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文檔簡介

1、痛風用藥的總結痛風的用藥急性關節(jié)炎期的治療應絕對臥床休息,抬高患肢,避免受累關節(jié)負重,持續(xù)至關節(jié)疼痛緩解后72h左右方可逐漸活動。應盡早應用下列藥物控制關節(jié)炎,緩解癥狀。如下所述:(1)秋水仙堿:對控制痛風性關節(jié)炎具顯著性療效,當為首選。一般于服藥后612h癥狀減輕,2448h約90%以上的患者可得到緩解。常規(guī)劑量為每小時0.5mg或每2小時給1mg口服,直至癥狀緩解或出現(xiàn)腹瀉等胃腸道副作用或雖用至最大劑量6mg而病情尚無改善時,則應停用。靜脈注射秋水仙堿能迅速奏效,胃腸道副作用少。用法:秋水仙堿2mg溶于10ml生理鹽水,緩慢注射(注射時間不短于5min),如病情需要,隔6h后可再給予1mg

2、,一般24h總劑量應控制在3mg以內(nèi)。但應注意:如果靜脈注射時藥液外漏,則可引起組織壞死,應嚴加防范。此外,秋水仙堿除可引起胃腸道反應外,尚可導致骨髓抑制、肝細胞損害、脫發(fā)、精神抑郁、上行性麻痹、呼吸抑制等。因此,原有骨髓抑制及有肝、腎功能損害患者劑量應減半,并密切觀察。血白細胞減少者禁用。(2)非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥:對不能耐受秋水仙堿的患者尤為適用。此類藥物與秋水仙堿合用可增強止痛效果,但應在餐后服用,以減輕胃腸道反應。常用的藥物有吲哚美辛、吡羅昔康(炎痛喜康)、萘普生、布洛芬、保泰松和羥布宗等。其中以吲哚美辛應用最廣。本類藥物一般在開始治療時給予接近最大劑量,以達最大程度地控制急性癥狀,然后

3、,在癥狀緩解時逐漸減量。呻噪美辛:開始劑量為50mg每6小時1次,癥狀減輕后逐漸減至25mg,23次/d.此藥可有胃腸道刺激、水鈉潴留、頭暈、皮疹等副作用,有活動性消化性潰瘍癥者禁用。布洛芬:常用劑量為0.20.4g,23次/d,通常23天內(nèi)可控制癥狀,該藥副作用較小,偶可引起胃腸道反應及肝轉氨酶升高,應加以注意。保泰松或羥布宗:初始劑量為0.20.4g,以后每46小時0.1g.癥狀好轉后減為0.1g,3次/d.該藥可引起胃炎及水鈉潴留,偶有白細胞及血小板減少。有活動性潰瘍病及心功能不全者忌用。毗羅昔康(炎痛喜康):作用時間長,20mg/d,一次頓服。偶有胃腸道反應。長期用藥應注意周圍血白細胞

4、數(shù)和肝、腎功能。蔡普生:抗炎鎮(zhèn)痛作用較強,而胃腸道反應較輕,口服0.25g,23次(3)糖皮質(zhì)激素:對急性關節(jié)炎的發(fā)作具有迅速緩解作用,但停藥后容易復發(fā),且長期應用易致糖尿病、高血壓等并發(fā)癥,故不宜長期應用。僅對用秋水仙堿、非甾體類抗炎藥治療無效、不能耐受或有禁忌證者,可考慮短期使用。一般用潑尼松(強的松)片10mg,3次/d.癥狀緩解后逐漸減量,以免復發(fā)。(4)抽吸關節(jié)和液,隨后注入皮質(zhì)類固醇酯也可控制痛風急性發(fā)作。根據(jù)受累關節(jié)的大小,注入強的松龍叔丁乙酯1050mg.ACTH80u單劑量肌內(nèi)注射是一種非常有效的治療方法,和靜脈用秋水仙堿一樣,特別適用于術后不能服藥的痛風發(fā)作的病人。多關節(jié)發(fā)

5、作時,也可短期應用強的松,如2030mg/d偶爾需聯(lián)合應用幾種藥物治療痛風急性發(fā)作。(5)除特殊療法外,還需要注意休息,大量攝入液體,防止脫水和減少尿酸鹽在腎臟內(nèi)的沉積。病人宜進軟食。為了控制疼痛,有時需要可待因3060mg.夾板固定炎癥部位也有幫助。降低血清尿酸鹽濃度的藥物,必須待急性癥狀完全控制之后應用。間歇及慢性期的治療雖經(jīng)上述治療但癥狀仍不宜控制、反復發(fā)作者,可用小劑量秋水仙堿維持治療,方法:0.51.0mg/d在用藥過程中應密切注意秋水仙堿對骨髓的可能抑制作用和定期復查肝、腎功能。合理應用具有抑制尿酸合成與促進尿酸排泄的藥物,控制高尿酸血癥,使血尿酸水平維持在360wmol/L(6m

6、g/dl)以下。這兩類藥物均無抗炎、止痛作用,通常依據(jù)患者的腎功能及24h尿尿酸排泄量進行選擇。如果腎功能正常、24h尿尿酸排泄量小于3.75mmol者,可選用促進尿酸排泄的藥物;如腎功能減退、24h尿尿酸排泄量大于3.75mmol者,則應應用抑制尿酸合成的藥物。(1)抑制尿酸合成的藥物:主要有別嘌呤醇,為黃嘌呤氧化酶抑制劑,它可抑制黃嘌呤氧化酶,使次黃嘌呤和黃嘌呤不能氧化為尿酸。因而可迅速降低血尿酸濃度,減少痛風石及尿酸性結石的形成。若合用促進尿酸排泄的藥物,可加快血尿酸水平的下降,并動員沉積在組織中的尿酸鹽,溶解痛風石。常用劑量為100mg,24次/d.病情需要時可增至200mg,3次/d

7、.直至血尿酸濃度降至360mol/L(6mg/dl)后,逐漸減量。用藥初期可能會因血尿酸轉移性增多而誘發(fā)急性關節(jié)炎發(fā)作,此時可加用秋水仙堿治療。少數(shù)患者使用本藥可發(fā)生過敏綜合征,表現(xiàn)為發(fā)熱、過敏性皮疹、腹痛、腹瀉、白細胞和血小板減少等。應提高警惕,一般經(jīng)停藥和對癥治療均可恢復。個別患者可發(fā)生嚴重的上皮組織中毒性壞死溶解、急性脈管炎、嚴重的肝、腎功能損害等,甚至大面積的肝壞死,病情危重,應積極搶救治療。通常副作用多見于有腎功能不全者。因此,伴有腎功能損害的患者,使用劑量應酌情減少并密切觀察。此外,老年患者使用此藥也應謹慎。(2)促進尿酸排泄的藥物:此類藥物主要通過抑制腎小管對尿酸的重吸收,增加尿

8、尿酸排泄而降低血尿酸水平。適用于腎功能正常、每天尿酸排泄量不高的患者。對于24h尿尿酸排泄量大于3.57mmol(600mg)或已有尿酸性結石形成者,應用此類藥有可能造成尿路梗死或促進尿酸性結石的形成,故不宜使用。為避免用藥后因尿中尿酸排泄量急劇增多而引起腎臟損害及腎結石,故應注意從小劑量開始,同時應口服碳酸氫鈉36g/d,以堿化尿液;并多飲水,保持尿量在2000ml/d以上。某些藥物如噻嗪類利尿藥、呋塞米、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、煙酸等,可抑制尿酸的排泄,應避免同時使用。丙磺舒(竣苯磺胺):初始劑量為0.25g,2次/d,2周后逐漸增至0.5g,3次/d.最大劑量不應超過2g/d.約有5%的患者

9、可發(fā)生皮疹、發(fā)熱、胃腸道反應等副作用。磺毗酮(苯磺噪酮):為保泰松的衍生物。其促進尿酸排泄的作用較丙磺舒強,副作用亦相對較少。與丙磺舒合用具有協(xié)同作用。初始劑量一般為50mg,2次/d,漸增至100mg,3次/d,最大劑量為600mg/d該藥對胃黏膜有刺激作用,潰瘍病患者慎用。苯澳馬?。壕哂休^強的利尿酸作用。常用劑量為25700mg,1次/d副作用輕微,少有皮疹、發(fā)熱和胃腸道反應。(3)輔助療法:所有痛風患者都需要攝入大量液體,每日至少3L,尤其是以前患有慢性尿酸結石患者更應如此。服用碳酸氫鈉或檸檬酸三鈉5g,每日3次,使尿液堿化。臨睡前服用乙酰噪胺50mg,能有效堿化晨尿。注意避免尿液過堿化

10、,因為這可能促進草酸鈣結晶沉積。因為藥物完全可以有效降低血清尿酸鹽濃度,所以通常不需要嚴格限制飲食中嘌呤含量。在痛風靜止期應設法減輕肥胖病人的體重。正常皮膚區(qū)域的巨大痛風石可以手術切除,其他的痛風石均應通過適當?shù)慕档脱蛩嶂委熅徛亟鉀Q。為使腎結石崩解可考慮使用體外超聲波碎石術。并發(fā)急性腎衰竭的治療由尿酸性腎病所致者,應立即給予乙酰噪胺500mg,其后為250mg,3次/d.同時,靜脈補充足夠的水分,適量滴注1.25%碳酸氫鈉液。為增加尿量,可靜注味塞米40100mgjlt外,應盡早給予別喋醇,初始劑量為8mg/(kg,d),34天減為100300mg/d血尿素氮和肌酊升高顯著者,可行血液透析

11、或腹膜透析。腎盂或輸尿管尿酸性結石所致尿路梗阻也可引起急性腎衰竭,除使用別嘌醇和堿化尿液外,可先行經(jīng)皮腎造口術,以緩解尿路梗阻,待病情穩(wěn)定后再去除尿路結石。二:痛風各階段的治療急性痛風主要用秋水仙堿(秋水仙素)治療。其次,可用非甾體抗炎藥(NSAIDs)消除急性炎癥反應,對癥治療,解除疼痛,中止痛風急性發(fā)作,常用藥物有水楊酸鈉、保泰松、羥基保泰松、吡羅昔康(炎痛喜康)、吲哚美辛(消炎痛)、布洛芬、酮洛芬(酮基布洛芬)、芬布芬、萘普生、雙氯芬酸鈉等。還可選用糖皮質(zhì)激素類藥物如潑尼松醋酸酯(醋酸強的松)、地塞米松醋酸酯(醋酸地塞米松)等,潑尼松醋酸酯用于痛風急性發(fā)作的嚴重病例而秋水仙堿等治療無效者

12、,口服,每次1020毫克,每日3次,只能短期應用,可加用秋水仙堿0.5毫克,每日23次。秋水仙堿主要用于治療痛風性關節(jié)炎的急性發(fā)作,還可用于高度懷疑痛風而難于確診的關節(jié)炎患者。但不能抑制尿酸合成或增加尿酸排泄,對慢性痛風無效。本品能與中性粒細胞微管蛋白的亞單位結合,抑制中性粒細胞的黏附、趨化和吞噬作用,改變細胞膜功能,還能減少乳酸生成,從而減少尿酸鹽結晶的沉積,緩解痛風急性發(fā)作期的關節(jié)局部紅、腫、熱、痛炎癥反應。本品有片劑和注射劑兩種劑型,可根據(jù)患者的病情需要選用。片劑口服吸收迅速,12小時血藥濃度達到峰值,首劑1毫克,以后每2小時0.51毫克,一般在服藥812小時內(nèi)癥狀緩解,大約90%的患者

13、在服藥4872小時內(nèi)癥狀消失,24小時內(nèi)的總劑量為48毫克。待癥狀消失后,每次0.5毫克,每日23次,710日為1療程。服藥后如果出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉等胃腸道反應,應立即減少劑量。胃腸道反應嚴重的應立即停藥,改為注射劑1毫克用0.9%氯化鈉注射液20毫升稀釋后,于510分鐘內(nèi)緩慢靜脈注射,此后,每6小時靜脈注射0.5毫克,但24小時內(nèi)不超過2毫克。需要注意的是,本品可致畸胎,孕婦及哺乳期婦女應禁用,老年患者及肝、腎功能不全者應減少劑量,本品靜脈注射漏于血管外可能引起組織壞死。抑制尿酸合成藥別嘌醇(別嘌呤醇)適用于原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥,尤其是尿酸生成過多而引起的高尿酸血癥,是治療慢

14、性痛風或伴有腎功能減退及其并發(fā)癥(如痛風性腎病、尿酸性腎結石)的首選藥物,一般在幾天至2周內(nèi)即可收效,長期用藥可使尿酸鹽結晶重新溶解。但不能控制痛風急性發(fā)作癥狀,須在急性炎癥控制后開始應用。黃嘌呤氧化酶能使次黃嘌呤轉化為黃嘌呤,再使黃嘌呤轉化為尿酸。本品口服易吸收,約有70%在肝臟代謝為有活性的氧嘌呤醇。本品及其代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇通過抑制黃嘌呤氧化酶的活性而減少尿酸的合成,且次黃嘌呤和黃嘌呤在體內(nèi)的濃度及尿中的排泄量增加,由于其溶解度比尿酸大,故在泌尿道不易析出結晶,易被腎清除,防止尿酸鹽結晶在結締組織、關節(jié)和腎臟的沉積。本品每片0.1克,初始劑量為每次0.05克,每日23次;可逐漸增加劑量,至

15、23周后為每次0.20.3克,每日23次;待癥狀減輕后,改為維持量0.10.2克,每日23次,囑患者服藥期間大量飲水少數(shù)患者對本品特別敏感,給予常規(guī)劑量,就會引起尿酸濃度急劇下降,使關節(jié)腔內(nèi)尿酸濃度明顯高于關節(jié)周圍組織,尿酸由腔內(nèi)向外大量轉移,刺激滑膜,形成假性痛風關節(jié)炎發(fā)作。提醒社區(qū)醫(yī)生,如果用藥后仍出現(xiàn)關節(jié)炎發(fā)作,不應盲目加大用藥劑量,應檢測尿酸濃度后,根據(jù)尿酸水平減少劑量或與小劑量的秋水仙堿合用治療。促尿酸排泄藥促進尿酸排泄的藥物主要有丙磺舒(羧苯磺胺)、磺吡酮(苯磺唑酮)和苯溴馬?。ū戒逑愣顾兀?,作用機制均為競爭性抑制尿酸在近曲腎小管的重吸收,促進尿中尿酸鹽的排泄,從而降低血中尿酸濃度

16、,緩解或防止尿酸鹽結晶的沉積,減少關節(jié)損傷,還可促進已形成的尿酸鹽的溶解。為防止尿酸鹽結晶在泌尿道沉積,減少患者尿結石形成的危險,應用這些藥物的同時,應給予足夠的碳酸氫鈉片,建議每日給予610克,以堿化尿液,并囑患者大量飲水。丙磺舒用于治療慢性痛風和與痛風有關的高尿酸血癥,可預防或減輕慢性痛風時的痛風結節(jié)形成和關節(jié)改變。與別嘌醇合用,對結締組織和關節(jié)中痛風結節(jié)的消除也有一定效果。本品每片0.25克或0.5克,口服,開始每次0.25克,每日2次。1周后增至每次0.51克,每日2次,最大劑量為每日2克。本品與磺胺藥有交叉過敏反應,禁用于對磺胺藥過敏的患者?;沁镣糜谥委熉酝达L和痛風性關節(jié)炎,預防

17、或減緩痛風結節(jié)的形成和關節(jié)的痛風病變,作用比丙磺舒強,對丙磺舒發(fā)生過敏反應可改用本品,與丙磺舒合用有協(xié)同作用。本品每片0.1克,初始劑量每次0.10.2克,每日2次,1周后逐漸增至每次0.20.3克,每日2次。</p><p>苯溴馬隆為強有力的利尿酸藥,適用于長期治療原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥、尿酸性腎病及慢性痛風,作用時間長,安全有效,服藥后24小時可使血中尿酸下降1/3.本品為片劑,初始劑量每次2550毫克,每日1次,早餐后服,1周后增至每次100毫克,每日1次,連用36個月。三:痛風的用藥原則1.急性發(fā)作期首選秋水仙堿,最有效,用藥后6-12小時癥狀可減輕,但毒性大,且不能降低血內(nèi)尿酸,也不能阻止痛風后的形成和發(fā)展??沙霈F(xiàn)惡心

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