冠脈循環(huán)和心血管內(nèi)分泌

1、關(guān)于冠脈循環(huán)和心血管內(nèi)分泌現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第一頁，共47頁一、冠脈循環(huán)一、冠脈循環(huán) 冠脈循環(huán)是營養(yǎng)心臟本身冠脈循環(huán)是營養(yǎng)心臟本身的血液循環(huán)的血液循環(huán), ,其血流通暢與否，其血流通暢與否，冠脈血流量的多少冠脈血流量的多少, ,直接影響著直接影響著心臟的功能心臟的功能, ,進(jìn)而影響人體整體進(jìn)而影響人體整體的功能。的功能。 心臟的大小如拳頭，上為心臟的大小如拳頭，上為心底，下為心尖，它的心底，下為心尖，它的1/31/3在胸在胸正中線右側(cè)，正中線右側(cè)，2/32/3在左側(cè)，相當(dāng)于在左側(cè)，相當(dāng)于第二至第五肋間。第二至第五肋間。 冠狀動脈從主動脈根部發(fā)出，分左、右冠狀動脈，其主干及大的冠狀動脈從主動脈根部發(fā)出，

2、分左、右冠狀動脈，其主干及大的分支直接行于心臟表面，小的分支穿行于心肌深部，營養(yǎng)不同的心肌分支直接行于心臟表面，小的分支穿行于心肌深部，營養(yǎng)不同的心肌部分。部分?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二頁，共47頁1 1，左冠狀動，左冠狀動脈主要供應(yīng)左心室的前部左側(cè)部，右冠狀動脈主要脈主要供應(yīng)左心室的前部左側(cè)部，右冠狀動脈主要供應(yīng)左心室的后部和右心室。供應(yīng)左心室的后部和右心室。 （一）冠脈循環(huán)的解剖特點（一）冠脈循環(huán)的解剖特點現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三頁，共47頁 左心室前部左心室前部 左心室后部左心室后部 和左側(cè)部和左側(cè)部 和右心室和右心室 冠狀竇冠狀竇 心前靜脈心前靜脈 右心房右心房 右心房右心房現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四頁，共47

3、頁2. 冠狀動脈的主干行走于心臟的表面冠狀動脈的主干行走于心臟的表面，其小分支常以垂直于，其小分支常以垂直于心臟表面的方向穿入心肌，并在心內(nèi)膜下層分支成網(wǎng)，心臟表面的方向穿入心肌，并在心內(nèi)膜下層分支成網(wǎng)，使冠脈血管在心肌收縮時易受到壓迫。使冠脈血管在心肌收縮時易受到壓迫?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五頁，共47頁3. 心肌的毛細(xì)血管網(wǎng)分布極為豐富心肌的毛細(xì)血管網(wǎng)分布極為豐富，毛細(xì)血管數(shù)和心肌纖，毛細(xì)血管數(shù)和心肌纖維數(shù)的比例為維數(shù)的比例為1:1。當(dāng)心肌發(fā)生病理性肥厚時，肌纖維。當(dāng)心肌發(fā)生病理性肥厚時，肌纖維直徑增加，但毛細(xì)血管數(shù)量并無相應(yīng)增加，所以肥厚直徑增加，但毛細(xì)血管數(shù)量并無相應(yīng)增加，所以肥厚的心肌容易發(fā)

4、生供血足。的心肌容易發(fā)生供血足。 末梢分支吻合雖多但較細(xì)（有效功能吻合支少）末梢分支吻合雖多但較細(xì)（有效功能吻合支少）異常時代償能力差，側(cè)支循環(huán)往往需要相當(dāng)長的時間異常時代償能力差，側(cè)支循環(huán)往往需要相當(dāng)長的時間才能建立（一般在才能建立（一般在8-12小時），突然梗阻時不易建立側(cè)小時），突然梗阻時不易建立側(cè)支循環(huán)，導(dǎo)致心肌梗死。如果阻塞是緩慢形成的，則支循環(huán)，導(dǎo)致心肌梗死。如果阻塞是緩慢形成的，則側(cè)支可逐漸擴(kuò)張，形成有效的側(cè)支循環(huán)，從而起到代側(cè)支可逐漸擴(kuò)張，形成有效的側(cè)支循環(huán)，從而起到代償作用。償作用。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第六頁，共47頁安靜時，冠脈流量安靜時，冠脈流量225ml/min225ml/m

5、in，占心，占心輸出量的輸出量的4 45 5。（心臟只占體重的。（心臟只占體重的0.50.5左右），左右），606080ml/100g/min80ml/100g/min，心肌活動加強(qiáng)時可增加至，心肌活動加強(qiáng)時可增加至300300400ml/100g/min400ml/100g/min。 （二）冠脈循環(huán)的生理特點（二）冠脈循環(huán)的生理特點 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第七頁，共47頁： 主動脈根部主動脈根部冠狀血管冠狀血管右心房。幾秒完成。右心房。幾秒完成?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第八頁，共47頁 基礎(chǔ)狀態(tài)下基礎(chǔ)狀態(tài)下, ,心肌耗氧量大心肌耗氧量大, ,為為8 810ml/min/100g10ml/min/100g。在在人體

6、全身組織中，以心臟的人體全身組織中，以心臟的A-VA-V血氧含量差最大，為血氧含量差最大，為8 815ml15ml，而一般組織的而一般組織的A-VA-V血氧含量差為血氧含量差為2 26ml6ml。應(yīng)急時靠增加血應(yīng)急時靠增加血流量彌補(bǔ)氧供，該特點決定了流量彌補(bǔ)氧供，該特點決定了心肌對低氧與缺血非常敏感心肌對低氧與缺血非常敏感。 心臟是一個完全需氧器官，心肌收縮所需要的能量來心臟是一個完全需氧器官，心肌收縮所需要的能量來源幾乎全部靠有氧氧化代謝，因而心臟須不斷從血液中獲源幾乎全部靠有氧氧化代謝，因而心臟須不斷從血液中獲取氧，以實現(xiàn)其功能的需求。取氧，以實現(xiàn)其功能的需求?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第九頁，共47頁

7、 冠狀動脈的大部分分支埋于心肌內(nèi)冠狀動脈的大部分分支埋于心肌內(nèi), ,常以垂直方向穿入常以垂直方向穿入心肌，使冠脈血管在心肌收縮時易受到擠壓，從而影響冠脈心肌，使冠脈血管在心肌收縮時易受到擠壓，從而影響冠脈血流。在一個心動周期中，冠脈血流隨心臟舒縮活動的變化血流。在一個心動周期中，冠脈血流隨心臟舒縮活動的變化而呈周期性波動。而呈周期性波動?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十頁，共47頁 大部分分支深埋于大部分分支深埋于心肌內(nèi)，心肌收縮時壓心肌內(nèi)，心肌收縮時壓迫冠脈，使血流減少。迫冠脈，使血流減少。右心室肌肉比較薄弱，右心室肌肉比較薄弱，收縮時對血流的影響不收縮時對血流的影響不如左心室明顯。如左心室明顯?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的

8、是第十一頁，共47頁等容收縮期：左冠脈血流急劇， 甚至倒流?？焖偕溲冢鹤蠊诿}血流緩慢射血期：左冠脈血等容舒張期，左冠脈血流突然，在心室舒張早期達(dá)到最高峰，然后逐漸回降?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十二頁，共47頁 一般來說，左心室在收縮期血流量一般來說，左心室在收縮期血流量大約只有舒張的大約只有舒張的20203030，心肌收縮加，心肌收縮加強(qiáng)時，心縮期血流量所占的比例更小。強(qiáng)時，心縮期血流量所占的比例更小。因此，動脈舒張壓的高低，心舒期長短因此，動脈舒張壓的高低，心舒期長短是影響冠脈血流量的重要因素。是影響冠脈血流量的重要因素?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十三頁，共47頁 正常時，冠脈循環(huán)有很大的儲備能力，冠脈血流量能

9、隨機(jī)正常時，冠脈循環(huán)有很大的儲備能力，冠脈血流量能隨機(jī)體生理狀態(tài)的不同而發(fā)生相應(yīng)變化，其改變主要通過擴(kuò)張冠狀體生理狀態(tài)的不同而發(fā)生相應(yīng)變化，其改變主要通過擴(kuò)張冠狀動脈來實現(xiàn)。動脈來實現(xiàn)。 安靜時，冠脈流量安靜時，冠脈流量225ml/min225ml/min，606080ml/100g/min80ml/100g/min，心肌活動，心肌活動加強(qiáng)時，可通過冠脈血管的擴(kuò)張，使冠脈血流量增加幾倍，冠脈加強(qiáng)時，可通過冠脈血管的擴(kuò)張，使冠脈血流量增加幾倍，冠脈循環(huán)量達(dá)循環(huán)量達(dá)300300400ml/100g/min400ml/100g/min。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十四頁，共47頁1. 心肌代謝水平對冠脈血流量的

10、調(diào)節(jié)心肌代謝水平對冠脈血流量的調(diào)節(jié) Metaboilic level of myocardium is an important factor . 心肌收縮的能量來源幾乎唯一地依靠有氧代謝；心肌收縮的能量來源幾乎唯一地依靠有氧代謝；A-V血氧差大（高耗氧量），心肌從單位血液中攝取氧的潛力較血氧差大（高耗氧量），心肌從單位血液中攝取氧的潛力較小，對氧的需求增加，則主要需依靠擴(kuò)張冠脈來代償氧供。小，對氧的需求增加，則主要需依靠擴(kuò)張冠脈來代償氧供。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十五頁，共47頁 其作用是因為當(dāng)心肌代謝增高時，局部心肌組織低氧其作用是因為當(dāng)心肌代謝增高時，局部心肌組織低氧, ,導(dǎo)致導(dǎo)致腺苷、腺苷、H

11、 H+ +、COCO2 2、乳酸等局部代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生增多、乳酸等局部代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生增多冠脈舒張。冠脈舒張。 心肌對心肌對低氧、缺血低氧、缺血具有非常敏感的特性，冠脈血流與心臟的具有非常敏感的特性，冠脈血流與心臟的代謝水平呈正比，當(dāng)心肌活動加強(qiáng)時，代謝水平增加，冠狀動脈代謝水平呈正比，當(dāng)心肌活動加強(qiáng)時，代謝水平增加，冠狀動脈擴(kuò)張，冠脈血流增加。擴(kuò)張，冠脈血流增加?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十六頁，共47頁2.2.神經(jīng)調(diào)節(jié)神經(jīng)調(diào)節(jié) 整體安靜時，神經(jīng)因素對冠脈的舒縮影響不大整體安靜時，神經(jīng)因素對冠脈的舒縮影響不大冠脈平滑肌冠脈平滑肌2 2受體受體冠脈舒張（作用弱）冠脈舒張（作用弱）心肌細(xì)胞心肌細(xì)胞1 1受體受體

12、心肌活動心肌活動耗氧量耗氧量代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物冠脈舒張冠脈舒張注：交感注：交感N N的直接收縮作用被繼發(fā)性舒張作用所掩蓋的直接收縮作用被繼發(fā)性舒張作用所掩蓋。交感神經(jīng)（交感神經(jīng)（+ +） 冠脈平滑肌冠脈平滑肌 受體受體 冠脈血管收縮冠脈血管收縮（1 1）交感神經(jīng)）交感神經(jīng)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十七頁，共47頁（2 2） 迷走神經(jīng)迷走神經(jīng)心肌細(xì)胞心肌細(xì)胞M M受體受體迷走神經(jīng)（迷走神經(jīng)（+ +）ACh ACh 冠脈平滑肌冠脈平滑肌M M受體受體 冠脈平滑肌舒張冠脈平滑肌舒張心肌活動心肌活動耗氧量耗氧量代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物冠脈收縮冠脈收縮注：迷走注：迷走N N的直接舒張作用被繼發(fā)性收縮作用所掩蓋。的直接舒張作用

13、被繼發(fā)性收縮作用所掩蓋?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十八頁，共47頁v去甲腎上腺素和腎上腺素去甲腎上腺素和腎上腺素 促心肌代謝促心肌代謝代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物擴(kuò)張冠脈擴(kuò)張冠脈冠脈血流量冠脈血流量（腎上腺素的作用為強(qiáng)腎上腺素的作用為強(qiáng)）。）。 v甲狀腺素甲狀腺素 促心肌代謝促心肌代謝代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物擴(kuò)張冠脈擴(kuò)張冠脈冠脈血流量冠脈血流量。 v血管升壓素和血管緊張素血管升壓素和血管緊張素 冠脈收縮冠脈收縮冠脈血流量冠脈血流量。 v緩激肽和前列腺素緩激肽和前列腺素 擴(kuò)張冠脈擴(kuò)張冠脈冠脈血流量冠脈血流量。 3.3.激素調(diào)節(jié)激素調(diào)節(jié)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十九頁，共47頁 因冠狀動脈粥樣硬化使血管腔阻塞導(dǎo)致心肌缺因冠狀動脈粥樣硬化使血

14、管腔阻塞導(dǎo)致心肌缺血、缺氧而引起的心臟病。亦稱缺血性心臟病。血、缺氧而引起的心臟病。亦稱缺血性心臟病。（四）冠心病（四）冠心病 Coronary heart disease CHD Coronary heart disease results from coronary atherosclerotic ,which leads to ischemic and anoxyaemia of cardiac muscle.It is also called ischemic heart disease.現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十頁，共47頁 Pathogenesy 發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制 動脈粥樣硬化斑塊可以引發(fā)

15、局部血栓。血栓通常動脈粥樣硬化斑塊可以引發(fā)局部血栓。血栓通常發(fā)生于斑塊已經(jīng)侵入內(nèi)皮處，血流的直接沖擊使血液發(fā)生于斑塊已經(jīng)侵入內(nèi)皮處，血流的直接沖擊使血液中的血小板粘附到斑塊之上，血漿纖維蛋白發(fā)生降解，中的血小板粘附到斑塊之上，血漿纖維蛋白發(fā)生降解，紅細(xì)胞疊連形成血栓。血栓可不斷增大直至堵塞血管，紅細(xì)胞疊連形成血栓。血栓可不斷增大直至堵塞血管，從而誘發(fā)心肌缺血缺氧的一系列病理性改變。從而誘發(fā)心肌缺血缺氧的一系列病理性改變?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十一頁，共47頁好發(fā)部位：前降支上、中好發(fā)部位：前降支上、中1/3，右冠狀動脈中，右冠狀動脈中1/3。 本病的發(fā)生與冠狀動脈粥樣硬化狹窄的程度和支本病的發(fā)生與冠

16、狀動脈粥樣硬化狹窄的程度和支數(shù)、病變發(fā)展的速度有密切關(guān)系。數(shù)、病變發(fā)展的速度有密切關(guān)系。 若管腔若管腔輕度狹窄（輕度狹窄（50%）時，對心肌血供無明顯影響，病人無癥時，對心肌血供無明顯影響，病人無癥狀。當(dāng)管腔狀。當(dāng)管腔重度狹窄（重度狹窄（50%）時，對心肌供血能力大減。若病程發(fā)展緩時，對心肌供血能力大減。若病程發(fā)展緩慢，通過側(cè)枝循環(huán)代償性血流量增加，改善心肌供血。但這只能滿足安靜慢，通過側(cè)枝循環(huán)代償性血流量增加，改善心肌供血。但這只能滿足安靜狀態(tài)的需求，休息時可無癥狀；往往由于心臟負(fù)荷（勞力性或精神性）增狀態(tài)的需求，休息時可無癥狀；往往由于心臟負(fù)荷（勞力性或精神性）增加，心肌缺血缺氧加重，引發(fā)

17、加，心肌缺血缺氧加重，引發(fā)發(fā)作；若發(fā)發(fā)作；若發(fā)病急驟，冠脈血栓形成、或冠脈持續(xù)痙攣，使管腔發(fā)生持久而完全的閉塞，病急驟，冠脈血栓形成、或冠脈持續(xù)痙攣，使管腔發(fā)生持久而完全的閉塞，此時側(cè)枝循環(huán)來不及充分建立，導(dǎo)致心肌嚴(yán)重持久的缺血此時側(cè)枝循環(huán)來不及充分建立，導(dǎo)致心肌嚴(yán)重持久的缺血 ，產(chǎn)生心肌壞死，產(chǎn)生心肌壞死，即即?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十二頁，共47頁二、心血管的內(nèi)分泌二、心血管的內(nèi)分泌（一）（一）腎素腎素- -血管緊張素血管緊張素- -醛固酮系統(tǒng)醛固酮系統(tǒng)(RAAS)(RAAS) 腎素是由腎臟的近腎素是由腎臟的近球細(xì)胞分泌的一種蛋白球細(xì)胞分泌的一種蛋白水解酶，能水解血漿中水解酶，能水解血漿中血管緊

18、張素原血管緊張素原(14 肽肽)?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十三頁，共47頁1.1.血管緊張素的生成：血管緊張素的生成： 腎素使血漿中血管緊張素原腎素使血漿中血管緊張素原(angiotensinogen,14 (angiotensinogen,14 肽肽) )在在1010、1111位兩個氨基酸之間位兩個氨基酸之間斷開，形成血管緊張素斷開，形成血管緊張素 I(angiotensin I I(angiotensin I ， AngI ,10 AngI ,10 肽肽) ) ，AngIAngI在肺和血漿的血在肺和血漿的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶作用下，脫去管緊張素轉(zhuǎn)換酶作用下，脫去9 9、1010位兩個氨基酸，形成活性很

19、強(qiáng)的血管緊張素位兩個氨基酸，形成活性很強(qiáng)的血管緊張素II II (angiotensin II,AngII , 8(angiotensin II,AngII , 8肽肽) )。 AngIIAngII又在氨基肽酶又在氨基肽酶A A的作用下，脫去的作用下，脫去1 1位天門冬位天門冬氨酸，形成氨酸，形成 去天門冬去天門冬1AngII1AngII，即血管緊張素，即血管緊張素III(angiotensin IIIIII(angiotensin III，AngIIIAngIII，7 7肽肽) )。 AngIII也可由也可由 AngI先經(jīng)氨基肽酶作用去掉先經(jīng)氨基肽酶作用去掉1位天門冬氨酸，形成位天門冬氨酸，

20、形成 去天門冬去天門冬1AngI ，再經(jīng)轉(zhuǎn)換酶作用去掉羧基末端，再經(jīng)轉(zhuǎn)換酶作用去掉羧基末端9 、10位兩個氨基酸形成位兩個氨基酸形成AngIII 。Ang II 和和 Ang III 均可在羧肽酶（又叫血管緊張素酶均可在羧肽酶（又叫血管緊張素酶 C 或脯氨酸羧肽酶）或脯氨酸羧肽酶）作用下，去掉苯丙氨酸而失活。作用下，去掉苯丙氨酸而失活。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十四頁，共47頁AngAng的作用：的作用： 2.2.血管緊張素的作用：血管緊張素的作用： Ang是一種活性很高的物質(zhì)，通過血管平滑肌、腎上腺是一種活性很高的物質(zhì)，通過血管平滑肌、腎上腺皮質(zhì)球狀帶細(xì)胞、心、腦、腎等器官的細(xì)胞上血管緊張素皮質(zhì)球狀

21、帶細(xì)胞、心、腦、腎等器官的細(xì)胞上血管緊張素受體產(chǎn)生生理作用。受體產(chǎn)生生理作用。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十五頁，共47頁AngAng的作用：的作用： AngAng的作用：的作用： 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十六頁，共47頁3.3.腎素腎素- -血管緊張素血管緊張素- -醛固酮系統(tǒng)分泌的調(diào)節(jié)醛固酮系統(tǒng)分泌的調(diào)節(jié): : 循環(huán)血容量循環(huán)血容量 腎動脈壓腎動脈壓入球小動脈入球小動脈 牽張感受器牽張感受器致密斑感受器致密斑感受器腎動脈壓腎動脈壓 腎血流量腎血流量 腎腎 臟臟 近近 球球 細(xì)細(xì) 胞胞 腎交感腎交感N N興奮興奮GFRGFR遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)曲小管 NaNa+ +、ClCl- -負(fù)荷負(fù)荷NENE和和E E PGEPG

22、E2 2循環(huán)血容量循環(huán)血容量心房容量感受器心房容量感受器 動脈壓力感受器動脈壓力感受器反射性反射性 + + + + + +NE現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十七頁，共47頁血管緊張素原血管緊張素原血管緊張素血管緊張素 I血管緊張素血管緊張素 IIIBP血量血量 球旁細(xì)胞球旁細(xì)胞(1)牽張牽張 感受器感受器(+)腎血流量腎血流量(3) 致密斑感受器致密斑感受器(+) 腎交感神經(jīng)腎交感神經(jīng) (+) 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十八頁，共47頁 腎素腎素- -血管緊張素血管緊張素- -醛固酮系統(tǒng)醛固酮系統(tǒng)的主要生理功能是對體的主要生理功能是對體液平衡、攝鹽和血壓調(diào)節(jié)；特別是在失血、腹瀉等原因造成體液平衡、攝鹽和血壓調(diào)節(jié)；特別

23、是在失血、腹瀉等原因造成體內(nèi)細(xì)胞外液量減少和血壓降低時，保證重要器官血供、機(jī)體酸內(nèi)細(xì)胞外液量減少和血壓降低時，保證重要器官血供、機(jī)體酸堿平衡具有重要意義。堿平衡具有重要意義。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十九頁，共47頁( (二二) )血管升壓素（血管升壓素（VPVP）=(=(抗利尿素抗利尿素 ADH)ADH) 血管升壓素在視上核和血管升壓素在視上核和室旁核內(nèi)大細(xì)胞神經(jīng)元合成，室旁核內(nèi)大細(xì)胞神經(jīng)元合成，經(jīng)軸突到垂體后葉釋放，作經(jīng)軸突到垂體后葉釋放，作為循環(huán)激素使腎臟集合管上為循環(huán)激素使腎臟集合管上皮細(xì)胞對水通透性增加，調(diào)皮細(xì)胞對水通透性增加，調(diào)節(jié)細(xì)胞外液容量，從而參與節(jié)細(xì)胞外液容量，從而參與血壓調(diào)節(jié)血壓調(diào)

24、節(jié) 。1.VP1.VP的分泌：的分泌： 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十頁，共47頁下丘腦：視上核、室旁核下丘腦：視上核、室旁核 血漿晶滲壓血漿晶滲壓血容量血容量BpBp滲透壓感受器滲透壓感受器+ +容量感受器容量感受器- -壓力感受器壓力感受器- -（+ +）血管升壓素血管升壓素(VP(VP) )下丘腦下丘腦-垂體束垂體束垂體后葉垂體后葉血管收縮、抗利尿效應(yīng)血管收縮、抗利尿效應(yīng)（+ +）（+ +）2.VP2.VP分泌的調(diào)節(jié)分泌的調(diào)節(jié): :現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十一頁，共47頁 正常時（少量正常時（少量VPVP）抗利尿效應(yīng)，只有血漿濃抗利尿效應(yīng)，只有血漿濃度明顯高于正常時（即交感、度明顯高于正常時（即交感、RAA

25、RAA系統(tǒng)活動發(fā)生異常系統(tǒng)活動發(fā)生異常時），才引起升壓效應(yīng)；時），才引起升壓效應(yīng)； 大量大量VP,VP,提高壓力感受性反射敏感性，緩沖升提高壓力感受性反射敏感性，緩沖升壓效應(yīng)；壓效應(yīng)； 是縮血管（除腦血管外）最強(qiáng)烈的一種體液因素。是縮血管（除腦血管外）最強(qiáng)烈的一種體液因素。 抑制腎交感神經(jīng)使腎素釋放量減少抑制腎交感神經(jīng)使腎素釋放量減少 促進(jìn)腺垂體釋放促進(jìn)腺垂體釋放 ACTHACTH。 3.VP3.VP生理學(xué)作用：生理學(xué)作用：現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十二頁，共47頁使管腔膜上的使管腔膜上的Na+通道關(guān)閉，抑制集合管對通道關(guān)閉，抑制集合管對 NaCl的重吸收，增加的重吸收，增加NaCl的排出；的排出；使腎

26、臟小動脈，尤其是入球小動脈舒張，增加使腎臟小動脈，尤其是入球小動脈舒張，增加 腎血漿流量和腎小球濾過率；腎血漿流量和腎小球濾過率；抑制腎素的分泌；抑制腎素的分泌；抑制醛固酮的分泌；抑制醛固酮的分泌；抑制血管升壓素的分泌。抑制血管升壓素的分泌。 有明顯的促進(jìn)有明顯的促進(jìn)NaCl和水的排出作和水的排出作用，調(diào)節(jié)水鹽代謝、維持血容量穩(wěn)用，調(diào)節(jié)水鹽代謝、維持血容量穩(wěn)定、保持內(nèi)環(huán)境相對穩(wěn)定。定、保持內(nèi)環(huán)境相對穩(wěn)定。 1.1.分泌部位分泌部位：心房肌合成、分泌心房肌合成、分泌 3.作用機(jī)制作用機(jī)制：2.生理作用生理作用：現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十三頁，共47頁( (四四) )血管內(nèi)皮生成的血管活性物質(zhì)血管內(nèi)皮生成

27、的血管活性物質(zhì) 1.1.舒血管物質(zhì)舒血管物質(zhì) 前列環(huán)素（前列環(huán)素（PGIPGI2）：）：內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的PGIPGI2合成酶可合成合成酶可合成PGIPGI2；血管血管內(nèi)的搏動性血流對內(nèi)皮產(chǎn)生的切應(yīng)力可使內(nèi)皮細(xì)胞釋放內(nèi)的搏動性血流對內(nèi)皮產(chǎn)生的切應(yīng)力可使內(nèi)皮細(xì)胞釋放PGIPGI2 血管血管舒張。舒張。 內(nèi)皮細(xì)胞舒血管因子內(nèi)皮細(xì)胞舒血管因子(EDRF) NO(EDRF) NO：NO NO 在體內(nèi)經(jīng)一氧化氮合酶在體內(nèi)經(jīng)一氧化氮合酶(nitric oxide synthase(nitric oxide synthase，NOS)NOS)的催化下生成。的催化下生成。NOS NOS 是是 NO NO

28、 生成的生成的最主要的限速因子，由最主要的限速因子，由 1025 1025 個氨基酸殘基組成，廣泛分布于機(jī)體。個氨基酸殘基組成，廣泛分布于機(jī)體。NOS NOS 可分為三種類型，即神經(jīng)型可分為三種類型，即神經(jīng)型 NOS(nNOS)NOS(nNOS)、內(nèi)皮型、內(nèi)皮型 NOS(eNOS)NOS(eNOS)和和誘導(dǎo)型誘導(dǎo)型NOS(iNOS)NOS(iNOS)。nNOSnNOS主要存在于視網(wǎng)膜、植物神經(jīng)纖維、大腦皮層、海主要存在于視網(wǎng)膜、植物神經(jīng)纖維、大腦皮層、海馬、垂體后葉、丘腦、嗅球區(qū)粒細(xì)胞層、骨骼肌細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞。馬、垂體后葉、丘腦、嗅球區(qū)粒細(xì)胞層、骨骼肌細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞。eNOSeNOS主主要

29、存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞、支氣管內(nèi)皮細(xì)胞和海馬錐體細(xì)胞層。要存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞、支氣管內(nèi)皮細(xì)胞和海馬錐體細(xì)胞層。iNOSiNOS則主要則主要存在于肝細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞。存在于肝細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十四頁，共47頁刺激：刺激： 低氧、縮血管物質(zhì)低氧、縮血管物質(zhì)（NENE、VPVP、A A等）等） 血管內(nèi)的搏動性血流對內(nèi)皮產(chǎn)生的切應(yīng)力血管內(nèi)的搏動性血流對內(nèi)皮產(chǎn)生的切應(yīng)力 能激活內(nèi)皮細(xì)胞膜受體的物質(zhì)能激活內(nèi)皮細(xì)胞膜受體的物質(zhì)(Ach(Ach、P P物質(zhì)、物質(zhì)、5-HT5-HT、ATPATP等等) ) 一氧化氮一氧化氮（NONO）釋放釋放血管內(nèi)皮

30、細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞來源：來源：NONO的生成過程的生成過程現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十五頁，共47頁 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十六頁，共47頁 NO 是血壓調(diào)節(jié)的主要因子。在生理狀態(tài)下，當(dāng)血管受到是血壓調(diào)節(jié)的主要因子。在生理狀態(tài)下，當(dāng)血管受到血流沖擊、灌注壓突然升高時，血流沖擊、灌注壓突然升高時， NO 作為平衡使者維持其器官血作為平衡使者維持其器官血流量相對穩(wěn)定，控制全身各種血管床的靜息張力，其舒張血管的作流量相對穩(wěn)定，控制全身各種血管床的靜息張力，其舒張血管的作用可增加局部血流，故能降低全身平均動脈血壓。用可增加局部血流，故能降低全身平均動脈血壓。 NO 還是維持還是維持冠脈舒張反應(yīng)的重要物質(zhì)，冠脈內(nèi)一定量的

31、冠脈舒張反應(yīng)的重要物質(zhì)，冠脈內(nèi)一定量的 NO 的自發(fā)釋放，的自發(fā)釋放，既能拮抗既能拮抗 - 腎上腺素能神經(jīng)的縮血管反應(yīng)，又參與腎上腺素能神經(jīng)的縮血管反應(yīng)，又參與 2- 腎上腺素能腎上腺素能神經(jīng)的擴(kuò)血管作用，以維持較低的冠脈張力。神經(jīng)的擴(kuò)血管作用，以維持較低的冠脈張力。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十七頁，共47頁作用：作用： 舒張血管：舒張血管：NONO激活血管平滑肌腺苷酸環(huán)化酶激活血管平滑肌腺苷酸環(huán)化酶 cGMPcGMP游離游離CaCa2+2+血管舒張血管舒張 即刻調(diào)節(jié)血壓：即刻調(diào)節(jié)血壓：BPBP突然突然血流對內(nèi)皮的切應(yīng)力血流對內(nèi)皮的切應(yīng)力內(nèi)內(nèi)皮細(xì)胞釋放皮細(xì)胞釋放NONO血管舒張血管舒張 外周阻力外周阻

32、力 BP BP 調(diào)節(jié)心血管活動：調(diào)節(jié)心血管活動： NO NO 延髓延髓N N元元交感縮血管緊張交感縮血管緊張 NO NO 抑制交感抑制交感N N末梢釋放末梢釋放NE NE NE NE NO NO 介導(dǎo)某些舒血管效應(yīng)：介導(dǎo)某些舒血管效應(yīng)： ACh ACh 內(nèi)皮細(xì)胞釋放內(nèi)皮細(xì)胞釋放NONO血管舒張血管舒張 緩激肽緩激肽內(nèi)皮細(xì)胞釋放內(nèi)皮細(xì)胞釋放NONO血管舒張血管舒張現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十八頁，共47頁 內(nèi)皮縮血管因子（內(nèi)皮縮血管因子（EDCFEDCF）：有多種有多種，其中其中內(nèi)皮素內(nèi)皮素是最是最強(qiáng)烈的縮血管物質(zhì)之一。強(qiáng)烈的縮血管物質(zhì)之一。 內(nèi)皮素（內(nèi)皮素（ endothelin ，ET ）是一類含）是

33、一類含 21 個氨基酸的多肽，個氨基酸的多肽，最初由最初由 Yanagisawa 于于 1988 年從豬主動脈內(nèi)皮細(xì)胞中分離提純，年從豬主動脈內(nèi)皮細(xì)胞中分離提純，是一種內(nèi)皮收縮因子和最強(qiáng)的長效血管收縮劑。在許多心、腦、腎和是一種內(nèi)皮收縮因子和最強(qiáng)的長效血管收縮劑。在許多心、腦、腎和血管疾病中起重要作用。血管疾病中起重要作用。 2.2.縮血管物質(zhì)縮血管物質(zhì) 內(nèi)皮素廣泛分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、外周神經(jīng)節(jié)細(xì)胞內(nèi)，在循內(nèi)皮素廣泛分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、外周神經(jīng)節(jié)細(xì)胞內(nèi)，在循環(huán)系統(tǒng)、內(nèi)分泌等系統(tǒng)，是重要的神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽，對心血管環(huán)系統(tǒng)、內(nèi)分泌等系統(tǒng)，是重要的神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽，對心血管也有重要作用。也有重要作用

34、。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十九頁，共47頁 內(nèi)皮素是由血管內(nèi)皮細(xì)胞生成和釋放的，至今已知內(nèi)皮素內(nèi)皮素是由血管內(nèi)皮細(xì)胞生成和釋放的，至今已知內(nèi)皮素家族至少有三個成員，即內(nèi)皮素家族至少有三個成員，即內(nèi)皮素 1 （ ET-1 ）、內(nèi)皮素）、內(nèi)皮素 2 （ ET-2 ）和內(nèi)皮素）和內(nèi)皮素 3 （ ET-3 ），均為含），均為含 21 個氨基酸的多肽，個氨基酸的多肽，由不同的基因編碼組成，其中以由不同的基因編碼組成，其中以 ET-1 活性最為強(qiáng)大。活性最為強(qiáng)大。 目前已分離出目前已分離出 ETETA A 、 ETETB B 、 ETETC C 三種受體，它們屬于三種受體，它們屬于 G G 蛋蛋白耦聯(lián)的視紫紅質(zhì)

35、受體超家族成員，具有相似的結(jié)構(gòu)：胞外是氨基酸末白耦聯(lián)的視紫紅質(zhì)受體超家族成員，具有相似的結(jié)構(gòu)：胞外是氨基酸末端，中間是端，中間是 7 7 個跨膜段，胞內(nèi)是羧基末端區(qū)。與個跨膜段，胞內(nèi)是羧基末端區(qū)。與 ET-3 ET-3 相比，相比， ET-1 ET-1 和和 ET-2 ET-2 與與 ETETA A 受體具有高親和力。受體具有高親和力。 ETETB B 受體對受體對 ET-1 ET-1 、 ET-2 ET-2 、 ET-3 ET-3 的親和力相近。與的親和力相近。與 ETETC C 的親和力，的親和力， ET-3 ET-3 大于大于 ET-ET-1 1 。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十頁，共47頁 ET

36、-1 對離體心肌有持久增加收對離體心肌有持久增加收縮力的作用，縮力的作用，ET-1 作用于完整動物的作用于完整動物的心臟，可使冠脈血管收縮、心室后負(fù)荷心臟，可使冠脈血管收縮、心室后負(fù)荷增加、心率減慢，從而引起心輸出量減增加、心率減慢，從而引起心輸出量減少，但少，但ET-1 加強(qiáng)心縮力和靜脈容量加強(qiáng)心縮力和靜脈容量血管收縮可抵消上述作用。血管收縮可抵消上述作用。 可能與可能與內(nèi)皮素內(nèi)皮素也可引起也可引起內(nèi)皮舒張因子內(nèi)皮舒張因子的釋放、的釋放、交感神經(jīng)末梢遞交感神經(jīng)末梢遞質(zhì)質(zhì)釋放減少或促進(jìn)釋放減少或促進(jìn)心房鈉尿肽心房鈉尿肽釋放以及釋放以及前列腺素前列腺素的合成的合成有關(guān)。有關(guān)。BP BP 先先，后

37、持續(xù)，后持續(xù) BPBP外周阻力外周阻力血管收縮血管收縮內(nèi)皮細(xì)胞釋放內(nèi)皮細(xì)胞釋放內(nèi)皮素內(nèi)皮素血流對內(nèi)皮的切應(yīng)力血流對內(nèi)皮的切應(yīng)力 在生理情況下在生理情況下, ,不同器官、組織對不同器官、組織對ET-1 敏感性是不同的敏感性是不同的,腸系膜和腸系膜和腎臟的血管對腎臟的血管對ET-1 最敏感。靜脈的血管平滑肌比動脈平滑肌敏感。最敏感。靜脈的血管平滑肌比動脈平滑肌敏感。小劑量小劑量大劑量大劑量現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十一頁，共47頁 來源來源：AAPAAP在血液和其他組織中均有分布，以心臟含量最多，其在血液和其他組織中均有分布，以心臟含量最多，其他組織如腎臟也有分泌。他組織如腎臟也有分泌。 作用作用：抗心律失

38、常作用：抗心律失常作用：AAPAAP是一種具有高效抗心律失常作是一種具有高效抗心律失常作用的內(nèi)源性活性肽，其作用類似于奎尼丁，且毒性低，不影響血壓用的內(nèi)源性活性肽，其作用類似于奎尼丁，且毒性低，不影響血壓和呼吸，具體作用機(jī)制可能是通過抑制鈣內(nèi)流和鉀外流而起作用。和呼吸，具體作用機(jī)制可能是通過抑制鈣內(nèi)流和鉀外流而起作用?？寡ㄐ纬勺饔茫嚎寡ㄐ纬勺饔茫篈APAAP可抑制血小板的聚集，抗血栓的形成，減可抑制血小板的聚集，抗血栓的形成，減輕心肌缺血。輕心肌缺血。 ( (五五) )抗心律失常肽抗心律失常肽 抗心律失常肽（抗心律失常肽（Antiarrhythmic PeptideAntiarrhythmic Peptide，AAPAAP）是）是19801980年從牛年從牛心房肌中分離、純化出的一種生物活性肽，因具有強(qiáng)大的抗心律失常心房肌中分離、純化出的一種生物活性肽，因具有強(qiáng)大的抗心律失常作用而得名。作用而得名。 結(jié)構(gòu)特征結(jié)構(gòu)特征：從牛心房肌中分離出的：從牛心房肌中分離出的AAPAAP由由6 6個氨基酸組成，其序列個氨基酸組成，其序列為：甘為：甘- -脯脯-4-