先天性代謝病

1、內(nèi)容提示內(nèi)容提示先天代謝病的類型先天代謝病的類型幾種疾病發(fā)病分子機(jī)制、疾病相關(guān)幾種疾病發(fā)病分子機(jī)制、疾病相關(guān)基因定位、疾病的遺傳方式。基因定位、疾病的遺傳方式。 氨基酸代謝病：白化病氨基酸代謝病：白化病 PKU 糖代謝病：半乳糖血癥糖代謝病：半乳糖血癥 糖原貯積糖原貯積癥癥 嘌呤代謝病：自毀容貌綜合征嘌呤代謝?。鹤詺菝簿C合征 19081908年，年，Garrod AGarrod A在皇家倫敦醫(yī)學(xué)院發(fā)表了題在皇家倫敦醫(yī)學(xué)院發(fā)表了題為為“先天性代謝缺陷先天性代謝缺陷”的著名報(bào)告，他公布了的著名報(bào)告，他公布了四種人類罕見疾病：四種人類罕見疾病： 尿黑酸尿癥尿黑酸尿癥 戊糖尿癥戊糖尿癥 胱氨酸尿癥胱

2、氨酸尿癥 白化病白化病 Garrod Garrod 對(duì)尿黑酸尿癥的開拓性的研究開辟對(duì)尿黑酸尿癥的開拓性的研究開辟了生化遺傳學(xué)這一領(lǐng)域了生化遺傳學(xué)這一領(lǐng)域一、一、“先天代謝缺陷先天代謝缺陷”概念提概念提出出 尿黑酸尿癥尿黑酸尿癥臨床特征：黑尿、大關(guān)節(jié)、脊柱椎間盤臨床特征：黑尿、大關(guān)節(jié)、脊柱椎間盤 退行性關(guān)節(jié)炎退行性關(guān)節(jié)炎褐黃病。褐黃病。 上腭出現(xiàn)蘭色或黑色的色素斑，上腭出現(xiàn)蘭色或黑色的色素斑， 眼鞏膜、肋軟骨出現(xiàn)黑色沉淀眼鞏膜、肋軟骨出現(xiàn)黑色沉淀（內(nèi)源性尿黑酸自身氧化形成的產(chǎn)物沉淀所（內(nèi)源性尿黑酸自身氧化形成的產(chǎn)物沉淀所致）致）臨床癥狀新生兒和兒童期：新生兒和兒童期： 尿黑酸尿是唯一的特點(diǎn)；尿黑

3、酸尿是唯一的特點(diǎn)；成人期：成人期： 除了尿黑酸尿以外，由于尿黑除了尿黑酸尿以外，由于尿黑酸增多，并在結(jié)締組織中沉著，而導(dǎo)致酸增多，并在結(jié)締組織中沉著，而導(dǎo)致褐黃?。ê贮S?。╫chronosisochronosis），如果累及關(guān)節(jié)），如果累及關(guān)節(jié)的話則進(jìn)展為褐黃病性關(guān)節(jié)炎的話則進(jìn)展為褐黃病性關(guān)節(jié)炎（ochronotic arthritisochronotic arthritis）。）。推測(cè)病因推測(cè)病因 代謝 轉(zhuǎn)化正常人：苯丙Aa、色Aa尿黑酸 另一代謝產(chǎn)物 不蓄積尿黑酸患者：苯丙Aa、色Aa 尿黑酸/另一代謝產(chǎn)物 大量貯積，尿中排出實(shí)驗(yàn)分析實(shí)驗(yàn)分析 尿黑酸患者 服食尿黑酸尿中定 量排出 高蛋白飲

4、食（含苯丙Aa、 色Aa）內(nèi)源性尿黑酸 受試者 正常人 服食尿黑酸不排出 高蛋白飲食（含苯Aa、 色Aa）無尿黑酸檢出證實(shí)病因證實(shí)病因尿黑酸氧化酶尿黑酸氧化酶 缺乏缺乏 假設(shè)50年后被證實(shí)：患者的肝臟中檢測(cè)不到尿黑 酸氧化酶，此酶負(fù)責(zé)尿黑酸進(jìn)一步代謝。 苯丙Aa 苯丙Aa羥化酶 酪Aa 酪Aa氨基轉(zhuǎn)移酶 p-羥基苯丙酮酸 p-羥基苯丙酮酸氧化酶 尿黑酸 尿黑酸氧化酶 延胡索酸+乙酰乙酸尿黑酸癥遺傳學(xué)分析尿黑酸癥遺傳學(xué)分析尿黑酸尿癥呈現(xiàn)家族分布：尿黑酸尿癥呈現(xiàn)家族分布：1717個(gè)尿黑酸尿癥個(gè)尿黑酸尿癥家庭中有家庭中有8 8個(gè)父母是一級(jí)表兄妹。一級(jí)表兄個(gè)父母是一級(jí)表兄妹。一級(jí)表兄妹婚配為一種罕見的

5、隱性性狀的表現(xiàn)提供了妹婚配為一種罕見的隱性性狀的表現(xiàn)提供了條件條件是第一種被確認(rèn)的常染色體隱性遺傳病。是第一種被確認(rèn)的常染色體隱性遺傳病。先天代謝缺陷產(chǎn)生機(jī)制先天代謝缺陷產(chǎn)生機(jī)制 1 1、 酶活性異常的遺傳基礎(chǔ)酶活性異常的遺傳基礎(chǔ)1 1）結(jié)構(gòu)基因突變）結(jié)構(gòu)基因突變酶結(jié)構(gòu)改變，穩(wěn)定性酶結(jié)構(gòu)改變，穩(wěn)定性降低，酶動(dòng)力學(xué)改變。降低，酶動(dòng)力學(xué)改變。2 2）調(diào)節(jié)基因突變）調(diào)節(jié)基因突變酶合成速率下降，催酶合成速率下降，催化活性降低，化活性降低，3 3）翻譯后修飾加工障礙）翻譯后修飾加工障礙酶催化中心不酶催化中心不完善，活性下降。完善，活性下降。先天代謝缺陷代表疾病先天代謝缺陷代表疾病氨基酸代謝?。喊被岽x

6、?。?PKU PKU 白化病白化病糖代謝?。喊肴樘茄Y糖代謝病：半乳糖血癥 糖原貯積癥糖原貯積癥嘌呤代謝?。鹤詺菝簿C合征嘌呤代謝?。鹤詺菝簿C合征受體蛋白病：家族性高膽固醇血癥受體蛋白?。杭易逍愿吣懝檀佳Y先天性代謝缺陷的共同規(guī)律先天性代謝缺陷的共同規(guī)律 酶缺陷與酶活性酶缺陷與酶活性 底物堆積和產(chǎn)物缺乏底物堆積和產(chǎn)物缺乏 底物分子的大小與性質(zhì)底物分子的大小與性質(zhì) 臨床表型與酶缺陷臨床表型與酶缺陷先天性代謝缺陷疾病的類型先天性代謝缺陷疾病的類型 糖代謝遺傳病糖代謝遺傳病 氨基酸代謝遺傳病氨基酸代謝遺傳病 核酸代謝遺傳病核酸代謝遺傳病 脂類代謝遺傳病脂類代謝遺傳病 維生素代謝遺傳病維生素代謝遺傳

7、病 金屬代謝遺傳病金屬代謝遺傳病 藥物代謝遺傳病藥物代謝遺傳病 半乳糖血癥（半乳糖血癥（GalactosemiaGalactosemia）# #發(fā)病環(huán)節(jié)：酶缺乏導(dǎo)致代謝中間產(chǎn)物堆積發(fā)病環(huán)節(jié)：酶缺乏導(dǎo)致代謝中間產(chǎn)物堆積和排出和排出 # #遺傳方式：遺傳方式：ARAR# #臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)： 嬰兒哺乳后嘔吐、腹瀉、嬰兒哺乳后嘔吐、腹瀉、 對(duì)乳類不耐受，繼而出現(xiàn)肝硬化、對(duì)乳類不耐受，繼而出現(xiàn)肝硬化、 白內(nèi)障、智力低下等癥狀白內(nèi)障、智力低下等癥狀糖代謝障礙糖代謝障礙半乳糖血癥（半乳糖血癥（Galactosemia）半乳糖半乳糖 半乳糖半乳糖-1-磷酸磷酸+2-磷酸尿苷葡萄糖磷酸尿苷葡萄糖 2-磷酸尿

8、苷半乳糖磷酸尿苷半乳糖 葡萄糖葡萄糖-1-1-磷酸磷酸E1E2半乳糖醇半乳糖醇葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸磷酸E1：半乳糖激酶：半乳糖激酶 E2：半乳糖：半乳糖-1-磷酸尿苷酰轉(zhuǎn)移酶磷酸尿苷酰轉(zhuǎn)移酶半乳糖血癥分類半乳糖血癥分類分型缺陷酶基因定位臨床表現(xiàn)型（經(jīng)典型）半乳糖-1-磷酸尿苷酰轉(zhuǎn)移酶9q13低血糖，肝硬化，智力障礙，白內(nèi)障。型半乳糖激酶17q21-q22 主要表現(xiàn)為青年型白內(nèi)障。肝脾大，可有黃疸，智力正?；蜻t緩。型半乳糖尿苷-2-磷酸-4-異構(gòu)酶1p36-p35可無臨床癥狀或類似經(jīng)典型1. 1. 喂乳后幾天出現(xiàn)嘔吐、喂乳后幾天出現(xiàn)嘔吐、拒食、腹瀉、失重。拒食、腹瀉、失重。2. 2. 一周

9、后，肝臟損害癥狀：一周后，肝臟損害癥狀：黃疸、肝腫大、腹水。黃疸、肝腫大、腹水。3. 3. 幾個(gè)月后，智力發(fā)育障幾個(gè)月后，智力發(fā)育障礙，蛋白尿，氨基酸尿，礙，蛋白尿，氨基酸尿，白內(nèi)障。白內(nèi)障。發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制 半乳糖和半乳糖和1-磷酸半乳糖在血中累積，磷酸半乳糖在血中累積，部分隨尿排出。部分隨尿排出。1-磷酸半乳糖在腦、腎磷酸半乳糖在腦、腎中累積可分別導(dǎo)致智力障礙、肝損傷甚中累積可分別導(dǎo)致智力障礙、肝損傷甚至肝硬化及腎功能損傷等。至肝硬化及腎功能損傷等。 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 主要表現(xiàn)為患兒對(duì)乳糖不耐受，嬰主要表現(xiàn)為患兒對(duì)乳糖不耐受，嬰兒哺乳后嘔吐、腹瀉，繼而出現(xiàn)白內(nèi)障、兒哺乳后嘔吐、腹瀉，繼而出

10、現(xiàn)白內(nèi)障、肝硬化、黃疸、腹水、智力發(fā)育不全等。肝硬化、黃疸、腹水、智力發(fā)育不全等。半乳糖血癥半乳糖血癥診斷診斷實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查測(cè)定酶活性測(cè)定酶活性血和尿中半乳糖濃度血和尿中半乳糖濃度紅細(xì)胞中半乳糖紅細(xì)胞中半乳糖-1-磷酸的含量磷酸的含量預(yù)防及治療預(yù)防及治療 確診后應(yīng)立即停乳，代之豆?jié){。嚴(yán)確診后應(yīng)立即停乳，代之豆?jié){。嚴(yán)重者應(yīng)逐日監(jiān)測(cè)尿內(nèi)半乳糖水平。重者應(yīng)逐日監(jiān)測(cè)尿內(nèi)半乳糖水平。 新生兒篩查可早期診斷。可用羊水細(xì)新生兒篩查可早期診斷?？捎醚蛩?xì)胞或絨毛細(xì)胞培養(yǎng)物的酶學(xué)分析行產(chǎn)前胞或絨毛細(xì)胞培養(yǎng)物的酶學(xué)分析行產(chǎn)前診斷。診斷。 糖原貯積癥糖原貯積癥（glycogen storage disease

11、glycogen storage disease，GSDGSD）遺傳學(xué)遺傳學(xué) 糖原貯積癥是一類較罕見的遺傳糖原貯積癥是一類較罕見的遺傳代謝病。由于酶的缺陷，使糖原在肝臟代謝病。由于酶的缺陷，使糖原在肝臟及肌肉中的代謝缺陷所致。根據(jù)所缺的及肌肉中的代謝缺陷所致。根據(jù)所缺的酶不同，可將糖原貯積癥分為酶不同，可將糖原貯積癥分為型，型，多數(shù)為常染色體隱性遺傳，以多數(shù)為常染色體隱性遺傳，以型為最型為最常見。常見。糖原貯積癥的幾種類型糖原貯積癥的幾種類型病 名OMIM缺陷的酶基因定位癥 狀GSD 0240600 肝糖原合酶AR,12p12.2GSD a232200 葡萄糖-6-磷酸酶AR, 17q21低血

12、糖血癥GSD b232220 微體葡萄糖-6-磷酸轉(zhuǎn)運(yùn)AR, 11q23巨舌，肌張力減退GSD c232240 微體磷酸吡咯轉(zhuǎn)運(yùn)AR, 11q23GSD 232300 -1，4-葡糖苷酶AR, 17q25.2GSD b300257 -1，4-葡糖苷酶XR, Xq24GSD 232400 淀粉-1，6-葡糖苷酶AR, 1p21與I型相似GSD 232500 淀粉-(1,4;1,6)轉(zhuǎn)葡糖苷酶AR, 3p12肝脾腫大，肝硬化GSD 232600 肌磷酸化酶AR, 11q13肌無力，肌痙攣型糖原貯積癥：型糖原貯積癥：發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制 葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸酶的基因缺陷，使肝、腎、磷酸酶的基因缺陷

13、，使肝、腎、及腸粘膜等組織中糖原蓄積。及腸粘膜等組織中糖原蓄積。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 患者易出現(xiàn)低血糖，并有肝、腎腫大等癥患者易出現(xiàn)低血糖，并有肝、腎腫大等癥狀，嚴(yán)重時(shí)會(huì)發(fā)生酸中毒。狀，嚴(yán)重時(shí)會(huì)發(fā)生酸中毒。型糖原貯積癥：型糖原貯積癥：發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制 基因定位于基因定位于17q25.2，溶酶體內(nèi)，溶酶體內(nèi)-葡萄糖葡萄糖苷酶的缺乏，使糖原處理障礙，造成溶酶體內(nèi)苷酶的缺乏，使糖原處理障礙，造成溶酶體內(nèi)糖原堆積糖原堆積, 病變累及全身肌肉。病變累及全身肌肉。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 一般在兒童期即發(fā)病，患者因心肌無力、一般在兒童期即發(fā)病，患者因心肌無力、心臟擴(kuò)大而最終死于心力衰竭。心臟擴(kuò)大而最終死于心力衰竭。型

14、糖原貯積癥引起心臟擴(kuò)大型糖原貯積癥引起心臟擴(kuò)大粘多糖貯積癥粘多糖貯積癥（mucopolysaccharidosis，MPS）發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制 粘多糖由結(jié)締組織合成，是二糖粘多糖由結(jié)締組織合成，是二糖重復(fù)單位串聯(lián)而成的多糖鏈，粘多糖分重復(fù)單位串聯(lián)而成的多糖鏈，粘多糖分解時(shí)需要多種酶的參與，這些酶的遺傳解時(shí)需要多種酶的參與，這些酶的遺傳性缺陷可導(dǎo)致粘多糖降解受阻，蓄積于性缺陷可導(dǎo)致粘多糖降解受阻，蓄積于溶酶體中形成粘多糖貯積癥。溶酶體中形成粘多糖貯積癥。粘多糖貯積癥的幾種類型粘多糖貯積癥的幾種類型綜合癥名缺 陷 的 酶基因遺傳主要癥狀MPS-艾杜糖醛酸酶4p16.3ARMPS磺艾杜糖醛酸硫酸酯酶X

15、q28XR智力低下，肝脾腫大，骨骼異常MSPA硫酸乙酰肝素硫酸酯酶17q25.3AR神經(jīng)紊亂肝脾腫大MSPBN-乙酰-氨基葡糖苷酸17q21ARMSPCN-乙酰-氨基葡糖苷酸14ARMSPDN-乙酰-氨基葡糖苷酸12q14ARMPSA硫酸軟骨素硫酸酯酶16q24.3AR發(fā)育遲緩, 骨骼異常MPSB硫酸軟骨素硫酸酯酶ARMPS-半乳糖苷酶3p21.33AR與Hurler相似MPS軟骨素-4-硫酸酯酶5q11AR與Huarler相似但癥狀n遺傳學(xué)遺傳學(xué)臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 患兒出現(xiàn)肝脾腫大、骨骼異常、智患兒出現(xiàn)肝脾腫大、骨骼異常、智力障礙等癥狀，蓄積的粘多糖可隨患兒力障礙等癥狀，蓄積的粘多糖可隨患兒的

16、尿液排除。的尿液排除。 患兒骨骼異常患兒骨骼異常粘多糖貯積癥患兒粘多糖貯積癥患兒氨基酸代謝障礙氨基酸代謝障礙苯丙酮尿癥（苯丙酮尿癥（PhenylketonuriaPhenylketonuria，PKUPKU）遺傳學(xué)遺傳學(xué) 一常染色體隱性遺傳性氨基一常染色體隱性遺傳性氨基酸代謝病，疾病基因已定位于酸代謝病，疾病基因已定位于12q24.112q24.1。 國外發(fā)病率約國外發(fā)病率約1/45001/45001/1000001/100000，我國發(fā)病率約為我國發(fā)病率約為1/165001/16500。 發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制 PKU患者患者PAH基因突變使患者肝臟基因突變使患者肝臟內(nèi)內(nèi)PAH缺乏，苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)

17、變?yōu)槔野比狈?，苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼幔笳咿D(zhuǎn)化為苯丙酮酸和苯乳酸并在酸，后者轉(zhuǎn)化為苯丙酮酸和苯乳酸并在體內(nèi)累積，并導(dǎo)致血液和尿液中苯丙氨體內(nèi)累積，并導(dǎo)致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。酸及其衍生物排出增多。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 臨床上表現(xiàn)為精神發(fā)育遲緩，皮臨床上表現(xiàn)為精神發(fā)育遲緩，皮膚、毛發(fā)和虹膜色素減退，頭發(fā)呈赤褐膚、毛發(fā)和虹膜色素減退，頭發(fā)呈赤褐色，癲癇，濕疹，特殊的鼠樣臭味尿。色，癲癇，濕疹，特殊的鼠樣臭味尿。患兒在出生后若不及早得到低苯丙氨酸患兒在出生后若不及早得到低苯丙氨酸飲食治療，便出現(xiàn)不可逆的大腦損害和飲食治療，便出現(xiàn)不可逆的大腦損害和嚴(yán)重的智力發(fā)育障礙。嚴(yán)重的智力發(fā)育障礙

18、。 PKUPKU患者精神發(fā)育遲緩，皮膚、毛發(fā)和虹膜色患者精神發(fā)育遲緩，皮膚、毛發(fā)和虹膜色素減退，頭發(fā)呈赤褐色素減退，頭發(fā)呈赤褐色診斷診斷臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)新生兒篩查新生兒篩查尿三氯化鐵試驗(yàn)?zāi)蛉然F試驗(yàn)血氨基酸分析血氨基酸分析酶學(xué)分析酶學(xué)分析DNA分析分析治療治療 目前臨床上常在嬰兒出生后立即目前臨床上常在嬰兒出生后立即進(jìn)行進(jìn)行PKU的篩查，一經(jīng)肯定，立即給患的篩查，一經(jīng)肯定，立即給患兒停乳，喂給低苯丙氨酸水解蛋白，禁兒停乳，喂給低苯丙氨酸水解蛋白，禁葷食、乳類、豆類和豆制品，可以達(dá)到葷食、乳類、豆類和豆制品，可以達(dá)到臨床痊愈。臨床痊愈。 右右1 1為為PKUPKU患者；左患者；左1 1為其妹，

19、經(jīng)產(chǎn)前診斷后確診亦為為其妹，經(jīng)產(chǎn)前診斷后確診亦為患者，出生后低苯丙氨酸飲食，達(dá)到臨床痊愈?；颊?，出生后低苯丙氨酸飲食，達(dá)到臨床痊愈。 白化?。ò谆。╝lbinismalbinism）遺傳學(xué)遺傳學(xué) 酪氨酸酶基因缺陷，遺傳方式為酪氨酸酶基因缺陷，遺傳方式為AR；致病基因定位于；致病基因定位于11q14-q21。發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制 患者體內(nèi)酪氨酸酶酶缺乏，不能有患者體內(nèi)酪氨酸酶酶缺乏，不能有效地催化酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏厍绑w，最效地催化酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏厍绑w，最終導(dǎo)致代謝終產(chǎn)物黑色素缺乏。終導(dǎo)致代謝終產(chǎn)物黑色素缺乏。 酪氨酸酶酪氨酸酶臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 全身白化；視網(wǎng)膜全身白化；視網(wǎng)膜無色素，畏光。無色素

20、，畏光。白化病患者白化病患者視網(wǎng)膜無色素視網(wǎng)膜無色素核酸代謝障礙核酸代謝障礙次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶缺陷癥次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶缺陷癥（Lesch-Nyhan sydromeLesch-Nyhan sydrome）遺傳學(xué)遺傳學(xué) 本病是一種由于次黃嘌呤鳥嘌呤本病是一種由于次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（HGPRTHGPRT）缺陷所致的疾）缺陷所致的疾病，病，XRXR，基因定位于，基因定位于Xp26-p27.2Xp26-p27.2。發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制 HGPRT是體內(nèi)核酸補(bǔ)救合成途徑是體內(nèi)核酸補(bǔ)救合成途徑的關(guān)鍵酶，它的缺陷使黃嘌呤、鳥嘌呤的關(guān)鍵酶，它的缺陷使黃嘌呤、鳥嘌呤向相

21、應(yīng)核苷酸的轉(zhuǎn)化受阻，底物在體內(nèi)向相應(yīng)核苷酸的轉(zhuǎn)化受阻，底物在體內(nèi)堆積，特別是在神經(jīng)系統(tǒng)中的堆積，進(jìn)堆積，特別是在神經(jīng)系統(tǒng)中的堆積，進(jìn)而引起發(fā)病。而引起發(fā)病。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 患者一般為男性，出生患者一般為男性，出生3-4個(gè)月開個(gè)月開始出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，激惹不安，煩躁，始出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，激惹不安，煩躁，運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩；約運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩；約1歲后出現(xiàn)舞蹈樣手足歲后出現(xiàn)舞蹈樣手足徐動(dòng)，肌張力高，下肢呈剪刀樣交叉；徐動(dòng)，肌張力高，下肢呈剪刀樣交叉；約約2-3歲起，表現(xiàn)強(qiáng)迫性自我摧殘行為，歲起，表現(xiàn)強(qiáng)迫性自我摧殘行為，多數(shù)智商低于多數(shù)智商低于65；患兒精神發(fā)育遲滯，；患兒精神發(fā)育遲滯，強(qiáng)直性大腦性癱瘓。強(qiáng)

22、直性大腦性癱瘓。診斷診斷 紅細(xì)胞、皮膚成纖維細(xì)胞測(cè)定紅細(xì)胞、皮膚成纖維細(xì)胞測(cè)定HGPRT酶活性酶活性測(cè)晨尿的尿酸測(cè)晨尿的尿酸/肌酐比值可作篩選手段肌酐比值可作篩選手段 利用羊水細(xì)胞檢查可行產(chǎn)前診斷利用羊水細(xì)胞檢查可行產(chǎn)前診斷治療治療 現(xiàn)尚無特殊治療方法，一般采用口現(xiàn)尚無特殊治療方法，一般采用口服黃嘌呤氧化酶的抑制劑服黃嘌呤氧化酶的抑制劑別嘌呤醇，別嘌呤醇，可抑制尿酸的生成，防止尿酸結(jié)石和腎可抑制尿酸的生成，防止尿酸結(jié)石和腎臟病損，但不改善神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。臟病損，但不改善神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。 飲食盡量無嘌呤攝入。飲食盡量無嘌呤攝入。著色性干皮病著色性干皮?。▁eroderma pigmentosum XPxeroderma pigmentosum XP）遺傳學(xué)遺傳學(xué) 著色性干皮病為常染色體隱性遺傳著色性干皮病為常染色體隱性遺傳病。由于患者體內(nèi)缺乏核酸內(nèi)切酶引起病。由于患者體內(nèi)缺乏核酸內(nèi)切酶引起的疾病。本病可分為（的疾病