恩度聯(lián)合NP方案治療晚期非小細胞肺癌近期療效觀察

1、恩度聯(lián)合NP方案治療晚期非小細胞肺癌近期療效觀察         【關(guān)鍵詞】  肺腫瘤 非小細胞肺癌 恩 度 聯(lián)合化療 NP方案肺癌包括小細胞肺癌與非小細胞肺癌(nonsmall cell lung cancer，NSCLC)。其中，非小細胞肺癌在已診斷的肺癌中約占80%，而70%80%患者在初次確診時即已進入晚期(局部晚期IIIB期和遠處轉(zhuǎn)移的期)，失去手術(shù)治療機會。盡管采取了多學(xué)科交叉綜合治療，肺癌總治愈率仍不足10%1。20世紀70年代初，F(xiàn)olkman等首先提出惡性腫瘤生長和轉(zhuǎn)移依賴于腫瘤新生血管

2、的觀點2,3，由此開始了腫瘤血管形成和血管靶向治療的研究。其中OReilly等發(fā)現(xiàn)以內(nèi)皮抑制素最為理想，它不僅抑制腫瘤血管生成和腫瘤轉(zhuǎn)移，使腫瘤細胞凋亡，而且不產(chǎn)生耐藥，毒副作用輕。我科采用血管內(nèi)皮抑制素抗腫瘤藥物恩度聯(lián)合NP方案治療晚期非小細胞肺癌13例，取得了較好的近期療效，現(xiàn)報道如下。1 臨床資料2006年8月2008年5月我院腫瘤外科就診的晚期NSCLC患者31例，均經(jīng)病理學(xué)證實，臨床分期采用1997年國際抗癌聯(lián)盟(UICC)的NSCLC標準。其中鱗癌13例，腺癌15例，腺鱗癌3例;全部為初治患者，Karnofsky評分70100分;均有可測量或可評價的臨床觀察指標;均有胸部、肝、腦C

3、T或MRI、血清腫瘤標志物等資料;血象、肝腎功能、血糖及心電圖均正常;預(yù)計存活期超過3個月;31例患者分為兩組，對照組18例，男11例，女7例，中位年齡66歲;鱗癌7例，腺癌9例，腺鱗癌2例;TNM分期IIIB 10例，IV 8例。治療組13例，男8例，女5例，中位年齡67歲;鱗癌6例，腺癌6例，腺鱗癌1例;TNM分期IIIB 7例，IV 6例。兩組一般情況比較差異均無顯著性意義(P0.05)。2 治療方法對照組采用NP方案，即第1、8天長春瑞賓(NVB)25mg/m2靜脈推注，第1天順鉑(CDDP)80mg/m2靜脈推注，21天為1個周期。治療組化療方案同對照組，并于第114天每天給予恩度1

4、5mg靜脈滴注?；熎陂g常規(guī)給予止吐、水化、利尿等治療。觀察指標：化療2個周期后講行影像學(xué)復(fù)查及腫瘤病灶測量，達完全緩解或部分緩解的患者于4周后再次復(fù)查，如仍符合完全緩解或部分緩解條件者，則計為完全緩解或部分緩解?；熎陂g每周查血常規(guī)2次，化療后復(fù)查血常規(guī)、凝血、肝腎功能、心電圖等項目，并詳細記錄化療引起的各種毒副反應(yīng)。統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進行分析，采用2檢驗。3 治療結(jié)果3.1 療效標準 按WHO制定的實體瘤療效標準(RECIST)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)。CR+PR為有效率(RR)。所有患者在第二個治療周期結(jié)束后評價療效。3

5、.2 臨床療效 治療組13例中，CR 3例，PR 6例，SD 3例，PD 1例，有效率為69.2%;對照組18例中，CR 1例，PR 4例，SD 10例，PD 3例，有效率27.8%。兩組比較，差異有顯著性意義(P0.05)。3.3 不良反應(yīng) 兩組主要的不良反應(yīng)為血小板減少和白細胞減少，為可逆性，輕度患者末處理，僅有少數(shù)病例予對癥治療。其次為惡心、嘔吐，肝腎功能損害、脫發(fā)、靜脈炎、心臟毒副反應(yīng)等發(fā)生率相對較低。兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)，見表1。表1 兩組不良反應(yīng)比較例4 討 論腫瘤生長經(jīng)歷兩個階段：血管前期和血管期。在腫瘤血管前期，腫瘤細胞主要依賴彌散作用獲取營養(yǎng)。當腫瘤生長至12

6、mm3、細胞數(shù)達到107左右時，其繼續(xù)生長就必須由新生血管來提供足夠的氧氣及營養(yǎng)物質(zhì)。腫瘤新生血管不但為腫瘤生長提供氧氣和營養(yǎng)、帶走代謝產(chǎn)物，而且還通過旁分泌作用分泌促腫瘤生長因子，從而促使腫瘤生長加快。腫痛細胞分泌的VEGF、堿性成纖維細胞生長因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)等促血管生長因子亦可促進腫瘤血管內(nèi)皮細胞增殖。同時，腫瘤細胞還可通過新生血管向周圍組織浸潤和遠處轉(zhuǎn)移，在繼發(fā)部位形成轉(zhuǎn)移灶，而轉(zhuǎn)移灶的繼續(xù)生長和轉(zhuǎn)移仍然需要新生血管，且新生血管對轉(zhuǎn)移灶的形成比原發(fā)灶更為重要。因此，可能通過干擾或阻斷腫瘤新生血管形成而達到治療和控制腫瘤的目的。

7、         內(nèi)皮抑素是1997年哈佛大學(xué)的OReilly等在Folknan腫瘤血管生成依賴學(xué)說的基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)的一種強有力的新生血管抑制因子。有研究表明，內(nèi)皮抑素能夠直接抑制人頭頸鱗狀細胞癌HNsCC細胞的侵襲和浸潤，對人結(jié)腸癌HT 29細胞和鼠結(jié)腸癌c51細胞的抑制率分別達到72%和61%，提示內(nèi)皮抑素除了對內(nèi)皮細胞有抑制作用外，對某些腫瘤細胞也存在直接的抗瘤作用。恩度TM(EndoStarTM)是新型重組人血管內(nèi)皮抑素(rhendostatin)。I期臨床前研究結(jié)果顯示，該藥能抑制血管內(nèi)皮細胞增殖、血管生成和腫瘤生長，III期臨床試驗結(jié)果顯示，恩度與NP方案聯(lián)合，能明顯提高晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的有效率(RR)及中位疾病進展時間(TTP)，且安全性很好10。目前，恩度聯(lián)合NP方案化療方已被N