常用免疫組化試劑類別介紹

1、常用免疫組化試劑（類別）介紹一、用于鑒別診斷（一）上皮源性：1、細(xì)胞角蛋白/cytokeratin、CK:目前，商品化得細(xì)胞角蛋白有20多種，不同得分子量代表不同類型得上皮標(biāo)志。通常將CK分為兩大類型：I型（低分子量）；n型（高分子量）.理論上講，大多數(shù)單層上皮表達(dá)低分子量得CK;復(fù)層上皮多表達(dá)高分子量得CK;移形上皮（膀胱）與假復(fù)層上皮（呼吸道得被覆上皮）既表達(dá)低分子量得CK,也表達(dá)高分子量得CKo在癌組織中，低分子量得CK多在腺癌中表達(dá)，高分子量得CK多在鱗癌中表達(dá).目前為止，未發(fā)現(xiàn)任何一種上皮只含有一種CK,莫些上皮可含21。種不同分子量得CKo因此，目前試圖應(yīng)用單一得CK免疫表型來確定

2、莫種特定得上皮性腫瘤就是不可能得。同樣，應(yīng)用CK來區(qū)別腺癌、類癌與間皮瘤也就是困難得。因此，CK得免疫組化結(jié)果判斷就是一個(gè)較為復(fù)雜得問題，在應(yīng)用這類標(biāo)記物作為腺癌與鱗癌得鑒別應(yīng)特別注意。有必要時(shí)，應(yīng)聯(lián)合用多種CK加以綜合判斷。CK得陽性表達(dá)還包括有間變癌、雙向分化得滑膜肉瘤、脊索瘤、胚胎癌、間皮瘤、上皮樣肉瘤、胸腺瘤等.CK得陰性表達(dá)有:副節(jié)瘤單向分化得滑膜肉瘤、軟骨（肉）瘤、精原細(xì)胞瘤、淋巴瘤、腦膜瘤、惡黑、惡纖組、軟組織肉瘤（除特殊類型外）.在判斷CK免疫組化結(jié)果時(shí)應(yīng)注意幾點(diǎn)：（1）CK得單克隆抗體優(yōu)于多克隆抗體；（2）CK常由現(xiàn)斑點(diǎn)狀得假陽性反應(yīng)，應(yīng)注意識(shí)別；（3）雖然大多數(shù)CK多在胞漿

3、表達(dá)，但CK17多在胞核表達(dá)；（4）絕大多數(shù)CK抗體需用胰酶消化，可增加陽性表達(dá)率與染色強(qiáng)度；（5）部分非上皮性腫瘤（平滑肌肉瘤）可見有CK表達(dá)，在診斷時(shí)應(yīng)注意；（6）淋巴結(jié)、扁桃體與脾組織中得濾泡外得網(wǎng)織細(xì)胞含有CK8與18以及desmin，在判斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌與肌源性肉瘤轉(zhuǎn)移時(shí)應(yīng)根據(jù)組織學(xué)綜合判斷.2、上皮膜抗原（epithelialmembraneantigen/EMA）:EMA就是上皮細(xì)胞分泌得一種乳脂小球膜糖蛋白，廣泛存在于人體各種上皮細(xì)胞中（也存在于間皮細(xì)胞、漿細(xì)胞、組織細(xì)胞與T細(xì)胞淋巴瘤中），其分布與角蛋白相似，但對(duì)內(nèi)臟腺上皮優(yōu)于細(xì)胞角蛋白，尤其就是分化差得癌EMA有時(shí)可呈強(qiáng)陽性表

4、達(dá)。EMA可作為上皮源性腫瘤得常用標(biāo)記物。EMA陽性表達(dá)得腫瘤有鱗癌、胃腸道腺癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、間皮瘤、滑膜肉瘤、甲狀腺乳頭狀癌、上皮樣肉瘤等.在判斷EMA免疫組化結(jié)果時(shí)應(yīng)注意幾點(diǎn)：（1）EMA雖然就是上皮細(xì)胞非常敏感得標(biāo)記,但一些非上皮性腫瘤（如漿細(xì)胞、組織細(xì)胞與T細(xì)胞淋巴瘤）也可陽性表達(dá)。因此在癌與其她間葉性腫瘤鑒別時(shí)不能作為唯一得參考標(biāo)記；（2）EMA對(duì)內(nèi)臟上皮源性腫瘤得敏感性優(yōu)于體表上皮源性腫瘤，因此在腺癌中得表達(dá)明顯高于鱗癌。3、橋粒蛋白：就是上皮細(xì)胞特有得結(jié)構(gòu)，就是一種廣譜得上皮性標(biāo)記.鱗癌、腺癌、移形細(xì)胞癌、未分化癌與間皮瘤、尤文氏肉瘤表達(dá)在判斷橋粒蛋白免疫組化結(jié)果時(shí)

5、應(yīng)注意幾點(diǎn)：（1）橋粒蛋白也可在心肌、腦膜瘤、卵巢得顆粒細(xì)胞瘤與淋巴結(jié)得網(wǎng)織細(xì)胞中表達(dá)；（2）甲狀腺間變癌陽性表達(dá)率低；（3）冰凍切片效果優(yōu)于石蠟切片。（二）間葉源性腫瘤得標(biāo)記1、波形蛋白Vimentin：就是一種52-58得胞漿蛋白。主要分布于間葉細(xì)胞及其起源得腫瘤，就是間葉細(xì)胞及其腫瘤得特異性標(biāo)記。橫紋肌肉瘤、平滑肌肉瘤與非肌源性軟組織腫瘤如纖維肉瘤、脂肪肉瘤、血管肉瘤、惡纖組、精原細(xì)胞瘤、雪旺氏瘤與骨腫瘤Vimentin就是一個(gè)關(guān)鍵標(biāo)記。此外，血管球瘤、顆粒細(xì)胞肌母細(xì)胞瘤、淋巴瘤、白血病與惡黑等均可有Vimentin表達(dá)。在判斷Vimentin免疫組化結(jié)果時(shí)應(yīng)注意幾點(diǎn)：（1）部分腫瘤（如

6、間皮瘤、滑膜肉瘤、乳腺癌、肺腺癌等）除Vimentin（+）表達(dá)外，可同時(shí)又有cytokeratin得表達(dá)。應(yīng)結(jié)合其組織學(xué)形態(tài)加以診斷；（2）福爾馬林固定得組織標(biāo)本，vimentin假陰性并不少見，冰凍切片酒精固定得組織可提高其敏感性與可靠性；（3）vimentin不能單獨(dú)用于軟組織腫瘤得診斷，多提倡與其她特異性標(biāo)記物聯(lián)合使用。2、結(jié)蛋白desmin:就是一種分子量為50-55ku得細(xì)胞漿蛋白，胚胎與成人橫紋肌或平滑肌及其腫瘤均可表達(dá)。子宮、皮膚、胃腸道及其她部位得平滑肌多呈（+）表達(dá).現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)desmin在良性腫瘤得陽性率與染色強(qiáng)度明顯高于惡性腫瘤；高分化得平滑肌肉瘤與染色強(qiáng)度明顯高于低分化

7、得平滑肌肉瘤。Suster報(bào)道5例皮膚就是上皮性平滑肌肉瘤均為（-）,而actin與vimentin均為（+）反應(yīng)。因此目前認(rèn)為，多應(yīng)用配套抗體，即與其她肌源性抗體聯(lián)合應(yīng)用，不能只根據(jù)desmin（-）來排除平滑肌肉瘤得診斷。在判斷desmin免疫組化結(jié)果時(shí)應(yīng)注意幾點(diǎn)：（1）非常原始得肌源性腫瘤常不表達(dá)desmin;（2）莫些非肌源性腫瘤也有desmin表達(dá)，如纖維肉瘤、惡纖組、腺泡狀軟組織肉瘤與個(gè)別腺癌；（3）常規(guī)福爾馬林固定、石蠟包埋得低分化橫紋肌肉瘤可能表現(xiàn)假（）結(jié)果；（4）desmin不能用于區(qū)別橫紋肌肉瘤還就是平滑肌肉瘤；（5）血管平滑肌不表達(dá)desmin。3、肌動(dòng)蛋白Actin:就

8、是一種具有收縮能力得微絲蛋白，幾乎分布于所有得肌型細(xì)胞，根據(jù)其結(jié)構(gòu)形式得不同，至少有6種不同得類型，即橫紋肌型、心肌型、平滑肌型（兩種）與非肌源型（兩種）。目前商品化得Actin包括有肌肉型（HHF35），在心肌、平滑肌與橫紋肌細(xì)胞及其腫瘤中均有表達(dá)，尤其在低分化得橫紋肌肉瘤與平滑肌肉瘤中得表達(dá)，其敏感性與特異性均比desmin高；Actin肌源節(jié)型，主要用于橫紋肌及其腫瘤得診斷;Actin平滑肌型（SmoothMuscle）,主要用于平滑肌及其腫瘤（肉瘤）得診斷。在判斷actin免疫組化結(jié)果時(shí)應(yīng)注意幾點(diǎn)：（1）三種在肌源性腫瘤得診斷意義上，尚不能作為一個(gè)獨(dú)立得診斷指標(biāo)，因?yàn)槿咧g存在交叉反

9、應(yīng)；(2)一些非肌源性腫瘤也可有Actin(+)表達(dá)，如皮膚、口腔、喉、涎腺腫瘤以及星形細(xì)胞瘤等；(3)部分器官與組織得非肌上皮細(xì)胞也有Actin(+)表達(dá)，如肺、食管、胃、十二指腸、膀胱得上皮細(xì)胞與肝臟、腎、胎盤以及胰島細(xì)胞等；(4)HHF35也可標(biāo)記肌上皮細(xì)胞，但其敏感性與特異性均不如平滑肌型actin；(5)福爾馬林固定得組織，部分病例可有一些非特異性染色。4、肌紅蛋白myoglobin:myoglobin被認(rèn)為就是存在于正常橫紋肌與橫紋肌腫瘤中得一種分子量為17、8ku得胞漿蛋白，可作為橫紋肌肉瘤得特異性標(biāo)記。在判斷myog1obin免疫組化結(jié)果時(shí)應(yīng)注意幾點(diǎn)：(1)雖然myoglobi

10、n有較高得特異性，但要注意其假(+)反應(yīng)，尤其就是壞死或退變以及殘留得正常橫紋肌均有myoglobin(+),應(yīng)注意識(shí)別；(2)莫些腫瘤如惡黑、浸潤型乳腺癌、軟組織淋巴瘤等也有myoglobin(+)，這個(gè)可能就是瘤細(xì)胞破壞橫紋肌時(shí)吞噬了myoglobin所致；(3)烤片溫度過高，60C時(shí)可能會(huì)破壞其抗原，造成假(-)o(三)神經(jīng)與內(nèi)分泌細(xì)胞標(biāo)記：1、膠質(zhì)纖維酸性蛋白GFAP:就是一種分子量為47ku得酸性蛋白。研究發(fā)現(xiàn)：GFAP不僅在星形神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及其腫瘤中存在，還見于各種類型得星形細(xì)胞瘤、混合性膠質(zhì)瘤、多形性成膠質(zhì)瘤、室管膜下巨細(xì)胞性星形細(xì)胞瘤、異位星形細(xì)胞瘤、松果體瘤與髓母細(xì)胞瘤中向膠

11、質(zhì)分化，以及含膠質(zhì)成分得神經(jīng)鞘瘤等腫瘤中.在判斷GFAP免疫組化結(jié)果時(shí)應(yīng)注意幾點(diǎn)：（1）GFAP不僅在星形細(xì)胞與膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)，其她腦腫瘤如成血管細(xì)胞瘤等也可表達(dá)，尤其就是伴有星形細(xì)胞分化時(shí)，因此應(yīng)注意識(shí)別；（2）GFAP作為中樞神經(jīng)腫瘤得診斷與分類時(shí)，應(yīng)密切結(jié)合HE得形態(tài)學(xué)改變，尤其就是兒童得腦腫瘤；（3）GFAP（+）細(xì)胞得染色強(qiáng)度與數(shù)量與腫瘤分化程度有關(guān)，高分化得（+）表達(dá)較好，低分化得表達(dá)較弱甚至（-）。2、神經(jīng)纖維細(xì)絲蛋白NF:就是神經(jīng)元特異性中間絲蛋白，主要存在于神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)，故作為神經(jīng)細(xì)胞分化得標(biāo)志。腎上腺內(nèi)外嗜銘細(xì)胞瘤等也可呈（+）反應(yīng)。神經(jīng)節(jié)膠質(zhì)細(xì)胞瘤、室管膜瘤、神經(jīng)鞘瘤等（）

12、；另外，惡黑也可呈（+）。3、S-100蛋白：早期人們認(rèn)為，S-100就是一種神經(jīng)系統(tǒng)特異性蛋白存在于膠質(zhì)細(xì)胞與雪旺氏細(xì)胞及其腫瘤中,后來得研究證明：S-100也存在于一些非神經(jīng)源性得正常細(xì)胞與腫瘤中,如脂肪組織、脂肪瘤，偶見于脂肪肉瘤；軟骨細(xì)胞、軟骨瘤以及一部分軟骨肉瘤等。幾乎所有得黑色素瘤S-100（+）.S-100蛋白染色強(qiáng)度與瘤細(xì)胞得分化程度關(guān)系不大。在判斷S100免疫組化結(jié)果時(shí)應(yīng)注意幾點(diǎn)：（1）S-100蛋白可在一些非神經(jīng)源性細(xì)胞中表達(dá)，包括低分化癌，因此在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤得診斷時(shí)應(yīng)考慮到這點(diǎn)；（2）S-100蛋白陽性定位在一些細(xì)胞中可為胞漿，一些細(xì)胞為胞核，另一些細(xì)胞為胞漿/胞核共存；

13、（3）由于S-100蛋白敏感性高，特異性差，所以在診斷上應(yīng)用受到限制。4、神經(jīng)元特異性烯醇酶NSE:原先認(rèn)為NSE只存在于神經(jīng)元中，現(xiàn)已證明，除神經(jīng)元外,NSE也廣泛存在于各種正常得神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞與許多相應(yīng)得神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中，包括不同部位得類癌、甲狀腺髓樣癌、嗜銘細(xì)胞瘤、副節(jié)瘤、胰島細(xì)胞瘤、垂體腺瘤、肺得小細(xì)胞癌與皮膚得Merkel癌.而雪旺氏瘤、神經(jīng)纖維瘤與成神經(jīng)細(xì)胞瘤（）。NSE（+）表達(dá)為胞漿彌漫性著色.現(xiàn)有得資料表明，NSE可在平滑肌、肌上皮細(xì)胞、腎小管細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、支氣管上皮細(xì)胞與n型肺泡細(xì)胞中表達(dá)，因此NSE得特異性引起懷疑。在判斷NSE免疫組化結(jié)果時(shí)應(yīng)注意幾點(diǎn)：（1）非神經(jīng)元性

14、腫瘤也有NSE（+）表達(dá)，包括膠質(zhì)瘤、腦膜瘤、雪旺氏瘤、脈絡(luò)叢乳頭狀瘤、神經(jīng)瘤、乳腺纖維腺瘤、乳腺癌與腎細(xì)胞癌等；（2）NSE在神經(jīng)病理學(xué)中得診斷價(jià)值應(yīng)根據(jù)各種特殊病變加以認(rèn)識(shí)；（3）雖然NSE在神經(jīng)源性腫瘤得表達(dá)比神經(jīng)纖維絲蛋白NF更為常見,但不能作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤得特異性標(biāo)記物；（4）由于NSE特異性差，因此不能單獨(dú)使用，應(yīng)與其她相應(yīng)得標(biāo)記物聯(lián)合使用；（5）原始得神經(jīng)內(nèi)胚層來源得腫瘤常呈（-）o5、突觸素Syn:就是一種突觸前酸性轉(zhuǎn)膜蛋白，分子量為38ku。SY可在許多神經(jīng)源性與神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中表達(dá)，如髓母細(xì)胞瘤、成神經(jīng)細(xì)胞瘤、嗜銘細(xì)胞瘤、副節(jié)瘤、節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤、垂體腺瘤、甲狀旁腺瘤、肺與

15、胃腸道類癌、胰島細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌等大多數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。在髓母細(xì)胞瘤得舊C中，SY比NF更為敏感。同時(shí)，SY比嗜銘素A更敏感，比NSE更特異.對(duì)胰島細(xì)胞及其腫瘤得診斷比嗜銘素A更可靠。目前尚未發(fā)現(xiàn)SY在非神經(jīng)源性腫瘤與非神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤表達(dá)得報(bào)道。在判斷Syn免疫組化結(jié)果時(shí)應(yīng)注意幾點(diǎn)：（1）冰凍切片效果最好，福爾馬林固定、石蠟包埋得組織也可，但固定時(shí)間不宜過長，一般不超過24h;（2）如果突觸素含量低，用PAP法與ABC法可能檢測(cè)不由（+）結(jié)果，最好使用S-P法或與其相似得檢測(cè)系統(tǒng)。6、嗜銘素A/CgA:就是一組分子量為68-120ku得可溶性酸性蛋白。存在于各種正常神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞及其腫瘤中

16、，包括垂體腺瘤、胰島細(xì)胞瘤、嗜銘細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、甲狀旁腺瘤與類癌等。目前認(rèn)為，CgA與SY就是對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤特異得標(biāo)記物。在判斷CgA免疫組化結(jié)果時(shí)應(yīng)注意幾點(diǎn)：（1）CgA（+）表達(dá)不能說明腫瘤得組織來源；（2）CgA得敏感性不如NSE,在部分神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中，如胰島細(xì)胞瘤、生長抑素瘤、分泌催乳素與皮質(zhì)醇得垂體腺瘤可以不表達(dá)；（3）CgA（-）不能排除激素細(xì)胞得存在與神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤得診斷；（4）肺小細(xì)胞癌、皮膚得Merke1細(xì)胞瘤與成神經(jīng)細(xì)胞瘤，CgA得（+）程度不一，灶性表達(dá)或（），只能說明這些腫瘤細(xì)胞中含分泌顆粒少而已。（四）淋巴造血細(xì)胞得標(biāo)記在全身各系統(tǒng)疾病得病理診斷中，淋巴組織

17、得病理診斷難度就是最大得。在目前應(yīng)用得單克隆抗體中，淋巴細(xì)胞抗體得種類最多，下面介紹幾個(gè)常用得：1、白細(xì)胞共同抗原LCA;2、B細(xì)胞常用得標(biāo)記：CD20（L26）:90%B細(xì)胞NHL、少數(shù)T細(xì)胞NHL均陽性，非造血細(xì)胞來源得腫瘤（胸腺瘤除外）陰性；3、T淋巴細(xì)胞常見標(biāo)記:CD45RO:陽性細(xì)胞見于T細(xì)胞、有些B細(xì)胞、單核細(xì)胞、粒細(xì)胞。（五）腫瘤相關(guān)抗原：1、癌胚抗原CEA:最先被認(rèn)為就是結(jié)腸癌得特異性抗原，隨著研究得深入，發(fā)現(xiàn)許多上皮性腫瘤尤其就是內(nèi)胚層來源得腫瘤如胃腸道癌、肺癌、胰腺癌、膽管癌與乳腺癌等均可見CEA表達(dá)；同時(shí)一些正常得上皮細(xì)胞也有表達(dá)。在判斷CEA免疫組化結(jié)果時(shí)應(yīng)注意幾點(diǎn)：（

18、1）CEA（+）不能作為確認(rèn)腫瘤得組織來源得標(biāo)記；（2）到目前為止，CEA不能用作良、惡性上皮性腫瘤得鑒別診斷；（3）不管就是單克隆還就是多克隆抗CEA抗體，在莫些腫瘤中可表現(xiàn)有非特異性染色，應(yīng)注意識(shí)別。2、甲胎蛋白AFP:AFP就是由胚胎卵黃囊細(xì)胞、胚胎肝細(xì)胞與胎兒腸道細(xì)胞合成得一種糖蛋白。臨床上常以血中AFP水平增加作為原發(fā)性肝細(xì)胞癌診斷得重要得指標(biāo)之一。AFP在肝癌得（十）表達(dá)只占60%+-,而一些非腫瘤性得肝細(xì)胞（如肝硬化與肝炎）以及轉(zhuǎn)移性腫瘤得癌旁肝細(xì)胞也有AFP表達(dá)。在生殖細(xì)胞腫瘤中，內(nèi)胚竇癌與混合性生殖細(xì)胞腫瘤，以及胚胎癌中得卵黃囊成分可見AFP（+）表達(dá).在判斷AFP免疫組化結(jié)

19、果時(shí)應(yīng)注意幾點(diǎn)(1)AFP(-)不能排除肝細(xì)胞癌得診斷；（2）發(fā)生在能尾部、腹膜后、縱隔或松果體得一些生殖細(xì)胞腫瘤，在常規(guī)HE染色中常診斷未分化癌，因此有必要作AFP或HCG免疫組化染色，排除有無生殖細(xì)胞腫瘤得可能；（3）有報(bào)道一些非肝性腫瘤如肺癌、乳腺癌與胃腸道癌，尤其就是胃肝樣腺癌，AFP可呈（+）.3、前列腺特異性抗原PSA:PSA就是前列腺上皮細(xì)胞特有得一種分子量為33ku得糖蛋白，它存在于正常、增生與腫瘤性前列腺上皮細(xì)胞中。在判斷PSA免疫組化結(jié)果時(shí)應(yīng)注意幾點(diǎn)：（1）PSA不能作為良、惡性前列腺病變得診斷標(biāo)記；（2）少數(shù)前列腺癌PSA（-）,因此多與PAP（前歹U腺酸性磷酸酶）同時(shí)檢

20、測(cè)，以提高診斷準(zhǔn)確率.二、激素類：（一）雌激素受體ER與孕激素受體PR:ER與PR與乳腺癌預(yù)后與內(nèi)分泌治療得關(guān)系已得到公認(rèn)，目前已成為乳腺癌得常規(guī)檢查項(xiàng)目。一般來說，ER與PR（+）得腫瘤緩解率高，復(fù)發(fā)率低，存活時(shí)間長。即使ER與PR中只有一個(gè)（十）得病人，其預(yù)后也好于兩個(gè)受體全（-）得病人。1、雌、孕激素受體（ER/PR）雌、孕激素受體因抗體克隆號(hào)得不同，人種不同，組織固定方法得不同，其陽性率也不同，文獻(xiàn)報(bào)道不一，范圍50%左右，而且乳腺癌組織類型不同，陽性率不一。但雌、孕激素受體含量得測(cè)定，對(duì)乳腺癌病人內(nèi)分泌治療得意義就是肯定得，激素受體陽性得乳腺癌預(yù)后優(yōu)于陰性者，陽性者對(duì)內(nèi)分泌治療反應(yīng)好

21、、無瘤生存期延長.如果女性乳腺癌細(xì)胞中雌、孕激素受體表達(dá)陽性，病人可以進(jìn)行三苯氧胺得治療.雌孕激素促進(jìn)癌細(xì)胞得生長，攜帶雌孕激素受體得癌細(xì)胞就是通過激素促進(jìn)生長得，三苯氧胺得治療有封閉癌細(xì)胞中雌孕激素受體得功能，癌組織得增生可以通過三苯氧胺治療來阻止其生長。因此，免疫組化測(cè)定雌孕激素受體得表達(dá)情況，可以預(yù)測(cè)三苯氧胺治療得意義.2、腫瘤耐藥指標(biāo)腫瘤細(xì)胞耐藥性腫瘤細(xì)胞從正常細(xì)胞繼承與發(fā)展了對(duì)藥物得耐受性。如果腫瘤一旦產(chǎn)生對(duì)化療藥物得耐受，將成為化療成功得主要障礙。p糖蛋白就是一種依賴于ATP得藥物外泵，它能將腫瘤細(xì)胞內(nèi)得化療藥物泵由細(xì)胞外，從而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)藥物濃度降低，細(xì)胞便產(chǎn)生對(duì)這種藥物得耐受性。

22、Topo-IITopo-II酶能導(dǎo)致DNA斷裂,并催化DNA鏈通過缺口，增殖期Topo-I活性比靜止期細(xì)胞高100倍.瘤細(xì)胞Topo-II表達(dá)比正常細(xì)胞也顯著增高,T。poII抑制劑以Topo-II酶為作用靶，并與之形成復(fù)合物，從而抑制Topo-II酶活性，抑制腫瘤增殖。Topo-II酶活性下降或突變，則瘤細(xì)胞便對(duì)Top。-II抑制劑類化療藥物產(chǎn)生耐藥性。GST-piGST-pi與包括化療藥物如卡氮芥、絲裂蔥等抗癌藥物在內(nèi)得許多藥物得代謝有關(guān)，降低細(xì)胞內(nèi)GST水平，可增加細(xì)胞毒性藥物得細(xì)胞毒作用，相反細(xì)胞內(nèi)GST水平增加，則化療藥物得細(xì)胞毒性作用則下降，即產(chǎn)生對(duì)這些化療藥物得耐藥性.（二）激素

23、調(diào)節(jié)蛋白PS2:三、其她類（一）細(xì)胞增殖活性得評(píng)價(jià)：一般認(rèn)為腫瘤得增殖活性越高，侵襲性就越強(qiáng).傳統(tǒng)得評(píng)價(jià)方法缺乏客觀性。目前應(yīng)用較為普遍得有用免疫組化等方法檢測(cè)與細(xì)胞增殖有關(guān)得核抗原.Ki67、PCNA均就是與細(xì)胞增殖有關(guān)得核抗原，處于靜止期（G0期）得細(xì)胞無Ki67與PCNA.Ki-67與PCNA免疫組化染色均顯示核陽性，通常以標(biāo)記指數(shù)（即陽性細(xì)胞數(shù)占總數(shù)得百分比）來區(qū)分細(xì)胞增殖活性得高低。一般約定，陽性細(xì)胞大于小于25%（+）,25%50%（+）,50%75%（+），大于75%（+）.（二）癌基因1、c-erbB2（Her-2/neu）cerB2就是與乳腺癌關(guān)系最密切得一種癌基因。在不同類型乳腺癌中得陽性率差別很大。陽性率較高得類型有浸潤性導(dǎo)管癌（22%）、而浸潤性小葉癌與小管癌陽性率很低，僅為7%.正常乳腺上皮、間質(zhì)細(xì)胞與乳腺良性病變一般不表達(dá)c-erbB2.最近有人發(fā)現(xiàn)，c-erbB-2陽性得腫瘤對(duì)常規(guī)化療不敏感，但對(duì)Hercetin得治療有效。C-erbB-2與乳腺癌預(yù)后得關(guān)系尚有爭議，在淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移得病人