6片劑的制備及質(zhì)量檢查精品版

1、實(shí)驗(yàn)名稱(chēng)實(shí)驗(yàn)六片劑的制備及質(zhì)量檢查實(shí)驗(yàn)班級(jí)08藥本1、2班實(shí)驗(yàn)課時(shí)間2011.4.2022、25、27課時(shí)數(shù)8分組10實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?. 通過(guò)片劑制備，掌握濕法制粒壓片的工藝過(guò)程2. 掌握單沖壓片機(jī)的基本構(gòu)造、使用方法。3. 掌握片劑的質(zhì)量檢查方法。實(shí)驗(yàn)原理：片劑系指藥物與適宜的輔料均勻混合，通過(guò)制劑技術(shù)壓制而成片狀的固體制劑。片劑是醫(yī)療中應(yīng)用最廣泛的劑型之一，它具有劑量準(zhǔn)確，質(zhì)量穩(wěn)定。服用方便、成本低等優(yōu)點(diǎn)。片劑由藥物和輔料二部分組成。輔料是指片劑中除主藥外一切物質(zhì)的總稱(chēng)，亦稱(chēng)賦形劑，為非治療性物質(zhì)。加入輔料的目的是使藥物在制備過(guò)程中具有良好的流動(dòng)性和可壓性；有一定的黏結(jié)性；遇體液能迅速崩解、溶

2、解、吸收而產(chǎn)生療效。輔料應(yīng)為惰性物質(zhì)”，性質(zhì)穩(wěn)定，不與主藥發(fā)生反應(yīng)，無(wú)生理活性，不影響主藥的含量測(cè)定，對(duì)藥物的溶出和吸收無(wú)不良影響。但是，實(shí)際上完全惰性的輔料很少，輔料對(duì)片劑的性質(zhì)甚至藥效有時(shí)可產(chǎn)生很大的影響，因此，要重視輔料的選擇。片劑中常用的輔料包括填充劑、潤(rùn)濕劑、黏合劑、崩解劑及潤(rùn)滑劑等。通常片劑的制備包括制粒壓片法和直接壓片法二種，前者根據(jù)制顆粒方法不同，乂可分為濕法制粒壓片和干法制粒壓片，其中濕法制粒壓片較為常用。濕法制粒壓片適用丁對(duì)濕熱穩(wěn)定的藥物。其一般工藝流程如下：主藥輔藥（填充劑或吸收劑、崩解劑）混合均勻加潤(rùn)濕劑混合粉料軟材過(guò)篩干燥整粒加潤(rùn)滑劑濕顆粒k干顆粒壓片（測(cè)定含量、水分

3、）（外加崩解劑）整個(gè)流程中各工序都直接影響片劑的質(zhì)量。主藥和輔料首先必須符合規(guī)定要求，特別是主藥為難溶性藥物時(shí)，必須有足夠的細(xì)度，以保證與輔料混勻及溶出度符合要求。主藥與輔料是否充分混合均勻與操作方法也有關(guān)。若藥物量小，與輔料量相差懸特時(shí)，用遞加稀釋法（配研法）混合，一般可混合得較均勻，但其含量波動(dòng)仍然較大；而用溶劑分散法，即將量小的藥物先溶丁適宜的溶劑中，再與其它成分混合，往往可以混合得很均勻，含量波動(dòng)很小。顆粒的制造是制片的關(guān)鍵。濕法制粒，欲制好顆粒，首先必須根據(jù)主藥的性質(zhì)選好粘合劑或潤(rùn)濕劑，制軟材時(shí)要控制粘給劑或潤(rùn)濕的用量，使之“握之成團(tuán)，輕壓即散”，并握后掌上不沾粉為度。過(guò)篩制得的顆粒

4、一般要求較完整，可有一部分小顆粒，如果顆粒中含細(xì)粉過(guò)多，說(shuō)明粘合劑量太少；若呈現(xiàn)條狀，則說(shuō)明粘合劑用量太多，這兩種情況制出的顆粒烘干后，往往出現(xiàn)太松各太硬，都不能符合壓片的顆粒要求，從而不得制好片劑。顆粒大小根據(jù)片劑大小由篩網(wǎng)孔徑來(lái)控制，一般大片（0.30.5g）選用1416目。小片（0.3g以下）選用182。目篩制粒。顆粒一般宜細(xì)而圓整。干燥、整粒過(guò)程，將已制備好的濕粒應(yīng)盡快通風(fēng)干燥，溫度控制在4060Co注意顆粒不要鋪得太厚，以免干燥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，藥物易被破壞。干燥后的顆粒常粘連結(jié)團(tuán)，南非再進(jìn)行過(guò)篩整粒。整粒后加入潤(rùn)滑劑混合均勻，計(jì)算片重后壓片。片重的計(jì)算，主要以測(cè)定顆粒的藥物含量計(jì)算片重。二

5、旦每片應(yīng)含主藥量=干顆粒中主藥百分含量測(cè)得值沖模直徑的選擇：一般片重為0.5g左右的片劑，選用412mm沖模；0.4g左右，選用410mm沖模，0.3g左右，選用48mm沖模；0.10.2g,選用（|）6mm沖模；0.1g以下，選用455.5mm沖模。根據(jù)藥物密度不同，再進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。制成的片劑需要按照藥典規(guī)定的片劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查。檢查的項(xiàng)目，除片劑外觀應(yīng)完整光潔、光澤均交，且有適當(dāng)?shù)挠灿?jì)劃外，必須檢查重量差異和崩解的時(shí)限。有的片劑藥典還規(guī)定檢查溶出度和含量均勻度，并明確凡檢查溶出度的片劑，不再檢查崩解時(shí)限；凡檢查含量均勻度的片劑，不再檢查重量差異。片劑重量差異、崩解時(shí)限和含量均勻度檢查見(jiàn)2

6、005版藥典二部附錄。實(shí)驗(yàn)藥品與器材：藥品：阿司匹林、淀粉、枸椽酸、滑石粉器材：天平、灑精燈、藥篩、烘箱、單沖壓片機(jī)、崩解儀、片劑四用測(cè)定儀、片劑脆碎度檢查儀。實(shí)驗(yàn)內(nèi)容：1. 一、阿司匹林片的制備處方阿司匹林30g淀粉16g枸椽酸q.s10%淀粉漿q.s滑石粉1.5g制法(1) 10%淀粉漿的制備：將0.2g枸椽酸(或?yàn)⑹?溶丁約20ml蒸僻水中，再加淀粉約2g分散均勻，加熱糊化，制成10%的淀粉漿。(2) 制粒：取處方量阿司匹林與淀粉混合均勻，加適量10%淀粉漿制軟材，過(guò)16目篩制粒，將濕粒丁40C60C干燥，用16目篩整粒并與滑石粉混勻。(3) 壓片：將阿司匹林顆粒放在單沖壓片機(jī)下壓片。

7、二、片劑的質(zhì)量檢查查閱藥典“制劑通則”的片劑內(nèi)容外觀檢查檢查方法取樣品100片，平鋪丁白底板上，置丁75w光源下60cm處，距離片劑30cm,以肉眼觀察30秒鐘。檢查結(jié)果應(yīng)符合下列規(guī)定，完整光潔，色澤一致；80-120目色點(diǎn)應(yīng)5%,麻面5%,中藥粉末片除個(gè)別外應(yīng)10%,并不得有嚴(yán)重花班及特殊異物；包衣中的畸形片不得超過(guò)0.3%。重量差異限度的檢查檢查方法片重差異：取20片精密稱(chēng)定重量，求得平均片重，再稱(chēng)定各片的重量。按下式計(jì)算片重差異。片重差異(i%)=單片重平均片重平均片重100超出重量差異限度的藥片不得多丁2片，并不得有1片超出重量差異限度的1倍。檢查結(jié)果(填表)每片重(g)總重(g)平均

8、片重(g)重量差異限度超限的有X片超限1倍的有Y片結(jié)論附注(1) 片劑重量差異限度(中國(guó)藥典2005版)片劑的平均重量重量差異限度0.30土5%(2) 只需要保留小數(shù)點(diǎn)以下兩位。1. 崩解時(shí)限的檢查(1) 安裝并檢查裝置與藥典規(guī)定是否一致。取藥片6片，分別置丁六管吊籃的玻璃管中，每管各加1片，吊籃浸入盛有37=yC水的燒杯中，按一定的頻率和幅度往復(fù)運(yùn)動(dòng)。從片劑量丁玻璃管時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí)，至片劑全部崩解成碎片并全部通過(guò)管底篩網(wǎng)止，該時(shí)間即為該片劑的崩解時(shí)間，應(yīng)符合規(guī)定崩解時(shí)限。如有1片崩解不全，殘存有小顆粒不能全部通過(guò)篩網(wǎng)時(shí)，應(yīng)另取6片復(fù)試，均勻符合規(guī)定。附注(1) 嚴(yán)格按儀器的操作規(guī)程使用。(2)

9、各類(lèi)片劑的崩解時(shí)限：(中國(guó)藥典2005版)片劑類(lèi)別崩解時(shí)限(min)普通片15浸膏片45分散片3泡騰片5糖衣片_60溥膜衣片30腸溶衣片鹽酸溶液(9t1000)中2h不得有裂縫、崩解或軟化現(xiàn)象，磷酸鹽緩沖液(PH6.8)中1h應(yīng)全部崩解并通過(guò)篩網(wǎng)。硬度檢查檢查方法(1) 指壓法：取藥片置中指和食指之間，以拇指用適當(dāng)?shù)牧合蛩幤行牟?，如立即分成兩片，則表示硬度不夠。(2) 自然墜落法：取藥片10片，以1米高處平墜丁2cm厚的松木板上，以碎片不超過(guò)3片為合格，否則應(yīng)另取10片重新檢查，本法對(duì)缺角不超過(guò)全片的1/4,不作碎片論。(3) 片劑四用測(cè)定儀：開(kāi)啟電源開(kāi)關(guān)，檢查硬度指針是否零位。將硬度盒蓋

10、打開(kāi)，將藥片垂直固定在兩橫桿之間。將倒順開(kāi)關(guān)置丁“順”的位置，拔選擇開(kāi)關(guān)至硬度檔。硬度指針左移，壓力逐漸增加，藥片碎自動(dòng)停機(jī)，此時(shí)的刻度值即為硬度值(kg)，隨后將倒順開(kāi)關(guān)拔至“倒”的位置，指針退到零位。測(cè)36片，取平均值。附注(1) 一般片劑硬度要求8-10kg/cm2,中藥片要求在4kg/cm2以上。(2) 測(cè)定硬度也可用孟山都硬度計(jì)。脆碎度檢查檢查方法取藥片按中國(guó)藥典2005年版二部附錄XG項(xiàng)下檢查法，使用脆碎度檢查儀測(cè)定：片重為0.65g或以下者取若干片，使其總重約為6.5g；片重為0.65g以上者取10片。用毛刷刷取脫落的粉末，精密稱(chēng)重，置圓筒中轉(zhuǎn)動(dòng)100次，取出，同法除去粉末，精密

11、稱(chēng)重，減失重量不得過(guò)1%,且不得檢出斷片、龜裂及粉碎的片。附注(1)測(cè)脆碎度也可用片劑四用測(cè)定儀：打開(kāi)脆碎盒，取出脆碎盒并放入藥片,選擇開(kāi)關(guān)撥至脆碎位置，使進(jìn)行脆碎測(cè)試。測(cè)完撥回空檔。關(guān)閉電源開(kāi)關(guān)。(2)脆碎度計(jì)算方法脆碎度=細(xì)$量婦。原藥片總重測(cè)試后藥片重x10。原藥片總重0操作要點(diǎn)與注意事項(xiàng)：1. 阿司匹林在濕潤(rùn)狀態(tài)下遇鐵器易變?yōu)榈t色。因此，應(yīng)盡量避免與鐵器接觸，如過(guò)篩時(shí)選用尼龍篩網(wǎng)，并應(yīng)迅速干燥。且干燥時(shí)溫度不宜過(guò)高，以免水解。2. 在實(shí)驗(yàn)室中配制淀粉漿，可用直火加熱，也可用水浴加熱。如用直火時(shí)需不停攪拌，防止焦化致使片面產(chǎn)生黑點(diǎn)。3. 加漿的溫度以溫?zé)釣橐?，溫度太高不利丁藥物穩(wěn)定，溫度太低不利丁藥物分散均勻。4. 制備軟材的干濕程度應(yīng)適宜，可憑經(jīng)驗(yàn)掌握，即以“握之成團(tuán)，輕壓即散”為度。軟材通過(guò)適宜的篩網(wǎng)制粒，顆粒一般要求較完整，如果顆粒中含細(xì)粉過(guò)多，說(shuō)明黏合劑用量太少，如果呈線條狀，說(shuō)明黏合劑用量太多，以此顆粒壓成的片劑會(huì)出現(xiàn)太松或太硬的現(xiàn)象。5. 制成的濕