檢測血漿纖維蛋白原水平及肺彌散功能變化對COPD患者的臨床意義

1、檢測血漿纖維蛋白原水平及肺彌散功能變化對COPD患者的臨床意義         【摘要】  摘要目的檢測血漿纖維蛋白原(Fbg)水平及肺彌散功能變化情況對慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者診治的臨床意義。 方法比較分析測定未合并肺心病組、合并肺心病組的COPD患者均于急性發(fā)作期及穩(wěn)定期各測定1次Fbg、肺一氧化碳彌散量(DLco)水平，與對照組比較。結(jié)果未合并肺心病組和合并肺心病組急性發(fā)作期與穩(wěn)定期的Fbg、DLco水平與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（t分別=3.23、3.08、4.72、3.13、4.3

2、5、3.52、6.24、3.20，P均0.05）；合并肺心病組患者在急性發(fā)作期及穩(wěn)定期Fbg、DLco水平與未合并肺心病組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（t分別=3.22、3.20、3.58、3.02，P均0.05）；未合并肺心病組和合并肺心病組患者在急性發(fā)作期Fbg水平分別高于穩(wěn)定期，差異均有統(tǒng)計學意義(t分別=2.57、2.61，P均0.05)，而DLco水平則分別低于穩(wěn)定期，差異有統(tǒng)計學意義(t分別=3.22、4.07，P均0.05)。結(jié)論血漿Fbg在COPD繼發(fā)性肺動脈高壓及血栓形成過程中發(fā)揮著一定的作用。 【關(guān)鍵詞】  肺疾病 慢性阻塞性 纖維蛋白原 肺一氧化碳彌散量 肺彌散功能

3、慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmo-nary disease ,COPD)是一種常見的呼吸系統(tǒng)慢性疾病，以慢性氣道炎癥為其病理改變的主要特征，危害大、治療療效差，且病死率高。COPD發(fā)病時氣流受限并引發(fā)低氧血癥，繼發(fā)血液粘度增高而易導(dǎo)致肺動脈高壓、肺心病的發(fā)生。纖維蛋白原(fibrinogen, Fbg) 是一種急性期反應(yīng)蛋白，其作為血液流變學的一個重要指標已受到國內(nèi)外研究者的諸多關(guān)注，認為Fbg是造成血栓形成的主要基礎(chǔ)，也是COPD發(fā)生的獨立危險因素1。本次研究通過分析COPD患者血漿中的Fbg水平變化及肺一氧化碳彌散量(diffusion capacity

4、 for carbon monoxide of the lung, DLco)水平變化，探討Fbg檢測在COPD發(fā)生發(fā)展中的臨床意義。   1資料與方法   1.1一般資料選擇2007年3月至2008年5月臺州市路橋區(qū)第二人民醫(yī)院收治的COPD患者60例，均符合我國新制定的慢性阻塞性肺疾病診治指南中的診斷指標。且排除近2周內(nèi)服用過華法令、抵克力得、阿司匹林等抗凝藥物的COPD患者，排除合并腦血管疾病、冠心病、糖尿病或凝血功能障礙性疾病者及吸煙、嗜酒者。根據(jù)有無合并肺心病將患者分為未合并肺心病組及合并肺心病組。未合并肺心病組：28例，其中男性19例，女性9

5、例，年齡4170歲，平均年齡(58.40±11.10)歲，體重5177 kg，平均體重(68.50±7.10)kg；合并肺心病組：32例，其中男性23例，女性9例，年齡4875歲，平均年齡(61.40±13.50)歲，體重5379 kg，平均體重(68.50±8.30)kg。另取同期25例門診健康體檢者作為對照組：其中男性17例，女性8例，年齡4271歲，平均年齡(60.50±13.90)歲，體重5577 kg，平均體重(67.40±9.70)kg。三組在性別、年齡、體重等方面差異均無統(tǒng)計學意義(P均0.05)。  

6、; 1.2方法對于COPD患者均于急性發(fā)作期及穩(wěn)定期各測定一次Fbg、DLco水平，對照組測定一次。血漿Fbg水平檢測晨取受試者靜脈血1.80 ml，置于含109 mmol/L枸櫞酸鈉0.20 ml的專用真空采血管中，血與抗凝劑按9 :1比例混合，在30 min內(nèi)離心分出乏血小板血漿，檢測Fbg，每次檢測標本于采血后2 h內(nèi)完成，檢測方法為光電磁速率法。正常人參考范圍2.004.00 g/L。采用重復(fù)呼吸法測定受試者的彌散功能，讓其呼氣至殘氣位，然后重復(fù)呼吸儲存袋中含有0.10CO、20O2等及N2平衡的混合氣體，用時3060s，以使儲存袋中氣體能與肺泡氣充分混合。   1

7、.3統(tǒng)計學方法采用SPSS 12.0統(tǒng)計學軟件。計量資料用均數(shù)±標準差（）表示。組間比較采用t檢驗。設(shè)P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。   2結(jié)果   2.1三組受檢者的Fbg、DLco水平比較見表1   由表1可見，無論急性期或穩(wěn)定期未合并肺心病組和合并肺心病組的Fbg水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（t分別=3.23、3.08、4.72、3.13，P均0.05）；DLco水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（t分別=4.35、3.52、6.24、3.20，P均0.05）。合并肺心病組患者在急性發(fā)作期及穩(wěn)定期Fbg水

8、平分別明顯高于未合并肺心病組，差異均有統(tǒng)計學意義（t分別=3.22、3.20，P均0.05），而DLco水平則分別低于未合并肺心病組，差異均有統(tǒng)計學意義（t分別=3.58、3.02，P均0.05)。未合并肺心病組和合并肺心病組患者在急性發(fā)作期Fbg水平分別高于穩(wěn)定期，差異均有統(tǒng)計學意義(t分別=2.57、2.61，P均0.05)，而DLco水平則分別低于穩(wěn)定期，差異有統(tǒng)計學意義(t分別=3.22、4.07，P均0.05)。            3討論   慢性氣道炎癥導(dǎo)致氣

9、道壁反復(fù)損傷和修復(fù)，致使COPD氣道阻塞，氣流受限不完全可逆，患者發(fā)病后期肺循環(huán)阻力增加，肺部出現(xiàn)的微小血栓更成為加重肺動脈高壓的一個重要原因，對右心功能造成嚴重威脅；反之，肺源性心臟病、右心衰竭也易致肺動脈血栓形成。兩者形成惡性循環(huán)，使得Fbg水平升高、血流變負荷加重，血漿處于高凝狀態(tài)，所以COPD患者容易形成血栓。   Fbg可促進血小板聚集，增加血液粘度，并且可以誘使血管細胞平滑肌細胞的增生、遷移，在凝血機制中占有重要地位，參與肺動脈血栓的形成。本次研究結(jié)果顯示：合并肺心病組患者在急性發(fā)作期及穩(wěn)定期Fbg水平明顯高于未合并肺心病及對照（P均0.05)；且急性期也明顯高

10、于穩(wěn)定期。Fbg升高會導(dǎo)致肺功能減退，是氣道炎癥的系統(tǒng)性炎性標記物之一，檢測其水平變化可判斷血栓前狀態(tài)、肺組織損傷、氣道進行性炎癥等。   COPD患者血漿中的Fbg水平升高而導(dǎo)致的小動脈血栓、肺動脈高壓等會對肺泡膜造成損傷，氣體的彌散與肺泡的面積、厚薄密切相關(guān)，肺組織的廣泛損傷，毛細血管的閉塞勢必影響到CO在肺的彌散水平。本次研究表明COPD患者隨病情的發(fā)展合并肺心病后，DLco反而越低，其與血漿中的Fbg水平相反（P均0.05)。   綜上所述，F(xiàn)bg是動脈血栓事件后遺癥的危險因素，在COPD繼發(fā)性肺動脈高壓過程中起著一定的作用。臨床應(yīng)定期監(jiān)測血漿中

11、的Fbg水平，并合理使用抗凝劑行抗凝治療，以減緩病情發(fā)展和肺功能下降，改善疾病預(yù)后?！緟⒖嘉墨I】  Sin DD, Man P Why are patients with chronic obstru-ctive pulmonary disease at increased risk of cardiovascular diseasea? the potential role of systemic inflammation inchronic obstructive pulmonary diseaseJ Circulation, 2003,107(11)：1514-15192 中華

12、醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組慢性阻塞性肺疾病診治指南S 中華結(jié)核和呼吸雜志2002, 25(8)：453-4603 Ashitani J, Mukae H, Arimura Y, et al Elevated plasma procoagulant and fibrinolytic markers in patients with chro- nic obstructive pulmonary diseaseJ Intern Med, 2002, 41(3)：1814 溫文川, 董仁壽, 羅志雄, 等. 慢性阻塞性肺疾病患者血漿纖維蛋白原水平的臨床評價J 中國血液流變學雜志2004, 14(1)：61-645 徐修才 人纖維蛋白原的研究進展J 國外醫(yī)學·臨床生物化學與檢驗學分冊, 2004, 25(6)：5036 GAN WQ, Senthilselvan A Aesociation between chronic obstructive pulmonary disease and a meta-analysisJThorax, 2004, 59(7)： 574-5807 Dahl M, Tybjaerg-Ha