商業(yè)計劃書模板(4)

1、科技產(chǎn)業(yè)化工程方案書醋酸西曲瑞克、醋酸地加瑞克、醋酸特立帕肽中報單位:地址:郵政編碼：聯(lián)系人:電話:目錄第一章總論.1.1.1 工程名稱11.2 公司簡介11.3 工程簡介11.3.1 工程背景1.1.3.2 工程產(chǎn)品介紹2第二章工程建設(shè)的意義和必要性9.2.1 國內(nèi)外市場多肽產(chǎn)品的狀況92.2 工程的創(chuàng)新點和優(yōu)勢102.3 該工程的技術(shù)先導(dǎo)性和必要性14第三章工程建設(shè)規(guī)模、階段及主要經(jīng)濟指標.153.1 產(chǎn)品名稱153.2 投資總額153.3 工程占地.153.4 建設(shè)內(nèi)容.153.5 建設(shè)規(guī)模及標準153.6 工程建設(shè)分步實施的步驟方案.163.7 工程建設(shè)推進表17第四章工藝技術(shù)方案1.

2、84.1 工藝技術(shù)方案及設(shè)備選型方案144.2 三廢處理244.3 勞動平安27第五章投資經(jīng)濟指標估算及資金籌措285.1 工程投資估算285.2 經(jīng)濟指標估算285.3 工程資金籌措情況28第六章工程風險分析296.1 市場風險分析296.2 技術(shù)風險分析296.3 原材料風險分析296.4 政策風險分析296.5 不可抗拒的因素導(dǎo)致的風險分析30第七章結(jié)論與建議31第一章總論1.1 工程名稱醋酸西曲瑞克、醋酸地加瑞克、醋酸特立帕肽產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)項目.1.2 公司簡介醫(yī)藥科技成立于,是一家股份制有限責任公司,注冊資本為人民幣萬元.注冊地址：.主要從事活性肽新藥及多肽原料藥的工藝研究和開發(fā)、多肽定

3、制合成以及小試、中試生產(chǎn)等效勞.公司建立了高效的運行機制和科學的研發(fā)體系,集信息收集、研究開發(fā)、分析檢測、純化凍干、中試生產(chǎn)于一體,擁有現(xiàn)代化的實驗研究室,先進的儀器設(shè)備,擁有一支經(jīng)驗豐富、高素質(zhì)的研發(fā)隊伍,具有強大的研發(fā)實力和競爭實力.公司在完善設(shè)備等硬件設(shè)施的同時也更加注重人才的引進與培養(yǎng),引進為多肽類新藥高層次創(chuàng)新人才.整個研發(fā)團隊共有16人,其中碩士及博士研究生7人,本科9人.成員學術(shù)背景良好,研發(fā)經(jīng)歷豐富,具有較強的工程組織、實施及成果積累,擁有多項創(chuàng)造專利.公司致力成為節(jié)能環(huán)保型企業(yè).在工藝研發(fā)過程中,不斷優(yōu)化反響條件,從源頭上杜絕環(huán)境污染.1.3 工程簡介1.3.1 工程背景隨著

4、環(huán)境污染加劇,工作壓力增大以及熬夜等不良生活習慣的增多,女性惡性月中瘤的發(fā)病率在逐年增加.其中卵巢癌是女性最常見的月中瘤之一,發(fā)病率僅次于宮頸癌和子宮體癌,位居女性月中瘤第三位.我國卵巢癌的發(fā)病率約為6.3/10萬.近年來其發(fā)病呈上升趨勢,以每年1.83%的速度遞增,發(fā)病率和死亡率均居女性生殖系統(tǒng)惡性月中瘤首位.良性前列腺增生癥和骨質(zhì)疏松是老年男性的常見病,世界衛(wèi)生組織WHO的一項全球統(tǒng)計說明,目前60歲以上的老年人中,約有50%患有前列腺疾病,而70歲以上的發(fā)病率高達88%.前列腺疾病大抵分為3類：前列腺炎、前列腺增生和前列腺癌.其中前列腺炎發(fā)病率最高,前列腺增生次之,前列腺癌居末位.前列腺

5、癌在全世界范圍內(nèi)的發(fā)病率都在逐年升高,歐美的發(fā)病率高于亞洲.上海市2021年的前列腺癌發(fā)病率為32.23/10萬人,居男性惡性月中瘤第5位.我國前列腺癌發(fā)病率增長很快,每年增長9.38%,1989年到2021年的20年間增長了10倍多.前列腺癌確切的發(fā)病原因尚不清楚,但肯定與遺傳和生活習慣等因素有關(guān).高脂肪高蛋白飲食吃紅肉、乳制品、油炸食物、吸煙等因素是前列腺癌發(fā)病的危險因素.根據(jù)中國老年學學會骨質(zhì)疏松學會統(tǒng)計,目前全球有2億人患有不同程度的骨質(zhì)疏松癥,我國骨質(zhì)疏松癥患者約有4千萬,2021年將可能到達1億5千萬.目前世界上對于老年性骨質(zhì)疏松癥,尚無其他療效確切、無副作用的藥物.在已有的各種治

6、療藥物中僅激素代用藥,每年銷售額在100億美元以上.隨著人口結(jié)構(gòu)的不斷老化,此類藥物市場的需求量將不斷上升.目前,隨著生殖健康用藥和老年病用藥需求量的不斷增長,顯示出較大的發(fā)展空間.西曲瑞克、地加瑞克、特立帕肽正好能滿足這一市場需求.1.3.2 工程產(chǎn)品介紹1.3.2.1 醋酸西曲瑞克1.3.2.1.1 產(chǎn)品性質(zhì)與用途【中文通用名】醋酸西曲瑞克【英文通用名】CetrorelixAcetate【化學名稱】Acetyl-D-3-(2-naphtyl)-alanine-D-4-chlorophenylalanine-D-3-(3-pyridyl)-ala'nine-L-serine-L-ty

7、rosine-D-citrulline-L-leucine-L-arginine-L-proline-D-alanine-amide【分子式】C70H92ClN17O14【分子量】1431.06CAS145672-81-7【化學結(jié)構(gòu)式】：【制齊"凍干粉針劑1.3.2.1.2 藥理作用西曲瑞克是一種注射用的促性腺激素釋放激素GnRH的拮抗劑,它通過抑制促黃體生成激素LH的過早釋放而用于輔助生殖技術(shù),能限制卵巢的刺激作用,預(yù)防不成熟卵泡的過早排出,幫助受孕,由于只有成熟的卵細胞才適合受精.它也可以用于治療一些對荷爾蒙敏感的月中瘤,如前列腺癌、子宮癌和乳腺癌；對于一些良性的婦科疾病,如子宮

8、肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥和子宮內(nèi)膜變薄,也有很好的療效.該藥物作為GnRH的拮抗劑,通過阻斷GnRH在腦垂體上的作用位點,從而能夠快速抑制促黃體生成激素LH和卵泡刺激激素FSH的產(chǎn)生和作用.西曲瑞克的分子量只有1431.06,可能被胃腸道中的酵素所破壞,不能口服,僅能通過皮下或肌肉注射,作用迅速,一小時內(nèi)可達血清濃度頂峰30ng/mL,halftime約為一天.它對GnRH的受體結(jié)合力比GnRH本身高出約20倍.至于拮抗劑以往的普遍缺點一一釋放組織胺而引起過敏的現(xiàn)象,也已經(jīng)大大降低.臨床發(fā)現(xiàn),在接受注射的位置,偶爾會有一點紅月中瘙癢的皮膚反響,真正比擬嚴重的全身過敏迄今只有一例報告,是一位卵巢癌病

9、人在接受連續(xù)七個月的大劑量10mg/d注射后,血壓降低,皮膚出現(xiàn)紅疹,咳嗽,不過在20min內(nèi)很快就恢復(fù)了正常.由于本身屬于拮抗劑,西曲瑞克不會有使用初期的刺激反響,而且抑制LH的效果可以立即顯現(xiàn),所以臨床上使用時間可以縮短,不必像以往使用強化物般,從上一個周期的黃體期即開始使用,可以在同周期逐漸接近可能排卵日前的72-120h才開始使用,目前有兩種使用方法：單一劑量注射法singledoseschedule和屢次劑量注射法multipledoseschedule.單一劑量法是在排卵針劑刺激的第七天,一次皮下注射Cetrorelix3mg；屢次劑量法那么是提早兩天,從第五天開始每24h注射小劑

10、量Cetrorelix0.25mg,直到施打HCG(人體絨膜促性腺激素)為止.這兩種方法都可以有效抑制早發(fā)性黃體刺激素的上升(prematureLHsurge),預(yù)防卵質(zhì)過早黃體化,影響卵的質(zhì)量.Cetrorelix的另一個優(yōu)點是可以降低卵巢過度刺激的發(fā)生率,由于此藥物屬于GnRH的拮抗劑,藥理上會拮抗GnRH、FSH和LH的所有功能,當然也包括FSH的濾泡刺激功能和LH的類似HCG誘發(fā)卵巢排卵功能,進而降低過度刺激的可能,根據(jù)報告,可以將卵巢過度刺激綜合征(OHSS)的比例由現(xiàn)在的56%降低至12%,大大減少了其威脅,也減少了病患需要住院的可能,使不孕癥的治療更加人性化.1.3.2.1.3

11、適應(yīng)癥(1)預(yù)防過早出現(xiàn)LH峰及限制隨后的排卵,輔助婦女受孕.(2)子宮內(nèi)膜異位癥、子宮內(nèi)膜變薄及子宮纖維瘤.(3)乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌等荷爾蒙敏感性月中瘤.(4)對良性前列腺肥大和卵巢過度刺激綜合征有預(yù)防和改善作用.1.3.2.1.4 用法用量方案一：皮下注射,每天0.25mg,在促排卵的第5天或第6天(相當于開始促性腺素治療后96120h),直至誘發(fā)排卵,注射時間可選擇早上或晚上,如果選擇在早上,那么最后一支應(yīng)在誘發(fā)排卵當天早上注射；如果選擇在晚上,那么最后一支應(yīng)在誘發(fā)排卵前一天晚上注射.方案二：皮下注射,在促排卵的第7天(相當于開始促性腺素治療后132144h)給予本品3mg,如果卵

12、泡發(fā)育不同步,那么在注射后的96h開始每天注射0.25mg直至誘發(fā)排卵.西曲瑞克作為一種新合成的促性腺激素釋放激素(LHRH)拮抗劑,對卵巢癌、前列腺癌、子宮纖維瘤、子宮內(nèi)膜異位癥等疾病有較好的療效,對良性前列腺肥大和卵巢過度刺激綜合征有預(yù)防和改善作用,可以幫助婦女受孕.但目前該藥價格昂貴,許多患者難以承受.1.3.2.1.5 技術(shù)水平利用使用酸敏感樹脂、改進了縮合試劑的方法和降低氨基酸的投料比例優(yōu)化了西曲瑞克的固相合成工藝,降低了西曲瑞克的生產(chǎn)本錢.基于QbD的設(shè)計理,通過工藝優(yōu)化創(chuàng)新,將其念,對于已經(jīng)確認的一個雜質(zhì)(即乙?；髑鹂?在合成階段完全預(yù)防,提升了產(chǎn)品的收率和純度,有利于大規(guī)模

13、工業(yè)化生產(chǎn).對于醋酸西曲瑞克的技術(shù)研發(fā)我公司具有絕對優(yōu)勢,現(xiàn)已申請專利：中請?zhí)枺?021100832676專利名稱：一種西曲瑞克的制備方法.現(xiàn)在正處于實質(zhì)審查階段.1.3.2.2 醋酸地加瑞克1.3.2.2.1 產(chǎn)品性質(zhì)與用途【中文通用名】醋酸地加瑞克【英文通用名】Degarelixacetate【化學名稱】N-Acetyl-3-(2-naphthyl)-D-alanyl-4-chloro-D-phenylalanyl-3-(3-pyridyl)-D-alanyl-L-seryl-4-2,6-dioxohexahydropyrimidin-4(S)-ylcarboxamido-L-phenyl

14、alanyl-4-ureido-D-phenylalanyl-L-leucyl-N6-isopropyl-L-lysyl-L-prolyl-D-alaninamideacetate【分子式】C82H103ClN18016c2H4.2【分子量】1692.33CAS214766-78-6【化學結(jié)構(gòu)式】：【制齊"凍干粉針劑1.3.2.2.2 藥理作用Firmagon系一促性腺激素釋放激素(gnrh)受體抑制劑類藥物,可逆性抑制垂體gnrh受體來減少促性腺激素釋放繼而抑制睪酮的釋放,通過抑制對前列腺癌持續(xù)生長至關(guān)重要的睪酮來延緩前列腺癌的生長和惡化.1.3.2.2.3 適應(yīng)癥治療晚期前列腺癌

15、1.3.2.2.4 用法用量初始劑量240mg,分2次皮下注射,每次120mg,然后每28天給予維持劑量80mg或160mg.1.3.2.2.5 技術(shù)水平我們利用使用酸敏感樹脂、改進了縮合試劑、合成新的中間體等方法改造了地加瑞克的合成工藝,降低了地加瑞克的生產(chǎn)本錢,提升了產(chǎn)品的光學純度,該工藝方法正在申請國家創(chuàng)造專利,擁有自主知識產(chǎn)權(quán).現(xiàn)已申請專利,專利號：2021102116553專利名稱：一種地加瑞克的固相合成方法.1.3.2.3 醋酸特立帕肽1.3.2.3.1 產(chǎn)品性質(zhì)與用途【中文通用名】醋酸特立帕肽【英文通用名】Teriparatideacetate【化學名稱】Ser-Val-Ser-

16、Glu-Ile-Gln-Leu-Met-His-Asn-Leu-Gly-Lys-His-Leu-Asn-Ser-Met-Glu-Arg-Val-Glu-Trp-Leu-Arg-Lys-Lys-Leu-Gln-Asp-Val-His-Asn-Phe【分子式】C172H278N52047s2【分子量】3890.49792【CAS52232-67-4【化學結(jié)構(gòu)式】：HO0OH000NHmNH2HN人IHONHhH口口加00nh2000oM0h2no0HNHOOH00NHNHNHHNN、一NH0HC人出OHHN00NH0JH,"NH?¥NH0HNQ0NH2口火MHNH0MHNH2H

17、-Ser-Yel-Ser-Glu-lle-GIn-Leu-Met-His-Asn-Leu-Gly-Ly5-His-Leu-Asn-Ser-IVlet-GIu-Arg-Val-Glu-Trp-Leu-Arg-Lya-Lys-Lej-GIn-Asp-Va-His-Asn-Phe-0H【制齊"凍干粉針劑1.3.2.3.2 藥理作用內(nèi)源性甲狀旁腺激素PTH由84個氨基酸組成,是骨骼和腎臟中鈣和磷酸鹽代謝的主要調(diào)節(jié)因子.本品rhPTH1-34是人內(nèi)源性甲狀旁腺激素的活性片段1-34.PTH的生理學作用包括直接作用于成骨細胞刺激骨骼形成,間接增加腸道鈣的吸收,增加腎小管鈣的重吸收和增強磷酸鹽在腎

18、臟的排泄.本品是骨形成劑,用于治療骨質(zhì)疏松.本品對骨骼的作用依賴于系統(tǒng)暴露模式.每天一次注射本品可通過優(yōu)先刺激成骨細胞活性相對于破骨細胞活性,增加新骨在松質(zhì)骨和皮質(zhì)骨外表的積聚.1.3.2.3.3 適應(yīng)癥適用于有骨折高發(fā)風險的絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的治療.本品可顯著降低絕經(jīng)后婦女椎骨和非椎骨骨折風險,但對降低牌骨骨折風險的效果尚未證實.1.3.2.3.4 用法用量推薦劑量為每日皮下注射20微克,注射部位應(yīng)選擇大腿或腹部.應(yīng)指導(dǎo)患者使用正確的注射方法.本品總共治療的最長時間為24個月.病人終身僅可接受一次為期24個月的治療.如果膳食不能滿足需要,患者應(yīng)當補充鈣和維生素D.停止使用本品治療后,患者可

19、以繼續(xù)其它骨質(zhì)疏松治療方法.腎功能不全患者：本品不得用于嚴重腎功能不全患者.有中度腎功能不全患者應(yīng)慎用本品.肝功能不全患者：未在肝功能不全患者中進行研究,應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用.兒童及開放性骨醞的青少年：尚無本品在小于18歲的青少年中應(yīng)用的經(jīng)驗.本品不得用于小于18歲的青少年和開放性骨甑的青年.老年用藥：無需根據(jù)年齡調(diào)整劑量.需要制定注射筆的詳細操作圖示和注射指導(dǎo).以免發(fā)生劑量錯誤、注射筆損壞或者發(fā)生感染.如果溶液混濁、有色或有顆粒那么不得使用.未使用過的產(chǎn)品和廢棄物的處置請遵循當?shù)匾?guī)定.1.3.2.3.5 技術(shù)水平特立帕肽是一種有望用來治療骨質(zhì)疏松的新藥.一項比照結(jié)果顯示,與常規(guī)治療相比,阿侖瞬

20、酸鹽治療的費用為11600美元/QALY,特立帕肽單藥治療的費用為172300美元/QALY;與阿侖瞬酸鹽治療相比,特立帕肽/阿侖瞬酸鹽序貫治療的費用為156500美元/QALY.與阿侖瞬酸鹽療法相比,特立帕肽單藥治療更昂貴且產(chǎn)生的QALY增值更小.即目前的問題是特立帕肽的價格過于昂貴,而我們采用固、液相相結(jié)合的方法來合成34肽,對于純度和收率都有很大的提升,且各個片段可以同步合成,再進行片段間的縮合,明顯降低合成周期.第二章工程建設(shè)的意義和必要性2.1 國內(nèi)外市場多肽產(chǎn)品的狀況多肽是涉及生物體內(nèi)各種細胞功能的生物活性物質(zhì),是生命活動不可或缺的參與者.目前多肽產(chǎn)品已廣泛用于醫(yī)藥、食品、保健品、

21、化裝品、生物材料、生物農(nóng)藥等眾多領(lǐng)域.其中,多肽藥物具有毒性小、副作用低、無蓄積性、作用靶點明確和藥效學顯著等優(yōu)點,已成為國際新藥研究的熱點,多肽藥物市場開展迅速.目前,全世界獲批上市的多肽類藥物已經(jīng)超過了65個,有約140個多肽類藥物在臨床研究中,而在臨床前研發(fā)階段中的多肽類藥物到達500多個.2021年,多肽類藥物的全球市場規(guī)模約為141億美元,例如多肽藥物格拉替雷的全球銷售額超過30億美元.已上市的多肽藥物主要應(yīng)用于月中瘤、免疫調(diào)節(jié)、心血管、內(nèi)分泌等14個治療領(lǐng)域.PeptkieTradenameCompany金梯revenue(I)201Sprojection($)Patentexpi

22、rydateIndicationthesisGldliramerCopaxoneTeva3.9bIlion(2021J2.7billionMay2021MultiplesclerosisChemicalLaipfolMeLuprwAbbott2.2billion(2021)1.2billionExpiredProstatecancerChemicalGose同inZbladexAstraZeneca1.14billion(2021)1billionExpiudPnstatecancerChemicalOctreotide5mmst就mNovartis1.12billion2021)嘏Expir

23、edAcromegalyChemicalExenatideByetta31jly/Arnyllin751million(2021J845millionDec2021口曲煙Ch的31國ip司血包FortesEliLilly760million(2021)950millionDec.2021OsteoponcsisRezombinaritLiragkiUde埔口泌NovoNordic1.19billion(2021)1.25billionAugust2021DiabetesRecombinarichemicalCubklrDapmydnCubfit650million(2021)-1.0billi

24、onJune2021郵UbloUcFomentationDganelKFlrmagonFerringMA雌April2021PrastotecancerChemicalSbalirudinAngiomax/AngiaxTheMedicinesCompany132million(2021)400million-peaksaleMarch2021DirectthrombinIntilbltorsChernialCetnriellxCetrotid4temaZenlaris&MertkSerenoN/A*500million-peaksalesFebruary2021FertilityChe

25、micalEptifibdlidetortegrlNnMerck230million(2021)SustanedgrowthexpectedNovember2021Anti曲忡letMugChemical圖120212021年國際市場銷售額前十二的多肽及其根本情況單位：美元近年我國化學合成多肽藥物市場銷售規(guī)模逐年擴容,從2007年至2021年每年以高于20%以上的速度增長,其銷售額由2007年的36.92億元上升至2021年的76.11億元根據(jù)實際零售價統(tǒng)計,四年的平均復(fù)合增長率到達27.27%.我國化學合成多肽藥物未來幾年市場開展預(yù)測單位：億元資料來源：SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所根據(jù)SFDA

26、南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所的統(tǒng)計,2021年、2021年和2021年我國醫(yī)藥工業(yè)的銷售利潤率為10.69%、11.03%和11.67%,化學合成多肽行業(yè)的銷售利潤率高于行業(yè)平均水平.2021年、2021年和2021年發(fā)行人的銷售利潤率分別為43.76%、40.70%口63.93%,遠高于醫(yī)藥行業(yè)平均銷售利潤率.目前在我國上市的化學合成多肽藥物大局部已實現(xiàn)國產(chǎn)化,銷售較好的為注射用胸腺法新、注射用胸腺五肽、注射用生長抑素、注射用去氨加壓素.與國際市場相比,化學合成多肽藥物在國內(nèi)上市的品種較少,還處于開展的起步階段,未來的開展空間巨大.2.2 工程創(chuàng)新點和優(yōu)勢2.2.1 西曲瑞克2.2.1.1 產(chǎn)品創(chuàng)新點

27、2.2.1.2 產(chǎn)品優(yōu)勢2.2.1.2.1 本錢優(yōu)勢2.2.1.2.2 工藝優(yōu)勢2.2.1.3 產(chǎn)品的開展?jié)摿?.2.2 地加瑞克2.2.2.1 產(chǎn)品創(chuàng)新點2.2.2.2 產(chǎn)品優(yōu)勢2.2.2.2.1 本錢優(yōu)勢2.2.2.2.2 工藝優(yōu)勢2.2.2.3 產(chǎn)品的開展?jié)摿?.2.3 特立帕肽2.2.3.1 產(chǎn)品創(chuàng)新點2.2.3.2 產(chǎn)品優(yōu)勢2.3 該工程的技術(shù)先導(dǎo)性和必要性近幾年,國家和企業(yè)都加大了對化學合成多肽藥物的關(guān)注,國家積極支持化學合成多肽藥物行業(yè)的開展,大規(guī)模藥用多肽的合成被國家開展和改革委員會?產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整指導(dǎo)目錄2021年本,2021年修正?列入鼓勵類產(chǎn)業(yè).同時2021年5月國務(wù)院公布

28、的十二五國家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)開展規(guī)劃中也將多肽藥物作為國家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)工程.近年我國化學合成多肽藥物市場銷售規(guī)模逐年擴容,從2007年至2021年每年以高于20%以上的速度增長,其銷售額由2007年的36.92億元上升至2021年的76.11億元根據(jù)實際零售價統(tǒng)計,四年的平均復(fù)合增長率到達27.27%.具有西曲瑞克、地加瑞克、特立帕肽這三個工程的自主知識產(chǎn)權(quán)專利,極大降低了生產(chǎn)本錢和提升產(chǎn)品質(zhì)量,進一步提升醫(yī)藥產(chǎn)品的市場影響力和品牌競爭力,最終可滿足人民群眾對健康生活、平安用藥的需求.因此本工程的建設(shè)和生產(chǎn)具有非常良好的政治效益、經(jīng)濟效益和社會效益.第三章工程建設(shè)規(guī)模、階段及主要經(jīng)濟指標的預(yù)測3.1 產(chǎn)品名稱產(chǎn)品名稱：醋酸西曲瑞克、醋酸地加瑞克、醋酸特立帕肽3.2 投資總額：3.3 工程占地：3.4 建設(shè)內(nèi)容：工程總投資億元人民幣.其中一期投資人民幣,二期投資人民幣.建設(shè)年產(chǎn)支凍干粉針劑的產(chǎn)業(yè)化工程.具體建設(shè)年產(chǎn)醋酸西曲瑞克支,醋酸地加瑞克支,醋酸特立帕肽支凍干粉針劑三條制劑生產(chǎn)線,原料藥多肽藥物生產(chǎn)線3條與制劑配套.3.