抗高血壓藥物12345

1、第二十五章第二十五章 抗高血壓藥物抗高血壓藥物Antihypertensive Agents 高血壓 指不服用抗高壓藥物的靜息狀態(tài)下，動脈血壓持續(xù)高于正常范圍 收縮壓140mmHg 和（或）舒張壓90mmHg 分型 原發(fā)性高血壓 占90%，原因未明, 對癥治療 繼發(fā)性高血壓 占510%，病因明確, 對因治療 如腎A狹窄、腎炎、嗜鉻細(xì)胞/內(nèi)分泌疾病、腦部炎癥、腫瘤、外傷、妊娠等 2007年年2025年年高血壓高血壓非高血壓非高血壓New Engl J Med, 2007世界成人高血壓發(fā)病率世界成人高血壓發(fā)病率高血壓現(xiàn)狀高血壓現(xiàn)狀我國高血壓發(fā)病基本情況我國高血壓發(fā)病基本情況特點(diǎn)u知曉率低、治療率低

2、、控制率低。u我國血壓控制率不足5%。u美國2004年報道已經(jīng)達(dá)到29%，歐洲為10%。血壓和高血壓 血壓 影響血壓形成的因素 心輸出量：心率、心肌收縮力、回心血量等 外周阻力：血管的緊張度以及血液的粘滯度等 血壓的主要生理調(diào)節(jié)系統(tǒng) 神經(jīng)調(diào)節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng) 體液調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng) 高血壓的并發(fā)癥中風(fēng)中風(fēng)冠心病冠心病心衰心衰周圍血管病變周圍血管病變終末期腎病終末期腎病死亡率死亡率致殘率致殘率BP高血壓的分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)高血壓的分類與診斷標(biāo)準(zhǔn) 類別 收縮壓 (SBP) 舒張壓 (DBP) 靶器官損害 (mmHg) (mmHg) 程度 1 級高血壓 140159 9099 尚無器官損傷2

3、級高血壓 160179 100109 已有器官損傷 （中度） 但功能尚可代償3 級高血壓 180 110 損傷的器官功能 （重度） 已失代償中國高血壓防治指南（國家衛(wèi)生部，2005年）（輕度）?目標(biāo):120簡單概括:該研究將符合試驗(yàn)要求的9300名病人隨機(jī)分為兩組，一組的收縮血壓治療控制標(biāo)準(zhǔn)為低于120mmHg，此組病人平均需要服用三種降血壓藥物。另一組則是收縮血壓治療控制指標(biāo)為低于140 mmHg （傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)），他們一般需要服用兩種降壓藥物。試驗(yàn)到目前為止已經(jīng)四年，其結(jié)果驚人，120毫米汞柱組的中風(fēng)率比140毫米汞柱組低了30，而死亡率低了25。從統(tǒng)計學(xué)來說，這個差異非常顯著！ 現(xiàn)在治療標(biāo)準(zhǔn)

4、和目標(biāo)必須非常明確：140毫米汞柱不再是高血壓控制目標(biāo)，為了減少中風(fēng)和死亡，必須將收縮壓控制在120毫米汞柱之內(nèi)！ 高血壓的治療治療策略 非藥物治療 ：改變生活方式，消除危險因素 改變膳食結(jié)構(gòu)：限鈉，低脂，增加蔬菜和水果 保持正常體重 節(jié)制酒精攝入 堅(jiān)持適量體育運(yùn)動 戒煙 注意心理衛(wèi)生，改脾氣，學(xué)放松 藥物治療 抗高血壓藥凡能降低血壓而用于高血壓治療的藥物稱為抗高血壓藥。主要用于治療原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓?？垢哐獕核幾饔脵C(jī)理與分類 針對高血壓發(fā)生的病理生理機(jī)制，藥物主要從以下環(huán)節(jié)發(fā)揮作用 降低交感神經(jīng)活動 減弱腎素-血管緊張素-醛固酮 神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)系統(tǒng)中樞中樞神

5、經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)末梢遞末梢遞質(zhì)釋放質(zhì)釋放突觸后突觸后膜受體膜受體血管平滑肌血管平滑肌可樂定可樂定 -甲基多巴甲基多巴 莫索尼定莫索尼定利舍平利舍平胍乙啶胍乙啶 普萘洛爾普萘洛爾 1哌唑嗪哌唑嗪 1 拉貝洛爾拉貝洛爾肼屈嗪肼屈嗪 硝普鈉硝普鈉硝苯地平硝苯地平米諾地爾米諾地爾美加明美加明體液調(diào)節(jié)：腎素體液調(diào)節(jié)：腎素- -血管緊張素血管緊張素- -醛固酮系統(tǒng)醛固酮系統(tǒng)腎臟鄰球腎臟鄰球 腎素腎素 轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶 小動脈收縮小動脈收縮 旁旁 器器 血管緊血管緊 血管緊血管緊 血管緊血管緊 張素原張素原 張素張素 張素張素 醛固酮分泌醛固酮分泌水鈉潴留水鈉潴留 -R卡托普利卡托普利氯沙坦氯沙坦利尿藥利尿藥 普萘洛

6、爾普萘洛爾抗高血壓藥物分類（1） 根椐藥物作用部位和機(jī)制不同可分五類（一）：氫氯噻嗪（二）交感神經(jīng)抑制藥： 1.中樞性降壓藥：可樂定、莫索尼定 2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥：樟磺咪芬、美加明 3.去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥：利血平、胍乙啶 4.腎上腺素受體阻斷藥：普萘洛爾、哌唑嗪、拉貝洛爾抗高血壓藥物分類（2）（三）腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥 1.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥：卡托普利 2.血管緊張素受體阻斷藥：氯沙坦 3.腎素抑制藥：雷米克林（四）鈣拮抗劑：硝苯地平（五）血管擴(kuò)張藥：肼屈嗪、硝普鈉常用抗高血壓藥物 【降壓機(jī)制降壓機(jī)制】u初期初期：排鈉利尿排鈉利尿血容量血容量BPu長期長期：心輸出量逐漸恢復(fù)但

7、仍有降壓作用：心輸出量逐漸恢復(fù)但仍有降壓作用 可能機(jī)制（間接作用）：可能機(jī)制（間接作用）： 排鈉排鈉血管壁胞內(nèi)血管壁胞內(nèi)Na+Na+-Ca2+交換交換胞內(nèi)鈣胞內(nèi)鈣血管平滑肌對縮血管物質(zhì)反應(yīng)血管平滑肌對縮血管物質(zhì)反應(yīng)血管平滑肌舒張血管平滑肌舒張BP；利尿藥利尿藥u噻嗪類利尿藥噻嗪類利尿藥(如氫氯噻嗪如氫氯噻嗪)最常用，降壓作最常用，降壓作用溫和，持久；用溫和，持久；u小劑量（小劑量（25mg）單獨(dú)應(yīng)用治療輕度高血）單獨(dú)應(yīng)用治療輕度高血壓，亦可合用。壓，亦可合用。u長期應(yīng)用仍可致不良反應(yīng)：長期應(yīng)用仍可致不良反應(yīng)：電解質(zhì)改變：電解質(zhì)改變：降低血降低血K+、Na+、Mg2+ 。高血糖，高血脂。高血糖，

8、高血脂。利尿藥利尿藥 利尿劑 此類藥物在臨床的應(yīng)用已有20多年了，通過舒張血管，降低外周阻力而發(fā)揮降壓作用，但在使用中發(fā)現(xiàn)大劑量使用噻嗪類利尿劑可引起糖、血脂、尿酸等代謝上的疾病，故臨床推薦劑量12.525mg/d。 近年開發(fā)的吲噠帕胺為非噻嗪類利尿劑，兼有利尿和鈣拮抗劑的雙重作用，常規(guī)劑量利尿作用僅為噻嗪類利尿劑的一半，鈣拮抗劑的作用僅為硝苯地平的千分之二，因其療效確切，且不影響糖脂代謝，是較理想長效抗高血壓藥物。鈣通道阻滯藥作用機(jī)理：減少細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量，松馳血管平滑?。ㄗ铚芷交〉呐d奮-收縮耦聯(lián)） ，導(dǎo)致血壓下降。分類：二氫吡啶類：硝苯地平、尼莫地平 選擇性作用血管平滑肌，較少影響心

9、臟非二氫吡啶類：維拉帕米 對心臟和血管均有作用鈣通道阻滯藥作用機(jī)制鈣通道阻滯藥作用機(jī)制鈣通道阻滯藥鈣通道阻滯藥硝苯地平（心痛定）硝苯地平（心痛定）u松弛小動脈平滑肌，擴(kuò)張小動脈；u由于血管擴(kuò)張，交感神經(jīng)活性反射性增強(qiáng)，反射性心率 ，心輸出量（合用受體阻斷劑）。u目前推薦使用緩釋片劑（如拜心同），減少迅速降壓造成的反射性交感神經(jīng)活性增強(qiáng)。u可應(yīng)用于各型高血壓。絡(luò)活喜絡(luò)活喜 Norvasc（氨氯地平（氨氯地平Amlodipine) )5 5mg* *7/7/盒盒 輝瑞制藥輝瑞制藥拜新同拜新同 Adalat（硝苯地平控釋片）（硝苯地平控釋片）3030mg* *7/7/盒盒 拜耳拜耳代表藥物：代表藥物

10、：鈣通道拮抗劑施慧達(dá)施慧達(dá)（苯磺酸左旋氨氯地平（苯磺酸左旋氨氯地平) )2.52.5mg* *14/14/盒盒 吉林天風(fēng)吉林天風(fēng)蘭迪蘭迪（苯磺酸氨氯地平（苯磺酸氨氯地平) )5 5mg* *14/14/盒盒 揚(yáng)子江揚(yáng)子江拜新同（硝苯地平控釋片）拜新同（硝苯地平控釋片）2424小時平穩(wěn)控制血壓小時平穩(wěn)控制血壓硝苯地平控釋片的血藥濃度最為穩(wěn)定Meredith & Elliott 2004硝苯地平制劑的濃度 時間曲線時間（小時）7248血藥濃度不同制劑多次給藥的藥-時曲線示意圖0控釋制劑長半衰期藥物緩釋制劑給藥給藥給藥中毒濃度最低有效濃度高科技控釋技術(shù)，高科技控釋技術(shù)，24小時平穩(wěn)降小時平穩(wěn)降壓壓A

11、merican Journal of Medicine 1987; 83(Suppl. 6B): 3-9.拜新同良好依從來自全新機(jī)制拜新同不增加交感活性拜新同不增加交感活性拜新同不引起反射性心動過速拜新同不引起反射性心動過速拜新同的副作用少且輕微拜新同的副作用少且輕微拜新同具有良好的病人依從性拜新同具有良好的病人依從性拜新同水腫發(fā)生率明顯低于氨氯地平5 515152020252530300 0拜新同拜新同（60 mg60 mg）氨氯地平（氨氯地平（10 mg10 mg）水腫發(fā)生率（）水腫發(fā)生率（）N N1 3901 39015152424Messerli FH, Oparil S. Feng

12、Z. Am j Cardiol 2000 Dec 1; 86(11): 1182-1187 整片吞服，不能咀嚼或掰斷服用整片吞服，不能咀嚼或掰斷服用 服藥時不受就餐時間的限制服藥時不受就餐時間的限制 不受胃腸道蠕動及不受胃腸道蠕動及PHPH值的影響值的影響拜新同 ：藥物治療學(xué)與藥劑學(xué)完美結(jié)合 控釋技術(shù)使拜新同顯著區(qū)別于硝苯地平 藥代動力學(xué)發(fā)生了根本的改變 不良反應(yīng)顯著減少、治療效益明確提高 拜新同不只是 “硝苯地平 + 外包裝” 使用更方便、更安全 降壓更穩(wěn)定、更強(qiáng)效 適應(yīng)證更多、臨床應(yīng)用前景更寬廣受體阻斷藥【降壓作用機(jī)制】 阻斷心臟1受體心輸出量 BP； 阻斷腎小球旁器1受體腎素分泌； 阻斷

13、外周NA能神經(jīng)末梢突觸前膜2受體阻斷其正反饋?zhàn)饔?，NA釋放 外周交感活性； 阻斷中樞受體外周交感活性； 增加前列環(huán)素的合成。普奈洛爾普奈洛爾降壓特點(diǎn)：u口服起效慢，最大降壓作用需數(shù)周時間；u降壓時伴心率，CO (心輸出量)；u不易產(chǎn)生耐受，但停藥要緩慢。臨床應(yīng)用：u適用于各型高血壓；尤適于腎素活性高、CO高；u高血壓伴有心絞痛、偏頭痛、焦慮癥等選用較為合適。不良反應(yīng)：同前普奈洛爾普奈洛爾 常用藥物有：普奈洛爾（心得安）、美托洛爾（倍他樂克）、阿替洛爾（氨酰心安）、比索洛爾（博蘇）、拉貝洛爾、卡維地洛。倍他樂克倍他樂克betaloc betaloc （美托洛爾（美托洛爾metoprolol)me

14、toprolol)阿斯利康阿斯利康康忻康忻Concor Concor （比索洛爾（比索洛爾BisoprololBisoprolol）德國默克）德國默克 選擇性選擇性 1 1- -受體阻斷劑受體阻斷劑 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑根據(jù)與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）活性部位Zn2+結(jié)合的基團(tuán)分三類u含巰基：卡托普利u含羧基：依那普利、雷米普利u含磷酸基：福辛普利Zn2+SCH2CHCNCC= 卡托普利OH+OCH2血管緊張素 IACE血管緊張素 II1. 收縮血管- 升高血壓2. 醛固酮分泌- 水鈉潴留.RAAS血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑失活肽失活肽BPAT1受體A

15、CEAng原AngAng 腎素腎素血管收縮血管收縮ACEI緩激肽緩激肽血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張NOPGI2 激肽酶II RAAS 激肽系統(tǒng)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥降壓機(jī)制示意圖BP醛固酮醛固酮ACEI降壓機(jī)制降壓機(jī)制抑制ACE，減少Ang生成，舒張血管，降低外周阻力；抑制ACE，抑制Ang，減少醛固酮分泌，加強(qiáng)排鈉，改善水鈉潴留；抑制激肽酶，減少緩激肽（BK）降解，局部血管BK濃度增加及BK促進(jìn)NO和PGI2生成，擴(kuò)張血管抑制交感神經(jīng)活系統(tǒng)性。ACEI臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用高血壓u降壓時不伴有心率加快；u高血壓伴心衰、糖尿病、腎病首選ACEIu可防止和逆轉(zhuǎn)心肌肥厚與血管重構(gòu)；u改善對胰島素的敏感性，且長期應(yīng)用

16、不易引起糖耐量、血尿酸、膽固醇水平的改變；u增加腎血流量，保護(hù)腎臟。u高血壓u充血性心力衰竭與心肌梗死u糖尿病腎病及其他腎病 注意：對腎動脈阻塞或腎動脈硬化造成的雙側(cè)腎血管病變禁用。ACEI臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用ACEI是抗高血壓藥物治療的重大進(jìn)展 u首劑低血壓（2%）：頭暈，應(yīng)從小量開始。u刺激性干咳（520%），停藥的主要原因，可能與緩激肽、PGs有關(guān)。u高血K+：醛固酮（保鈉排鉀）減少。u低血糖：增強(qiáng)對胰島素的敏感性。u血管性水腫：緩激肽增加。ACEI不良反應(yīng)u 腎功能損傷：AngII減少，舒張出球小動脈，降低腎灌注壓，導(dǎo)致腎濾過率與腎功能降低，腎動脈狹窄者禁用；u 影響胎兒發(fā)育：孕婦禁用；u

17、 含巰基：味覺障礙、皮疹、白細(xì)胞缺乏等。ACEI不良反應(yīng) 目前市場用藥 洛丁新（鹽酸貝那普利） 雅施達(dá) （培哚普利） 蒙諾（福辛普利）血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 作用機(jī)制作用機(jī)制： 選擇性阻斷選擇性阻斷AT1受體受體u阻滯阻滯Ang介導(dǎo)的藥理作用：血管收縮、醛固酮介導(dǎo)的藥理作用：血管收縮、醛固酮釋放等效應(yīng)。釋放等效應(yīng)。u對激肽酶對激肽酶無影響，故沒有由于緩激肽增高引起無影響，故沒有由于緩激肽增高引起的不良反應(yīng)。的不良反應(yīng)。血管緊張素受體阻斷藥氯沙坦氯沙坦1）口服起效快，作用維持久，）口服起效快，作用維持久，36周后達(dá)最大效周后達(dá)最大效應(yīng)應(yīng)2）降壓、抑制重構(gòu)、促進(jìn)尿酸排泄）降壓

18、、抑制重構(gòu)、促進(jìn)尿酸排泄3）不良反應(yīng)較）不良反應(yīng)較ACEI少：少：u較少引起干咳及血管神經(jīng)性水腫；較少引起干咳及血管神經(jīng)性水腫；u禁用于妊娠、腎動脈狹窄禁用于妊娠、腎動脈狹窄纈沙坦纈沙坦:代文代文血管緊張素受體阻斷藥血管緊張素血管緊張素受體阻斷藥受體阻斷藥 目前市場用藥 科素亞：（氯沙坦） 代文： （纈沙坦） 維爾亞：（坎地沙坦） 奧美沙坦由于療效穩(wěn)定，耐受性好，副作用小是治療心血管病和腎臟病的一類重要抗高血壓藥物 適應(yīng)證為CHF、心肌梗死、左室功能不全、非糖尿病腎病、1 型糖尿病腎病、蛋白尿的患者。 妊娠、高血鉀、雙腎動脈狹窄是其絕對禁忌證。 懷孕69個月時應(yīng)用可引起羊水過少、新生兒無尿、顱

19、骨發(fā)育不全、肺發(fā)育不全和(或) 胎兒或新生兒死亡。 刺激性干咳是ACE I常見的不良反應(yīng), 其發(fā)生率估計在044% , 亞洲人群較西方人群發(fā)生率高; 血管神經(jīng)性水腫, 發(fā)生率較低, 可發(fā)生嘴、舌頭和上呼吸道的特異性改變以及腸道的血管性水腫。 ARB類藥物其適應(yīng)人群是2型糖尿病腎病, 蛋白尿、糖尿病微量蛋白尿、左心室肥厚、服用ACE I發(fā)生咳嗽者。絕對禁忌證同ACE I類藥物。 2007 ESH /ESC 高血壓指南將ARB的強(qiáng)適應(yīng)證增加至8種: 即心力衰竭、心肌梗死后、糖尿病腎病、蛋白尿/微量蛋白尿、左室肥厚、房顫、代謝綜合征、ACEI導(dǎo)致咳嗽。 ACE I及ARB 類藥物的最大優(yōu)勢是在降壓同

20、時, 臟器保護(hù)的證據(jù)最多。因此, 也是近年來選擇較多的降壓藥物。 低腎素型高血壓患者對ACEI單藥治療的反應(yīng)較差, 加用利尿藥可刺激腎素- 血管緊張素- 醛固酮系統(tǒng)(RAAS) , 增強(qiáng)ACE I的降壓作用, 使患者獲得更充分的效果。 另外, 噻嗪類利尿藥可以預(yù)防ACEI引起的高鉀血癥, 而ACE I則可改善利尿藥引起的糖耐量減低。 因此, ACEI和噻嗪類利尿藥構(gòu)成了一對理想的、具有協(xié)同作用的組合。其他經(jīng)典抗高血壓藥交感神經(jīng)抑制藥 （一 ）中樞性降壓藥代代 表表 藥：可樂定、莫索尼定等藥：可樂定、莫索尼定等可可 樂樂 定：定： 孤束核孤束核2 2腎上腺素受體腎上腺素受體 咪唑啉受體咪唑啉受體

21、莫索尼定：莫索尼定：咪唑啉受體咪唑啉受體 -甲基多巴甲基多巴 可樂定可樂定 莫索尼定莫索尼定 2-R 1-咪唑啉咪唑啉R 唾液腺唾液腺 藍(lán)斑核藍(lán)斑核 孤束核孤束核 延腦嘴端腹外側(cè)區(qū)延腦嘴端腹外側(cè)區(qū) 外周交感張力降低外周交感張力降低 血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張 口干口干 鎮(zhèn)靜嗜睡鎮(zhèn)靜嗜睡 血壓下降血壓下降作用機(jī)制作用機(jī)制降壓機(jī)制：u激動外周交感N突觸前膜2受體負(fù)反饋NA釋放BPu過大劑量激活外周血管平滑肌上的2受體，收縮血管使降壓作用減弱可樂定 clonidine 可樂定【藥理作用】u 降壓作用中等偏強(qiáng)；u 抑制交感活性，不影響腎血流量和腎小球?yàn)V過率；u 抑制胃酸分泌和胃腸蠕動；u 對CNS有鎮(zhèn)靜作用（伴

22、精神抑郁不能用）。 可樂定可樂定臨床應(yīng)用u適于中度高血壓，可長期治療；u適用于胃、十二指腸潰瘍的高血壓病患者；u治療嗎啡類鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒藥（抑制藍(lán)斑核放電）。不良反應(yīng)u口干（50%）、便秘、嗜睡等。莫索尼定莫索尼定（moxomidine）u第二代中樞性降壓藥。u對咪唑啉I1受體選擇性高于可樂定。u降壓效能略低于可樂定（對2受體作用較弱）。u不良反應(yīng)少（選擇性高），無鎮(zhèn)靜及停藥后反跳現(xiàn)象。u能逆轉(zhuǎn)心肌肥厚。（二）血管平滑肌擴(kuò)張藥（二）血管平滑肌擴(kuò)張藥u機(jī)制：直接擴(kuò)張血管產(chǎn)生降壓作用u代表藥物：肼屈嗪、硝普鈉、米諾地爾、二氮嗪u特點(diǎn)：反射性興奮交感神經(jīng)，出現(xiàn)心率加快、腎素分泌等。反射性增加腎臟

23、醛固酮分泌，導(dǎo)致水鈉潴留。不會引起直立性低血壓及陽痿。肼屈嗪肼屈嗪u主要擴(kuò)張小動脈，對靜脈血管無明顯作用。主要擴(kuò)張小動脈，對靜脈血管無明顯作用。u反射性興奮交感神經(jīng)。反射性興奮交感神經(jīng)。u可口服?？煽诜?。硝普鈉硝普鈉【藥理作用】硝基擴(kuò)張血管藥、非選擇性血管擴(kuò)張藥u機(jī)制：產(chǎn)生NO、抑制鈣離子內(nèi)流；u很少影響局部血流：如冠脈血流和腎血流量等。u速效（1分鐘）、短效（5分鐘）、強(qiáng)效（急癥）。u新鮮配置及避光使用。u高血壓急癥的治療、高血壓合并心衰或嗜鉻細(xì)胞瘤發(fā)作時引起的血壓升高。硝普鈉硝普鈉u不良反應(yīng) 滴注過快可導(dǎo)致過度降壓，導(dǎo)致頭痛、心悸、出汗、嘔吐 。 迅速代謝為氰化物和硫氰化物，過量可致氰化物

24、中毒，需嚴(yán)密監(jiān)測血漿氰化物濃度。（三）（三） 神經(jīng)節(jié)阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥u選擇性與神經(jīng)節(jié)細(xì)胞N1膽堿受體結(jié)合，妨礙ACh與受體結(jié)合，阻斷神經(jīng)沖動在神經(jīng)節(jié)中的傳遞。u阻斷交感神經(jīng)節(jié)（血管）A、V舒張外周阻力、回心血量 BPu阻斷副交感神經(jīng)節(jié)（眼、腸道、膀胱等平滑肌和腺體）擴(kuò)瞳、便秘、尿潴留、口干等。u僅用于高血壓危象、主A夾層動脈瘤、外科手術(shù)控制血壓。u樟磺咪芬、美卡拉明等植物神經(jīng)節(jié)阻斷后交感和副交感神經(jīng)優(yōu)勢效應(yīng)比較植物神經(jīng)節(jié)阻斷后交感和副交感神經(jīng)優(yōu)勢效應(yīng)比較 （四）（四） 11受體阻斷藥受體阻斷藥哌唑嗪作用機(jī)制：阻斷1受體降壓作用：u起效快，中等偏強(qiáng)；u擴(kuò)張阻力血管(A)和容量血管(V)；u降壓

25、時不易引起反射性心率增加。u對代謝無不良影響，可調(diào)節(jié)血脂。u臨床應(yīng)用 u用于各型高血壓，重度高血壓可合用利尿藥、受體阻斷藥。u不良反應(yīng) u一般反應(yīng) u鼻塞、口干、嗜睡等 u首劑效應(yīng) u部分病人首次給藥出現(xiàn)嚴(yán)重體位性低血壓，出現(xiàn)頭痛、心悸、出汗、甚至?xí)炟实劝Y狀。 u避免方法：首次劑量減為0.5 mg并在臨睡前服用。（五）去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥（五）去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥利舍平：抑制囊泡的再攝取功能,使囊泡空虛 降壓作用弱而持久 不良反應(yīng)多，現(xiàn)已少用（胃潰瘍禁用）胍乙啶：抑制遞質(zhì)釋放 作用迅速、強(qiáng)大、持久 易引起腎腦血流減少、水鈉潴留及體位性低血壓 主要用于重癥高血壓 （六）其他（六）

26、其他u鉀通道開放藥：米諾地爾、尼可地爾u腎素抑制藥：雷米克林u非選擇性內(nèi)皮素受體阻斷藥：波生坦u增加前列環(huán)素合成藥：沙克太寧u阻斷5-HT2A受體藥：酮色林 神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)節(jié)末梢遞質(zhì)釋放突觸后膜受體血管平滑肌體液調(diào)節(jié)：腎素體液調(diào)節(jié)：腎素- -血管緊張素血管緊張素- -醛固酮系統(tǒng)醛固酮系統(tǒng)可樂定 莫索尼定樟磺咪芬利舍平胍乙啶 普萘洛爾 1哌唑嗪肼屈嗪 硝普鈉硝苯地平 腎臟球 腎素 轉(zhuǎn)化酶 小動脈收縮 旁細(xì)胞 血管緊 血管緊 血管緊 張素原 張素 張素 醛固酮分泌水鈉潴留 -R-R阻斷藥ACEI (卡托普利 )氯沙坦利尿藥 (噻嗪類)治療高血壓的常用藥物 ：

27、A 利尿藥 B 鈣拮抗劑 B ACEI B 受體阻斷藥 直接擴(kuò)張 血管藥 Ca受體阻斷藥 C中樞性 交感神經(jīng) 抑制藥 C根據(jù)病情特點(diǎn)選用藥物：對于輕、中度高血壓患者，首選單藥治療，用A或B均可。用藥后如血壓仍大于140/90mmHg者，則二聯(lián)用藥，一般選A+B或B+C，常用利尿藥以對抗其他降壓藥的水鈉潴留；受體阻斷藥與C類藥合用，目的是抑制反射性腎素增多；ACEI可抑制利尿藥對RAAS的激活。根據(jù)病情特點(diǎn)選用藥物： 若仍無效，則三聯(lián)用藥：如A+B+B，或A+B+C。 臨床上最常用的配伍是： 1.利尿藥+ 受體阻斷藥+直接擴(kuò)張血管藥 2.利尿藥+鈣拮抗藥+中樞性交感神經(jīng)抑制藥 3.ACEI+利尿

28、藥+鈣拮抗藥 4.利尿藥+米諾利爾+ 受體阻斷藥抗高血壓藥的應(yīng)用注意事項(xiàng)一、根據(jù)高血壓病情嚴(yán)重程度選用藥物u輕度運(yùn)動、飲食控制等、利尿劑u中度單用u重度聯(lián)合或強(qiáng)效藥u高血壓危像血管擴(kuò)張藥 如硝普鈉抗高血壓藥的應(yīng)用注意事項(xiàng)二、根據(jù)并發(fā)癥選用藥物u合并心動過速用受體阻滯藥或維拉帕米u(yù)合并消化性潰瘍 用可樂定，不宜用利舍平u合并精神抑郁 不用可樂定u合并哮喘或慢阻肺不用受體阻滯藥u合并腎功給不全 用ACEI、ARB、硝苯地平等u合并糖脂代謝紊亂 不用噻嗪類利尿藥、受體阻滯藥u合并痛風(fēng)不用利尿藥抗高血壓藥的應(yīng)用注意事項(xiàng)三、采用個體化治療方案u年齡u性別u種族u基礎(chǔ)疾病u既往治療抗高血壓藥的應(yīng)用原則四、

29、聯(lián)合用藥u一線藥任意聯(lián)合u受體阻滯藥 +二氫吡啶類 鈣離子拮抗劑uACEI +鈣離子拮抗劑 目前高血壓人群的單藥治療控制率較低, 多數(shù)患者可能需要兩種或兩種以上的降壓藥物才能控制血壓達(dá)標(biāo)。這部分需要聯(lián)合治療的患者高血壓人群的占2 /3。高血壓藥物治療的新概念高血壓藥物治療的新概念u有效治療與終生治療u保護(hù)靶器官u平穩(wěn)降壓u聯(lián)合用藥 使用任何一類高血壓藥物，都應(yīng)自最小劑量開始，以減少不良反應(yīng)，如血壓控制不理想，可依據(jù)情況逐漸加量。 推薦使用每日1次的長效制劑，已保證1d 24h內(nèi)穩(wěn)定血壓，如硝苯地平控釋片30mg；氨氯地平控釋片510mg,能防止靶器官損害。 單一藥物效果不佳時，不宜過多增加單種藥物劑量，及早采取聯(lián)合治療，提高降壓效果，降低不良反應(yīng)。血壓和高血壓 血壓 影響血壓形成的因素 心輸出量：心率、心肌收縮力、回心血量等 外周阻力：血管的緊張度以及血液的粘滯度等 血壓的主要生理調(diào)節(jié)系統(tǒng) 神經(jīng)調(diào)節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng) 體液調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng) 高血壓