指紋圖譜技術(shù)在中藥材質(zhì)量控制中的意義與作用

1、1 / 13中藥的質(zhì)量是其療效的關(guān)鍵所在。長期以來，人們多是憑借經(jīng)驗，從 藥材的外觀形態(tài)、 氣味以及一些簡單的物理、 化學(xué)現(xiàn)象來判斷其真?zhèn)巍?雖然起到一定的作用， 但常常有很大的主觀性和片面性。 隨著現(xiàn)代分 子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，中藥材指紋圖譜技術(shù)在中藥材質(zhì)量控制中顯示 了越來越廣闊的應(yīng)用前景。(1)(1)中藥指紋圖譜的概念和分類指紋”(fingerpint)(fingerpint)鑒定來源于法醫(yī)學(xué)，每個人的指紋在微小的細(xì)節(jié)構(gòu)造中各有不同，依據(jù)這些差異， 通過“比對”方式，可以確定鑒別每個人的特征。隨著生物技術(shù)的發(fā)展，提出了 DNADNA 指紋圖譜分析，主要是通過 DNADNA 指紋圖譜，對人、

2、動 物、植物等生命體進行鑒別鑒定，乃至親子鑒定等，擴大了指紋分析 的含義，其意義主要表現(xiàn)在兩個方面：一是成為指紋圖譜。指紋是以 圖像形式表現(xiàn)，而 DNADNA 指紋圖譜是一些 DNADNA片段所構(gòu)成的條帶圖 譜。二是分析目的有所擴展，既可以像指紋分析一樣作個體 “唯一性 ” 的鑒定，又可以鑒別確定整個物種的 “唯一性”( (多個個體之間的共性 ) )， 還可以用作親子鑒定， 即判斷個體之間的親緣關(guān)系等。 中藥指紋圖譜 則和 DNADNA 指紋圖譜又有所不同。1)1)中藥指紋圖譜的概念：中藥指紋圖譜 (fingerprinting)(fingerprinting) 借用 DNADNA 指紋圖譜發(fā)

3、展而來，最先發(fā)展起來的是中藥化學(xué)成分色譜指紋圖譜， 特別是高效液相色譜 (HPLC)(HPLC) 指紋圖譜。 HPLCHPLC 具有很高的分離度， 可把復(fù)雜的化學(xué)成分進行分離而形成高低不同的峰組成一張色譜圖， 這些色譜峰的出峰位置和高度( (或峰面積 ) )分別代表了不同的化學(xué)成 分和及其含量，整個色譜圖表征了該樣品所含化學(xué)成分的多少和量的大小。如前所述，中藥指紋圖譜不同于法醫(yī)學(xué)中的 DNADNA 指紋圖譜。常 規(guī)意義下2 / 13的指紋強調(diào)的是絕對的 “個體特異性 ”，據(jù)此可對任何犯罪嫌 疑人指證和控罪。 恰恰相反， 中藥指紋圖譜賴以鑒別中藥的藥材真?zhèn)?和質(zhì)量優(yōu)劣所要強調(diào)的卻是作為藥用植物物

4、種的 “共有特征性 ”。更值 得指出的是，常規(guī)意義的“指紋 ”分析的依據(jù)主要是來源于先天的遺 傳，而中藥藥用化學(xué)成分的指紋圖譜分析依據(jù)卻主要來源于該植物物 種后天的代謝產(chǎn)物， 且大多為植物的次生代謝物。它對后天的生長環(huán) 境的依賴性很強， 遠(yuǎn)比純先天性遺傳的 “指紋”脆弱得多，故有中藥 “道 地性 ”和“最佳采集時間 ”之說。然而，植物的代謝過程仍受其物種先 天遺傳的影響， 所以，利用中藥藥用化學(xué)成分的色譜指紋圖譜是完全 可以對不同藥材種屬進行鑒別，對同種藥材質(zhì)量優(yōu)劣進行評價的。謝培山先生對中藥色譜指紋圖譜給出了以下定義： 中藥色譜指紋 圖譜是一種綜合的、可量化的色譜鑒定手段。借以鑒別真?zhèn)?，評價

5、原 料藥材、半成品和成品質(zhì)量均一性和穩(wěn)定性。其基本屬性是 “整體性 ” 和“模糊性”。2 2） 中藥指紋圖譜的分類：狹義的中藥指紋圖譜是指中藥化學(xué)（成分）指紋圖譜。廣義的中藥指紋圖譜則可按測定手段和應(yīng)用對象進行 不同的分類。（i）按測定手段分類：中藥指紋圖譜按測定手段可分為中藥化 學(xué)（成分）指紋圖譜和中藥生物指紋圖譜。中藥化學(xué) （成分）指紋圖譜系指采用光譜、色譜和其他分析方法建立的用以表征中藥化學(xué)成分的 特征的指紋圖譜。目前首推色譜方法和聯(lián)用技術(shù)，使用最多的是用HPLCHPLC 方法。中藥生物指紋圖譜包括中藥材 DNADNA 指紋圖譜和研究 中的中藥基因組學(xué)指紋圖譜、 中藥蛋白組學(xué)指紋圖譜。

6、中藥基因組學(xué) 圖譜和中藥蛋白組3 / 13學(xué)指紋圖譜系指用中藥制劑作用于某特定細(xì)胞或 動物后，引起的基因和蛋白的復(fù)雜的變化情況， 這兩種指紋圖譜似可 稱為生物活性指紋圖譜。 目前，最主要和最常用的是中藥化學(xué)指紋圖 譜，特別是中藥 HPLCHPLC 指紋圖譜。（iiii）按應(yīng)用對象分類：中藥指紋圖譜按應(yīng)用對象來分類，可分 為中藥材 （原料藥材 ）指紋圖譜、中藥原料藥 （包括飲片、配伍顆粒 ）指 紋圖譜和中藥制劑指紋圖譜。 如分得更細(xì)， 還可包括用于生產(chǎn)工藝過 程中間產(chǎn)物的指紋圖譜。中藥材 DNADNA 指紋圖譜主要用于測定各種中藥材的 DNADNA 圖譜。 由于每個物種基因的唯一性和遺傳性，中藥

7、材 DNADNA 指紋圖譜可用于 對中藥材的種屬鑒定、植物分類研究和品質(zhì)研究，它對中藥材 GAPGAP 基地建設(shè)、中藥材種植規(guī)范、選擇優(yōu)良種質(zhì)資源和藥材道地性研究極 為有用。中藥材化學(xué) （成分 ）指紋圖譜是指測定中藥材所含各種化學(xué)成分 （次生代謝產(chǎn)物 ） ，所建立的指紋圖譜。 雖然化學(xué)成分是次生代謝產(chǎn)物， 受生物環(huán)境和生長年限的影響而產(chǎn)生個體間較為明顯的差異， 但植物 的代謝具有遺傳性， 作為同一物種的個體在化學(xué)成分上也具有相似性（similaritysimilarity） ，可以用化學(xué)成分的圖譜來建立指紋圖譜。中藥材化學(xué)指 紋圖譜對控制中藥材質(zhì)量具有更直接、更重要的意義。中藥原料藥指紋圖譜應(yīng)

8、區(qū)別對待。 對中藥飲片指紋圖譜的要求基 本和中藥材指紋圖譜相同，對中藥配伍顆粒 （包括標(biāo)準(zhǔn)提取物 ）指紋圖 譜應(yīng)要求高一點， 應(yīng)鼓勵生產(chǎn)廠家采用標(biāo)準(zhǔn)提取工藝， 嚴(yán)格控制工藝 操作參數(shù)，并對原藥材采取 “混批勾兌 ”的做法，完全可以建立較穩(wěn)定 的指紋圖譜，進行質(zhì)量控制。4 / 13建立穩(wěn)定的中藥制劑化學(xué)指紋圖譜， 如果能實現(xiàn)將原藥材投料改 為提取物投料 （可用混批勾兌做法 ），嚴(yán)格控制工藝流程，對生產(chǎn)工藝 實現(xiàn)全過程指紋圖譜監(jiān)控，必定可以解決最終產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定問題。（2 2）中藥指紋圖譜的性質(zhì)和作用中藥指紋圖譜應(yīng)符合特征性、重 現(xiàn)性和可操作性，才能滿足指紋圖譜的實用要求。不論是中藥材，還是中成藥

9、、中藥方劑的中藥指紋圖譜，一定要 能體現(xiàn)該中藥 （藥材或復(fù)方 ）的特征，也可稱為專屬性或唯一性。當(dāng)然 也有可能用一張指紋圖譜不足以表現(xiàn)其全部特征，而用幾張指紋圖譜 來表現(xiàn)某種中藥（藥材或復(fù)方 ）的各個不同側(cè)面的特征，從而構(gòu)成其全 貌，但對其中的每一張圖譜仍應(yīng)有其特征性 （專屬性 ）的要求。指紋圖譜主要是用來表現(xiàn)和控制中藥的化學(xué)成分群的整體， 故要 有較好的重現(xiàn)性， 因此根據(jù)不同的要求要考慮選用何種分析方法建立 最合適指紋圖譜。中藥這樣的復(fù)雜體系，基本特性之一是復(fù)雜性，其 中包含了不確定度和一定的模糊性。這些問題和重現(xiàn)性的概念不同，可以在指紋圖譜的數(shù)據(jù)處理中 （如相似度的判斷 ）采用適當(dāng)?shù)姆椒ㄓ?/p>

10、 以解決。指紋圖譜的可操作性系指針對不同用途， 選用不同分析方法來達 到不同的要求。如對于質(zhì)量控制應(yīng)考慮工廠和藥檢所常規(guī)配備的儀器 設(shè)備來建立相應(yīng)的方法， 一般以光譜和氣相色譜、 高效液相色譜為主。 對于用指紋圖譜來進行配伍理論或新藥開發(fā)研究， 特別是化學(xué)成分和 藥理、藥效相關(guān)性研究， 就應(yīng)考慮采用聯(lián)用技術(shù)， 如 GCGC MSMS 、HPLCHPLC DADDAD MSMSMSMS 等方法，獲取大量信息，更有利于得到明確的結(jié) 果。即使對質(zhì)量控制來說， 對中間產(chǎn)品指紋5 / 13圖譜的要求，特別是相似 度的判斷上要求應(yīng)比最終產(chǎn)品低一些。（3 3）中藥指紋圖譜質(zhì)控技術(shù)的應(yīng)用中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展到今天，中

11、成藥 指紋圖譜質(zhì)控技術(shù)已是牽動行業(yè)全面進步的關(guān)鍵技術(shù)，其應(yīng)用研究， 對保證中成藥功效，提高中藥產(chǎn)業(yè)整體水平，帶動中藥農(nóng)業(yè)現(xiàn)代化， 推進中藥走向世界，具有非常重要的現(xiàn)實意義。1 1）指紋圖譜質(zhì)控技術(shù)在中成藥現(xiàn)代化生產(chǎn)中的應(yīng)用： 盡管中成藥 在我國已有 17001700 余年的歷史，但由于受科學(xué)技術(shù)條件的限制，中成 藥在成品質(zhì)量的控制上仍然缺乏科學(xué)的檢驗方法和手段， 長期以來可 謂“丸散膏丹，神仙難辨 ”。中成藥功效的保證，主要依靠的是原料藥 材的道地性和藥工制作的經(jīng)驗性。 同仁堂 “炮制雖繁， 必不敢省人力； 品味雖貴，必不敢減物力 ”的古訓(xùn)，集中反映了傳統(tǒng)中成藥生產(chǎn)保證 質(zhì)量的基點。雖然這種缺

12、乏事后內(nèi)在質(zhì)量檢驗方法的狀況，直到 2020 世紀(jì) 6060 年代徐國鈞先生提出顯微鑒別方法后才發(fā)生變化。 但由于傳統(tǒng) 中成藥蜜丸、水丸、散劑等主要劑型都以藥材飲片粉末為制劑主料， 又是小生產(chǎn)狀態(tài)，所以，基本上可保證成藥功效。 液色迷人2020 世紀(jì) 5050 年代以后，中成藥劑型工藝到生產(chǎn)方式發(fā)生了根本的 變化。片劑、顆粒劑、口服液等逐步取代了 “丸、散、膏、丹 ”，制劑 主料也由提取物取代原料粉；加之規(guī)?；C械化生產(chǎn)方式的沖擊， 以及“為解決需求供應(yīng)短缺，廣泛引種藥材 ”影響，靠 “中藥材的道地 性、老藥工的經(jīng)驗性 ”控制中成藥質(zhì)量的局面受到了沖擊。要維持中 成藥功效的穩(wěn)定性，就必須在建

13、立現(xiàn)代化成品內(nèi)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ) 上，予以嚴(yán)格的檢驗控制。 隨著科學(xué)技術(shù)的進步和植物化學(xué)研究的不 斷深入，將中藥材研究已搞清的內(nèi)在成分及其測定方法用于質(zhì)量控 制，制定相應(yīng)檢驗標(biāo)準(zhǔn)，也有了長足的進步。以中華人民共6 / 13和國藥 典為例，19631963 年版藥典收載的中藥材只有基原與外觀形狀鑒 別，中成藥則僅有處方與制法，沒有任何檢驗項目。 19771977 年版藥 典大量采用了顯微鑒別。 19851985 版藥典開始，色譜、光譜技術(shù) 在中藥質(zhì)量控制上被采用，應(yīng)用的具體方法、技術(shù)、測定的成分和被 要求的品種，都不斷增加。最新的 20002000 年版藥典，收載含量測定 的品種已達 308308

14、 種，把已知的主要成分或有藥效的成分作為質(zhì)控指標(biāo) 予以檢測控制。但是從中醫(yī)藥的觀點看， 個別單一指標(biāo)成分的控制， 難以真正控 制中藥功效。 中醫(yī)辨證施治用的是藥味而非某個化學(xué)成分。 麻黃堿與 麻黃、甘草酸與甘草、人參皂苷與人參、天麻素與天麻等在中醫(yī)來看是兩件不同的事物。中藥的 “補氣”、“活血 ”、“溫里”、“發(fā)表”、“滋陰”、 “健脾”等功效，是藥材飲片或成藥方劑內(nèi)含物質(zhì)群的整體作用結(jié)果。此物質(zhì)群的整體情況，包括所含的物質(zhì)數(shù)、物質(zhì)量及組成比例差異， 都會對功效發(fā)生影響。 中藥內(nèi)含物質(zhì)群是個很復(fù)雜的問題。 就拿化學(xué) 成分研究時間最長、 研究資料積累最多的人參來說， 現(xiàn)在已知人參含 皂苷有 30

15、30 多種，揮發(fā)油 2929 種，氨基酸 1515 種，礦物質(zhì) 2929 種，糖類 1616 種， 有機酸 1111 種以及酯類、生物堿、維生素、甾醇和多種酶等物質(zhì)，而且 還不斷有新的發(fā)現(xiàn)。 一味藥材尚且如此， 復(fù)方成藥的物質(zhì)群就更復(fù)雜 了。 液色迷人中醫(yī)傳統(tǒng)上有 “傳方不傳量 ”之說，意即方劑功效不僅取決于構(gòu)成 方劑的藥味， 還取決于藥味的絕對量及配伍比例。 如張仲景傷寒論中 的發(fā)表劑“桂枝湯 ”由桂枝、芍藥、生姜、炙甘草、大棗 5 5 味藥組成， 僅僅把其中芍藥用量加倍再加上飴糖，即成為補虛散寒，溫建中臟（脾 胃 ）的補益劑 “小建中湯 ”。所以要控制中藥功效，不能只針對某一二 個化學(xué)成分

16、，必須對方劑物質(zhì)群整體予以控制。就此而言，要把質(zhì)量 控制建立在研究清楚每個內(nèi)含成分的基礎(chǔ)上， 難以實現(xiàn)。 這就要求提 供一種在尚不清楚全體化學(xué)成分的情況下， 實現(xiàn)對物質(zhì)群整體控制的 有效方法。而現(xiàn)代色譜、光譜等儀器分析所得物質(zhì)群指紋圖譜，展現(xiàn) 了這種可能性。幾個物質(zhì)群在相同儀器、相同試驗條件、7 / 13相同操作方 法下所得的指紋圖譜相同性， 即可反映這些物質(zhì)群的同屬性。 雖然對 圖譜中每個特定峰的成分并不了解， 也即對物質(zhì)群的化學(xué)成分并不全 知曉，但這并不影響對物質(zhì)群一致性的判斷。不僅可以定性鑒別，還 可以半定量分析。 面對形形色色的多組分體系， 在充分利用化學(xué)測量 儀器所產(chǎn)生的信號特點的基

17、礎(chǔ)上，運用信息學(xué)、統(tǒng)計學(xué)和計算機，最 大限度地從中抽取不同特性樣本中的定性、 定量化學(xué)信息， 為中成藥 指紋圖譜建立， 提供了現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)基礎(chǔ)， 也使指紋圖譜質(zhì)控技術(shù)在 中成藥現(xiàn)代化生產(chǎn)中的應(yīng)用成為可能。2 2）指紋圖譜技術(shù)在中藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)代化中的應(yīng)用： 中藥工業(yè)現(xiàn)代化歸 根結(jié)底要體現(xiàn)在其產(chǎn)品中成藥的現(xiàn)代化上， 中成藥生產(chǎn)的現(xiàn)代化歸根 結(jié)底要體現(xiàn)在產(chǎn)品質(zhì)量控制的現(xiàn)代化上。 這種質(zhì)量控制的要求， 首先 是指質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)本身可以反映藥效和安全控制， 其次是指生產(chǎn)全過程可 以控制達到成品內(nèi)在質(zhì)量的一致。 而這兩點正是當(dāng)前中成藥生產(chǎn)中最 為突出的問題，不僅現(xiàn)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)本身不足以控制成品功效穩(wěn)定和安 全， 而且

18、生產(chǎn)本身也難以保證成品的一致。所有這些又都是因為對成 品的物質(zhì)群差異狀況本身就知之甚少。 液色迷人指紋圖譜質(zhì)控技術(shù)的采用， 有望顯著改善中藥的質(zhì)量控制， 帶動 產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的升級。 而產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的升級， 必然會影響到企業(yè)生 產(chǎn)的各個方面。采用指紋圖譜必然要求企業(yè)對原料內(nèi)在質(zhì)量批批測 定，對原料倉儲管理予以改進； 必須要求對配方投料不僅僅是按處方 投料，而且要針對同一味藥、不同批號內(nèi)在質(zhì)量的差異， 研究如何搭 配投料以保證成品內(nèi)在質(zhì)量的相對一致；必然要求對工藝過程進行研 究，確定嚴(yán)格的控制條件， 以保證成品的一致性；必然要求改善生產(chǎn) 崗位的管理，切實保證操作一致性，達到結(jié)果的一致性；必然要求對

19、 生產(chǎn)過程中的內(nèi)在質(zhì)量予以監(jiān)控， 研究相應(yīng)技術(shù)對策， 努力保證每8 / 13個 程序的出料符合要求， 達到最終成品符合要求； 必然要求對設(shè)備選型 進行研究，改善設(shè)備保養(yǎng)管理，保證設(shè)備狀態(tài)和使用的一致性。中成 藥的 GMPGMP 在這時才更體現(xiàn)出 “軟件要求重于硬件要求的真諦 ”。此外，指紋圖譜質(zhì)控技術(shù)的采用，也為各種新設(shè)備、新技術(shù)的應(yīng) 用提供了廣闊的空間。指紋圖譜與生產(chǎn)過程關(guān)系密切，可變因素多。 一方面給指紋圖譜一致性帶來難度， 另一方面正是因為有了指紋圖譜 質(zhì)控要求， 生產(chǎn)過程中工藝的變動、 設(shè)備的變動是否合理在質(zhì)量上有 了客觀的衡量標(biāo)準(zhǔn)。 即可以在保證質(zhì)量的前提下。 大膽試驗采用各種 新工

20、藝，新設(shè)備， 而不是簡單地要么都是醇沉工藝，要么都是大孔樹 脂工藝，要么一概排斥，盲目性很大。同樣，中成藥企業(yè)采用指紋圖 譜要克服許多技術(shù)和管理的障礙， 但同時， 也就在制定新產(chǎn)品的指紋 質(zhì)控圖譜中自然包含了許多技術(shù)秘密。 過去中成藥處方是品種的技術(shù) 核心內(nèi)含所在，而今后光有處方，若不掌握生產(chǎn)工藝參數(shù)和設(shè)備，就不一定能夠做出符合指紋圖譜要求的產(chǎn)品。 這時的指紋圖譜就是企業(yè) 新產(chǎn)品自我保護的技術(shù)壁壘。指紋圖譜質(zhì)控技術(shù)的采用， 不僅將有力促進中成藥生產(chǎn)過程的量 化操作，提高規(guī)范管理程度，促進生產(chǎn)過程的數(shù)字化控制，提高儀器 與計算機的應(yīng)用程度， 促進新工藝設(shè)備的采用， 提高工藝裝備的現(xiàn)代 化程度，而

21、且還會為中成藥新產(chǎn)品的研究開辟篩選新渠道。 通過對同 一處方，不同工藝，所得不同物質(zhì)群圖譜，比較功效差異，就可以篩 選優(yōu)化工藝技術(shù)。 指紋圖譜的技術(shù)難度和深度使之在推進中成藥生產(chǎn) 集約化、規(guī)范化的過程中， 必將促進產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)更加集中化，企業(yè)更加 規(guī)?；？梢灶A(yù)見， 如同當(dāng)年中成藥衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)引發(fā)了中成藥企業(yè)的全 面進步 樣，中藥質(zhì)控指紋圖譜的研究與應(yīng)用在推進中成藥9 / 13產(chǎn)業(yè)現(xiàn)代 化上必然起到更深、更廣的導(dǎo)向與促進作用。3 3）中藥指紋圖譜質(zhì)量控制對中藥農(nóng)業(yè)現(xiàn)代化的促進作用： 中藥栽 培在我國具有悠久的歷史，早在 26002600 多年前的詩經(jīng)中就有具體 體現(xiàn)。特別是2020 世紀(jì)后半葉， 我國

22、的中藥栽培的發(fā)展出現(xiàn)了前所未有 的局面，已相當(dāng)大眾化。 直至現(xiàn)在家種家養(yǎng)藥材已經(jīng)基本滿足市場需 要。在此過程中， 培養(yǎng)了一批中藥材農(nóng)藝科技人員，積累了一批中藥 材從育種、復(fù)壯到栽培、植保等方面的科技成果，但是從生產(chǎn)形式上 看，中藥農(nóng)業(yè)至今基本上還是處于分散、落后的小農(nóng)經(jīng)濟狀態(tài)。價格 波動大，藥材質(zhì)量波動亦大，而且藥材質(zhì)量比之過去反而下降。不僅 是種植粗放問題，更有品種基原混亂、栽培地域混亂、收獲時節(jié)混亂 以及農(nóng)藥、化肥的濫用。再加上藥材千年沿襲的集貿(mào)交易形式給制假、摻雜提供了機會， 藥材質(zhì)量的參差不齊直接影響國內(nèi)飲片與中成藥質(zhì) 量，影響藥材出口，造成出口數(shù)量的下降。中藥農(nóng)業(yè)已到了必須重視質(zhì)量，

23、 重視優(yōu)勢，講究道地性的時候了。 但中藥農(nóng)業(yè)是否重視質(zhì)量， 歸根結(jié)底取決于中成藥工業(yè)對原料質(zhì)量的 重視與否。中藥工業(yè)近 3030 年進步很大，如果說在發(fā)展中最滯后的環(huán)節(jié) 是成品內(nèi)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)， 那么最薄弱的環(huán)節(jié)則是原料采購。 有的中藥廠 對原料質(zhì)量不講究， 什么便宜進什么， 導(dǎo)致了中藥農(nóng)業(yè)重數(shù)量不重質(zhì) 量的狀況?，F(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)藥材、飲片、提取物、成藥四大支柱，中成 藥的經(jīng)濟份額最大， 藥材的 7070以上供應(yīng)中成藥廠， 中成藥工業(yè)已經(jīng) 處于中藥產(chǎn)業(yè)的主體地位，對中藥農(nóng)業(yè)客觀上具有主導(dǎo)作用建立藥材基地，對工業(yè)企業(yè)和藥農(nóng)有供需穩(wěn)定、價格穩(wěn)定、生產(chǎn) 穩(wěn)定和質(zhì)量穩(wěn)定的好處。對產(chǎn)業(yè)來說，這充分體現(xiàn)出工業(yè)為主

24、導(dǎo)，農(nóng) 業(yè)為基礎(chǔ)。 以10 / 13現(xiàn)代化工業(yè)引導(dǎo)現(xiàn)代化農(nóng)業(yè)， 把現(xiàn)代化工業(yè)建立在現(xiàn)代 化農(nóng)業(yè)的基礎(chǔ)上。只有這樣才能保證中藥工業(yè)現(xiàn)代化的持久穩(wěn)定發(fā) 展，也只有這樣才有整體協(xié)調(diào)的中藥現(xiàn)代化?？梢哉f，沒有中藥農(nóng)業(yè) 現(xiàn)代化，就沒有中藥現(xiàn)代化，這方面一些企業(yè)已經(jīng)有了成功的經(jīng)驗， 如哈爾濱中藥二廠在河北張家口的黃芩基地， 天津天士力藥業(yè)公司在 陜西南洛的丹參基地，上海市藥材公司在上海市郊的西紅花基地等。 中藥指紋圖譜的應(yīng)用已經(jīng)促使一些中藥工業(yè)企業(yè)認(rèn)真思考原料基地的問題，思考中藥工業(yè)與農(nóng)業(yè)的關(guān)系問題， 思考中藥農(nóng)業(yè)與貫徹國策 實現(xiàn)現(xiàn)代化的問題。 由此可見， 這項技術(shù)有牽動中藥工業(yè)與中藥農(nóng)業(yè) 共同實現(xiàn)現(xiàn)代化

25、的作用， 這種作用還剛剛開始， 由此產(chǎn)生的工業(yè)生產(chǎn) 規(guī)模化、集約化帶動中藥農(nóng)業(yè)生產(chǎn)的集約化、規(guī)范化 (GAP)(GAP) 和中藥農(nóng) 業(yè)新的集中化、規(guī)模化、道地性，這種作用必將越來越顯著。4)4) 國外中藥指紋圖譜質(zhì)控技術(shù)的研究現(xiàn)狀： 近 2020 年來，采用指紋 圖譜質(zhì)控技術(shù)對中成藥這樣的物質(zhì)群實施質(zhì)量控制已成為世界各國 的共識。 如在 2 20 0世紀(jì) 8080 年代，日本漢方藥主要生產(chǎn)企業(yè)在企業(yè)內(nèi)部 就已經(jīng)采用高效液相指紋圖譜技術(shù)控制生產(chǎn)質(zhì)量。首先以按飲片配方 煎煮得到的煎汁作為標(biāo)準(zhǔn)樣品，測定指紋圖譜， 并以此為基礎(chǔ)指導(dǎo)和 監(jiān)控生產(chǎn)過程。即采用傳統(tǒng)方劑和道地藥材， 嚴(yán)格控制大生產(chǎn)的原料、 配方和工藝， 使成品指紋圖譜與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜一致。 歐洲一直比較重 視草藥的醫(yī)療作用。 如德、法聯(lián)合開發(fā)的銀杏葉提取物 EGb761EGb761 就是 一個典型的范例。 他們對銀杏葉提取物進行了長期的研究， 發(fā)現(xiàn)銀杏 葉提取物的醫(yī)療作用是提取物所得物質(zhì)群的整體作用結(jié)