腫瘤細(xì)胞免疫組化

1、臨床病理工作中，我們常用到“腫瘤細(xì)胞免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記”，但是許多單位只寫陽(yáng)性結(jié)果，不寫臨床意義，其結(jié)果對(duì)臨床幫助不大，因?yàn)樵S多醫(yī)生不懂得這些結(jié)果的意義，因此建議大家在出此類報(bào)告時(shí)，把“腫瘤細(xì)胞免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記”的意義打印在報(bào)告中，以增加病理報(bào)告的使用價(jià)值。1、惡性腫瘤免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記，全套4項(xiàng)：P-gP，GST，TOPO，Ki-67。2、乳癌免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記，全套7項(xiàng)：P-gp，GST，TOPO，Ki-67，ER，PR，C-erbB-2。 3、意義：標(biāo)記物-作用-陽(yáng)性部位-臨床意義多藥耐藥基因蛋白（P-Gp）-藥泵作用-胞膜/胞漿-陽(yáng)性率越高，對(duì)下列藥物耐藥性越強(qiáng)：阿霉素、柔紅

2、霉素、表阿霉素、米托蒽醌、長(zhǎng)春花堿、長(zhǎng)春新堿、紫彬醇、泰素帝。谷光甘肽S轉(zhuǎn)移酶（GST ）-解毒作用-胞漿-陽(yáng)性率越高，對(duì)下列藥物耐藥性越強(qiáng)：阿霉素、順鉑、氮芥、環(huán)磷酰胺、瘤可寧。拓?fù)洚悩?gòu)酶（TOPO）-靶點(diǎn)作用-胞核-陽(yáng)性率越高，對(duì)下列藥物越有效：蒽環(huán)類抗生素和鬼臼毒素類，如VP16、替尼泊苷、玫瑰樹堿、新霉素、柔紅霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。陽(yáng)性率高者對(duì)VP16尤其有效。雌激素受體（ER）-性激素作用-胞核-陽(yáng)性率越高，腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療越有效，預(yù)后越好。孕激素受體(PR) -性激素作用-胞核-陽(yáng)性率越高，腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療越有效，預(yù)后越好。C-erbB-2-癌基因產(chǎn)物-胞漿-陽(yáng)性率越高

3、，腫瘤惡性程度越高。ER、PE陽(yáng)性而C-erbB-2也陽(yáng)性者，用三苯氧胺治療效果不好。Ki-67-細(xì)胞增殖標(biāo)志-胞核-陽(yáng)性率越高，腫瘤增殖越快，惡性程度越高。Ki-67為細(xì)胞增值的一種標(biāo)記，在細(xì)胞周期G1、S、G2、M期均有表達(dá)，G0期缺如，其和許多腫瘤分化程度、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移、預(yù)后密切相關(guān)。PCNA(增埴細(xì)胞核抗原)。 CEA 多數(shù)腺癌表達(dá)CEA Rb (retinoblastoma視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤) 基因是腫瘤抑制基因，調(diào)節(jié)細(xì)胞周期。 P53在免疫組化中均為突變型，陽(yáng)性率越高，預(yù)后約差。野生型半衰期很短 Nm23是轉(zhuǎn)移抑制基因，其陽(yáng)性表達(dá)和腫瘤轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)。目前已被廣泛應(yīng)用于乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌

4、、胃癌、大腸癌、肝癌、喉癌等多種惡性腫瘤的檢測(cè)。幾乎所有的研究都表明，nm23蛋白高表達(dá)患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率相對(duì)較低，存活期相對(duì)較長(zhǎng)。E-Ca，E鈣粘附蛋白，介導(dǎo)細(xì)胞間粘連作用的跨膜糖蛋白，其功能喪失引起細(xì)胞之間連接的破壞，主要用于腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移方面的研究。 PS2（雌激素調(diào)節(jié)蛋白），其表達(dá)和ER表達(dá)有關(guān)，可作為內(nèi)分泌治療和預(yù)后判斷的指標(biāo)之一。 CK18，低分子量角蛋白，主要標(biāo)記各種單層上皮包括腺上皮，而復(fù)層鱗狀上皮常陰性，主要用于腺癌診斷。 CK19，分布于單層上皮和間皮，常用于腺癌診斷，肝細(xì)胞不表達(dá)，而膽管為陽(yáng)性反應(yīng) Hep par 1,肝細(xì)胞抗原，正常肝細(xì)胞和高分化肝細(xì)胞癌陽(yáng)性，低分化肝細(xì)胞

5、癌多弱陽(yáng)性或陰性。 CK20，用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚Merkel細(xì)胞癌診斷。鱗癌、乳腺癌、肺癌、子宮內(nèi)膜和卵巢非黏液性腫瘤常陰性。 CK7 卵巢、肺和乳腺上皮常陽(yáng)性，結(jié)腸、前列腺、胃腸道上皮陰性。 Villin 絨毛蛋白，正常組織中，villin通常只表達(dá)于有刷狀緣的細(xì)胞上，如胃腸道上皮細(xì)胞、胰腺和膽管上皮細(xì)胞以及腎實(shí)質(zhì)的上皮細(xì)胞中（特別是近曲小管）。Villin在胃腸道癌、胰腺癌、膽囊癌和膽管癌組織中有很高的表達(dá)率，具有明顯腺樣結(jié)構(gòu)的腫瘤上沒有villin表達(dá)，則這個(gè)腫瘤為胃腸道、胰腺、膽囊或膽管來源的可能性極低。 乳腺癌也經(jīng)常成為女性患者未知原發(fā)部位轉(zhuǎn)移癌要鑒別排除的一種疾病

6、。因?yàn)樵谵D(zhuǎn)移癌組織上觀察到明顯的villin免疫組化陽(yáng)性染色，則這個(gè)腫瘤就極不可能為乳腺來源。其他villin免疫組化染色通常為陰性表達(dá)的腫瘤還有：如卵巢漿液性癌、尿道移行細(xì)胞癌和前列腺癌。間皮瘤也經(jīng)常為villin陰性表達(dá)，因此在一些情況下Villin還可以作為鑒別間皮瘤和腺癌使用抗體的一種。 但是也有一些非胃腸道來源的腫瘤可表達(dá)villin，如子宮內(nèi)膜樣腺癌、卵巢粘液性癌、腎細(xì)胞癌和小部分肺癌。也有一些專家報(bào)道Villin在部分宮頸內(nèi)膜腺癌病例中表達(dá)。 肝癌的診斷 Villin免疫組化染色可以顯示出毛細(xì)膽管結(jié)構(gòu)，因此它也可能在表達(dá)部分肝癌的管狀結(jié)構(gòu)上很有用。多克隆CEA是用于此目的的第一種

7、試劑，而且CD10 (CALLA)在表達(dá)肝癌的該結(jié)構(gòu)上也非常有用。多克隆CEA、villin和CD10 (CALLA)在肝癌病例上的表達(dá)，相互之間并沒有任何的沖突，因此如果懷疑肝癌的可能性，建議將這三種抗體共同使用以協(xié)助疑難病例的診斷。 Villin在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤上的應(yīng)用 Villin在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的研究上也很有幫助。眾所周知，類癌和胰腺的胰島細(xì)胞腫瘤具有相相似的形態(tài)學(xué)特征，僅在形態(tài)學(xué)上區(qū)分這兩種腫瘤幾乎是不可能的。Villin在這種情況下特別有用，因?yàn)閾?jù)文獻(xiàn)報(bào)道在85%的胃腸道類癌病例中有villin的表達(dá)，但在胰島細(xì)胞腫瘤上未見陽(yáng)性表達(dá)報(bào)道。Villin在類癌上的表達(dá)通常為胞膜陽(yáng)性。另

8、外，有一些證據(jù)表明villin在胃和下消化道的小細(xì)胞癌上的表達(dá)率比在其他部位的小細(xì)胞癌上要高。如：肺、食道、膀胱或前列腺等。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，大約有40%的肺類癌病例villin陽(yáng)性，在其他一些神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤上，如甲狀腺髓樣癌和少數(shù)的美克爾細(xì)胞瘤上也有villin的表達(dá)。 MRP1多藥耐藥相關(guān)蛋白1，影響化療敏感性，和預(yù)后相關(guān)。 MDR 多藥耐藥基因 TS胸苷合成酶，是5-FU重要作用靶點(diǎn)，如果其高表達(dá)，陽(yáng)性反映+以上，提示腫瘤細(xì)胞對(duì)5FU耐藥。 Syn 突觸素 神經(jīng)組織標(biāo)志 S-100 神經(jīng)組織標(biāo)志，存在于神經(jīng)組織，垂體、頸動(dòng)脈體，腎上腺髓質(zhì)、唾液腺、少數(shù)間葉組織，常用于神經(jīng)鞘瘤、惡黑、脂肪肉瘤、

9、軟骨腫瘤診斷。 NSE 主要用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷 Chr,嗜鉻素，腎上腺髓質(zhì)含量很高，鑒別腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì)，用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷。 CKH 高分子角蛋白，主要標(biāo)記鱗狀細(xì)胞腫瘤 CKL 低分之角蛋白，主要標(biāo)記單層上皮、腺上皮 EMA 上皮膜抗原，糖蛋白，廣泛分布各種上皮及其腫瘤 Vim 波形蛋白，間葉組織標(biāo)志 P504 甲酰基輔酶A消旋酶檢測(cè)診斷前列腺癌的敏感性為97，特異性為100。 AMACR的優(yōu)點(diǎn)在于它是癌癥特異性，只存在于癌癥組織。Rubin稱，AMACR亦可用作其他癌癥的診斷標(biāo)志物。對(duì)各種癌癥細(xì)胞進(jìn)行檢查后發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸直腸癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都過度表達(dá)AM

10、ACR，以結(jié)腸直腸癌和前列腺癌表達(dá)最高。 CD117 胃腸間質(zhì)瘤 CD10 作為共同急性淋巴母細(xì)胞型白血病抗原，主要表達(dá)于未成熟淋巴細(xì)胞，在Burkitt淋巴癌，慢性髓性白血病等造血系統(tǒng)疾病的診斷中具有應(yīng)用價(jià)值。近幾年來發(fā)現(xiàn)該抗原在造血系統(tǒng)外的某些腫瘤中有表達(dá)，如子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤、惡性黑色素瘤等?？贵w在對(duì)腎細(xì)胞癌進(jìn)行診斷和鑒別時(shí)有一定的參考價(jià)值。 CD15是一種細(xì)胞粘附分子，因其對(duì)霍奇金淋巴瘤 (HD）中的R-S細(xì)胞具有良好的標(biāo)記作用，被認(rèn)為是HD的重要標(biāo)志物。除HD的鑒別診斷外，對(duì)胃癌、結(jié)直腸癌、甲狀腺 癌、乳腺癌等腫瘤CD15的表 達(dá)研究發(fā)現(xiàn)，CD15表達(dá)隨癌細(xì)胞分化程度下降、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和

11、臨床分期增高而明顯增高。認(rèn)為CDl5的表達(dá)是判斷腫瘤的發(fā)展、預(yù)測(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和預(yù)后的良好 指標(biāo)。免疫電鏡觀察顯示，CD15抗原主要分布于大腸癌細(xì)胞漿的界膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體及近細(xì)胞核膜處，CD15可能是通過對(duì)所結(jié)合的鋪基構(gòu)型改變影響和 參與腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移過程。SMA 平滑肌肌動(dòng)蛋白，標(biāo)記平滑肌 CD56 為神經(jīng)細(xì)胞黏附分子，主要分布于大多數(shù)神經(jīng)外胚層來源細(xì)胞，常用于星型細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷，也是NK細(xì)胞瘤的重要標(biāo)志，也標(biāo)記小細(xì)胞肺癌 Des,結(jié)蛋白，廣泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌細(xì)胞和肌上皮細(xì)胞，高分化高表達(dá)、低分化低表達(dá)。 MSA 肌特異性肌動(dòng)蛋白，廣泛分布于幾乎所有肌型

12、細(xì)胞中 CD68 存在于骨髓和各神經(jīng)組織的巨噬細(xì)胞 用于粒細(xì)胞白血病、各種單核細(xì)胞來源腫瘤、包括惡性纖維組織細(xì)胞瘤診斷（首選）。 CD34 表達(dá)于早期淋巴造血干細(xì)胞、祖細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、胚胎纖維母細(xì)胞和某些神經(jīng)組織細(xì)胞，多用于標(biāo)記血管內(nèi)皮細(xì)胞，血管源性腫瘤的診斷，GIST 80-90%.CD31也標(biāo)記血管內(nèi)皮。 CD44 是一種分布廣泛的跨膜糖蛋白分子，分CD44s和CD44v兩大類。CD44s主要作為透明質(zhì)酸受體，結(jié)合透明質(zhì)酸后影響腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。而CD44v則主要表達(dá)于轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞。李道明等用免疫組化LSAB法檢測(cè)了42例食管鱗癌CD44v45的表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性表達(dá)率為

13、7619 (1621)，而非轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性率為4286(912)，兩組間有顯著性差異。癌巢周邊的癌細(xì)胞、肌間浸潤(rùn)的癌細(xì)胞、有核分裂的癌細(xì)胞和癌栓中的 癌細(xì)胞及浸潤(rùn)脈管壁的癌細(xì)胞均呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)。張成武等檢測(cè)了20例正常胃粘膜上皮、43例異型增生和85例胃癌組織CD44v6的表達(dá)，結(jié)果正常胃粘膜無 表達(dá)，而異型增生和胃癌 組織陽(yáng)性率分別為302和741，其表達(dá)強(qiáng)度與胃癌浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤生長(zhǎng)方式、靜脈和淋巴管侵襲及遠(yuǎn) 處 轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。以上結(jié)果均表明，CD44v的高表達(dá)構(gòu)成了腫瘤細(xì)胞的侵襲性與易轉(zhuǎn)移性。NESTIN,神經(jīng)干細(xì)胞中極為豐富 Ost 成骨素，為骨化細(xì)胞分泌。 AAT 抗胰蛋白酶

14、纖維組織細(xì)胞來源腫瘤 ACT抗糜蛋白酶 GFAP 膠質(zhì)纖維酸性蛋白 神經(jīng)組織標(biāo)志，多用于星形膠質(zhì)瘤診斷 Tg 甲狀腺球蛋白，甲狀腺癌TG陽(yáng)性。 CT 降鈣素 甲狀腺髓樣癌陽(yáng)性。 PH 甲狀旁腺素 甲狀旁腺腫瘤陽(yáng)性 N-myc表達(dá)增強(qiáng)的小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤對(duì)化療缺乏反應(yīng)并進(jìn)展快速；bcl-2：耐藥機(jī)理為抗凋亡作用，高表達(dá)者對(duì)多數(shù)抗癌藥物/放射治療耐受。腫瘤相關(guān)抗原72 (TGA72) 多種惡性上皮性腫瘤表達(dá)TGA72，尤其是乳腺癌、卵巢癌和結(jié)腸癌。正常上皮細(xì)胞、肉瘤、淋巴造血系統(tǒng)腫瘤通常TGA72陰性。 TGA72抗體用于乳腺癌的研究較多，其高表達(dá)通常與腫瘤體積大、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤細(xì)胞分化差及高

15、增殖活性有關(guān)。腫瘤相關(guān)抗原(GA733) 編碼上皮糖蛋白40，是一種上皮細(xì)胞黏附分子(EP-CAM)，對(duì)上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化起著重要作用。多種腫瘤可有GA733表達(dá)，尤其是乳腺癌、結(jié)腸癌及肺癌等。Kubuschok等采用GA733對(duì)非小細(xì)胞肺癌手術(shù)切除淋巴結(jié)中隱匿性微轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)隱匿灶的檢出是判斷總生存率的獨(dú)立預(yù)后因子。結(jié)腸癌GA733表達(dá)形式與腫瘤預(yù)后有關(guān)，細(xì)胞膜及細(xì)胞漿的表達(dá)預(yù)后較基膜側(cè)的表達(dá)為差。TTF-1 甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1，TTF-1表達(dá)于甲狀腺腺上皮和肺的上皮細(xì)胞中。在肺腫瘤研究中發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)肺的小細(xì)胞癌、原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性肺腺癌、少部分大細(xì)胞未分化肺癌、大多數(shù)非典型神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤免疫組化結(jié)果顯示TTF-1陽(yáng)性，而肺鱗癌及絕大多數(shù)典型類癌TTF-1陰性。在甲狀腺乳頭狀腺癌中TTF-1亦陽(yáng)性，而TTF在其它組織表達(dá)陰性。據(jù)此認(rèn)為TTF-1可用來鑒別肺腺癌與鱗癌，并有助于與肺轉(zhuǎn)移性腺癌的鑒別。 TTF-1在甲狀腺及其腫瘤中的表達(dá)TTF-1主要表達(dá)在甲狀腺濾泡細(xì)胞中和甲狀旁腺的主細(xì)胞中， TTF-1為甲狀腺分化和甲狀腺球蛋白分泌調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)物質(zhì)，可促進(jìn)甲狀腺過氧化物酶、碘/鈉的轉(zhuǎn)運(yùn)，TTF-1與血清TSH的活性有關(guān)，活性的TSH-R 可增強(qiáng)TTF-1的表達(dá)。TTF-1在良惡性甲狀腺組織中表達(dá)不同，正常甲狀腺和良性腺瘤表達(dá)