銀屑病與心血管疾病的新研究進(jìn)展

1、.銀屑病與心血管疾病銀屑病與心血管疾病 一種常見的慢性炎癥性皮膚病。 歐美國家發(fā)病率為13，國內(nèi)約為0.3%。發(fā)病年齡有2個(gè)高峰，早發(fā)型：20歲；遲發(fā)型5060歲。 臨床特征：軀干、四肢伸側(cè)浸潤性紅斑、銀白色鱗屑。 病理特征：表皮增殖，血管增生擴(kuò)張，真皮中性粒細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞浸潤。 發(fā)病機(jī)制：環(huán)境因素刺激下由遺傳背景控制的免疫失衡性疾病，與Th1和Th17細(xì)胞有關(guān)。.銀屑病與心血管疾病銀屑病與心血管疾病 銀屑病雖然很少危及生命，但其對生活質(zhì)量的影響和糖尿病、腫瘤、心臟病相似。 研究表明，銀屑病不是一種單一的皮膚病，可與其他疾病相伴發(fā)，其中銀屑病與冠心病的關(guān)系受到國內(nèi)外學(xué)者的日益關(guān)注。 銀屑病患

2、者的炎癥程度，包括炎癥細(xì)胞在動(dòng)脈內(nèi)膜處的浸潤和細(xì)胞因子的釋放也促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化的形成。 由于心血管疾病的發(fā)病率增加，重度銀屑病患者的預(yù)期壽命可減少5年。.銀屑病與心血管疾病銀屑病與心血管疾病 1979 年,WHO基于冠心病的臨床表現(xiàn),將其分無癥狀性心肌缺血、心絞痛、心肌梗死、缺血性心肌病和猝死等5型,并一直沿用至今。 冠心病的病理基礎(chǔ)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，以及因此引起的心肌缺血、壞死的病理改變。 冠心病的危險(xiǎn)因素：家族史、吸煙、高血壓、糖尿病、血脂紊亂、肥胖及酗酒等。.銀屑病與心血管疾病銀屑病與心血管疾病 銀屑病與多種冠心病危險(xiǎn)因素的相關(guān)性吸煙、飲酒 吸煙對心血管的損害已得到公認(rèn)；調(diào)整其他多種

3、混淆因素后，香煙年與重度銀屑病發(fā)病率的升高有關(guān)系。 酗酒與一系列心血管病變密切相關(guān)；銀屑病患者的酗酒率較一般人群要高。代謝綜合征： 中心性肥胖、糖尿病或糖耐量受損、高血壓、血脂紊亂 國內(nèi)研究，2010年北京協(xié)和醫(yī)院對160例住院銀屑病患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果顯示代謝綜合征的患病率為38.1%，遠(yuǎn)高于報(bào)道的中國北方正常成年人的代謝綜合征的患病率（18.2%）。 目前絕大多數(shù)歐美及亞洲的大樣本流行病學(xué)調(diào)查均顯示銀屑病與代謝綜合征之間存在相關(guān)性。.銀屑病與心血管疾病銀屑病與心血管疾病 銀屑病與多種冠心病危險(xiǎn)因素的相關(guān)性小結(jié)：以上流行病學(xué)研究均表明，銀屑病患者合并糖尿病、高血壓、高脂血癥、肥胖及吸煙等冠心病

4、的危險(xiǎn)因素均明顯高于一般人群。 銀屑病為心肌梗死的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素Gelfand等進(jìn)行了一項(xiàng)大規(guī)模的前瞻對照研究，結(jié)果表明，在調(diào)整高血壓、糖尿病、家族史、高脂血癥、年齡、性別、吸煙以及體質(zhì)量指數(shù)等因素后，在30歲的銀屑病患者組，輕度銀屑病心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)增加1.29倍，重度銀屑病患者心肌梗死的發(fā)病率增加3.10倍；而在60歲組，輕度銀屑病患者的心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)增加1.08倍，重度患者增加1.36倍。由此推論，銀屑病本身可能即為心肌梗塞的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并且在年輕的重度銀屑病患者中風(fēng)險(xiǎn)更高。.銀屑病與冠心病銀屑病與冠心病- -發(fā)病機(jī)制關(guān)聯(lián)發(fā)病機(jī)制關(guān)聯(lián) 共同的基因遺傳學(xué) 最近研究顯示，與人體膽固醇水平

5、密切相關(guān)的APO-E4基因，也與銀屑病的發(fā)病有關(guān)，提示我們，銀屑病可能通過影響脂類代謝途徑進(jìn)而導(dǎo)致冠心病的發(fā)生。 Wolf N.等在銀屑病病例對照研究中研究15個(gè)相關(guān)基因座，以找出免疫介導(dǎo)疾病的重疊序列，1256例患者和2938例對照組的分析，發(fā)現(xiàn)顯著關(guān)聯(lián)，標(biāo)志物在CDKAL1表現(xiàn)出強(qiáng)烈地表型效應(yīng)，這一位點(diǎn)同時(shí)和2型糖尿病相關(guān)，提示銀屑病患者易并發(fā)2型糖尿病，而糖尿病本身就是心肌梗塞的一個(gè)很強(qiáng)的危險(xiǎn)因子，這樣，銀屑病患者就可能通過合并糖尿病進(jìn)而導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生。.銀屑病與冠心病銀屑病與冠心病- -發(fā)病機(jī)制關(guān)聯(lián)發(fā)病機(jī)制關(guān)聯(lián) 重疊的炎癥通路銀屑病由TH1及TH17細(xì)胞激活誘導(dǎo)T調(diào)節(jié)細(xì)胞的功能為

6、特征，而Th1細(xì)胞介導(dǎo)的免疫炎癥反應(yīng)，尤其是各種免疫炎癥因子如白介素、細(xì)胞黏附分子、腫瘤壞死因子等可能在冠心病發(fā)生和發(fā)展中的起一定作用。冠心病患者外周血中Th17細(xì)胞激活，而Th17激活可能與斑塊的不穩(wěn)定密切相關(guān)。 存在脂肪因子的表達(dá)和功能異常。肥胖的銀屑病患者中，血清瘦素顯著促進(jìn)胰島細(xì)胞凋亡，形成胰島素抵抗 。 銀屑病體內(nèi)瘦素、脂聯(lián)素以及內(nèi)臟脂肪因子的功能障礙，促使銀屑病進(jìn)一步發(fā)展成代謝綜合征，最后導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，形成冠心病。.銀屑病與冠心病銀屑病與冠心病- -治療銀屑病對冠心病的可能影響治療銀屑病對冠心病的可能影響 局部治療方案及光療外用藥物，對心血管疾病沒有明顯影響。光療，沒有證據(jù)表明

7、會(huì)加劇冠心病病情。 系統(tǒng)性治療方案傳統(tǒng)細(xì)胞毒藥物 甲氨蝶呤 銀屑病患者用甲氨蝶呤系統(tǒng)性抗炎治療可以減少心血管疾病的發(fā)生率。其肝腎毒性，骨髓抑制等副作用，在老年人慎用。 維甲酸類藥物 對心血管疾病的主要影響是可導(dǎo)致高甘油三酯血癥。 環(huán)孢霉素A 可使高血壓患者的血壓水平進(jìn)一步惡化.銀屑病與冠心病銀屑病與冠心病- -治療銀屑病對冠心病的可能影響治療銀屑病對冠心病的可能影響 系統(tǒng)性治療方案生物制劑 腫瘤壞死因子-的抑制劑可以減少內(nèi)皮細(xì)胞的活化，減少血循環(huán)中的炎癥因子，包括C反應(yīng)蛋白，美國皮膚病學(xué)會(huì)第69屆年會(huì)公布，嚴(yán)重銀屑病患者接受TNF-抑制劑治療會(huì)降低心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)。 方法：該項(xiàng)研究納入了21081

8、例銀屑病患者，其中48%為男性，平均年齡為50歲，中位隨訪時(shí)間為3.6年。結(jié)果：在這些患者中，22%患有2型糖尿病，一半以上患有高血壓和血脂異常，將近半數(shù)的患者患有銀屑病性關(guān)節(jié)炎。與其他治療方法相比，TNF-抑制劑治療與心肌梗塞風(fēng)險(xiǎn)明顯降低相關(guān)，危險(xiǎn)比為0.52。 結(jié)論：這項(xiàng)大規(guī)?；仡櫺躁?duì)列研究首次顯示了,TNF-抑制劑會(huì)顯著降低銀屑病患者M(jìn)I風(fēng)險(xiǎn)。 但英夫利昔單抗說明書上注明它可增加不良心血管事件的發(fā)生。 還需進(jìn)一步研究證明。.銀屑病合并冠心病患者的健康管理銀屑病合并冠心病患者的健康管理 綜上所述，銀屑病與冠心病之間有明顯相關(guān)性，它們之間存在共同的炎癥通路及基因遺傳學(xué)基礎(chǔ)，在臨床治療過程中，

9、應(yīng)強(qiáng)調(diào)多學(xué)科合作的綜合治療，重視冠心病危險(xiǎn)因素的篩查，進(jìn)行相應(yīng)的干預(yù)及健康教育，預(yù)防其他并發(fā)癥的發(fā)生，提高患者的生存質(zhì)量。 銀屑病患者的心血管疾病危險(xiǎn)度應(yīng)該通過前瞻性流行病學(xué)研究證實(shí)，并同時(shí)考慮到心血管危險(xiǎn)因素、生活類型、銀屑病嚴(yán)重程度及系統(tǒng)性抗炎治療的影響。與此同時(shí)，記錄銀屑病患者個(gè)人和家族的心血管疾病危險(xiǎn)因素，系統(tǒng)性評估體重，體重指數(shù)和血壓。進(jìn)行快速血糖及脂質(zhì)代謝方面的檢查。.銀屑病合并冠心病患者的健康管理銀屑病合并冠心病患者的健康管理 2008年，根據(jù)AHA，美國銀屑病基金會(huì)發(fā)布了銀屑病患者篩查冠心病危險(xiǎn)因素的指南和建議 應(yīng)盡早在20歲時(shí)開展下列危險(xiǎn)因素的篩查高血壓（血壓140/ 90mmHg）糖尿?。崭寡?126mg/dl）高脂血癥（LDL-C 160mg/dl或TG 200mg/dl）肥胖（BMI 30）.銀屑病合并冠心病患者的健康管理銀屑病合并冠心病患者的健康管理 提高認(rèn)識(shí)，銀屑病患者一旦合并冠心病，則冠心病將比銀屑病更具生命威脅性。 銀屑病進(jìn)行長期治療時(shí)，應(yīng)考慮同冠心病之間的相互影響。 對銀屑病患者監(jiān)測銀屑病患者建立健康檔案，篩查冠心病危險(xiǎn)因素積極干預(yù)銀屑病患者肥胖、血脂異常、血糖、血壓升高等危險(xiǎn)因素，減少心腦血管疾病發(fā)生冠心病治療 改變生活習(xí)慣戒煙限酒健康飲食定期體