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文檔簡介

1、 優(yōu)思弗優(yōu)思弗 Ursofolk 高效優(yōu)質(zhì)高效優(yōu)質(zhì) 肝膽衛(wèi)士肝膽衛(wèi)士 優(yōu)思弗臨床應(yīng)用進展優(yōu)思弗臨床應(yīng)用進展 制制 造造 商:商: 德國德國Dr.Falk大藥廠大藥廠 國國 內(nèi)內(nèi) 總總 代代 理:理: 深圳市康哲藥業(yè)股份有限公司深圳市康哲藥業(yè)股份有限公司 國國 內(nèi)內(nèi) 推推 廣:廣: 深圳市康哲藥業(yè)股份有限公司深圳市康哲藥業(yè)股份有限公司 優(yōu)思弗優(yōu)思弗 Ursofolk 高效優(yōu)質(zhì)高效優(yōu)質(zhì) 肝膽衛(wèi)士肝膽衛(wèi)士 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 優(yōu)思弗優(yōu)思弗 Ursofolk 高效優(yōu)質(zhì)高效優(yōu)質(zhì) 肝膽衛(wèi)士肝膽衛(wèi)士 膽固醇性結(jié)石膽固醇性結(jié)石膽固醇分泌增加和(或)膽汁膽固醇分泌增加和(或)膽汁酸、磷脂和膽固醇分泌紊亂酸、磷脂和

2、膽固醇分泌紊亂膽囊中粘液素生成增加,使過膽囊中粘液素生成增加,使過飽和膽汁酸易形成膽固醇晶核飽和膽汁酸易形成膽固醇晶核膽囊收縮能力的降低膽囊收縮能力的降低膽固醇性結(jié)石膽固醇性結(jié)石UDCA()()()() 優(yōu)思弗優(yōu)思弗 Ursofolk 高效優(yōu)質(zhì)高效優(yōu)質(zhì) 肝膽衛(wèi)士肝膽衛(wèi)士 UDCA UDCA 抑制抑制膽汁中膽固醇呈膽汁中膽固醇呈不飽和的狀態(tài)不飽和的狀態(tài)防止新的膽固醇防止新的膽固醇結(jié)晶形成結(jié)晶形成膽固醇結(jié)石的溶膽固醇結(jié)石的溶解解 替代丟失的膽鹽替代丟失的膽鹽 肝臟膽固醇的合成肝臟膽固醇的合成 腸道膽固醇的吸收腸道膽固醇的吸收 膽汁中膽固醇的分膽汁中膽固醇的分泌泌 微膠粒的形成微膠粒的形成 優(yōu)思弗優(yōu)

3、思弗 Ursofolk 高效優(yōu)質(zhì)高效優(yōu)質(zhì) 肝膽衛(wèi)士肝膽衛(wèi)士 6-126-12月治療中溶石率和月治療中溶石率和UDCAUDCA劑量劑量(/kg(/kg體重體重) )的依賴關(guān)系的依賴關(guān)系*May, et al. Aliment Pharmacol Ther 1993;7:139UDCAUDCA溶解膽石療效的劑量依賴性溶解膽石療效的劑量依賴性 優(yōu)思弗優(yōu)思弗 Ursofolk 高效優(yōu)質(zhì)高效優(yōu)質(zhì) 肝膽衛(wèi)士肝膽衛(wèi)士 UDCAUDCA降低膽囊結(jié)石碎石治療后復(fù)發(fā)率降低膽囊結(jié)石碎石治療后復(fù)發(fā)率*P0.05vs 其他各組* *汪欲.肝膽胰外科雜志,2000,12(4):187-188n=163 優(yōu)思弗優(yōu)思弗 Ur

4、sofolk 高效優(yōu)質(zhì)高效優(yōu)質(zhì) 肝膽衛(wèi)士肝膽衛(wèi)士 碎石溶石排石三聯(lián)療法治療膽石癥臨床療效碎石溶石排石三聯(lián)療法治療膽石癥臨床療效碎石:B超檢測定位碎石溶石:口服熊去氧膽酸(10mg/kg/d)排石:膽道排石湯和利膽劑等陳瑛.中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2002,10(4):228-230UDCA的三聯(lián)療法安全有效,降低復(fù)發(fā)率 優(yōu)思弗優(yōu)思弗 Ursofolk 高效優(yōu)質(zhì)高效優(yōu)質(zhì) 肝膽衛(wèi)士肝膽衛(wèi)士 原發(fā)性膽汁性肝硬化原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)原發(fā)性硬化性膽管炎原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)UDCA是是FDA批準治療批準治療PBC的的唯一唯一藥物藥物 是治療是治療PSC的可長期服用且有效的的可長期服用且有效

5、的首選首選藥物藥物PBC發(fā)病率為40-150/百萬人,90發(fā)生于中年女性PSC發(fā)病率為1/萬人以上,主要發(fā)病人群為中年男性自身免疫性自身免疫性肝病肝病隨著我國檢測技術(shù)的進步,發(fā)病率逐年增加 優(yōu)思弗優(yōu)思弗 Ursofolk 高效優(yōu)質(zhì)高效優(yōu)質(zhì) 肝膽衛(wèi)士肝膽衛(wèi)士 優(yōu)思弗優(yōu)思弗延緩延緩PBC患者早期階段肝纖維化患者早期階段肝纖維化進展進展12108642000.250.500.751.00年免于廣泛肝纖維化免于廣泛肝纖維化和肝硬化的概率和肝硬化的概率(n=103)Corpechot et al., Hepatology 2000 95% C.I.優(yōu)思弗組安慰劑組 優(yōu)思弗優(yōu)思弗 Ursofolk 高效優(yōu)

6、質(zhì)高效優(yōu)質(zhì) 肝膽衛(wèi)士肝膽衛(wèi)士 優(yōu)思弗優(yōu)思弗提高提高PBCPBC患者肝移植前存活率患者肝移植前存活率1000024 年優(yōu)思弗組273236116安慰劑組27522087(2年后給予優(yōu)思弗)存活率存活率(%)優(yōu)思弗組安慰劑組 (2年后給予優(yōu)思弗) Poupon et al., Gastroenterology 1997 優(yōu)思弗優(yōu)思弗 Ursofolk 高效優(yōu)質(zhì)高效優(yōu)質(zhì) 肝膽衛(wèi)士肝膽衛(wèi)士 Beuers et al., Hepatology 1992;16:707變化(%)膽紅素膽紅素優(yōu)思弗組優(yōu)思弗組GGT AP月月安慰劑組安慰劑組安慰劑組安慰劑組安慰劑組安慰劑組優(yōu)思弗組優(yōu)思弗組優(yōu)思弗組優(yōu)思弗組優(yōu)思弗

7、改善優(yōu)思弗改善PSCPSC患者肝功能患者肝功能 優(yōu)思弗優(yōu)思弗 Ursofolk 高效優(yōu)質(zhì)高效優(yōu)質(zhì) 肝膽衛(wèi)士肝膽衛(wèi)士 大劑量優(yōu)思弗治療大劑量優(yōu)思弗治療PSCPSCHarnois The American Jour of Gastroenterology. 2001; 96 (5): 1558-1562月 劑量: 25-30mg/kg/d 優(yōu)思弗優(yōu)思弗 Ursofolk 高效優(yōu)質(zhì)高效優(yōu)質(zhì) 肝膽衛(wèi)士肝膽衛(wèi)士 Stiehl et. al., J Hepatol 1997優(yōu)思弗結(jié)合內(nèi)鏡治療優(yōu)思弗結(jié)合內(nèi)鏡治療PSCPSC膽管狹窄膽管狹窄存活率(%)100806040200020406080100n=615

8、54133242014處于危險中的病例數(shù)優(yōu)思弗 + 內(nèi)鏡治療Mayo模型預(yù)測存活率月 優(yōu)思弗優(yōu)思弗 Ursofolk 高效優(yōu)質(zhì)高效優(yōu)質(zhì) 肝膽衛(wèi)士肝膽衛(wèi)士 慢性病毒性肝炎慢性病毒性肝炎單用UDCA治療慢性乙型和丙型肝炎,可使其生化和組織學(xué)改善,或者防止復(fù)發(fā) UDCA聯(lián)合IFN可用于初次治療的慢性病毒性肝炎患者,并可作為對IFN治療無應(yīng)答患者的繼續(xù)治療有報道UDCA可明顯改善慢性丙型肝炎的病毒血癥 優(yōu)思弗優(yōu)思弗 Ursofolk 高效優(yōu)質(zhì)高效優(yōu)質(zhì) 肝膽衛(wèi)士肝膽衛(wèi)士 優(yōu)思弗改善慢性肝炎患者肝功能優(yōu)思弗改善慢性肝炎患者肝功能NoImage劑量:600mg/dSama. et al. Clinical

9、Use. 1997; 4: 192-198 優(yōu)思弗優(yōu)思弗 Ursofolk 高效優(yōu)質(zhì)高效優(yōu)質(zhì) 肝膽衛(wèi)士肝膽衛(wèi)士 優(yōu)思弗使慢性丙型肝炎組織學(xué)炎癥減輕優(yōu)思弗使慢性丙型肝炎組織學(xué)炎癥減輕(橫須賀收,平出明.肝組織像改善:IFN UDCA投與例非投與例比較. 肝膽膵, 43:1099-1104. ) 優(yōu)思弗優(yōu)思弗 Ursofolk 高效優(yōu)質(zhì)高效優(yōu)質(zhì) 肝膽衛(wèi)士肝膽衛(wèi)士 Kiso,S., Kawata,S.,et al. J.Gastroenterol.1997;32:56-62P0.01治療結(jié)束治療結(jié)束優(yōu)思弗幫助提高優(yōu)思弗幫助提高HCV RNAHCV RNA轉(zhuǎn)陰率轉(zhuǎn)陰率 優(yōu)思弗優(yōu)思弗 Ursofolk

10、高效優(yōu)質(zhì)高效優(yōu)質(zhì) 肝膽衛(wèi)士肝膽衛(wèi)士 Boucher et al. Hepatology 1995;21:322*P0.01優(yōu)思弗聯(lián)合干擾素慢性丙型肝炎優(yōu)思弗聯(lián)合干擾素慢性丙型肝炎 優(yōu)思弗優(yōu)思弗 Ursofolk 高效優(yōu)質(zhì)高效優(yōu)質(zhì) 肝膽衛(wèi)士肝膽衛(wèi)士 優(yōu)思弗對自身免疫相關(guān)的慢性丙肝的療效優(yōu)思弗對自身免疫相關(guān)的慢性丙肝的療效ALT (IU/L)Jourmal of Gastroenterology and Hepatology(1999) 14,413-418P0.05 優(yōu)思弗優(yōu)思弗 Ursofolk 高效優(yōu)質(zhì)高效優(yōu)質(zhì) 肝膽衛(wèi)士肝膽衛(wèi)士 分組 例數(shù) 顯效* 有效 無效 總有效率* 治療組 32 15

11、(46.9%) 8(25.0%) 9(28.1%) 71.9% 對照組 32 4(12.5%) 13(40.6%) 15(46.9%) 51.3%* P0.05* P10 mol/L 血清膽紅素值血清膽紅素值 20 mol/L用藥方案:用藥方案:口服優(yōu)思弗口服優(yōu)思弗(250mg/粒粒) 1粒粒/次,次,3次次/日日 或或 816mg/kg/d(不低于(不低于600mg/d) 療程療程812周周 優(yōu)思弗優(yōu)思弗 Ursofolk 高效優(yōu)質(zhì)高效優(yōu)質(zhì) 肝膽衛(wèi)士肝膽衛(wèi)士 血清膽汁酸、膽紅素的變化結(jié)果血清膽汁酸、膽紅素的變化結(jié)果 優(yōu)思弗優(yōu)思弗 Ursofolk 高效優(yōu)質(zhì)高效優(yōu)質(zhì) 肝膽衛(wèi)士肝膽衛(wèi)士 血清酶的

12、變化結(jié)果血清酶的變化結(jié)果 優(yōu)思弗優(yōu)思弗 Ursofolk 高效優(yōu)質(zhì)高效優(yōu)質(zhì) 肝膽衛(wèi)士肝膽衛(wèi)士 UDCAUDCA治療慢性肝病療效評價治療慢性肝病療效評價顯效顯效有效有效無效無效合計合計有效率()有效率() 八周八周2918216869.1 十二周十二周3019126180.3結(jié)論:結(jié)論:優(yōu)思弗對慢性肝病、特別是肝內(nèi)膽汁淤積有顯著療效優(yōu)思弗對慢性肝病、特別是肝內(nèi)膽汁淤積有顯著療效推薦劑量為推薦劑量為1012mg/kg/d(mg/kg/d(一般需一般需600mg/d)600mg/d)3 3個月的療效優(yōu)于個月的療效優(yōu)于2 2個月個月優(yōu)思弗的不良反應(yīng)發(fā)生率低于有關(guān)國內(nèi)產(chǎn)品文獻報道優(yōu)思弗的不良反應(yīng)發(fā)生率低

13、于有關(guān)國內(nèi)產(chǎn)品文獻報道 優(yōu)思弗優(yōu)思弗 Ursofolk 高效優(yōu)質(zhì)高效優(yōu)質(zhì) 肝膽衛(wèi)士肝膽衛(wèi)士 優(yōu)思弗明顯降低各類肝病患者的血清膽紅素水平優(yōu)思弗明顯降低各類肝病患者的血清膽紅素水平* P0.01R E Poupon. et al. Hepatology 1999; 29: 1668-1671 優(yōu)思弗優(yōu)思弗 Ursofolk 高效優(yōu)質(zhì)高效優(yōu)質(zhì) 肝膽衛(wèi)士肝膽衛(wèi)士 酒精性與非酒精性脂肪性肝炎酒精性與非酒精性脂肪性肝炎 酒精性肝?。ň凭愿尾。ˋLD)ALD) 非酒精性脂肪性肝病(非酒精性脂肪性肝?。∟AFLDNAFLD)酒精性肝病是慢性肝臟疾病常見原因之一,長期過量飲酒會酒精性肝病是慢性肝臟疾病常見原因

14、之一,長期過量飲酒會使使9090左右飲酒者肝臟脂肪變左右飲酒者肝臟脂肪變我國非酒精性脂肪性肝病發(fā)病率為我國非酒精性脂肪性肝病發(fā)病率為4.34%4.34%,達到,達到60006000多萬人多萬人 UDCAUDCA可以改善可以改善ALDALD和和NAFLDNAFLD患者肝功能和組織學(xué)的異常改變患者肝功能和組織學(xué)的異常改變 優(yōu)思弗優(yōu)思弗 Ursofolk 高效優(yōu)質(zhì)高效優(yōu)質(zhì) 肝膽衛(wèi)士肝膽衛(wèi)士 酒精性肝病發(fā)病機制酒精性肝病發(fā)病機制 優(yōu)思弗優(yōu)思弗 Ursofolk 高效優(yōu)質(zhì)高效優(yōu)質(zhì) 肝膽衛(wèi)士肝膽衛(wèi)士 正常肝正常肝過量飲酒過量飲酒酒精性肝病酒精性肝病脂肪堆積、有害細胞因子的釋放脂肪堆積、有害細胞因子的釋放酒

15、精性肝炎酒精性肝炎 肝纖維化肝纖維化肝細胞損傷、纖維化、死亡肝細胞損傷、纖維化、死亡穩(wěn)定肝細胞膜、促進膽汁穩(wěn)定肝細胞膜、促進膽汁的排秘、促進脂肪代謝等的排秘、促進脂肪代謝等抑制細胞因子的釋放、清抑制細胞因子的釋放、清除自由基、抗氧化作用除自由基、抗氧化作用穩(wěn)定細胞結(jié)構(gòu)、抑制細胞因穩(wěn)定細胞結(jié)構(gòu)、抑制細胞因子的釋放、抑制細胞外基質(zhì)子的釋放、抑制細胞外基質(zhì)的產(chǎn)生、逆轉(zhuǎn)肝細胞纖維化的產(chǎn)生、逆轉(zhuǎn)肝細胞纖維化肝硬化肝硬化UDCA的作用的作用 優(yōu)思弗優(yōu)思弗 Ursofolk 高效優(yōu)質(zhì)高效優(yōu)質(zhì) 肝膽衛(wèi)士肝膽衛(wèi)士 UDCA顯著抑制酒精介導(dǎo)的細胞因子的釋放顯著抑制酒精介導(dǎo)的細胞因子的釋放* p0.05 #p0.0

16、1 (酒精酒精vs酒精酒精+UDCA)Manuela G.Gastroenterology 1998;115:157-166組別組別IL-1IL-1IL-6IL-6TNF-TNF-酒精酒精38.07.527.53.231.55.5酒精酒精UDCAUDCA 27.53.0 12.53.0 17.53.5 優(yōu)思弗優(yōu)思弗 Ursofolk 高效優(yōu)質(zhì)高效優(yōu)質(zhì) 肝膽衛(wèi)士肝膽衛(wèi)士 UDCAUDCA抑制酒精介導(dǎo)的抑制酒精介導(dǎo)的Hep2Hep2細胞細胞GSHGSH升高升高* p0.005 * p0.001(酒精酒精vs對照組)對照組) #p0.01(酒精酒精+UDCA)Neuman MG, et al. Ga

17、stroenterology. 1998 Jul;115(1):157-66 組別組別cGSH(nmol/mg protein)cGSH(nmol/mg protein)mGSH( nmol/mg protein)mGSH( nmol/mg protein)對照組對照組 14.07 14.070.700.70 1.58 1.580.040.04酒精組酒精組(80mmol/L)(80mmol/L) 12.44 12.440.320.32 0.87 0.870.080.08酒精酒精UDCAUDCA組組 13.19 13.190.160.16# # 1.05 1.050.010.01# # 優(yōu)思弗優(yōu)

18、思弗 Ursofolk 高效優(yōu)質(zhì)高效優(yōu)質(zhì) 肝膽衛(wèi)士肝膽衛(wèi)士 非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)NASH病人基本沒有癥狀,常見的體征是病人基本沒有癥狀,常見的體征是肝臟腫大肝臟腫大實驗室檢查異常包括血清轉(zhuǎn)氨酶升高實驗室檢查異常包括血清轉(zhuǎn)氨酶升高24倍,多數(shù)病倍,多數(shù)病人人AST/ALT1,三分之一的患者堿性磷酸酶輕度升高,三分之一的患者堿性磷酸酶輕度升高NASH(非酒精性脂肪性肝炎)病人體重幾乎都(非酒精性脂肪性肝炎)病人體重幾乎都超過超過標準體重標準體重10以上以上,約,約1/3的人存在的人存在型糖尿病型糖尿病NASH可以發(fā)展成為可以發(fā)展成為肝纖維化、肝硬化肝纖維化、肝硬化 優(yōu)

19、思弗優(yōu)思弗 Ursofolk 高效優(yōu)質(zhì)高效優(yōu)質(zhì) 肝膽衛(wèi)士肝膽衛(wèi)士 正正 常常 肝肝非酒精性脂肪肝非酒精性脂肪肝 脂脂 肪肪 性性 肝肝 炎炎 肝肝 硬硬 化化肥胖、糖尿病、營養(yǎng)失調(diào)等肥胖、糖尿病、營養(yǎng)失調(diào)等肝代謝紊亂、肝細胞缺血死亡肝代謝紊亂、肝細胞缺血死亡穩(wěn)定細胞膜、抑制細胞因穩(wěn)定細胞膜、抑制細胞因子產(chǎn)生、促進脂肪代謝等子產(chǎn)生、促進脂肪代謝等穩(wěn)定肝細胞膜、炎癥抑制作用穩(wěn)定肝細胞膜、炎癥抑制作用、清除自由基和抗氧化作用等、清除自由基和抗氧化作用等穩(wěn)定細胞結(jié)構(gòu)、抑制細胞因穩(wěn)定細胞結(jié)構(gòu)、抑制細胞因子的釋放、抑制細胞外基質(zhì)子的釋放、抑制細胞外基質(zhì)的產(chǎn)生、逆轉(zhuǎn)肝細胞纖維化的產(chǎn)生、逆轉(zhuǎn)肝細胞纖維化肝肝

20、纖纖 維維 化化UDCA的作用的作用 優(yōu)思弗優(yōu)思弗 Ursofolk 高效優(yōu)質(zhì)高效優(yōu)質(zhì) 肝膽衛(wèi)士肝膽衛(wèi)士 Laurin J, Lindor KD,Hepatology 1996 Jun;23(6):1464-7UDCA對對NASH的療效的療效實驗方案:實驗方案:治療組治療組24例,例,UDCA1315mg/kg/d,療程為,療程為12個月個月對照組對照組16例,氯貝丁酯例,氯貝丁酯2g/d,療程為,療程為12個月個月觀察指標:觀察指標: ALP、ALT、GGT和肝脂肪變性程度和肝脂肪變性程度 優(yōu)思弗優(yōu)思弗 Ursofolk 高效優(yōu)質(zhì)高效優(yōu)質(zhì) 肝膽衛(wèi)士肝膽衛(wèi)士 血清酶及脂肪變程明顯改善血清酶及脂

21、肪變程明顯改善02040-20-40-60-80-100-120-1400-50-100-15050.0-20-40-60-80-100-1201.51.00.50.0-0.5-1.0-1.5AlkalinePhosphataseALT(U/L)GGT(U/L)95% CLGrade of Fat服用UDCA12個月后ALT,GGT,ALP和脂肪變程度均得到明顯的改善,陰影為95%的可信區(qū)間 優(yōu)思弗優(yōu)思弗 Ursofolk 高效優(yōu)質(zhì)高效優(yōu)質(zhì) 肝膽衛(wèi)士肝膽衛(wèi)士 結(jié)結(jié) 論論降脂藥氯貝丁酯對降脂藥氯貝丁酯對NASHNASH沒有明顯的臨床療效沒有明顯的臨床療效因為降血脂,不降肝脂。因為降血脂,不降肝脂

22、。UDCAUDCA是治療是治療NASHNASH的有效藥物,因為能有效的的有效藥物,因為能有效的改善患者血清的改善患者血清的ALPALP、ALTALT、GGTGGT水平和肝脂水平和肝脂肪變性。肪變性。 優(yōu)思弗優(yōu)思弗 Ursofolk 高效優(yōu)質(zhì)高效優(yōu)質(zhì) 肝膽衛(wèi)士肝膽衛(wèi)士 基礎(chǔ)治療熊去氧膽酸抗氧化劑組織學(xué)確診抗細胞色素劑McCullough,Jour.cli.Gastro.2002;34(3):25-262維生素ESame/膽堿SilimainBetaine(甜菜鹼)不可吸收的抗生素乙酮可可堿Etanercept/InfliximabNAFLD治療流程治療流程 優(yōu)思弗優(yōu)思弗 Ursofolk 高效優(yōu)

23、質(zhì)高效優(yōu)質(zhì) 肝膽衛(wèi)士肝膽衛(wèi)士 “在NASH治療中,迄今為止最振奮人心的藥物是熊去氧膽酸,它可以改善NASH的肝功能以及組織學(xué)異常改變”“最近對不同熊去氧膽酸制劑的生物學(xué)效應(yīng)研究報道顯示,250mg膠囊制劑比其他制劑能更有效的發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)”優(yōu)思弗在優(yōu)思弗在NASH治療中的地位治療中的地位Arthur J. McCullough, J Clin Gastroenterol, 2002:34(3):255-262 優(yōu)思弗優(yōu)思弗 Ursofolk 高效優(yōu)質(zhì)高效優(yōu)質(zhì) 肝膽衛(wèi)士肝膽衛(wèi)士 藥物性肝病藥 物 分 類發(fā) 生 率(%)抗生素34.5抗腫瘤藥14.9抗結(jié)核藥 12.4心血管藥9.85鎮(zhèn)靜及抗精神病藥 9.19激素類藥 7.83消化系統(tǒng)藥2.87影響代謝藥 2.12其他 6.34 優(yōu)思弗優(yōu)思弗 Ursofolk 高效優(yōu)質(zhì)高效優(yōu)質(zhì) 肝膽衛(wèi)士肝膽衛(wèi)士 藥物性藥物性肝肝 病病穩(wěn)定肝細胞膜、保護肝細胞穩(wěn)定肝細胞膜、保護肝細胞促進藥物的生物轉(zhuǎn)化促進藥物的生物轉(zhuǎn)化促進膽汁分泌促進膽汁分泌加速肝細胞內(nèi)脂肪的代謝加速肝細胞內(nèi)脂肪的代謝正常正常 優(yōu)思弗優(yōu)思弗 Urso

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