生理學第十章關于內(nèi)分泌的相關問題

1、生理學第十章關于內(nèi)分泌的相關問題 1.1.內(nèi)分泌：指內(nèi)分泌細胞將所產(chǎn)生的激素直接分泌到體液中，內(nèi)分泌：指內(nèi)分泌細胞將所產(chǎn)生的激素直接分泌到體液中， 并以體液為媒介對靶并以體液為媒介對靶C C產(chǎn)生效應的一種分泌形式。產(chǎn)生效應的一種分泌形式。 a.a.遠距分泌；遠距分泌；b.b.神經(jīng)分泌；神經(jīng)分泌；c.c.內(nèi)在分泌；內(nèi)在分泌；d.d.自分泌；自分泌；e.e.旁分泌；旁分泌；f.f.腔分泌腔分泌2.2.激素：由內(nèi)分泌腺或器激素：由內(nèi)分泌腺或器官組織的內(nèi)分泌細胞所分官組織的內(nèi)分泌細胞所分泌，以體液為媒介，在泌，以體液為媒介，在細細胞之間遞送調(diào)節(jié)信息胞之間遞送調(diào)節(jié)信息的高效的高效能生物活性物質(zhì)。能生物活

2、性物質(zhì)。3.3.激素作用途徑：激素作用途徑： 胃腸內(nèi)分泌、肝臟內(nèi)分泌、胃腸內(nèi)分泌、肝臟內(nèi)分泌、心臟內(nèi)分泌、腎臟內(nèi)分泌和心臟內(nèi)分泌、腎臟內(nèi)分泌和神經(jīng)內(nèi)分泌等。神經(jīng)內(nèi)分泌等。整合機體穩(wěn)態(tài)；整合機體穩(wěn)態(tài)；調(diào)節(jié)新陳代謝；調(diào)節(jié)新陳代謝；維持生長發(fā)育；維持生長發(fā)育； 維持生殖過程。維持生殖過程。 氨基酸的衍生物氨基酸的衍生物 腎上腺素、去甲腎上腺素腎上腺素、去甲腎上腺素（親水激素、游離形式運輸）（親水激素、游離形式運輸）、甲、甲 狀腺素狀腺素（親脂激素、（親脂激素、99%99%與血漿蛋白結合形式運輸）與血漿蛋白結合形式運輸）等。等。 下丘腦、垂體、甲狀旁腺、胰島、胃腸道的激素。下丘腦、垂體、甲狀旁腺、胰島

3、、胃腸道的激素。 （親水激素、游離形式運輸）（親水激素、游離形式運輸）以脂質(zhì)為原料修飾合成的激素以脂質(zhì)為原料修飾合成的激素 1.1.類固醇類固醇( (甾體甾體) )激素：睪酮、孕酮、雌二醇、皮質(zhì)醇、醛固激素：睪酮、孕酮、雌二醇、皮質(zhì)醇、醛固 酮、膽鈣化醇（維生素酮、膽鈣化醇（維生素D D3 3） （親脂激素、（親脂激素、95%95%與運載蛋白結合形式運輸）與運載蛋白結合形式運輸） 2.2.廿烷酸類：由花生四烯酸轉化而形成的前列腺素族廿烷酸類：由花生四烯酸轉化而形成的前列腺素族(PGs)(PGs)、 血栓素類血栓素類(TXs)(TXs)和白細胞三烯（和白細胞三烯（LTs)LTs)等等（短程信（短

4、程信 使、胞內(nèi)、膜受體）使、胞內(nèi)、膜受體）。 胞內(nèi)受體：胞質(zhì)、胞核內(nèi)胞內(nèi)受體：胞質(zhì)、胞核內(nèi) 膜受體膜受體 第一信使第一信使( (激素激素)與靶細胞膜上的受體結合與靶細胞膜上的受體結合激活胞內(nèi)激活胞內(nèi) 某種活化酶某種活化酶產(chǎn)生某種第二信使產(chǎn)生某種第二信使逐級激活蛋白激酶等逐級激活蛋白激酶等 功能蛋白功能蛋白最終引起細胞的生物效應最終引起細胞的生物效應(1)G(1)G蛋白耦聯(lián)受體介導的信號轉導蛋白耦聯(lián)受體介導的信號轉導 (2)(2)酶耦聯(lián)受體介導的信號轉導酶耦聯(lián)受體介導的信號轉導酪氨酸激酶受體酪氨酸激酶受體酪氨酸激酶結合型受體酪氨酸激酶結合型受體鳥甘酸環(huán)化酶受體鳥甘酸環(huán)化酶受體PKGPKGPKAP

5、KAPKCPKC膜外膜外N N端：識別、結合端：識別、結合第一信使第一信使膜內(nèi)膜內(nèi)C C端：激活端：激活G G蛋白蛋白以以cAMP-PKAcAMP-PKA信號通路為例信號通路為例神經(jīng)遞質(zhì)、激素等神經(jīng)遞質(zhì)、激素等（第一信使）（第一信使）激活態(tài)激活態(tài)G G蛋白蛋白激活腺苷酸環(huán)化酶激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)(AC)ATPATPcAMPcAMP（第二信使）（第二信使）胞內(nèi)效應胞內(nèi)效應激活激活cAMPcAMP依賴的蛋白激酶依賴的蛋白激酶A A結結合合G G蛋蛋白耦聯(lián)受體白耦聯(lián)受體激活激活G G蛋白蛋白( (與與、亞單位分離亞單位分離) )磷酸化底物蛋白磷酸化底物蛋白 細胞內(nèi)受體包括位于胞質(zhì)和胞核內(nèi)的受體，

6、二者最終均細胞內(nèi)受體包括位于胞質(zhì)和胞核內(nèi)的受體，二者最終均 在核內(nèi)發(fā)揮作用，故通常指核受體。在核內(nèi)發(fā)揮作用，故通常指核受體。 : :類固醇激素受體類固醇激素受體 : :甲狀腺激素受體、甲狀腺激素受體、VitDVitD3 3受體、維甲酸受體受體、維甲酸受體激素結合域激素結合域DNADNA結合域結合域轉錄激活結轉錄激活結合域合域調(diào)節(jié)基因的轉錄和表達調(diào)節(jié)基因的轉錄和表達“鋅指鋅指”：特異：特異aaaa序列序列活化活化注：注：HRE:HRE:激素反應原件激素反應原件 內(nèi)分泌細胞終止分泌激素；內(nèi)分泌細胞終止分泌激素； 激素與受體分離；激素與受體分離； 使細胞內(nèi)某些酶活性的增強等，如磷酸二酯酶分使細胞內(nèi)某

7、些酶活性的增強等，如磷酸二酯酶分 解解cAMPcAMP為無活性產(chǎn)物，終止細胞內(nèi)信號轉接；為無活性產(chǎn)物，終止細胞內(nèi)信號轉接； 激素被靶細胞內(nèi)吞處理，如發(fā)生內(nèi)化，并經(jīng)溶酶激素被靶細胞內(nèi)吞處理，如發(fā)生內(nèi)化，并經(jīng)溶酶 體酶滅活等；體酶滅活等； 激素在肝、腎等臟器和血液循環(huán)中被降解，清除，激素在肝、腎等臟器和血液循環(huán)中被降解，清除， 也可通過甲基化或其他方式滅活。也可通過甲基化或其他方式滅活。 靶器官、靶腺、靶組織和靶靶器官、靶腺、靶組織和靶C C，以及靶蛋白、靶基因等，以及靶蛋白、靶基因等 通過傳遞信息而啟動靶通過傳遞信息而啟動靶C C固有的、內(nèi)在的一系列生物效固有的、內(nèi)在的一系列生物效 應應, ,不

8、做為反應物直接參與物質(zhì)與能量代謝的具體環(huán)節(jié)。不做為反應物直接參與物質(zhì)與能量代謝的具體環(huán)節(jié)。 級聯(lián)放大級聯(lián)放大 1.1.：生長素、腎上腺素：生長素、腎上腺素血糖血糖糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 2.2.：胰島素：胰島素血糖血糖胰高血糖素胰高血糖素 3.3.： 化學結構類似的激素能競爭同一受體的結合化學結構類似的激素能競爭同一受體的結合 位點。位點。 如：高濃度的孕酮能與醛固酮競爭同一受體如：高濃度的孕酮能與醛固酮競爭同一受體減弱醛固減弱醛固 酮的效應。酮的效應。4.4.： 某激素對特定器官、組織或細胞沒有直接作某激素對特定器官、組織或細胞沒有直接作 用，但它的存在卻是另一種激素發(fā)揮生物效用，但它的存在卻

9、是另一種激素發(fā)揮生物效 應的必要基礎應的必要基礎, ,這稱為這稱為。 如：糖皮質(zhì)激素對血管平滑肌并無直接收縮作用，但當如：糖皮質(zhì)激素對血管平滑肌并無直接收縮作用，但當 它缺乏或不足時，去甲腎上腺素（它缺乏或不足時，去甲腎上腺素（NENE）的縮血管效）的縮血管效 應就難以發(fā)揮。應就難以發(fā)揮。1.1.軸系反饋調(diào)節(jié)軸系反饋調(diào)節(jié)(a) (a) 2. 2.體液代謝物調(diào)節(jié)效應體液代謝物調(diào)節(jié)效應(b)(b) (c)(c)a.a.下丘腦下丘腦- -垂體垂體- -靶腺軸調(diào)節(jié)系統(tǒng)；靶腺軸調(diào)節(jié)系統(tǒng)；b.b.激素所致外周效應的調(diào)節(jié)；激素所致外周效應的調(diào)節(jié)；c.c.神經(jīng)性調(diào)節(jié)：反饋作用途徑神經(jīng)性調(diào)節(jié)：反饋作用途徑脈沖式

10、釋放脈沖式釋放脈沖式釋放脈沖式釋放晝夜節(jié)律分泌晝夜節(jié)律分泌1.1.概念：激素概念：激素; ;允許作用允許作用2.2.自主神經(jīng)系統(tǒng)的功能特征？自主神經(jīng)系統(tǒng)的功能特征？3.3.激素作用的一般特征？激素作用的一般特征？ 下丘腦下丘腦- -垂體功能單位：垂體功能單位： 下丘腦下丘腦- -腺垂體系統(tǒng)腺垂體系統(tǒng) 下丘腦下丘腦- -神經(jīng)垂體系統(tǒng)神經(jīng)垂體系統(tǒng)下丘腦下丘腦N N垂體垂體下丘腦垂體束下丘腦垂體束下丘腦下丘腦腺垂體腺垂體垂體門脈垂體門脈內(nèi)側基底部內(nèi)側基底部 是內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)控中心是內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)控中心內(nèi)側基底部內(nèi)側基底部 促垂體區(qū)促垂體區(qū)下丘腦內(nèi)側基底下丘腦內(nèi)側基底部的小細胞神經(jīng)部的小細胞神經(jīng)元元-

11、下丘腦促垂下丘腦促垂體區(qū)體區(qū)下丘腦調(diào)節(jié)肽下丘腦調(diào)節(jié)肽垂體門脈系統(tǒng)垂體門脈系統(tǒng)調(diào)節(jié)腺垂體激素的分泌調(diào)節(jié)腺垂體激素的分泌 由下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的能調(diào)節(jié)腺垂由下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的能調(diào)節(jié)腺垂體活動的肽類物質(zhì)。體活動的肽類物質(zhì)。( (主要有九種主要有九種) )TRHTRH、GnRHGnRH、CRHCRH均以脈沖式釋放均以脈沖式釋放促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)肽肽(PRP)(PIF)( (主要有七種主要有七種) ) 生長激素、催乳素、促黑生長激素、催乳素、促黑( (色素細胞色素細胞) )激素、促激素、促甲狀腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素甲狀腺素、促腎上

12、腺皮質(zhì)激素、促性腺激素( (卵泡刺卵泡刺激素和黃體生成素激素和黃體生成素) )。1.1.（growth hormone, GHgrowth hormone, GH） -腺垂體中含量最多的激素腺垂體中含量最多的激素 靜息狀態(tài)下，血清中成年男性靜息狀態(tài)下，血清中成年男性GHGH濃度為不足濃度為不足3g/L(3g/L(女性略高于男性女性略高于男性) )。 分泌呈節(jié)律性脈沖式釋放，分泌呈節(jié)律性脈沖式釋放， 脈沖的周期與年齡性別相關。脈沖的周期與年齡性別相關。 后三者稱促激素后三者稱促激素機機 制制異異 常常促進促進生長生長發(fā)育發(fā)育促進骨、軟骨、肌肉和其他組織細促進骨、軟骨、肌肉和其他組織細胞的分裂增殖

13、和蛋白質(zhì)合成，加速胞的分裂增殖和蛋白質(zhì)合成，加速骨骼和肌肉的生長發(fā)育。骨骼和肌肉的生長發(fā)育。幼年幼年侏儒癥；侏儒癥；幼年幼年巨人癥；巨人癥；成年成年肢端肥大癥肢端肥大癥促蛋促蛋白質(zhì)白質(zhì)合成合成促進氨基酸進入細胞，并加速促進氨基酸進入細胞，并加速DNADNA和和RNARNA的合成，促進蛋白質(zhì)的合成的合成，促進蛋白質(zhì)的合成促進促進脂肪脂肪分解分解促進脂肪分解，增強脂肪酸氧化，促進脂肪分解，增強脂肪酸氧化，提供能量；減少組織的脂肪量（特提供能量；減少組織的脂肪量（特別是肢體）別是肢體）GHGH酮體癥酮體癥抑糖抑糖利用利用GHGH可抑制外周組織攝取和利用葡萄可抑制外周組織攝取和利用葡萄糖糖血糖血糖GH

14、GH分泌過多分泌過多垂體垂體性糖尿性糖尿(1)(1)生長激素的作用生長激素的作用-(2)(2)生長激素的分泌調(diào)節(jié)：生長激素的分泌調(diào)節(jié)： 下丘腦調(diào)節(jié)：下丘腦調(diào)節(jié)：GHRHGHRH、GHIHGHIH 反饋調(diào)節(jié)：反饋調(diào)節(jié)：GHGHRHGHGHRH 慢波睡眠、應激、低血慢波睡眠、應激、低血 糖、饑餓、氨基酸、運糖、饑餓、氨基酸、運 動促進分泌；動促進分泌； 血糖增高與游離脂肪酸血糖增高與游離脂肪酸 抑制分泌。抑制分泌。 甲狀腺激素、雌激素、甲狀腺激素、雌激素、 雄激素雄激素( (睪酮睪酮) )促進分泌。促進分泌?？赏ㄟ^可通過IGF(IGF(類胰島素生長因子類胰島素生長因子) )間接促進生長發(fā)育間接促進

15、生長發(fā)育2.2.(prolaction PRL)(prolaction PRL) 促進乳腺發(fā)育，引起和維持成熟的乳腺促進乳腺發(fā)育，引起和維持成熟的乳腺 泌乳。泌乳。 此時雌、孕激素卻拮抗催乳素的生乳作用。因此，只有此時雌、孕激素卻拮抗催乳素的生乳作用。因此，只有 分娩后雌、孕激素分娩后雌、孕激素催乳素才具有生乳作用。催乳素才具有生乳作用。妊娠期妊娠期: :青春期青春期: : 生長激素、雌激素、孕激素、糖皮質(zhì)激素、甲狀腺激素生長激素、雌激素、孕激素、糖皮質(zhì)激素、甲狀腺激素 和和PRLPRL協(xié)同作用協(xié)同作用乳腺發(fā)育乳腺發(fā)育 女性：女性： 小劑量促進卵巢雌激素和孕激素的合成，但大劑量則有抑制作用。小

16、劑量促進卵巢雌激素和孕激素的合成，但大劑量則有抑制作用。 刺激卵巢內(nèi)刺激卵巢內(nèi)LH(LH(黃體生成素黃體生成素) )受體的生成，增加受體數(shù)量受體的生成，增加受體數(shù)量 促進孕促進孕酮生成，減少孕酮分解。酮生成，減少孕酮分解。 高濃度的高濃度的PRLPRL通過負反饋抑制作用通過負反饋抑制作用下丘腦下丘腦GnRHGnRH（促性腺激素釋放激（促性腺激素釋放激素）素）腺垂體腺垂體FSHFSH（卵泡刺激素）、（卵泡刺激素）、LHLH抑制排卵。抑制排卵。 男性：男性： 增加睪丸間質(zhì)細胞增加睪丸間質(zhì)細胞LHLH受體的數(shù)量，提高睪丸間質(zhì)細胞對受體的數(shù)量，提高睪丸間質(zhì)細胞對LHLH的的敏感性，促進雄性性成熟。敏感

17、性，促進雄性性成熟。 與與ACTHACTH和和GHGH協(xié)同協(xié)同 促進淋巴細胞的增殖，促進促進淋巴細胞的增殖，促進B B淋巴細胞分泌淋巴細胞分泌IgMIgM和和IgGIgG。(2)PRL(2)PRL的分泌調(diào)節(jié)：的分泌調(diào)節(jié)： 下下 丘丘 腦腦 PRFPRFPIFPIF 腺垂體腺垂體 PRLPRL吸吮乳頭吸吮乳頭應激刺激應激刺激1)1)下丘腦激素：下丘腦激素：PRFPRF、PIFPIF2)2)吸吮乳頭反射：通過吸吮乳頭反射：通過PRFPRF3)3)負反饋調(diào)節(jié)：負反饋調(diào)節(jié)：RPLGnRHRPLGnRH RPL RPL4)TRH4)TRH（促甲狀腺素釋放激（促甲狀腺素釋放激 素）、素）、VIP (VIP

18、 (血管活性腸肽血管活性腸肽) )、 雌激素可促進釋放。雌激素可促進釋放。 甲狀腺素抑制其基因表達。甲狀腺素抑制其基因表達。注注：目前認為：目前認為PIFPIF就是多巴胺（就是多巴胺（DADA）。）。注：平時注：平時PIFPIF作用強作用強3.3.(1)(1)(melanophore-stimulating hormone MSH)(melanophore-stimulating hormone MSH) MSHMSH能促使黑色素細胞合成黑色素。能促使黑色素細胞合成黑色素。(2)(2)(thyroid stimulating hormone.(thyroid stimulating hormo

19、ne.TSHTSH) ) 1)FSH1)FSH：促進卵泡發(fā)育成熟，并與：促進卵泡發(fā)育成熟，并與LHLH協(xié)同促使卵泡分泌雌協(xié)同促使卵泡分泌雌 激素。在男性促進精子成熟。激素。在男性促進精子成熟。2)LH2)LH：少量：少量LHLH與與FSHFSH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素；大量協(xié)同促使卵泡分泌雌激素；大量LHLH與與 FSHFSH共同促使排卵與黃體的生成，并促使黃體分泌共同促使排卵與黃體的生成，并促使黃體分泌 雌激素和孕激素。在男性促進雄激素分泌。雌激素和孕激素。在男性促進雄激素分泌。(4)(4)(FSH)(FSH)(LH)(LH) ACTHACTH促進腎上腺皮質(zhì)的生長發(fā)育，并合成、分泌腎上腺促進腎

20、上腺皮質(zhì)的生長發(fā)育，并合成、分泌腎上腺皮質(zhì)激素。皮質(zhì)激素。(3)(3)(adrenocorticotropin.(adrenocorticotropin.ACTHACTH) ) TSHTSH促進甲狀腺合成、分泌甲狀腺素；促進甲狀腺合成、分泌甲狀腺素；促進甲狀腺細胞的生長發(fā)育，腺體增大。促進甲狀腺細胞的生長發(fā)育，腺體增大。 視上核主要合成抗利尿激素視上核主要合成抗利尿激素(antidiuretic hormone, (antidiuretic hormone, ADHADH) ) ；室旁核主室旁核主要合成縮宮素（催產(chǎn)素）要合成縮宮素（催產(chǎn)素）(oxytocin(oxytocin，OTOT) )。

21、 神經(jīng)垂體不含腺體細胞，不能神經(jīng)垂體不含腺體細胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素的部合成激素；是貯存和釋放激素的部位。位。 沿下丘腦沿下丘腦- -垂體束到達神垂體束到達神經(jīng)垂體末梢并儲存，機體需經(jīng)垂體末梢并儲存，機體需要時釋放入血。要時釋放入血。( (一一) )催產(chǎn)素（催產(chǎn)素（縮宮素縮宮素） (oxytocin(oxytocin，OT)OT)1.OT1.OT的作用：的作用：(1)(1)促進乳腺排乳：射乳反射促進乳腺排乳：射乳反射-腺泡周圍的肌上皮細胞腺泡周圍的肌上皮細胞收縮，腺泡內(nèi)壓力增高，乳汁經(jīng)輸乳管從乳頭射出收縮，腺泡內(nèi)壓力增高，乳汁經(jīng)輸乳管從乳頭射出 (2)(2)對子宮的作用：對妊娠子宮

22、有強烈收縮作用對子宮的作用：對妊娠子宮有強烈收縮作用; ;對非孕子對非孕子宮的收縮作用較小宮的收縮作用較小, ,但利于精子的運行。但利于精子的運行。 2.OT2.OT的分泌調(diào)節(jié)：的分泌調(diào)節(jié)： 吸吮乳頭吸吮乳頭產(chǎn)道壓迫產(chǎn)道壓迫下丘腦下丘腦N N垂體垂體N-N-體液調(diào)節(jié)體液調(diào)節(jié)OTOT合成分泌合成分泌( (二二) )抗利尿激素抗利尿激素(antidiuretic hormone, (antidiuretic hormone, ADHADH) ) 1.1.抗利尿作用：抗利尿作用：V V2 2受體受體 2.2.縮血管作用：縮血管作用：V V1 1受體受體 甲狀腺激素主要有：甲狀腺激素主要有： 四碘甲腺

23、原氨酸四碘甲腺原氨酸(T4) 三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸(T3) 逆逆-三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸(rT3) 在腺體或血液中在腺體或血液中T4的含量占絕大的含量占絕大多數(shù)，但多數(shù)，但T3的活性比的活性比T4強約強約5倍。倍。rT3無活性。無活性。最大的內(nèi)分泌腺最大的內(nèi)分泌腺, ,由許多囊狀濾泡組成。由許多囊狀濾泡組成。甲狀腺激素是以碘和酪氨甲狀腺激素是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺濾泡細酸為原料在甲狀腺濾泡細胞內(nèi)合成的。胞內(nèi)合成的。甲狀腺激素的合成甲狀腺激素的合成步驟步驟: :濾泡聚碘；濾泡聚碘；碘的活化；碘的活化；酪氨酸碘化酪氨酸碘化; ;碘化酪氨酸縮合。碘化酪氨酸縮合。 I 繼發(fā)性主功轉運

24、。繼發(fā)性主功轉運。 碘泵：鈉碘泵：鈉- -碘同向轉運體碘同向轉運體 哇巴因：抑制哇巴因：抑制“碘泵碘泵”的活的活 動動, ,可治療甲亢。可治療甲亢。 臨床：根據(jù)攝取放射碘的臨床：根據(jù)攝取放射碘的 能力來檢測甲狀腺能力來檢測甲狀腺 的功能狀態(tài)。的功能狀態(tài)。1.1.甲狀腺激素合成的條件甲狀腺激素合成的條件 碘、甲狀腺球蛋白（碘、甲狀腺球蛋白（TGTG）、甲狀腺過氧化物酶（）、甲狀腺過氧化物酶（TPOTPO）2.2.甲狀腺激素的合成過程甲狀腺激素的合成過程 在在H2O2存在時，甲狀腺過氧化物酶存在時，甲狀腺過氧化物酶(TPO)催化催化I-氧化為氧化為I0（碘原（碘原子，子，“活化碘活化碘”）。）。

25、濾泡腔內(nèi)貯存著由濾泡濾泡腔內(nèi)貯存著由濾泡上皮細胞合成的上皮細胞合成的(TG)(TG)。 活化碘碘化活化碘碘化TGTG的酪氨酸殘基，的酪氨酸殘基，生成一碘酪氨酸生成一碘酪氨酸(MIT)(MIT)殘基和二碘酪殘基和二碘酪氨酸氨酸(DIT)(DIT)殘基。殘基。 一分子一分子MITMIT和和DITDIT縮合成縮合成T3T3，兩分子，兩分子DITDIT縮合成縮合成T4T4。 用抑制用抑制TPOTPO活性的藥物活性的藥物( (如硫尿嘧啶如硫尿嘧啶)阻斷阻斷T4T4和和T3T3的合成，的合成，從而治療甲亢。從而治療甲亢。 1.1.貯存：貯存： 合成后的合成后的T3T3、T4T4仍仍然結合在然結合在TGTG

26、分分子上，貯子上，貯存于濾泡腔內(nèi)。存于濾泡腔內(nèi)。2.2.釋放：釋放： 當甲狀腺受到當甲狀腺受到TSHTSH刺刺激后，腺泡細胞將腺泡激后，腺泡細胞將腺泡腔內(nèi)的腔內(nèi)的TGTG胞飲攝入細胞胞飲攝入細胞內(nèi)而釋放出內(nèi)而釋放出T3T3和和T4T4。3.3.運輸：運輸： T3T3、T4T4釋放入血后，釋放入血后，以結合狀態(tài)以結合狀態(tài)( (與與3 3種血漿蛋種血漿蛋白結合白結合) )和游離狀態(tài)兩種和游離狀態(tài)兩種形式運輸。形式運輸。T4T4主要以結合主要以結合型存在型存在( (占占9999以上以上) )，T3T3主要以游離型存在。主要以游離型存在。 只有游離型才有生物只有游離型才有生物活性，活性，T3T3的生物

27、活性比的生物活性比T4T4約大約大5 5倍。倍。 4.4.降解：降解： T3T3與與T4T4的的2020在肝臟、在肝臟、8080在靶組織中被在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。脫碘酶脫碘降解。T4T4脫碘脫碘T3T3(45(45) )和和rT3rT3(55(55) )；T3T3和和rT3rT3脫碘脫碘MITMIT、DITDIT和不含碘的甲狀腺原氨和不含碘的甲狀腺原氨酸。酸。 妊娠、饑餓、應激、代謝紊亂、肝病、腎衰妊娠、饑餓、應激、代謝紊亂、肝病、腎衰等均會使等均會使T4T4脫碘脫碘rT3(rT3rT3(rT3生物活性低生物活性低, ,其產(chǎn)其產(chǎn)熱效能僅占熱效能僅占T4T4的的5%5%）而影響）而影響T4

28、T4在組織中的生物作在組織中的生物作用。用。 促進胎兒和新生兒腦發(fā)育促進胎兒和新生兒腦發(fā)育 促進長骨和牙齒生長促進長骨和牙齒生長 促進腺垂體生成促進腺垂體生成GHGH和與和與GHGH有協(xié)同作用。有協(xié)同作用。 嬰幼兒缺乏患呆小癥（克汀?。?。嬰幼兒缺乏患呆小癥（克汀病）。 預防應從妊娠期開始，治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦；出生預防應從妊娠期開始，治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦；出生3 3個月前個月前補充補充T4T4、T3,T3,否則難以奏效。否則難以奏效。機制：促進神經(jīng)元增殖、分化、突起和機制：促進神經(jīng)元增殖、分化、突起和突觸形成，促進膠質(zhì)細胞生長和髓鞘形突觸形成，促進膠質(zhì)細胞生長和髓鞘形成，誘

29、導神經(jīng)生長因子和某些酶的合成，成，誘導神經(jīng)生長因子和某些酶的合成，促進神經(jīng)元骨架的發(fā)育。促進神經(jīng)元骨架的發(fā)育。 臨床臨床： (1)(1)增強能量代謝增強能量代謝 使全身絕大多數(shù)組織的基礎耗氧量、產(chǎn)熱使全身絕大多數(shù)組織的基礎耗氧量、產(chǎn)熱量增大，量增大，基礎代謝率基礎代謝率(BMR)(BMR)升高。升高。機制：機制： 使線粒體增大和數(shù)量增加，加速線粒體呼使線粒體增大和數(shù)量增加，加速線粒體呼吸過程，氧化磷酸化加強；吸過程，氧化磷酸化加強； NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶濃度和活性酶濃度和活性,細胞能量消耗細胞能量消耗； 增強同一代謝途徑中的合成酶與分解酶活性，從增強同一代謝途徑中的合

30、成酶與分解酶活性，從而導致無益的能量消耗。而導致無益的能量消耗。臨床：臨床： 甲亢：怕熱易出汗，甲亢：怕熱易出汗，BMRBMR超過正常值超過正常值25%25%80%80%； 甲減：喜熱惡寒，甲減：喜熱惡寒，BMRBMR正常值正常值20%20%40%40%。(2)(2)調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝 生理劑量：既促合成、又促分解生理劑量：既促合成、又促分解 大劑量：分解合成大劑量：分解合成 1)1)蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝 生理劑量：促進蛋白質(zhì)的合成；生理劑量：促進蛋白質(zhì)的合成； 過量（甲亢）：分解合成過量（甲亢）：分解合成 骨骼肌、外周組織蛋白分解骨骼肌、外周組織蛋白分解尿氮增加、肌縮無力尿氮增加、肌縮

31、無力 骨骼蛋白分解骨骼蛋白分解骨質(zhì)疏松、血鈣增加骨質(zhì)疏松、血鈣增加 不足（甲減）：合成障礙不足（甲減）：合成障礙 組織間黏液蛋白增多組織間黏液蛋白增多黏液性水腫黏液性水腫 肌縮乏力肌縮乏力 2)2)脂肪代謝脂肪代謝 刺激脂肪合成與分解，加速脂肪代謝速率。刺激脂肪合成與分解，加速脂肪代謝速率。 增強激素增強激素( (如兒茶酚胺與胰高血糖素等如兒茶酚胺與胰高血糖素等) )敏感酯酶的活性。敏感酯酶的活性。 促進膽固醇的合成加速膽固醇的清除促進膽固醇的合成加速膽固醇的清除= =降低血膽固降低血膽固醇。醇。 甲亢：血膽固醇（血脂）低于正常；甲亢：血膽固醇（血脂）低于正常； 甲減：血膽固醇（血脂）高于正常

32、。甲減：血膽固醇（血脂）高于正常。 3)3)糖代謝糖代謝 能促進小腸粘膜對糖的吸收；能促進小腸粘膜對糖的吸收；能促進糖原分解；能促進糖原分解； 增強糖異生；增強腎上腺素、皮質(zhì)醇、胰高血增強糖異生；增強腎上腺素、皮質(zhì)醇、胰高血 糖素和糖素和GHGH的生糖作用；對抗胰島素。的生糖作用；對抗胰島素。大劑量（大劑量（甲亢）甲亢）：升高血糖：升高血糖小劑量（小劑量（甲減）甲減）：降低血糖：降低血糖促進糖原合成、加速外周組織對糖的利用。促進糖原合成、加速外周組織對糖的利用。1 1）心血管系統(tǒng)：）心血管系統(tǒng)： 心率心率，心縮力，心縮力，心輸出量，心輸出量。 血管平滑肌舒張，脈壓血管平滑肌舒張，脈壓2 2）神

33、經(jīng)系統(tǒng)）神經(jīng)系統(tǒng)/ /肌肉：興奮性肌肉：興奮性；C C對兒茶酚胺反應對兒茶酚胺反應 3 3）消化系統(tǒng)：腸蠕動）消化系統(tǒng)：腸蠕動，食欲，食欲4 4）內(nèi)分泌）內(nèi)分泌/ /生殖：允許作用；維持性欲、性功能。生殖：允許作用；維持性欲、性功能。甲亢：煩躁、易激動，睡眠差且多夢，甲亢：煩躁、易激動，睡眠差且多夢， 肌肉顫動等；肌肉顫動等；甲減：表情淡漠甲減：表情淡漠，行為遲緩行為遲緩，記憶力減記憶力減 退退，終日思睡。終日思睡。臨床臨床：1.1.下丘腦對腺垂體的調(diào)節(jié)下丘腦對腺垂體的調(diào)節(jié) 2.2.促甲狀腺激素對甲狀腺的調(diào)節(jié)促甲狀腺激素對甲狀腺的調(diào)節(jié) (1)(1)刺激甲狀腺濾泡細胞生長發(fā)育刺激甲狀腺濾泡細胞生

34、長發(fā)育(2)(2)刺激甲狀腺激素合成分泌刺激甲狀腺激素合成分泌3.3.甲狀腺激素反饋調(diào)節(jié)甲狀腺激素反饋調(diào)節(jié) ( (負反饋負反饋) ) 雌激素雌激素生長抑素生長抑素糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 概念：甲狀腺能根據(jù)血碘水平，通過自身調(diào)節(jié)改概念：甲狀腺能根據(jù)血碘水平，通過自身調(diào)節(jié)改變攝取碘與合成甲狀腺激素的能力。變攝取碘與合成甲狀腺激素的能力。 機制：機制： 血碘增加：血碘增加：(1mmol(1mmolL) L) 碘的活化和甲狀腺激素合成碘的活化和甲狀腺激素合成，但當血碘升高到一定水平但當血碘升高到一定水平(10mmol(10mmolL)L)后反而抑制碘的活后反而抑制碘的活化過程，使甲狀腺激素合成減少?；^

35、程，使甲狀腺激素合成減少。 這種過量碘抑制甲狀腺激素合成的效應稱為碘阻滯效這種過量碘抑制甲狀腺激素合成的效應稱為碘阻滯效應，即過量碘抗甲狀腺效應。應，即過量碘抗甲狀腺效應。 機制：抑制機制：抑制I I- -活化和活化和H H2 2O O2 2生成。生成。 血碘降低：甲狀腺血碘降低：甲狀腺“碘捕獲碘捕獲”機制增強機制增強碘的活化和碘的活化和甲狀腺激素合成甲狀腺激素合成 甲狀旁腺合成、分泌甲狀旁腺激素甲狀旁腺合成、分泌甲狀旁腺激素(PTH),(PTH),甲狀腺甲狀腺C C細胞合細胞合成、分泌降鈣素成、分泌降鈣素(CT)(CT)，以及，以及1,25-1,25-二羥維生素二羥維生素D D3 3共同調(diào)節(jié)

36、鈣磷共同調(diào)節(jié)鈣磷代謝，維持血鈣、血磷的正常水平，統(tǒng)稱為鈣調(diào)節(jié)激素。代謝，維持血鈣、血磷的正常水平，統(tǒng)稱為鈣調(diào)節(jié)激素。 PTHPTH具有升高血鈣、降低具有升高血鈣、降低血磷的作用。血磷的作用。 CTCT具有降低血鈣、血磷的具有降低血鈣、血磷的作用。作用。 1,25-(OH)1,25-(OH)2 2-D-D3 3 具有升具有升高血鈣和血磷的作用。高血鈣和血磷的作用。 作作 用用破骨細胞的活動破骨細胞的活動溶骨作用溶骨作用成骨細胞的活動成骨細胞的活動成骨作用成骨作用腎小管重吸收鈣腎小管重吸收鈣腎小管重吸收磷腎小管重吸收磷腸粘膜吸收鈣腸粘膜吸收鈣1,25-(OH)1,25-(OH)2 2-D-D3 3

37、CTCTPTHPTH+ + +-1,25-(OH)1,25-(OH)2 2-D-D3 3 升高血鈣、升高血磷。升高血鈣、升高血磷。 PTHPTH升高血鈣、降低血磷。升高血鈣、降低血磷。CTCT降低血鈣、降低血磷。降低血鈣、降低血磷。一、影響鈣、磷激素的作用一、影響鈣、磷激素的作用+-因因 素素1,25-(OH)2-D3CTPTH+-二、影響鈣、磷的激素的調(diào)節(jié)二、影響鈣、磷的激素的調(diào)節(jié)血血鈣鈣血血磷磷CaCa2+2+CaCa2+2+PP2-2-PP2-2-其其他他生長素、催乳素生長素、催乳素糖糖 皮皮 質(zhì)質(zhì) 激激 素素兒茶酚胺兒茶酚胺、 C T進食進食胃泌素、胰泌素、胰高血糖素胃泌素、胰泌素、胰

38、高血糖素-生長抑素、血生長抑素、血MgMg2+2+- 一、一、甲狀旁腺激素甲狀旁腺激素的作用的作用 ( (一一) ) 促進骨鈣入血，升高血促進骨鈣入血，升高血鈣鈣 1.1.快速效應：快速效應： 骨液中骨液中CaCa2+2+的泵入血的泵入血。 2.2.延緩效應：延緩效應： 破骨細胞溶骨作用的破骨細胞溶骨作用的CaCa2+2+入血入血。 參考使用參考使用1 1 ( (二二) )促進腎小管重吸收促進腎小管重吸收鈣：鈣： PTHPTH促進遠曲小管重吸收促進遠曲小管重吸收鈣，升高血鈣；抑制近曲小管鈣，升高血鈣；抑制近曲小管重吸收磷重吸收磷, ,降低血磷。降低血磷。 ( (三三) )促促1 1，25-(O

39、H)25-(OH)2 2-D-D3 3生成，生成，升高血鈣升高血鈣: : PTH PTH激活腎激活腎1 1- -羥化酶，羥化酶，促進促進25-OH-D25-OH-D3 3轉變?yōu)橛谢钚赞D變?yōu)橛谢钚缘牡? 1，25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3: :促進腸粘膜重吸收鈣磷；促進腸粘膜重吸收鈣磷；調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放，調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放，升高血鈣。升高血鈣。參考使用參考使用2 2 PTHPTH激活腎激活腎1 1- -羥化酶，促進羥化酶，促進25-OH-D25-OH-D3 3轉變?yōu)橛谢钷D變?yōu)橛谢钚缘男缘? 1，25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3，其作用：，其作用： 促進腸粘

40、膜重吸收鈣和磷；促進腸粘膜重吸收鈣和磷； 調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放：調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放： 參考使用參考使用3 3 . .刺激成骨細胞的活動刺激成骨細胞的活動促骨鈣沉積和骨的形成；促骨鈣沉積和骨的形成； .當血鈣降低時，又能提高破骨細胞的活動，增強骨當血鈣降低時，又能提高破骨細胞的活動，增強骨的溶解，釋放骨鈣入血，使血鈣升高的溶解，釋放骨鈣入血，使血鈣升高; ; . .增強增強PTHPTH對骨的作用，若對骨的作用，若1 1，25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3缺乏時，缺乏時，PTHPTH的作用明顯減弱。的作用明顯減弱。 .刺激成骨細胞合成與分泌骨鈣素刺激成骨細胞合成與分泌骨鈣素( (存

41、在于骨質(zhì)中，存在于骨質(zhì)中，能與鈣結合的多肽，對調(diào)節(jié)和維持骨鈣起著重要作用能與鈣結合的多肽，對調(diào)節(jié)和維持骨鈣起著重要作用) )。二、降鈣素的作用二、降鈣素的作用 ( (一一) )抑制骨鈣入血，降低血鈣和血磷抑制骨鈣入血，降低血鈣和血磷 1.1.抑制破骨細胞的數(shù)量和溶骨作用抑制破骨細胞的數(shù)量和溶骨作用 2.2.增進成骨細胞的成骨作用增進成骨細胞的成骨作用 ( (二二) )抑制腎小管對鈣、磷、鈉、氯的重吸收和胃酸的分抑制腎小管對鈣、磷、鈉、氯的重吸收和胃酸的分泌。泌。 ( (三三) )抑制抑制1 1，25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3生成，降低血鈣。生成，降低血鈣。參考使用參考使用4

42、4 二二.甲狀旁腺素和降鈣素的調(diào)節(jié)甲狀旁腺素和降鈣素的調(diào)節(jié) PTH和和CT主要受血鈣濃度的反饋性調(diào)節(jié)。這二種激素的分泌細胞對血鈣水主要受血鈣濃度的反饋性調(diào)節(jié)。這二種激素的分泌細胞對血鈣水平的變動極為敏感平的變動極為敏感, 當血鈣濃度降低時當血鈣濃度降低時, PTH分泌增加而分泌增加而CT分泌減少分泌減少; 當血鈣濃當血鈣濃度升高時度升高時, PTH分泌減少而分泌減少而CT分泌增加。分泌增加。參考使用參考使用5 5 胰島中有：胰島中有：A細胞，分泌胰高血糖素；細胞，分泌胰高血糖素；B細胞，分泌胰島細胞，分泌胰島素；素；D細胞，分泌生長抑素；細胞，分泌生長抑素；PP細胞，分細胞，分泌胰多肽。泌胰多

43、肽。 胰島素于胰島素于1965年我國首先人工合成。年我國首先人工合成。( (一一) )胰島素的作用胰島素的作用 主要作用有：主要作用有： 促進糖利用，降低血糖；促進糖利用，降低血糖； 促進脂肪合成，抑制脂肪分解；促進脂肪合成，抑制脂肪分解； 促進蛋白質(zhì)合成，抑制蛋白質(zhì)分解；促進蛋白質(zhì)合成，抑制蛋白質(zhì)分解； 促進機體生長促進機體生長( (需與需與GHGH共同作用時效果才明顯共同作用時效果才明顯) )胰島素的作用：胰島素的作用： 1.1.糖代謝：降低血糖糖代謝：降低血糖 促進細胞對葡萄糖的攝取和利用，促進肝臟和肌肉糖原促進細胞對葡萄糖的攝取和利用，促進肝臟和肌肉糖原的合成及貯存，抑制糖異生，促進葡

44、萄糖轉化為脂肪酸并貯的合成及貯存，抑制糖異生，促進葡萄糖轉化為脂肪酸并貯存于脂肪組織中。存于脂肪組織中。 促進肝細胞合成脂肪酸并將其轉運入脂肪細胞中貯促進肝細胞合成脂肪酸并將其轉運入脂肪細胞中貯存；促進脂肪細胞攝取葡萄糖、其合成存；促進脂肪細胞攝取葡萄糖、其合成-磷酸甘油和磷酸甘油和甘油三脂甘油三脂儲存于脂肪細胞中。儲存于脂肪細胞中。 抑制脂肪酶的活性抑制脂肪酶的活性抑制脂肪分解。抑制脂肪分解。2.2.脂肪代謝：促進脂肪合成，抑制脂肪分解脂肪代謝：促進脂肪合成，抑制脂肪分解 3. 3.蛋白質(zhì)代謝：促進蛋白質(zhì)合成，抑制蛋蛋白質(zhì)代謝：促進蛋白質(zhì)合成，抑制蛋 白質(zhì)分解。白質(zhì)分解。 促進氨基酸向細胞內(nèi)

45、轉運；加快細胞核的復制過程；促進氨基酸向細胞內(nèi)轉運；加快細胞核的復制過程；促進促進DNADNA、RNARNA的復制和轉錄；加速核糖體的翻譯，促進的復制和轉錄；加速核糖體的翻譯，促進蛋白質(zhì)合成。蛋白質(zhì)合成。 抑制蛋白質(zhì)分解。抑制蛋白質(zhì)分解。 4.4.降低血鉀、血鎂：降低血鉀、血鎂：促促K K+ +入胞入胞KK+ + o o 促促MgMg2+2+入胞入胞MgMg2+2+ o o胰島素胰島素與受體酪氨酸激酶結合與受體酪氨酸激酶結合調(diào)節(jié)細胞的代謝與生長調(diào)節(jié)細胞的代謝與生長膜外膜外N N端：識別、結合胰島素端：識別、結合胰島素膜內(nèi)膜內(nèi)C C端：酪氨酸激酶活性端：酪氨酸激酶活性( (二二) )胰島素的作用

46、機制胰島素的作用機制注：注：型糖尿病的型糖尿病的ISR-1ISR-1含量低。含量低。與靶細胞漿中的與靶細胞漿中的ISR-1ISR-1(IGF-1)(IGF-1)受體底物結合受體底物結合ISR-1:ISR-1:胰島素受體底物胰島素受體底物胰胰 島島 素素蛋白分解蛋白分解脂肪分解脂肪分解酮體生成酮體生成酮血癥酮血癥酮酮 尿尿酸中毒酸中毒昏昏 迷迷脫水脫水體重體重( (尿氮尿氮) )口渴口渴多飲多飲高滲性利尿高滲性利尿多多 尿尿( (尿糖尿糖) )多多 食食血血 糖糖饑餓感饑餓感能量不足能量不足糖氧化糖氧化葡葡 萄萄 糖糖 利利 用用( (三三) )胰島素缺乏時的三多一少癥狀胰島素缺乏時的三多一少癥

47、狀腎糖閾腎糖閾 ( (四四) )胰島素的分泌調(diào)節(jié)胰島素的分泌調(diào)節(jié)胰胰島島素素分分泌泌迷走神經(jīng)：迷走神經(jīng)：M M血糖血糖：最重要因素：最重要因素氨基酸、脂肪酸、鹽酸氨基酸、脂肪酸、鹽酸胃泌素、胰泌素、縮膽囊胃泌素、胰泌素、縮膽囊素、素、GHGH、T T4 4、糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素抑胃肽、高血糖樣肽抑胃肽、高血糖樣肽-1-1胰高血糖素胰高血糖素( (還通過胃腸激素還通過胃腸激素的間接作用的間接作用) )腎上腺素腎上腺素生長抑素生長抑素胰腺細胞釋胰腺細胞釋放抑制因子放抑制因子交感神經(jīng)交感神經(jīng) 神經(jīng)肽神經(jīng)肽Y Y注：注：為促進；為促進；為抑制為抑制( (一一) )胰高血糖素胰高血糖素的作用的作用 1.

48、1.糖代謝：具有很強的促進糖原分解和糖異生的作用，糖代謝：具有很強的促進糖原分解和糖異生的作用，使使。 2.2.脂肪代謝：激活脂肪酶，脂肪代謝：激活脂肪酶，；加強脂肪酸；加強脂肪酸氧化，酮體生成增多。氧化，酮體生成增多。 3.3.蛋白質(zhì)代謝：促進氨基酸轉蛋白質(zhì)代謝：促進氨基酸轉。 4.4.其他：促進胰島素、生長抑素的分泌；增強心肌其他：促進胰島素、生長抑素的分泌；增強心肌收縮力。收縮力。 ( (二二) )胰高血糖素的分泌調(diào)節(jié)胰高血糖素的分泌調(diào)節(jié)胰胰高高血血糖糖素素分分泌泌血糖血糖氨基酸氨基酸胃泌素胃泌素C C KC C K生長抑素、胰島素生長抑素、胰島素胰泌素胰泌素注：注：為促進；為促進；為抑

49、制為抑制迷走神經(jīng)迷走神經(jīng)交感神經(jīng)交感神經(jīng)受體受體M M受體受體血糖血糖脂肪酸脂肪酸 一、腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌一、腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌( (一一) )皮質(zhì)激素的種類、運輸和滅活皮質(zhì)激素的種類、運輸和滅活 1. 種類種類 腎上腺皮質(zhì)由三層上皮細胞組成，從外向內(nèi)依腎上腺皮質(zhì)由三層上皮細胞組成，從外向內(nèi)依次為：球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。次為：球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。 球狀帶：鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）球狀帶：鹽皮質(zhì)激素（醛固酮） 束狀帶：糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇）束狀帶：糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇） 網(wǎng)狀帶：性皮質(zhì)激素網(wǎng)狀帶：性皮質(zhì)激素( (少量的雄性激素和微量少量的雄性激素和微量的雌二醇，的雌二醇，亦可分泌皮質(zhì)醇亦可分泌皮質(zhì)

50、醇) )。 這三類激素都是固醇衍生物，故統(tǒng)稱為甾體激這三類激素都是固醇衍生物，故統(tǒng)稱為甾體激 素。素。 2. 運輸運輸 皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇: :與血中皮質(zhì)類固醇結合球蛋白與血中皮質(zhì)類固醇結合球蛋白(CBG)(CBG)、白蛋白結合，其中以與白蛋白結合，其中以與CBGCBG結合為主。結合為主。 當血中皮質(zhì)醇大量增加時，可出現(xiàn)少量游離型當血中皮質(zhì)醇大量增加時，可出現(xiàn)少量游離型皮質(zhì)醇。皮質(zhì)醇。 目前認為目前認為CBGCBG對皮質(zhì)醇的轉運起對皮質(zhì)醇的轉運起“儲備儲備”的作用，的作用，而游離的激素對細胞、組織發(fā)揮激素的立即生物效而游離的激素對細胞、組織發(fā)揮激素的立即生物效應。應。 醛固酮：與血中白蛋白及醛固酮：

51、與血中白蛋白及CBGCBG結合很少結合很少, ,主要以主要以游離狀態(tài)存在和運輸。游離狀態(tài)存在和運輸。性激素：與其專一的結合蛋白結合后在血中運性激素：與其專一的結合蛋白結合后在血中運輸。輸。3. 滅活滅活 腎上腺皮質(zhì)激素代謝滅活的主要場所是肝臟。腎上腺皮質(zhì)激素代謝滅活的主要場所是肝臟。 滅活產(chǎn)生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非結合代滅活產(chǎn)生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非結合代謝物，隨尿液排出。謝物，隨尿液排出。 1. 對物質(zhì)代謝的作用對物質(zhì)代謝的作用 糖糖 促進肝糖原異生促進肝糖原異生抑制胰島素與受體結合抑制胰島素與受體結合分泌分泌類固醇性糖尿類固醇性糖尿蛋蛋白白質(zhì)質(zhì)脂脂肪肪水水鹽鹽類似醛固酮類似醛固酮抑制抑

52、制ADHADH的分泌的分泌增加增加GFRGFR( (但活性只但活性只有醛固酮有醛固酮1/400)1/400)分泌分泌水中毒水中毒促進脂肪的分解促進脂肪的分解動員脂肪重新分布動員脂肪重新分布酮體酮體分泌分泌向心性肥胖向心性肥胖促進肝外組織蛋白質(zhì)分解促進肝外組織蛋白質(zhì)分解 ( (特別肌肉蛋白質(zhì)特別肌肉蛋白質(zhì)) )抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成血血AAAA- -分泌分泌生長停滯生長停滯骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松創(chuàng)口難愈創(chuàng)口難愈血糖血糖血血細細胞胞增骨髓造血增骨髓造血抑淋巴細胞生成、促凋亡抑淋巴細胞生成、促凋亡促附著血管壁的中性粒入血循促附著血管壁的中性粒入血循促肺脾對嗜酸性粒細胞的貯留促肺脾對嗜酸性粒細胞的貯留

53、RBCRBC血小板血小板淋巴細胞淋巴細胞中性粒細胞中性粒細胞嗜酸性粒細胞嗜酸性粒細胞治治療療白白血血病病胃胃屏屏障障循循環(huán)環(huán)神神經(jīng)經(jīng)2. 對其他組織器官的作用對其他組織器官的作用 提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性小劑量小劑量欣快感，大劑欣快感，大劑量量思維不能集中、煩思維不能集中、煩燥和失眠燥和失眠增血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性增血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性( (允允許作用許作用) )提高提高血管的緊張性和維持血壓血管的緊張性和維持血壓機能低下機能低下血壓血壓促進胃酸和胃蛋白酶的分泌促進胃酸和胃蛋白酶的分泌抑制胃粘液分泌抑制胃粘液分泌加速胃上皮細胞脫落加速胃上皮細胞脫落破壞胃粘膜屏

54、障破壞胃粘膜屏障誘發(fā)或加劇胃潰瘍誘發(fā)或加劇胃潰瘍4. .抗炎癥抗炎癥、抗過敏和抗休克等抗過敏和抗休克等應激反應的作用應激反應的作用： 抗抗炎炎癥癥增增WBCWBC溶酶體膜的穩(wěn)定性溶酶體膜的穩(wěn)定性減蛋白水解酶進入組減蛋白水解酶進入組織液織液抑結締組織成纖維細胞的增生抑結締組織成纖維細胞的增生抗抗過過敏敏抑制漿細胞抗體的生成和組胺的生成抑制漿細胞抗體的生成和組胺的生成應應激激反反應應減少有害介質(zhì)的產(chǎn)生減少有害介質(zhì)的產(chǎn)生（緩激肽（緩激肽、蛋白水解酶蛋白水解酶、PG等）等）使能量代謝以糖代謝為中心，保證葡萄糖對腦、使能量代謝以糖代謝為中心，保證葡萄糖對腦、心臟重要器官的供應；心臟重要器官的供應；對兒茶

55、酚胺的允許作用，使心肌收縮力增強，對兒茶酚胺的允許作用，使心肌收縮力增強，升高血壓。升高血壓。 機體受到有害刺激機體受到有害刺激( (如感染、中毒、創(chuàng)傷、失血、手術、冷凍、如感染、中毒、創(chuàng)傷、失血、手術、冷凍、饑餓、疼痛、驚恐等饑餓、疼痛、驚恐等) )時時垂體垂體- -腎上腺皮質(zhì)軸活動增強稱腎上腺皮質(zhì)軸活動增強稱；而緊急情況而緊急情況( (如失血、巨痛如失血、巨痛) )時時交感交感- -腎上腺髓質(zhì)軸活動增強，稱腎上腺髓質(zhì)軸活動增強，稱。 總之，糖皮質(zhì)激素的作用廣泛而復雜，主要可歸總之，糖皮質(zhì)激素的作用廣泛而復雜，主要可歸納為：納為： 5 5增：增血糖增：增血糖、增蛋白分解增蛋白分解、增胃酸增胃

56、酸、增增RBCRBC、增血小板；增血小板； 4 4抗：抗炎、抗過敏、抗免疫排斥反應、抗休抗：抗炎、抗過敏、抗免疫排斥反應、抗休克；克； 3 3減：減淋巴細胞、減嗜酸粒細胞、減嗜堿粒細減：減淋巴細胞、減嗜酸粒細胞、減嗜堿粒細胞；胞； 1 1怪：向心性肥胖（滿月臉、水牛背）怪：向心性肥胖（滿月臉、水牛背） 。( (二二) )糖皮質(zhì)激素的生理作用糖皮質(zhì)激素的生理作用 血糖濃度血糖濃度下面的下面的7 7幅為糖皮質(zhì)激素作用幅為糖皮質(zhì)激素作用的詳解，供自學用的詳解，供自學用供自學用供自學用-1-1 1. 對物質(zhì)代謝的作用對物質(zhì)代謝的作用 (1)糖糖： 促進肝糖原異生促進肝糖原異生 抑制胰島素與受體結合抑制

57、胰島素與受體結合 （外周組織對糖的攝取和利用（外周組織對糖的攝取和利用） 糖皮質(zhì)激素具有抗胰島素的作用。糖皮質(zhì)激素具有抗胰島素的作用。 糖皮質(zhì)激素分泌不足時，可出現(xiàn)糖原減少和糖皮質(zhì)激素分泌不足時，可出現(xiàn)糖原減少和低血糖；分泌過多則血糖升高，甚至能引起類固醇低血糖；分泌過多則血糖升高，甚至能引起類固醇性糖尿。性糖尿。(2)蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)： 促進肝外組織促進肝外組織( (特別肌肉特別肌肉) ) 蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)合成。質(zhì)合成。皮質(zhì)醇分泌過多，則會引起生長停皮質(zhì)醇分泌過多，則會引起生長停滯，肌肉消瘦，皮膚變薄，骨質(zhì)疏松，滯，肌肉消瘦，皮膚變薄，骨質(zhì)疏松，淋巴組織萎縮及創(chuàng)口愈合延

58、緩等現(xiàn)象淋巴組織萎縮及創(chuàng)口愈合延緩等現(xiàn)象 。 (3)脂肪脂肪： 促進脂肪的分解，增強脂肪酸在肝內(nèi)促進脂肪的分解，增強脂肪酸在肝內(nèi)氧化過程，有利于糖異生。氧化過程，有利于糖異生。 皮質(zhì)醇分泌過多，動員脂肪重新分皮質(zhì)醇分泌過多，動員脂肪重新分布布 “ 滿 月 臉滿 月 臉” “向 心 性 肥向 心 性 肥胖胖”(Cushing(Cushing綜合征綜合征) )。供自學用供自學用-2-2 2.對其他組織器官的作用對其他組織器官的作用 (1)血細胞：血細胞： 能增強骨髓造血功能能增強骨髓造血功能紅細胞紅細胞、血小板、血小板。當糖皮質(zhì)。當糖皮質(zhì)激素增多時，病人紅細胞激素增多時，病人紅細胞，加上皮膚菲薄，

59、常有多血質(zhì)，加上皮膚菲薄，常有多血質(zhì)外貌。外貌。 能抑制淋巴細胞的有絲分裂和促進淋巴細胞的凋能抑制淋巴細胞的有絲分裂和促進淋巴細胞的凋亡亡淋巴細胞淋巴細胞。 通過促進附著血管壁的中性粒細胞進入血液循環(huán)通過促進附著血管壁的中性粒細胞進入血液循環(huán)中性粒細胞中性粒細胞。 通過增加肺和脾對嗜酸性粒細胞的貯留通過增加肺和脾對嗜酸性粒細胞的貯留嗜酸性粒細胞嗜酸性粒細胞。 還能使嗜堿性粒細胞還能使嗜堿性粒細胞。 供自學用供自學用-3-3 (3)心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng)： 糖皮質(zhì)激素能增強血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性糖皮質(zhì)激素能增強血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性( (允許作允許作用用) )，有利于提高，有利于提高血

60、管的緊張性和維持血壓。血管的緊張性和維持血壓。 糖皮質(zhì)激素對離體心臟有加強作用，對在體心臟的作用不明顯。糖皮質(zhì)激素對離體心臟有加強作用，對在體心臟的作用不明顯。 腎上腺皮質(zhì)機能低下腎上腺皮質(zhì)機能低下,可出現(xiàn)低血壓。可出現(xiàn)低血壓。 (4)神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)： 糖皮質(zhì)激素具有提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性的作用。糖皮質(zhì)激素具有提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性的作用。 小劑量可引起欣快感，大劑量則引起思維不能集中、煩燥不安和失眠小劑量可引起欣快感，大劑量則引起思維不能集中、煩燥不安和失眠等癥狀。等癥狀。 (2)胃粘膜屏障胃粘膜屏障： 糖皮質(zhì)激素促進胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃糖皮質(zhì)激素促進胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘