順鉑并卡莫氟治療晚期胃腸道惡性腫瘤的效果

1、順鉑并卡莫氟治療晚期胃腸道惡性腫瘤的效果【摘要】 目的 觀察順鉑（DDP）并卡莫氟（HCFU）治療晚期胃腸道惡性腫瘤的效果及毒性反應(yīng)。方法 將120例晚期胃腸道惡性腫瘤病人隨機(jī)分為2組，每組60例。治療組病人應(yīng)用DDP、HCFU化療，對(duì)照組應(yīng)用DDP、氟尿嘧啶（FU）、醛氫葉酸（CF）化療，評(píng)價(jià)兩組療效和毒性反應(yīng)。 結(jié)果 治療組有效率為40.0%，對(duì)照組有效率為30.0%,兩組比較差異有顯著性(2=9.23，P0.05)。治療組毒性反應(yīng)較輕。結(jié)論 DDP并HCFU治療晚期胃腸道惡性腫瘤療效肯定，毒性反應(yīng)輕，病人耐受性好。 【關(guān)鍵詞】 卡莫氟;順鉑;胃腸腫瘤;藥物療法,聯(lián)合 ABSTRACT O

2、bjective To study the efficacy and toxicity of cisplatin (DDP) and carmofur (HCFU) for advanced gastrointestinal malignancies (AGM). Methods Patients with AGM, 120 cases, were divided evenly into treatment group and control group. The treatment group received DDP and HCFU, and the control group was

3、given DDP, fluorouracil (FU), calcium folinate (CF). The efficacy and toxicity were evaluated. Results The efficacy of treatment and control group was 40.0% and 30.0%, respectively, the difference between the two groups being statistically significant (2=9.23,P0.05). The toxicity observed in treatme

4、nt group was slighter than that in the control group. Conclusion DDP and HCFU for AGM are pro-ven to be effective with mild toxicity and well tolerated. KEY WORDS Carmofur; Cisplatin; Gastrointestinal neoplasms; Drug therapy, combination 晚期胃腸道惡性腫瘤預(yù)后差，多年來(lái)一直應(yīng)用順鉑（DDP）、氟尿嘧啶（FU）、醛氫葉酸（CF）化療，效果不理想。1999年10月

5、2006年10月，我們應(yīng)用DDP并卡莫氟（HCFU，山東齊魯制藥廠生產(chǎn)）治療晚期胃腸道惡性腫瘤，療效較好，毒性反應(yīng)輕，病人耐受性良好，現(xiàn)報(bào)告如下。 1 資料和方法 1.1 一般資料 120例病人均經(jīng)細(xì)胞學(xué)和組織學(xué)確診為晚期胃癌或結(jié)直腸癌。胃癌共78例，均為期，低分化腺癌62例，中分化腺癌14例，黏液腺癌2例；結(jié)直腸癌共42例，結(jié)腸癌20例，直腸癌22例。結(jié)腸癌中Ducks C1 期10 例， C2期8例，D期2例；直腸癌中Ducks C1期12 例， C2期9例，D期1 例。KPS評(píng)分均大于60分，預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月，有可測(cè)量的病灶以評(píng)價(jià)療效?；熐熬蠿線胸片、腹部B超、CT檢查，血常規(guī)、

6、肝腎功能、心電圖檢查均正常，無(wú)化療禁忌證。將120例病人隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組60例。治療組男40例，女20例，中位年齡52（3569）歲；對(duì)照組男35例，女25例，中位年齡50（4060）歲。 1.2 治療方法 治療組應(yīng)用DDP并HCFU化療，每次口服HCFU （山東齊魯制藥廠生產(chǎn)）200 mg，每日3次，連續(xù)服2周休息1周；DDP 40 mg/m2+9 g/L氯化鈉注射液 250 mL靜滴2 h，第13天，21 d為一周期。對(duì)照組應(yīng)用DDP、FU、CF化療，DDP劑量、用法同治療組；CF 100 mg/m2 + 50 g/L葡萄糖注射液250 mL靜滴，第15天；FU 300 mg/

7、m2 +50 g/L葡萄糖注射液500 mL（接CF后）靜滴68 h，第15天，21 d為一周期。治療2周期后評(píng)價(jià)兩組的療效及毒性反應(yīng)，如果有效或穩(wěn)定繼續(xù)用藥至46周期，最終評(píng)價(jià)療效。兩組在治療期間均記錄病人毒性反應(yīng)并給予對(duì)癥處理。為保證化療計(jì)劃的順利完成，應(yīng)用預(yù)防消化道反應(yīng)藥物甲氧氯普胺、苯海拉明、Vit B6，若惡心嘔吐較重可加用恩丹西酮、格拉司瓊等，部分病人在化療2448 h后給予粒-細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）或巨粒-細(xì)胞集落刺激因子（MG-CSF）預(yù)防白細(xì)胞及血小板下降。治療期間每周檢測(cè)血常規(guī)、肝腎功能。 1.3 療效及毒性反應(yīng)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 近期療效評(píng)價(jià)按照1981年WHO制定的標(biāo)準(zhǔn),

8、分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD)，以CR+PR為有效2。毒性反應(yīng)判定按照1981年WHO制定的標(biāo)準(zhǔn)分為0級(jí)2。 2 結(jié) 果 2.1 近期療效 治療組CR者13例，PR者11例，SD者26例，PD者10例,有效率為40.0%；對(duì)照組CR者3例，PR者15例，SD者24例，PD者18例,有效率為30.0%，兩組有效率比較差異有顯著性(2=9.23，P0.05)。 2.2 毒性反應(yīng) 治療組毒性反應(yīng)較輕，其主要毒性反應(yīng)為消化道反應(yīng)、靜脈炎、骨髓抑制，腹瀉、黏膜炎及神經(jīng)毒性等，經(jīng)過(guò)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)，所有病人均能耐受化療。見(jiàn)表1。表1 兩組毒性反應(yīng)比較 3 討 論 晚期胃腸

9、道癌的療效一直不能令人滿意,目前作為治療胃腸道癌的DDP+FU+CF方案,有效率在20%左右3。FU屬于細(xì)胞周期特異性藥物，能欺騙性地滲入生物大分子，阻斷胸苷酸的形成,導(dǎo)致RNA和DNA的功能障礙,從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖4。其主要作用于細(xì)胞周期的S期,即DNA合成期,而處于此期的腫瘤細(xì)胞只占增殖細(xì)胞總數(shù)的15%20%;并且由于FU（時(shí)間依賴性藥物）體內(nèi)半衰期僅為0.5 h，與癌細(xì)胞接觸時(shí)間短，需要持續(xù)泵入才能有較好療效，但泵入需特殊裝置。另外，毒性反應(yīng)如口腔黏膜炎、骨髓抑制、脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)明顯。臨床常用靜脈滴注的方法，需反復(fù)周圍靜脈穿刺，往往出現(xiàn)靜脈炎，給病人增加了痛苦，甚至不能進(jìn)行下一次化

10、療。CF可增強(qiáng)FU抗腫瘤活性，較單用FU有更好的療效，但CF本身不是抗癌藥。 HCFU為FU衍生物5，化學(xué)結(jié)構(gòu)名為1-乙基氨基甲?；?5-氟尿嘧啶，口服經(jīng)胃腸道吸收，可以不通過(guò)酶解，直接轉(zhuǎn)變釋出FU，或者經(jīng)肝臟酶代謝為中間代謝產(chǎn)物如CPEFU和CPRFU，進(jìn)而再轉(zhuǎn)變?yōu)镕U，殺傷腫瘤細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)表明HCFU比5-FU化療指數(shù)更高，抗瘤譜更廣，HCFU在體內(nèi)半衰期為11 h，消除半衰期為40.8 h，口服HCFU可維持較穩(wěn)定的有效治療濃度，從而提高了療效6,7。在治療消化道惡性腫瘤中, HCFU的總療效要比FU高得多， FU的有效率為15%7。K8報(bào)道，在HCFU的期研究中的有效率為43.3%。本文

11、治療組有效率為40.0%，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。治療組部分病人出現(xiàn)不同程度的惡心、嘔吐、腹瀉、熱感、尿頻等癥狀，程度輕微，均在度以下，經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療或者停藥后均得到緩解。熱感和尿頻是HCFU獨(dú)特的癥狀,為HCFU的代謝產(chǎn)物CPEFU刺激大腦濕熱中樞及腦干排尿中樞所致,阿托品及地西泮可以減輕該癥狀的發(fā)生。 本文治療組有效率高于對(duì)照組,毒性反應(yīng)較輕。HCFU較靜脈滴注FU具有以下優(yōu)點(diǎn)：口服方便，臨床毒性反應(yīng)輕，適合病人長(zhǎng)期用藥；藥物口服經(jīng)消化道吸收后，經(jīng)門靜脈入肝，在門靜脈內(nèi)達(dá)到一定的血藥濃度，故口服給藥治療消化道惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移有獨(dú)到之處；HCFU為非肝臟代謝依賴性藥物，肝功能不良者也可使用，該藥肝臟是大

12、多數(shù)消化道惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的首發(fā)部位，為并發(fā)肝轉(zhuǎn)移的肝功能不良的腫瘤病人提供了治療機(jī)會(huì)；可明顯提高病人生活質(zhì)量；可在門診服藥治療。 綜上所述，DDP、HCFU化療較DDP、FU、CF化療療效好，毒性反應(yīng)輕，耐受性好，有利于提高病人生存和生活質(zhì)量，值得臨床應(yīng)用和推廣。 【參考文獻(xiàn)】 1周際昌. 實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)M. 北京:人民衛(wèi)生出版社, 1999:482. 2孫燕,周際昌. 臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)M. 第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 1996:30-34. 3LEVI F, ZIDANI R, MISSER J L, et al. For the international organization fo

13、r cancer chemotherapy:radomised multicentre trial of chemotherapy with oxalipiatin,fluoriouracil, and folinic acid in metastatic colorectal cancerJ. Cancer, 1997,350:681-686. 4胥彬,許建華. 抗癌藥物與腫瘤化學(xué)治療進(jìn)展M. 北京:科學(xué)技術(shù)出版社, 2001:369. 5HOSHI A, LIGO M, NAKAMURA A, et al. Antiumor activity of 1-hexylcarbamoyo-5-fluorouracil in a variety of experimental tumorsJ. Gaan (Jan J Cancer Res), 1976,67:725-731. 6LIGO M, HOSHI A, NAKAMURA A, et al. Antiumor activity of L-alkylcarbamoyl derivatives of 5-fluorouracil in a variety of mouse tumorsJ. Cancer Chemother Phar