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文檔簡介
1、-第八章 單室模型例1給*患者靜脈注射一單室模型藥物,劑量 1050 mg,測得不同時刻血藥濃度數(shù)據(jù)如下:試求該藥的k,t1/2,V,CL,AUC以及 12 h的血藥濃度。解:1作圖法根據(jù),以 lgC 對t 作圖,得一條直線2線性回歸法采用最小二乘法將有關(guān)數(shù)據(jù)列表計算如下:計算得回歸方程: 其他參數(shù)求算與作圖法一樣例2*單室模型藥物靜注 20 mg,其消除半衰期為 3.5 h,表觀分布容積為50 L,問消除該藥物注射劑量的 95% 需要多少時間.10 h 時的血藥濃度為多少.例3靜注*單室模型藥物 200 mg,測得血藥初濃度為 20 mg/ml,6 h 后再次測定血藥濃度為 12 mg/ml
2、,試求該藥的消除半衰期.解:例4 *單室模型藥物100mg給患者靜脈注射后,定時收集尿液,測得累積尿藥排泄量*u如下,試求該藥的k,t1/2及ke值。t (h)01.02.03.06.012.024.036.048.060.072.0*u(mg)04.027.7711.2620.4133.8848.6355.0557.8459.0659.58例6 *一單室模型藥物,生物半衰期為 5 h,靜脈滴注達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的 95%,需要多少時間.解:例5 *藥物靜脈注射 1000 mg 后,定時收集尿液,平均尿藥排泄速度與中點時間的關(guān)系為,該藥屬單室模型,分布容積30 L,求該藥的t1/2,ke,CLr以
3、及 80 h 的累積尿藥量。解:例7 *患者體重50 kg,以每分鐘 20 mg 的速度靜脈滴注普魯卡因,問穩(wěn)態(tài)血藥濃度是多少.滴注經(jīng)歷 10 h 的血藥濃度是多少.t1/2 = 3.5 h,V = 2 L/kg解題思路及步驟: 分析都給了哪些參數(shù). 求哪些參數(shù),對應(yīng)哪些公式. , 哪些參數(shù)沒有直接給出,需要求算,對應(yīng)哪些公式.例8 對*患者靜脈滴注利多卡因,t1/2 = 1.9 h,V = 100 L,假設(shè)要使穩(wěn)態(tài)血藥濃度到達(dá) 3 mg/ml,應(yīng)取k0 值為多少.解題思路及步驟: 分析都給了哪些參數(shù). 求哪些參數(shù),對應(yīng)哪些公式. 哪些參數(shù)沒有直接給出,需要求算,對應(yīng)哪些公式.例9 *藥物生物
4、半衰期為 3.0 h,表觀分布容積為10 L,今以每小時 30 mg 速度給*患者靜脈滴注,8 h 即停頓滴注,問停藥后 2 h 體血藥濃度是多少.解題思路及步驟: 分析都給了哪些參數(shù). 求哪些參數(shù),對應(yīng)哪些公式. C=C0 + e-kt 哪些參數(shù)沒有直接給出,需要求算,對應(yīng)哪些公式.例10 給患者靜脈注射*藥 20 mg,同時以 20 mg/h 速度靜脈滴注該藥,問經(jīng)過 4 h 體血 藥濃度多少.V = 50 L,t1/2 = 40 h解:例11 地西泮治療癲癇發(fā)作所需血藥濃度為 0.5-2.5 mg/ml,V = 60 L,t1/2 = 55 h。今對一患者,先靜脈注射10 mg,半小時后
5、,以每小時 10 mg 速度滴注,試問經(jīng) 2.5 h 是否到達(dá)治療所需濃度.解:例12 *單室模型藥物口服后的生物利用度為 70%,ka = 0.8 h-1,k = 0.07 h-1,V = 10 L,如口服劑量為 200 mg,試求服藥后 3 h 的血藥濃度是多少.如該藥在體的最低有效血藥濃度為 8 mg/ml,問第二次服藥在什么時間比較適宜.解:12例13 大鼠口服蒿本酯的ka = 1.905 h-1,k = 0.182 h-1 ,V = 4.25 L,F(xiàn) = 0.80,如口服劑量為 150 mg,試計算tma*、Cma* 及 AUC。例14 口服單室模型藥物 100 mg 后,測得各時間
6、的血藥濃度如下,試求該藥的k,t1/2及ka,t1/2(a)值。t (h)0.51.02.04.08.012.018.024.036.048.072.0C (ug/ml)5.369.9517.1825.7829.7826.6319.4013.265.882.560.49例15 口服*抗生素250mg后,實驗數(shù)據(jù)如下表所示,試求該藥的k,t1/2及尿藥排泄百分?jǐn)?shù)。t (h)1.02.03.06.010.015.024.0*u(mg)455.616.8614.410.58.1作業(yè):1、*藥物靜注 50mg,藥時曲線為求k,t1/2,V,AUC,CL,去除該藥物注射劑量的99需要多少時間.式中:C
7、單位:mg/ml;t 單位:h2、*患者體重50 kg,以每小時 150 mg 的速度靜脈滴注*單室模型藥物, t1/2 = 1.9 h,V = 2 L/kg,問穩(wěn)態(tài)血藥濃度是多少.達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度 95% 所需要的時間.持續(xù)滴注 10 h 的血藥濃度和達(dá)坪分?jǐn)?shù).3、口服*單室模型藥物 100 mg 后測得各時間的血藥濃度如下,假定吸收分?jǐn)?shù)F = 1,試求該藥物的k,t1/2,ka,t1/2(a),并求tma*,Cma*,V,AUC,CL。t (h)0.20.40.60.81.01.52.54.05.0C (mg/ml)1.652.332.552.512.402.001.270.660.39第九
8、章 多室模型例1 *二室模型藥物靜注100mg,各時間血藥濃度如下:t (h)0.1650.51.01.53.05.07.510.0C (mg/ml)65.0328.6910.044.932.291.360.710.38解:1、末端四點lgC-t回歸,截距求B;斜率求 2、殘數(shù)法截距求A;斜率求 3、t1/2=0.693/k作業(yè):根據(jù)利眠寧的靜注各參數(shù),計算它的K10,K12,K21以及Vc,靜注劑量為25mg。t單位:h,C單位:mg/L第十章 重復(fù)給藥例1 *抗菌藥具有單室模型特征,一患者靜脈注射該藥,*o為1000mg,V為20L,t1/2為3h,每隔6h給藥一次。請問:以該方案給藥的體
9、最高血藥濃度與最低血藥濃度比值為多少.第二次靜脈注射后第3小時的血藥濃度為多少.解例2 *藥物半衰期為4h,靜脈注射給藥100mg,測得初始血藥濃度為10g/ml,假設(shè)每隔6h給藥一次,共8次,求末次給藥后第10h的血藥濃度.解:代入數(shù)值后:例2 1.*抗生素具有單室模型特征,表觀分布容積為20L,半衰期為3h,假設(shè)每6h靜脈注射給藥一次,每次劑量為1000mg,達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度。求:穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度? 穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度? 達(dá)穩(wěn)態(tài)時第3h的血藥濃度.例3 試求給藥時間為4個半衰期時,達(dá)坪分?jǐn)?shù)是多少.要使體藥物濃度到達(dá)坪濃度的99%,需要多少個半衰期.例4 *藥物k為0.2567h-1,V為0.2
10、1L/kg,臨床治療采用間歇靜脈滴注給藥,確定每次滴注1h,要求CSSma*為6g/ml, Cssmin為1 g/ml ,試求: 給藥間隔時間=. 假設(shè)患者體重為60kg,k0=.例6 *藥物的吸收速度常數(shù)為0.8h-1,消除速度常數(shù)為0.07h-1,假設(shè)每天口服給藥4 次求服藥兩天后的達(dá)坪分?jǐn)?shù).例5 *口服藥物具有單室模型特征,ka為1.0h-1,k為0.1h-1,V為30L,F(xiàn)為1,假設(shè)每隔8h口服給藥0.5g,求第7次口服給藥后3h的血藥濃度是多少.例7 *女患者體重為81kg,口服鹽酸四環(huán)素,每8h口服給藥250mg,服用2周。該藥具有單室模型特征,F(xiàn)=75%,V=1.5L/kg,t1
11、/2=10h,ka=0.9h-1。求:達(dá)穩(wěn)態(tài)后第4h的血藥濃度;穩(wěn)態(tài)達(dá)峰時間;穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度;穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度。例8 *單室模型藥物,每次注射劑量為0.3g,半衰期為9.5h,表觀分布容積為115L,最正確治療濃度1.6mg/ml,試設(shè)計其給藥時間間隔.例9 普魯卡因酰胺具有單室模型特征,口服膠囊劑的生物利用度為85%,半衰期為3.5h,表觀分布容積為2.0L/kg,假設(shè)患者每4h口服給藥一次,劑量為7.45mg/kg時,求平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度是多少.解例10 1.*藥物的半衰期為6h,假設(shè)每天靜脈注射給藥2次,試求該藥物的蓄積系數(shù)R. 解:第十一章 非線性藥物動力學(xué)例1:一患者服用苯妥英,每天
12、給藥150mg的穩(wěn)態(tài)血藥濃度為8.6mg/L,每天給藥300mg達(dá)穩(wěn)態(tài)后的血藥濃度為25.1mg/L。求該患者的苯妥英的Km和Vm值。如欲到達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度為11.3mg/L時,每天服用多大劑量.解:作業(yè)一 患者服用*藥物,每天給藥300mg的穩(wěn)態(tài)血藥濃度為8mg/L,每天給藥350mg達(dá)穩(wěn)態(tài)后的血藥濃度為20mg/L。1求該患者服用該藥的Km和Vm值;2如欲到達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度15mg/L,每天服用多大劑量.第十三章 藥物動力學(xué)在臨床藥學(xué)中的應(yīng)用例1*藥物靜注最低有效濃度為10mg/ml,t1/2為8h,V為12L,每隔8h給藥一次。試擬定給藥方案假設(shè)給藥間隔由原來的8h改為4h,試計算其負(fù)荷劑量
13、及維持劑量.v 例2*藥物ka為0.7h-1,k為0.08 h-1,假設(shè)每次口服給藥0.25g,每日三次,求負(fù)荷劑量.v 例3 普魯卡因酰胺膠囊劑生物利用度F為0.85,t1/2為3.5h,V為2.0L/kg。1假設(shè)患者每4h給藥一次,劑量為7.45mg/kg時,求平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度。2假設(shè)保持為6ug/ml,每4h給藥一次,求給藥劑量*03假設(shè)口服劑量*0 為500mg,體重為76kg的患者,要維持為4ug/ml,求給藥周期和負(fù)荷劑量例4 *成年患者,體重60kg,口服氨茶堿片,F(xiàn)=100%,ka=1.5h-1,V=30L,CL=0.05L/kg·h。該患者氨茶堿有效血藥濃度在10-20ug/ml圍。治療理想濃度為14ug/ml。該片現(xiàn)有250mg及300mg兩種規(guī)格,應(yīng)如何設(shè)計該患者的給藥方案.v 例5 *抗生素的t1/2為3h, V為200ml/kg,有效治療濃度為515ug/ml,當(dāng)血藥濃度超過20ug/ml時,出現(xiàn)毒副作用。請設(shè)計保持血藥濃度在有效治療濃度圍的靜脈注射給藥方案。例6 *藥物的t1/2為7h,臨床要求穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度不超過30ug/ml,穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度不小于15ug/ml,該藥口服后達(dá)峰
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