舒利迭治療慢性阻塞性肺疾病的臨床觀察

1、舒利迭治療慢性阻塞性肺疾病的臨床觀察         【摘要】  目的 探討穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的有效治療方法，以減少COPD急性發(fā)作。方法 將32例COPD病人隨機分為兩組，實驗組給予舒利迭50g/ 250g，每次1吸，每日2次治療；對照組給予吸入異丙托溴銨50g，每日2次，并按需使用沙丁胺醇?xì)忪F劑治療，療程為6個月，在試驗前后分別測定肺功能，并比較開始試驗前、后6個月兩組COPD患者急性發(fā)作次數(shù)。結(jié)果 在實驗組FEV1、FEV1/ FVC和FEV1/ 預(yù)計值較試驗前均有顯著提高(P均

2、0.01)；開始試驗后6個月較試驗前6個月COPD急性發(fā)作次數(shù)減少(P0.01)。對照組FEV1/ FVC和FEV1/ 預(yù)計值與試驗前的差異無顯著性(P均0.05)；開始試驗后6個月較試驗前6個月COPD急性發(fā)作次數(shù)的差異無顯著性(P0.05)。結(jié)論 舒利迭能夠改善穩(wěn)定期COPD患者的肺功能及急性發(fā)作次數(shù)。 【關(guān)鍵詞】  舒利迭；肺疾病，慢性阻塞性；肺功能；異丙托溴銨Abstract:  Objective  To investigate an effective treatment for chronic obstructive pulmonary diseas

3、e (COPD) to lessen the acute attack of COPD.  Methods  32 patients with COPD were randomly divided into two groups, the experimental group and the control group. Patients in the experimental group were given Seretide 50g/ 250g inhalation, twice daily; and the control group received the inh

4、alation of Ipratropine 50g, twice per day, and the Salbutamol aerosol was used once in need, 6 months for one treatment cycle. Before and after treatment, the pulmonary function was tested. The acute attack times at 6 months before and after treatment in the two groups were all calculated.  Res

5、ults  In the experimental group, FEV1, FEV1/FVC and FEV1/predictive value were all increased, compared to those before treatment, there were statistically significant differences, P0.01; a decreased acute attack times at 6 months after treatment were found, compared to 6 months before treatment

6、, P0.01. In the control group, FEV1/FVC and FEV1/predictive value were almost the same, compared to those before treatment, P0.05; 6 months after treatment, the acute attack times were almost the same as those 6 months before treatment, P0.05.  Conclusion  Seretide can improve the pulmonar

7、y function of patients with COPD in stable period and lessen the acute attack times.    Key words:  Seretide; pulmonary disease, chronic obstructive; pulmonary function; Ipratropine慢性阻塞性肺疾病(COPD)由于其患病人數(shù)眾多，病死率高，社會經(jīng)濟負(fù)擔(dān)重，已成為一個重要的公共衛(wèi)生問題。重視COPD穩(wěn)定期的治療，改善COPD患者的肺功能，阻止其病情發(fā)展已成為共識。我國2002年慢性阻塞性肺

8、疾病診治指南建議COPD穩(wěn)定期可進行試驗性吸入糖皮質(zhì)激素治療，根據(jù)療效確定是否吸入激素治療1。本組選擇級穩(wěn)定期COPD患者，應(yīng)用舒利迭治療，觀察治療前后肺功能、COPD急性發(fā)作次數(shù)的變化，現(xiàn)將結(jié)果報告1  對象與方法1.1  入選標(biāo)準(zhǔn)  所入選病例均符合2003年版慢性阻塞性肺疾病全球倡議(GOLD)診斷標(biāo)準(zhǔn)2，臨床分期為穩(wěn)定期，嚴(yán)重程度分級為級，且近半年內(nèi)有反復(fù)急性發(fā)作。1.2  對象  收集我院2005年112月符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的COPD病人33例，隨機分為實驗組和對照組。實驗組17例，中途失訪1例，完成試驗16例，其中男10例，女6例;年齡5

9、078歲，平均65.5歲，身高（164±10）cm；體重（58±10）kg；COPD病程（15±7）年；疾病嚴(yán)重程度分級：級11例， 級5例，入選前半年內(nèi)反復(fù)加重次數(shù)：（5.3±1.5）次。對照組16例，因急性加重而退出1例；完成試驗15例，其中男10例，女5例；年齡5277歲，平均64.5歲；身高（163±8）cm；體重（56±12）kg；COPD病程（17±9）年；疾病嚴(yán)重程度分級：級12例，級3例；入選前半年內(nèi)反復(fù)加重次數(shù)：（4.8±1.2）次，兩組間以上各指標(biāo)比較差異無顯著性(P0.05)，具有可比性。1.

10、3  方法  兩組病人除氧療外，病情穩(wěn)定期停止其它一切肺康復(fù)治療。實驗組給予舒利迭50g/250g，每次1吸，每日2次；對照組給予吸入異丙托溴銨50g，每日2次，并按需使用沙丁胺醇?xì)忪F劑治療，療程為6個月，在療程開始和結(jié)束時使用日本Spiro Analyzer ST-75肺功能測定儀作肺功能檢查，并比較開始試驗前后6個月兩組COPD患者急性發(fā)作次數(shù)。1.4  統(tǒng)計學(xué)處理  計量數(shù)據(jù)以±s表示，實驗組和對照組治療前后的各項指標(biāo)比較采用配對t檢驗，組間比較采用成組設(shè)計t檢驗。2  結(jié)果2.1  肺功能變化  在試驗開始

11、時，實驗組和對照組的FEV1、用力呼氣一秒量(FEV1)/用力肺活量(FVC)和FEV1/預(yù)計值的差異無顯著性(P均0.05)，但在試驗結(jié)束時，實驗組試驗后上述各指標(biāo)的值較試驗前顯著提高(P均0.01)。對照組FEV1/FVC和FEV1/預(yù)計值與試驗前的差異無顯著性(P均0.05)。試驗結(jié)束時實驗組上述各指標(biāo)的值較對照組顯著提高(P均0.01)，見表1。表1  兩組試驗前后肺功能變化（略）與試驗前比較，：t=3.03，：t=5.08，c：t=3.91，P均0.01；d：t=0.49，e：t=0.75，f：t=0.85，P均0.05；與對照組試驗后比較，g：t=5.48，h：t=4.5

12、2，i：t=3.99，P均0.01         2.2  COPD急性發(fā)作次數(shù)  比較兩組開始試驗前、后6個月COPD急性發(fā)作次數(shù)，實驗組試驗后較試驗前COPD急性發(fā)作次數(shù)減少(P0.01)，對照組試驗后較試驗前COPD急性發(fā)作次數(shù)差異無顯著性(P0.05)。試驗結(jié)束時實驗組COPD急性發(fā)作次數(shù)較對照組顯著減少(P均0.01)，見表2。表2  兩組試驗前后急性發(fā)作次數(shù)（略）與治療前比較，：t=8.94，P0.01，：t=1.50，P0.05；與對照組治療后比較，c：t=8.33，P

13、0.012.3  不良反應(yīng)  實驗組有2例病人在吸入舒利迭后出現(xiàn)聲嘶，經(jīng)指導(dǎo)吸入方法后癥狀逐漸緩解。3  討論   COPD是一種具有氣流受限特征的肺部疾病，氣流受限不完全可逆，呈進行性發(fā)展。其發(fā)病均與炎癥細(xì)胞及其釋放的介質(zhì)有關(guān)。許多研究表明3，半數(shù)COPD患者存在非特異性氣道高反應(yīng)性。糖皮質(zhì)激素具有強大的抗炎作用，治療COPD可減輕氣道炎癥，降低氣道高反應(yīng)性，對反復(fù)急性加重的COPD患者有益處。長效2-受體激動劑除具有支氣管擴張作用外，還有明顯的抗炎作用，與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用二者有協(xié)同作用。   舒利迭是吸入型長效2-受體

14、激動劑沙美特羅與吸入型糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松的復(fù)方制劑，通過經(jīng)口吸入使用，藥物直接作用于靶器官，僅需較小劑量即可達到有效的治療作用，且不良反應(yīng)較少，已成功地應(yīng)用于哮喘的防治。糖皮質(zhì)激素作用于炎癥的多個環(huán)節(jié)，調(diào)控靶細(xì)胞的基因轉(zhuǎn)錄，抑制多種炎性細(xì)胞的活化及炎性因子的生成，提高2-受體的敏感性， 進而預(yù)防氣道重塑4。其中的吸入型糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松抑制T細(xì)胞IL-1釋放，促進炎癥細(xì)胞凋亡及對糖皮質(zhì)激素受體相對親和力均明顯高于其它吸入型糖皮質(zhì)激素，而生物利用度幾乎為零，具有局部抗炎活性高而系統(tǒng)活性低的優(yōu)點3。沙美特羅具有高度脂溶性，極易穿過細(xì)胞膜的脂質(zhì)進入細(xì)胞內(nèi)，通過激活細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)

15、cAMP濃度增加，進而舒張支氣管平滑肌。同時沙美特羅還可抑制中性粒細(xì)胞的聚集和活化，抑制肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞脫顆粒，使炎性介質(zhì)，如組胺、白三烯、前列腺素等釋放減少，故有明顯的抗炎作用；另外，吸入型長效2-受體激動劑能夠加速糖皮質(zhì)激素受體向細(xì)胞核的移位，促進其敏感基因的轉(zhuǎn)錄，從而增強其抗炎活性5。而舒利迭把沙美特羅和丙酸氟替卡松按比例放在同一裝置，通過同一方式吸入后兩種藥物可均勻地沉積在氣道，共同作用在同一細(xì)胞上，充分發(fā)揮二者聯(lián)合應(yīng)用的協(xié)同作用，既可以舒張支氣管，改善肺功能，又可以抑制肺部對有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)，阻止其病情的進一步發(fā)展。GOLD肯定了吸入型長效2-受體激動劑與吸入型糖皮質(zhì)激素聯(lián)用治療COPD的作用與地位，推薦對嚴(yán)重程度為中重度的COPD病人如果反復(fù)加重應(yīng)規(guī)則地使用長效支氣管舒張劑和吸入型糖皮質(zhì)激素2。筆者觀察到應(yīng)用舒利迭治療6個月后，實驗組中COPD患者的肺功能好于單純吸入支氣管擴張劑治療的對照組，F(xiàn)EV1、