重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用課件

1、重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用內(nèi)內(nèi) 容容重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用重癥（院內(nèi)）感染重癥（院內(nèi)）感染 醫(yī)院獲得性肺炎和膿毒血癥是重癥監(jiān)護病房醫(yī)院獲得性肺炎和膿毒血癥是重癥監(jiān)護病房(ICU)(ICU)最常見、最嚴(yán)重的感染，死亡率很高。最常見、最嚴(yán)重的感染，死亡率很高。 HAPHAP是死亡率和病死率的重要原因（是死亡率和病死率的重要原因（2020）。）。 雖然重癥醫(yī)學(xué)有了進步，但嚴(yán)重敗血癥的死亡率仍雖然重癥醫(yī)學(xué)有了進步，但嚴(yán)重敗血癥的死亡率仍高達高達303050%50%。 醫(yī)院獲得性肺炎和嚴(yán)重膿毒血癥的醫(yī)院獲得性肺炎和嚴(yán)重膿毒血癥的不恰

2、當(dāng)治療不恰當(dāng)治療增加增加死亡率。死亡率。Kollef MH. Clin Infect Dis 2000;31(Suppl 4):S131-S138.Kollef MH. Chest 1999;115:462-474.Ibrahim EH et al. Chest 2000;118:146-155.Richards MJ et al. Crit Care Med 1999;27:887-892.Van der Poll T. Lancet Infect Dis 2001;1:165-174.Bernard GR et al. N Engl J Med 2001;344:699-709.重癥感染碳

3、青霉烯類抗生素的應(yīng)用“一開始就控制它” 早期有效治療的重要性，治療不及時將導(dǎo)致患者發(fā)病率及死亡率增加 在抗生素抵抗增加時尤顯重要：耐藥肺炎鏈球菌、社區(qū)獲得性及醫(yī)院性獲得性甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌、超廣譜內(nèi)酰胺酶耐藥菌、多重耐藥菌ATS-IDSA 指南指南, AJRCCM 2005;重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用達成共識的重癥感染抗生素治療模式降階梯治療降階梯治療初始適當(dāng)經(jīng)驗治療初始適當(dāng)經(jīng)驗治療重視適時降級重視適時降級應(yīng)用應(yīng)用最廣譜抗生素最廣譜抗生素改善預(yù)后改善預(yù)后( (降低死亡率，預(yù)防器官功能障礙，縮短住院時間降低死亡率，預(yù)防器官功能障礙，縮短住院時間) )針對病原學(xué)和臨床情況縮窄抗菌譜針對

4、病原學(xué)和臨床情況縮窄抗菌譜減少耐藥發(fā)生，提高成本效益比減少耐藥發(fā)生，提高成本效益比重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用降階梯治療適用的患者降階梯治療適用的患者 HAP VAP 菌血癥 嚴(yán)重敗血癥 重癥社區(qū)獲得性肺炎 腦膜炎重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用 與治療有效者相比與治療有效者相比 起始治療失敗者的起始治療失敗者的并發(fā)癥并發(fā)癥（58%vs24%58%vs24%） 起始治療失敗者的起始治療失敗者的總體死亡率總體死亡率（27%vs4%27%vs4%） 起始治療失敗者并發(fā)癥和總體死亡率起始治療失敗者并發(fā)癥和總體死亡率均明顯升均明顯升高（高（P P0.0010.001）起始治療至關(guān)重要起始治療至關(guān)重要A

5、rch Intern Med.2004:164:502-508重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用起始治療失敗的危險因素起始治療失敗的危險因素 起始治療失敗的獨立性因素 年齡（65歲）（OR，0.35） 革蘭陰性菌肺炎革蘭陰性菌肺炎（OROR，4.344.34） 肺炎嚴(yán)重性指數(shù)評分（PROT) 90（OR，2.75） 軍團桿菌肺炎（OR，2.71）、 不規(guī)范抗生素治療不規(guī)范抗生素治療（OROR，2.512.51） 多發(fā)大葉性肺炎（OR，1.81）Arch Intern Med.2004:164:502-508重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用ICU起始不適當(dāng)治療對重癥起始不適當(dāng)治療對重癥HAP或敗血癥或

6、敗血癥患者死亡率患者死亡率*的影響的影響0%20%40%60%80%100% Luna, 1997（VAP）Ibrahim, 2000（血行感染）（血行感染）Kollef, 1998Harbarth, 2003 （血行感染）（血行感染）Rello, 1997Alvarez-Lerma, 1996 (HAP）起始適當(dāng)治療起始不適當(dāng)治療Alvarez-Lerma F et al. Intensive Care Med 1996;22:387-394.Luna CM et al. Chest 1997;111:676-685.Rello J et al. Am J Respir Crit Care

7、Med 1997;156:196-200.死亡率死亡率Valles, 2003 （血行感染）（血行感染）24.7%91%37%38%15.6%33.3%60.8%28.4%61.9%24%39%63%31%16.2%*死亡率是指粗死亡率或感染相關(guān)死亡率Kollef MH et al. Chest 1998;113:412-420.Ibrahim EH at al. Chest 2000;118:146-155.Harbarth S et al. Am J Med 2003;115:529-535.Valles J et al. Chest 2003;123:1615-1624.重癥感染碳青霉烯

8、類抗生素的應(yīng)用HAP、VAP以及以及HCAP起始經(jīng)驗性抗生素治療原則起始經(jīng)驗性抗生素治療原則HAP、VAP或或HCAP疑似（所有嚴(yán)重疾?。┮伤疲ㄋ袊?yán)重疾病）遲發(fā)（遲發(fā)（5天）或天）或具有多重耐藥（具有多重耐藥（MDR）病原菌危險因素）病原菌危險因素否否是是窄譜抗生素窄譜抗生素治療治療針對針對MDR病原菌的病原菌的廣譜抗生素治療廣譜抗生素治療ATS-IDSA 指南指南, AJRCCM 2005;重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用2005 ATS 指南指南HAP、HCAP和和VAPMDR的危險因素的危險因素ATS-IDSA 指南指南, AJRCCM 2005;重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用選擇起始適

9、當(dāng)治療應(yīng)考慮的因素選擇起始適當(dāng)治療應(yīng)考慮的因素 患者資料：患者資料：- - 有無危險因素有無危險因素- - 嚴(yán)重程度嚴(yán)重程度- HAP- HAP或或VAPVAP發(fā)生時間（住院時間）發(fā)生時間（住院時間）- - 既往抗生素使用既往抗生素使用 區(qū)域微生物學(xué)和細菌耐藥模式區(qū)域微生物學(xué)和細菌耐藥模式 藥物代動力學(xué)和藥效學(xué)藥物代動力學(xué)和藥效學(xué)正確的抗生素劑量和療程正確的抗生素劑量和療程獲取最佳療效的給藥間隔獲取最佳療效的給藥間隔應(yīng)用可穿透感染部位的制劑應(yīng)用可穿透感染部位的制劑 聯(lián)合治療的必要性聯(lián)合治療的必要性 預(yù)期的臨床轉(zhuǎn)歸預(yù)期的臨床轉(zhuǎn)歸 Karam, George H, et al. Crit Care

10、 Med 2003; 31（2）:648650 Schentag JJ, et al. Clin Infect Dis 1998, 26:1204-1214. Young RJ, et al. J Antimicrob Chemother 1997, 40:269-273重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用這個病人是不是肺炎？這個病人是不是肺炎？呼吸系統(tǒng)癥狀老年病人神志不清CXR automated chest radiograph Emerg Med Clin N Am 26 (2008) 389411CXR膿血癥膿血癥支氣管炎支氣管炎哮喘哮喘COPDCOPD心肌梗死心肌梗死充血性心衰充血性心衰肺

11、栓塞肺栓塞CNS CNS 疾病疾病腫瘤等腫瘤等肺炎注意患者原有基注意患者原有基礎(chǔ)疾病的惡化礎(chǔ)疾病的惡化注意：充血性心衰、急注意：充血性心衰、急性心肌炎以及發(fā)熱性心肌炎以及發(fā)熱重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用CAP、HCAP、 HAP和和VAP病死率比較病死率比較Chest. 2005;128:3854-3862P0.05P0.0001P0.0001重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用CAP HCAP HAP和和VAPCAPHCAPHAP/VAP發(fā)病率，死亡率發(fā)病率，死亡率多重耐藥菌感染多重耐藥菌感染Clinical Infectious Diseases 2008; 46:S296334重癥感染碳青霉

12、烯類抗生素的應(yīng)用院院內(nèi)獲得性肺炎的致病菌分布內(nèi)獲得性肺炎的致病菌分布熱帶醫(yī)學(xué)雜志熱帶醫(yī)學(xué)雜志20052005年年0606期期革蘭陰性菌主要為：革蘭陰性菌主要為：銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌19.1%19.1%克雷伯菌克雷伯菌15.5%15.5%大腸桿菌大腸桿菌11.3%11.3%重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用18醫(yī)院內(nèi)肺炎病原醫(yī)院內(nèi)肺炎病原重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用晚發(fā)、晚發(fā)、MDR危險因素和所有重癥肺炎經(jīng)驗危險因素和所有重癥肺炎經(jīng)驗治療建議治療建議MDRMDR 銅綠（銅綠（PAPA） 產(chǎn)產(chǎn)ESBLESBL肺克肺克 不動桿菌不動桿菌抗抗PAPA頭孢（頭孢吡肟、頭孢他啶頭孢（頭孢吡肟、頭孢他啶

13、），或抗），或抗PAPA碳碳青霉烯類青霉烯類，或，或-內(nèi)酰胺內(nèi)酰胺/ /酶抑制劑酶抑制劑 （ 哌拉西哌拉西林林- -他唑巴坦）他唑巴坦） + +抗抗PA-PA-氟喹諾酮氟喹諾酮 類（環(huán)丙、左氧），或氨基糖類（環(huán)丙、左氧），或氨基糖甙甙 （阿米卡星、慶大、妥布）（阿米卡星、慶大、妥布） MRSA MRSA利奈唑胺或萬古霉素利奈唑胺或萬古霉素 軍團菌軍團菌MALMAL或或FQsFQsAJRCCM 2005；171：388重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用碳青霉烯是重癥感染碳青霉烯是重癥感染起始適當(dāng)經(jīng)驗治療的最佳選起始適當(dāng)經(jīng)驗治療的最佳選擇擇重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用碳青霉烯在重癥感染治療中的地位碳

14、青霉烯在重癥感染治療中的地位 對存在潛在的對存在潛在的MDRMDR病原菌感染的患者，碳青霉病原菌感染的患者，碳青霉烯是有效的廣譜烯是有效的廣譜- -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)產(chǎn)ESBLESBL的腸桿菌的腸桿菌 ：“碳青霉烯是可靠的選擇碳青霉烯是可靠的選擇”不動桿菌屬：不動桿菌屬：“始終最有效的為碳青霉烯類始終最有效的為碳青霉烯類” 碳青霉烯可作為單一或聯(lián)合治療最初的經(jīng)驗性碳青霉烯可作為單一或聯(lián)合治療最初的經(jīng)驗性選擇選擇ATS-IDSA 指南指南, AJRCCM 2005;重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用第1類廣譜碳青霉烯類, 對非發(fā)酵革蘭陰性桿菌 (如假單胞菌、不動桿菌)活性較弱(如厄他培南

15、)。適應(yīng)于社區(qū)獲得性感染。第2類廣譜碳青霉烯類, 對非發(fā)酵革蘭陰性桿菌有效(如亞胺培南和美羅培南)。適用于醫(yī)院獲得性感染。第3類對甲氧西林耐藥葡萄球菌有活性的碳青霉烯類 (目前尚未上市)碳青霉烯類藥物的分類* Shah PM & Isaacs RD. J Antimicrob Chemother 2003; 52:538-542重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用碳青霉烯類抗生素的發(fā)展史碳青霉烯類抗生素的發(fā)展史美羅培南（美平，日本住友）美羅培南（美平，日本住友）帕尼培南（克倍寧，日本三共）帕尼培南（克倍寧，日本三共）亞胺培南亞胺培南硫霉素硫霉素1994年年1985年年1980年年1976年年

16、2002年年厄他培南厄他培南( (怡萬之怡萬之, ,默沙東）默沙東）比阿培南（安信，先聲藥業(yè)）比阿培南（安信，先聲藥業(yè)）亞胺培南亞胺培南/ /西司他?。ㄌ┠?，默沙東）西司他丁（泰能，默沙東）重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用 廣譜：廣譜：對對G+/G-G+/G-菌、需氧菌菌、需氧菌/ /厭氧菌、多重耐藥厭氧菌、多重耐藥菌及產(chǎn)菌及產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶的細菌均有抗菌活性內(nèi)酰胺酶的細菌均有抗菌活性強效：對繁殖期和靜止期細菌均有強大殺菌作強效：對繁殖期和靜止期細菌均有強大殺菌作用用快速：對細菌細胞壁穿透性好，透過細胞膜微快速：對細菌細胞壁穿透性好，透過細胞膜微孔的速度更快孔的速度更快穩(wěn)定：穩(wěn)定：對絕大多數(shù)對絕大多

17、數(shù)- -內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定 碳青霉烯類抗生素的共同特點碳青霉烯類抗生素的共同特點重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用 抗生素對不同抗生素對不同 - -內(nèi)酰胺酶的敏感性對照內(nèi)酰胺酶的敏感性對照TEM1 ESBL AmpC CarbapenemasesAmpicillin R R R RPip/Taz S S/R R R3rd G.C. S R/S R R4th G.C. S R/S S RAztreonum S R R R/SCarbapenem S S S R Ampicillin 氨芐西林Pip/Taz 哌拉西林 3rd G.C. 、 4th G.C. 三、四代頭孢 Aztreonu

18、m氨曲南Carbapenem-碳青霉烯重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用碳青霉烯抗生素的臨床應(yīng)用碳青霉烯抗生素的臨床應(yīng)用適用于三代頭孢菌素治療無效的重度革蘭陰性適用于三代頭孢菌素治療無效的重度革蘭陰性菌感染菌感染適用于各種產(chǎn)酶細菌引起的感染適用于各種產(chǎn)酶細菌引起的感染在重度感染的在重度感染的“降階梯治療降階梯治療”中，作為經(jīng)驗性中，作為經(jīng)驗性治療的首選藥物之一治療的首選藥物之一較易引起二重感染，如已并發(fā)真菌感染，應(yīng)及較易引起二重感染，如已并發(fā)真菌感染，應(yīng)及時應(yīng)用抗真菌藥物時應(yīng)用抗真菌藥物重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用現(xiàn)有的碳青霉烯類抗生素現(xiàn)有的碳青霉烯類抗生素 亞胺培南易于被人體腎亞胺培南易于被人

19、體腎脫氫肽酶脫氫肽酶I I 水解水解, , 因此需因此需要聯(lián)合要聯(lián)合DHP-I DHP-I 抑制劑（抑制劑（西司他?。┪魉舅。﹣硪种贫拘源x來抑制毒性代謝產(chǎn)物的增多。帕尼培南同樣需要聯(lián)合倍他米隆來使產(chǎn)物的增多。帕尼培南同樣需要聯(lián)合倍他米隆來使用。用。 美羅培南美羅培南/ /比阿培南比阿培南/ /厄他培南厄他培南/ /多尼培南可抵抗腎多尼培南可抵抗腎臟分解作用臟分解作用 厄他培南厄他培南T T 超過超過4 4小時，允許每日一次給藥；然小時，允許每日一次給藥；然而抗銅綠假單胞菌活性的缺乏限制了其在單純社區(qū)而抗銅綠假單胞菌活性的缺乏限制了其在單純社區(qū)獲得性肺炎中的使用獲得性肺炎中的使用 ( (不是

20、嚴(yán)重的院內(nèi)感染不是嚴(yán)重的院內(nèi)感染) )重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用比阿培南對人腎脫氫肽酶比阿培南對人腎脫氫肽酶(DHP-1)的穩(wěn)定性的穩(wěn)定性對人腎脫氫肽酶對人腎脫氫肽酶(DHP-1)的穩(wěn)定性（體外試驗）的穩(wěn)定性（體外試驗） 重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用作用部位與形態(tài)變化的關(guān)系（銅綠假單胞菌）作用部位與形態(tài)變化的關(guān)系（銅綠假單胞菌）PBP2易被吞噬細胞吞噬內(nèi)毒素游離量少阻止細胞阻止細胞伸長伸長細胞壁細胞壁表面積小表面積小初期殺菌力強難于被巨噬細胞吞噬內(nèi)毒素游離量多組織細胞組織細胞隔合成隔合成細胞壁細胞壁表面積大表面積大初期殺菌力弱作用部位形態(tài)變化球形絲狀化與與PBP2PBP2或與或與PBP3

21、PBP3任何一方的親和性強，任何一方的親和性強，細菌的形態(tài)將發(fā)生不同的變化細菌的形態(tài)將發(fā)生不同的變化PBP3重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用碳青霉素類抗生素的作用機制碳青霉素類抗生素的作用機制（銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌）IPMIPMPAPMPAPMBIPMBIPMMEPMMEPMDRPDRPMMCAZCAZ（頭孢頭孢）親和性親和性PBP2PBP2PBP3PBP3形態(tài)變化形態(tài)變化球形球形球形球形細絲細絲細絲細絲內(nèi)毒素游離量內(nèi)毒素游離量極少極少多多多多吞噬細胞的吞噬吞噬細胞的吞噬易吞噬易吞噬難吞噬難吞噬難吞噬難吞噬初期殺菌力初期殺菌力極強極強略弱略弱弱弱根據(jù)橫地高志：化學(xué)療法的領(lǐng)域18（S-2）：2

22、0-24,2002賀來満夫等：JJA57（1）：1-10,2004生方公子等：Chemotherapy,42（S-4）：20-25,1994藤村享滋等：日本化學(xué)療法學(xué)會雜志53（S-1）：57-70，2005西野武志等：日本化學(xué)療法學(xué)會雜志53（S-1）：32-46，2005作表重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用碳青霉烯的抗菌活性比較碳青霉烯的抗菌活性比較 帕尼培南與亞胺培南更接近；比阿培南、多尼帕尼培南與亞胺培南更接近；比阿培南、多尼培南和美羅培南接近。培南和美羅培南接近。 對革蘭陽性球菌的抗菌活性對革蘭陽性球菌的抗菌活性：帕尼培南和亞胺：帕尼培南和亞胺培南強于比阿培南、多尼培南、美羅培南。培南

23、強于比阿培南、多尼培南、美羅培南。 對革蘭陰性桿菌的抗菌活性對革蘭陰性桿菌的抗菌活性：比阿培南、美羅：比阿培南、美羅培南、多尼培南強于亞胺培南和帕尼培南。培南、多尼培南強于亞胺培南和帕尼培南。 對銅綠假單胞菌的快速殺菌活性對銅綠假單胞菌的快速殺菌活性：比阿培南最：比阿培南最強強重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用細菌外膜模型(Model of cell envelope)內(nèi)膜內(nèi)膜胞漿間隙胞漿間隙碳青霉烯在綠膿桿菌的滲透速度與膜孔碳青霉烯在綠膿桿菌的滲透速度與膜孔OprDOprD的缺的缺失以及失以及MexAB-OprMMexAB-OprM的泵出機制過度表達有緊密的泵出機制過度表達有緊密相關(guān)性相關(guān)性Po

24、rinMembrane Fusion ProteinOmp 通道通道Efflux pump外排泵外排泵J Infect Chemother (1999) 5: 168-170重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用耐藥機理一耐藥機理一AmpC酶酶細菌泵出藥物系統(tǒng)亢進細菌泵出藥物系統(tǒng)亢進+AmpC酶酶oprM外膜外膜肽聚糖肽聚糖細胞膜細胞膜堿性堿性氨基酸氨基酸MexB 泵（膜轉(zhuǎn)運體）泵（膜轉(zhuǎn)運體）PBPs?MexAOprD2比阿培南比阿培南亞胺培南亞胺培南輔助輔助蛋白（融合蛋白蛋白（融合蛋白）外膜通過性低下外膜通過性低下（oprD2缺損）缺損）+美羅培南美羅培南耐藥機理二耐藥機理二外膜通外膜通道道重癥感染

25、碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用碳青霉烯的耐藥機制比較碳青霉烯的耐藥機制比較 與與OprDOprD缺失相關(guān)的外膜通透性降低往往會導(dǎo)致缺失相關(guān)的外膜通透性降低往往會導(dǎo)致細菌對亞胺培南和帕尼培南耐藥細菌對亞胺培南和帕尼培南耐藥美羅培南基本不受美羅培南基本不受D2D2通道缺失的影響通道缺失的影響 MexAB-OprMMexAB-OprM外排系統(tǒng)表達亢進可以削弱美羅培外排系統(tǒng)表達亢進可以削弱美羅培南和多尼培南的抗菌活性南和多尼培南的抗菌活性美羅培南是美羅培南是MexAB-OprMMexAB-OprM的底物，比阿培南、亞胺的底物，比阿培南、亞胺培南不是外排泵的底物培南不是外排泵的底物重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用

26、碳青霉烯的不良反應(yīng)比較碳青霉烯的不良反應(yīng)比較 美國美國FDAFDA要求所有碳青霉烯類抗生素均應(yīng)提示要求所有碳青霉烯類抗生素均應(yīng)提示可能誘可能誘發(fā)驚厥的風(fēng)險。發(fā)驚厥的風(fēng)險。 亞胺培南誘發(fā)驚厥的風(fēng)險亞胺培南誘發(fā)驚厥的風(fēng)險可能要高于現(xiàn)有的其他碳可能要高于現(xiàn)有的其他碳青霉烯類抗生素。青霉烯類抗生素。 動物試驗的結(jié)果顯示，動物試驗的結(jié)果顯示，亞胺培南與亞胺培南與-氨基丁酸受體氨基丁酸受體（GABA-receptorGABA-receptor）的親和力要遠遠高于比阿培南和）的親和力要遠遠高于比阿培南和美羅培南。美羅培南。在早期進行的治療細菌性腦膜炎的臨床研究中，有在早期進行的治療細菌性腦膜炎的臨床研究中，

27、有1/31/3的的患者在接受亞胺培南治療后出現(xiàn)了驚厥，因此，不宜將亞患者在接受亞胺培南治療后出現(xiàn)了驚厥，因此，不宜將亞胺培南用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的治療。胺培南用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的治療。重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用比阿培南中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性更少比阿培南中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性更少 抽搐抽搐增強效應(yīng)（靜脈注射，小鼠）增強效應(yīng)（靜脈注射，小鼠）重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用碳青霉烯（亞胺培南碳青霉烯（亞胺培南/美美羅培南）在中國的耐藥羅培南）在中國的耐藥情況情況重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用汪復(fù). 中國抗感染與化療雜志. 2006；6（5）：289-295.大腸埃希菌的大腸埃希菌的ESBLs檢出率為檢出率

28、為38.9研究設(shè)計：中國8所教學(xué)醫(yī)院組成的CHINET耐藥監(jiān)測網(wǎng)，2005年1月1日至12月31日共收集22774株臨床分離株，其中革蘭陽性菌7530株，革蘭陰性菌15244株。按統(tǒng)一方案、統(tǒng)一方法(Kirby-Bauer法）和判斷標(biāo)準(zhǔn)(CLSI 2005版）進行細菌耐藥性監(jiān)測。耐藥率(%)2005年中國年中國CHINET3758株大腸埃希菌對常用抗菌藥的耐藥率株大腸埃希菌對常用抗菌藥的耐藥率重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用肺炎克雷伯菌的肺炎克雷伯菌的ESBLs檢出率檢出率39.1汪復(fù). 中國抗感染與化療雜志. 2006；6（5）：289-295.研究設(shè)計：中國8所教學(xué)醫(yī)院組成的CHINET耐藥

29、監(jiān)測網(wǎng)，2005年1月1日至12月31日共收集22774株臨床分離株，其中革蘭陽性菌7530株，革蘭陰性菌15244株。按統(tǒng)一方案、統(tǒng)一方法(Kirby-Bauer法）和判斷標(biāo)準(zhǔn)(CLSI 2005版）進行細菌耐藥性監(jiān)測。耐藥率(%)2005年中國年中國CHINET2221株肺炎克雷伯菌對常用抗菌藥的耐藥率株肺炎克雷伯菌對常用抗菌藥的耐藥率重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用敏感率(%)美羅培美羅培南南頭孢哌酮頭孢哌酮/ /舒巴坦舒巴坦亞胺培亞胺培南南哌拉西林哌拉西林/ /三唑巴坦三唑巴坦頭孢吡頭孢吡肟肟環(huán)丙沙環(huán)丙沙星星阿米卡阿米卡星星汪復(fù). 中國抗感染與化療雜志. 2006；6（5）：289-29

30、5.研究設(shè)計：中國8所教學(xué)醫(yī)院組成的CHINET耐藥監(jiān)測網(wǎng)，2005年1月1日至12月31日共收集22774株臨床分離株，其中革蘭陽性菌7530株，革蘭陰性菌15244株。按統(tǒng)一方案、統(tǒng)一方法(Kirby-Bauer法）和判斷標(biāo)準(zhǔn)(CLSI 2005版）進行細菌耐藥性監(jiān)測。2005年中國年中國CHINET 2323株銅綠假單胞菌對常用抗菌藥的敏感率株銅綠假單胞菌對常用抗菌藥的敏感率重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用敏感率(%)美羅培美羅培南南頭孢哌酮頭孢哌酮/ /舒巴坦舒巴坦亞胺培亞胺培南南哌拉西林哌拉西林/ /三唑巴坦三唑巴坦頭孢吡頭孢吡肟肟環(huán)丙沙環(huán)丙沙星星阿米卡阿米卡星星研究設(shè)計：中國8所教學(xué)

31、醫(yī)院組成的CHINET耐藥監(jiān)測網(wǎng)，2005年1月1日至12月31日共收集22774株臨床分離株，其中革蘭陽性菌7530株，革蘭陰性菌15244株。按統(tǒng)一方案、統(tǒng)一方法(Kirby-Bauer法）和判斷標(biāo)準(zhǔn)(CLSI 2005版）進行細菌耐藥性監(jiān)測。 汪復(fù). 中國抗感染與化療雜志. 2006；6（5）：289-295.2005年中國CHINET 2095株不動桿菌屬對常用抗菌藥的敏感率重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用衛(wèi)生部全國細菌耐藥監(jiān)測基礎(chǔ)網(wǎng) 2006-2007年度結(jié)果共分離菌株共分離菌株108137108137株，包括革蘭陽性菌株，包括革蘭陽性菌3327833278株，占株，占30.8%30.

32、8%，革蘭陰性菌革蘭陰性菌7485974859株，占株，占69.2%69.2%G+ G-Ref：衛(wèi)生部全國細菌耐藥監(jiān)測(Mohnarin)革蘭陰性桿菌耐藥情況2006-2007年度報告 重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用R%Ref：衛(wèi)生部全國細菌耐藥監(jiān)測(Mohnarin)革蘭陰性桿菌耐藥情況2006-2007年度報告 衛(wèi)生部全國細菌耐藥監(jiān)測基礎(chǔ)網(wǎng) 2006-2007年度結(jié)果大腸和肺克重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用衛(wèi)生部全國細菌耐藥監(jiān)測基礎(chǔ)網(wǎng) 2006-2007年度結(jié)果ESBL地區(qū)地區(qū)大腸大腸肺克肺克華北華北23.623.615.915.9東北東北47.447.440.440.4華東華東27.427.415.615.6中南中南55.255.238.938.9西北西北47.147.129.829.8西南西南37.537.529.129.1全國全國35.335.324.624.6我國不同地區(qū)大腸和肺克的我國不同地區(qū)大腸和肺克的ESBL發(fā)生率發(fā)生率%Ref：衛(wèi)生部全國細菌耐藥監(jiān)測(Mohnarin)革蘭陰性桿菌耐藥情況2006-2007年度報告 重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用衛(wèi)生部全國細菌耐藥監(jiān)測基礎(chǔ)網(wǎng) 2006-2007年度結(jié)果銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌Ref：衛(wèi)生部全國細菌耐藥監(jiān)測(Mohnarin)革蘭陰性桿菌耐藥情況2006-2007年度報告 重癥感染碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用亞