第5章散劑、顆粒劑和膠囊劑

1、第第1414章章 散劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸劑與丸劑散劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸劑與丸劑 l掌握散劑、顆粒劑和膠囊劑的概念和特點,并熟悉其制備方法、質(zhì)量檢查和包裝儲存。l掌握粉碎、篩分和混合的概念并熟悉其方法及影響因素。l了解粉碎、篩分和混合的常用設(shè)備、腸溶膠囊。學習目標學習目標知識目標知識目標能力目標能力目標l會使用粉碎、篩分和混合的設(shè)備。l能制備散劑、顆粒劑。l能正確評價散劑、顆粒劑及膠囊劑的質(zhì)量。第一節(jié) 散劑第二節(jié) 顆粒劑第三節(jié) 膠囊劑固體藥物的溶出理論固體藥物的溶出理論Noyes-Whitney方程：方程：當當CsCt時，時，dc/dt溶出速度；溶出速度；S固體藥物的表面積；固體藥物的表

2、面積；K溶出速度常數(shù)溶出速度常數(shù)Cs在固體表面層形成的飽和溶液的濃度，在固體表面層形成的飽和溶液的濃度，即固體藥物的溶解度即固體藥物的溶解度 第一節(jié)第一節(jié) 散劑散劑)(tsCCVDSdtdCsKSCdtdC固體藥物的體內(nèi)吸收過程：固體藥物的體內(nèi)吸收過程：固體劑型固體劑型崩解（或分散）崩解（或分散）溶出溶出吸收（經(jīng)生物吸收（經(jīng)生物膜）膜） 劑型因素劑型因素劑型的吸收快慢：散劑劑型的吸收快慢：散劑膠囊劑片劑丸劑膠囊劑片劑丸劑生理因素生理因素第一節(jié)第一節(jié) 散劑散劑一、散劑的制備二、散劑的質(zhì)量檢查定義定義分類散劑（散劑（powderspowders）系指系指藥物藥物與適宜與適宜的的輔料輔料經(jīng)粉碎、均勻

3、混合制成的經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干干燥粉末狀燥粉末狀制劑。制劑。散劑一般按其用途、組成、性質(zhì)及劑量型散劑一般按其用途、組成、性質(zhì)及劑量型分類。分類。按醫(yī)療用途可分為內(nèi)服散劑與外用散劑。按醫(yī)療用途可分為內(nèi)服散劑與外用散劑。按藥物組成可分為單散劑與復方散劑。按藥物組成可分為單散劑與復方散劑。按藥物性質(zhì)不同，可分為含劇毒藥散劑按藥物性質(zhì)不同，可分為含劇毒藥散劑,含含共熔組分散劑共熔組分散劑按劑量型可分為分劑量散劑與非劑量散劑。按劑量型可分為分劑量散劑與非劑量散劑。特點特點注意注意易分散、溶出和奏效快；制法簡便；易分散、溶出和奏效快；制法簡便；劑量易調(diào)；運輸攜帶方便；對外傷劑量易調(diào)；運輸攜帶方便；對外

4、傷有效。有效。S大，臭味、刺激性、化學大，臭味、刺激性、化學活性增加，揮發(fā)性成分易損失?；钚栽黾樱瑩]發(fā)性成分易損失。腐蝕性較強、遇光、濕、熱容易腐蝕性較強、遇光、濕、熱容易變質(zhì)的藥物一般不宜制成散劑。變質(zhì)的藥物一般不宜制成散劑。中藥散劑示意圖西藥散劑示意圖一、散劑的制備一、散劑的制備散劑制備的工藝流程 藥物藥物輔料輔料粉碎粉碎篩分篩分混合混合分劑量分劑量質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查包裝包裝散劑散劑一、散劑的制備一、散劑的制備u粉碎粉碎u篩分篩分u混合混合u分劑量分劑量u包裝與貯存包裝與貯存一、散劑的制備一、散劑的制備中國藥典中國藥典20052005年版規(guī)定年版規(guī)定粉末等級標準粉末等級標準等級等級 分等標準

5、分等標準 最粗粉最粗粉 指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20的粉末的粉末 粗粉粗粉 指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40的粉末的粉末 中粉中粉 指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60的粉末的粉末 細粉細粉 指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95的的粉末粉末 最細粉最細粉 指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95的的粉末粉末 極細粉極細

6、粉 指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95的的粉末粉末 一、散劑的制備一、散劑的制備u粉碎粉碎 定義 目的 粉碎的方法 主要是借助機械力將大塊的固體物質(zhì)粉主要是借助機械力將大塊的固體物質(zhì)粉碎成適用程度的操作過程。碎成適用程度的操作過程。 粉碎后藥物的細度用粉碎后藥物的細度用粉碎度粉碎度表示表示增加藥物的有效面積來提高生物利用度；增加藥物的有效面積來提高生物利用度；調(diào)節(jié)粉末的流動性；調(diào)節(jié)粉末的流動性；改善不同藥物粉末混合的均勻性；改善不同藥物粉末混合的均勻性；還可以減輕粉末對創(chuàng)面的刺激性。還可以減輕粉末對創(chuàng)面的刺激性。循環(huán)粉碎與開路粉碎循環(huán)粉碎與

7、開路粉碎干法粉碎和濕法粉碎干法粉碎和濕法粉碎 單獨粉碎和混合粉碎單獨粉碎和混合粉碎 低溫粉碎低溫粉碎 粉碎度的定義粉碎度的定義 粉碎度的表示方法粉碎度的表示方法 粉碎度與粉碎后的藥物顆粒平均直徑成反比，即粉碎度與粉碎后的藥物顆粒平均直徑成反比，即粉碎度愈大，顆粒愈小粉碎度愈大，顆粒愈小。是固體藥物粉碎后的細度是固體藥物粉碎后的細度常以粉碎前物料的平均直徑常以粉碎前物料的平均直徑（d0d0），與粉碎后物料的平），與粉碎后物料的平均直徑（均直徑（d1d1）的比值（）的比值（n n）來表示來表示: :1. 粉碎的方法粉碎的方法循環(huán)粉碎與開路粉碎循環(huán)粉碎與開路粉碎循環(huán)粉碎的定義循環(huán)粉碎的定義循環(huán)粉碎的

8、特點循環(huán)粉碎的特點開路粉碎的定義開路粉碎的定義開路粉碎的特點開路粉碎的特點 在粉碎產(chǎn)品中若含有尚未充分在粉碎產(chǎn)品中若含有尚未充分粉碎的物料，通過篩分設(shè)備將粗顆粉碎的物料，通過篩分設(shè)備將粗顆粒分出再返回粉碎機繼續(xù)粉碎。粒分出再返回粉碎機繼續(xù)粉碎。 所得的粒徑分布更為均一，更所得的粒徑分布更為均一，更適合藥物制劑的加工。適合藥物制劑的加工。 若物料只通過粉碎設(shè)備一次，若物料只通過粉碎設(shè)備一次，即將產(chǎn)品排出。即將產(chǎn)品排出。 適用于對產(chǎn)品粒度要求不十分嚴適用于對產(chǎn)品粒度要求不十分嚴格或為進一步細碎作預碎之用。格或為進一步細碎作預碎之用。干法粉碎與濕法粉碎干法粉碎與濕法粉碎干法粉碎的定義干法粉碎的定義濕

9、法粉碎的定義濕法粉碎的定義水飛法水飛法屬于濕法粉碎法。屬于濕法粉碎法。 將藥物經(jīng)過適當?shù)母稍锾幚?，將藥物?jīng)過適當?shù)母稍锾幚?，使藥物中的水分含量降低至一定使藥物中的水分含量降低至一定限度再行粉碎的方法。限度再行粉碎的方法?將物料中加入適量的水或其他將物料中加入適量的水或其他液體的粉碎方法，也稱液體的粉碎方法，也稱加液研磨法加液研磨法水飛法 定義 適用藥物有些難溶于水的礦物藥如朱砂、珍珠、有些難溶于水的礦物藥如朱砂、珍珠、滑石等要求特別細度時，常采用水飛滑石等要求特別細度時，常采用水飛法進行粉碎。法進行粉碎。是將藥物與水共置研缽或球磨機中研是將藥物與水共置研缽或球磨機中研磨，使磨，使細粉漂浮于水

10、面或混懸于水細粉漂浮于水面或混懸于水中中，然后將此混懸液傾出，余下粗料再加然后將此混懸液傾出，余下粗料再加水反復操作，至全部藥物研磨完畢。水反復操作，至全部藥物研磨完畢。 操作方法 藥物藥物水水細粉漂浮于水面細粉漂浮于水面或混懸于水中或混懸于水中混懸液混懸液粗粉粗粉研磨研磨水水研磨研磨傾出傾出較細粗粉較細粗粉混懸液混懸液合并合并沉降沉降上清液上清液細濕粉細濕粉干燥干燥粉碎粉碎極細粉極細粉傾出傾出單獨粉碎和混合粉碎單獨粉碎和混合粉碎 單獨粉碎適用范圍單獨粉碎適用范圍 混合粉碎的定義混合粉碎的定義 混合粉碎的特點混合粉碎的特點 兩種或兩種以上的物料同兩種或兩種以上的物料同時粉碎的操作。時粉碎的操作

11、。 氧化性與還原性必須單獨粉氧化性與還原性必須單獨粉碎貴重藥物與刺激性藥物。碎貴重藥物與刺激性藥物。l 避免粘性物料或熱塑性物料避免粘性物料或熱塑性物料的粘壁或粉粒間的聚集的粘壁或粉粒間的聚集l 粉碎與混合同時進行粉碎與混合同時進行低溫粉碎低溫粉碎 定義定義 適用范圍適用范圍 多用于粉碎熔點低、常溫下有熱可塑多用于粉碎熔點低、常溫下有熱可塑性、保留揮發(fā)性有效成分的物料。性、保留揮發(fā)性有效成分的物料。 利用物料在低溫性脆的特點，在利用物料在低溫性脆的特點，在粉碎之前或粉碎過程中將物料進行冷粉碎之前或粉碎過程中將物料進行冷卻的粉碎方法。卻的粉碎方法。u粉碎粉碎球磨機球磨機 圖圖3 3 圖圖4 4(

12、 (動畫動畫- -工作示意圖工作示意圖) )機械式粉碎機機械式粉碎機 圖1a 1b 1c 圖2流能磨流能磨 圖圖5 5 （動畫動畫工作示意圖工作示意圖） 圖圖6 62. 粉碎設(shè)備粉碎設(shè)備研缽研缽圖圖1a 機械式粉碎機機械式粉碎機 圖圖1b 機械式粉碎機機械式粉碎機 （粉碎室）（粉碎室）圖圖1c 萬能粉碎萬能粉碎機機（結(jié)構(gòu)示意圖）加料口加料口抖動裝置抖動裝置環(huán)狀篩板環(huán)狀篩板入料口入料口鋼齒鋼齒出粉口出粉口圖圖2 錘擊式粉碎機錘擊式粉碎機圓盤錘頭襯板篩板加料器圖圖3 球磨機（結(jié)構(gòu)圖）球磨機（結(jié)構(gòu)圖）圖圖4 球磨機（轉(zhuǎn)速示意圖）球磨機（轉(zhuǎn)速示意圖）( (動畫動畫) )（a）轉(zhuǎn)速太慢（b）轉(zhuǎn)速適當（c

13、）轉(zhuǎn)速太快圖圖5 輪胎形流能磨（輪胎形流能磨（動畫動畫）分級器產(chǎn)品出口加料斗粉碎室空氣噴嘴空氣室空氣室噴嘴噴嘴粉碎室粉碎室分級渦分級渦圖圖6 圓盤形流能磨圓盤形流能磨研缽研缽類型類型適用對象適用對象研磨方法研磨方法注意事項注意事項 用于小劑量藥物的粉碎或?qū)嵱糜谛┝克幬锏姆鬯榛驅(qū)嶒炇倚∫?guī)模散劑的制備。驗室小規(guī)模散劑的制備。 杵棒從乳缽中心為起點，按螺旋方杵棒從乳缽中心為起點，按螺旋方式逐漸向外旋轉(zhuǎn)，達到最外層后再由外式逐漸向外旋轉(zhuǎn)，達到最外層后再由外向內(nèi)反轉(zhuǎn)至中心，如此反復。向內(nèi)反轉(zhuǎn)至中心，如此反復。瓷制瓷制 最常用最常用玻璃制玻璃制 最常用最常用金屬制金屬制瑪瑙制瑪瑙制 瓷制乳缽適宜結(jié)晶性及

14、脆性等藥物瓷制乳缽適宜結(jié)晶性及脆性等藥物研磨，玻璃制乳缽適宜毒性藥物或貴重研磨，玻璃制乳缽適宜毒性藥物或貴重藥物的研磨與混合。藥物的研磨與混合。3. 操作要點操作要點選擇適宜的粉碎器械；選擇適宜的粉碎器械； 選用適宜的粉碎方法；選用適宜的粉碎方法； 及時篩去細粉；及時篩去細粉；中草藥的藥用部位必須全部粉碎應(yīng)用；中草藥的藥用部位必須全部粉碎應(yīng)用；粉碎毒藥或刺激性較強的藥物時，應(yīng)注意勞動粉碎毒藥或刺激性較強的藥物時，應(yīng)注意勞動 防護，同時避免交叉污染。防護，同時避免交叉污染。如何粉碎珍珠、板藍如何粉碎珍珠、板藍根、冰片？根、冰片？u 篩分篩分 定義定義 目的目的 是借助網(wǎng)孔大小將是借助網(wǎng)孔大小將不

15、同粒不同粒度的物料度的物料按粒度大小進行按粒度大小進行分離分離的操作的操作。 粒徑均勻一致的粉末粒徑均勻一致的粉末 提高混合的均勻性提高混合的均勻性 除去藥材的雜質(zhì)除去藥材的雜質(zhì)u 篩分篩分1.1.藥篩的藥篩的種類種類編織篩編織篩沖眼篩沖眼篩 藥篩的藥篩的標準標準 中國國家標準對金屬絲以中國國家標準對金屬絲以網(wǎng)孔尺寸網(wǎng)孔尺寸為基本尺寸，為基本尺寸，以篩孔內(nèi)徑大小表示（以篩孔內(nèi)徑大小表示（mm）表示；）表示； 工業(yè)用篩常用工業(yè)用篩常用“目目”表示，目是以一英寸表示，目是以一英寸（25.4mm25.4mm）長度上所含篩孔數(shù)目的多少）長度上所含篩孔數(shù)目的多少 。中國藥典中國藥典20052005版標準

16、篩規(guī)格版標準篩規(guī)格篩號篩號 篩孔內(nèi)徑（平均值）篩孔內(nèi)徑（平均值）m目號目號 一號篩一號篩 200070 10 二號篩二號篩 850 29 24 三號篩三號篩 355 13 50 四號篩四號篩 250 9.9 65 五號篩五號篩 180 7.6 80 六號篩六號篩 150 6.6 100 七號篩七號篩 125 5.8 120 八號篩八號篩90 4.6 150 九號篩九號篩 75 4.1 200u篩分篩分2.2.篩分篩分的的方法方法：手工和機械篩分兩種：手工和機械篩分兩種 篩分的篩分的設(shè)備設(shè)備：圓型振動篩粉機：圓型振動篩粉機 圖圖7 7 懸掛式偏重篩粉機懸掛式偏重篩粉機 圖圖8 83. 3. 篩分

17、篩分操作要點操作要點: :藥粉的運動方式與運動速度；藥粉的運動方式與運動速度；藥粉厚度；藥粉厚度； 粉末干燥程度粉末干燥程度圖圖7 圓型振動篩粉機圓型振動篩粉機 篩網(wǎng)篩網(wǎng)上部重錘上部重錘彈簧彈簧電機電機下部重錘下部重錘圖圖8 懸掛式偏重篩粉機懸掛式偏重篩粉機偏重輪加粉口篩子接收器u混合混合定義定義目的目的 系指把兩種以上組分的物系指把兩種以上組分的物料相互摻和而達到均勻狀態(tài)的料相互摻和而達到均勻狀態(tài)的操作。操作。 使處方中各成分含量均一，使處方中各成分含量均一，以保證用藥劑量準確、安全有效，以保證用藥劑量準確、安全有效，保證制劑產(chǎn)品中各成分的均勻分保證制劑產(chǎn)品中各成分的均勻分布。布。 攪拌混合

18、攪拌混合1.1.混合方法混合方法 研磨混合研磨混合 過篩混合過篩混合 容器旋轉(zhuǎn)型混合機容器旋轉(zhuǎn)型混合機 容器固定型混合機容器固定型混合機 V V型混合機型混合機 圖圖9 9三維運動混合機三維運動混合機 圖圖10a10a b b槽型混合機槽型混合機 圖圖11112.2.混合設(shè)備混合設(shè)備雙螺旋錐型混合機雙螺旋錐型混合機 圖圖1212圖圖9 V型混合機型混合機V型混合筒旋轉(zhuǎn)軸圖圖10a 三維運動混合機（外形圖）三維運動混合機（外形圖）圖圖10b 三維運動混合機（結(jié)構(gòu)圖）三維運動混合機（結(jié)構(gòu)圖）加動畫加動畫主動軸 從動軸 萬向節(jié)錐形圓筒固定軸混合槽攪拌槳圖圖11 槽型混合機槽型混合機 圖圖12 雙螺旋

19、錐型混合機雙螺旋錐型混合機 減速器 轉(zhuǎn)臂 錐形筒體 加料口 螺旋桿部件 出料口 3. 3. 混合混合操作要點操作要點： 固體物料固體物料 混合比例混合比例 混合中的液化或潤濕混合中的液化或潤濕 固體物料固體物料 物料物料密度差密度差較大時：各組分密度差較大時，先裝較大時：各組分密度差較大時，先裝密度小密度小的物料，再裝的物料，再裝密度大密度大的物料。的物料。 藥物藥物色澤色澤相差較大時：先加相差較大時：先加色深色深的再加的再加色淺色淺的藥的藥物，習稱物，習稱“套色法套色法” 混合比例混合比例 兩種物理狀態(tài)和粉末粗細相近的等量藥物混合時，兩種物理狀態(tài)和粉末粗細相近的等量藥物混合時，一般容易混合均

20、勻；一般容易混合均勻； 若若組分比例量相差懸殊組分比例量相差懸殊時，則不易混合均勻。此時時，則不易混合均勻。此時應(yīng)采用應(yīng)采用等量遞加法等量遞加法（習稱配研法）混合。（習稱配研法）混合。 等量遞加法等量遞加法 倍散倍散 定義定義 即將量大的藥物研細，以飽和乳即將量大的藥物研細，以飽和乳缽的內(nèi)壁，倒出，加入量小的藥物研缽的內(nèi)壁，倒出，加入量小的藥物研細后，加入等量其他細粉混勻，如此細后，加入等量其他細粉混勻，如此倍量遞增混合至全部混勻，再過篩混倍量遞增混合至全部混勻，再過篩混合即成。合即成。 “倍散倍散”系指在系指在小劑量的毒劇藥小劑量的毒劇藥中添加中添加一定量的一定量的稀釋劑稀釋劑制成的稀釋散。

21、制成的稀釋散。 倍散的倍散的稀釋劑稀釋劑 倍散的倍散的稀釋倍數(shù)稀釋倍數(shù)乳糖乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖；、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖； 沉降碳酸鈣、沉降磷酸鈣、白陶沉降碳酸鈣、沉降磷酸鈣、白陶由藥物劑量由藥物劑量而定：而定：劑量在劑量在0.010.010.1g0.1g：配成：配成1010倍散；倍散； 劑量在劑量在0.0010.0010.01g0.01g可配成可配成100100倍散；倍散；劑量在劑量在0.001g0.001g以下應(yīng)配成以下應(yīng)配成10001000倍散。倍散。 液化或潤濕液化或潤濕 定義定義 防止辦法防止辦法 藥物與藥物之間或藥物與輔料之間在藥物與藥物之間或藥物與輔料之間在混合過程中

22、可能出現(xiàn)的低共熔、吸濕或失混合過程中可能出現(xiàn)的低共熔、吸濕或失水而導致混合物出現(xiàn)液化或潤濕。水而導致混合物出現(xiàn)液化或潤濕。避免形成低共熔的混合比避免形成低共熔的混合比含有少量的液體成分時，用固體組分或含有少量的液體成分時，用固體組分或吸收劑吸收該液體至不顯潤濕為止吸收劑吸收該液體至不顯潤濕為止含結(jié)晶水的藥物可用等摩爾無水物代替含結(jié)晶水的藥物可用等摩爾無水物代替吸濕性強的藥物在低于其臨界相對濕度吸濕性強的藥物在低于其臨界相對濕度以下環(huán)境下配制以下環(huán)境下配制若混合后吸濕增強，可分別包裝若混合后吸濕增強，可分別包裝u 分劑量分劑量 目測法目測法 容量法容量法 重量法重量法u包裝與貯存包裝與貯存目的目

23、的：延緩散劑吸濕。：延緩散劑吸濕。包裝材料包裝材料：包裝用紙有包裝紙、蠟紙和玻璃紙，塑料：包裝用紙有包裝紙、蠟紙和玻璃紙，塑料袋、袋、 玻璃管和玻璃瓶等。玻璃管和玻璃瓶等。包裝方法包裝方法：單劑量包裝、可多劑量包（分）裝，：單劑量包裝、可多劑量包（分）裝， 多劑量包裝者應(yīng)附分劑量用具。多劑量包裝者應(yīng)附分劑量用具。貯存貯存：密閉。含揮發(fā)性及吸濕性藥物的散劑，應(yīng)密封：密閉。含揮發(fā)性及吸濕性藥物的散劑，應(yīng)密封二、散劑的二、散劑的質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查除另有規(guī)定外，散劑應(yīng)進行以下相應(yīng)檢查：除另有規(guī)定外，散劑應(yīng)進行以下相應(yīng)檢查：1 1外觀均勻度外觀均勻度2 2粒度粒度 3 3干燥失重干燥失重 4 4裝量差異裝

24、量差異5 5無菌無菌6 6微生物限度微生物限度第一節(jié)第一節(jié) 散劑散劑實例分析實例分析例1：1:100硫酸阿托品散處方 硫酸阿托品 1.0g 胭脂紅乳糖（1%） 0.5g 乳糖 加至100g分析：處方中各成分的作用？寫出操作步驟。各成分的作各成分的作用用操作步驟操作步驟先研磨乳糖使乳缽內(nèi)壁飽和后傾出，將硫酸先研磨乳糖使乳缽內(nèi)壁飽和后傾出，將硫酸阿托品與胭脂紅乳糖至乳缽中研合均勻，再阿托品與胭脂紅乳糖至乳缽中研合均勻，再按等量遞加法逐漸加入所需量的乳糖，充分按等量遞加法逐漸加入所需量的乳糖，充分研合，待全部色澤均勻即得。研合，待全部色澤均勻即得。硫酸阿托品硫酸阿托品 毒性主藥毒性主藥胭脂紅乳糖胭脂

25、紅乳糖 著色劑著色劑乳糖乳糖 稀釋劑，制成倍散稀釋劑，制成倍散第二節(jié)第二節(jié) 顆粒劑顆粒劑一、顆粒劑的制備二、顆粒劑的質(zhì)量檢查一、概述是指是指藥物藥物和適宜和適宜的的輔料輔料制成的具制成的具有有一定粒度干燥一定粒度干燥顆粒狀制劑顆粒狀制劑( (圖圖示示) )。供口服用。供口服用。其中粒徑范圍在其中粒徑范圍在105105500500 m m的顆的顆粒劑又稱細粒劑。粒劑又稱細粒劑。 飛散性、附著性、聚飛散性、附著性、聚集性、吸濕性等均集性、吸濕性等均較小。較小。 服用方便。服用方便。 必要時可加入包衣必要時可加入包衣制成緩釋制劑。制成緩釋制劑。 分劑量不易準確，分劑量不易準確，混合性能差。混合性能差

26、。l顆粒劑顆粒劑（granules）l特點特點西藥顆粒劑示意圖西藥顆粒劑示意圖中藥顆粒劑示意圖中藥顆粒劑示意圖可溶性顆粒（通稱顆粒）可溶性顆粒（通稱顆粒） 腸溶顆粒腸溶顆粒混懸顆?；鞈翌w粒 緩釋顆粒緩釋顆粒泡騰性顆粒泡騰性顆粒 控釋顆粒控釋顆粒顆粒劑l分類分類一、顆粒劑的制備 處方處方 維生素維生素C 1.0g 糊精糊精 10.0g 糖粉糖粉 9.0g 酒石酸酒石酸 0.1g 50%乙醇（體積分數(shù)）乙醇（體積分數(shù)） 適量適量 制成制成 10包包維生素維生素C 顆粒劑的制備顆粒劑的制備 實驗操作實驗操作【課堂活動】【課堂活動】 維生素維生素C 顆粒劑的制備顆粒劑的制備 維C糖粉14目混合粉末酒石

27、酸50%乙醇軟材10目（1號）干燥80目（5號）等量遞加混勻混勻制粒糊精整粒擠壓過篩1.1.顆粒劑的生產(chǎn)顆粒劑的生產(chǎn)工藝流程工藝流程 物料物料制軟材制軟材制粒制粒 輔料輔料干燥干燥 整粒整粒 質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查(包衣包衣) 分劑量分劑量 包裝包裝顆粒劑顆粒劑2 . 2 . 制備制備操作要點操作要點藥物藥物+ +輔料輔料充分混合充分混合或粘合劑或粘合劑加入適量的水、醇加入適量的水、醇軟材軟材 化學藥物化學藥物+ + 稀釋劑稀釋劑+ +崩解劑崩解劑制軟材制軟材混合均勻混合均勻 粘合劑或潤濕劑粘合劑或潤濕劑軟材軟材 中藥材中藥材浸出浸出濃縮濃縮測相對密度測相對密度加入輔料加入輔料軟材軟材稠膏稠膏 粘合

28、劑和潤濕劑的用量以能制成適宜軟材的最少粘合劑和潤濕劑的用量以能制成適宜軟材的最少量為原則，使制得的軟材干濕適宜量為原則，使制得的軟材干濕適宜手握成團，輕壓即散手握成團，輕壓即散 問題問題1 1：維生素：維生素C C顆粒劑制備過程中，加入顆粒劑制備過程中，加入50%50%乙醇有乙醇有何作用？糊精又有何作用何作用？糊精又有何作用? ? 問題問題2 2：制備過程中：制備過程中50%50%乙醇的加入量以多少合適乙醇的加入量以多少合適？小量生產(chǎn)，手工拌和方式小量生產(chǎn)，手工拌和方式大量生產(chǎn)，則用混合機大量生產(chǎn)，則用混合機 設(shè)計儀表測定混合機中顆設(shè)計儀表測定混合機中顆粒的動量扭矩來控制軟材終點粒的動量扭矩來

29、控制軟材終點定義定義常用的制粒法常用的制粒法制制 粒粒制得的軟材以適宜的方式通過適宜的制得的軟材以適宜的方式通過適宜的篩篩(10(101414目目),),制成均勻的顆粒。制成均勻的顆粒。小量生產(chǎn)，用手壓或搓過篩網(wǎng)小量生產(chǎn)，用手壓或搓過篩網(wǎng)大量生產(chǎn)，用制粒機，分濕法制粒大量生產(chǎn)，用制粒機，分濕法制粒和干和干 法制粒。法制粒。 干燥干燥 濕顆粒應(yīng)及時干燥，避免粘結(jié)成塊、條。濕顆粒應(yīng)及時干燥，避免粘結(jié)成塊、條。 干燥溫度為常壓干燥溫度為常壓60609090，溫度逐漸升高。，溫度逐漸升高。 干燥時應(yīng)定時翻動，不應(yīng)堆積太厚。干燥時應(yīng)定時翻動，不應(yīng)堆積太厚。 整粒整粒 在包裝前篩去在包裝前篩去過粗過粗(

30、(一號藥篩一號藥篩) )或或過細過細( (五號藥篩五號藥篩) )的顆粒的的顆粒的過程叫整粒。過程叫整粒。 包裝包裝 應(yīng)選用質(zhì)地較厚的塑料薄膜袋或鋁塑包裝。應(yīng)選用質(zhì)地較厚的塑料薄膜袋或鋁塑包裝。 常用薄膜包衣。達到穩(wěn)定、緩控釋、腸溶的目的。常用薄膜包衣。達到穩(wěn)定、緩控釋、腸溶的目的。3.3.工業(yè)生產(chǎn)常用的設(shè)備工業(yè)生產(chǎn)常用的設(shè)備l制粒機：干法制粒機（制粒機：干法制粒機（圖圖1313） 濕法制粒機：擠壓式制粒機濕法制粒機：擠壓式制粒機( (圖圖1414) )、搖擺、搖擺式制粒機（式制粒機（圖圖1515）、轉(zhuǎn)動式制粒機（）、轉(zhuǎn)動式制粒機（圖圖1616）、噴霧式）、噴霧式制粒機、流化床式制粒機等。制粒機

31、、流化床式制粒機等。l自動顆粒包裝機自動顆粒包裝機 圖圖1717工業(yè)生產(chǎn)：工業(yè)生產(chǎn)： （動畫）（動畫）顆粒劑制備與包裝顆粒劑制備與包裝 l現(xiàn)代工業(yè)生產(chǎn)新技術(shù)現(xiàn)代工業(yè)生產(chǎn)新技術(shù) A.A.高速混合制粒機（高速混合制粒機（圖圖1818），一個容器內(nèi)進行混合、），一個容器內(nèi)進行混合、捏合、制粒過程。捏合、制粒過程。 B.B.常用一步制粒機（常用一步制粒機（圖圖19 19 圖圖2020），一臺機器內(nèi)），一臺機器內(nèi)完成混合、制粒、干燥等過程。如前面提到的流化床制完成混合、制粒、干燥等過程。如前面提到的流化床制粒方法。粒方法。圖圖13 13 干法制粒機干法制粒機利用物料中的結(jié)晶水，直接將粉料制成顆粒的新設(shè)備

32、。不需要水或乙醇等潤濕劑，不需要二次加熱干燥，工序少，工效高，成本低 圖圖14 14 擠壓式制粒機擠壓式制粒機本機制作的顆粒是通過螺桿及網(wǎng)板硬性擠壓出來的，因此顆粒形狀規(guī)則、質(zhì)地緊密細粉少。不易吸濕。產(chǎn)品的保存期長，特別適用于及食品制作顆粒狀沖劑等產(chǎn)品。 圖圖15 15 搖擺式制粒機搖擺式制粒機本機是一種將潮濕粉末狀混合物，在旋轉(zhuǎn)滾筒的正、反旋轉(zhuǎn)作用下，強制性通過篩網(wǎng)而制成顆粒的專用設(shè)備。 圖圖16 16 旋轉(zhuǎn)式制粒機旋轉(zhuǎn)式制粒機本機用于制藥、食品、沖劑、化工、固體飲料等行業(yè)，將攪拌好的物料制成所需顆粒，特別適用對粘性較高的物料。圖圖17 17 自動顆粒包裝機自動顆粒包裝機圖圖18 高速混合制

33、粒機高速混合制粒機在同一封閉容器內(nèi)完成，干在同一封閉容器內(nèi)完成，干混混- -濕混濕混- -制粒，工藝縮減，制粒，工藝縮減， 圖圖19 一步制粒機一步制粒機又稱流化噴霧制粒機或沸騰制又稱流化噴霧制粒機或沸騰制機機, ,原理（原理（動畫動畫流化制粒流化制粒）利用物料粉末粒子，在原料容利用物料粉末粒子，在原料容器器( (流化床流化床) )中呈環(huán)形流化狀態(tài)，中呈環(huán)形流化狀態(tài)，受到經(jīng)過凈化后的加熱空氣預受到經(jīng)過凈化后的加熱空氣預熱和混合，將粘合劑溶液霧化熱和混合，將粘合劑溶液霧化噴入，使若干粒子聚集成含有噴入，使若干粒子聚集成含有粘合劑的團粒，由于熱空氣對粘合劑的團粒，由于熱空氣對物料的不斷干燥，使團粒

34、中水物料的不斷干燥，使團粒中水分蒸發(fā)，粘臺劑凝固，此過程分蒸發(fā)，粘臺劑凝固，此過程不斷重復進行，形成理想的、不斷重復進行，形成理想的、均勻的多微孔球狀顆粒均勻的多微孔球狀顆粒。圖圖20 一步制粒機一步制粒機 （人機界面）（人機界面）中藥顆粒劑制備的新工藝中藥顆粒劑制備的新工藝選料選料去雜質(zhì)去雜質(zhì)提取提取濃縮濃縮干燥干燥制粒制粒濃縮干燥的傳統(tǒng)工藝干燥時間長，藥材中對熱不穩(wěn)濃縮干燥的傳統(tǒng)工藝干燥時間長，藥材中對熱不穩(wěn)定成分損失較多，現(xiàn)采用定成分損失較多，現(xiàn)采用動態(tài)提取、真空低溫干燥、動態(tài)提取、真空低溫干燥、瞬間噴霧干燥、干法制粒瞬間噴霧干燥、干法制粒等高新技術(shù)不斷改進工藝。等高新技術(shù)不斷改進工藝。

35、工藝流程：芳香揮發(fā)性藥物的顆粒劑的制備芳香揮發(fā)性藥物的顆粒劑的制備可溶于有機溶劑中可溶于有機溶劑中, ,均勻噴入干顆粒中并密閉一定時間；均勻噴入干顆粒中并密閉一定時間；- -環(huán)糊精包合與干顆?；靹蜻M行分裝環(huán)糊精包合與干顆粒混勻進行分裝泡騰性顆粒劑制備工藝泡騰性顆粒劑制備工藝常用泡騰劑：常用泡騰劑：枸櫞酸枸櫞酸、酒石酸酒石酸與與碳酸氫鈉碳酸氫鈉的混合物的混合物一般不宜采用一種酸，單用枸櫞酸粘性太大，制粒困難，一般不宜采用一種酸，單用枸櫞酸粘性太大，制粒困難，單用酒石酸硬度不夠，顆粒易碎單用酒石酸硬度不夠，顆粒易碎兩種酸的比例可以變動，只要它們總量達到中和碳酸氫兩種酸的比例可以變動，只要它們總量達

36、到中和碳酸氫鈉放出二氧化碳即可鈉放出二氧化碳即可二、質(zhì)量檢查二、質(zhì)量檢查 外觀外觀粒度粒度 干燥失重干燥失重( (水分水分) ) 溶化性溶化性 裝量差異裝量差異 衛(wèi)生學檢查衛(wèi)生學檢查不能通過一號篩不能通過一號篩+ +能通過五號篩的總和能通過五號篩的總和供試品量的供試品量的15%15%減失重量減失重量供試品量的供試品量的2.0%2.0%色一致、顆均勻，無結(jié)塊、無軟化色一致、顆均勻，無結(jié)塊、無軟化溶化性溶化性 可溶性顆粒可溶性顆粒 10g供試品200ml熱水攪拌棒攪拌5min全部溶化溶化性溶化性 泡騰顆粒泡騰顆粒1袋單劑量顆粒200ml熱水,15-25攪拌棒攪拌5min全部分散或溶解1.61.6袋

37、分別置燒杯中袋分別置燒杯中 2.5min2.5min內(nèi)內(nèi)6 6袋應(yīng)完全分散或溶解于水中袋應(yīng)完全分散或溶解于水中顆粒劑裝量差異限度顆粒劑裝量差異限度標示裝量標示裝量 裝量差異限度裝量差異限度1.0g或或1.0g以下以下 10%1.0g 以上至以上至1.5g以下以下 8%1.5g 以上至以上至6g 7% 6g 以上以上 5%裝量差異 方法：取供試品方法：取供試品1010袋（瓶），除去包裝，分別精密稱定袋（瓶），除去包裝，分別精密稱定每袋（瓶）內(nèi)容物的重量，求出內(nèi)容物的裝量與平均裝量每袋（瓶）內(nèi)容物的重量，求出內(nèi)容物的裝量與平均裝量 要求：超出裝量差異限度要求：超出裝量差異限度22袋袋 不得有不得有

38、1 1袋超出裝量差異限度袋超出裝量差異限度1 1倍倍例例 抗感顆粒抗感顆粒 處方處方 金銀花金銀花210g 210g 赤芍赤芍210g 210g 綿馬貫眾綿馬貫眾70g70g 制法制法 以上以上3 3味，加水煎煮味，加水煎煮2 2次，每次次，每次1.5h1.5h，合并煎液，濾，合并煎液，濾過，濾液濃縮至過，濾液濃縮至250ml250ml，加乙醇，加乙醇 至含醇量達至含醇量達50%50%，攪勻，放置，攪勻，放置過夜，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度為過夜，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.28-1.301.28-1.30（50 50 ）的清膏。取清膏）的清膏。取清膏1 1份、蔗糖份、

39、蔗糖1.51.5份及乙醇適量，制成份及乙醇適量，制成顆料，干燥，即得。顆料，干燥，即得。 問題問題1：請同學：請同學們寫出們寫出 計此處計此處方的制備工藝方的制備工藝問題問題2：蔗糖粉、：蔗糖粉、糊精和第二次加入糊精和第二次加入的乙醇各有何作用？的乙醇各有何作用？第四節(jié)第四節(jié) 膠囊劑膠囊劑定義定義分類分類膠囊劑（膠囊劑（capsulescapsules）系指藥物或系指藥物或加有輔料充填于加有輔料充填于空心膠囊或密封空心膠囊或密封于軟質(zhì)囊材于軟質(zhì)囊材中的中的固體制劑固體制劑。主要。主要供口服用。供口服用。硬膠囊硬膠囊軟膠囊（膠丸）軟膠囊（膠丸）緩釋膠囊緩釋膠囊控釋膠囊控釋膠囊腸溶膠囊腸溶膠囊軟膠

40、囊軟膠囊膠囊劑膠囊劑硬膠囊硬膠囊腸溶膠囊腸溶膠囊有縫（壓制法、滾膜法）有縫（壓制法、滾膜法） 不封閉不封閉（固體、半固體）（固體、半固體） 封閉封閉（油類、油溶液）（油類、油溶液）（乳濁液、混懸液）（乳濁液、混懸液）無縫（滴制法）無縫（滴制法）圖圖14-1 膠囊劑分類示意圖膠囊劑分類示意圖膠囊劑特點：膠囊劑特點： 1整潔、美觀、容易吞服；整潔、美觀、容易吞服； 2可掩蓋藥物的不良嗅味，降低藥物的刺激性?？裳谏w藥物的不良嗅味，降低藥物的刺激性。 3與片劑、丸劑等劑型相比，制備時不需加黏合劑，在與片劑、丸劑等劑型相比，制備時不需加黏合劑，在胃腸液中分散快、吸收好、生物利用度高。胃腸液中分散快、吸收

41、好、生物利用度高。 4可提高藥物的穩(wěn)定性。膠囊殼可保護維生素、抗生素可提高藥物的穩(wěn)定性。膠囊殼可保護維生素、抗生素等不耐光和熱的藥物，使其免受濕氣、光線、空氣中的氧等不耐光和熱的藥物，使其免受濕氣、光線、空氣中的氧的作用。的作用。 5可制成緩釋、控釋制劑。如可先將藥物制成顆粒，然可制成緩釋、控釋制劑。如可先將藥物制成顆粒，然后用不同釋放速度的高分子材料包衣，按需要的比例混勻后用不同釋放速度的高分子材料包衣，按需要的比例混勻后裝入空膠囊中，可制成緩釋、腸溶等多種類型的膠囊劑。后裝入空膠囊中，可制成緩釋、腸溶等多種類型的膠囊劑。 6可彌補其他劑型的不足。如含油量高或液態(tài)的藥物難可彌補其他劑型的不足

42、。如含油量高或液態(tài)的藥物難以制成片劑、丸劑時，可制成膠囊劑。又如對服用劑量小、以制成片劑、丸劑時，可制成膠囊劑。又如對服用劑量小、難溶于水、胃腸道內(nèi)不易吸收的藥物，可使其溶于適當?shù)碾y溶于水、胃腸道內(nèi)不易吸收的藥物，可使其溶于適當?shù)挠椭?，再制成膠囊劑，以利于吸收。油中，再制成膠囊劑，以利于吸收。 7可使膠囊劑具有各種顏色或印字，便于識別?？墒鼓z囊劑具有各種顏色或印字，便于識別。膠囊劑示意圖膠囊劑示意圖膠囊劑示意圖膠囊劑示意圖硬膠囊的硬膠囊的定義定義硬膠囊硬膠囊劑的劑的生產(chǎn)流程：生產(chǎn)流程： 原料藥物的制備原料藥物的制備空心膠囊制造空心膠囊制造藥物分裝藥物分裝 泡罩包裝泡罩包裝 瓶裝瓶裝膠囊拋光膠囊

43、拋光一、硬膠囊劑的制備硬膠囊（通稱為膠囊）系指采用適宜的硬膠囊（通稱為膠囊）系指采用適宜的制劑技術(shù)，將制劑技術(shù)，將藥物或加適宜輔料制成粉藥物或加適宜輔料制成粉末、顆粒、小片或小丸等充填于空心膠末、顆粒、小片或小丸等充填于空心膠囊囊中的膠囊劑。中的膠囊劑。一、硬膠囊劑的制備u 空膠囊大小的選擇空膠囊大小的選擇u 硬膠囊的內(nèi)容物硬膠囊的內(nèi)容物u 藥物的填充藥物的填充u 封口封口囊材囊材主要材料主要材料其他材料其他材料主料主料增塑劑增塑劑明膠明膠甘油甘油著色劑著色劑防腐劑防腐劑遮光劑遮光劑芳香劑芳香劑食用色素食用色素尼泊金類尼泊金類二氧化鈦二氧化鈦食用香料食用香料1.原材料的要求原材料的要求：主要原

44、料為主要原料為明膠明膠。來源：來源： 骨明膠，質(zhì)地堅硬，性脆，透明度較差骨明膠，質(zhì)地堅硬，性脆，透明度較差 皮膚膠，可塑性，透明度好皮膚膠，可塑性，透明度好水解：水解： A型（酸法水解）型（酸法水解） pH8.0-9.0 B型（堿法水解）型（堿法水解） pH4.7-5.0 適當輔料：適當輔料： 甘油、山梨醇、天然膠甘油、山梨醇、天然膠 （增塑劑）（增塑劑） 瓊脂、阿拉伯膠：增加凝聚力瓊脂、阿拉伯膠：增加凝聚力 食用染色劑：美觀，便于識別食用染色劑：美觀，便于識別 氯化鈉：含量氯化鈉：含量 0.5%l 明膠、增塑劑、水分三者的比例決定了膠明膠、增塑劑、水分三者的比例決定了膠囊殼的硬度、柔軟性囊殼

45、的硬度、柔軟性l水含量決定囊殼的硬度和脆性水含量決定囊殼的硬度和脆性硬膠囊：硬膠囊：13-16%13-16%軟膠囊：軟膠囊：7-9%7-9%硬膠囊劑的增塑劑用量：硬膠囊劑的增塑劑用量：5%20%20% l增塑劑含量決定囊殼的柔韌性增塑劑含量決定囊殼的柔韌性2.空膠囊的制備工藝流程空膠囊的制備工藝流程 干燥室第十二章膠囊劑 制法栓模法增塑劑防腐劑著色劑遮光劑冷風溶膠溶膠 蘸膠制坯蘸膠制坯 干燥干燥 拔殼拔殼 截割截割 整理整理u 3.空膠囊大小的選擇空膠囊大小的選擇膠囊殼的質(zhì)量要求膠囊殼的質(zhì)量要求 外觀、規(guī)格、含水量、脆碎度、崩解時限等外觀、規(guī)格、含水量、脆碎度、崩解時限等 含水量要求：含水量要

46、求：12%-15% 12%-15% 溶解要求溶解要求 2525 C C水水 / 15min/ 15min不溶不溶 36-3836-38 C 0.5%HCL 15minC 0.5%HCL 15min完全溶解完全溶解處理制備填充封口（二）藥物的填充（二）藥物的填充1、空膠囊的選擇、空膠囊的選擇 類型選擇類型選擇 普通型普通型 鎖口型鎖口型 規(guī)格選擇規(guī)格選擇原則原則：根據(jù)藥物劑量所占容積選擇：根據(jù)藥物劑量所占容積選擇最小最小的型號的型號選擇方法：選擇方法：（1 1）經(jīng)典法：）經(jīng)典法： 由此關(guān)系圖來由此關(guān)系圖來 求得求得（2 2）憑經(jīng)驗）憑經(jīng)驗（3 3）試套）試套常用設(shè)備：全自動膠囊填充機常用設(shè)備：全

47、自動膠囊填充機 圖圖2121全自動膠囊填充機全自動膠囊填充機 圖圖2222全自動膠囊填充機全自動膠囊填充機 圖圖2323 膠囊拋光機膠囊拋光機 圖圖2424 填充和拋光過程填充和拋光過程空膠囊盛裝器回轉(zhuǎn)臺充填器料斗帶攪拌器玻璃門防護罩藥料充填盒手輪機座和轉(zhuǎn)動部件電控箱圖圖21 21 全自動膠囊填充機全自動膠囊填充機圖圖22全自動膠囊填充機全自動膠囊填充機（工作部件）（工作部件） 圖圖23全自動膠囊填充機全自動膠囊填充機圖圖24膠囊拋光機膠囊拋光機（三）膠囊的封口（三）膠囊的封口目的：防止脫節(jié)，漏藥（鎖口型無需考慮）目的：防止脫節(jié)，漏藥（鎖口型無需考慮）材料：明膠液材料：明膠液方法：明膠液溫度方

48、法：明膠液溫度50 C 涂于帽節(jié)與體節(jié)套合處縫隙涂于帽節(jié)與體節(jié)套合處縫隙 封口后烘干封口后烘干 （四）膠囊劑制備過程中容易出現(xiàn)的質(zhì)量問題（四）膠囊劑制備過程中容易出現(xiàn)的質(zhì)量問題1、吸潮、吸潮 可通過改進制備工藝，利用玻璃瓶、鋁塑包裝等可通過改進制備工藝，利用玻璃瓶、鋁塑包裝等方法解決方法解決2、含量不足、含量不足3、裝量差異超限、裝量差異超限 可能原因：囊殼因素、藥物因素、填充設(shè)備因素可能原因：囊殼因素、藥物因素、填充設(shè)備因素二、軟膠囊的制備二、軟膠囊的制備軟膠囊的軟膠囊的定義定義成套的生產(chǎn)設(shè)備成套的生產(chǎn)設(shè)備系將一定量的液體藥物直接包封，或系將一定量的液體藥物直接包封，或?qū)⒐腆w藥物溶解或分散在

49、適宜的賦形將固體藥物溶解或分散在適宜的賦形劑中制備成溶液、混懸液、乳狀液或劑中制備成溶液、混懸液、乳狀液或半固體，密封于球形或橢圓形的軟質(zhì)半固體，密封于球形或橢圓形的軟質(zhì)囊材中的膠囊劑。囊材中的膠囊劑。 明膠液配制設(shè)備明膠液配制設(shè)備 藥液配制設(shè)備藥液配制設(shè)備 軟膠囊壓（滴）制設(shè)備軟膠囊壓（滴）制設(shè)備 軟膠囊干燥設(shè)備軟膠囊干燥設(shè)備 回收設(shè)備等回收設(shè)備等 軟膠囊劑的主要特點：可塑性強，彈性大。軟膠囊劑的主要特點：可塑性強，彈性大。增塑劑：干明膠增塑劑：干明膠 =0.3 : 1.0 硬度過大硬度過大增塑劑：干明膠增塑劑：干明膠 =1.8 : 1.0 硬度不足硬度不足最適宜重量比：最適宜重量比： 增塑

50、劑：干明膠增塑劑：干明膠 =0.40.6 : 1.0 水：干明膠水：干明膠 = 1.01.6 : 1.0（一）囊材選擇（一）囊材選擇囊材：囊材： 主料：膠料（明膠、阿拉伯膠）主料：膠料（明膠、阿拉伯膠） 增塑劑：甘油、三梨醇、阿拉伯膠等；單獨增塑劑：甘油、三梨醇、阿拉伯膠等；單獨或或 混合均勻使用，用量大于混合均勻使用，用量大于20% 。 附加劑：防腐劑附加劑：防腐劑 色素色素 遮光劑遮光劑 香料香料（二）軟膠囊大小選擇（二）軟膠囊大小選擇 達到達到治療量治療量藥物的前提下，藥物的前提下，盡量小盡量小 填充物不能溶解或破壞明膠囊殼填充物不能溶解或破壞明膠囊殼1、液體藥物和藥物液體、液體藥物和藥

51、物液體 適合：適合： 油性：植物油、揮發(fā)油等油性：植物油、揮發(fā)油等 水性：水性：PEG、吐溫、吐溫-80、丙二醇、異丙醇等、丙二醇、異丙醇等 不適合：不適合： 藥物含水量藥物含水量5%， 低分子量水溶性或揮發(fā)性低分子量水溶性或揮發(fā)性 有機物：乙醇、丙酮、有機物：乙醇、丙酮、 酸、胺、酯等酸、胺、酯等 pH=4.57.5（強酸性明膠水解，強堿性明膠變性）（強酸性明膠水解，強堿性明膠變性） 2 2、混懸液及乳濁液、混懸液及乳濁液 適合：適合： 油類介質(zhì)（油類介質(zhì)（w/ow/o，油混懸液），油混懸液） 非油類介質(zhì)：非油類介質(zhì)：PEG400PEG400、PEG600 PEG600 不適合不適合： O/

52、WO/W乳劑乳劑（乳劑失水被破壞）（乳劑失水被破壞） 粒度：粒度： 80 80目目 附加劑：表面活性劑、抗氧劑、助懸劑附加劑：表面活性劑、抗氧劑、助懸劑 3、固體藥物、固體藥物 固體粉末或顆粒，在軟膠囊中應(yīng)用不多固體粉末或顆粒，在軟膠囊中應(yīng)用不多（四）軟膠囊劑的制法（四）軟膠囊劑的制法1 1、壓制法（有縫）、壓制法（有縫） 手工壓制法（鋼板模壓制法）手工壓制法（鋼板模壓制法）輔料配制膠液制膠片壓制軟膠囊90C圖圖2525滴丸機滴丸機藥液貯箱定量控制器明膠液貯箱滴頭 膠丸出口膠丸收集箱冷卻箱液狀石蠟貯箱冷卻管泵圖圖26軟膠囊（壓制法）軟膠囊（壓制法）圖圖27軟膠囊（壓制工作部件）軟膠囊（壓制工作

53、部件）定量藥液明膠帶圖圖28 自動旋轉(zhuǎn)軋丸機自動旋轉(zhuǎn)軋丸機三、其他膠囊 腸溶膠囊腸溶膠囊系指硬膠囊或軟膠囊是用適宜的系指硬膠囊或軟膠囊是用適宜的腸溶材腸溶材料制備料制備而成，或用經(jīng)而成，或用經(jīng)腸溶材料包衣腸溶材料包衣的顆?；蛐⊥璩涮畹念w?；蛐⊥璩涮钅z囊而制成的膠囊劑。膠囊而制成的膠囊劑。 緩釋膠囊緩釋膠囊系指在水中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中系指在水中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地緩慢地非恒速釋放藥物非恒速釋放藥物的膠囊劑。的膠囊劑。 控釋膠囊控釋膠囊系指在水中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中系指在水中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物恒速或接近恒速釋放藥物的膠囊劑。的膠囊劑。四、膠囊劑的包裝和貯存 貯存

54、貯存：除另有規(guī)定外，膠囊劑應(yīng)除另有規(guī)定外，膠囊劑應(yīng)密封密封貯存。貯存。 環(huán)境溫度環(huán)境溫度不高于不高于3030，濕度應(yīng)適宜。，濕度應(yīng)適宜。包裝包裝: :通常采用玻璃瓶、塑料瓶、泡罩式和窄條式包裝。通常采用玻璃瓶、塑料瓶、泡罩式和窄條式包裝。包裝包裝五、膠囊劑的質(zhì)量檢查除另有規(guī)定外，膠囊劑應(yīng)進行以下除另有規(guī)定外，膠囊劑應(yīng)進行以下相應(yīng)檢查。相應(yīng)檢查。1 1外觀外觀2 2裝量差異裝量差異3 3崩解時限崩解時限例例 硝苯地平軟膠囊硝苯地平軟膠囊 處方處方 硝苯地平硝苯地平 5g 5g 聚乙二醇聚乙二醇400 200g 400 200g 制成制成10001000個個 （每個內(nèi)含主藥（每個內(nèi)含主藥5mg5m

55、g） 本品硝苯地平溶解度小，故制成軟膠囊劑，因劑量小本品硝苯地平溶解度小，故制成軟膠囊劑，因劑量小需加稀釋劑；需加稀釋劑； 硝苯地平在植物油中不溶，故選硝苯地平在植物油中不溶，故選PEG400PEG400為溶劑，為溶劑，PEG400PEG400易吸濕使膠囊壁硬化，故制得的軟膠囊應(yīng)再干燥易吸濕使膠囊壁硬化，故制得的軟膠囊應(yīng)再干燥后仍保留約后仍保留約5 5的水份；的水份； 本品不穩(wěn)定，操作時需避光。處方中的二氧化鈦為遮本品不穩(wěn)定，操作時需避光。處方中的二氧化鈦為遮光劑。光劑。 制備方法制備方法 將硝苯地平與將硝苯地平與1/81/8量量PEG400PEG400的混合并用膠體磨粉碎，的混合并用膠體磨粉碎，然后加入余量的然后加入余量的PEG400PEG400混溶，即得透明的淡黃色藥液。混溶，即得透明的淡黃色藥液。另配明膠液（明膠液另配明膠液（明膠液100100份、甘油份、甘油5555份、純化水份、純化水120120份、份、二氧化鈦二氧化鈦1.51.5份）備用。在室份）備用。在室232322，相對濕度，相對濕度4040的的條件下，于自動旋轉(zhuǎn)軋囊機上用明膠液包藥液成囊，且條件下，于自動旋轉(zhuǎn)軋囊機上用明膠液包藥液成囊，且在在282822、相對濕度、相對濕度4040將此膠囊干燥即得。將此膠囊干燥即得。 散散劑劑概概 念念工藝流程工藝流程特特 點點質(zhì)量要求質(zhì)量要求藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、