氧化抗氧化失衡對慢性阻塞性肺疾病的影響和治療研究

1、氧化抗氧化失衡對慢性阻塞性肺疾病的影響和治療研究    【關(guān)鍵詞】  氧化抗氧  【摘要】 目的 觀察不同病期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者體內(nèi)氧化損傷和抗氧化能力及肺功能的變化情況，并進(jìn)行干預(yù)治療，說明其在COPD發(fā)生發(fā)展中的作用。方法 選擇100例COPD患者，根據(jù)病情分為穩(wěn)定期、急性發(fā)作期、合并肺心病的急性發(fā)作期，隨機(jī)分為2組，治療組52例，對照組48例。治療組患者除給予常規(guī)治療外，加用鹽酸氨溴索60mg/次，每日3次，連續(xù)服用6個月;對照組僅給予常規(guī)治療。常規(guī)治療指應(yīng)用 2 -受體激動劑和（或）膽堿能阻斷劑、茶堿制劑等，必要

2、時給予糖皮質(zhì)激素（口服或吸入），避免使用免疫抑制劑。所有患者治療前后均測定肺功能（FEV 1 ）、氧化水平（SOD、MDA）。結(jié)果 （1）兩組穩(wěn)定期患者治療后比較，SOD、MDA差異有顯著性，P<0.05。兩組急性發(fā)作期及合并肺心病的急性發(fā)作期患者治療后比較，SOD、MDA差異有顯著性P<0.05，F(xiàn)EV 1 差異無顯著性，P>0.05;（2）治療組各期之間SOD水平差異有顯著性，且差異經(jīng)治療消失，對照組組間差異治療前后無變化。結(jié)論 （1）氧化應(yīng)激是COPD發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié);（2）機(jī)體抗氧化能力高低一定程度上反映了病情嚴(yán)重程度;（3）在COPD治療中加用抗氧化劑，可改善機(jī)體

3、細(xì)胞氧化/抗氧化平衡狀態(tài)。 關(guān)鍵詞 慢性阻塞性肺病 氧化應(yīng)激 超氧化物歧化酶 丙二醛慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是具有氣流受限的慢性支氣管炎和（或）肺氣腫。其致殘率和病死率高，COPD呈緩慢進(jìn)行性發(fā)展，嚴(yán)重影響患者的勞動能力和生活質(zhì)量，本病目前發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，現(xiàn)有治療主要是控制急性發(fā)作期患者的癥狀，尚不能逆轉(zhuǎn)疾病的進(jìn)展。目前認(rèn)為體內(nèi)氧化物增加及抗氧化物減少導(dǎo)致氧化/抗氧化失衡是COPD發(fā)生發(fā)展的一個重要環(huán)節(jié)。本研究選擇鹽酸氨溴索進(jìn)行干預(yù)治療，觀察其對COPD患者肺功能及機(jī)體抗氧化能力的影響，探討氧化/抗氧化失衡在

4、COPD發(fā)生發(fā)展中的作用，為今后預(yù)防和治療COPD提供理論依據(jù)。1 對象與方法1.1 對象1 ，3個月內(nèi)未使用過激素，均不伴有心肌病、急慢性腎病、高血壓、肝臟病、代謝性疾病，以及肺結(jié)核、肺間質(zhì)纖維化、肺癌等其他肺部疾病。±8.82）歲;對照組48例，其中男33例，女15例，平均年齡（62.59±7.04）歲。不同病期患者組間年齡、性別、SOD、MDA、FEV1 比較，差異無顯著性，P>0.05，見表1。表1 兩組不同病期患者入組時觀察指標(biāo)比較 注:與同組穩(wěn)定期比較， P<0.051.2 方法 2 -受體激動劑和（或）膽堿能阻斷劑、茶堿制劑等，必要時給予糖皮質(zhì)激素

5、（口服或吸入），避免使用免疫抑制劑。1 測定 使用肺功能儀測定FEV 1 水平，每次檢查重復(fù)3次，變化率不超過5%，取其最大值。1 實驗結(jié)果進(jìn)行成組設(shè)計資料的t檢驗，數(shù)據(jù)采用（x±s）表示;對組內(nèi)各期之間SOD水平進(jìn)行多重比較。2 結(jié)果2.1 治療后各期患者組間SOD、MDA比較 治療后穩(wěn)定期患者之間SOD、MDA比較，差異無顯著性，P>0.05，急性發(fā)作期和合并肺心病的急性發(fā)作期比較，差異有顯著性，P<0.05，見表2。表2 兩組患者治療后各期之間SOD、MDA的變化情況 注:與同期治療期比較， P>0.05， P<0.05。與同組穩(wěn)定期比較， a P>

6、;0.05，b P<0.052.2 治療后組間肺功能的變化 治療組患者治療前后FEV 1 比較，穩(wěn)定期無明顯改變，P>0.05，急性發(fā)作期、合并肺心病的急性發(fā)作期差異有顯著性，P<0.05。各期對照組患者治療前后FEV 1 比較，差異無顯著性，P>0.05。兩組之間治療后FEV 1 比較，各期之間差異有顯著性，P<0.05（見表3）。表3 兩組患者治療前后FEV 1 的變化情況 注:組內(nèi)治療前后比較， P>0.05， P<0.05，治療后治療組與對照組比較， P>0.052.3 組內(nèi)各期之間SOD水平 治療前SOD比較，兩組患者組內(nèi)穩(wěn)定期與急性發(fā)

7、作期、與合并肺心病的急性發(fā)作期比較，差異有顯著性，P<0.05（見表1），治療組各期之間的 差異經(jīng)治療后消失，P>0.05，對照組各期之間的差異仍存在，P<0.05（表2）。3 討論COPD患者抗氧化治療的常見藥物是鹽酸氨溴索和N-乙酰半胱氨酸。作為重要的抗氧化劑之一，鹽酸氨溴索在COPD中的應(yīng)用越來越受到重視。有研究表明:鹽酸氨溴索不但能清除O - ，而且可以減少中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞氧化物的釋放 2 。由于其對肺組織具有很好的親和力，在肺組織中的濃度可達(dá)血清濃度的20倍以上，并且能夠刺激表面活性物質(zhì)的產(chǎn)生，對于COPD患者而言是較好的抗氧化劑。越來越多的證據(jù)證明，COPD的

8、發(fā)生發(fā)展與機(jī)體氧化/抗氧化失衡關(guān)系密切 3 。機(jī)體SOD能清除氧自由基，是機(jī)體重要的抗氧化防御系統(tǒng)之一，其活力的高低可反應(yīng)機(jī)體抗氧化的能力大小。氧自由基具較強(qiáng)氧化能力，可廣泛參與機(jī)體的病理損傷過程，其損傷機(jī)制較復(fù)雜，其中引起脂質(zhì)過氧化是其主要危害，MDA是脂質(zhì)過氧化物發(fā)生分解反應(yīng)的副產(chǎn)物之一，其水平的高低可反映機(jī)體的氧化損傷程度 4 。本研究結(jié)果表明，隨著病情的進(jìn)展，機(jī)體SOD活力逐漸降低，MDA含量逐漸增加。經(jīng)加用鹽酸氨溴索治療后，兩組急性發(fā)作期患者SOD活力漸增強(qiáng)，MDA含量漸降低，提示COPD患者體內(nèi)存在過度氧化狀態(tài)，在急性發(fā)作期出現(xiàn)氧化應(yīng)激。治療組、對照組內(nèi)各期之間SOD活力存在差異，

9、提示抗氧化能力的高低一定程度上反應(yīng)了病情的嚴(yán)重程度，且此差異治療后在治療組內(nèi)消失，對照組內(nèi)仍存在，抗氧化治療有助于改善患者的氧化損傷程度，調(diào)節(jié)機(jī)體氧化/抗氧化失衡狀態(tài)。兩組患者6個月后FEV 1 比較，差異無顯著性，但與治療前比較，都有一定程度的改善，提示抗氧化治療有助于減緩疾病進(jìn)行性發(fā)展的速度，與國內(nèi)外文獻(xiàn)報道結(jié)果相符 5。應(yīng)用抗氧化劑治療COPD患者可以使其癥狀減輕，發(fā)作次數(shù)減少，從而節(jié)省COPD患者的開支;改善肺功能，從而使更多的COPD患者生活質(zhì)量提高，減少勞動力的喪失;因此抗氧化治療對于COPD患者非常重要，尤其是緩解期的患者。對于急性加重期患者而言，抗感染是首要的，聯(lián)合治療中應(yīng)用有

10、效的抗氧化劑是否有利于控制發(fā)作尚需進(jìn)一步評價。 參考文獻(xiàn)2 Gillissen A，et al.Antioxidant function of Ambroxol in mononuclear and polymorphonuclear cells in vitro.Lung，1997，175:235-242.3 Morrison D，Rahman I，Lannan S，et al.Epithelial permeability inflammation and oxidant stress in the air spaces of smokers.Am J Respir Crit Care Med，1999，159:473-479.4 Parmentier M，Drost E，Hirani N，Rahman I，et al.Thiol antioxidants inhibit neutrophil chemotaxis by decreasing release of IL-8from macrophages and pulmonary epithelial cells（abstract）.Am J Respir Crit Care Med