山東大學分子免疫學考試題目

1、一.免疫學概論（張利寧）：Burnet克隆選擇學說和克隆清除學說的內(nèi)容是什么？根據(jù)該學說，免疫系統(tǒng)如何區(qū)別“自我”和“非我”？免疫學的十大前言和熱點問題？（一）Burnet 克隆選擇學說（Clonal selection theory ）：（1）在機體發(fā)育的早期，體內(nèi)存在無數(shù)種抗原特異性淋巴細胞克隆，每一種克隆具有特異性（2）胚胎期，抗原與自身成分反應(yīng)的淋巴細胞克隆結(jié)合而被清除，因此，在成熟的淋巴細胞庫中沒有這些克?。?）出生后淋巴細胞與相應(yīng)抗原的相互作用，引起淋巴細胞的特異性活化和分化（4）分化后的所有效應(yīng)細胞具有相同的特異性Clonal deletion 克隆清除：胚胎期，能夠識別并結(jié)合自

2、身抗原的淋巴細胞克隆被清除或者抑制，這個過程稱為克隆清除，形成禁忌克隆，成熟的淋巴細胞庫中沒有這些克隆，出生后機體對自身成分產(chǎn)生免疫耐受。免疫系統(tǒng)如何區(qū)別自我和非我：自己：胚胎時期和免疫系統(tǒng)接觸過的物質(zhì)非己（抗原）：胚胎時期沒有和免疫系統(tǒng)接觸的物質(zhì)，包括異種抗原、同種異型抗原、自身抗原（二）十大免疫學前言和熱點問題：天然免疫應(yīng)答和調(diào)節(jié)機制T細胞分化機制及功能調(diào)節(jié)B細胞分化發(fā)育和功能活化NK細胞活化和功能調(diào)節(jié)ILC細胞分化和功能調(diào)控免疫調(diào)節(jié)的表觀遺傳學機制miRNA參與免疫應(yīng)答調(diào)控感染型疾病發(fā)病機制和干預策略自身免疫性疾病發(fā)病機制和干預策略腫痛的發(fā)病機制和干預策略答案：列舉十大免疫學的前言和熱點

3、問題（石永玉）1 .免疫識別的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)和相關(guān)機制關(guān)鍵科學問題適應(yīng)性免疫：TCR、BCR、抗原表位固有免疫一模式識別受體如,Toll樣受體（TLR）：至少有11種人的TLR和13種鼠TLRNOD樣受體（NLR）RIG-12 .免疫系統(tǒng)發(fā)生、免疫細胞及亞群（1.）免疫細胞的發(fā)育：淋巴系細胞的發(fā)方：如T細胞在胸腺的發(fā)育成熟、B細胞在骨髓的發(fā)育成熟過程和 在外周免疫器官的成熟過程（抗體類型的轉(zhuǎn)換）髓系細胞細胞（DC、巨噬細胞及其業(yè)群形成等）Gr-l+CDllb+髓系來源抑制細胞(MDSC)(2)細胞亞群的發(fā)現(xiàn)T 細胞亞群:Thl,Th2,Th9, Thl7,TregJFHNK 細胞亞群：NK 亞群：p

4、46+CD3-NK 亞群的 發(fā)現(xiàn)DC亞群：調(diào)節(jié)性DC3 .免疫調(diào)節(jié)的細胞和分子機制免疫調(diào)節(jié)細胞：Treg； CD4+CD25+Foxp3+DCreg：具有免疫負調(diào)控作用的DCM2NKreg 免疫調(diào)節(jié)分子：CTLA4、PD-L1TLR和NLR的免疫負調(diào)控分子4 .免疫記憶(固有免疫具有記憶性) 免疫記憶是適應(yīng)性免疫的重要特征，是疫苗研究的重要理論基礎(chǔ)，是免疫學的研究 熱點之一 記憶性B細胞和記憶性T細胞 記憶細胞的分化模式：CD4和CD8陽性細胞均可由效應(yīng)性T細胞分化 不同免疫細胞亞群可影響記憶性T細胞的產(chǎn)生 轉(zhuǎn)錄因子FoxoSa在人中樞型記憶CD4+的存活中發(fā)揮重要作用 IL-15是記憶性T細

5、胞(CD4+和CD8+)維持其功能的重要細胞因子目前：對記憶性T、B細胞的許多特性尚不清楚5 . microRNA與免疫細胞分化發(fā)育及免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié) microRNA是細胞內(nèi)長度為18-25個堿基的寡聚核甘酸，其在進化過程中高度保守并 具有廣泛的生物學功能 通常作用于mRNA的3'-非編碼區(qū)，進而在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)控基因的表達。 目前在哺乳動物已發(fā)現(xiàn)800多個，很多功能未知，是研究的熱點 已知microRNA在免疫細胞的分化發(fā)育、免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用：T、B 細胞：miR17-92, miR-150 及 miR-155固有免疫細胞：miR16,miR-1466 .炎癥更合體,炎癥復

6、合體(inflammasome)是胞漿內(nèi)一組復雜的多蛋白復合體，是胱天蛋白醉 (caspase) -1活化所必需的反應(yīng)平臺，調(diào)控白介素(interleukin,IL)-邛、IL-18、IL-33 等促炎細胞因子的加工及活化,參與天然免疫系統(tǒng)的激活. 核昔酸結(jié)合鬼聚化結(jié)構(gòu)域樣受體(nucleotide-binding and oligomerization domain-like receptors,NLRs)是胞漿內(nèi)重要的模式識別受體，能感知胞內(nèi)病原微生物產(chǎn)物及代謝性 應(yīng)激，起始炎癥復合體的組裝，是構(gòu)成炎癥更合體的核心成分.7 .表觀遺傳學(Epigenetics)表觀遺傳學(epigenet

7、ics)是指不涉及DNA序列改變的基因或者蛋白表達 的變化，并可以在發(fā)育和細胞增殖過程中穩(wěn)定傳遞的遺傳學分支學科，主 要包括DNA甲基化，組蛋白修飾，染色質(zhì)重塑，基因沉默和RNA編輯等 調(diào)控機制。如Fox3啟動子區(qū)甲基化修飾對Treg的調(diào)控8 .系統(tǒng)生物學 系統(tǒng)生物學(Systems Biology)：利用計算機和組學等方法研窕一個生物系統(tǒng)中所有 組成成分（也1、mRNA、蛋臼質(zhì)等）的構(gòu)成，以及在特定條件卜這些組分間的相互 關(guān)系的學科。 系統(tǒng)生物學不同于以往的實驗生物學一一僅關(guān)心個別的基閃和蛋白質(zhì)，它要研究所 行的基因、所有的蛋白質(zhì)、組分間的所有相互關(guān)系。顯然，系統(tǒng)生物學是以整體性 研究為特征

8、的一種大科學。 系統(tǒng)生物學的理論已用于免疫學的研究如，免疫細胞活化的信號網(wǎng)絡(luò)、病原體感染時免疫系統(tǒng)的改變、自身免疫性疾病 中免疫相關(guān)基因的變化網(wǎng)絡(luò)9 .免疫系統(tǒng)和免疫應(yīng)答的可視化研究實時動態(tài)成像技術(shù)（ MRI、PET和激光共聚焦技術(shù)、活細胞動態(tài)觀察工作站）和熒光 標記技術(shù)的發(fā)展，可在實體動態(tài)關(guān)照免疫器官內(nèi)的免疫細胞或者免疫分子的思維信 息，使免疫應(yīng)答可視化10 .免疫治療 腫瘤疫苗預防性疫苗：HPV疫苗預防宮頸癌治療性疫苗：DC疫苗在腫瘤治療中展現(xiàn)出效果 基于免疫細胞的免疫治療 抗體藥物：CTLA-4抗體 針對信號通路的小分子藥物二.免疫分子（石永玉）：1. T細胞活化和抑制相關(guān)的細胞受體主要

9、右哪些？舉例說明抑制性受體發(fā)揮 抑制作用的分子機制?；罨?CD28 ICOS CD2 CD40配體 LAF-1 ICAM-1抑制 CTLA-4 PD-1CTLA-4發(fā)揮抑制作用機制：CTLA-4表達與活化的CD4和CD8陽性T細胞，其配體亦是B7分子， 但CTLA-4與B7分子的親和力顯著高于CD28與B7的親和力。CTLA-4與B7分子結(jié)合產(chǎn)生抑制性信 號，因為CTLA-4分子的胞質(zhì)區(qū)有免疫受體酪氨酸抑制基序ITIM. ITIM中的酪氨酸殘基被磷酸 化后，可募集蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸的SHP-1和SHIP并與之結(jié)合，這些磷酸酶通過對T細胞活化途 徑中重要信號分子的去磷酸化，從而抑制T細胞活化信號的

10、轉(zhuǎn)導。2. IFN-I主要種類、來源和抗病毒作用機制？IFN type IIFN-a, IFN-P, IFN-e, IFN-k, IFN-w, and IFN-v干擾素（IFN）是病毒感染的細胞產(chǎn)生一種因子，主要產(chǎn)生細胞有漿細胞樣樹突狀細胞，淋 巴細胞，單核-巨噬細胞，成纖維細胞。機制：抗病毒作用I型干擾素具有廣譜的抗病毒活性,對多種病毒如DNA病毒和RNA病毒均行 抑制作用；但這種效應(yīng)不是直接的，而是通過對宿主細胞的作用引起的.對干擾素敏 感的細胞表面存在于干擾素受體,核內(nèi)有“抗病毒蛋白”基因，受干擾索作用后該基因活 化產(chǎn)生的抗病毒蛋白可阻止病毒mRNA翻 譯，并促進病毒mRNA降解.干擾素

11、能提高 細胞表面MHC I類分子的表達水平，受到病毒感染的細胞表面MHC I類分子的增加有 助于向Tc細胞遞呈抗原，引起靶細胞的溶解.干擾素可增強NK細胞對病毒感染的殺 傷能力.三.免疫細胞及亞群(高麗芬)：(一)結(jié)合白己課題，列舉四個T細胞亞群，簡述其表型、主要功能以及與你課即的相關(guān)性。1 .根據(jù)TCR種類：川歸丁細胞：占脾臟、淋巴結(jié)和循環(huán)T細胞的9596-99% ,2)(x0T細胞：大多數(shù)為CD4(D8.,少數(shù)為CD8,主要分布于皮膚和黏腴組織。 識別抗原無MHC限制性。2 .根據(jù)CD4或CD8的表達情況CD4'T 細胞:60%65%為 CD4+CD8> 表型為 TCRapC

12、D3 + CD4+CD8-> 識別抗原時受MHC n類分子限制> ThCD8'T 細胞：30%35% 為 CD4 CD8+> 表型為TCRaPCD3+CD4-CD8+,主要為CD8 + CTL細胞亞群> 識別抗原具有MHC I類分子的限制性 > Tc3 .根據(jù)T細胞活化階段初始 T 細胞(naive T cells) (CD45RA+CD62L+)I活化T細胞效應(yīng)T細胞 記憶T細胞(CD45RO+)( CD45RO+)> 初始T：參與淋巴細胞再循環(huán)，存活短；> 效應(yīng)T：向外周免疫組織遷移，介導免疫效 應(yīng)，存活短：> 記憶T：向外周免疫組織

13、遷移，介導免疫效應(yīng)，存活長，參與再次免疫應(yīng)答。4 .根據(jù)T細胞功能> 輔助性 T 細胞(Thl, Th2,-)-CD4+Thl: CD3+CD4+IFN-Y+Th2: CD3+CD4+IL-4+> 殺傷性 T 細胞(Tcl,Tc2)-CD8+Tel: CD3+CD8+IFN-Y+Tc2: CD3+CD8+IL-4+功能：> 擇放穿孔素和顆粒酹使靶細胞裂解：誘導靶細胞程序死亡：> 釋放IFN-v、TNF-a和TNF-。等細胞因子，參與細胞免疫應(yīng)答及免疫調(diào)節(jié)。> 調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)> CD 4+ CD25+ F0XP3+ Treg：(1)胸腺來源Treg細

14、胞(tTreg細胞)、外周血來源Treg細胞(pTreg細胞)(2)自然調(diào)節(jié)性I細胞(nlreg)、適應(yīng)性調(diào)節(jié)性I細胞(alreg或ilreg)-Trl(IL-10),Th3(TGF-beta) CD8+Treg：CD8+CD28-TregsCD8+ CD28+Tregs CD8+CD28-Treg分為3型：I型細胞通過與DC直接接觸，改變DC共刺激分子的表 達并發(fā)揮其抑制作用；II型細胞則通過細胞因子IFN-r、IL-6等發(fā)揮其抑制作用，不 需要與APC直接接觸：IH型細胞主要通過分泌IL-10發(fā)揮其抑制作用。 NKT：分泌IL-4JL-10等Th2型細胞因子，分泌IL-13調(diào)節(jié)CD+8T細

15、胞功能，分泌IFN-r, TNF等Thl型細胞因子5. Th細胞根據(jù)產(chǎn)生細胞因子Thl： IL-2, IFN-rTh2： IL-4, IL-10Thl7： IL-17Th9： IL-9Th22： IL-22, TNF-aTfh: IL-21, IL-6Tfh細胞s濾泡輔助性T細胞(T follicular helper)通過IL-6和IL-21來調(diào)節(jié)B細胞的功能。在Tfh 發(fā)揮調(diào)節(jié)功能的過程中，Bcl6轉(zhuǎn)錄因子發(fā)揮了重要的作用。Bcl6轉(zhuǎn)錄因子的表達受IL-6和IL-21的調(diào)控，Bcl6過度表達可誘導Tfh相關(guān)的基因表達 并抑制其他類型的輔助性T細胞的分化。感染疾病的體液免疫中起決定性調(diào)節(jié)作用

16、，同時在自身免疫和腫瘤疾病也有重要功能。Blimp-1在T細胞發(fā)育中起誘導分化作用(二)簡述未成熟DC與成熟DC的表型和功能異同，如何根據(jù)研窕或應(yīng)用目的進行選擇？ 未成熟DC與成熟DC的區(qū)別：攝取抗原的能力降低?？乖庸?、遞呈功能增強。MHC、協(xié)同刺激分子(CD80, CD86).黏附分子(LFA-1、ICAM-1)表達上調(diào)。刺激T細胞增殖的能力增強。未成熟 DCflmmature DC)-皮膚、胃腸道、呼吸道等上皮內(nèi)及實質(zhì)器官間質(zhì)內(nèi)-攝取抗原并遷移至引流淋巴器官 胞飲(吞飲) 受體介導內(nèi)吞 吞噬弱- 表達低水平的MHC分子、協(xié)同刺激分子和粘附分子 成熟過程中的重要變化：- 表達趨化因子受體，

17、獲得向引流淋巴結(jié)遷移的能力- 加工提呈抗原，表達大量肽-MHC復合物- 協(xié)同刺激分子和粘附分子表達上調(diào)成熟 DC(Mature DC)- 淋巴結(jié)，脾及派氏集合淋巴管- 高表達MHC分子、協(xié)同刺激分子及粘附分子- 很強的抗原提呈能力四.固有免疫（高成江）：（一）簡述固有免疫組成固有免疫是機體在種系發(fā)育和進化過程中形成的天然免疫防御功能，既出生后就已具備的非 特異性防御功能。固有免疫包括組織屏障系統(tǒng)，固有免疫細胞和固有免疫分子。屏障結(jié)構(gòu)包括：物理屏障，解剖學屏障和生物屏障。屏障結(jié)構(gòu)的作用是防止微生物侵入體內(nèi) 和從血液進入重要器官，屏障結(jié)構(gòu)由皮膚，粘膜及其附屬結(jié)構(gòu)組成。物理屏障：人體與外界環(huán)境接觸的

18、表面，覆蓋著一層完整的皮膚和粘膜。解剖學屏障油血一腦屏障，血一胎屏障，血一胸腺屏障組成。生物屏障：主要指皮膚和粘膜能分泌多種殺菌滅毒物質(zhì)。固有免疫細胞：主要執(zhí)行固有免疫功能的細胞包括NK細胞，樹突細胞,單核巨噬細胞和中 性粒細胞等。NK細胞：具有抗感染和抗腫瘤作用以及免疫調(diào)節(jié)作用。單核巨噬細胞：包括血循環(huán)中的單核細胞和組織中的巨噬細胞。作用：吞噬和殺傷病原微生 物以及自身衰老，凋亡細胞?？乖岢剩T導炎癥反應(yīng)。表面標志是CD14。中性粒細胞:多核白細胞，可以介導最早期的炎癥反應(yīng)，可在感染后的幾小時內(nèi)遷移到感染 部位.是專職的吞噬細胞，可被G-CSF誘導生成。在血液中只能存活6小時左右，沒有感染

19、 將凋亡。無抗原遞呈作用主要對抗胞外寄生菌的感染。樹突狀細胞（DC細胞）：抗原遞呈，參與T細胞的分化發(fā)T?,參與免疫調(diào)節(jié)，參與B細胞發(fā) 育、分化和激活。免疫分子：固有免疫中，產(chǎn)生細胞因子的細胞主要包括巨噬細胞，中性粒細胞，NK細胞和 一些上皮細胞和內(nèi)皮細胞。功能:控制病毒感染的I類干擾素，介導炎癥反應(yīng)的TNF-at IL-1 和一些趨化因子，促進NK細胞增殖和活化的IL-15和IL-12,激活巨噬細胞的IFN-v和抑制巨 噬細胞的IL-10,刺激中性粒細胞產(chǎn)生的IL-6等。（二）比較固有免疫和適應(yīng)性免疫，并簡述固有免疫對適應(yīng)性免疫的作用。固有免疫是物種在長期種系進化過程中形成的天然免疫功能。其

20、特點是：先天具備，即機 體出生時已具備：無特異性，作用廣泛：初次與抗原接觸即能發(fā)揮效應(yīng)，無記憶性： 可穩(wěn)定遺傳：同一物種的正常個體間差異不大。與之相關(guān)的免疫細胞是NK細胞，單核 巨噬細胞，中性粒細胞，樹突狀細胞（DC細胞）：體液中的組成成分：補體，溶菌酶和 細胞因子CKSo適應(yīng)性免疫是指機體與抗原接觸后獲得的，具有針對性的免疫，主要由T,B淋巴細胞完成。 其特點空：dm異性，即淋巴細胞僅針對相應(yīng)抗原表位發(fā)生特異性應(yīng)冷 獲得性，是 指個體出生后受抗原刺激而獲得：記憶性，即再次遇到相同抗體刺激時，出現(xiàn)迅速而增強 的應(yīng)答；可傳遞性，特異性免疫應(yīng)答的產(chǎn)物可直接輸注給受者，使其獲得相應(yīng)的特異性免 疫力：

21、自限性，通過免疫調(diào)節(jié)使免疫應(yīng)答控制在適當水平或自限終止。與之相關(guān)的 免疫細胞是APC. T細胞，B細胞組成成分：抗體和CKs等。固有免疫參與并調(diào)控適應(yīng)性免疫應(yīng)答的啟動，固有免疫中產(chǎn)生的第二信號不僅增強了隨后 發(fā)生的獲得性免疫，而且還影響獲得性免疫的性質(zhì).啟動：遞呈抗原表達B7和調(diào)節(jié)immune molecules involved五.消化道免疫(馬春紅)：(-)MALT的組成和特點是？黏膜相關(guān)淋巴組織(mucosal-associated lymphoid tissueALT)：是無被膜的淋巴組織，主要指呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細胞卜散在的 無被膜淋巴組織，以及某些帶有生發(fā)中

22、心的器官化的淋巴組織，如扁桃體、小腸的派氏集合 淋巴結(jié)(Peyer* s patches* PP)及闌尾等。1. MALT的組成：MALT主要包括腸相關(guān)淋巴組織、鼻相關(guān)淋巴組織和支氣管相關(guān)淋巴組織 等。(1)腸相關(guān)淋巴組織(gut-associated lymphoid tissue. GALT),主要包括派氏集合淋巴結(jié)、 腸系膜淋巴結(jié)等淋巴組織和散干粘膜固有層和上皮細胞層內(nèi)的淋巴細胞。GALT的主要作用 是抵御侵入腸道的病原微生物感染，其中存在一種特化的抗原轉(zhuǎn)運細胞一一M細胞，M細 胞通過胞飲或內(nèi)吞攝入抗原，然后轉(zhuǎn)運并提呈給APC細胞，APC細胞再將抗原提呈給淋巴細 胞：GALT還存在著獨特

23、的淋巴細胞群一一固有層內(nèi)淋巴細胞、上皮內(nèi)淋巴細胞和先天性淋 巴細胞；最終通過免疫分子(IgA、細胞因子)，免疫細胞以及共生菌保護粘膜組織，維持腸 道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。(2)鼻相關(guān)淋巴組織(nasal-associated lymphoid tissue, NALT),包括咽扁桃體、腭扁桃體、 舌扁桃體及鼻后部其他淋巴組織，它們共同組成韋氏環(huán)(Waldeyer' sring)o(3)支氣管相關(guān)淋巴組織(bronchial-associated tissue, BALT),主要分布于各肺葉的支'(管 上皮下。2. MALT的功能及其特點(1)構(gòu)成機體防御外來抗原的第一道防線，由于其面枳之

24、大，淋巴細胞在其內(nèi)存在數(shù)量之 多，遠大于淋巴結(jié)及脾，因此，有十分重要的免疫防御作用。(2)是免疫應(yīng)答發(fā)生的重要部位，其內(nèi)的免疫細胞無論在激發(fā)全身性免疫應(yīng)答，還是在承 擔黏膜局部免疫應(yīng)答中均發(fā)揮重要作用。(3)產(chǎn)生分泌型IgA,參與免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段。(-)簡述巨噬細胞的分群及各亞群的特點、功能。1 .巨噬細胞的分群：巨噬細胞按照其表型和分泌的細胞因子主要分為兩種極化類型，即經(jīng)典活化的Ml型巨噬細 胞和選擇性活化的M2型巨噬細胞.其中M2s又分為M2a、M2b和M2c三個亞群。2 .巨噬細胞各亞群特點：1) Ml型巨噬細胞：Ml由EPS和IFN-y雙信號誘導產(chǎn)生。它的表性特征為高表達IL-12和

25、IL23,低表達IL-10o 這為漉細胞能高水平地衣運殺傷分子R0I、RNI,分泌多種炎性細胞因/ TNF.IL-lp .IL-6 2) M2型巨噬細胞：M2a是由IL-4或IL-13誘導產(chǎn)生的，M2b是由免疫復合物結(jié)合TLR誘導產(chǎn)生的M2c是由 IL-10誘導產(chǎn)生的。它的表性特征為低表達IL-12,高表達ILT0等高表達甘露糖受體和清 道夫受體。抗原提呈能力差。3.巨噬細胞各亞群的功能：1)Ml型巨噬細胞參與促炎反應(yīng)，且在宿主防御細菌和病毒感染中發(fā)揮核心作用。分泌促炎因子，促進炎癥反應(yīng)Ml主要參與和促進炎癥反應(yīng)，即細胞因子受體可與感染部位產(chǎn)生的細胞因子結(jié)合、趨化、 活化作用。發(fā)揮宿主防御功能

26、在ifn-y、lps和tnf-q等因子的作用卜.，表面調(diào)理/非調(diào)理受體表達增加，溶醐體數(shù)目， 水解酹濃度提高，釋放細胞毒性物質(zhì)，分泌TNF-Q，產(chǎn)生ADCC效應(yīng)，從而對腫瘤和病毒感 染細胞殺傷，但也會導致機體正常組織的炎性損傷。促進Thl型免疫應(yīng)答。2) M2巨噬細胞與抗炎反應(yīng)、組織重構(gòu)、纖維化、寄生蟲感染、以及腫瘤疾病發(fā)展相關(guān)。 抗炎反應(yīng)、組織重構(gòu)、纖維化三種M2均可促進纖維蛋白原形成、加快血管發(fā)生，在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮損傷修復作用。在 炎癥反應(yīng)后期發(fā)揮抗炎作用，促進創(chuàng)傷修復和纖維變性。寄生蟲感染M2a和M2b可促進TH2型免疫反應(yīng)，具有包裹、殺傷寄生蟲的功能，行時也可加重變態(tài)反 應(yīng)等TH2型病

27、理損害。M2c可分泌大量抗炎細胞因子IL-10. TGF-p ,卜調(diào)Ml啟動的免疫應(yīng) 答。此外，M2型巨噬細胞還與腫痛疾病發(fā)展相關(guān)。六.自身免疫（韓立輝）（-）機體是如何獲得對自身組織蛋白的免疫耐受？ P 219-227自身耐受：機體對自身組織蛋白的免疫耐受稱為自身耐受，指免疫系統(tǒng)時自身組織蛋白抗原 產(chǎn)生耐受，自身組織細胞不受免疫系統(tǒng)攻擊的重要機制。自身耐受的形成機制：1 .克隆選擇學說：（1）胚胎時期，體內(nèi)存在無數(shù)種隨即形成針對各種不同抗原的淋巴細胞克隆，每一種克 隆都具有特異性（同一克隆表達相同的特異性抗原受體，識別某一特定的抗原表位）。（2）胚胎期，能夠識別自身抗原的淋巴細胞克隆被清除或

28、者抑制（即克隆清除），成為克 隆禁忌，成熟的淋巴細胞庫中沒有.這些克隆，出生后機體對自身組織蛋白成分產(chǎn)生免疫耐受。（3）出生后進入機體的抗原，淋巴細胞特異性的與相應(yīng)抗原的相互作用，淋巴細胞被選 擇發(fā)生特異應(yīng)答：特異性活化、增殖和分化，并產(chǎn)生特異性抗體并形成記憶（Tm、Bm）o 一 克隆選擇（clonal selection）（4） “禁忌”細胞突變，可導致自身免疫。Clonal deletion 克隆清除：胚胎期，能夠識別并結(jié)合自身抗原的淋巴細胞克隆被清除或者抑制，這個過程稱為克隆清除，形成禁忌克隆，成熟的淋巴細胞庫中沒有這些克隆， 出生后機體對自身成分產(chǎn)生免疫耐受。2 .根據(jù)免疫耐受形成的部

29、位和時期的不同，免疫耐受分為中樞耐受和外周耐受。中樞耐受：胚胎時期，未成熟T、B淋巴細胞在中樞免疫器官中識別自身抗原后形成的免疫 耐受。中樞耐受，針對普遍表達的自身抗原（1）T細胞的中樞耐受：陰性選擇（2） B細胞中樞耐受：克隆排除，克隆無能或無反應(yīng)性（clonal anergy）外周耐受：出生后，成熟的T、B淋巴細胞在外周淋巴器官中識別自身抗原或非己抗原后形 成的免疫耐受。外周耐受，針對組織特異表達的自身抗原。耐受方式：克隆無能、免疫忽視、調(diào)節(jié)性T細胞、AICD、免疫豁免。（"）在自身免疫病中，抗體如何介導組織損傷？1 .自身抗體對細胞膜表面抗原的作用：自身抗體結(jié)合細胞膜表面抗原并

30、激活補體，引起細胞破壞或溶解，常見于自身免疫性血 細胞減少癥。自身抗體還可通過ADCC效應(yīng)殺傷靶細胞。2 .抗細胞表面受體的自身抗體介導的細胞和組織功能障礙自身抗體與細胞表面特異性受體結(jié)合，通過以下機制導致該受體功能障礙（1）模擬配體：自身抗體和其受體結(jié)合后，模擬配體作用，刺激靶細胞功能亢進 激動型抗受體自身抗體-毒性彌漫性甲狀腺腫（2）競爭性阻斷：自身抗體和受體結(jié)合后，阻斷天然配體與受體結(jié)合或改變受體結(jié)構(gòu), 抑制受體功能。（3）介導受體內(nèi)化與降解：自身抗體和受體結(jié)合后，介導受體內(nèi)化與降解，或通過激活 補體系統(tǒng)引發(fā)細胞損傷，如重癥肌無力。3 .免疫復合物沉淀引起的組織損傷自身抗體與游離抗原結(jié)合

31、形成抗原-抗體復合物，尤其是形成中等大小的可溶性免疫復合 物，隨血液循環(huán)在全身小血管基底膜或滑液囊部位沉淀卜.來，在局部激活補體系統(tǒng)，并吸引 中性粒細胞而造成局部組織的炎癥性損傷，如類風濕性關(guān)節(jié)炎。4 .致敏T細胞對組織的損傷作用：致敬I細胞單獨作用就可以致病，無需抗體。致敏I細胞對組織的損傷作用機制與IV型 超敏反應(yīng)機制相同。七.腫瘤免疫（梁曉紅）（一）什么是腫瘤抗原？請列舉腫瘤抗原的分類，并舉例說明其在腫瘤臨床診治中的作用。 腫瘤抗原（tumoantigen）泛指在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中新出現(xiàn)或過度表達的抗原物質(zhì)。 根據(jù)腫瘤抗原特異性分為：腫瘤特異性抗原（TSA）和腫瘤相關(guān)抗原（TAA）o分

32、類：一、腫瘤特異性抗原腫瘤特異性抗原（TSA）是指該類抗原系腫瘤細胞所特有，只表達于腫瘤細胞，而不存在于 任何處于不同發(fā)育階段的正常細胞。1 .化學物質(zhì)誘發(fā)的TSA2 .病毒誘發(fā)的TSA3 .自發(fā)腫痛的抗原性二、腫瘤相關(guān)抗原腫瘤相關(guān)抗原是指作腫瘤細胞所特有的抗原成分，也少量的存在于正常細胞，但在腫瘤發(fā)生 的機體可異常表達。1 .胚胎抗原破常見的兩種胚胎抗原：甲胎蛋白（AFP）和癌胚抗原（CEA）。2 .分化抗原腫瘤特異性免疫治療（SAIT）是將處理過的自體腫瘤或異體腫瘤制成的疫苗或基因工程疫苗 給患者進行免疫接種，激發(fā)宿主自身對腫瘤的特異性細胞免疫或體液免疫反應(yīng)，增強機體的 抗痛能力，以阻止腫

33、瘤的生長擴散和復發(fā)。疫苗主要包括腫瘤細胞疫苗、腫瘤相關(guān)抗原疫苗 和分子疫苗。例如疵胚抗原（CEA）是免疫球蛋白超基因家族的成員之一，可能參9細胞識別與細胞間反應(yīng), 且CEA還是一種粘附因子,可促進腫瘤細胞與正常細胞的結(jié)合，并對腫瘤的轉(zhuǎn)移起重要作用。 在臨床中主要用于腫瘤免疫基因治療和藥物基因治療。（二）請列舉目前常用的腫瘤免疫治療手段，并介紹其中兩種治療方案的原理。腫痛的免疫治療是一種旨在激活人體免疫系統(tǒng)，希望依靠自身免疫機能殺滅癌細胞和腫瘤組 織的抗癌療法，與以往的手術(shù)、化療、放療、靶向治療不同，該方法針對的靶標不是腫瘤細 胞和組織，而是人體自身的免疫系統(tǒng)。目前常用的腫瘤免疫治療手段行（1）

34、腫瘤非特異性免疫治療（2）腫痛單克隆抗體的免疫治療（3）腫瘤的過繼免疫治療（4）腫痛疫曲治療1、腫瘤的過繼免疫治療：其原理是將體外激活的自體或異體免疫效應(yīng)細胞輸注給患者，以 殺傷患者體內(nèi)的腫瘤細胞。ACT對細胞免疫功能低卜.的患者，如大劑最化療、放療后、骨髓 移植后和病毒感染損傷免疫細胞數(shù)量及功能的患者，尤其是血液/免疫系統(tǒng)腫瘤的患者更為 適合。2、腫痛疫苗的設(shè)計思路是應(yīng)用各種技術(shù)，通過給患者導入腫癇抗原來增強免疫系統(tǒng)對腫瘤 的識別能力，改善免疫微環(huán)境，激發(fā)有力的特異性細胞免疫。A. MHC及移植免疫（王曉燕）（-）簡述MHC分子的生物學功能1 .遞呈抗原MHC-I類分子遞呈內(nèi)源性抗原MHC-

35、II類分子遞呈外源性抗原外源性抗原：來自細胞外的抗原。如：細菌等內(nèi)源性抗原：從細胞內(nèi)合成的抗原。如：病毒包 膜蛋白、腫瘤抗原2 .參與T細胞分化及中樞性免疫耐受> MHC-I分子與CD8*分化成熟有關(guān)> MHC-II分子與CD4+分化成熟有關(guān)3 . MHC 限制性 （ MHC restriction ）T細胞抗原受體（TCR）在識別抗原肽的同時，必須識別自身MHC分子。> Tc與靶細胞間受MHCI類分子的限制Th與M巾間、Th與B細胞間相互作用時，受MHCII類分子的限制4 .其他功能（1）、參與對于免疫應(yīng)答的遺傳控制（2）、參與免疫調(diào)節(jié)一調(diào)節(jié)NK細胞和CTL的細胞毒作用（二

36、）在發(fā)生同種異體移植排斥時，受體T細胞是如何識別移植物抗原的？1 .直接識別：受體T細胞宜接識別供體細胞表面的同種異型抗原，即供體的完整MHC分子，從而 誘發(fā)免疫反應(yīng)。這種途徑在排斥反應(yīng)的早期階段起主要作用，引起急性細胞排斥反應(yīng)。 大約5% 10%的外周T細胞參與了這一途徑。/抗原肽非依賴模式：同種異型特異性T細胞主要識別同種異型MHC分子上與自身 MHC分子不同的多態(tài)性氨基酸殘基側(cè)鏈，而與MHC分子所結(jié)合的抗原肽無關(guān)。/抗原肽依賴模式：同種異型特異性T細胞與其他抗原特異性T細胞一樣，均識別抗 原肽-MHC復合物。（交叉識別，即供者同種異型MHC分子與外來或自身抗原肽形成 的構(gòu)象表位與受者MH

37、C分子與外來或自身抗原肽所形成的構(gòu)象表位，具有相似性。）2 .間接識別：受體T細胞識別由受體APC加工處理后的供體同種異型MHC分子（等同于普通外 源性抗原），在急性排斥反應(yīng)中晚期及慢性排斥反應(yīng)中起重要作用。上面是老師講的課件上關(guān)于這兩個題的相關(guān)內(nèi)容，下面是書上關(guān)于這兩個題的相關(guān)內(nèi)容， 大家可以結(jié)合著看。第一題（一）作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答經(jīng)典的MHCI類和II類分子通過提呈抗原肽而激活T淋巴細胞，參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答。 因而MHC是抗原提呈分子的編碼基因。這是MHC主要的生物學功能。由此派生出特異 性免疫應(yīng)答中和這一功能相關(guān)的一系列表現(xiàn)。 T細胞以其TCR實現(xiàn)對抗原肽和MHC分子的雙重識別。CD4 + Th細胞識別II類 分子提呈的外源性抗原肽；CD8+CTL識別一類分子提呈的內(nèi)源性抗原肽。由 此形成T細胞在抗原識別和發(fā)揮效應(yīng)功能中的MHC的限制性。 被MHC分子結(jié)合并提呈的成分，可以是自身抗原，甚至是MHC分子本身。由 此MHC參與構(gòu)成自身免疫性，參與對韭12 MHe抗原的應(yīng)答，并參與T細胞在 胸腺的選擇和分化。 MHC是疾病易感性個體差異的主要決定者。 MHC參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性。由于不同MHC分子加工提呈的抗原肽 往往不同，這一特點賦予不同個體抗病能力的差異。這在群體水平有助于增 強物種的適應(yīng)能