臨床試驗流程

1、臨床試驗流程臨床試驗啟動階段工作 在舁 廳P工作項目主要工作內容1制定臨床研究計劃在臨床試驗啟動前，PM應制定科學、可行、全面而詳細的臨床 研究計劃。包括：臨床進度總體時間安排；臨床啟動計劃； 臨床監(jiān)查計劃； 臨床統(tǒng)計計劃； 臨床總結計劃； 臨床費用預算； 可能出現(xiàn)的問題及解決方法。2準備研究者手冊通過查閱相關專業(yè)文獻資料，醫(yī)學人員負責編寫研究者手冊。主要內容包括：（一）受試產品原理說明、適應癥、功能、預期達到的使用目 的、使用要求說明、安裝要求說明；（二）受試產品的技術指標；（三）國務院食品藥品監(jiān)督管理部門會同國務院質量技術監(jiān)督 部門認可的檢測機構出具的受試產品型式試驗報告；（四）可能產生的

2、風險，推薦的防范及緊急處理方法；（五）可能涉及的保密問題。3選擇CRO統(tǒng)計單 位通過多種渠道詳細了解并核實：統(tǒng)計單位資質條件（專業(yè)基礎及人員配備組成等）；合作態(tài)度；工作效率；工作程序等。在充分考察上述條件的基礎上，選定臨床統(tǒng)計單位。4起早臨床方案并設計CRF8 （草案）醫(yī)學人員與PM統(tǒng)計人員擬定臨床方案（草案）； PM根據(jù)臨床方案設計CRFg （草案）。5選擇臨床單位（包括組長單位）拜訪擬定各臨床單位，并考察其：合作態(tài)度、團隊精神；人員資格、數(shù)量、工作經(jīng)驗；試驗場所、床位；臨床試驗檢查儀器和設備；日門診量等。在充分考察上述條件的基礎上，選定組長和臨床參加單位。6召開研究者會與各臨床中心協(xié)商確定

3、研究者會召開時間和地點； 擬定會議工作安排及分工；準備研究者會相關資料（技術資料、會議簽到表等）；召開研究者會并討論臨床方案及相關問題。7修訂臨床方案及CRF8根據(jù)研究者會意見，由醫(yī)學人員、PM負責修訂臨床方案及CRF 表，并經(jīng)主要研究者同意后確定。8申請倫理委員會通過準備倫理委員會開會資料，包括：CFDA缶床研究批件（如適用）；臨床研究方案；CR*臨床研究者手冊；知情同意書樣本；產品技術要求等；將上述資料整理并提交各醫(yī)院倫理委員會（組長優(yōu)先），同時 繳納f倫理委員會費用（汴意發(fā)票還是收據(jù)），申請倫理委 員召開會議并討論通過。9簽訂臨床研究協(xié)議獲得倫理批件后，PM起草與各臨床中心研究協(xié)議， 并

4、經(jīng)公司和醫(yī)院雙方同意后簽訂協(xié)議。9CFDM驗審批（高風險 類，詳見國家發(fā)布目 錄）在各中心倫理批準后按照相關要求遞交至 CFDAS行試驗審批， 獲得臨床試驗批件。10上海局備案科技部遺傳辦審批按照上海局備案要求，但均需各中心合同簽署后遞交，且需完成備案后方可啟動各中心（試驗起止日期后變更的 10個工作日 完成及更）。涉及外資性質的企業(yè)或合作方需按照相關要求進行審批備案，倫理審批件及合同草案是基本資料（3個月），機構一般要求獲 批后才可以 簽署合同11印制正式CRFS臨床監(jiān)查員同印刷廠家 T 印制并校對正式三聯(lián)無炭復寫CRF表。12準備臨床樣品根據(jù)臨床試驗類型（隨機或雙盲等）計劃臨床樣品數(shù)量和包

5、裝 形式；做計劃購買對照品（附檢驗報告及說明書）（試驗確定開展后 開始聯(lián)系購買）；設計各種規(guī)格臨床研究用樣品標簽；設計各種大小臨床樣品包裝盒；協(xié)助統(tǒng)”專豕編制隨機表；13發(fā)放臨床樣品將試驗用器械發(fā)放各臨床中心并填寫交接記錄；同時發(fā)放臨床研究者手冊、臨床方案、正式 CRFBgo14啟動會首款費用支付；監(jiān)查員分別召集各臨床中心研究者，對其進行相關法規(guī)及臨床 方案和CRFft知識培訓；對各臨床中心提出的問題進行答疑；建立研究者文件夾及中辦方臨床研究文件夾（各方存檔方案完 成簽字蠱章：PI、機構、倫理、中辦方）。15獲得各中心臨床檢測正常值范圍 涉及的儀器校正記錄對所有臨床研究中涉及的臨床實驗室檢查均

6、要取得各中心正常值范圍；對各中心不同正常值范圍進行調查核實；將此正常值范圍表提交臨床統(tǒng)計單位。收集試驗中用到的儀器校正記錄，一般為年度校準16擬定招募受試者廣告如米用，則前期一同遞交倫理批準，則監(jiān)查員應負責制作及處 理張貼招募受試者廣告相關事宜。臨床試驗進行階段工作在舁 廳P工作項目主要工作內容1制定訪視計劃制定訪視時間表；制定CRF8收集計劃；將上述計劃明確告知各臨床中心。2臨床質量控制監(jiān)查員核查研究者對試驗方案的執(zhí)行情況；確認在試驗前取得 所有受試者的知情同意書；了解受試者的入選率及試驗的進展 狀況；確認入選的受試者合格；確認所有數(shù)據(jù)的記錄與報告正確完整，所有病例報告表填寫正 確，并與原始

7、資料Tc；所有錯誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng) 研究者簽名并注明日期；確認每一受試者的劑量改變、治療變 更、合并用藥、伴發(fā)疾病、失訪、檢查遺漏等均確認并記錄；（試驗入組3例左右，將其數(shù)據(jù)匯報PM醫(yī)學及數(shù)據(jù)管理部 門，對其進行分析，如符合則繼續(xù)，如不符合則規(guī)范具試驗操 作流程且將其分享至其他中心）確認入選受試者的退出與失訪均已在病例報告表中予以說明； 確認所有不良事件均記錄在案，嚴重不良事件在規(guī)定時間內作 出報告并記錄在某；核實試驗器械按照有關法規(guī)進行供應、儲藏、分發(fā)、收回，并 做相應的記錄；協(xié)助研究者進行必要的通知及申請事宜；監(jiān)查并如實記錄研究者未能做到的隨訪、未進行的隨訪、未做 的檢查，以及是否

8、對錯誤、遺漏作出糾正；監(jiān)查員每次訪視后均要作書面報告遞送研究者，報告應述明監(jiān) 查日期、時間、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查的發(fā)現(xiàn)等，并存檔。如涉及各類機器，機器各類質檢報告收集齊全，當收集數(shù)據(jù)試 驗機器相關數(shù)據(jù)時，需有產生此數(shù)據(jù)的痕跡。3進度調節(jié)根據(jù)/、同醫(yī)院進度，經(jīng)相應臨床中心同意后適當進行病例調 節(jié)。4中期或年度臨床進度報| 告根據(jù)臨床進度情況，向倫理報告中期或年度臨床進度情況；J 協(xié)助研究者完成內部質控臨床試驗總結階段工作在舁 廳P工作項目主要工作內容1回收CRF8監(jiān)查員回收CRFft （回收前征求機構意見，看是否有其他要 求），并做專業(yè)和技木審核。2編寫統(tǒng)計計劃書醫(yī)學人員、PM與主要研究£

9、共同編寫總結大綱；同統(tǒng)計專家根據(jù)臨床試驗目的和總結大綱，編寫并審核 臨床統(tǒng)計計劃書。3數(shù)據(jù)錄入統(tǒng)計專家建立數(shù)據(jù)庫； 統(tǒng)計對數(shù)據(jù)庫進行審核；4統(tǒng)計專家編寫統(tǒng)計運算程序。統(tǒng)計運行統(tǒng)計程序，監(jiān)查員應對出現(xiàn)的問題協(xié)同解決（數(shù)據(jù)答疑表）；對統(tǒng)計檢驗發(fā)現(xiàn)的問題，監(jiān)查員負責協(xié)同研究者進行答疑。5統(tǒng)計報告統(tǒng)計專家出具統(tǒng)計報告；醫(yī)學人員、PM負責對統(tǒng)計報告進行審核并提出具體意見。6起草臨床總結醫(yī)學人員、PM辦同研究者起草臨床總結； 臨床總結最終由研究者審核并確定。根據(jù)需要，召集各臨床中心研究者和統(tǒng)計。7臨床總結會專家召開臨床總結會； 會議程序同研究者會。8總結資料完成將最終定稿臨床總結打印校對完畢并裝訂成冊（統(tǒng)計報告、總 結報告需各中心機構簽字盍章）；將定稿臨床總結送交注冊組。9向機構倫理委員會 報告向機構、倫理委員會（倫理可在 CRF©收前申請）報告試驗結束函；試驗結束后的嚴重不良事件報告；10試驗用器械銷毀詳細記錄試驗器械的回收、存放； 詳細記錄試驗器械的銷毀方法及經(jīng)過。11文件存檔臨床試驗中所有義件均需按GCPS求存檔，并指定專人負責。其他工作工作在舁 廳P工作項目主要工作內容1制定標準操作規(guī)程（SOP臨床研究每項工作均需制定標準而詳細的書面規(guī)程，即標準操 作規(guī)程（SOP。2文