抗炎性平喘藥課件

1、抗炎性平喘藥第一頁，共五十八頁?？寡仔云酱幍诙摚参迨隧?。抗炎性平喘藥l掌握掌握:l熟悉熟悉(shx):l了解了解:第三頁，共五十八頁?？寡仔云酱幍谒捻?，共五十八頁?？寡仔云酱幹夤芟?xiochun)（asthma）： 支氣管哮喘（簡(jiǎn)稱哮喘）:是一種以肥大細(xì)胞反應(yīng)(fnyng)、嗜酸細(xì)胞侵潤(rùn)為主的多細(xì)胞、對(duì)因子參與的氣道慢性炎癥性疾患。 這種炎癥可導(dǎo)致氣道反應(yīng)性增高，并引起廣泛的、可逆的氣道通氣障礙。第一節(jié)第一節(jié) 平喘藥平喘藥第五頁，共五十八頁?？寡仔云酱幹夤芟?xiochun)：臨床表現(xiàn)：反復(fù)發(fā)作性的喘息、呼氣性呼吸困難、胸悶或咳嗽等癥狀，常在夜間(y jin)或清晨發(fā)作

2、、加劇,常常出現(xiàn)可逆性氣流受阻，多數(shù)可以自行緩解或經(jīng)治療緩解第六頁，共五十八頁。抗炎性平喘藥哮喘(xiochun)的流行病學(xué)全球約1.6億哮喘患者40%家族遺傳史世界(shji)各國(guó)的患病率1%-13%不等我國(guó)患病率1%-4%患病率：兒童高于成人 發(fā)達(dá)國(guó)家高于發(fā)展中國(guó)家 城市高于農(nóng)村第七頁，共五十八頁?？寡仔云酱幹夤芟?xiochun)的病因遺傳因素哮喘患者親屬患病率高于群體患病率，親緣(qn yun)關(guān)系越近，患病率越高患者病情越嚴(yán)重，其親屬患病率也越高患兒雙親大多存在不同程度的氣道反應(yīng)性增高。第八頁，共五十八頁?？寡仔云酱幁h(huán)境因素激發(fā)因素：塵滿、花粉、真菌、動(dòng)物毛屑、氨氣等感染：細(xì)

3、菌(xjn)、病毒、原蟲、寄生蟲等食物：魚、蝦、蟹等藥物：心得安、阿司匹林其他：氣候變化、運(yùn)動(dòng)、妊娠等第九頁，共五十八頁?？寡仔云酱幭陌l(fā)病(f bng)機(jī)制變態(tài)反應(yīng)(bin ti fn yng)氣道炎癥氣道高反應(yīng)性神經(jīng)機(jī)制第十頁，共五十八頁。抗炎性平喘藥肥大細(xì)胞釋放多種介質(zhì)導(dǎo)致平滑肌收肥大細(xì)胞釋放多種介質(zhì)導(dǎo)致平滑肌收縮、黏液分泌增加，血管縮、黏液分泌增加，血管(xugun)通透性通透性增高和炎癥細(xì)胞侵潤(rùn)等增高和炎癥細(xì)胞侵潤(rùn)等第十一頁，共五十八頁?？寡仔云酱幭?xiochun)的變態(tài)反應(yīng)性炎癥的變態(tài)反應(yīng)性炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因介質(zhì)、細(xì)胞因子與炎癥細(xì)胞子與炎癥細(xì)胞相互作用構(gòu)成相互作用構(gòu)成復(fù)

4、雜的網(wǎng)絡(luò)復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)(wnglu)，使氣道，使氣道反應(yīng)性增高，反應(yīng)性增高，氣道收縮，黏氣道收縮，黏液分泌增加，液分泌增加，血管滲出增多。血管滲出增多。第十二頁，共五十八頁?？寡仔云酱幷骋悍置?fnm)過多嗜酸性(sun xn)細(xì)胞肥大細(xì)胞 抗原(kngyun)Th2 細(xì)胞血管擴(kuò)張新血管形成血漿滲出水腫形成中性粒細(xì)胞粘粘 液液 栓栓巨噬細(xì)胞/樹突狀細(xì)胞平滑肌收縮肥大 / 增生膽堿能反射上皮脫落上皮纖維化感覺神經(jīng)激活神經(jīng)激活Barnes PJl 第十三頁，共五十八頁?？寡仔云酱幹夤芟夤芟?xiochun)6正常正常(zhngchng)(zhngchng)狀態(tài)與阻塞狀態(tài)下的呼吸道示意狀態(tài)

5、與阻塞狀態(tài)下的呼吸道示意圖圖正常正常(zhngchng)(zhngchng)狀態(tài)狀態(tài)阻塞狀態(tài)阻塞狀態(tài)第十四頁，共五十八頁。抗炎性平喘藥支氣管哮喘支氣管哮喘(xiochun)7正常正常(zhngchng)(zhngchng)狀態(tài)與阻塞狀態(tài)下的細(xì)支氣管剖面狀態(tài)與阻塞狀態(tài)下的細(xì)支氣管剖面正常正常(zhngchng)(zhngchng)細(xì)支氣細(xì)支氣管管阻塞細(xì)支氣管阻塞細(xì)支氣管第十五頁，共五十八頁?？寡仔云酱幭?xiochun)的治療哮喘可以控制，減少(jinsho)復(fù)發(fā)乃至不發(fā)作脫離變應(yīng)原治療哮喘最有效的方法藥物治療輔助機(jī)械通氣治療第十六頁，共五十八頁?？寡仔云酱幩傩胄退傩胄?2 2受體

6、激動(dòng)受體激動(dòng)劑劑短效口服短效口服(kuf)(kuf) 2 2受體激動(dòng)受體激動(dòng)劑劑抗膽堿能藥物抗膽堿能藥物甲基黃嘌呤甲基黃嘌呤全身性皮質(zhì)激素全身性皮質(zhì)激素吸入型糖皮質(zhì)激素吸入長(zhǎng)效2激動(dòng)劑口服長(zhǎng)效2激動(dòng)劑抗白三烯藥物甲基黃嘌呤色甘酸鈉/尼多克羅米全身激素(j s)減量療法第十七頁，共五十八頁。抗炎性平喘藥1.1.支氣管擴(kuò)張支氣管擴(kuò)張(kuzhng)(kuzhng)藥（藥（ 受體激動(dòng)劑、受體激動(dòng)劑、茶堿類、茶堿類、 M-M-受體阻斷藥受體阻斷藥 ） 3.3.抗過敏平喘藥（色甘酸二鈉）抗過敏平喘藥（色甘酸二鈉） 2.2.抗炎性平喘藥（腎上腺糖皮質(zhì)激素抗炎性平喘藥（腎上腺糖皮質(zhì)激素類）類） 第十八頁，共

7、五十八頁?？寡仔云酱?受體激動(dòng)受體激動(dòng)(jdng)(jdng)藥藥 腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶 腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素 ATPATP cAMP增加增加(zngji)(zngji) 茶堿茶堿 5-5-AMPAMP 磷酸二酯酶磷酸二酯酶 (-)(-)致敏肥大細(xì)胞致敏肥大細(xì)胞 生理效應(yīng)（平滑生理效應(yīng)（平滑肌松弛）肌松弛） (-)(-)組胺，過敏慢組胺，過敏慢反應(yīng)物質(zhì)反應(yīng)物質(zhì) 第十九頁，共五十八頁?？寡仔云酱帲ㄒ唬┠I上腺素受體激動(dòng)（一）腎上腺素受體激動(dòng)(jdng)(jdng)藥藥 根據(jù)對(duì)腎上腺素受體的選擇性根據(jù)對(duì)腎上腺素受體的選擇性第二十頁，共五十八頁。抗炎性平喘藥第二十一頁，共五十八頁?？寡?/p>

8、性平喘藥 作用作用( z u y n g )( z u y n g )機(jī)機(jī)制制 ： 對(duì)各種刺激引起的平滑肌痙攣都有強(qiáng)大的對(duì)各種刺激引起的平滑肌痙攣都有強(qiáng)大的 舒張舒張(shzhng)作用作用激動(dòng)激動(dòng)2 2受體受體 ACAC酶酶 cAMPcAMP生成生成 支氣管平滑肌舒張支氣管平滑肌舒張 抑制肥大細(xì)胞釋放過敏抑制肥大細(xì)胞釋放過敏(gumn)(gumn)介質(zhì)介質(zhì)第二十二頁，共五十八頁。抗炎性平喘藥第二十三頁，共五十八頁?？寡仔云酱?腎上腺素腎上腺素異丙腎上異丙腎上腺素腺素麻黃堿麻黃堿作用受體作用受體2、1、2、12、1、平喘平喘強(qiáng)強(qiáng)強(qiáng)強(qiáng)較弱較弱起效起效快快快快慢慢維持維持短短短短持久持久給藥途徑

9、給藥途徑皮下皮下霧化吸入霧化吸入PO控制哮喘的急性發(fā)作控制哮喘的急性發(fā)作(fzu)、輕癥哮喘或預(yù)防哮喘發(fā)作、輕癥哮喘或預(yù)防哮喘發(fā)作(fzu)第二十四頁，共五十八頁。抗炎性平喘藥特點(diǎn)：1.1.選擇性激動(dòng)選擇性激動(dòng)2 2受體受體2.2.口服有效、吸入起效快，作用較持久口服有效、吸入起效快，作用較持久3.3.幾無心血管不良反應(yīng)（霧化幾無心血管不良反應(yīng)（霧化(w hu)(w hu)吸吸入）入）但劑量過大可致心悸、頭暈、手指震但劑量過大可致心悸、頭暈、手指震顫顫第二十五頁，共五十八頁。抗炎性平喘藥特點(diǎn)：4.4.常用常用(chn yn)(chn yn)防治哮喘藥物，由于不能防治哮喘藥物，由于不能有效抑制炎

10、癥反應(yīng)，只能控制癥狀，有效抑制炎癥反應(yīng)，只能控制癥狀，常需配合其他有效治療常需配合其他有效治療第二十六頁，共五十八頁?？寡仔云酱幍诙唔?，共五十八頁?？寡仔云酱幩幬锼幬?起效起效min維持維持 h 沙丁胺醇沙丁胺醇（Salbutamol）氣霧氣霧534中效中效口服口服3046 克倫特羅克倫特羅（clenbuterol）氣霧氣霧51024與沙丁胺與沙丁胺醇醇 相比：相比：1、作用、作用強(qiáng)強(qiáng)100倍倍2、不良、不良反應(yīng)少反應(yīng)少口服口服102046第二十八頁，共五十八頁?？寡仔云酱巐長(zhǎng)效制劑：沙美特羅、福莫特羅以及沙長(zhǎng)效制劑：沙美特羅、福莫特羅以及沙丁胺醇的緩釋、控釋制劑等，特別丁胺醇的緩釋

11、、控釋制劑等，特別(tbi)適用于哮喘夜間發(fā)作的患者適用于哮喘夜間發(fā)作的患者第二十九頁，共五十八頁?？寡仔云酱幍谌摚参迨隧??？寡仔云酱幍谌豁?，共五十八頁?？寡仔云酱幍谌?，共五十八頁?？寡仔云酱幍谌?，共五十八頁?？寡仔云酱幍谌捻?，共五十八頁?？寡仔云酱幍谌屙?，共五十八頁?？寡仔云酱嶮-M-受體阻斷藥作用受體阻斷藥作用(zuyng)(zuyng)機(jī)制？機(jī)制？ 第三十六頁，共五十八頁?？寡仔云酱幪攸c(diǎn)特點(diǎn)(tdin)：第三十七頁，共五十八頁?？寡仔云酱?.5.對(duì)急性發(fā)作者與對(duì)急性發(fā)作者與2 2受體激動(dòng)劑合用受體激動(dòng)劑合用, ,作用作用(zuyng)(z

12、uyng)增強(qiáng)增強(qiáng)特點(diǎn)特點(diǎn)(tdin)：第三十八頁，共五十八頁?？寡仔云酱幍谌彭摚参迨隧??？寡仔云酱幦⒖惯^敏平喘藥三、抗過敏平喘藥色甘酸二鈉（色甘酸二鈉（Sodium CromoglycateSodium Cromoglycate）藥理作用藥理作用1.1.抑制抑制(yzh)(yzh)肥大細(xì)胞釋放致敏介質(zhì)肥大細(xì)胞釋放致敏介質(zhì)第四十頁，共五十八頁?？寡仔云酱幩幚碜饔盟幚碜饔?.2.抑制感覺神經(jīng)末梢釋放抑制感覺神經(jīng)末梢釋放(shfng)(shfng)神經(jīng)多肽神經(jīng)多肽（P P物質(zhì)、神經(jīng)激肽物質(zhì)、神經(jīng)激肽A A、B B），），亦有抑亦有抑制這些多肽所致的支氣管平滑肌痙攣，制這些多肽所致的

13、支氣管平滑肌痙攣，粘膜充血水腫粘膜充血水腫3.3.氣道高反應(yīng)性氣道高反應(yīng)性第四十一頁，共五十八頁?？寡仔云酱?漿漿 細(xì)細(xì) 胞胞肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞致敏原致敏原IgE組胺組胺白三烯白三烯前列腺素前列腺素受體受體效應(yīng)效應(yīng)致敏原致敏原I I型變態(tài)反應(yīng)型變態(tài)反應(yīng)第四十二頁，共五十八頁。抗炎性平喘藥應(yīng)用應(yīng)用(yngyng)1.1.預(yù)防預(yù)防(yfng)(yfng)各型哮喘，對(duì)外源性（吸入性）各型哮喘，對(duì)外源性（吸入性）哮喘療效最好，對(duì)內(nèi)源性哮喘僅哮喘療效最好，對(duì)內(nèi)源性哮喘僅60%60%病病人有效，對(duì)運(yùn)動(dòng)性哮喘可防止全部病人有效，對(duì)運(yùn)動(dòng)性哮喘可防止全部病例發(fā)作例發(fā)作2.2.應(yīng)在接觸哮喘誘因前應(yīng)在接觸哮喘誘因前

14、7 7-10-10日用藥日用藥3.3.其他過敏性鼻炎，潰瘍性結(jié)腸炎及其他其他過敏性鼻炎，潰瘍性結(jié)腸炎及其他胃腸道過敏性疾病胃腸道過敏性疾病第四十三頁，共五十八頁?？寡仔云酱?哮喘的藥物治療，應(yīng)堅(jiān)持對(duì)因治療、哮喘的藥物治療，應(yīng)堅(jiān)持對(duì)因治療、對(duì)癥治療及鞏因治療相結(jié)合。對(duì)癥治療及鞏因治療相結(jié)合。 治療的目的：減輕治療的目的：減輕(jinqng)(jinqng)或消除癥狀，或消除癥狀，使發(fā)作次數(shù)明顯減少，乃至不發(fā)作，使發(fā)作次數(shù)明顯減少，乃至不發(fā)作，以提高生活質(zhì)量以提高生活質(zhì)量第四十四頁，共五十八頁?？寡仔云酱幵瓌t：原則：l咳嗽咳嗽 防御性反射，輕度咳嗽有利于排防御性反射，輕度咳嗽有利于排 痰，清潔

15、呼吸道，一般痰，清潔呼吸道，一般(ybn)(ybn)不用藥不用藥l無痰無痰 劇烈干咳劇烈干咳對(duì)因治療鎮(zhèn)咳藥對(duì)因治療鎮(zhèn)咳藥l有痰有痰 祛痰為主較弱鎮(zhèn)咳藥祛痰為主較弱鎮(zhèn)咳藥第四十五頁，共五十八頁。抗炎性平喘藥鎮(zhèn)咳藥按其作用鎮(zhèn)咳藥按其作用機(jī)制機(jī)制分為分為(fn wi)(fn wi) 1 1 中樞性鎮(zhèn)咳藥中樞性鎮(zhèn)咳藥 依耐性：依耐性： 如可待因如可待因 非依耐性：右美沙芬，噴妥維林非依耐性：右美沙芬，噴妥維林 2 2 外周性鎮(zhèn)咳藥外周性鎮(zhèn)咳藥 如苯唑那酯如苯唑那酯 第四十六頁，共五十八頁?？寡仔云酱幹袠行灾袠行?鎮(zhèn)咳藥鎮(zhèn)咳藥外周性鎮(zhèn)咳藥外周性鎮(zhèn)咳藥第四十七頁，共五十八頁?？寡仔云酱?可待因可待因

16、噴托維林噴托維林 右美沙芬右美沙芬 鎮(zhèn)咳強(qiáng)度鎮(zhèn)咳強(qiáng)度 成癮性成癮性 無無 無無 其他作用其他作用 鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛 阿托品樣作用阿托品樣作用 無無 輕度收縮支氣管輕度收縮支氣管 局部麻醉作用局部麻醉作用 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 各種原因引起的各種原因引起的 上呼吸道上呼吸道(shnghxdo)炎癥炎癥 干干咳咳 劇烈干咳劇烈干咳 引起的干咳引起的干咳 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 抑制呼吸中樞抑制呼吸中樞 頭昏、口干頭昏、口干 中樞興奮中樞興奮 便秘便秘 慎用慎用 哮喘性咳嗽哮喘性咳嗽 青光眼青光眼 青光眼青光眼 痰多、粘稠痰多、粘稠 痰多、粘稠痰多、粘稠 痰多、粘稠痰多、粘稠第四十八頁，共五十八頁。抗炎性平喘藥可待因

17、（可待因（codeinecodeine） 藥理作用：鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)咳，呼吸抑制藥理作用：鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)咳，呼吸抑制 1.1.鎮(zhèn)痛作用是嗎啡鎮(zhèn)痛作用是嗎啡(ma fi)(ma fi)的的1/7-1/101/7-1/10，而鎮(zhèn)咳作用則是嗎啡而鎮(zhèn)咳作用則是嗎啡(ma fi)(ma fi)的的1/41/4，其鎮(zhèn)咳作，其鎮(zhèn)咳作用大于鎮(zhèn)痛作用用大于鎮(zhèn)痛作用 2. 2.抑制呼吸，便秘，耐受性及依耐抑制呼吸，便秘，耐受性及依耐性等均比嗎啡弱性等均比嗎啡弱第四十九頁，共五十八頁?？寡仔云酱幣R床應(yīng)用臨床應(yīng)用 各種原因引起的劇烈干咳各種原因引起的劇烈干咳 胸膜炎干咳伴胸痛胸膜炎干咳伴胸痛(xin tn)(xin tn)尤其適

18、用尤其適用第五十頁，共五十八頁?？寡仔云酱幉涣挤磻?yīng)不良反應(yīng) 一般一般(ybn)(ybn)劑量：劑量： 偶有惡心，嘔吐，便秘，眩暈偶有惡心，嘔吐，便秘，眩暈 大劑量：大劑量： 抑制呼吸中樞，可致煩躁不安等中樞抑制呼吸中樞，可致煩躁不安等中樞興奮興奮第五十一頁，共五十八頁?？寡仔云酱幏且蕾囆灾袠蟹且蕾囆灾袠?zhngsh)(zhngsh)鎮(zhèn)咳藥鎮(zhèn)咳藥 右美沙芬右美沙芬( (dextromethorphan,dextromethorphan,美沙芬）美沙芬） 1.鎮(zhèn)咳作用鎮(zhèn)咳作用(zuyng)與可待因相似，起效快與可待因相似，起效快2.無鎮(zhèn)痛或催眠作用，治療劑量無呼吸無鎮(zhèn)痛或催眠作用，治療劑量無

19、呼吸抑制，具阿托品樣作用抑制，具阿托品樣作用第五十二頁，共五十八頁?？寡仔云酱幏且蕾囆灾袠蟹且蕾囆灾袠?zhngsh)(zhngsh)鎮(zhèn)咳藥鎮(zhèn)咳藥 右美沙芬右美沙芬( (dextromethorphan,dextromethorphan,美沙芬）美沙芬） 3.無依賴性或耐受性，無依賴性或耐受性，4.與嗎啡合用可增強(qiáng)其鎮(zhèn)痛與嗎啡合用可增強(qiáng)其鎮(zhèn)痛(zhn tn)作用，且作用，且可預(yù)防其依賴性或耐受性的發(fā)生可預(yù)防其依賴性或耐受性的發(fā)生。第五十三頁，共五十八頁。抗炎性平喘藥使呼吸道分泌使呼吸道分泌(fnm)(fnm)痰液粘稠度痰液粘稠度，易于，易于排出。排出。u氯化氨（氯化氨（NHNH4 4ClCl）：）：常