脂質(zhì)代謝紊亂

1、脂質(zhì)代謝紊亂及其相關(guān)疾病脂質(zhì)代謝紊亂及其相關(guān)疾病 李曉波李曉波 西西7 7號(hào)樓號(hào)樓208208室室 TL:54237612802 E-mail:脂質(zhì)的分類與基本功能脂質(zhì)的分類與基本功能 19182023222427262125脂肪酸在膽固醇脂肪酸在膽固醇酯中的連接位點(diǎn)酯中的連接位點(diǎn) 烴鏈烴鏈“尾尾”膽固醇膽固醇膽固醇三維結(jié)構(gòu)膽固醇三維結(jié)構(gòu)甘油三酯甘油三酯膽固醇酯膽固醇酯磷脂磷脂膽固醇膽固醇載脂蛋白載脂蛋白載脂蛋白載脂蛋白甘油三酯甘油三酯磷脂磷脂膽固醇膽固醇膽固醇酯膽固醇酯內(nèi)核內(nèi)核表面表面脂蛋白脂蛋白低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDLLDL）以肝臟為中心通過(guò)以肝臟為中心通過(guò)兩個(gè)循環(huán)兩個(gè)循環(huán)進(jìn)行進(jìn)

2、行 內(nèi)源性內(nèi)源性 外源性外源性（endogenous)(exogenous) 脂蛋白代謝脂蛋白代謝脂蛋白脂酶（脂蛋白脂酶（LPL）從從CM和和VLDL中解離出脂肪酸和甘油至組織中解離出脂肪酸和甘油至組織兩個(gè)關(guān)鍵酶兩個(gè)關(guān)鍵酶卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶（卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（LCAT）使游離膽固醇和脂肪酸形成膽固醇酯使游離膽固醇和脂肪酸形成膽固醇酯 四種脂蛋白四種脂蛋白高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDL），低密度脂蛋白（），低密度脂蛋白（LDL），極低密度脂蛋白（），極低密度脂蛋白（VLDL）和乳糜微粒（）和乳糜微粒（CM）主要以膽固醇酯為內(nèi)核主要以膽固醇酯為內(nèi)核主要以甘油三酯為內(nèi)核主要以甘油三酯為

3、內(nèi)核乳糜微粒 脂蛋白脂蛋白a a（LPaLPa）是載脂蛋白）是載脂蛋白a a和載脂蛋白和載脂蛋白B100B100通過(guò)二硫鍵連接形成的特殊脂蛋通過(guò)二硫鍵連接形成的特殊脂蛋白。白。內(nèi)源性循環(huán)內(nèi)源性循環(huán)(LPL)外源性循環(huán)外源性循環(huán)脂蛋白代謝的兩個(gè)循環(huán)脂蛋白代謝的兩個(gè)循環(huán)膽固醇膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)與逆轉(zhuǎn)運(yùn)（肝細(xì)胞與外周細(xì)胞之間）轉(zhuǎn)運(yùn)與逆轉(zhuǎn)運(yùn)（肝細(xì)胞與外周細(xì)胞之間） LDL結(jié)合吞飲溶酶體水解調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)膽固醇代謝1、 HMGCoA還原酶2、酯酰CoA膽固醇?；D(zhuǎn)移酶(ACAT)膽固醇LDL受體LDL蛋白質(zhì)膽固醇酯氨基酸3、 LDL受體膽固醇酯LDL結(jié)合吞飲溶酶體水解調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)膽固醇代謝1、 HMGCoA還原酶2、

4、酯酰CoA膽固醇?；D(zhuǎn)移酶(ACAT)膽固醇LDL受體LDL蛋白質(zhì)膽固醇酯氨基酸3、 LDL受體膽固醇酯LDL受體途徑受體途徑 SREBPs介導(dǎo)的介導(dǎo)的LDL受體基因表達(dá)調(diào)控受體基因表達(dá)調(diào)控膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白v 當(dāng)細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平正常時(shí)當(dāng)細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平正常時(shí), ,SREBPSREBP、SREBPSREBP裂解激活蛋白裂解激活蛋白( (SCAPSCAP) )和胰島素誘導(dǎo)基因固定蛋白和胰島素誘導(dǎo)基因固定蛋白( (Insig-1Insig-1) ) 在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上形成一個(gè)巨大的復(fù)合體。形成一個(gè)巨大的復(fù)合體。v 當(dāng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上膽固醇水平低時(shí)當(dāng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上膽固醇水平低時(shí), ,

5、刺激刺激Insig-1Insig-1從復(fù)合體上釋從復(fù)合體上釋放出來(lái)放出來(lái), , 之后之后SCAPSCAP護(hù)送護(hù)送SREBPSREBP到到COP-IICOP-II包裹的囊泡中包裹的囊泡中( COP ( COP II-coated buds), II-coated buds), 并由并由COP-IICOP-II囊泡運(yùn)送囊泡運(yùn)送SCAP/SREBPSCAP/SREBP復(fù)合復(fù)合體到高爾基體體到高爾基體，在高爾基體中在高爾基體中SREBPSREBP進(jìn)行了進(jìn)行了兩兩次活性裂解次活性裂解。SREBPSREBP的氨基端結(jié)構(gòu)域從膜上釋放出來(lái)的氨基端結(jié)構(gòu)域從膜上釋放出來(lái), ,進(jìn)入細(xì)胞核進(jìn)入細(xì)胞核, ,與與LDLR

6、LDLR的的SRESRE相結(jié)合相結(jié)合, ,激活激活LDLRLDLR和和HMGCoARHMGCoAR基因的轉(zhuǎn)錄?；虻霓D(zhuǎn)錄。動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化（動(dòng)脈粥樣硬化（AtherosclerosisAtherosclerosis，ASAS），主要累），主要累及于大中型彈力和肌性動(dòng)脈壁的一種病變，是由于及于大中型彈力和肌性動(dòng)脈壁的一種病變，是由于脂質(zhì)、巨噬細(xì)胞、脂質(zhì)、巨噬細(xì)胞、T T淋巴細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、細(xì)胞淋巴細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)、鈣和壞死碎片聚集而導(dǎo)致的動(dòng)脈增厚。外基質(zhì)、鈣和壞死碎片聚集而導(dǎo)致的動(dòng)脈增厚。始自兒童時(shí)期而持續(xù)進(jìn)展，通常在中年或中老年表始自兒童時(shí)期而持續(xù)進(jìn)展，通常在

7、中年或中老年表現(xiàn)出臨床癥狀，主要見(jiàn)靶器官（心、腦、腎、腸系現(xiàn)出臨床癥狀，主要見(jiàn)靶器官（心、腦、腎、腸系膜、四肢等）受損后的表現(xiàn)。膜、四肢等）受損后的表現(xiàn)。與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)的遺傳和環(huán)境因素與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)的遺傳和環(huán)境因素 生活方式生活方式 吸煙吸煙 高脂飲食高脂飲食 缺乏運(yùn)動(dòng)缺乏運(yùn)動(dòng)遺傳特性遺傳特性 性別性別 脂蛋白相關(guān)磷脂脂蛋白相關(guān)磷脂酶酶A2A2（PLA2PLA2）全身疾病全身疾病 年齡年齡 肥胖肥胖全身系統(tǒng)性因素全身系統(tǒng)性因素 高血壓高血壓 高血脂高血脂 糖尿病糖尿病 血液高凝狀態(tài)血液高凝狀態(tài) 血液高同型半胱氨酸水平血液高同型半胱氨酸水平Atherothrombotic Manifes

8、tations(MI, stroke, vascular death)炎癥炎癥 CRPCRP升高升高 CD40 LigandCD40 Ligand, IL-6 , IL-6 纖維蛋白原纖維蛋白原局部因素局部因素 血流模式血流模式 切應(yīng)力切應(yīng)力 血管口徑血管口徑 動(dòng)脈壁結(jié)構(gòu)動(dòng)脈壁結(jié)構(gòu) 動(dòng)脈狹窄百分比動(dòng)脈狹窄百分比粥樣斑塊進(jìn)程分為六期： I期：初始病變 （ initial lesion initial lesion ） II期：脂質(zhì)條紋期 ( fatty streak)( fatty streak) III期：粥樣斑塊前期 (pre-atheroma(pre-atheroma) ) IV期：粥樣斑

9、塊期 ( atheroma( atheroma ) ) V期：纖維斑塊期 : Va 型：脂核、纖維帽 (fibroatheroma(fibroatheroma ) ) Vb 型：鈣鹽沉著 Vc 型：膠原、平滑肌細(xì)胞 VI期：復(fù)雜病變期： VIa 型：斑塊破裂或潰瘍 (complicated lesions) (complicated lesions) VIb 型：壁內(nèi)血腫 VIc 型：血栓形成 動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展LDLLDL被氧化修飾為被氧化修飾為Ox-LDL Ox-LDL 起始事件：泡沫細(xì)胞形成和脂紋的產(chǎn)生起始事件：泡沫細(xì)胞形成和脂紋的產(chǎn)生晚期損害：進(jìn)展到纖維斑塊和

10、復(fù)合型斑塊晚期損害：進(jìn)展到纖維斑塊和復(fù)合型斑塊 動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展血管內(nèi)皮細(xì)胞表面內(nèi)膜下膽固醇LDLHDLLDL氧化（ROS)單核細(xì)胞/T淋巴細(xì)胞活化的血管內(nèi)皮細(xì)胞ICAM-1 VCAM-1遷移TNF-IL-SRACD36新生粥瘤泡沫細(xì)胞MCP-1IL-8IFN-募集淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞VSMCTGF-纖維帽脂質(zhì)核心遷移的VSMC膠原血管腔早期斑塊晚期斑塊活化的血管內(nèi)皮細(xì)胞Ox-LDLLOX-1血管內(nèi)皮細(xì)胞表面內(nèi)膜下膽固醇LDLHDLLDL氧化（ROS)單核細(xì)胞/T淋巴細(xì)胞活化的血管內(nèi)皮細(xì)胞ICAM-1 VCAM-1遷移TNF-IL-SRACD36新生粥瘤泡沫細(xì)胞MCP

11、-1IL-8IFN-募集淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞VSMCTGF-纖維帽脂質(zhì)核心遷移的VSMC膠原血管腔早期斑塊晚期斑塊活化的血管內(nèi)皮細(xì)胞Ox-LDLLOX-1脂質(zhì)條紋脂質(zhì)條紋以巨噬細(xì)胞為主要成分以巨噬細(xì)胞為主要成分以平滑肌細(xì)胞為主要成分以平滑肌細(xì)胞為主要成分纖維脂質(zhì)性斑塊纖維脂質(zhì)性斑塊易損斑塊的形成易損斑塊的形成薄的纖維帽組織因子(TF)血栓MMPTFCD40CD40L斑塊內(nèi)出血TNF-IFN-斑塊裂隙破裂易損斑塊纖維帽脂質(zhì)核心遷移的VSMC活化的血管內(nèi)皮細(xì)胞泡沫細(xì)胞淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞Ox-LDL穩(wěn)定斑塊薄的纖維帽組織因子(TF)血栓MMPTFCD40CD40L斑塊內(nèi)出血TNF-IFN-斑塊裂隙破裂

12、易損斑塊薄的纖維帽組織因子(TF)血栓MMPTFCD40CD40L斑塊內(nèi)出血TNF-IFN-斑塊裂隙破裂薄的纖維帽組織因子(TF)血栓MMPTFCD40CD40L斑塊內(nèi)出血TNF-IFN-斑塊裂隙破裂易損斑塊纖維帽脂質(zhì)核心遷移的VSMC活化的血管內(nèi)皮細(xì)胞泡沫細(xì)胞淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞Ox-LDL穩(wěn)定斑塊纖維帽脂質(zhì)核心遷移的VSMC活化的血管內(nèi)皮細(xì)胞泡沫細(xì)胞淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞Ox-LDL纖維帽脂質(zhì)核心遷移的VSMC活化的血管內(nèi)皮細(xì)胞泡沫細(xì)胞淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞Ox-LDL穩(wěn)定斑塊相對(duì)大的體積相對(duì)大的體積外向性（正性）重構(gòu)外向性（正性）重構(gòu)大的脂核（大的脂核（斑塊體積的斑塊體積的40%40%）多的炎癥細(xì)

13、胞浸潤(rùn)（主要是單核、巨噬細(xì)胞）多的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)（主要是單核、巨噬細(xì)胞）薄的纖維帽（平滑肌和膠原纖維少）薄的纖維帽（平滑肌和膠原纖維少）新生血管增加新生血管增加 動(dòng)脈粥樣硬化的病理生理動(dòng)脈粥樣硬化的病理生理 氧化應(yīng)激與動(dòng)脈粥樣硬化氧化應(yīng)激與動(dòng)脈粥樣硬化 孤兒核受體與動(dòng)脈粥樣硬化孤兒核受體與動(dòng)脈粥樣硬化 血管內(nèi)皮功能障礙與動(dòng)脈粥樣硬化血管內(nèi)皮功能障礙與動(dòng)脈粥樣硬化 脂肪酸與動(dòng)脈粥樣硬化脂肪酸與動(dòng)脈粥樣硬化 類胰蛋白酶與動(dòng)脈粥樣硬化類胰蛋白酶與動(dòng)脈粥樣硬化 ? ?nNADPH氧化酶氧化酶n髓過(guò)氧化酶髓過(guò)氧化酶n細(xì)胞色素細(xì)胞色素P450n線粒體電子傳遞鏈線粒體電子傳遞鏈n過(guò)氧化亞硝酸鹽過(guò)氧化亞硝酸鹽n

14、黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶n血漿銅藍(lán)蛋白血漿銅藍(lán)蛋白n脂氧化酶：體內(nèi)脂氧化酶：體內(nèi)/外外n中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞n單核細(xì)胞單核細(xì)胞n巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞n ECn SMCn成纖維細(xì)胞成纖維細(xì)胞氧化修飾為氧化修飾為Ox-LDLOx-LDLReactive Oxygen Specis (ROS)O O2-2-O O2 2- -LDLLDL表面多不飽表面多不飽和脂肪酸雙鏈和脂肪酸雙鏈斷裂斷裂 ApoBApoB氧化氧化共軛共軛雙烯雙烯修改修改LDLLDL表面結(jié)表面結(jié)構(gòu)構(gòu)交聯(lián)交聯(lián)LDLLDL表層表層LDLLDL不再被不再被LDL-RLDL-R識(shí)別識(shí)別轉(zhuǎn)而被轉(zhuǎn)而被SR-AISR-AI等受體識(shí)別等受體識(shí)別Witzt

15、um, J.L. et al. J. Clin. Invest. 1991. 88, 1785-1792SRAICD36LOX-1Ox-LDL的致的致AS特性特性細(xì)胞毒作用：破壞內(nèi)膜完整性細(xì)胞毒作用：破壞內(nèi)膜完整性刺激刺激EC釋放釋放MCP-1、CSF，促進(jìn)單核細(xì)胞趨化并分化成，促進(jìn)單核細(xì)胞趨化并分化成組織巨噬細(xì)胞組織巨噬細(xì)胞易被巨噬細(xì)胞迅速攝取，無(wú)負(fù)反饋調(diào)節(jié)，形成泡沫細(xì)胞易被巨噬細(xì)胞迅速攝取，無(wú)負(fù)反饋調(diào)節(jié)，形成泡沫細(xì)胞上調(diào)清道夫受體表達(dá)上調(diào)清道夫受體表達(dá)刺激單核細(xì)胞刺激單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞表達(dá)巨噬細(xì)胞表達(dá)IL-1 促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖具有免疫原性具有免疫原性T細(xì)胞趨化因

16、子細(xì)胞趨化因子 MMP，影響斑塊穩(wěn)定性，影響斑塊穩(wěn)定性 Ox-LDLOx-LDL對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞具有細(xì)胞毒作用對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞具有細(xì)胞毒作用 通過(guò)刺激通過(guò)刺激H H2 2O O2 2的產(chǎn)生，使內(nèi)皮細(xì)胞減少的產(chǎn)生，使內(nèi)皮細(xì)胞減少NONO合成合成 通過(guò)干擾內(nèi)皮細(xì)胞的膜電位導(dǎo)致?lián)p傷，介導(dǎo)細(xì)胞毒作用通過(guò)干擾內(nèi)皮細(xì)胞的膜電位導(dǎo)致?lián)p傷，介導(dǎo)細(xì)胞毒作用 通過(guò)通過(guò)FasL-FasFasL-Fas途徑介導(dǎo)而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞凋亡途徑介導(dǎo)而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞凋亡 激活激活caspase-9caspase-9和和caspase-3caspase-3而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞凋亡而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞凋亡 通過(guò)通過(guò)LOX-1LOX-1受體水平抑制抗凋亡

17、的受體水平抑制抗凋亡的bcl-2bcl-2蛋白和蛋白和c-IAP c-IAP (inhibitory apoptotic protein)-1(inhibitory apoptotic protein)-1蛋白，從而對(duì)調(diào)節(jié)細(xì)蛋白，從而對(duì)調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡。胞凋亡。孤兒核受體孤兒核受體v其配體大部分是體內(nèi)脂質(zhì)代謝的中間產(chǎn)物。其配體大部分是體內(nèi)脂質(zhì)代謝的中間產(chǎn)物。v是脂質(zhì)代謝狀況的是脂質(zhì)代謝狀況的“感應(yīng)器感應(yīng)器”，來(lái)參與或影響，來(lái)參與或影響ASAS的的發(fā)生和發(fā)展。發(fā)生和發(fā)展。v被配體激活后，與視黃酸受體被配體激活后，與視黃酸受體X X(retinoid(retinoid X X receptor, RX

18、Rreceptor, RXR）形成異二聚體，后者對(duì)靶基因進(jìn)行）形成異二聚體，后者對(duì)靶基因進(jìn)行轉(zhuǎn)錄激活，這些核受體信號(hào)通路之間亦存在多個(gè)交轉(zhuǎn)錄激活，這些核受體信號(hào)通路之間亦存在多個(gè)交匯點(diǎn)。匯點(diǎn)。與與ASAS發(fā)生發(fā)展相關(guān)的孤兒核受體發(fā)生發(fā)展相關(guān)的孤兒核受體v 肝臟肝臟X X受體受體（liver X receptors, LXRsliver X receptors, LXRs) )v 過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體（過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體（peroxisome proliferator-peroxisome proliferator-activated receptors, PPARsactivat

19、ed receptors, PPARs) )v 肝臟受體同源體肝臟受體同源體-1(liver receptor homolog-1, LRH-1)-1(liver receptor homolog-1, LRH-1)v 神經(jīng)元來(lái)源的孤兒受體神經(jīng)元來(lái)源的孤兒受體(neuron-derived orphan receptor-1, (neuron-derived orphan receptor-1, NOR-1)NOR-1)v 視黃酸受體相關(guān)孤兒受體視黃酸受體相關(guān)孤兒受體- - (retinoic acid-receptor-(retinoic acid-receptor-related orph

20、an receptor, RORrelated orphan receptor, ROR ) )v 法尼酸法尼酸X X受體（受體（farnesoidfarnesoid X receptor, FXR) X receptor, FXR)v 肝細(xì)胞核因子肝細(xì)胞核因子4 4 (hepatocyte nuclear factor 4(hepatocyte nuclear factor 4 , HNF4, HNF4 ) )Science 2001 vol 294 p.1866LXRLXR與與ASASNature Medicine 2004 vol 10 p.1PPARPPAR激動(dòng)劑的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用激

21、動(dòng)劑的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用PPARPPAR激動(dòng)劑的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用激動(dòng)劑的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用胰島素介導(dǎo)的糖攝取胰島素介導(dǎo)的糖攝取內(nèi)皮細(xì)胞功能內(nèi)皮細(xì)胞功能甘油三酯甘油三酯細(xì)胞生長(zhǎng)細(xì)胞生長(zhǎng)HDLHDL細(xì)胞遷移細(xì)胞遷移小而致密的小而致密的LDLLDL炎癥炎癥逆向膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)逆向膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)循環(huán)循環(huán)PAI-1PAI-1游離脂肪酸游離脂肪酸血壓血壓TNF-TNF-脂聯(lián)素脂聯(lián)素NF-NF-B B活性活性PPARPPAR與與LXRLXRAjay Chawla, et al. Molecular Cell, Vol. 7, 161171血管內(nèi)皮功能障礙與動(dòng)脈粥樣硬化血管內(nèi)皮功能障礙與動(dòng)脈粥樣硬化內(nèi)皮細(xì)胞合成的因子

22、參與過(guò)程效應(yīng)PDGFPDGFTGF-TGF- 肝素樣糖胺聚糖（肝素樣糖胺聚糖（Heparin-like GAGHeparin-like GAG）NONOEndothelinEndothelinAngiotensionAngiotension II IITFTFTrombomodulinTrombomodulinvWFvWFt-PAt-PAPAI-1PAI-1前列環(huán)素（前列環(huán)素（ProstacyclinProstacyclin）E-selectinE-selectin, P-selectin, P-selectin, ICAM-1, VCAM-1, ICAM-1, VCAM-1IL-1, IL-

23、6, IL-8, MCP-1, GM-CSFIL-1, IL-6, IL-8, MCP-1, GM-CSF細(xì)胞增殖細(xì)胞增殖擴(kuò)血管擴(kuò)血管凝血凝血纖溶纖溶其他其他 刺激劑刺激劑 抑制劑抑制劑 抑制劑抑制劑 刺激劑刺激劑 抑制劑抑制劑 抑制劑抑制劑 刺激劑刺激劑 刺激劑刺激劑 抑制劑抑制劑 刺激劑刺激劑 抑制劑抑制劑內(nèi)皮功能障礙（內(nèi)皮功能障礙（Endothelium Dysfunction, Endothelium Dysfunction, EDED）在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病中的作用）在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病中的作用 1 1、內(nèi)皮細(xì)胞最早期的致、內(nèi)皮細(xì)胞最早期的致ASAS功能改變可能是引起白細(xì)胞的黏著和黏附

24、。功能改變可能是引起白細(xì)胞的黏著和黏附。 2 2、通透性的改變、通透性的改變 3 3、內(nèi)皮細(xì)胞具有切應(yīng)力反應(yīng)性元件、內(nèi)皮細(xì)胞具有切應(yīng)力反應(yīng)性元件, ,進(jìn)一步整合血管壁的損傷應(yīng)答反應(yīng)。進(jìn)一步整合血管壁的損傷應(yīng)答反應(yīng)。 4 4、內(nèi)皮細(xì)胞調(diào)節(jié)抗凝和促凝間的平衡、內(nèi)皮細(xì)胞調(diào)節(jié)抗凝和促凝間的平衡 5 5、內(nèi)皮細(xì)胞合成并分泌多種生長(zhǎng)調(diào)節(jié)分子與淋巴因子。作為一種旁分泌器刺、內(nèi)皮細(xì)胞合成并分泌多種生長(zhǎng)調(diào)節(jié)分子與淋巴因子。作為一種旁分泌器刺激鄰近的平滑肌細(xì)胞和單核細(xì)胞源性巨噬細(xì)胞增殖。激鄰近的平滑肌細(xì)胞和單核細(xì)胞源性巨噬細(xì)胞增殖。 6 6、內(nèi)皮細(xì)胞還是一種結(jié)締組織合成細(xì)胞，維系著其基膜的完整，在適當(dāng)?shù)拇獭?nèi)皮細(xì)

25、胞還是一種結(jié)締組織合成細(xì)胞，維系著其基膜的完整，在適當(dāng)?shù)拇碳は拢瑑?nèi)皮可合成并分泌各種形式的膠原，彈力纖維蛋白和蛋白多糖。激下，內(nèi)皮可合成并分泌各種形式的膠原，彈力纖維蛋白和蛋白多糖。 7 7、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)展后期，、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)展后期，Ox-LDLOx-LDL對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞具有細(xì)胞毒作用，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞具有細(xì)胞毒作用，并誘導(dǎo)凋亡，從而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，而這被公認(rèn)是粥樣斑塊不穩(wěn)定并并誘導(dǎo)凋亡，從而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，而這被公認(rèn)是粥樣斑塊不穩(wěn)定并易于破潰的主要原因之一。易于破潰的主要原因之一。FFA：游離脂肪酸，：游離脂肪酸，HSL：激素敏感脂肪酶：激素敏感脂肪酶LPL: 脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶CETP: 膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白HL: 肝脂肪酶肝脂肪酶IRS: 胰島素抵抗綜合癥胰島素抵抗綜合癥 血漿游離脂肪酸血漿游離脂肪酸 胰島素抵抗胰島素抵抗 AS類胰蛋白酶和動(dòng)脈粥樣硬化類胰蛋白酶和動(dòng)脈粥樣硬化 動(dòng)脈粥樣硬