凍干粉針劑生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案2

1、二、凍干粉針劑生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案1. 驗(yàn)證目的為評(píng)價(jià)凍干粉針生產(chǎn)系統(tǒng)要素和生產(chǎn)過(guò)程中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種生產(chǎn)工藝變量，特根據(jù)GMP要求制訂本驗(yàn)證方案，對(duì)其整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行驗(yàn)證，以保證在正常的生產(chǎn)條件下，生產(chǎn)出質(zhì)量合格、均一、穩(wěn)定的凍干粉針產(chǎn)品。驗(yàn)證過(guò)程應(yīng)嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行，若因特殊原因確需變更時(shí)，應(yīng)填寫(xiě)驗(yàn)證方案修改申請(qǐng)（附件1）并報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)。2. 驗(yàn)證范圍在本方案指定的廠房、設(shè)施、設(shè)備、工藝條件下凍干粉針的生產(chǎn)，當(dāng)上述條件改變時(shí)，應(yīng)重新驗(yàn)證。3. 驗(yàn)證組織及職責(zé)3.1 驗(yàn)證小組成員： 成員： 組長(zhǎng)：3.2 驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組職責(zé)負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審批。負(fù)責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗(yàn)證方

2、案規(guī)定項(xiàng)目的順利實(shí)施。負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審批。負(fù)責(zé)發(fā)放驗(yàn)證證書(shū)。負(fù)責(zé)再驗(yàn)證周期的確認(rèn)。3.3 公用工程部職責(zé)負(fù)責(zé)組織試驗(yàn)所需儀器、設(shè)備的驗(yàn)證。負(fù)責(zé)儀器、儀表、量具等的校正。負(fù)責(zé)設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)。3.4 質(zhì)量保證部職責(zé)負(fù)責(zé)擬訂驗(yàn)證方案。負(fù)責(zé)取樣及對(duì)樣品的檢驗(yàn)。負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)記錄，并對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析后，起草驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組。3.5 生產(chǎn)技術(shù)部職責(zé)負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的實(shí)施。負(fù)責(zé)設(shè)備的操作。4. 有關(guān)背景材料4.1 概況根據(jù)凍干粉針生產(chǎn)品種情況，我們選擇用注射用×××為代表連續(xù)生產(chǎn)三批，進(jìn)行對(duì)凍干粉針劑生產(chǎn)工藝進(jìn)行驗(yàn)證。4.2 驗(yàn)證條件此驗(yàn)

3、證是建立在廠房、空氣凈化、工藝用水及設(shè)備已驗(yàn)證并合格基礎(chǔ)上，才進(jìn)行的凍干粉針劑生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。4.3工藝規(guī)程注射用×××工藝規(guī)程。4.4工藝流程圖 見(jiàn)下頁(yè)4.5生產(chǎn)設(shè)備生產(chǎn)凍干粉針劑的所用主要設(shè)備（見(jiàn)附件2）均經(jīng)驗(yàn)證，符合生產(chǎn)工藝的要求。生產(chǎn)工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖原輔料丁基膠塞西林瓶飲用水粗、精濾 檢驗(yàn) 合格檢驗(yàn) 合格檢驗(yàn)合格稱(chēng) 量純化水沖洗理 瓶一級(jí)反滲透配 制超聲波清洗二級(jí)反滲透粗 濾注射用水沖洗純化水粗 洗過(guò)濾過(guò)濾精 洗精 濾可見(jiàn)異物檢查多效蒸餾滅 菌注射用水灌 裝濕熱滅菌貯 存冷凍干燥滅 菌壓 蓋燈 檢印 字圖例：一般生產(chǎn)區(qū)外包材包 裝 檢驗(yàn)檢驗(yàn) 合格

4、10萬(wàn)級(jí)鋁 蓋合格入 庫(kù)1萬(wàn)級(jí)局部百級(jí)凍干粉針劑主要設(shè)備驗(yàn)證報(bào)告設(shè)備編號(hào)設(shè)備名稱(chēng)驗(yàn)證報(bào)告編碼檢查情況結(jié)果評(píng)價(jià)與結(jié)論評(píng)價(jià)人日期 復(fù)核人日期4.6相關(guān)文件、規(guī)程序號(hào)文件名稱(chēng)文件文件編碼1超聲波洗瓶機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程2345678910111213141516凍干粉針劑車(chē)間稱(chēng)量崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程17凍干粉針劑車(chē)間配制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程18凍干粉針劑車(chē)間理瓶崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程19凍干粉針劑車(chē)間洗瓶崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程20凍干粉針劑車(chē)間灌裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程21凍干粉針劑車(chē)間凍干崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程22凍干粉針劑車(chē)間燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程23凍干粉針劑車(chē)間包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程24255. 驗(yàn)證項(xiàng)目、評(píng)價(jià)方法及標(biāo)準(zhǔn)5.1 人員

5、生產(chǎn)操作人員及檢驗(yàn)人員，評(píng)價(jià)其培訓(xùn)及健康檢查情況是否符合GMP及操作的要求。5.1.1 培訓(xùn)1. 評(píng)價(jià)方法：查閱培訓(xùn)檔案，確認(rèn)是否對(duì)有關(guān)操作者進(jìn)行了相關(guān)培訓(xùn)，包括：GMP及藥品管理法培訓(xùn)安全防護(hù)規(guī)程微生物基礎(chǔ)知識(shí)及微生物污染的防范培訓(xùn)所在崗位相關(guān)設(shè)備的操作、清洗、維修保養(yǎng)規(guī)程進(jìn)出潔凈區(qū)更衣技術(shù)培訓(xùn)灌封生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制規(guī)程培訓(xùn)生產(chǎn)區(qū)操作準(zhǔn)則培訓(xùn)2. 標(biāo)準(zhǔn)：上崗操作人員已經(jīng)接受了相關(guān)的知識(shí)及操作技術(shù)培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格，持證上崗。3. 結(jié)果評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)人日期人員培訓(xùn)報(bào)告見(jiàn)下頁(yè)，人員培訓(xùn)記錄見(jiàn)附件3人員培訓(xùn)報(bào)告培訓(xùn)題目受培訓(xùn)人數(shù)培訓(xùn)日期培訓(xùn)學(xué)時(shí)培訓(xùn)方式組織部門(mén)授課者培訓(xùn)主要內(nèi)容（摘要）培訓(xùn)對(duì)象及成績(jī)（&

6、#215;×崗位人員）姓名成績(jī)姓名成績(jī)姓名成績(jī)確認(rèn)生產(chǎn)車(chē)間年 月 日人力資源部年 月 日驗(yàn)證小組年 月 日5.1.2 健康檢查1. 評(píng)價(jià)方法：查閱生產(chǎn)操作人員健康檔案，考察參加生產(chǎn)操作的所有人員是否進(jìn)行了健康檢查，身體健康。2. 標(biāo)準(zhǔn)：參加生產(chǎn)操作的人員均進(jìn)行了規(guī)定項(xiàng)目的健康檢查，各項(xiàng)指標(biāo)正常，身體健康，健康檢查結(jié)果在有效期內(nèi)。3. 結(jié)果評(píng)價(jià)見(jiàn)員工健康檔案5.2 生產(chǎn)環(huán)境5.2.1 操作間溫度和相對(duì)濕度1. 評(píng)價(jià)方法：在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開(kāi)始前，檢查并記錄各操作間的溫度及相對(duì)濕度，在操作過(guò)程中每天定時(shí)記錄二次溫度和相對(duì)濕度。2. 標(biāo)準(zhǔn)：溫度：1826；相對(duì)濕度45%65%。3. 結(jié)果

7、評(píng)價(jià)溫、濕度監(jiān)控記錄見(jiàn)附件4 評(píng)價(jià)人日期5.2.2 操作間懸浮粒子數(shù)1. 評(píng)價(jià)方法：按潔凈區(qū)懸浮粒子監(jiān)測(cè)規(guī)程檢測(cè)操作間的懸浮粒子數(shù)。2. 標(biāo)準(zhǔn)：懸浮粒子（個(gè)/m3）百級(jí)萬(wàn)級(jí)十萬(wàn)級(jí)0.5um3，500350，0003，500，0005um2，00020，0003. 結(jié)果評(píng)價(jià)懸浮粒子監(jiān)測(cè)確認(rèn)報(bào)告部門(mén)時(shí)間年月日標(biāo)準(zhǔn)百級(jí)0.5m粒子數(shù)3500個(gè)/m3；5m粒子數(shù)0個(gè)/m310000級(jí)0.5m粒子數(shù)350000個(gè)/ m3；5m粒子數(shù)2000個(gè)/ m3100000級(jí)0.5m粒子數(shù)3500000個(gè)/ m3；5m粒子數(shù)20000個(gè)/ m3懸浮粒子100，000萬(wàn)級(jí)（局部百級(jí)）10，000檢測(cè)人復(fù)核人評(píng)價(jià)人日期

8、5.2.3 操作間空氣微生物計(jì)數(shù)1. 評(píng)價(jià)方法：在生產(chǎn)操作過(guò)程中，按潔凈區(qū)沉降菌監(jiān)測(cè)規(guī)程規(guī)定的取樣方案及檢驗(yàn)方法，動(dòng)態(tài)檢測(cè)空氣中的微生物數(shù)（沉降菌數(shù)）。2. 標(biāo)準(zhǔn)：沉降菌百級(jí)萬(wàn)級(jí)十萬(wàn)級(jí)（cfu/皿）9cm平碟露置0.5h培養(yǎng)（沉降菌）19cm平碟露置0.5h培養(yǎng)（沉降菌）39cm平碟露置0.5h培養(yǎng)（沉降菌）103. 結(jié)果評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)人日期沉降菌監(jiān)測(cè)確認(rèn)報(bào)告車(chē)間時(shí)間年月日標(biāo)準(zhǔn)百級(jí)1cfu/皿10000級(jí)3cfu/皿100000級(jí)10cfu/皿檢測(cè)位置級(jí)別檢測(cè)結(jié)果結(jié)論十萬(wàn)級(jí)萬(wàn)級(jí)（局部百級(jí)）萬(wàn)級(jí)檢測(cè)人復(fù)核人5.2.4 操作間、設(shè)備、操作人員表面微生物計(jì)數(shù)1. 評(píng)價(jià)方法：按“清潔驗(yàn)證擦拭取樣操作規(guī)程”

9、取樣，檢查主要操作間、設(shè)備、設(shè)施、操作人員表面的微生物數(shù)。2. 標(biāo)準(zhǔn)：各種表面的微生物數(shù)應(yīng)<100cfu65cm2限度要求。3. 結(jié)果評(píng)價(jià)主要操作間墻面微生物數(shù)驗(yàn)證報(bào)告測(cè)試點(diǎn)檢測(cè)結(jié)果結(jié)果判定測(cè)試點(diǎn)檢測(cè)結(jié)果結(jié)果判定檢測(cè)人復(fù)核人主要設(shè)備表面微生物數(shù)驗(yàn)證報(bào)告測(cè)試點(diǎn)檢測(cè)結(jié)果結(jié)果判定測(cè)試點(diǎn)檢測(cè)結(jié)果結(jié)果判定檢測(cè)人復(fù)核人主要操作人員微生物數(shù)驗(yàn)證報(bào)告測(cè)試點(diǎn)檢測(cè)結(jié)果結(jié)果判定測(cè)試點(diǎn)檢測(cè)結(jié)果結(jié)果判定檢測(cè)人復(fù)核人5.2.5 操作間壓差1. 評(píng)價(jià)方法：生產(chǎn)操作前及生產(chǎn)操作過(guò)程中，定期在自動(dòng)空氣壓差表上讀取并記錄不同潔凈級(jí)別的空氣壓差。2. 標(biāo)準(zhǔn)：在生產(chǎn)操作過(guò)程中，高級(jí)別潔凈區(qū)應(yīng)始終對(duì)低潔凈區(qū)域保持相對(duì)正壓。3.

10、結(jié)果評(píng)價(jià)潔凈室壓差測(cè)量確認(rèn)報(bào)告房間名稱(chēng)檢測(cè)結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定房間名稱(chēng)檢測(cè)結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)檢測(cè)人日期 復(fù)核人日期5.2.6 操作間清潔、清場(chǎng)1. 評(píng)價(jià)方法：在每批產(chǎn)品生產(chǎn)操作前，按照生產(chǎn)區(qū)清潔清場(chǎng)的有關(guān)規(guī)定，檢查相應(yīng)更衣室、氣閘、操作間等的清場(chǎng)、清潔情況。2. 標(biāo)準(zhǔn)：所有相關(guān)房間內(nèi)應(yīng)無(wú)無(wú)關(guān)的任何物料與文件，并無(wú)前一批產(chǎn)品的殘余物。3. 結(jié)果評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)人日期5.3 公用介質(zhì)5.3.1 注射用水1. 評(píng)價(jià)方法：審查注射用水系統(tǒng)驗(yàn)證后，日常監(jiān)測(cè)記錄下評(píng)價(jià)各使用點(diǎn)的注射用水質(zhì)量。2. 標(biāo)準(zhǔn)：檢驗(yàn)結(jié)果符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)要求，注射用水質(zhì)量穩(wěn)定并無(wú)逐漸接近不合格限度的趨勢(shì)。3. 結(jié)果評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)人日期5.3.2

11、 壓縮空氣1. 評(píng)價(jià)方法：取樣檢測(cè)壓縮空氣的質(zhì)量（包括微生物數(shù)和微粒數(shù)）。2. 標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)符合潔凈壓縮空氣的合格標(biāo)準(zhǔn)：微生物標(biāo)準(zhǔn)：含菌數(shù)1CFU/m3微粒數(shù)：0.5µm懸浮粒子數(shù)3500個(gè)/ m3，5µm懸浮粒子數(shù)0個(gè)/ m3，即百級(jí)空氣懸浮粒子標(biāo)準(zhǔn)。3. 結(jié)果評(píng)價(jià)壓縮空氣微粒數(shù)驗(yàn)證報(bào)告測(cè)試點(diǎn)檢測(cè)結(jié)果測(cè)試點(diǎn)檢測(cè)結(jié)果0.5µm5µm0.5µm5µm檢測(cè)人復(fù)核人壓縮空氣微生物數(shù)驗(yàn)證報(bào)告測(cè)試點(diǎn)檢測(cè)結(jié)果結(jié)果判定測(cè)試點(diǎn)檢測(cè)結(jié)果結(jié)果判定檢測(cè)人復(fù)核人 評(píng)價(jià)人日期5.4 原輔料、包裝材料5.4.1 質(zhì)量1. 評(píng)價(jià)方法：檢查××

12、15;使用的所有原輔料、包裝材料是否有既定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，能否嚴(yán)格遵守。2. 標(biāo)準(zhǔn)：所有原輔料、包裝材料均有符合法定要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，驗(yàn)證所用的原輔料、包裝材料按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。3. 結(jié)果評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)人日期5.4.2 貯存條件1. 評(píng)價(jià)方法：檢查各種物料特別是原料藥、西林瓶、紙盒、紙箱等的貯存條件，是否按各自要求的條件貯存。2. 標(biāo)準(zhǔn)：各種物料按正確的條件貯存。3. 結(jié)果評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)人日期設(shè)備5.4.3 設(shè)備清潔1. 評(píng)價(jià)方法：每批產(chǎn)品開(kāi)始操作前，檢查所使用的各種設(shè)備、容器、用具的清潔狀況并記錄。2. 標(biāo)準(zhǔn)：所有設(shè)備、容器、用具等清潔干燥，無(wú)前一批產(chǎn)品的殘余物。3. 結(jié)果評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)人日期

13、5.4.4 過(guò)濾器1. 評(píng)價(jià)方法：使用前查閱生產(chǎn)過(guò)程中使用的各種過(guò)濾器（如洗瓶機(jī)、灌封機(jī)壓縮空氣0.2um終端過(guò)濾器、注射用水0.2um終端過(guò)濾器）的完整性試驗(yàn)檢測(cè)。2. 標(biāo)準(zhǔn)：過(guò)濾器完整性試驗(yàn)符合標(biāo)準(zhǔn)要求。3. 結(jié)果評(píng)價(jià)過(guò)濾器完整性試驗(yàn)報(bào)告過(guò)濾器名稱(chēng)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢測(cè)結(jié)果結(jié)果判定檢測(cè)人復(fù)核人評(píng)價(jià)人日期5.5 工藝文件5.5.1 工藝文件的正確性1. 評(píng)價(jià)方法：核對(duì)主處方、生產(chǎn)規(guī)程是否是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件，并已正確簽發(fā)。2. 標(biāo)準(zhǔn)：主處方及生產(chǎn)規(guī)程是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件，并已正確簽發(fā)。3. 結(jié)果評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)人日期5.5.2 操作指令的明確性1. 評(píng)價(jià)方法： 在生產(chǎn)操作過(guò)程中，對(duì)照操作者的實(shí)際操作檢查各項(xiàng)操作規(guī)程

14、是否清楚、明確和充分。2. 標(biāo)準(zhǔn)：已載入操作規(guī)程的指令清楚、明確、充分，操作人員能夠如實(shí)地遵守。3. 結(jié)果評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)人日期5.5.3 生產(chǎn)指令的正確性1. 評(píng)價(jià)方法： 審核主處方、操作規(guī)程的指令內(nèi)容，以保證其執(zhí)行過(guò)程不會(huì)引起偏差或影響產(chǎn)品質(zhì)量。2. 標(biāo)準(zhǔn)：主處方、操作規(guī)程中的指令正確，不易引起誤操作。3. 結(jié)果評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)人日期5.6 洗瓶工藝變量1. 目的：評(píng)價(jià)洗瓶用水質(zhì)量及西林瓶洗滌效果，確認(rèn)洗瓶工藝。2. 評(píng)價(jià)方法：所用生產(chǎn)設(shè)備：洗瓶機(jī)型號(hào) 設(shè)備編號(hào)工藝條件：超聲波開(kāi)啟時(shí)間；壓縮空氣壓力、時(shí)間、流量；洗瓶用水的可見(jiàn)異物檢查等。取樣：取洗凈的空瓶裝水檢查可見(jiàn)異物。3. 標(biāo)準(zhǔn)：過(guò)濾后純化水和注

15、射用水的可見(jiàn)異物符合標(biāo)準(zhǔn)要求；洗滌后西林瓶的清潔度符合標(biāo)準(zhǔn)要求；最終沖洗水符合規(guī)定。4. 結(jié)果評(píng)價(jià)洗瓶清凈度測(cè)定： 分別于清洗后的西林瓶中取樣，每間隔30分鐘取樣50支，灌注合格注射用水，在燈檢箱下按規(guī)定進(jìn)行觀察，剔除有可見(jiàn)異物的西林瓶，計(jì)算西林瓶清潔合格率，每批取樣三次，共取連續(xù)生產(chǎn)的三個(gè)批次。批號(hào)洗瓶數(shù)量（支）注射用水可見(jiàn)異物最終沖洗水西林瓶清潔合格率123操作人復(fù)核人質(zhì)監(jiān)員 評(píng)價(jià)人日期5.7 滅菌干燥5.7.1 隧道烘箱運(yùn)行時(shí)間、溫度1. 目的：評(píng)價(jià)隧道烘箱的運(yùn)行與工藝要求的一致性。2. 評(píng)價(jià)方法： 記錄西林瓶干燥、滅菌的工藝過(guò)程，包括 溫度、時(shí)間等。查閱西林瓶干燥、滅菌過(guò)程自動(dòng)打印記錄

16、的數(shù)據(jù)。3. 標(biāo)準(zhǔn)：記錄數(shù)據(jù)顯示干燥、滅菌過(guò)程的運(yùn)行時(shí)間、溫度達(dá)到了程序設(shè)定值。4.結(jié)果評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)人日期5.7.2 西林瓶的無(wú)菌性1. 目的：評(píng)價(jià)西林瓶滅菌效果。2. 評(píng)價(jià)方法：按無(wú)菌檢查操作規(guī)程檢查西林瓶的無(wú)菌性。3. 標(biāo)準(zhǔn)：被檢驗(yàn)的所有西林瓶均應(yīng)無(wú)微生物生長(zhǎng)。4.結(jié)果評(píng)價(jià)西林瓶滅菌檢查精洗合格的西林瓶，按照“隧道滅菌烘箱操作規(guī)程”進(jìn)行滅菌，結(jié)果應(yīng)潔凈、無(wú)菌，并檢查滅菌溫度和時(shí)間。每批三次，連續(xù)三批。批號(hào)西林瓶潔凈度西林瓶無(wú)菌性滅菌溫度滅菌時(shí)間檢查人復(fù)核人5.8 工作服洗滌1. 目的：評(píng)價(jià)工作服洗滌滅菌效果。2. 評(píng)價(jià)方法：記錄工作服洗滌滅菌的工藝條件，包括溫度、時(shí)間等。按潔凈區(qū)工作服洗滌、滅

17、菌規(guī)程檢查洗滌后的清潔度。3. 標(biāo)準(zhǔn)：工作服的清潔度：清潔、無(wú)菌、干燥、平整。4.結(jié)果評(píng)價(jià)5.9 物料轉(zhuǎn)移5.9.1 取樣及物料轉(zhuǎn)移操作的規(guī)范性1. 評(píng)價(jià)方法：由QA檢查員觀察檢驗(yàn)員與生產(chǎn)操作人員的取樣過(guò)程和原輔料轉(zhuǎn)移過(guò)程。2. 標(biāo)準(zhǔn)：操作人員嚴(yán)格按照規(guī)定的方法取樣和轉(zhuǎn)移原輔料，其操作方式可以避免污染原料。3. 結(jié)果評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)人日期5.9.2 污染水平監(jiān)測(cè)1. 評(píng)價(jià)方法： 在取樣及原料轉(zhuǎn)移的過(guò)程中，在其操作區(qū)域周?chē)鷶[放培養(yǎng)基平皿以測(cè)定沉降菌數(shù)。2. 標(biāo)準(zhǔn)：沉降菌數(shù)必須符合相應(yīng)級(jí)別的限度標(biāo)準(zhǔn)。3. 結(jié)果評(píng)價(jià)通過(guò)監(jiān)測(cè)原料取樣過(guò)程與原輔稱(chēng)量過(guò)程中沉降菌數(shù)，判斷物料轉(zhuǎn)移符合要求。原料名稱(chēng)原料批號(hào)取樣人

18、沉降菌數(shù)結(jié)果判定原輔料名稱(chēng)原輔批號(hào)稱(chēng)量人沉降菌數(shù)結(jié)果判定檢測(cè) 人復(fù)核人評(píng)價(jià)人日期5.10 配液工藝變量1. 目的： 評(píng)價(jià)配液工藝的穩(wěn)定性，確認(rèn)按制定的工藝規(guī)程配液能夠達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。2. 評(píng)價(jià)方法：所用生產(chǎn)設(shè)備：配液罐型號(hào)設(shè)備編號(hào)所用稱(chēng)量器具：臺(tái)秤型號(hào)設(shè)備編號(hào)工藝條件：注射用水可見(jiàn)異物、溫度；活性炭用量、煮沸時(shí)間；攪拌時(shí)間、藥液溫度、含量、pH值。取樣：攪拌均勻后取樣檢測(cè)，每個(gè)樣品ml。檢測(cè)項(xiàng)目：注射用水可見(jiàn)異物、藥液溫度、含量、pH值。3. 標(biāo)準(zhǔn)：按制定的工藝規(guī)程配液，應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。4.結(jié)果評(píng)價(jià)通過(guò)檢測(cè)工藝驗(yàn)證時(shí)，試生產(chǎn)×××配制三批藥液的質(zhì)量情況來(lái)

19、評(píng)價(jià)配制工藝。產(chǎn)品批號(hào)注射用水不溶性微粒藥液溫度含量PH值檢測(cè)人復(fù)核人5.11 過(guò)濾工藝變量1. 目的： 評(píng)價(jià)過(guò)濾工藝的有效性，確認(rèn)按制定的工藝規(guī)程過(guò)濾能夠達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。2. 評(píng)價(jià)方法：所用生產(chǎn)設(shè)備：過(guò)濾器型號(hào)設(shè)備編號(hào)過(guò)濾器型號(hào)設(shè)備編號(hào)過(guò)濾器型號(hào)設(shè)備編號(hào)工藝條件：過(guò)濾器種類(lèi)、規(guī)格、孔徑等。取樣：過(guò)濾后取樣檢測(cè)，每個(gè)樣品ml。檢測(cè)項(xiàng)目：氣泡點(diǎn)試驗(yàn)、藥液的不溶性微粒。3. 標(biāo)準(zhǔn)：氣泡點(diǎn)試驗(yàn)：0.45m 起泡點(diǎn)壓力應(yīng)0.24Mpa0.22m 起泡點(diǎn)壓力應(yīng)0.34Mpa過(guò)濾后藥液的不溶性微粒：含25m以上微粒，2粒/ml；含10m以上微粒，20粒/ml4.結(jié)果評(píng)價(jià)批號(hào)過(guò)濾器名稱(chēng)試驗(yàn)結(jié)果不溶性微粒

20、結(jié)果判定檢測(cè)人復(fù)核人 評(píng)價(jià)人日期5.12 灌封工藝變量5.12.1 藥液可見(jiàn)異物檢查1. 目的：確認(rèn)灌裝藥液的可見(jiàn)異物能夠符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。2. 評(píng)價(jià)方法：所用生產(chǎn)設(shè)備：灌裝機(jī)型號(hào)設(shè)備編號(hào)所用計(jì)量器具：名稱(chēng)、型號(hào)設(shè)備編號(hào)工藝條件：灌裝藥液的可見(jiàn)異物；藥液從稀釋到灌裝的時(shí)間限制等。取樣：在灌裝過(guò)程中每30分鐘取樣1次。檢測(cè)項(xiàng)目：藥液可見(jiàn)異物。3. 標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。 4.結(jié)果評(píng)價(jià)凍干粉針劑在灌裝過(guò)程中每隔30分鐘取樣一次，每次取5支，每批取樣3次，總計(jì)15支，分別測(cè)定其可見(jiàn)異物。共取連續(xù)生產(chǎn)的三個(gè)批次。批號(hào)可見(jiàn)異物檢查結(jié)果 ：表示符合規(guī)定A1A2A3A4A5B1B2B3B4B5C1C2

21、C3C4C5A1A2A3A4A5B1B2B3B4B5C1C2C3C4C5A1A2A3A4A5B1B2B3B4B5C1C2C3C4C5檢測(cè)人： 復(fù)核人： 評(píng)價(jià)人日期5.12.2 灌裝裝量控制1. 目的：評(píng)價(jià)裝量控制是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。2. 評(píng)價(jià)方法： 灌裝生產(chǎn)操作人員在生產(chǎn)過(guò)程中負(fù)責(zé)控制裝量，質(zhì)量監(jiān)控員在正式灌裝生產(chǎn)前及生產(chǎn)過(guò)程中負(fù)責(zé)抽樣檢查裝量。3. 標(biāo)準(zhǔn)：注射劑裝量應(yīng)符合規(guī)定。4.結(jié)果評(píng)價(jià)凍干粉針劑在灌裝過(guò)程中每隔30分鐘取樣一次，每次取5支，每批取樣3次，總計(jì)15支，分別測(cè)定其裝量。共取連續(xù)生產(chǎn)的三個(gè)批次。批號(hào)裝量檢查：表示符合規(guī)定A1A2A3A4A5B1B2B3B4B5C1C2C3C

22、4C5A1A2A3A4A5B1B2B3B4B5C1C2C3C4C5A1A2A3A4A5B1B2B3B4B5C1C2C3C4C5檢測(cè)人： 復(fù)核人： 評(píng)價(jià)人日期5.13 冷凍干燥1. 目的：評(píng)價(jià)凍干工藝參數(shù)符合產(chǎn)品質(zhì)量的要求。2. 評(píng)價(jià)方法：生產(chǎn)工藝驗(yàn)證時(shí)連續(xù)生產(chǎn)三批，對(duì)制品冷凍最低溫度,保溫時(shí)間;一次干燥時(shí)間;二次干燥時(shí)間等參數(shù)進(jìn)行檢測(cè),核對(duì)設(shè)備自動(dòng)記錄。3. 標(biāo)準(zhǔn)：冷凍最低溫度: 保溫時(shí)間: h一次干燥時(shí)間: h 二次干燥時(shí)間: h4. 結(jié)果評(píng)價(jià)第一批驗(yàn)證結(jié)果報(bào)告項(xiàng)目冷凍最低溫度保溫時(shí)間(h)一次干燥時(shí)間(h)二次干燥時(shí)間(h)結(jié)論檢驗(yàn)結(jié)果第二批驗(yàn)證結(jié)果報(bào)告項(xiàng)目冷凍最低溫度保溫時(shí)間(h)一次干

23、燥時(shí)間(h)二次干燥時(shí)間(h)結(jié)論檢驗(yàn)結(jié)果第三批驗(yàn)證結(jié)果報(bào)告項(xiàng)目冷凍最低溫度保溫時(shí)間(h)一次干燥時(shí)間(h)二次干燥時(shí)間(h)結(jié)論檢驗(yàn)結(jié)果檢測(cè)人： 復(fù)核人： 評(píng)價(jià)人日期5.14軋蓋 1.目的評(píng)價(jià)軋蓋后西林瓶的氣密性。2.評(píng)價(jià)方法用充有水的注射器刺入西林瓶?jī)?nèi)，觀察注射器水能否自動(dòng)吸入瓶?jī)?nèi)。連續(xù)三次并記錄。3.合格標(biāo)準(zhǔn)：3個(gè)手指擰鋁塑蓋不應(yīng)有松動(dòng)現(xiàn)象，水能夠自動(dòng)吸入西林瓶4.結(jié)果評(píng)價(jià)項(xiàng) 目氣密性檢查合格標(biāo)準(zhǔn)手?jǐn)Q鋁塑蓋不應(yīng)有松動(dòng)現(xiàn)象水能否自動(dòng)進(jìn)入西林瓶批號(hào)檢查人： 復(fù)核人 評(píng)價(jià)人日期5.15燈檢1. 目的：評(píng)價(jià)燈檢后產(chǎn)品的可見(jiàn)異物。2. 評(píng)價(jià)方法： 質(zhì)量監(jiān)控員每30分鐘抽查1次燈檢后產(chǎn)品的可見(jiàn)異物，

24、記錄不合格產(chǎn)品數(shù)量。3. 標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。4.結(jié)果評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)人日期可見(jiàn)異物檢查結(jié)果報(bào)告批號(hào)：檢查時(shí)間檢查結(jié)果檢查時(shí)間檢查結(jié)果檢查時(shí)間檢查結(jié)果檢查人復(fù)核人日期5.16印字包裝1. 目的：評(píng)價(jià)成品外觀質(zhì)量是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求。2. 評(píng)價(jià)方法： 在包裝生產(chǎn)過(guò)程中，按照包裝質(zhì)量控制表的要求每隔30分鐘進(jìn)行一次檢查，重點(diǎn)應(yīng)注意檢查異物和產(chǎn)品外觀物理特性。3. 標(biāo)準(zhǔn)：在包裝生產(chǎn)過(guò)程中無(wú)異常現(xiàn)象。4.結(jié)果評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)人日期5.17成品質(zhì)量檢驗(yàn)1. 目的：評(píng)價(jià)成品檢驗(yàn)方法及檢驗(yàn)結(jié)果。2. 評(píng)價(jià)方法： 將全批混合樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，樣品必須包括生產(chǎn)最初階段、中間階段及結(jié)束階段的產(chǎn)品。3. 標(biāo)準(zhǔn)：全部檢驗(yàn)結(jié)果均符合質(zhì)

25、量標(biāo)準(zhǔn)的要求。 4.結(jié)果評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)人日期5.18印刷包材料的物料平衡1. 目的：評(píng)價(jià)印刷包裝材料物料平衡的控制情況。2. 評(píng)價(jià)方法： 審核印刷包材的物料平衡表。3. 標(biāo)準(zhǔn)：標(biāo)簽、外盒、紙箱、說(shuō)明書(shū)的物料平衡應(yīng)為100。4.結(jié)果評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)人日期5.19產(chǎn)成品總物料平衡1. 目的：評(píng)價(jià)產(chǎn)成品物料平衡的控制情況。2. 評(píng)價(jià)方法：審核產(chǎn)成品物料平衡表。3. 標(biāo)準(zhǔn)：產(chǎn)成品的物料平衡應(yīng)為98.5100.5。4.結(jié)果評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)人日期5.20質(zhì)量保證5.20.1文件完整1. 目的：評(píng)價(jià)生產(chǎn)過(guò)程中QA檢查方法及檢查結(jié)果。2. 評(píng)價(jià)方法： 審核生產(chǎn)過(guò)程中QA檢查結(jié)果是否正確并記錄成正確文件。3. 標(biāo)準(zhǔn)：全部QA文

26、件均完整、正確。4.結(jié)果評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)人日期5.20.2正確的檢驗(yàn)方法1. 目的：評(píng)價(jià)檢驗(yàn)方法的正確性。2. 評(píng)價(jià)方法： 審核所有檢驗(yàn)過(guò)程是否均按檢驗(yàn)規(guī)程規(guī)定的檢驗(yàn)方法進(jìn)行。3. 標(biāo)準(zhǔn)：所有檢驗(yàn)方法均與檢驗(yàn)規(guī)程一致。4.結(jié)果評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)人日期5.20.3檢驗(yàn)結(jié)果正確1. 目的：評(píng)價(jià)檢驗(yàn)結(jié)果的正確性。2. 評(píng)價(jià)方法： 審核生產(chǎn)過(guò)程中檢查結(jié)果是否在規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)（若有任何不符合規(guī)定的結(jié)果均應(yīng)查明原因，并由質(zhì)量保證部部長(zhǎng)簽署意見(jiàn)）。3. 標(biāo)準(zhǔn)：所有檢驗(yàn)結(jié)果均符合標(biāo)準(zhǔn)要求。4. 結(jié)果評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)人日期6. 進(jìn)度安排6.1 驗(yàn)證批次本驗(yàn)證試驗(yàn)應(yīng)連續(xù)進(jìn)行3批。6.2 時(shí)間安排項(xiàng)目負(fù)責(zé)人進(jìn)度要求備注7. 擬訂日常監(jiān)測(cè)程序及驗(yàn)證周期質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)根據(jù)工藝驗(yàn)證情況，起草驗(yàn)證報(bào)告，擬訂再驗(yàn)證周期，報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組審核。8. 驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)與結(jié)論質(zhì)量部負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果記錄，根據(jù)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果起草驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)。驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)審，做出驗(yàn)證結(jié)論，發(fā)放驗(yàn)證證書(shū)，確認(rèn)再驗(yàn)證周期。對(duì)驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)審應(yīng)包括：1. 驗(yàn)證試驗(yàn)是否有遺漏？驗(yàn)證記錄是否完整？2. 驗(yàn)證過(guò)程中驗(yàn)證方案有無(wú)修改？修改原因、依據(jù)以及