抗菌藥物概述

1、營(yíng)養(yǎng) / 代謝性疾病的相關(guān)用藥Lecture notes營(yíng)養(yǎng) /代謝性疾病的相關(guān)用藥一、 以抗貧血藥等為例講解糾正營(yíng)養(yǎng)不良的相關(guān)用藥；1、抗貧血藥1）鐵制劑（ Iron ）：鐵是紅細(xì)胞成熟階段合成血紅素不可缺少的物質(zhì)。鐵制劑用于治療失血過(guò)多或需鐵增加所致的缺鐵性貧血。鐵制劑的不良反應(yīng)主要是刺激胃腸道，鐵制劑急性中毒需用去鐵胺（ deferoxamine）解救。2）葉酸（ Folic acid）：動(dòng)物細(xì)胞不能合成葉酸，人體所需葉酸只能從食物攝取。葉酸進(jìn)入人體后被還原和甲基化為具有活性的 5-甲基四氫葉酸，后者作為甲基供體使維生素 B12 轉(zhuǎn)成甲基 B12 而自身變成四氫葉酸。四氫葉酸與多種一碳單

2、位結(jié)合成四氫葉酸類(lèi)輔酶，傳遞一碳單位，參與體內(nèi)多種生化代謝，包括嘌呤核苷酸、胸腺嘧啶脫氧核苷酸的合成。當(dāng)葉酸缺乏時(shí)，對(duì)紅細(xì)胞和消化道上皮的影響較大。葉酸用于治療巨幼紅細(xì)胞性貧血。3）甲酰四氫葉酸鈣：藥物甲氨蝶呤等引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血，因二氫葉酸還原酶受抑制，四氫葉酸生成障礙，故需用甲酰四氫葉酸鈣治療。4）維生素 B12（ Vitamin B12）：為含鈷的復(fù)合物，參與體內(nèi)葉酸代謝以及甲基丙二酰輔酶 A 的代謝，維生素 B12 缺乏時(shí)，前者代謝受阻將導(dǎo)致葉酸缺乏癥，后者受阻導(dǎo)致異常脂肪酸的合成而引起神經(jīng)損害癥狀。維生素 B12 主要用于治療惡性貧血，也可與葉酸合用治療巨幼紅細(xì)胞性貧血。5）紅細(xì)

3、胞生成素 (Erythropoietin ， EPO)：對(duì)于多種原因引起的貧血有效，最佳適應(yīng)癥為慢性腎衰竭和晚期腎病引起的貧血、骨髓造血功能低下、腫瘤化療、艾滋病相關(guān)的貧血。2、造血生長(zhǎng)因子1）粒細(xì)胞集落刺激因子（ Granulaocyte colony-stimulating factor, G-CSF ）：主要用于骨髓移植、腫瘤化療后嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞缺乏癥，對(duì)先天性中性粒細(xì)胞缺乏癥也有效，對(duì)某些骨髓發(fā)育不良或骨髓損害患者可增加中性粒細(xì)胞數(shù)量，可部分或完全逆轉(zhuǎn)艾滋病患者中性粒細(xì)胞缺乏。2 ）粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞集落刺激因子(Granulaocyte/macrophage colony-stimu

4、latingfactor,GM-CSF) ：用于骨髓移植、腫瘤化療、某些骨髓發(fā)育不良、再生障礙性貧血及艾滋病引起的白細(xì)胞或粒細(xì)胞缺乏。二、以抗動(dòng)脈粥樣硬化藥為例講解1、調(diào)血脂藥概況2、調(diào)血脂藥分類(lèi)：主要降低TC 和 LDL 的藥物：他汀類(lèi)（Statins）和膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂（Resins）1）他汀類(lèi)簡(jiǎn)稱(chēng) 作用機(jī)制：HMG -CoA還原酶抑制劑，其調(diào)血脂作用和用途、不良反應(yīng)。他汀類(lèi)的結(jié)構(gòu)與HMG-CoA相似，與HMG-CoA還原酶的親和力比HMG-CoA與該酶結(jié)合高出數(shù)千倍，而對(duì)酶產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制；反饋性增加LDLreceptors 數(shù)量及其與配體的親和力；從而，加速 LDL 的代謝和肝臟對(duì)LDL

5、precursors(VLDL remnants) 的攝取 ,從而降低血LDL 的水平。臨床應(yīng)用：調(diào)節(jié)血脂：用于高脂蛋白血癥、2 型糖尿病和腎病綜合征引起的高膽固醇血癥；用營(yíng)養(yǎng) / 代謝性疾病的相關(guān)用藥Lecture notes于腎病綜合征：腎功能保護(hù)和改善作用；用于預(yù)防心腦血管急性事件：穩(wěn)定或縮小粥樣硬化斑塊，降低缺血性腦卒中、心絞痛、心肌梗死的發(fā)生率；其他：抑制血管成形術(shù)后的再狹窄、緩解器官移植后的排異反應(yīng)和治療骨質(zhì)疏松癥。不良反應(yīng)：皮疹 , 胃腸道不適，包括消化不良 , 腸脹氣 , 便秘 , 腹痛；肝毒性；少有肌病發(fā)生，洛伐他?。?lovastatin ）和貝特類(lèi) (Fibrates)

6、聯(lián)用時(shí)，發(fā)生肌病的風(fēng)險(xiǎn)增高，極少數(shù)患者發(fā)展成橫紋肌溶解癥；通過(guò)Cyp3A4或 CYP2C9代謝的藥物和statins 之間存在相互作用。2）膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂（ Resins）考來(lái)烯胺（ cholestyramine）和考來(lái)替泊（ Colestipol）的藥理作用和臨床應(yīng)用。作用機(jī)制：在腸道內(nèi)與膽汁酸結(jié)合，使膽汁酸的肝腸循環(huán)受阻，增加膽汁酸的排泄，從而使膽固醇大量消耗， 進(jìn)而導(dǎo)致外源性吸收減少， 內(nèi)源性代謝生成膽汁酸增加， 使肝內(nèi) LDL 受體代償性表達(dá)，促使 LDL-Ch 進(jìn)入肝細(xì)胞，降低血漿 TG 和 LDL-Ch 水平。臨床應(yīng)用：與降 TG 和 VLDL的藥物配合應(yīng)用，也用于緩解膽汁淤積患者

7、的瘙癢癥。不良反應(yīng)： 胃腸道癥狀，如出現(xiàn)便秘、腹脹、噯氣、食欲減退等。主要降低TG 和 VLDL的藥物：貝特類(lèi)（Fibrates ）和煙酸（ Nicotinic acid ）3）貝特類(lèi)（ Fibrates ）的作用特點(diǎn)、用途和不良反應(yīng)。作用機(jī)制：調(diào)脂作用:激活核受體-過(guò)氧化物酶體增殖激活受體(peroxisomeproliferator-activated receptor-alpha ， PPAR)，調(diào)節(jié)與脂質(zhì)代謝相關(guān)的Apo AI 等基因的表達(dá)；促進(jìn)肝臟攝取脂肪酸，并抑制TG 合成，使含LPL ，Apo CIII,TG 的脂蛋白量減少；非調(diào)脂作用 :具有抗炎活性（增加誘導(dǎo)性一氧化氮合酶生成

8、，抑制MMP-9活性），穩(wěn)定粥樣硬化斑塊；具有降低某些凝血因子活性的作用。臨床應(yīng)用： 用于原發(fā)性高TG 血癥， 2 型糖尿病的高脂蛋白血癥。不良反應(yīng)：皮疹，胃腸道不適，膽結(jié)石（Gallstones），與他汀類(lèi)合用將增高肌病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)；禁用于肝腎功能不全者、孕婦、兒童。4）煙酸類(lèi)的作用特點(diǎn)、用途和不良反應(yīng)。作用機(jī)制：煙酸使脂肪酶活性降低，脂肪組織中的 TG 不易分解出 FFA ，肝合成 TG 的原料不足，減少 VLDL 的合成和釋放，也使 LDL 來(lái)源減少； HDL 分解代謝下降，而升高 HDL 濃度；煙酸有抑制血小板聚集、擴(kuò)張血管作用。臨床應(yīng)用： 廣譜的調(diào)血脂的藥物，可用與他汀類(lèi)或貝特類(lèi)合用以

9、提高療效。不良反應(yīng)： 潮紅，皮膚瘙癢 , 消化道不良反應(yīng)，皮膚干燥、色素沉著等，偶有肝功能異常、血尿酸增高；潰瘍病、糖尿病、肝功能異常者禁用。三、以降血糖藥為例講解。1、胰島素作用、作用原理、用途、不良反應(yīng)及防治。營(yíng)養(yǎng) / 代謝性疾病的相關(guān)用藥Lecture notes藥理作用：1）糖代謝 加速葡萄糖的氧化和酵解，促進(jìn)糖原的儲(chǔ)存和合成，抑制糖原分解和異生而降低血糖。2）脂肪代謝促進(jìn)脂肪合成并抑制其分解，減少游離脂肪酸和酮體的生成和葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)，使其利用率增加。,增加脂肪酸3）蛋白質(zhì)代謝增加氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)和蛋白質(zhì)的合成，抑制蛋白質(zhì)分解。作用機(jī)制： 胰島素與靶細(xì)胞膜受體結(jié)合后，1）通過(guò)第二信使產(chǎn)生生

10、物效應(yīng)；2）與受體a 亞單位結(jié)合后，引起受體b 亞單位自身磷酸化，進(jìn)而激活b 亞單位上的酪氨酸蛋白激酶，導(dǎo)致對(duì)其他細(xì)胞內(nèi)活性蛋白的連續(xù)磷酸化反應(yīng)；產(chǎn)生降血糖等一系列生物效應(yīng)。臨床應(yīng)用1) 1 型糖尿病2) 2 型糖尿病初治需迅速降血糖3) 2 型糖尿病經(jīng)飲食控制或口服降糖藥血糖未能控制者。4) 糖尿病發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥者5) 合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷、以及手術(shù)的各型糖尿病。不良反應(yīng)及防治1）低血糖癥：胰島素過(guò)量導(dǎo)致；2）過(guò)敏反應(yīng)：可用高純度或與人胰島素結(jié)構(gòu)接近的產(chǎn)品替代；3）胰島素抵抗 急性耐受時(shí)，需短時(shí)間內(nèi)增加胰島素劑量達(dá)數(shù)千單位；慢性耐受時(shí)，可換用或改用高純度胰島素

11、，并適當(dāng)調(diào)整劑量；4）注射部位的脂肪萎縮等反應(yīng)。2、口服降血糖藥：（一）磺酰脲類(lèi)：氯磺丙脲（chlorpropamide ），格列本脲（glybride, 優(yōu)降糖）藥理作用：降血糖作用，對(duì)水排泄及凝血功能有影響。降血糖機(jī)制：1）刺激胰島B 細(xì)胞釋放胰島素。2）降低血清糖原水平。3）增加胰島素與靶組織的結(jié)合能力。臨床應(yīng)用用于胰島功能尚存的2 型糖尿病且單用飲食控制無(wú)效者；氯磺丙脲（chlorpropamide ）能促進(jìn)抗利尿激素的分泌，可治療尿崩癥。不良反應(yīng)常見(jiàn)為皮膚過(guò)敏、胃腸不適、嗜睡、神經(jīng)痛；可引起粒細(xì)胞減少、膽汁郁積性黃疸及肝損害，需定期檢查肝功能和血象。較嚴(yán)重的不良反應(yīng)為持久性低血糖癥，

12、因藥物過(guò)量所致，以氯磺丙脲為甚。老人及肝腎功能不良者較易發(fā)生，新型磺酰脲類(lèi)較少引起低血糖。（二）雙胍類(lèi)：甲福明（metformin ，二甲雙胍）和苯乙福明（phenformin ，苯乙雙胍）作用機(jī)制： 降低葡萄糖在腸道的吸收及糖原異生、促進(jìn)組織攝取葡萄糖，抑制胰高血糖素釋放等。主要用于： 輕癥糖尿病患者，尤適用于肥胖者，單用飲食控制無(wú)效者。營(yíng)養(yǎng) / 代謝性疾病的相關(guān)用藥Lecture notes不良反應(yīng)： 為食欲下降、惡心、腹部不適、腹瀉等。危及生命的不良反應(yīng)為乳酸血癥。（三）胰島素增敏劑：噻唑烷酮類(lèi)化合物（TZDs ）：羅格列酮（rosiglitazone), 環(huán)格列酮（ ciglitazone)，吡格列酮（ pioglitazone), 恩格列酮（ englitazone)。作用機(jī)制： 改善胰島 B 細(xì)胞功能，增加肌肉和脂肪組織對(duì)胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗，發(fā)揮降低血糖功能。主要應(yīng)用： 治療胰島素抵抗和 2 型糖尿病。不良反應(yīng)： 嗜睡、肌肉骨骼痛、頭痛及消化道癥狀；低血糖發(fā)生率低。但有不同的特殊不良反應(yīng)，如羅格列酮導(dǎo)致心血管不良事件。（四）葡萄糖苷酶抑制劑：阿卡波糖（acarbose）作用機(jī)制： 在小腸上皮刷狀緣與碳水化合物競(jìng)爭(zhēng)水解碳水化合物的糖苷水解酶，從而減慢水解