藥物對(duì)血液系統(tǒng)毒性作用教材第

1、藥物對(duì)血液系統(tǒng)毒性作用教材第目目 錄錄1 1，血液系統(tǒng)的組成和生理功能，血液系統(tǒng)的組成和生理功能2 2，藥物對(duì)血液系統(tǒng)的毒性作用類型與機(jī)制，藥物對(duì)血液系統(tǒng)的毒性作用類型與機(jī)制3 3，藥物血液毒性的檢測(cè)和研究方法，藥物血液毒性的檢測(cè)和研究方法血液系統(tǒng)血液系統(tǒng)血液血液細(xì)胞成分細(xì)胞成分液體成分液體成分造血組織及器官造血組織及器官骨髓骨髓脾脾淋巴結(jié)、淋巴淋巴結(jié)、淋巴單核單核- -吞噬細(xì)胞組織吞噬細(xì)胞組織血液的主要成分血液的主要成分血漿55血細(xì)胞 45血細(xì)胞紅細(xì)胞紅細(xì)胞白細(xì)胞血小板嗜中性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞單核細(xì)胞 雙面凹狀圓盤狀的紅細(xì)胞雙面凹狀圓盤狀的紅細(xì)胞 循環(huán)血平均生存期循環(huán)血平

2、均生存期 120天天主要功能主要功能運(yùn)輸運(yùn)輸O2、CO2參與代謝參與代謝 維持血漿膠體滲透壓對(duì)抗侵入的微生物所必需的血漿凝固所必需的蛋白質(zhì) 鈉、鉀葡萄糖、氨基酸、脂質(zhì)尿素、尿酸、肌酐血液系統(tǒng)的主要功能：1）運(yùn)輸功能（O2、激素、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、代謝產(chǎn)物、CO2等）2）緩沖功能（調(diào)節(jié)pH值，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)）3）參與生理性止血功能4）參與體溫調(diào)節(jié)（血液中的水比熱較大）5）免疫防御功能l 正常血液系統(tǒng)具有旺盛的增殖和正常血液系統(tǒng)具有旺盛的增殖和再生能力，以維持其功能再生能力，以維持其功能l 健康成年人各種血細(xì)胞生成速度：健康成年人各種血細(xì)胞生成速度：100100萬萬300300萬萬/s/s血細(xì)胞的生成

3、血細(xì)胞的生成血細(xì)胞的生成血細(xì)胞的生成血細(xì)胞的壽命血細(xì)胞的壽命紅細(xì)胞：紅細(xì)胞：120120天天粒細(xì)胞、血小板：粒細(xì)胞、血小板：1010天天淋巴細(xì)胞：幾小時(shí)淋巴細(xì)胞：幾小時(shí) 幾年幾年造血器官造血器官出生后，主要的造血器官：紅骨髓、脾、淋巴結(jié)出生后，主要的造血器官：紅骨髓、脾、淋巴結(jié)各種血細(xì)胞的祖先是多能造血干細(xì)胞，位于紅骨各種血細(xì)胞的祖先是多能造血干細(xì)胞，位于紅骨髓，在不同的微環(huán)境下，發(fā)育為各系血細(xì)胞。髓，在不同的微環(huán)境下，發(fā)育為各系血細(xì)胞。骨髓的組織結(jié)構(gòu)骨髓的組織結(jié)構(gòu)(1)造血干細(xì)胞（造血干細(xì)胞（Hematopoietic Stem Cells HSC） * 高度自我更新能力（高度自我更新能力（

4、Self renewal） * 多向分化潛能多向分化潛能(2)定向祖細(xì)胞定向祖細(xì)胞(Comitted progenitors) * 自我更新能力大為降低。自我更新能力大為降低。 * 對(duì)對(duì)造血生長(zhǎng)因子造血生長(zhǎng)因子（HGF）具有較高的敏感性具有較高的敏感性(3)前體細(xì)胞前體細(xì)胞(precursors)階段階段 * 幼稚細(xì)胞幼稚細(xì)胞終末細(xì)胞終末細(xì)胞血細(xì)胞的生成血細(xì)胞的生成骨髓造血的調(diào)節(jié)骨髓造血的調(diào)節(jié) 血細(xì)胞的產(chǎn)生過程需要一系列血細(xì)胞的產(chǎn)生過程需要一系列造血生長(zhǎng)因子（造血生長(zhǎng)因子（HGFHGF）的參的參與及調(diào)控，分為與及調(diào)控，分為集落刺激因子（集落刺激因子（CSFCSF）和和白細(xì)胞介素（白細(xì)胞介素（I

5、L IL）兩大類，不同的兩大類，不同的HGFHGF作用于造血系統(tǒng)的不同細(xì)胞。作用于造血系統(tǒng)的不同細(xì)胞。 主要有：主要有： 粒細(xì)胞集落刺激團(tuán)子粒細(xì)胞集落刺激團(tuán)子(G-CSF) 、巨噬細(xì)胞集落刺激因子、巨噬細(xì)胞集落刺激因子(M-CSF) 、單核、單核-粒細(xì)胞集落刺激因子（粒細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）、紅細(xì)）、紅細(xì)胞生成素胞生成素(EPO) 、血小板生成素、血小板生成素(TPO)、干細(xì)胞因子、干細(xì)胞因子（SCF）、白介素）、白介素-3（IL-3） 造血微環(huán)境造血微環(huán)境造血微環(huán)境造血微環(huán)境 ( ( hemopoietic microenviroment ) 指造血干細(xì)胞定居、存活、增殖、分指造血

6、干細(xì)胞定居、存活、增殖、分化和成熟的場(chǎng)所，包括造血器官中的基質(zhì)細(xì)化和成熟的場(chǎng)所，包括造血器官中的基質(zhì)細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞分泌的細(xì)胞外基質(zhì)和各種造血胞、基質(zhì)細(xì)胞分泌的細(xì)胞外基質(zhì)和各種造血因子，以及進(jìn)入造血器官的神經(jīng)和血管，在因子，以及進(jìn)入造血器官的神經(jīng)和血管，在血細(xì)胞形成過程中起調(diào)控、誘導(dǎo)和支持作用。血細(xì)胞形成過程中起調(diào)控、誘導(dǎo)和支持作用。 除上述調(diào)節(jié)因子外，造血過程的調(diào)節(jié)還與骨髓內(nèi)的造除上述調(diào)節(jié)因子外，造血過程的調(diào)節(jié)還與骨髓內(nèi)的造血微環(huán)境有關(guān)。骨髓內(nèi)微環(huán)境由血管、血竇、網(wǎng)狀細(xì)胞、血微環(huán)境有關(guān)。骨髓內(nèi)微環(huán)境由血管、血竇、網(wǎng)狀細(xì)胞、網(wǎng)狀纖維基質(zhì)及神經(jīng)等構(gòu)成，其間雜以造血細(xì)胞，即造血網(wǎng)狀纖維基質(zhì)及神經(jīng)等構(gòu)

7、成，其間雜以造血細(xì)胞，即造血島。骨髓血流與造血的關(guān)系十分密切，各種造血物質(zhì)及其島。骨髓血流與造血的關(guān)系十分密切，各種造血物質(zhì)及其刺激物只有通過血流才能進(jìn)入骨髓，造血物質(zhì)得到營(yíng)養(yǎng)成刺激物只有通過血流才能進(jìn)入骨髓，造血物質(zhì)得到營(yíng)養(yǎng)成分后才能分化、成熟。骨髓脂肪化時(shí)，血流減少。分后才能分化、成熟。骨髓脂肪化時(shí)，血流減少。 骨髓造血的調(diào)節(jié)因子骨髓造血的調(diào)節(jié)因子干細(xì)胞粒紅巨核巨噬系淋巴系BT嗜堿系嗜酸系巨噬系粒系粒單系巨核系紅系血細(xì)胞生成模式圖淋巴細(xì)胞庫(kù)多能干細(xì)胞庫(kù)原紅細(xì)胞原粒細(xì)胞原巨核細(xì)胞血小板（100109/L 300109/L）紅細(xì)胞（5.51012/L4.51012/L）網(wǎng)織紅細(xì)胞白細(xì)胞（5.0

8、109/L 10.0109/L）從骨髓中釋放血液形成（1）白細(xì)胞吞噬細(xì)胞粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞 （4.3109/L） 嗜酸性粒細(xì)胞（0.2109/L） 嗜堿性粒細(xì)胞（0.07109/L） 單核細(xì)胞（血液）巨噬細(xì)胞（肝、脾、骨髓）淋巴細(xì)胞T細(xì)胞（胸腺，細(xì)胞免疫）B細(xì)胞（骨髓，體液免疫）血液形成（2）血液毒性（hematotoxicity)1.1.概念概念 藥物對(duì)血液的形成和功能的影響藥物對(duì)血液的形成和功能的影響2.2.內(nèi)容內(nèi)容u 對(duì)紅細(xì)胞的毒性作用對(duì)紅細(xì)胞的毒性作用u 骨髓抑制骨髓抑制u 對(duì)白細(xì)胞的毒性作用對(duì)白細(xì)胞的毒性作用u 對(duì)血小板的毒性作用對(duì)血小板的毒性作用基本類型： 1）抑制血紅蛋白與氧的結(jié)合

9、造成機(jī)體缺氧 2）破壞紅細(xì)胞使得外周血紅細(xì)胞減少造成貧血紅細(xì)胞毒性作用高鐵血紅蛋白血癥高鐵血紅蛋白血癥溶血性貧血溶血性貧血巨幼細(xì)胞貧血和鐵粒幼巨幼細(xì)胞貧血和鐵粒幼細(xì)胞貧血細(xì)胞貧血低氧血癥低氧血癥高鐵血紅蛋白血癥高鐵血紅蛋白血癥高鐵血紅蛋白的形成高鐵血紅蛋白的形成 MetHb喪失結(jié)合氧的能力喪失結(jié)合氧的能力 Hb（Fe2+） MetHb （Fe3+） 概念概念 血紅蛋白中的血紅蛋白中的Fe2+對(duì)化學(xué)氧化極為敏感，可被氧化對(duì)化學(xué)氧化極為敏感，可被氧化失去一個(gè)電子變?yōu)槭ヒ粋€(gè)電子變?yōu)镕e3+，色素呈綠棕色或黑色，失去，色素呈綠棕色或黑色，失去攜氧功能，當(dāng)血液中高鐵血紅蛋白（攜氧功能，當(dāng)血液中高鐵血紅

10、蛋白（MetHb）超過血）超過血紅蛋白（紅蛋白（Hb）總量的）總量的1%1%時(shí)，稱為高鐵血紅蛋白血癥。時(shí)，稱為高鐵血紅蛋白血癥。腸源性發(fā)紺：大量進(jìn)食含有亞硝酸鹽的變質(zhì)蔬菜，腸源性發(fā)紺：大量進(jìn)食含有亞硝酸鹽的變質(zhì)蔬菜，引起的高鐵血紅蛋白血癥，出現(xiàn)發(fā)紺。引起的高鐵血紅蛋白血癥，出現(xiàn)發(fā)紺。 高鐵血紅蛋白血癥高鐵血紅蛋白血癥 紅細(xì)胞在紅細(xì)胞在MetHbMetHb形成的不利情況下，具有使其還原的形成的不利情況下，具有使其還原的能力，這種能力可通過下述三種途徑實(shí)現(xiàn)：能力，這種能力可通過下述三種途徑實(shí)現(xiàn)：(1)(1)自發(fā)的自發(fā)的NADHNADH依賴依賴MetHbMetHb還原酶系統(tǒng)還原酶系統(tǒng); ;(2)(2

11、)處于休眠狀態(tài)的低活性處于休眠狀態(tài)的低活性NADPHNADPH依賴依賴MetHbMetHb還原酶系統(tǒng)還原酶系統(tǒng); ;(3)(3)其它非酶路徑的其它非酶路徑的MetHbMetHb還原反應(yīng)。還原反應(yīng)。需要外源性物質(zhì)需要外源性物質(zhì)(如如亞甲藍(lán)亞甲藍(lán)、高、高壓氧壓氧)激活激活還原型谷胱甘肽還原型谷胱甘肽（GSH）、抗、抗壞血酸、半胱氨壞血酸、半胱氨酸等酸等6-磷酸葡萄糖6-磷酸葡萄糖酸鹽GSSGGSHFe3+Fe2+G-6-PD谷胱甘肽還原酶NADPNADPH磷酸己糖通路磷酸己糖通路此通路是紅細(xì)胞獲得此通路是紅細(xì)胞獲得NADPH的唯一途徑的唯一途徑保護(hù)細(xì)胞免受氧化損傷NADPHNADP+H+MetHb

12、-Fe3+Hb-Fe2+MetHb還原酶亞甲藍(lán)白亞甲藍(lán)亞甲藍(lán)激活亞甲藍(lán)激活NADPH依賴依賴MetHb還原酶系統(tǒng)還原酶系統(tǒng)保護(hù)細(xì)胞免受氧化損傷1 1免疫性溶血性貧血免疫性溶血性貧血 某些藥物如甲基多巴、青霉素、某些藥物如甲基多巴、青霉素、奎尼丁、頭孢菌素等，通過由奎尼丁、頭孢菌素等，通過由IgGIgG、IgMIgM抗體介導(dǎo)的與抗體介導(dǎo)的與紅細(xì)胞表面的抗原相互作用造成紅細(xì)胞損傷而發(fā)生溶血，紅細(xì)胞表面的抗原相互作用造成紅細(xì)胞損傷而發(fā)生溶血，多數(shù)與藥物劑量和療程無直接相關(guān)。多數(shù)與藥物劑量和療程無直接相關(guān)。IIII型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) 溶血性貧血溶血性貧血2 2氧化性溶血性貧血：氧化性溶血性貧血： 正

13、常情況下機(jī)體保護(hù)紅細(xì)胞免受氧化損傷的機(jī)制：正常情況下機(jī)體保護(hù)紅細(xì)胞免受氧化損傷的機(jī)制：NADH-NADH-高鐵血紅蛋白還原酶、谷胱甘肽通路、超氧高鐵血紅蛋白還原酶、谷胱甘肽通路、超氧化物歧化酶等；化物歧化酶等；藥物誘發(fā)紅細(xì)胞氧化損傷，嚴(yán)重程度取決于藥物藥物誘發(fā)紅細(xì)胞氧化損傷，嚴(yán)重程度取決于藥物劑量；劑量；硫化血紅蛋白，海因茨體；硫化血紅蛋白，海因茨體； 溶血性貧血溶血性貧血2 2氧化性溶血性貧血：氧化性溶血性貧血： 引發(fā)氧化溶血的三種情況：引發(fā)氧化溶血的三種情況：p能引起高鐵血紅蛋白血癥的氧化藥物，如非那西能引起高鐵血紅蛋白血癥的氧化藥物，如非那西丁、磺胺類、氨苯砜；丁、磺胺類、氨苯砜；p體內(nèi)

14、存在異常血紅蛋白，體內(nèi)存在異常血紅蛋白，HbMHbM，HbHHbH；p遺傳性遺傳性G-6-PD G-6-PD 缺乏者，伯氨喹、奎寧、磺胺類、缺乏者，伯氨喹、奎寧、磺胺類、亞甲藍(lán)等，最為多見；亞甲藍(lán)等，最為多見； 溶血性貧血溶血性貧血巨幼細(xì)胞貧血和鐵粒幼細(xì)胞貧血巨幼細(xì)胞貧血和鐵粒幼細(xì)胞貧血 藥源性巨幼細(xì)胞貧血由干擾葉酸或維生素B12吸收和利用的藥物以及抗代謝藥引起。 低氧血癥低氧血癥 碳氧血紅蛋白的形成碳氧血紅蛋白的形成 一氧化碳經(jīng)呼吸道進(jìn)入人體后，與一氧化碳經(jīng)呼吸道進(jìn)入人體后，與HbHb結(jié)合成碳氧結(jié)合成碳氧血紅蛋白，血紅蛋白，COCO與與HbHb的親和力要比的親和力要比O O2 2與與HbHb

15、的親和力的親和力大大 200250 200250 倍；碳氧血紅蛋白一旦形成不易解離，倍；碳氧血紅蛋白一旦形成不易解離，而且在碳氧血紅蛋白存在時(shí)，能阻礙氧合血紅蛋白而且在碳氧血紅蛋白存在時(shí)，能阻礙氧合血紅蛋白的解離，加深組織缺氧，引起低氧血癥。的解離，加深組織缺氧，引起低氧血癥。 氰化物和硫化物中毒氰化物和硫化物中毒 機(jī)制：氰化物和硫化物通過抑制線粒體血紅機(jī)制：氰化物和硫化物通過抑制線粒體血紅素氧化酶，阻斷細(xì)胞的呼吸鏈和進(jìn)行有氧代謝素氧化酶，阻斷細(xì)胞的呼吸鏈和進(jìn)行有氧代謝能量的產(chǎn)生。能量的產(chǎn)生。 中毒時(shí)，直接影響神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)，中毒時(shí)，直接影響神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)，造成系統(tǒng)的氧中毒，目前尚

16、無很好的解決方法。造成系統(tǒng)的氧中毒，目前尚無很好的解決方法。 搶救方法：靜脈注射硫代硫酸鈉，吸氧搶救方法：靜脈注射硫代硫酸鈉，吸氧u 骨髓抑制骨髓抑制對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)、對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)、DNADNA合成和有絲分裂有不良合成和有絲分裂有不良作用的藥物容易影響造血細(xì)胞，導(dǎo)致血細(xì)作用的藥物容易影響造血細(xì)胞，導(dǎo)致血細(xì)胞數(shù)量及功能的改變。胞數(shù)量及功能的改變。血小板減少癥、粒細(xì)胞減少癥、全血細(xì)胞血小板減少癥、粒細(xì)胞減少癥、全血細(xì)胞減少癥。減少癥。 藥物對(duì)骨髓造血功能最嚴(yán)重的損傷藥物對(duì)骨髓造血功能最嚴(yán)重的損傷 骨髓造血功能衰竭綜合癥骨髓造血功能衰竭綜合癥 （獲得性）（獲得性） 紅骨髓顯著減少，骨髓造血功能低下、紅骨髓顯

17、著減少，骨髓造血功能低下、全血細(xì)胞減少全血細(xì)胞減少 出血、貧血、感染出血、貧血、感染再生障礙性貧血再生障礙性貧血發(fā)病率：不到百萬分之五，病死率達(dá)發(fā)病率：不到百萬分之五，病死率達(dá)50%50%，中位生存期為中位生存期為3 3個(gè)月個(gè)月 再生障礙性貧血是藥物對(duì)骨髓造血機(jī)能最嚴(yán)重的再生障礙性貧血是藥物對(duì)骨髓造血機(jī)能最嚴(yán)重的損傷。損傷。很多化學(xué)物包括藥物可引起骨髓細(xì)胞的這種很多化學(xué)物包括藥物可引起骨髓細(xì)胞的這種損傷，比如苯、三硝基甲苯、有機(jī)砷、抗腫瘤藥損傷，比如苯、三硝基甲苯、有機(jī)砷、抗腫瘤藥( (氮芥等烷化劑、抗代謝藥氮芥等烷化劑、抗代謝藥) )、抗生素、抗生素( (氯霉素等氯霉素等) )、抗甲狀腺藥抗

18、甲狀腺藥( (他巴唑他巴唑) )、解熱鎮(zhèn)痛藥（保泰松，羥基、解熱鎮(zhèn)痛藥（保泰松，羥基保泰松等保泰松等) )、抗癲癇藥（苯妥英鈉，乙琥胺）以及、抗癲癇藥（苯妥英鈉，乙琥胺）以及肼苯噠嗪、氯磺丙脲等。另外，電離輻射如肼苯噠嗪、氯磺丙脲等。另外，電離輻射如x x線、線、放射性同位素等，在達(dá)到一定劑量時(shí)，也能抑制骨放射性同位素等，在達(dá)到一定劑量時(shí)，也能抑制骨髓的造血功能，導(dǎo)致血細(xì)胞減少。髓的造血功能，導(dǎo)致血細(xì)胞減少。再生障礙性貧血再生障礙性貧血l 與藥物劑量有關(guān)，只要接受了足夠的劑量，任何與藥物劑量有關(guān)，只要接受了足夠的劑量，任何人都能發(fā)生再生障礙性貧血，如抗腫瘤藥阿糖胞苷、人都能發(fā)生再生障礙性貧血，

19、如抗腫瘤藥阿糖胞苷、甲氨蝶呤，等；甲氨蝶呤，等；l 抗生素（氯霉素）抗生素（氯霉素）, ,磺胺藥磺胺藥, ,保泰松，氨基比林等保泰松，氨基比林等引起再障與劑量關(guān)系不大，而和個(gè)人的敏感性有關(guān)。引起再障與劑量關(guān)系不大，而和個(gè)人的敏感性有關(guān)。后者的后果往往較為嚴(yán)重。后者的后果往往較為嚴(yán)重。再生障礙性貧血再生障礙性貧血藥物對(duì)白細(xì)胞的毒性作用 粒細(xì)胞減少癥粒細(xì)胞減少癥 藥源性白血病藥源性白血病 較常見，較常見，40%40%； 中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞毒性藥物可能引發(fā)：感中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞毒性藥物可能引發(fā)：感染；染； 有絲分裂抑制劑，長(zhǎng)期、大劑量用藥；有絲分裂抑制劑，長(zhǎng)期、大劑量用藥； 白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于白細(xì)胞

20、計(jì)數(shù)低于3.03.010109 9 /L/L，稱為粒細(xì)胞減少，稱為粒細(xì)胞減少癥；癥；白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于1.01.010109 9 /L/L，或外周血中性粒，或外周血中性粒細(xì)胞低于細(xì)胞低于0.50.510109 9/L/L，稱為粒細(xì)胞缺乏癥。，稱為粒細(xì)胞缺乏癥。 粒細(xì)胞減少癥粒細(xì)胞減少癥常見引發(fā)藥物：常見引發(fā)藥物：直接抑制骨髓造血細(xì)胞直接抑制骨髓造血細(xì)胞 呈非選擇性，長(zhǎng)期、大劑量呈非選擇性，長(zhǎng)期、大劑量用藥，影響細(xì)胞代謝，也可損傷骨髓微環(huán)境，如腫瘤用藥，影響細(xì)胞代謝，也可損傷骨髓微環(huán)境，如腫瘤化療藥等；化療藥等；特異質(zhì)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng) 劑量不相關(guān)，氯霉素、磺胺類；劑量不相關(guān)，氯霉素、磺胺

21、類；免疫機(jī)制免疫機(jī)制 藥物作為半抗原產(chǎn)生白細(xì)胞抗體使中性粒藥物作為半抗原產(chǎn)生白細(xì)胞抗體使中性粒細(xì)胞或祖粒細(xì)胞的破壞增加，如普魯卡因胺，奎尼丁細(xì)胞或祖粒細(xì)胞的破壞增加，如普魯卡因胺，奎尼丁等。等。 糖皮質(zhì)激素、乙醇糖皮質(zhì)激素、乙醇 粒細(xì)胞減少癥粒細(xì)胞減少癥 藥源性白血病藥源性白血病 從用藥到發(fā)病潛伏期從用藥到發(fā)病潛伏期120120年不等，與原發(fā)性不同年不等，與原發(fā)性不同是發(fā)病前有一段較長(zhǎng)時(shí)間的貧血、白細(xì)胞減少或是發(fā)病前有一段較長(zhǎng)時(shí)間的貧血、白細(xì)胞減少或骨髓增生異常綜合征的血液學(xué)改變。骨髓增生異常綜合征的血液學(xué)改變。 AML AML、MDSMDS 一般一般4040歲以上發(fā)病，病情發(fā)展迅速，治療效果差，歲以上發(fā)病，病情發(fā)展迅速，治療效果差，且預(yù)后不良，中位生存期僅且預(yù)后不良，中位生存期僅3 3個(gè)月，完全緩解率個(gè)月，完全緩解率2-2-16%16%（原發(fā)（原發(fā)70%70%）。）。 引起藥源性白血病的藥物：引起藥源性白血病的藥物： 1. 1. 抗腫瘤藥（烷化劑、抗癌抗生素、抗代謝藥、抗有絲抗腫瘤藥（烷化劑、抗癌抗生素、抗代謝藥、抗有絲分裂藥、依托泊苷、替尼泊苷）分裂藥、依托泊苷、替尼泊苷） 2. 2. 治療銀屑病藥（乙雙嗎啉、白消安等）治療銀屑病藥（乙雙嗎啉、白消安等） 3. 3. 抗菌藥物（氯霉素、磺胺類等）抗菌藥物（氯霉素、磺胺類等）