磷酸二氫鈉檢驗標(biāo)準(zhǔn)程序

1、磷酸二氫鈉檢驗標(biāo)準(zhǔn)程序1.目的：建立磷酸二氫鈉檢驗標(biāo)準(zhǔn)程序，指導(dǎo)磷酸二氫鈉的檢驗。2.范圍：適用于制劑用輔料磷酸二氫鈉的檢驗操作。3.職責(zé)：檢驗人員對本規(guī)程的實施負(fù)責(zé)。4.程序：4.1取樣：按有潔凈度要求的物料取樣標(biāo)準(zhǔn)程序（SOP-）取樣，取樣量應(yīng)為全檢量的3倍（31.5g）。 4.2檢驗：4.2.1性狀檢查4.2.1.1 外觀、氣、味：取供試品，目測其外觀，鼻嗅，口嘗。合格標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)為無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末；無臭，味咸、酸；微有潮解性。4.2.1.2溶解性:4.2.1.2.1試劑和試液：乙醇4.2.1.2.2儀器和設(shè)備：恒溫水浴鍋、扭力天平4.2.1.2.3檢查：（1） 水中溶解性：取供試品

2、1g，加入1不到10ml的水，置恒溫水浴鍋（25±2）中，每隔5分鐘強(qiáng)力振搖30秒鐘，觀察30分鐘內(nèi)的溶解情況。合格標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)看不見溶質(zhì)顆粒，即完全溶解（易溶）。（2）乙醇中溶解性取供試品0.1g，加入1000ml的乙醇，置恒溫水浴鍋（25±2）中，每隔5分鐘強(qiáng)力振搖30秒鐘，觀察30分鐘內(nèi)的溶解情況。合格標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)不能完全溶解（幾乎不溶）。4.2.2鑒別 4.2.2.1試劑、試液：碳酸鈉、鹽酸、醋酸氧鈾鋅試液、硝酸銀試液、氨試液（或稀硝酸）、氯化氨鎂試液、鉬酸銨試液、硝酸、氫氧化鈉試液4.2.2.2儀器、用具：鉑絲、酒精燈、試管4.2.2.3操作：（1）碳酸鈉試驗取供試品的水

3、溶液加碳酸鈉，觀察。合格標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)即泡沸。（2）鈉鹽試驗取鉑絲，用鹽酸濕潤后，蘸取供試品，在火焰中燃燒，觀察火焰顏色。合格標(biāo)準(zhǔn)：火焰應(yīng)即顯鮮黃色。取供試品的水溶液，滴加氫氧化鈉試液使成中性溶液，加醋酸氧鈾鋅試液，觀察。合格標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)即生成黃色沉淀。（3）磷酸鹽試驗取供試品的水溶液，滴加氫氧化鈉試液使成中性溶液，加硝酸銀試液，觀察結(jié)果。合格標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)即生成淺黃色沉淀。將上述沉淀分離，向沉淀中加入氨試液或稀硝酸，觀察結(jié)果。合格標(biāo)準(zhǔn)：沉淀在氨試液或稀硝酸中應(yīng)均易溶解。取供試品溶液，加氯化銨鎂試液，觀察結(jié)果。合格標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)即生成白色結(jié)晶性沉淀。取供試品溶液，加鉬酸銨試液與硝酸后，加熱，觀察結(jié)果。合格標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)即

4、生成黃色沉淀。將上述沉淀分離，向沉淀中加入氨試液，觀察結(jié)果。合格標(biāo)準(zhǔn)：沉淀應(yīng)能在氨試液中溶解。4.2.3 酸度檢查 4.2.3.1標(biāo)準(zhǔn)緩沖液：a.混合磷酸鹽標(biāo)準(zhǔn)緩沖液（25，pH 6.86） b.鄰苯二甲酸氫鉀標(biāo)準(zhǔn)緩沖液（25，pH 4.01） 4.2.3.2儀器：精密pH計4.2.3.3操作：取供試品2.0g，加水40ml 溶解后，按pH值測定標(biāo)準(zhǔn)程序（SOPZL46）測定。4.2.3.4合格標(biāo)準(zhǔn)：pH值應(yīng)為4.14.5。4.2.4氯化物檢查取供試品0.50g，按氯化物檢查標(biāo)準(zhǔn)程序(SOP-8)進(jìn)行檢查，與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5.0ml制成的對照液相比較、觀察。合格標(biāo)準(zhǔn)：供試液與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5.

5、0ml制成的對照液相比較，不得更濃（0.01%）。4.2.5硫酸鹽檢查取供試品1.0g，按硫酸鹽檢查標(biāo)準(zhǔn)程序（SOP-）進(jìn)行檢查，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液5.0ml制成的對照液比較、觀察。合格標(biāo)準(zhǔn)：供試液與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液5.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.05%）。4.2.6干燥失重檢查4.2.6.1儀器與用具：電熱恒溫干燥箱、分析天平（0.1mg）、干燥器、稱量瓶4.2.6.2操作：取供試品1g，置恒重的扁形稱瓶中，先在60干燥2小時，再按干燥失重檢查標(biāo)準(zhǔn)程序（SOP-）檢查，在105干燥至恒重。4.2.6.3合格標(biāo)準(zhǔn)：減失重量應(yīng)為10.0%15.0%。4.2.7 鋁鹽檢查4.2.7.1試劑與

6、試液：醋酸-醋酸銨緩沖液（pH4.5）、0.1%鋁試劑溶液、硫酸鋁鉀Alk(SO4)2·12H2O4.2.7.2儀器與用具：比色管、移液管、容量瓶4.2.7.3操作：（1）取供試品0.50g，加水適量溶解后，加醋酸-醋酸銨緩沖液（pH4.5）5ml，再加水至25ml，加0.1%鋁試劑溶液1ml，搖勻，觀察。（2）如顯紅色，與標(biāo)準(zhǔn)鋁溶液(含Al10µg/ml)5.0ml用同一方法制成的對照液比較，觀察。4.2.7.4合格標(biāo)準(zhǔn)：供試液的顏色應(yīng)不深于對照液（0.01%）。4.2.8 鈣鹽檢查4.2.8.1試劑與試液：草酸銨試液、稀醋酸、乙醇、碳酸鈣、鹽酸4.2.8.2儀器與用具：

7、烘箱、比色管、分析天平（0.1mg）4.2.8.3操作：（1）取供試品0.50g，加水適量溶解后，加草酸銨試液1ml，放置1分鐘后，加稀醋酸2ml、乙醇5ml，再加水至25ml，搖勻，觀察。（2）如顯渾濁，與標(biāo)準(zhǔn)鈣溶液（含Ca10g/ml）5.0ml用同一方法制成的對照液比較，觀察。4.2.8.4合格標(biāo)準(zhǔn)：供試液應(yīng)澄清或不深于對照液（0.01%）。4.2.9重金屬檢查4.2.9.1試劑與試液：醋酸鹽緩沖液（pH3.5）、標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（含Pb10g/ml）、硫代乙酰胺試液4.2.9.2儀器與用具：比色管、容量瓶、移液管、電爐4.2.9.3操作：取供試品1.0g，加水20ml溶解后，加醋酸鹽緩沖液（

8、pH3.5）2ml與水適量使成25ml，按重金屬檢查標(biāo)準(zhǔn)程序(SOPZL09)進(jìn)行檢查。4.2.9.4合格標(biāo)準(zhǔn)：重金屬不得過百萬分之十。4.2.10砷鹽檢查4.2.10.1試劑與試液：標(biāo)準(zhǔn)砷溶液（含As1g/ml）、鹽酸、碘化鉀碘試液、酸性氯化亞錫試液、鋅粒、溴化汞試紙4.2.10.2儀器與用具：恒溫水浴鍋、砷鹽檢查裝置 4.2.10.3操作：取供試品0.4g，加水23ml溶解后，加鹽酸5ml，按砷鹽檢查標(biāo)準(zhǔn)程序（SOP-）檢查。 4.2.10.4合格標(biāo)準(zhǔn)：供試品生成的砷斑與標(biāo)準(zhǔn)砷斑相比較，不得更深（0.0005%）。4.2.11含量測定4.2.11.1試劑與試液：氯化鈉的飽和溶液、酚酞指示液

9、、氫氧化鈉滴定液（1mol/L）4.2.11.2儀器與用具：堿式滴定管（50ml）、碘量瓶4.2.11.3操作：取供試品2.5g，精密稱定(M)，置碘量瓶中，加水10ml溶解后，加氯化鈉的飽和溶液20ml與酚酞指示液23滴，用氫氧化鈉滴定液（1mol/L）滴定。每1ml氫氧化鈉滴定液（1mol/L）相當(dāng)于120.0mg的NaH2PO4。4.2.11.4記錄消耗氫氧化鈉滴定液（1mol/L）的體積數(shù)V、F值及磷酸二氫鈉的干燥失重，計算磷酸二氫鈉的含量。V×F×120.0磷酸二氫鈉的含量%= ×100%M（無水物）×1000 4.2.11.5合格標(biāo)準(zhǔn)：按干燥

10、品計算，含磷酸二氫鈉NaH2PO4應(yīng)為98.0%101.0。5.檢驗完畢，及時填寫檢驗記錄。6.本文件編制依據(jù)為磷酸二氫鈉的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（SOP-）及中國藥典（2010年版二部）p867“磷酸二氫鈉”。附：試液配制方法：1.醋酸氧鈾鋅試液：取醋酸氧鈾10g，加冰醋酸5ml與水50ml，微熱使溶解，另取醋酸鋅30g，加冰醋酸3ml與水30ml，微熱使溶解，將兩液混合，放冷，濾過，即得。2.硝酸銀試液：取硝酸銀17.5g，加水適量使溶解成1000ml，搖勻即得。3.酚酞指示液：取酚酞1g，加乙醇100ml使溶解，即得。4.氨試液：取濃氨溶液400ml，加水使成1000ml，即得。5.稀硝酸：取硝酸10

11、5ml，加水稀釋至1000ml，即得。6.稀硫酸：取硫酸57ml，加水稀釋至1000ml，即得。7.氯化銨鎂試液：取氯化銨鎂5.5g與氯化銨7g，加水65 ml溶解后，加氨試液35ml，置玻璃瓶內(nèi)，放置數(shù)日后，濾過，即得。本液如顯渾濁，應(yīng)濾過后再用。8.鉬酸銨試液：取鉬酸銨10g，加水使溶解成100ml，即得。9.醋酸-醋酸銨緩沖液（pH4.5）：取醋酸銨7.7g，加水50ml溶解后，加冰醋酸6ml與適量的水使成100ml，即得。10.0.1%鋁試劑：稱取鋁試劑0.1g，加水100ml使溶解，即得。11.草酸銨試液：取草酸銨3.5g，加水使溶解100ml，即得。12.稀醋酸：取冰醋酸60ml，加水稀釋至1000ml，即得。13.氯化鈉的飽和溶液：取純化水50 ml，加入適量的氯化鈉使成飽和溶液，即得。14.酚酞指示液：取酚酞1g，加乙醇100ml溶解，即得。15.標(biāo)準(zhǔn)鋁溶液：精密稱取硫酸鋁鉀AlK（SO4）212H2O1.76g，置1000ml量瓶中，加水適量溶解并稀釋至刻度，搖勻；臨用前，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度