調(diào)血脂藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥3

1、第二十七章第二十七章 調(diào)血脂藥與抗動(dòng)脈調(diào)血脂藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥粥樣硬化藥 Lipid-modulating and Antiatherosclerotic Drugs1.高脂蛋白血癥與動(dòng)脈粥樣硬化高脂蛋白血癥與動(dòng)脈粥樣硬化血脂種類血脂種類調(diào)血脂藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥調(diào)血脂藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥2.調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 （1）主要降低）主要降低TC和和LDL的藥物的藥物 他汀類：洛伐他汀他汀類：洛伐他汀 膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂：膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂：考來(lái)烯胺考來(lái)烯胺 ?；o酶?；o酶A膽固醇?；D(zhuǎn)移酶抑制藥：膽固醇?；D(zhuǎn)移酶抑制藥： 甲亞油酰胺甲亞油酰胺 內(nèi)容提要內(nèi)容提要 （2）主要降低）主要降低TG及及VLDL的

2、藥物的藥物 貝特類貝特類 煙酸煙酸（3）降低）降低 LP（a）的藥物）的藥物 3. 抗氧化劑抗氧化劑4. 多烯脂肪酸多烯脂肪酸 5. 黏多糖和多糖類黏多糖和多糖類 內(nèi)容提要內(nèi)容提要 教學(xué)基本要求教學(xué)基本要求 掌握：掌握：他汀類和貝特類藥物的藥理作用、作用機(jī)制、他汀類和貝特類藥物的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。熟悉：熟悉：膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂、抗氧化劑和多烯脂肪膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂、抗氧化劑和多烯脂肪 酸酸的調(diào)血脂作用。的調(diào)血脂作用。 了解：了解：血脂與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系及黏多糖和血脂與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系及黏多糖和 多糖類藥物的防治動(dòng)脈粥樣硬化作用。多糖類藥物的防治動(dòng)脈粥樣硬化

3、作用。 一、血脂與脂蛋白一、血脂與脂蛋白 血脂：血脂：包括膽固醇（包括膽固醇（cholesterol, Ch）、三酰甘油）、三酰甘油 （triglyceride, TG）、磷脂（）、磷脂（phospholipid, PL） 和游離脂肪酸（和游離脂肪酸（free fatty acid, FFA）等）等。 第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 一、血脂與脂蛋白一、血脂與脂蛋白脂蛋白：脂蛋白：血脂與載脂蛋白（血脂與載脂蛋白（apoprotein, apo）結(jié)合形成）結(jié)合形成脂蛋白（脂蛋白（lipoprotein, LP）脂蛋白可分為乳糜微）脂蛋白可分為乳糜微粒（粒（chylomicron, CM）、極低密

4、度脂蛋白）、極低密度脂蛋白（very low density lipoprotein, VLDL）、低密）、低密度脂蛋白（度脂蛋白（low density lipoprotein, LDL）和高）和高密度脂蛋白（密度脂蛋白（high density lipoprotein, HDL）。）。 第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 表表 27-1 高脂蛋白血癥的分型高脂蛋白血癥的分型分型分型脂蛋白變化脂蛋白變化脂質(zhì)變化脂質(zhì)變化CMTC TGaaLDLTCbbVLDL、LDLTC TGIDLTC TGVLDLTGCM、VLDLTC TG第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 二、主要降低二、主要降低TC和和LDL

5、的藥物的藥物（一）他汀類（一）他汀類 羥甲基戊二酸甲酰輔酶羥甲基戊二酸甲酰輔酶A（3-hydroxy-3- methylglutaryl CoA，HMG-CoA）還原酶抑制劑）還原酶抑制劑洛伐他?。宸ニ。╨ovastatin） 辛伐他?。ㄐ练ニ。╯imvastatin） 普伐他?。ㄆ辗ニ。╬ravastatin） 氟伐他?。ǚニ。╢luvastatin） 阿伐他?。ò⒎ニ。╝torvastatin） 第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 【體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程】 他汀類藥物一般以羥酸型者吸收較好，內(nèi)酯型他汀類藥物一般以羥酸型者吸收較好，內(nèi)酯型者吸收后在肝臟內(nèi)水解成活性的羥酸型，很少進(jìn)入者吸

6、收后在肝臟內(nèi)水解成活性的羥酸型，很少進(jìn)入外周組織，大部分在肝代謝，經(jīng)膽汁由腸道出，少外周組織，大部分在肝代謝，經(jīng)膽汁由腸道出，少部分由腎排出。部分由腎排出。 第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 【藥理作用藥理作用】1調(diào)血脂作用及作用機(jī)制調(diào)血脂作用及作用機(jī)制 他汀類與他汀類與HMG-CoA的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，且和且和HMG-CoA還原酶的親和力高出還原酶的親和力高出HMG-CoA數(shù)千倍，對(duì)該酶發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性數(shù)千倍，對(duì)該酶發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性的抑制作用，抑制膽固醇合成。的抑制作用，抑制膽固醇合成。 2021/5/7119、 人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022-3

7、-172022-3-17Thursday, March 17, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022-3-172022-3-172022-3-173/17/2022 4:47:14 AM11、人總是珍惜為得到。2022-3-172022-3-172022-3-17Mar-2217-Mar-2212、人亂于心，不寬余請(qǐng)。2022-3-172022-3-172022-3-17Thursday, March 17, 202213、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來(lái)懲罰自己。2022-3-172022-3-172022-3-172022-3-173/17/202214、抱最大的希望，作最大的努力。2

8、022年3月17日星期四2022-3-172022-3-172022-3-1715、一個(gè)人炫耀什么，說(shuō)明他內(nèi)心缺少什么。2022年3月2022-3-172022-3-172022-3-173/17/202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022-3-172022-3-17March 17, 202217、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2022-3-172022-3-172022-3-172022-3-17第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 2非調(diào)血脂作用非調(diào)血脂作用 * 改善血管內(nèi)皮功能，提高血管內(nèi)皮對(duì)擴(kuò)血管物改善血管內(nèi)皮功能，提高血管內(nèi)皮對(duì)擴(kuò)血管物 質(zhì)的反應(yīng)性質(zhì)的反應(yīng)性 * 抑制血管

9、平滑肌細(xì)胞（抑制血管平滑肌細(xì)胞（VSMCs）的增殖和遷移，）的增殖和遷移， 促進(jìn)促進(jìn)VSMCs凋亡凋亡 * 減少動(dòng)脈壁巨噬細(xì)胞及泡沫細(xì)胞的形成，使動(dòng)減少動(dòng)脈壁巨噬細(xì)胞及泡沫細(xì)胞的形成，使動(dòng) 脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定和縮小脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定和縮小 * 降低血漿降低血漿C反應(yīng)蛋白，減輕動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程反應(yīng)蛋白，減輕動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程 的炎性反應(yīng)的炎性反應(yīng) * 抑制單核細(xì)胞抑制單核細(xì)胞-巨噬細(xì)胞的黏附和分泌功能巨噬細(xì)胞的黏附和分泌功能 * 抑制血小板聚集和提高纖溶活性等抑制血小板聚集和提高纖溶活性等 第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 * 主要用于雜合子家族性和非家族性主要用于雜合子家族性

10、和非家族性a、b 和和型高脂蛋白血癥，也可用于型高脂蛋白血癥，也可用于2型糖尿病和型糖尿病和 腎病綜合征引起的高膽固醇血癥。腎病綜合征引起的高膽固醇血癥。 * 亦可用于腎病綜合征、血管成形術(shù)后再狹窄亦可用于腎病綜合征、血管成形術(shù)后再狹窄 預(yù)防心腦血管急性事件及緩解器官移植后的預(yù)防心腦血管急性事件及緩解器官移植后的 排異反應(yīng)和治療骨質(zhì)疏松癥。排異反應(yīng)和治療骨質(zhì)疏松癥。 第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】 大劑量應(yīng)用時(shí)患者偶可出現(xiàn)胃腸反應(yīng)、肌痛、大劑量應(yīng)用時(shí)患者偶可出現(xiàn)胃腸反應(yīng)、肌痛、 皮膚潮紅、頭痛等暫時(shí)性反應(yīng)；偶見(jiàn)有無(wú)癥狀皮膚潮紅、頭痛等暫時(shí)性反應(yīng)；偶見(jiàn)有

11、無(wú)癥狀 性轉(zhuǎn)氨酶升高、肌酸磷酸激酶性轉(zhuǎn)氨酶升高、肌酸磷酸激酶(CPK)升高，停藥升高，停藥 后即恢復(fù)正常；偶有橫紋肌溶解癥。孕婦及有后即恢復(fù)正常；偶有橫紋肌溶解癥。孕婦及有 活動(dòng)性肝?。ɑ蜣D(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高）者禁用。原活動(dòng)性肝?。ɑ蜣D(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高）者禁用。原 有肝病史者慎用。有肝病史者慎用。 第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 【藥物相互作用藥物相互作用】 與膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂類合用，可增強(qiáng)降低血清與膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂類合用，可增強(qiáng)降低血清TC 及及LDL-C的效應(yīng)，與貝特類或煙酸聯(lián)合應(yīng)用可增的效應(yīng)，與貝特類或煙酸聯(lián)合應(yīng)用可增 強(qiáng)降低強(qiáng)降低TG的效應(yīng)；與環(huán)孢素或大環(huán)內(nèi)酯類抗生的效應(yīng)；與環(huán)孢素或大環(huán)內(nèi)酯類抗生

12、素等伍用，能增加肌病的危險(xiǎn)性。與香豆素類素等伍用，能增加肌病的危險(xiǎn)性。與香豆素類 抗凝藥同時(shí)應(yīng)用，使凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)?？鼓幫瑫r(shí)應(yīng)用，使凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。 第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 （二）膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂（二）膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂 此類藥物進(jìn)入腸道后不被吸收，與膽汁酸牢此類藥物進(jìn)入腸道后不被吸收，與膽汁酸牢固結(jié)合阻滯膽汁酸的肝腸循環(huán)和反復(fù)利用，從而固結(jié)合阻滯膽汁酸的肝腸循環(huán)和反復(fù)利用，從而大量消耗膽固醇，使血漿大量消耗膽固醇，使血漿TC和和LDL-C水平降低。水平降低。常用考來(lái)烯胺和考來(lái)替泊。常用考來(lái)烯胺和考來(lái)替泊。 第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 （二）膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂（二）膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂 【藥

13、理作用藥理作用】 能降低能降低TC和和LDL-C，HDL幾無(wú)改變幾無(wú)改變 對(duì)對(duì)TG和和VLDL的影響較小。的影響較小。 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 適用于適用于a及及b及家族性雜合子及家族性雜合子 高脂蛋白血癥，對(duì)純合子家族性高脂蛋白血癥，對(duì)純合子家族性 高膽固醇血癥無(wú)效。高膽固醇血癥無(wú)效。 第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 （二）膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂（二）膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】應(yīng)用劑量較大時(shí)，考來(lái)烯胺有特殊應(yīng)用劑量較大時(shí)，考來(lái)烯胺有特殊 的臭味和一定的刺激性，用后可能有便秘、腹的臭味和一定的刺激性，用后可能有便秘、腹 脹、噯氣和食欲減退等；偶可出現(xiàn)短時(shí)的轉(zhuǎn)氨脹、噯氣和食欲減退等；偶可出現(xiàn)短時(shí)

14、的轉(zhuǎn)氨 酶升高、高氯酸血癥或脂肪痢等。酶升高、高氯酸血癥或脂肪痢等。 第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 （二）膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂（二）膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂 【藥物相互作用藥物相互作用】 在腸腔內(nèi)與他汀類、氯噻嗪、保泰松、苯在腸腔內(nèi)與他汀類、氯噻嗪、保泰松、苯 巴比妥、洋地黃毒苷、甲狀腺素、口服抗巴比妥、洋地黃毒苷、甲狀腺素、口服抗 凝藥、脂溶性維生素（凝藥、脂溶性維生素（A、D、E、K）、）、 葉酸及鐵劑等結(jié)合，影響這些藥物的吸收。葉酸及鐵劑等結(jié)合，影響這些藥物的吸收。第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 （三）酰基輔酶（三）?；o酶A膽固醇?；D(zhuǎn)移酶抑制藥膽固醇?；D(zhuǎn)移酶抑制藥 甲亞油酰胺（甲亞油酰胺（mel

15、inamide）抑制?；o酶）抑制?；o酶A膽固膽固 醇?；D(zhuǎn)移酶（醇?；D(zhuǎn)移酶（acyl-coenzyme A cholesterol acyltransferase, ACAT)阻滯細(xì)胞內(nèi)膽固醇向膽阻滯細(xì)胞內(nèi)膽固醇向膽 固醇酯的轉(zhuǎn)化，減少外源性膽固醇的吸收，阻滯固醇酯的轉(zhuǎn)化，減少外源性膽固醇的吸收，阻滯 膽固醇在肝形成膽固醇在肝形成VLDL，并且阻滯外周組織膽固醇，并且阻滯外周組織膽固醇 酯的蓄積和泡沫細(xì)胞的形成，有利于膽固醇的逆酯的蓄積和泡沫細(xì)胞的形成，有利于膽固醇的逆 化轉(zhuǎn)運(yùn)，使血漿及組織膽固醇降低。適用于化轉(zhuǎn)運(yùn)，使血漿及組織膽固醇降低。適用于型型 高脂蛋白血癥。高脂蛋白血癥。 第一節(jié)

16、第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 二、主要降低二、主要降低TG及及VLDL的藥物的藥物 （一）貝特類（一）貝特類 (fibrates，苯氧芳酸衍生物），苯氧芳酸衍生物） 目前常用的貝特類：目前常用的貝特類： 吉非貝齊（吉非貝齊（gemfibrazil） 苯扎貝特（苯扎貝特（benzafibrate） 非諾貝特（非諾貝特（fenofibrate）等。）等。 第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 貝特類貝特類 (fibrates） 【體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程】 口服吸收快而完全，在血液中與血口服吸收快而完全，在血液中與血 漿蛋白結(jié)合，不易分布到外周組織。最后大部漿蛋白結(jié)合，不易分布到外周組織。最后大部 在肝與葡萄糖醛酸

17、結(jié)合，少量以原形經(jīng)腎排出。在肝與葡萄糖醛酸結(jié)合，少量以原形經(jīng)腎排出。 第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 【藥理作用及機(jī)制藥理作用及機(jī)制】 貝特類既有調(diào)血脂作用也有非調(diào)脂作用。能降貝特類既有調(diào)血脂作用也有非調(diào)脂作用。能降 低血漿低血漿TG、VLDL-C、TC、LDL-C；能升高；能升高 HDL-C。非調(diào)脂作用有抗凝血、抗血栓和抗炎性。非調(diào)脂作用有抗凝血、抗血栓和抗炎性 作用等。作用等。 第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 【貝特類調(diào)血脂作用機(jī)制貝特類調(diào)血脂作用機(jī)制】 * 抑制乙酰輔酶抑制乙酰輔酶A羧化酶，減少脂肪酸從脂肪組織羧化酶，減少脂肪酸從脂肪組織進(jìn)入肝合成進(jìn)入肝合成TG及及VLDL； * 增強(qiáng)增

18、強(qiáng)LPL活化，加速活化，加速CM和和VLDL的分解代謝；的分解代謝； * 增加增加HDL的合成，減慢的合成，減慢HDL的清除，促進(jìn)膽固醇的清除，促進(jìn)膽固醇逆化轉(zhuǎn)運(yùn)。逆化轉(zhuǎn)運(yùn)。 第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 【貝特類調(diào)血脂作用機(jī)制貝特類調(diào)血脂作用機(jī)制】 * 促進(jìn)促進(jìn)LDL顆粒的清除。研究發(fā)現(xiàn)非諾貝特能激活顆粒的清除。研究發(fā)現(xiàn)非諾貝特能激活類固醇激素受體類的核受體類固醇激素受體類的核受體-過(guò)氧化物酶體增殖激過(guò)氧化物酶體增殖激活受體活受體（peroxisome proliferator activated receptor-, PPAR-），調(diào)節(jié)），調(diào)節(jié)LPL、apoC、apoAI 等基因的表達(dá)，

19、降低等基因的表達(dá)，降低apo C轉(zhuǎn)錄、增加轉(zhuǎn)錄、增加LPL和和apoAI的生成。的生成。 第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 用于原發(fā)性高用于原發(fā)性高TG血癥，對(duì)血癥，對(duì)型高脂蛋白血型高脂蛋白血 癥和混合型高脂蛋白血癥有較好的療效，癥和混合型高脂蛋白血癥有較好的療效， 亦可用于亦可用于2型糖尿病的高脂蛋白血癥。型糖尿病的高脂蛋白血癥。 第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 主要為消化道反應(yīng)，如食欲不振、惡心、腹脹主要為消化道反應(yīng)，如食欲不振、惡心、腹脹 等其次為乏力、頭痛、失眠、皮疹、陽(yáng)痿等。等其次為乏力、頭痛、失眠、皮疹、陽(yáng)痿等。 偶有肌痛、尿素氮加、轉(zhuǎn)氨酶

20、升高，停藥后可偶有肌痛、尿素氮加、轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后可 恢復(fù)?；几文懠膊?、孕婦、兒童及腎功不全者恢復(fù)?；几文懠膊?、孕婦、兒童及腎功不全者 禁用。貝特類增強(qiáng)口服抗凝藥的抗凝活性。與禁用。貝特類增強(qiáng)口服抗凝藥的抗凝活性。與 他汀類藥合應(yīng)用，可能增加肌病的發(fā)生。他汀類藥合應(yīng)用，可能增加肌病的發(fā)生。 第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 煙酸（煙酸（nicotinic acid） 【體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程】 口服吸收迅速而完全，生物利用度口服吸收迅速而完全，生物利用度 95%，tpeak3060分。血漿蛋白結(jié)合率低分。血漿蛋白結(jié)合率低, 迅迅 速被肝、腎和脂肪組織攝取，代謝物及原形經(jīng)速被肝、腎和脂肪組織攝取，代謝

21、物及原形經(jīng) 腎排出，腎排出，t1/22045分。分。第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 煙酸（煙酸（nicotinic acid） 【藥理作用藥理作用】 降低血漿降低血漿TG和和VLDL，降低，降低LP（a）。）。 【作用機(jī)制作用機(jī)制】 煙酸降低細(xì)胞煙酸降低細(xì)胞cAMP的水平，使脂肪的水平，使脂肪 酶的活性酶的活性 降低，脂肪組織中的降低，脂肪組織中的TG不易分不易分 解出解出FFA, 肝肝 合成合成TG的原料不足，減少的原料不足，減少VLDL的合成和釋的合成和釋 放放, 使使LDL來(lái)源減少。煙酸還抑制來(lái)源減少。煙酸還抑制TXA2的生成，的生成， 增加增加PGI2的生成，發(fā)揮抑制血小板聚集和擴(kuò)的生

22、成，發(fā)揮抑制血小板聚集和擴(kuò) 張血管的作用。張血管的作用。 第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 煙酸（煙酸（nicotinic acid）【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 廣譜調(diào)血脂藥，對(duì)廣譜調(diào)血脂藥，對(duì)bb和和型最好。適用于混合型型最好。適用于混合型高脂血癥、高高脂血癥、高TGTG血癥、低血癥、低HDLHDL血癥及高血癥及高LPLP（a a）血癥。）血癥。 第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 煙酸（煙酸（nicotinic acid）【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】皮膚潮紅及瘙癢，刺激胃黏膜，加重或引起消化道潰皮膚潮紅及瘙癢，刺激胃黏膜，加重或引起消化道潰瘍，偶有肝功異常血尿酸增多、糖耐量降低等。潰瘍瘍，

23、偶有肝功異常血尿酸增多、糖耐量降低等。潰瘍病、糖尿病及肝功異常者禁用。病、糖尿病及肝功異常者禁用。 第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 阿西莫司（阿西莫司（acipimox） 作用類似煙酸，可使血漿作用類似煙酸，可使血漿TG明顯降低，明顯降低，HDL2 升高除用于升高除用于b、和和型高脂血癥外，也適用型高脂血癥外，也適用 高高LP（a）血癥及）血癥及2型糖尿病伴有高脂血癥患者。型糖尿病伴有高脂血癥患者。 第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 三、降低三、降低 LP（a）的藥物）的藥物 降低血漿降低血漿 LP（a）水平，可防治動(dòng)脈粥樣硬化）水平，可防治動(dòng)脈粥樣硬化 。 煙酸、煙酸戊四醇酯、煙酸生育酚酯、阿

24、西莫煙酸、煙酸戊四醇酯、煙酸生育酚酯、阿西莫 司、新霉素及多沙唑嗪等可降低血漿司、新霉素及多沙唑嗪等可降低血漿 LP（a）。）。 第二節(jié)第二節(jié) 抗氧化劑抗氧化劑 普羅布考（丙丁酚，普羅布考（丙丁酚，probucol）【體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程】 口服吸收不規(guī)則，飯后服可增加吸收。血清中口服吸收不規(guī)則，飯后服可增加吸收。血清中 濃度較低，濃度較低，tpeak為為24小時(shí)小時(shí), 長(zhǎng)期服用長(zhǎng)期服用34個(gè)月達(dá)個(gè)月達(dá) Css。第二節(jié)第二節(jié) 抗氧化劑抗氧化劑 普羅布考普羅布考 【藥理作用及機(jī)制藥理作用及機(jī)制】 阻斷脂質(zhì)過(guò)氧化，減少脂質(zhì)過(guò)氧化物（阻斷脂質(zhì)過(guò)氧化，減少脂質(zhì)過(guò)氧化物（lipid peroxidates, LPO）的產(chǎn)生，減緩動(dòng)脈粥樣硬）的產(chǎn)生，減緩動(dòng)脈粥樣硬 化病變。作用機(jī)制與抗氧化作用、調(diào)血脂作化病變。作用機(jī)制與抗氧化作用、調(diào)血脂作 用及影響動(dòng)脈粥樣硬化病變等有關(guān)。用及影響動(dòng)脈粥樣硬化病變等有關(guān)。第二節(jié)第二節(jié) 抗氧化劑抗氧化劑 普羅布考普羅布考 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 用于各型高膽固醇血癥，包括純合子和用于各型高膽固醇血癥，包括純合子和 雜合子家族性高膽固醇血癥。對(duì)繼發(fā)于雜合子家族性高膽固醇血癥。對(duì)繼發(fā)于 腎病綜合征或糖尿病的腎病綜合征或糖尿病的型脂蛋白血癥型脂蛋白血癥 也有效。并可預(yù)防也有效。并可預(yù)防PTCA后的再