淺論復(fù)方二氟沙星注射劑對(duì)實(shí)驗(yàn)性豬鏈球菌病的療效觀察

1、淺論復(fù)方二氟沙星注射劑對(duì)實(shí)驗(yàn)性豬鏈球菌病的療效觀察         【摘要】  目的 應(yīng)用自行研制的復(fù)方二氟沙星注射劑對(duì)試驗(yàn)性豬鏈球菌病的病例進(jìn)行了治療性研究。方法 測(cè)定了復(fù)方二氟沙星對(duì)C群鏈球菌最小抑菌濃度，并且對(duì)人工誘發(fā)的豬鏈球菌病進(jìn)行三個(gè)劑量組的實(shí)驗(yàn)性治療。結(jié)果 復(fù)方二氟沙星和二氟沙星對(duì)C群鏈球菌的MIC是0.4 mg/L及1.6 mg/L。在治療實(shí)驗(yàn)中，復(fù)方二氟沙星的低、中、高劑量組的治療效果均高于對(duì)照組，且復(fù)方二氟沙星的中、高劑量組15 d內(nèi)的增重高于對(duì)照組。 結(jié)論 復(fù)方二氟沙星對(duì)豬鏈球菌病有顯

2、著的療效，且明顯優(yōu)于二氟沙星，肌肉注射給藥劑量為510 mg/kg·w。 【關(guān)鍵詞】  二氟沙星；豬鏈球菌；藥敏實(shí)驗(yàn)；療效   Abstract：Objective  The objective was to apply injectable preparation of complex difloxacin to treat the cases of experimental swine streptococcosis. Methods  The MIC of complex difloxacin for streptococcos

3、is of group C was determined and experimental treatment in three different dosages was done for artificially evoked swine streptococcosis. Results  The MIC of complex difloxacin and difloxacin for swine streptococcosis of group C were 0.4 mg/L and 1.6 mg/L respectively. In the experiment of tre

4、atment, the curative effects of complex difloxacin of LD, MD and HD groups were higher than those of control group. Moreover, the weight gain of MD and HD groups was more than that of control group. Conclusions  Complex difloxacin has obvious curative effect on swine streptococcosis, which was

5、better than that of difloxacin. The dosage for intramuscular injection was 510 mg/kg·w.   Key words:difloxacin; streptococcosis; drug sensitivity test; curative effect   二氟沙星為動(dòng)物專用的氟喹諾酮類藥物。其抗菌譜廣，對(duì)大多數(shù)革蘭氏陽性菌和陰性菌、支原體及某些耐藥菌株有很好的抗菌活性1。但由于二氟沙星在獸醫(yī)臨床上的廣泛應(yīng)用，現(xiàn)在已產(chǎn)生耐藥性，為了延長二氟沙星在獸醫(yī)臨床的使用時(shí)間

6、，增強(qiáng)二氟沙星的藥效，我院藥學(xué)實(shí)驗(yàn)室研制了復(fù)方二氟沙星注射劑。本試驗(yàn)的目的是測(cè)定復(fù)方二氟沙星對(duì)C群鏈球菌最小抑菌濃度，以及對(duì)人工誘發(fā)的豬鏈球菌病進(jìn)行實(shí)驗(yàn)性治療，并與二氟沙星的療效進(jìn)行比較，為獸醫(yī)臨床合理應(yīng)用復(fù)方二氟沙星提供理論依據(jù)。    1  材料與方法   1.1  藥品與試劑  復(fù)方二氟沙星注射液由遼寧醫(yī)學(xué)院畜牧獸醫(yī)學(xué)院動(dòng)物藥學(xué)實(shí)驗(yàn)室提供。二氟沙星對(duì)照品由中國獸藥監(jiān)察所提供，所用試劑均為分析純。   1.2  菌種及菌液制備  C55120(C74-41) C群鏈球菌株

7、凍干強(qiáng)毒，由遼寧醫(yī)學(xué)院畜牧獸醫(yī)學(xué)院動(dòng)物藥學(xué)實(shí)驗(yàn)室提供。取鏈球菌保存菌接種于液體培養(yǎng)基中作第二次傳代，并測(cè)定第二代菌落形成單位(CFU/mL)，20冰箱保存。使用前，把菌液稀釋成10億個(gè)菌/mL。   1.3  試驗(yàn)動(dòng)物  健康杜洛克、長白、約克夏三元雜交豬，公母兼有，4050 d，體重為10.213.9 kg。出生后未接種過鏈球菌病菌苗。試驗(yàn)前豬按常規(guī)飼養(yǎng)，喂不含抗菌藥物的全價(jià)飼料，自由飲水。鏈球菌病的療效試驗(yàn)用60頭豬，人工發(fā)病前，經(jīng)細(xì)菌學(xué)檢查陰性，臨診觀察健康，隨機(jī)各分成6組。   1.4  復(fù)方二氟沙星對(duì)鏈球菌最小抑菌

8、濃度（MIC）的測(cè)定  采用試管二倍稀釋法。取無菌帶塞試管15只，于第一管加入液體培養(yǎng)基0.9 mL，其余各管加入0.5 mL，再于第一管加入藥液0.1 mL并混合均勻后，取0.5 mL加入第二管，依次類推，至13管，吸出0.5 mL滴入營養(yǎng)瓊脂平皿上，供無菌檢查。然后于113管加入稀釋好的菌液0.5 mL。14管為培養(yǎng)物對(duì)照，15管為培養(yǎng)基對(duì)照。37培養(yǎng)1618 h。對(duì)照藥物為二氟沙星。   判定標(biāo)準(zhǔn)：當(dāng)對(duì)照物渾濁、對(duì)照培養(yǎng)基不混濁，以不發(fā)生渾濁變化的最小濃度判為該藥的MIC。每種藥物重復(fù)5次。   1.5  人工發(fā)病 &

9、#160; 1.6  實(shí)驗(yàn)性治療   當(dāng)接種鏈球菌后約6 h，豬只出現(xiàn)體溫顯著升高、精神沉郁、食欲下降或廢絕等癥時(shí)，按表2分別對(duì)治療組豬進(jìn)行肌注給藥，每次間隔12 h，連用5 d。每次用藥前測(cè)量直腸體溫及臨診癥狀。觀察期為第1次給藥后15 d，并對(duì)每頭豬進(jìn)行試驗(yàn)前后的稱重及體況觀察 。   1.7  療效評(píng)價(jià)指標(biāo)   死亡率=試驗(yàn)期間死亡動(dòng)物總數(shù)/試驗(yàn)動(dòng)物數(shù)×100   治愈率=治愈動(dòng)物數(shù)/發(fā)病動(dòng)物數(shù)×100   有效率=治療有效動(dòng)物數(shù)/發(fā)病動(dòng)物數(shù)

10、5;100            平均增重=每組總增重/每組動(dòng)物數(shù)   相對(duì)增重率=用藥組平均增重/健康組平均增重×100   1.8  數(shù)據(jù)分析和處理生物統(tǒng)計(jì)方法   死亡率、有效率及治愈率均用卡方檢驗(yàn)，增重采用F檢驗(yàn)。   表1  復(fù)方二氟沙星治療實(shí)驗(yàn)性感染豬鏈球菌病的實(shí)驗(yàn)豬分組及給藥情況組別數(shù)量（頭）用藥名稱     用法及劑量120健康對(duì)照

11、組220感染對(duì)照組320復(fù)方二氟沙星低劑量組肌注，2.5 mg/kg,每隔12 h 1次，連用5 d420復(fù)方二氟沙星中劑量組肌注，5 mg/kg，每隔12 h 1次，連用5 d520復(fù)方二氟沙星高劑量組肌注，10 mg/kg,每隔12 h 1次，連用5 d620二氟沙星劑量組肌注，2.5 mg/kg,每隔12 h 1次，連用5 d     2  結(jié)   果   2.1  復(fù)方二氟沙星的MIC值  復(fù)方二氟沙星和二氟沙星對(duì)C群鏈球菌的MIC是0.4 mg/L及1.6 mg/L。

12、0;  2.2  人工發(fā)病試驗(yàn)    3  討   論   3.1  關(guān)于復(fù)方二氟沙星注射液的體外抗菌活性   文獻(xiàn)報(bào)道鹽酸二氟沙星對(duì)豬鏈球菌的MIC值為0.51.6 mg/L3。本試驗(yàn)二氟沙星的MIC值與文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)基本相符，而復(fù)方二氟沙星對(duì)豬鏈球菌的MIC值未見報(bào)道。本試驗(yàn)測(cè)定復(fù)方二氟沙星的MIC值為0.4 mg/L，可見，復(fù)方二氟沙星的MIC值較二氟沙星的MIC（1.6 mg/L）值明顯降低，這是因?yàn)閺?fù)方二氟沙星的有效成份在二氟沙星的基礎(chǔ)上，填加了TMP和其它增效

13、因子所致。   3.2  關(guān)于復(fù)方二氟沙星對(duì)實(shí)驗(yàn)性豬鏈球菌病的療效   統(tǒng)計(jì)學(xué)分析藥物對(duì)豬鏈球菌病的療效，結(jié)果表明復(fù)方二氟沙星低、中、高劑量組及二氟沙星組的死亡率極顯著低于感染對(duì)照組的死亡率（P0.01）；它們的治愈率及有效率亦極顯著高于感染對(duì)照組的治愈率（P0.01）。表明低、中、高劑量的復(fù)方二氟沙星及二氟沙星均對(duì)豬鏈球菌病有療效。但是，復(fù)方二氟沙星的低、中、高劑量組的治愈率及有效率與二氟沙星組的相比，統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異極顯著（P0.01），同時(shí)，三個(gè)劑量組及二氟沙星組的增重效果均極顯著高于感染對(duì)照組（P0.01），但稍低于健康對(duì)照組。說明復(fù)方二氟

14、沙星治療豬鏈球菌病有顯著的臨床療效，且明顯優(yōu)于二氟沙星。國內(nèi)曾振靈等應(yīng)用二氟沙星治療實(shí)驗(yàn)性豬鏈球菌病,有效率為80,本試驗(yàn)借鑒其試驗(yàn)方法，結(jié)果表明復(fù)方二氟沙星三個(gè)劑量組的有效率均在85以上,可見,復(fù)方二氟沙星對(duì)豬鏈球菌病的療效好于二氟沙星。復(fù)方二氟沙星的體外抑菌活性已顯示出其在豬鏈球菌病防治方面會(huì)有廣闊的前景?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1 Zeng ZL，F(xiàn)ang BH，Chen ZL，et al.Pharmacodynamics of difloxacin against experimentally induced Streptococosis and Mycoplasmal pneumonia in pigsJ.Acta Veterinaria et Zootechnica Sinica，2001，32(2)：175-180.2 Zeng ZL,Ding HZ, Huang XH,et al. Pharmacokinetics and bioavailability