C12中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論

1、第十二章第十二章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論概論 General Consideration of Drugs Affecting the Central Nervous System1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞組成、神經(jīng)環(huán)路的組成中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞組成、神經(jīng)環(huán)路的組成及突觸與信息傳遞。及突觸與信息傳遞。2.中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體 中樞神經(jīng)遞質(zhì)的種類(lèi)、功能、受體類(lèi)型及與中樞神經(jīng)遞質(zhì)的種類(lèi)、功能、受體類(lèi)型及與疾病的關(guān)系。疾病的關(guān)系。3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)特點(diǎn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)特點(diǎn)內(nèi)容提要教學(xué)基本要求教學(xué)基本要求熟悉：熟悉：

2、中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體；中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體； 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)特點(diǎn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)特點(diǎn) 。了解：了解：中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ) 。 第一節(jié)第一節(jié) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)一、神經(jīng)元一、神經(jīng)元 1. 神經(jīng)元是神經(jīng)元是CNS的基本結(jié)構(gòu)和功能單位。神經(jīng)的基本結(jié)構(gòu)和功能單位。神經(jīng) 元最主要的功能是傳遞信息，包括生物電和元最主要的功能是傳遞信息，包括生物電和 化學(xué)信息?；瘜W(xué)信息。 2. 典型的神經(jīng)元由樹(shù)突、胞體和軸索三個(gè)部分典型的神經(jīng)元由樹(shù)突、胞體和軸索三個(gè)部分 組成。組成。 3. 與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)系。與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)系。第一節(jié)第一節(jié) 中樞

3、神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)二、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞二、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞 1. 神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞按形態(tài)可分為星狀膠質(zhì)細(xì)胞、少神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞按形態(tài)可分為星狀膠質(zhì)細(xì)胞、少 突膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞。突膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞。 2. 膠質(zhì)細(xì)胞的功能：主要功能是支持作用、絕緣膠質(zhì)細(xì)胞的功能：主要功能是支持作用、絕緣 作用和維持神經(jīng)組織內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。另外，還具作用和維持神經(jīng)組織內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。另外，還具 有引導(dǎo)神經(jīng)元走向、參與遞質(zhì)的滅活過(guò)程及修有引導(dǎo)神經(jīng)元走向、參與遞質(zhì)的滅活過(guò)程及修 復(fù)過(guò)程的作用。復(fù)過(guò)程的作用。 3. 與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)系。與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)系。第一節(jié)第一節(jié) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)中樞神

4、經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)三、神經(jīng)環(huán)路三、神經(jīng)環(huán)路 1. 神經(jīng)元參與神經(jīng)調(diào)節(jié)活動(dòng)往往都是通過(guò)不同神神經(jīng)元參與神經(jīng)調(diào)節(jié)活動(dòng)往往都是通過(guò)不同神 經(jīng)元組成的各種神經(jīng)環(huán)路進(jìn)行的。經(jīng)元組成的各種神經(jīng)環(huán)路進(jìn)行的。 2. 神經(jīng)環(huán)路中能進(jìn)行信息傳遞作用的部位是突觸。神經(jīng)環(huán)路中能進(jìn)行信息傳遞作用的部位是突觸。 3. 聚合和輻散。聚合和輻散。第一節(jié)第一節(jié) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)四、突觸與信息傳遞四、突觸與信息傳遞 1. 突觸結(jié)構(gòu)突觸結(jié)構(gòu) 由突觸前組分、突觸后組分和突觸間隙等基由突觸前組分、突觸后組分和突觸間隙等基 本結(jié)構(gòu)構(gòu)成。本結(jié)構(gòu)構(gòu)成。 2. 分類(lèi)分類(lèi) 按照突觸傳遞的方式和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，突觸可分按

5、照突觸傳遞的方式和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，突觸可分 為電突觸、化學(xué)性突觸和混合性突觸。為電突觸、化學(xué)性突觸和混合性突觸。第一節(jié)第一節(jié) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)四、突觸與信息傳遞四、突觸與信息傳遞 3. 信息在突觸中的傳遞。信息在突觸中的傳遞。 4. 突觸間隙遞質(zhì)的消除突觸間隙遞質(zhì)的消除 突觸前膜及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的攝取或酶解作用。突觸前膜及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的攝取或酶解作用。第二節(jié)第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體 神經(jīng)遞質(zhì)：神經(jīng)末梢釋放的、作用于突觸后神經(jīng)遞質(zhì)：神經(jīng)末梢釋放的、作用于突觸后膜受體、導(dǎo)致離子通道開(kāi)放并形成興奮性突觸后膜受體、導(dǎo)致離子通道開(kāi)放并形成興奮性突觸后電位或

6、抑制性突觸后電位的化學(xué)物質(zhì)，其特點(diǎn)是電位或抑制性突觸后電位的化學(xué)物質(zhì)，其特點(diǎn)是傳遞信息快、作用強(qiáng)、選擇性高傳遞信息快、作用強(qiáng)、選擇性高 。 第二節(jié)第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體 神經(jīng)調(diào)質(zhì)：由神經(jīng)元釋放，其本身不具有遞神經(jīng)調(diào)質(zhì)：由神經(jīng)元釋放，其本身不具有遞質(zhì)活性，大多與質(zhì)活性，大多與G蛋白耦聯(lián)的受體結(jié)合后誘發(fā)緩蛋白耦聯(lián)的受體結(jié)合后誘發(fā)緩慢的突觸前或突觸后電位，不直接引起突觸后生慢的突觸前或突觸后電位，不直接引起突觸后生物學(xué)效應(yīng)，但能調(diào)制神經(jīng)遞質(zhì)在突觸前的釋放及物學(xué)效應(yīng)，但能調(diào)制神經(jīng)遞質(zhì)在突觸前的釋放及突觸后細(xì)胞的興奮性，調(diào)制突觸后細(xì)胞對(duì)遞質(zhì)的突觸后細(xì)胞的興奮性，調(diào)制突觸后細(xì)胞對(duì)

7、遞質(zhì)的反應(yīng)。神經(jīng)調(diào)質(zhì)的作用慢而持久，但范圍較廣。反應(yīng)。神經(jīng)調(diào)質(zhì)的作用慢而持久，但范圍較廣。 第二節(jié)第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體 神經(jīng)激素：神經(jīng)末稍釋放的化學(xué)物質(zhì)，主要神經(jīng)激素：神經(jīng)末稍釋放的化學(xué)物質(zhì)，主要是神經(jīng)肽類(lèi)。神經(jīng)激素釋放后，進(jìn)入血液循環(huán)，是神經(jīng)肽類(lèi)。神經(jīng)激素釋放后，進(jìn)入血液循環(huán)，達(dá)到遠(yuǎn)隔的靶器官發(fā)揮作用達(dá)到遠(yuǎn)隔的靶器官發(fā)揮作用 。 第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體一、乙酰膽堿（一、乙酰膽堿（acetylcholine，ACh） （一）中樞乙酰膽堿能通路（一）中樞乙酰膽堿能通路 局部分布的中間神經(jīng)元，參與局部神經(jīng)回路的局部分布的中間神經(jīng)元，參與局部神經(jīng)回路的 組成；組成；

8、 膽堿能投射神經(jīng)元。膽堿能投射神經(jīng)元。 第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體一、乙酰膽堿（一、乙酰膽堿（acetylcholine，ACh） （二）腦內(nèi)乙酰膽堿受體（二）腦內(nèi)乙酰膽堿受體絕大多數(shù)是絕大多數(shù)是M受體，受體，N受受 體僅占不到體僅占不到10% （三）中樞乙酰膽堿的功能（三）中樞乙酰膽堿的功能覺(jué)醒、學(xué)習(xí)、記憶和運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)覺(jué)醒、學(xué)習(xí)、記憶和運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)第二節(jié)第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體二、二、-氨基丁酸（氨基丁酸（-butylamino acid，GABA） （一）（一）GABA的合成、釋放、作用終止的合成、釋放、作用終止 GABA經(jīng)谷氨酸脫羧酶脫羧生成，當(dāng)經(jīng)谷氨酸脫羧酶脫羧生成

9、，當(dāng)GABA能神經(jīng)能神經(jīng)元興奮時(shí)，釋放到突觸間隙，作用終止主要依賴元興奮時(shí)，釋放到突觸間隙，作用終止主要依賴突觸前膜和膠質(zhì)細(xì)胞攝取。突觸前膜和膠質(zhì)細(xì)胞攝取。 （二）（二）GABA受體類(lèi)型受體類(lèi)型A、B、C三型三型第二節(jié)第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體三、興奮性氨基酸三、興奮性氨基酸 谷氨酸（谷氨酸（glutamate，Glu）是）是CNS內(nèi)主要的內(nèi)主要的興奮性遞質(zhì)，腦內(nèi)興奮性遞質(zhì)，腦內(nèi)50%以上的突觸是以谷氨酸為以上的突觸是以谷氨酸為遞質(zhì)的興奮性突觸。除谷氨酸外，天冬氨酸也可遞質(zhì)的興奮性突觸。除谷氨酸外，天冬氨酸也可以發(fā)揮相似的作用。以發(fā)揮相似的作用。 谷氨酸受體分為三類(lèi)：谷氨

10、酸受體分為三類(lèi)：NMDA受體；非受體；非NMDA受體；代謝型谷氨酸受體。受體；代謝型谷氨酸受體。 第二節(jié)第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體四、去甲腎上腺素（四、去甲腎上腺素（noradrenaline，NA，norepinephrine，NE） 腦內(nèi)去甲腎上腺素能突觸傳遞的基本過(guò)程包括腦內(nèi)去甲腎上腺素能突觸傳遞的基本過(guò)程包括遞質(zhì)合成、貯存、施肥、與受體相互作用和遞質(zhì)的遞質(zhì)合成、貯存、施肥、與受體相互作用和遞質(zhì)的滅活。滅活。 第二節(jié)第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體 腦內(nèi)腦內(nèi)NE能神經(jīng)元胞體分布相對(duì)集中在腦能神經(jīng)元胞體分布相對(duì)集中在腦橋和延髓，但橋和延髓，但NE能神經(jīng)

11、元胞體密集在藍(lán)斑核，能神經(jīng)元胞體密集在藍(lán)斑核，從藍(lán)斑核向前腦方向發(fā)出三束投射纖維，分從藍(lán)斑核向前腦方向發(fā)出三束投射纖維，分別是中央被蓋束、中央灰質(zhì)背縱束和腹側(cè)被別是中央被蓋束、中央灰質(zhì)背縱束和腹側(cè)被蓋蓋-內(nèi)側(cè)前腦束。內(nèi)側(cè)前腦束。 第二節(jié)第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體五、多巴胺（五、多巴胺（dopamine，DA） （一）中樞（一）中樞DA神經(jīng)系統(tǒng)及其生理功能神經(jīng)系統(tǒng)及其生理功能 黑質(zhì)黑質(zhì)-紋狀體通路，是錐體外系運(yùn)動(dòng)功能的紋狀體通路，是錐體外系運(yùn)動(dòng)功能的 高級(jí)中樞；高級(jí)中樞； 中腦中腦-邊緣通路；邊緣通路； 第二節(jié)第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體五、多巴胺（五、

12、多巴胺（dopamine，DA） （一）中樞（一）中樞DA神經(jīng)系統(tǒng)及其生理功能神經(jīng)系統(tǒng)及其生理功能 中腦中腦-皮層通路；皮層通路； 中腦中腦-邊緣通路和中腦邊緣通路和中腦-皮層通路主要調(diào)控人類(lèi)皮層通路主要調(diào)控人類(lèi) 的精神活動(dòng)，前者主要調(diào)控情緒反應(yīng)，后者主的精神活動(dòng)，前者主要調(diào)控情緒反應(yīng)，后者主 要參與認(rèn)知、思想、感覺(jué)、理解和推理能力的要參與認(rèn)知、思想、感覺(jué)、理解和推理能力的 調(diào)控；調(diào)控； 結(jié)節(jié)結(jié)節(jié)-漏斗通路，主要調(diào)控垂體激素的分泌。漏斗通路，主要調(diào)控垂體激素的分泌。 第二節(jié)第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體五、多巴胺（五、多巴胺（dopamine，DA） （二）（二）DA受體及其

13、亞型受體及其亞型 D1樣受體；樣受體； D2樣受體。樣受體。 第二節(jié)第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體五、多巴胺（五、多巴胺（dopamine，DA） 黑質(zhì)紋狀體通路主要存在黑質(zhì)紋狀體通路主要存在D1樣受體（樣受體（D1和和D5亞亞 型）和型）和D2樣受體（樣受體（D2和和D3亞型）；亞型）； 中腦中腦-邊緣通路和中腦邊緣通路和中腦-皮層通路主要存在皮層通路主要存在D2樣受樣受體（體（D2 、D3和和D4亞型）；亞型）； 結(jié)節(jié)結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)主要存在漏斗系統(tǒng)主要存在D2樣受體中的樣受體中的D2亞型。亞型。 第二節(jié)第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體五、多巴胺（五、多巴胺

14、（dopamine，DA） （三）（三）DA受體與神經(jīng)精神疾病受體與神經(jīng)精神疾病 黑質(zhì)黑質(zhì)-紋狀體通路的紋狀體通路的DA功能減弱可導(dǎo)致帕金功能減弱可導(dǎo)致帕金 森??；森??； 中腦中腦-邊緣通路和中腦邊緣通路和中腦-皮層通路的皮層通路的D2樣受體樣受體 功能亢進(jìn)可導(dǎo)致精神分裂癥。功能亢進(jìn)可導(dǎo)致精神分裂癥。 第二節(jié)第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體六、六、5-羥色胺（羥色胺（5-Hydroxytryptamine，5-HT） 5-HT能神經(jīng)元與能神經(jīng)元與NE神經(jīng)元的分布相似，主要神經(jīng)元的分布相似，主要集中在腦橋、延髓中線旁的中縫核群。集中在腦橋、延髓中線旁的中縫核群。 腦內(nèi)腦內(nèi)5-HT

15、具有廣泛的功能，參與心血管活具有廣泛的功能，參與心血管活動(dòng)、覺(jué)醒動(dòng)、覺(jué)醒-睡眠周期、痛覺(jué)、精神情感活動(dòng)和下丘睡眠周期、痛覺(jué)、精神情感活動(dòng)和下丘腦腦-垂體的神經(jīng)內(nèi)分泌活動(dòng)的調(diào)節(jié)。垂體的神經(jīng)內(nèi)分泌活動(dòng)的調(diào)節(jié)。 腦內(nèi)存在眾多的腦內(nèi)存在眾多的5-HT受體亞型，與不同的信受體亞型，與不同的信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)耦聯(lián)。號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)耦聯(lián)。第二節(jié)第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體七、組胺（七、組胺（histamine） 含組胺的神經(jīng)元主要位于下丘腦結(jié)節(jié)乳頭核含組胺的神經(jīng)元主要位于下丘腦結(jié)節(jié)乳頭核和中腦的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，發(fā)出上、下行纖維。上行纖和中腦的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，發(fā)出上、下行纖維。上行纖維經(jīng)內(nèi)側(cè)前腦束彌散投射到端腦，下行纖維可投維經(jīng)內(nèi)側(cè)前腦束彌散投射到端腦，下行纖維可投射到低位腦干及脊髓。射到低位腦干及脊髓。 腦內(nèi)組胺的生理功能目前還不清楚，可能參腦內(nèi)組胺的生理功能目前還不清楚，可能參與飲水、攝食、體溫調(diào)節(jié)、覺(jué)醒和激素分泌的調(diào)與飲水、攝食、體溫調(diào)節(jié)、覺(jué)醒和激素分泌的調(diào)節(jié)。節(jié)。第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體八、神經(jīng)肽八、神經(jīng)肽 在腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)幾十種神經(jīng)肽。在腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)幾十種神經(jīng)肽。 目前所知作為激素發(fā)揮作用的神經(jīng)肽僅占少目前所知作為激素發(fā)揮作用的神經(jīng)肽僅占少部分，大多數(shù)神經(jīng)肽參與突觸信息傳遞，發(fā)揮神部分，大多數(shù)神經(jīng)肽參與突觸信息傳遞，發(fā)揮神經(jīng)遞質(zhì)或神經(jīng)調(diào)質(zhì)的作用。經(jīng)遞質(zhì)或神