米氮平抑郁癥與睡眠障礙課件

1、米氮平抑郁癥與睡眠障礙抑郁癥與睡眠抑郁癥與睡眠(shumin)障礙障礙河北省精神衛(wèi)生中心河北省精神衛(wèi)生中心河北省第六人民河北省第六人民(rnmn)醫(yī)院醫(yī)院栗克清栗克清2008-6第一頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙睡眠發(fā)生睡眠發(fā)生(fshng)的機制的機制第二頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙抑郁癥與睡眠抑郁癥與睡眠(shumin)障礙的相關性障礙的相關性l抑郁癥是一種常見病，早醒、睡眠感缺乏是抑郁癥抑郁癥是一種常見病，早醒、睡眠感缺乏是抑郁癥的特征性癥狀。的特征性癥狀。l5090%抑郁癥患者存在睡眠障礙抑郁癥患者存在睡眠障礙 1 。l據估計抑郁癥中據估計抑郁癥中70%的女性以及的女

2、性以及80%的男性患者的男性患者存在入睡存在入睡(rshu)和和/或維持睡眠困難或早醒?；蚓S持睡眠困難或早醒。P.Monteleone et al. Disturbed sleep as a core symptom of depression Medicographia.2008,30(1)17第三頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙l睡眠結構改變：睡眠結構改變：REM快動眼潛伏期縮短，做夢間隔縮短，快動眼潛伏期縮短，做夢間隔縮短，REM快動眼時相延長快動眼時相延長(ynchng)做夢增多，睡眠做夢增多，睡眠效率較低，效率較低，第第3和第和第4期（慢波）深睡眠較少期（慢波）深睡眠較少P.M

3、onteleone et al. Disturbed sleep as a core symptom of depression Medicographia.2008,30(1)17第四頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙l紊亂的睡眠經常紊亂的睡眠經常(jngchng)是抑郁的先兆。是抑郁的先兆。l可根據睡眠形式來推測病相：可根據睡眠形式來推測病相：夜間多醒或早醒、醒后不能入睡、早上疲勞無力，多夜間多醒或早醒、醒后不能入睡、早上疲勞無力，多預示抑郁相；預示抑郁相；睡眠時間少，且自覺不需睡眠者多提示躁狂相睡眠時間少，且自覺不需睡眠者多提示躁狂相2 ,3。睡眠障礙可以作為睡眠障礙可以作為(zuw

4、i)精神疾病的預測因子精神疾病的預測因子2. Ruth B , Sonia IA , Harvey M: Special consideration in insomnia diagnosis and management : depressed , elderly , and chronic pain populations. J Clinic Psychiatry , 2004 ; 65(suppl 8) : 26-33.3. Hakan K, Dernak K, Erbil G, et al : The Effects of trazodone on sleep in patients

5、treated with stimulant antidepressants.Sleep Medicine , 2004 ; 5 : 15-20.第五頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙l雙相障礙患者雙相障礙患者(hunzh)睡眠數量的減少，可以作為睡眠數量的減少，可以作為轉向混合發(fā)作、精神病性或躁狂發(fā)作的指標。轉向混合發(fā)作、精神病性或躁狂發(fā)作的指標。l老年人失眠預示會產生抑郁老年人失眠預示會產生抑郁l重性抑郁癥的患者中，特別在冬季，常會出現過重性抑郁癥的患者中，特別在冬季，常會出現過度睡眠。度睡眠。睡眠障礙睡眠障礙(zhng i)可以作為精神疾病的預測因子可以作為精神疾病的預測因子第六頁，

6、共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙l經過經過(jnggu)抗抑郁藥物的治療，可以改善抑郁癥狀，抗抑郁藥物的治療，可以改善抑郁癥狀，也可縮短抑郁的病程。也可縮短抑郁的病程。l失眠常常是首先得到改善的癥狀之一，而且主觀睡失眠常常是首先得到改善的癥狀之一，而且主觀睡眠的改善和抑郁緩解相一致。眠的改善和抑郁緩解相一致。l抑郁癥相關睡眠障礙中的某些類型預示治療反應差抑郁癥相關睡眠障礙中的某些類型預示治療反應差異以及復燃和復發(fā)的可能。異以及復燃和復發(fā)的可能。l抑郁癥和睡眠障礙之間關系密切抑郁癥和睡眠障礙之間關系密切, 提示睡眠障礙至提示睡眠障礙至少是某些情緒障礙的一部分少是某些情緒障礙的一部分4。睡眠睡眠

7、(shumin)形式與療效的關系形式與療效的關系Riqu DJ , Thase EM. Treatment of Insomnia associated with Clinical Depression. Sleep Medicine , 2004 ; 8 : 19-30.第七頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙抑郁癥相關抑郁癥相關(xinggun)睡眠障礙的臨床表現睡眠障礙的臨床表現l失眠和過渡睡眠最為多見。失眠和過渡睡眠最為多見。l雙相與單相雙相與單相(dn xin)抑郁癥患者的睡眠障礙有所不同。抑郁癥患者的睡眠障礙有所不同。雙相患者在抑郁相時雙相患者在抑郁相時, 睡眠往往較多睡眠往往較

8、多, 而在躁狂相時則睡而在躁狂相時則睡眠的需要減少。眠的需要減少。l抑郁癥的相關失眠有三種重疊形式抑郁癥的相關失眠有三種重疊形式, 即入睡困難即入睡困難(DFA) 、維持睡眠或睡眠連續(xù)性發(fā)生障礙、維持睡眠或睡眠連續(xù)性發(fā)生障礙(SCD) 以以及早醒及早醒( EMA) 。第八頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙l睡眠和覺醒的神經生化調節(jié)之間存在復雜的聯睡眠和覺醒的神經生化調節(jié)之間存在復雜的聯系系l5-羥色胺是引起睡眠的重要羥色胺是引起睡眠的重要(zhngyo)遞質，并且和遞質，并且和REM 睡眠的發(fā)生關系密切。睡眠的發(fā)生關系密切。l其它如其它如- 氨基丁酸、乙酰膽堿、多肽類神經氨基丁酸、乙酰膽堿

9、、多肽類神經遞質與睡眠關系也很密切。遞質與睡眠關系也很密切。抑郁癥相關睡眠障礙抑郁癥相關睡眠障礙(zhng i)生物學改變生物學改變第九頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙l抑郁癥患者出現睡眠模式的異常，主要是睡眠的抑郁癥患者出現睡眠模式的異常，主要是睡眠的連續(xù)性和睡眠結構的不正常。連續(xù)性和睡眠結構的不正常。增加睡眠的潛伏期增加睡眠的潛伏期增加了增加了1 期和期和2 期睡眠期睡眠第第3 和第和第4 期可很短或甚至消失期可很短或甚至消失(xiosh)睡眠的各期之間變化增快。睡眠的各期之間變化增快。抑郁癥相關睡眠障礙的病理抑郁癥相關睡眠障礙的病理(bngl)生理生理第十頁，共五十九頁。米氮平抑郁

10、癥與睡眠障礙l抑郁癥患者特征：抑郁癥患者特征：REM睡眠潛伏期縮短，密度增加。睡眠潛伏期縮短，密度增加。年輕年輕(ninqng)抑郁癥患者：抑郁癥患者：老年抑郁癥患者：老年抑郁癥患者：l睡眠結構的異常主要表現：睡眠結構的異常主要表現：NREM睡眠期的睡眠期的波睡眠減少和波睡眠減少和REM睡眠增加。睡眠增加。抑郁癥相關睡眠障礙的病理抑郁癥相關睡眠障礙的病理(bngl)生理生理第十一頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙l抑郁癥患者經過治療后睡眠多導圖部分但不是全部正常抑郁癥患者經過治療后睡眠多導圖部分但不是全部正常(zhngchng)。lREM潛伏期與抑郁嚴重程度呈負相關，病情緩解后潛伏期與抑郁

11、嚴重程度呈負相關，病情緩解后則潛伏期一致性延長。則潛伏期一致性延長。l有研究確定并發(fā)現抑郁癥患者有研究確定并發(fā)現抑郁癥患者REM睡眠的量及強度睡眠的量及強度與正常人的與正常人的REM圖形有區(qū)別圖形有區(qū)別抑郁癥相關睡眠障礙抑郁癥相關睡眠障礙(zhng i)的病理生理的病理生理第十二頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙l診斷至少應包括以下第診斷至少應包括以下第1、2 條條:(1) 有失眠或過度睡眠的主訴有失眠或過度睡眠的主訴;(2) 主訴與情感障礙有關主訴與情感障礙有關;(3) 若情感障礙緩解主訴也隨之消失若情感障礙緩解主訴也隨之消失(xiosh);(4) 多導睡眠圖監(jiān)測證實至少存在下列表現之一

12、多導睡眠圖監(jiān)測證實至少存在下列表現之一: lREM睡眠潛伏期縮短睡眠潛伏期縮短; lREM 睡眠密度增加睡眠密度增加; lNREM 睡眠第睡眠第3、4 期時間減少期時間減少; l睡眠潛伏期延長、睡眠效率降低、覺醒次數和覺醒時間增加睡眠潛伏期延長、睡眠效率降低、覺醒次數和覺醒時間增加; l多次小睡潛伏期測試顯示平均睡眠潛伏期縮短或正常多次小睡潛伏期測試顯示平均睡眠潛伏期縮短或正常;(5) 排除軀體和精神疾病引起的睡眠障礙排除軀體和精神疾病引起的睡眠障礙;a.(6) 臨床癥狀不符合其他類型睡眠障礙臨床癥狀不符合其他類型睡眠障礙(如心理生理性失如心理生理性失眠眠) 的診斷標準。的診斷標準。抑郁抑郁(

13、yy)相關睡眠障礙診斷標準相關睡眠障礙診斷標準第十三頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙l嚴重程度標準嚴重程度標準:睡眠障礙的嚴重程度與夜間多導睡眠圖的異常和情感睡眠障礙的嚴重程度與夜間多導睡眠圖的異常和情感障礙的嚴重程度障礙的嚴重程度(量表評估量表評估(pn )結果結果) 之間呈正相關。之間呈正相關。l要特別注意排除原發(fā)性失眠、睡眠呼吸暫停、周要特別注意排除原發(fā)性失眠、睡眠呼吸暫停、周期性腿運動綜合癥期性腿運動綜合癥, 因為后二者比一般人群抑郁因為后二者比一般人群抑郁的發(fā)生率要高。的發(fā)生率要高。抑郁抑郁(yy)相關睡眠障礙診斷標準相關睡眠障礙診斷標準第十四頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠

14、障礙l三環(huán)類抗抑郁藥三環(huán)類抗抑郁藥如阿米替林、多慮平等具有鎮(zhèn)靜作用，可用于治療抑如阿米替林、多慮平等具有鎮(zhèn)靜作用，可用于治療抑郁癥伴發(fā)的失眠。郁癥伴發(fā)的失眠。TCAs對對REM 睡眠有中度到明顯的抑制作用，睡眠有中度到明顯的抑制作用，REM 時間一定程度上可以預示時間一定程度上可以預示(ysh)其抗抑郁治療的效其抗抑郁治療的效果果不取決于它的鎮(zhèn)靜作用。不取決于它的鎮(zhèn)靜作用。抑郁相關睡眠抑郁相關睡眠(shumin)障礙的治療選擇障礙的治療選擇第十五頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙l新型抗抑郁藥物新型抗抑郁藥物: SSRIs較少有鎮(zhèn)靜作用較少有鎮(zhèn)靜作用PSG證實證實(zhngsh)使用不同種

15、類的使用不同種類的SSRIs能降低睡眠的能降低睡眠的連續(xù)性。連續(xù)性。多數病人使用多數病人使用SSRIs后，主觀睡眠得到改善后，主觀睡眠得到改善只有少數人使用只有少數人使用SSRIs出現失眠持續(xù)或惡化。出現失眠持續(xù)或惡化。抑郁相關睡眠障礙抑郁相關睡眠障礙(zhng i)的治療選擇的治療選擇第十六頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙l新型抗抑郁藥物新型抗抑郁藥物: 萬拉法新對睡眠萬拉法新對睡眠(shumin)結構的影響和結構的影響和SSRIs相近相近由于由于SSRIs、萬拉法新具有的激活作用，許多病人、萬拉法新具有的激活作用，許多病人同時服用苯二氮卓類或具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥物。同時服用苯二氮卓

16、類或具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥物。有些則首選曲唑酮、奈法唑酮、米氮平。有些則首選曲唑酮、奈法唑酮、米氮平。有證據顯示單用曲唑酮、米氮平能夠緩解抑郁伴發(fā)的有證據顯示單用曲唑酮、米氮平能夠緩解抑郁伴發(fā)的失眠。失眠。抑郁相關睡眠障礙的治療抑郁相關睡眠障礙的治療(zhlio)選擇選擇第十七頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙l米氮平：米氮平： 米氮平是類似三環(huán)類的化合物。米氮平是類似三環(huán)類的化合物。米氮平是米氮平是5-HT2 、5-HT3 及及H1受體強有力的阻滯劑。受體強有力的阻滯劑。在最初單一米氮平治療的二周中，在最初單一米氮平治療的二周中，50%的病人起到的病人起到鎮(zhèn)靜作用鎮(zhèn)靜作用(zuyng)，

17、對，對REM具有抑制作用具有抑制作用(zuyng)，明，明顯減少夜間覺醒和覺醒時間，而且睡眠結構和白天顯減少夜間覺醒和覺醒時間，而且睡眠結構和白天的警醒度得以保留，但需大樣本的警醒度得以保留，但需大樣本PSG研究。研究。抑郁抑郁(yy)相關睡眠障礙的治療選擇相關睡眠障礙的治療選擇第十八頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙l抗抑郁藥物的聯合作用抗抑郁藥物的聯合作用在抗抑郁治療中，失眠持續(xù)存在或惡化，必須同時使用在抗抑郁治療中，失眠持續(xù)存在或惡化，必須同時使用抗焦慮或安眠藥物，或者加用第二種抗抑郁藥?？菇箲]或安眠藥物，或者加用第二種抗抑郁藥。常用的有曲唑酮，多慮平、阿米替林、奈法唑酮或米常用的有

18、曲唑酮，多慮平、阿米替林、奈法唑酮或米氮平。氮平。這些藥物具有阻斷這些藥物具有阻斷(z dun)突觸后突觸后H2 受體，從而產生鎮(zhèn)靜受體，從而產生鎮(zhèn)靜作用作用但要注意藥物之間代謝的相互作用但要注意藥物之間代謝的相互作用抑郁相關睡眠障礙的治療抑郁相關睡眠障礙的治療(zhlio)選擇選擇第十九頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙l抗抑郁藥和苯二氮卓類藥物抗抑郁藥和苯二氮卓類藥物(BZ) 聯合使用聯合使用30 %40 %的抑郁癥的患者，在使用的抑郁癥的患者，在使用SSRI 類藥類藥物的同時，使用了物的同時，使用了BZ 類藥物。類藥物。對于處于情感障礙發(fā)病初期、以及在抗抑郁藥物尚未發(fā)對于處于情感障礙

19、發(fā)病初期、以及在抗抑郁藥物尚未發(fā)揮作用時，出現揮作用時，出現(chxin)持續(xù)性睡眠障礙的患者，可以同持續(xù)性睡眠障礙的患者，可以同時使用鎮(zhèn)靜催眠藥。時使用鎮(zhèn)靜催眠藥。抑郁相關睡眠障礙抑郁相關睡眠障礙(zhng i)的治療選擇的治療選擇第二十頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙l抗抑郁藥和苯二氮卓類藥物抗抑郁藥和苯二氮卓類藥物(BZ) 聯合使用聯合使用隨抑郁癥狀改善、睡眠狀態(tài)好轉時，可逐步停用鎮(zhèn)隨抑郁癥狀改善、睡眠狀態(tài)好轉時，可逐步停用鎮(zhèn)靜催眠藥。但多數病人可能需要靜催眠藥。但多數病人可能需要(xyo)長期的治療。長期的治療。對睡眠呼吸暫停綜合癥的病人使用安眠藥應小心。對睡眠呼吸暫停綜合癥的病

20、人使用安眠藥應小心。抑郁相關抑郁相關(xinggun)睡眠障礙的治療選擇睡眠障礙的治療選擇第二十一頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙Other Neurotransmitter Mechanismsmirtazapine（米氮平）米氮平）第二十二頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙目目 錄錄第二十三頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙突觸前突觸前NA 神經元神經元突觸前突觸前5-HT 神經元神經元突觸后突觸后 NA 神經元神經元突觸后突觸后 5-HT 神經元神經元去甲(q ji)腎上腺素5羥色胺米氮平囊泡囊泡NA細胞體細胞體a a2-自身自身(zshn)受受體體a a1-腎上腺素受體腎

21、上腺素受體a a2-自身自身(zshn)受體受體a a2-異質受體異質受體5-HT細胞體細胞體第二十四頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙1. 增加增加NE釋放釋放(shfng)抗抑郁、焦慮抗抑郁、焦慮2. 增加增加5-HT釋放釋放抗抑郁、焦慮抗抑郁、焦慮3. 加快加快5-HT系統(tǒng)的系統(tǒng)的瞬間點燃率瞬間點燃率快速起效快速起效4. 阻斷阻斷5-HT兩個受體兩個受體減少副作用減少副作用米氮平作用米氮平作用(zuyng)(zuyng)機制機制第二十五頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙作用機制作用機制藥物相互作用藥物相互作用耐受性和安全性耐受性和安全性長期療效長期療效如何改善睡眠如何改善睡眠(s

22、humin)結構結構抗抑郁藥對性功能的影響抗抑郁藥對性功能的影響第二十六頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙米氮平的代謝米氮平的代謝(dixi)l米氮平經肝臟完全代謝。米氮平經肝臟完全代謝。l由于不止一種同功酶參與由于不止一種同功酶參與(cny)代謝，故代謝，故2D6的弱代謝的弱代謝者也不會發(fā)生問題。者也不會發(fā)生問題。l米氮平對米氮平對1A2、 2C 、2D6、3A4沒有或沒有或抑制抑制作用很小。作用很小。 l治療劑量的米氮平對代謝酶沒有治療劑量的米氮平對代謝酶沒有誘導誘導作用作用 l米氮平是一種米氮平是一種合并用藥安全合并用藥安全的藥物的藥物第二十七頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙藥

23、物藥物名稱名稱西酞普蘭西酞普蘭氟西汀氟西汀帕羅西汀帕羅西汀舍曲林舍曲林氟伏沙明氟伏沙明米米氮氮平平M濃度輕度增加濃度輕度增加M濃度增加濃度增加M濃度增加濃度增加M濃度增加濃度增加M濃度增加濃度增加（升高（升高4倍）倍）可能導致的臨床癥狀可能導致的臨床癥狀無無EPS焦慮程度焦慮程度增加增加EPS焦慮程度焦慮程度增加增加EPS焦慮程度焦慮程度增加增加EPS焦慮程度增加、焦慮程度增加、失眠、幻聽、失眠、幻聽、情緒惡劣情緒惡劣藥物藥物(yow)相互作用相互作用第二十八頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙第二十九頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙l與氟西汀相比與氟西汀相比(xin b)l與西酞普蘭

24、相比與西酞普蘭相比l與帕羅西汀相比與帕羅西汀相比l與阿米替林相比與阿米替林相比l與安慰劑相比與安慰劑相比不良反應少不良反應少Roose SP. Tolerability and patient compliance J . J Clin Psychiatry , 1999 , 60 Suppl 17 : 14-17.第三十頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙l不同年齡組間安全性比較，不同年齡組間安全性比較，65 a 組服用米氮平的組服用米氮平的安全性與安全性與65 a 組相當，不同的是，前者的便秘、組相當，不同的是，前者的便秘、眩暈和口干的發(fā)生率升高，這可能與年齡有關，而眩暈和口干的發(fā)生率升

25、高，這可能與年齡有關，而與藥物本身無關。與藥物本身無關。l在對在對1 500 000 例服用米氮平的病人的調查顯示，例服用米氮平的病人的調查顯示，無人出現嚴重無人出現嚴重(ynzhng)體征、胃腸道癥狀、肝功能損體征、胃腸道癥狀、肝功能損害和中性白細胞減少癥。害和中性白細胞減少癥。不良反應少不良反應少Roose SP. Tolerability and patient compliance J . J Clin Psychiatry , 1999 , 60 Suppl 17 : 14-17.第三十一頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙l米氮平能阻斷組胺米氮平能阻斷組胺H1 受體而出現鎮(zhèn)靜和體

26、重增加等受體而出現鎮(zhèn)靜和體重增加等副作用，又因它不能阻斷副作用，又因它不能阻斷5-HT2A受體故不會發(fā)生性受體故不會發(fā)生性功能障礙功能障礙(zhng i)和焦慮等副作用。和焦慮等副作用。l研究顯示，米氮平對心率和血壓無不良影響，故對研究顯示，米氮平對心率和血壓無不良影響，故對心臟安全性好。心臟安全性好。不良反應少不良反應少Roose SP. Tolerability and patient compliance J . J Clin Psychiatry , 1999 , 60 Suppl 17 : 14-17.第三十二頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙l米氮平的服藥依從性比傳統(tǒng)的米氮平的

27、服藥依從性比傳統(tǒng)的 TCAs 好好l一項研究顯示，一項研究顯示，TCAs 因副作用脫落的危險性大于因副作用脫落的危險性大于SSRIs，而米氮平因副作用而脫落的病例，而米氮平因副作用而脫落的病例(bngl)數與數與西酞普蘭和帕羅西汀相當，而較氟西汀低。西酞普蘭和帕羅西汀相當，而較氟西汀低。Roose SP. Tolerability and patient compliance J . J Clin Psychiatry , 1999 , 60 Suppl 17 : 14-17.服藥服藥(f yo)依從性依從性第三十三頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙安全性高安全性高l即使服用即使服用150

28、0mg1500mg（5050倍日劑量）米氮平，大部分病倍日劑量）米氮平，大部分病人也只有輕微癥狀，主要不良反應為嗜睡，未發(fā)現人也只有輕微癥狀，主要不良反應為嗜睡，未發(fā)現對生命體癥和心電圖具有臨床意義的異常對生命體癥和心電圖具有臨床意義的異常(ychng)改變改變l很少引起很少引起P450酶、膽固醇、甘油三脂增高和白細胞酶、膽固醇、甘油三脂增高和白細胞減少等指標異常減少等指標異常第三十四頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙第三十五頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙* p = 0.018, * p 0.0010102030405060701246治療周治療周 患患 者者 百百 分分 比比 (

29、%)米氮平米氮平 (n=1402)SSRIs (n=1405)米氮平 vs SSRIs 薈萃(hucu)分析有有 效效 率率HAMD17 / MADRS: 總分減分率總分減分率 50% (ITT, LOCF)第三十六頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙0510152025303540451246治治 療療 周周* p 0.05, * p 0.001 患者百分比患者百分比 (%)米氮平 (n=1402)SSRIs (n=1405)米氮平 vs SSRIs 薈萃(hucu)分析治治 愈愈 率率HAMD17 7/ MADRS 12 (ITT, LOCF)第三十七頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障

30、礙01020304050607080901000714212835424956治治 療天療天 患者百分比患者百分比 (%) 米氮平米氮平 (n=1402) SSRIs (n=1405)米氮平 vs SSRIs 薈萃(hucu)分析生存分析生存分析(fnx): 首個起效時間首個起效時間HAMD17 / MADRS 50 % 總分減分率總分減分率第三十八頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙增加增加(zngji)治愈率的可行選項治愈率的可行選項l延長初始治療期延長初始治療期l增加劑量增加劑量(jling)(jling)l與其它抗抑郁劑連用與其它抗抑郁劑連用l增加用藥增加用藥鋰劑鋰劑/ /T3/SG

31、As/otherT3/SGAs/otherl聯合心理治療聯合心理治療l治療初始啟用雙重作用抗抑郁劑治療初始啟用雙重作用抗抑郁劑 （米氮平）（米氮平）Thase 2003第三十九頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙第四十頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙抑郁癥病人抑郁癥病人(bngrn)的睡眠障礙的睡眠障礙l睡眠對抑郁癥病人很關鍵睡眠對抑郁癥病人很關鍵l超過超過 80% 的抑郁癥病人有睡眠障礙的抑郁癥病人有睡眠障礙l抑郁癥病人的睡眠結構的特點：抑郁癥病人的睡眠結構的特點：REM 潛伏期縮短潛伏期縮短REM 期延長期延長(ynchng)睡眠效率下降睡眠效率下降第第 3 、 4 期深睡眠減少期

32、深睡眠減少 Thase 1999第四十一頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙l減少減少(jinsho)夜醒次數夜醒次數l延長快眼動（延長快眼動（REM）潛伏期）潛伏期l增加增加3、4期深睡眠，提高睡眠質量期深睡眠，提高睡眠質量l提高睡眠效率提高睡眠效率米氮平對睡眠米氮平對睡眠(shumin)結構的作用結構的作用第四十二頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙睡眠睡眠(shumin)療效：米氮平療效：米氮平 vs. SSRIs (HAMD-17 Factor VI; LOCF)Data on file, NV Organon* p 0.05第四十三頁，共五十九頁。睡眠睡眠(shumin)療效：米

33、氮平療效：米氮平 vs. 萬拉法新萬拉法新 (HAMD-17 Factor VI; LOCF)-4-3-2-10012345678WeeksHAMD: change from baselinemirtazapine (n=78)venlafaxine (n=79)Data on file N.V. Organon* p 0.05*第四十四頁，共五十九頁。米氮平對睡眠效率的影響米氮平對睡眠效率的影響(yngxing) 17 抑郁患者治療前抑郁患者治療前/中睡眠質量中睡眠質量睡眠睡眠(shumin)效率效率 = (睡眠睡眠(shumin)總時間總時間 / 在床時間在床時間) x 100* * p

34、0.05 vs baseline* *70%89%86%第四十五頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙 米氮平治療(zhlio)數周對睡眠的影響-20-1001020304050夜醒 (%)REM 潛伏期 (分鐘)第 1 期 (%)第 2 期(%)第 3、4 期(%)REM (%)* 與基線(jxin)相比p 0.05Schittecatte, 2002*基線基線(jxin)后變化后變化40第四十六頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙米氮平能改善睡眠米氮平能改善睡眠(shumin)結構的原因結構的原因l阻斷阻斷5-HT2 受體可帶來受體可帶來睡眠的改善，這一點在主觀睡眠的改善，這一點在主觀感

35、受和腦電圖上均能得到反映感受和腦電圖上均能得到反映l米氮平恰恰能阻斷米氮平恰恰能阻斷 5-HT2受體，受體，通過通過(tnggu)提升第提升第3、4期、期、REM 潛伏期和睡眠效率，顯著改善總體睡眠潛伏期和睡眠效率，顯著改善總體睡眠結構結構第四十七頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙米氮平在短期與長期不同的睡眠米氮平在短期與長期不同的睡眠(shumin)作作用用l米氮平與米氮平與H1（組胺）受體親和力較強，產生一過性的（組胺）受體親和力較強，產生一過性的鎮(zhèn)靜作用，提高病人依從性鎮(zhèn)靜作用，提高病人依從性l之后睡眠的改善主要來自之后睡眠的改善主要來自(li z)阻斷阻斷5-HT2受體，達到受體，

36、達到改善睡眠結構的目的改善睡眠結構的目的第四十八頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙米氮平和米氮平和(pngh)SSRIs的不同點的不同點米氮平米氮平SSRIs與臨床的關系與臨床的關系作用方式作用方式雙重作用雙重作用單一作用單一作用與療效強弱、與療效強弱、起效快慢有關起效快慢有關增加的增加的遞質種類遞質種類NE 5-HT5-HT與療效強弱、與療效強弱、起效快慢有關起效快慢有關是否阻斷是否阻斷5-HT受體受體是是否否與副作用有關與副作用有關第四十九頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙米氮平與米氮平與SNRI的不同點的不同點米氮平米氮平SNRIs與臨床的關系與臨床的關系作用方式任何劑量都是雙重

37、作用較高劑量才是雙重作用療效強弱選擇性選擇性強，只增加中樞NE無選擇性，也增加外周NE是否有心血管副作用有無高血壓副作用無有是否阻斷5-HT受體是否與副作用有關第五十頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙l治療重癥抑郁治療重癥抑郁 在對在對174名重癥抑郁病人的雙盲對照名重癥抑郁病人的雙盲對照(duzho)研究中發(fā)研究中發(fā)現，米氮平和氯米帕明的治療反應率現，米氮平和氯米帕明的治療反應率(HAMD 減分減分率率50%)相似。相似。在一包括在一包括217例抑郁病人的雙盲對照研究中，比較了例抑郁病人的雙盲對照研究中，比較了米氮平與阿米替林的療效，結果顯示，米氮平與阿米替林的療效，結果顯示，20 wk

38、 時兩者時兩者療效相當，研究結束時前者優(yōu)于后者療效相當，研究結束時前者優(yōu)于后者 。第五十一頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙l治療老年抑郁病人治療老年抑郁病人 米氮平對老年人的療效與阿米替林相當米氮平對老年人的療效與阿米替林相當(xingdng)。在對在對 150 例例 55 a以上的抑郁病人的為期以上的抑郁病人的為期 6 wk 的對照的對照研究中，發(fā)現在研究中，發(fā)現在 6 wk內和結束時米氮平的療效均優(yōu)內和結束時米氮平的療效均優(yōu)于曲唑酮，且于曲唑酮，且 wk6具有顯著性差異具有顯著性差異 。l治療驚恐障礙治療驚恐障礙 最近研究證實，米氮平治療驚恐障礙有效。符合最近研究證實，米氮平治療驚恐

39、障礙有效。符合 DSM-IV驚恐障礙診斷的病人服用米氮平驚恐障礙診斷的病人服用米氮平 12wk，驚恐，驚恐發(fā)作的次數減少和程度顯著減輕發(fā)作的次數減少和程度顯著減輕 。第五十二頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙l治療復發(fā)性短暫抑郁治療復發(fā)性短暫抑郁(yy)障礙障礙 有有2例復發(fā)性短暫抑郁障礙使用米氮平治療例復發(fā)性短暫抑郁障礙使用米氮平治療4wk，抑郁發(fā)，抑郁發(fā)作頻率、嚴重度和間隙期明顯減低作頻率、嚴重度和間隙期明顯減低 。l治療心境惡劣治療心境惡劣 在對在對15名心境惡劣病人的開放研究中，服用米氮平名心境惡劣病人的開放研究中，服用米氮平 10wk，漢密爾頓抑郁量表漢密爾頓抑郁量表(HAMD)和和Beck抑郁量表抑郁量表(BDI)的量表分的量表分均顯著改善，且耐受性好均顯著改善，且耐受性好 。第五十三頁，共五十九頁。米氮平抑郁癥與睡眠障礙l治療圍經期抑郁治療圍經期抑郁 對對20名圍經期抑郁婦女的開放性研究顯示，名圍經期抑郁婦女的開放性研究顯示，90%對對 SSRIs治療阻抗。而用米氮平治療治療阻抗。而用米氮平治療 6wk 期間，通過期間，通過 Montgomery-Asberg抑郁量表抑郁量表(MADSR)和和 BDI 測定發(fā)現測定發(fā)現抑郁情緒逐漸改善，其中抑郁情緒逐