藥物制劑技術(shù)

1、 藥物制劑技術(shù)藥物制劑技術(shù) 教師：孫偉健緒論緒論 一一.藥劑學(xué)與藥物制劑技術(shù)藥劑學(xué)與藥物制劑技術(shù) 1.基本概念藥物制劑：根據(jù)藥典、藥品標(biāo)準(zhǔn)等所收載的應(yīng)用比較普遍并較穩(wěn)定的處方，將原料藥物按某種劑型制成的一定規(guī)格并具有一定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的具體品種。例如：阿司匹林片、雙黃連注射劑、紅霉素軟膏等。劑型：藥物在臨床應(yīng)用之前制成合適于醫(yī)療用途的，與一定給藥途徑相適應(yīng)的給藥形式。例如：片劑、膠囊劑、注射劑、氣霧劑。藥劑學(xué)：研究藥物制劑的處方設(shè)計(jì)、基本理論、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。緒論緒論 一一.藥劑學(xué)與藥物制劑技術(shù)藥劑學(xué)與藥物制劑技術(shù)2.常用術(shù)語(yǔ)1）藥物與藥品，藥物是用于以防治人類和動(dòng)物疾病以及對(duì)機(jī)

2、體生理機(jī)能有影響的物質(zhì)。藥品：用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理功能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)。兩者區(qū)別：藥品規(guī)定了適應(yīng)癥、用法、用量的具體藥物，而藥物要比藥品大得多，并非所有能預(yù)防疾病的物質(zhì)都是藥品。2）新藥：指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市的銷售的藥品。已經(jīng)上市藥品改變劑型、給藥途徑的，按新藥管理。緒論緒論 一一.藥劑學(xué)與藥物制劑技術(shù)藥劑學(xué)與藥物制劑技術(shù)2.常用術(shù)語(yǔ)3）原料藥與輔料 原料藥：用于生產(chǎn)各制劑的有效成分； 輔料：生產(chǎn)藥品和調(diào)制方劑時(shí)所用的賦形劑和附加劑4）藥品批準(zhǔn)文號(hào)：經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，并 在批準(zhǔn)文件上規(guī)定該藥品的專有編號(hào)。藥品批準(zhǔn)文號(hào)格式：國(guó)藥準(zhǔn)字+1位

3、字母+8位數(shù)字（其中化學(xué)藥品使用字母H，中藥使用字母Z，生物制品使用字母S，進(jìn)口進(jìn)口分包裝藥品使用字母J）緒論緒論 一一.藥劑學(xué)與藥物制劑技術(shù)藥劑學(xué)與藥物制劑技術(shù)2.常用術(shù)語(yǔ)5）藥品的通用名、商品名和化學(xué)名 通用名：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門頒發(fā)藥品標(biāo)準(zhǔn)中的名稱，具有通用性，不可作為商標(biāo)注冊(cè)。(阿司匹林) 商品名：藥品生產(chǎn)廠商自己確定的，經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的產(chǎn)品名稱，在一個(gè)通用名下，由于生產(chǎn)廠家不同，可有多個(gè)商品名稱。(湖南正雅制藥-益絡(luò)平) 化學(xué)名：根據(jù)藥品的化學(xué)成分確定的化學(xué)學(xué)術(shù)名稱。(乙酰水楊酸)緒論緒論 一一.藥劑學(xué)與藥物制劑技術(shù)藥劑學(xué)與藥物制劑技術(shù)2.常用術(shù)語(yǔ)6）處方：指醫(yī)療和生產(chǎn)

4、中關(guān)于藥劑調(diào)劑的一項(xiàng)重要書(shū)面文件。也就是醫(yī)師為某一患者預(yù)防或者治療需要而開(kāi)寫的有關(guān)制備和發(fā)出藥劑的書(shū)面憑證?？煞譃?種類型。法定處方：指藥典、藥品標(biāo)準(zhǔn)收載的處方，它具有法律的約束性。協(xié)定處方：根據(jù)某一地區(qū)或某一醫(yī)院日常醫(yī)療用藥需要，由醫(yī)院藥劑部門與醫(yī)師協(xié)商共同制定的處方，它適于大量配制和儲(chǔ)備藥品，便于控制藥物的品種和質(zhì)量，減少病人等候取藥時(shí)間醫(yī)師處方：醫(yī)師對(duì)個(gè)別病人用藥的書(shū)面文件。緒論緒論 一一.藥劑學(xué)與藥物制劑技術(shù)藥劑學(xué)與藥物制劑技術(shù)2.常用術(shù)語(yǔ)7）處方藥與非處方藥處方藥：憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方購(gòu)買、調(diào)配和使用的藥品。非處方藥：由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門公布的，不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方，消費(fèi)

5、者可以自行判斷、購(gòu)買和使用的藥品。緒論緒論 二二.藥物劑型藥物劑型1.劑型分類（1）按給藥途徑分類 經(jīng)胃腸道給藥劑型 藥物制劑口服后，進(jìn)入胃腸道，起局部作用或經(jīng)吸收發(fā)揮全身作用。溶液劑、乳劑、混懸劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑。 非經(jīng)胃腸道給藥劑型 1）注射給藥：注射劑、粉針劑、輸液劑 2）呼吸道給藥：噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑。 3）皮膚給藥：外用溶液劑、洗劑、貼劑。 4）粘膜給藥：滴眼劑、眼用軟膏、含漱劑。 5）腔道給藥：軟膏劑、栓劑、氣霧劑。緒論緒論 二二.藥物劑型藥物劑型1.劑型分類（2）按分散系數(shù)分類 1）真溶劑型：藥物以分子或離子( 直徑1nm )態(tài)均勻地分散在分散介質(zhì)中形成的劑型。其

6、中分散介質(zhì)：液體 分散溶媒：水、乙醇、丙醇、丙二醇等 氣體（如芳香吸入劑、氣霧劑） 半固體（如油性藥物的凡士林軟膏等） 固體 固體分散技術(shù)（固溶體）緒論緒論 二二.藥物劑型藥物劑型1.劑型分類（2）按分散系數(shù)分類 2）膠體溶液型：藥物是以高分子形式分散在分散介質(zhì)中形成的均勻分散體系。分散相的直徑在1 1100nm100nm之間。如溶膠劑、膠漿劑、涂膜劑等。 3）乳狀液型：是互不相溶或極微溶解的兩相液體，其中一相以微小液滴形式分散于另一相中形成相對(duì)穩(wěn)定的非均勻分散體系。分散相的直徑通常在0.150m之間，如乳劑、靜脈乳劑、部分滴劑、微乳等。 緒論緒論 二二.藥物劑型藥物劑型1.劑型分類（2）按分

7、散系數(shù)分類 4）混懸型：固體藥物以微粒狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中形成的非均勻分散體系。 5）氣體分散型：液體或固體藥物以微粒狀態(tài)分散在氣體分散介質(zhì)中形成的分散體系，例如：氣霧劑、粉霧劑。 6）微粒分散型：藥物以不同大小微粒呈液體或固體狀態(tài)分散的體系，例如：納米囊制劑、納米球制劑等。緒論緒論 二二.藥物劑型藥物劑型1.劑型分類（2）按形態(tài)分類 1）液體劑型：溶液劑、注射劑、洗劑等。 2）氣體劑型：氣霧劑、噴霧劑等。 3）半固體劑型：軟膏劑、糊劑等。 4）固體劑型：散劑、丸劑、膠囊劑、片劑等。 緒論緒論 二二.藥物劑型藥物劑型2.劑型的重要性1）與給藥途徑相適應(yīng)：抗生素類制成片劑、膠囊劑、顆粒劑供口服給

8、藥；制成軟膏，可用于皮膚給藥。 2）改變藥物作用性質(zhì)：有些藥物制成液體制劑后由于水解而不穩(wěn)定，因此宜采用固體制劑。 3）調(diào)節(jié)藥物作用速度：急診患者需藥效迅速，宜采用注射劑、氣霧劑等。 緒論緒論 二二.藥物劑型藥物劑型2.劑型的重要性4）降低藥物毒副作用: 紅霉素在胃酸中分解并刺激性較大，制備腸溶制劑可以克服上述問(wèn)題5）根據(jù)自身性質(zhì):如胰島素等多肽類藥物在胃腸道中受到酶破壞而被分解，鏈霉素在胃腸道中不吸收，這類藥適合制備注射劑, 硝酸甘油具有顯著的肝臟首過(guò)效應(yīng)，口服生物利用度只有8, 可采用舌下給藥。紅霉素在胃酸中5min后只剩下3.5%的效價(jià)，可制成腸溶片服用。 6）某些劑型可產(chǎn)生靶向作用：減

9、少因全身作用而產(chǎn)生的副作用，發(fā)揮藥物劑型的靶向作用。 緒論緒論 二二.藥物劑型藥物劑型3.藥物劑型的發(fā)展 傳統(tǒng)劑型常規(guī)劑型緩控釋劑型靶向劑型簡(jiǎn)單的加工丹、丸機(jī)械加工片劑、注射劑不需要頻繁給藥集中在某個(gè)靶器官降低毒副作用緒論緒論 二二.藥物劑型藥物劑型4.劑型選擇的基本原則1）根據(jù)防治疾病的需要 要求見(jiàn)效快-注射劑、氣霧劑、舌下片 慢性病-丸劑、片劑、膏劑2）根據(jù)藥物性質(zhì) 難溶性、含揮發(fā)油-不易制成口服液 易被胃腸道破壞-不易制成口服液3）根據(jù)常規(guī)要求 味苦-顆粒劑、膠囊劑 攜帶方便-固體劑型優(yōu)于液體劑型 緒論緒論 三三.藥典、藥品標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)法規(guī)藥典、藥品標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)法規(guī)1.藥典與藥品標(biāo)準(zhǔn) 藥典：

10、國(guó)家記載藥品規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)的法典(由藥典委員會(huì)編寫，政府頒布實(shí)施，具有法律約束力，每5年修訂一次。) 最新版藥典2010年主要分三部 藥材及飲片植物油脂提取物成方制劑2165種化學(xué)藥品抗生素生化藥品放射性藥物藥用輔料2271種生物制品131緒論緒論 二二.藥典、藥品標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)法規(guī)藥典、藥品標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)法規(guī)藥典與藥品標(biāo)準(zhǔn) 藥典各部分主要內(nèi)容分4部分 凡例凡例解釋和正確使用藥典進(jìn)行質(zhì)檢定的基本原則，并把正文品種、附錄及質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問(wèn)題加以規(guī)定，避免重復(fù)說(shuō)明正文正文各藥物按中文名稱的筆畫(huà)數(shù)及起筆筆形順序排列，品種和劑型不同，分別列有品名、結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量、來(lái)源或化學(xué)名稱、含量或效價(jià)規(guī)定、處方、

11、制法、性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定或效價(jià)測(cè)定、類別、劑量、規(guī)格、貯藏、制劑等附錄附錄規(guī)定了有關(guān)劑型的制備通則和有關(guān)分析檢測(cè)儀器和操作方法索引索引緒論緒論 四四.藥品生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)管理1.GMP簡(jiǎn)介 GMP是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范：Good Manufacturing Practice for Drugs是在藥品生產(chǎn)全過(guò)程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來(lái)保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套系統(tǒng)的、科學(xué)的管理規(guī)范。 GMP中心指導(dǎo)思想：藥品質(zhì)量是在生產(chǎn)過(guò)程中形成，而不是檢驗(yàn)出來(lái)的，必須強(qiáng)調(diào)預(yù)防為主，在生產(chǎn)過(guò)程中建立質(zhì)量保證體系，實(shí)行全面質(zhì)量保證，確保藥品質(zhì)量。緒論緒論 四四.藥品生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)管理2.藥

12、品生產(chǎn)管理 (1)基本概念 批：在規(guī)定限度內(nèi)具有相同性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來(lái)的一定數(shù)量的藥品。 a:大、小容量注射劑一般以同一配液罐一次所配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。 b：粉針劑以同一批無(wú)菌原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。 c：凍干產(chǎn)品以同一批配制的藥液使用同一臺(tái)凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品。 d：眼用制劑、軟膏制劑、乳劑等以同一配液罐最終一次配制所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品。 e：連續(xù)生產(chǎn)的原料藥，在一定時(shí)間間隔內(nèi)生產(chǎn)的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；間歇生產(chǎn)的原料藥，可由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最后混合所得的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。緒論緒論 四四.藥品生產(chǎn)

13、管理藥品生產(chǎn)管理2.藥品生產(chǎn)管理 (1)基本概念 批號(hào)：用于識(shí)別批的一組數(shù)字或者字母加數(shù)字，用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。生產(chǎn)中每一個(gè)批次都必須要編制生產(chǎn)批號(hào)。 批號(hào)的編寫方法： a:正常批號(hào)：年-月-流水號(hào)，如150806，即2015年8月第6批。 b：重新加工批號(hào)：重新加工后的批號(hào)不變，只是在原來(lái)批號(hào)后加一代號(hào)以示區(qū)別，代號(hào)由企業(yè)自定，年-月-流水號(hào)(代號(hào))。 c：混合批號(hào)：年-月-流水號(hào)(代號(hào))，如150806-07，即2015年8月第6批至第7批。 注：藥品的零頭包裝只限于兩個(gè)批號(hào)為一合箱，合箱外應(yīng)注明全部批號(hào)，并建立合箱記錄。緒論緒論 四四.藥品生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)管理2.藥品生產(chǎn)管

14、理 (1)基本概念 批生產(chǎn)記錄：一個(gè)批次的待包裝或成品的生產(chǎn)記錄 主要內(nèi)容：產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者的簽名、有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計(jì)算、生產(chǎn)過(guò)程的控制記錄及特殊問(wèn)題的記錄。 GMP中規(guī)定填寫批生產(chǎn)記錄應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容充實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽名。記錄應(yīng)保持整潔，不得撕毀和任意涂改，更改是用在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)。緒論緒論 四四.藥品生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)管理2.藥品生產(chǎn)管理 (2)生產(chǎn)前準(zhǔn)備 安排生產(chǎn)計(jì)劃、編制生產(chǎn)批號(hào)、通知相關(guān)部門按生產(chǎn)工藝規(guī)程，工藝員下達(dá)生產(chǎn)任務(wù)，按工序領(lǐng)料，并填寫記錄對(duì)成品質(zhì)量有影響的原輔料，在改變貨源時(shí)，要進(jìn)

15、行小樣試制，合格后才能投入生產(chǎn)生產(chǎn)操作前，操作人員必須對(duì)工藝衛(wèi)生、設(shè)備進(jìn)行檢查緒論緒論 四四.藥品生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)管理2.藥品生產(chǎn)管理 (3)生產(chǎn)過(guò)程中管理 a：生產(chǎn)復(fù)核：按GMP規(guī)定，生產(chǎn)過(guò)程中物料的投料、稱量、計(jì)算等操作，都必須要有操作人，復(fù)核人在操作記錄上簽名，車間工藝技術(shù)員、質(zhì)量員均應(yīng)對(duì)此關(guān)鍵操作進(jìn)行監(jiān)督。 b：崗位操作：按生產(chǎn)工藝規(guī)程所規(guī)定的工藝條件和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程所規(guī)定的操作方法進(jìn)行。生產(chǎn)工藝規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程一經(jīng)制定，不得任意更改，如需更改時(shí)，應(yīng)按規(guī)定的程序辦理修訂、審批手續(xù)。 c：操作場(chǎng)所：不同生產(chǎn)品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一操作間同時(shí)進(jìn)行，同一品種同一規(guī)格不同批號(hào)的制劑生產(chǎn)及

16、包裝操作在同一操作間內(nèi)進(jìn)行時(shí)，應(yīng)采取隔離或其他有效防止污染或混淆的措施。緒論緒論 四四.藥品生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)管理2.藥品生產(chǎn)管理 (3)生產(chǎn)過(guò)程中管理 d：物料平衡：生產(chǎn)過(guò)程中各關(guān)鍵工序要嚴(yán)格進(jìn)行物料平衡的計(jì)算，符合規(guī)定才可流入下一道工序。如超出范圍，要按偏差處理程序進(jìn)行分析調(diào)查，采取措施要經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)，在得出合理解釋、確認(rèn)無(wú)潛在的質(zhì)量事故后，方可進(jìn)入下一道工序。 e：定置管理：為了便于養(yǎng)成良好的生產(chǎn)習(xí)慣，減少發(fā)生差錯(cuò)的可能性，車間應(yīng)進(jìn)行定置管理。 f：狀態(tài)標(biāo)志管理：與設(shè)備連接的主要固定管道包括工藝用水管道應(yīng)標(biāo)明管道內(nèi)物料的名稱及流向。 g：包裝與貼簽管理：對(duì)符合生產(chǎn)工藝規(guī)程要求，在質(zhì)量

17、管理部門和車間工藝技術(shù)員、質(zhì)量員的監(jiān)控下完成生產(chǎn)全過(guò)程，并檢驗(yàn)合格的產(chǎn)品可由生產(chǎn)管理部門下達(dá)批包裝指令。 h：不合格品的管理：經(jīng)質(zhì)量管理部門檢驗(yàn)確認(rèn)不合格的產(chǎn)品，由檢驗(yàn)部門發(fā)放不合格品檢驗(yàn)報(bào)告單，車間及時(shí)將不合格品存放在規(guī)定的不合格品存放區(qū)內(nèi)，并掛上紅色不合格品標(biāo)志，按不合格品處理程序及時(shí)進(jìn)行處理。緒論緒論 四四.藥品生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)管理2.藥品生產(chǎn)管理 (4)生產(chǎn)結(jié)束清場(chǎng) a：清場(chǎng)的頻次：每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)進(jìn)行清理； 換品種、批號(hào)時(shí)應(yīng)進(jìn)行徹底清場(chǎng)； 連續(xù)生產(chǎn)規(guī)定時(shí)間后徹底清場(chǎng)； 長(zhǎng)時(shí)間生產(chǎn)間隔后再次生產(chǎn)要清場(chǎng) b：清場(chǎng)要求：地面無(wú)積灰、無(wú)結(jié)垢，室內(nèi)照明燈等無(wú)積塵； 使用的工具、容器應(yīng)清潔、無(wú)異

18、物、無(wú)油垢； 設(shè)備內(nèi)外無(wú)生產(chǎn)遺留藥品，無(wú)污垢； 非專用設(shè)備、管道、容器應(yīng)按規(guī)定拆洗處理； 凡直接接觸藥品的設(shè)備、管道、工具應(yīng)每天清洗 包裝清場(chǎng)時(shí)，多余包裝和使用說(shuō)明書(shū)按規(guī)定處理 c：清場(chǎng)記錄及合格證：記錄內(nèi)容包括工序名稱、上批次生產(chǎn)品 名稱、規(guī)格、批號(hào)、清場(chǎng)日期、清場(chǎng)項(xiàng) 目及檢查情況、清場(chǎng)人及檢查人簽字。 清場(chǎng)結(jié)束后質(zhì)量員復(fù)查合格后發(fā)放清場(chǎng)合格證。項(xiàng)目一項(xiàng)目一藥劑生產(chǎn)基本操作藥劑生產(chǎn)基本操作任務(wù)一 中藥物料的粉碎、過(guò)篩、混合及干燥一、粉碎的概念和目的 概念：將大塊固體物料借助機(jī)械力破碎成適宜大小的顆 粒或細(xì)粉的操作。通常粉碎后要過(guò)篩，以獲得均 勻的粒子。 目的：減小粒徑，增加比表面積。 小粒徑

19、優(yōu)點(diǎn) a：有利于提高難溶性藥物的溶出速度以及 生物利用度。 b：有利于各成分的混合均勻 c：有利于提高固體藥物在液體、半固體、 氣體中的分散度。 d：有助于從天然藥物中提取有效成分等。項(xiàng)目一項(xiàng)目一藥劑生產(chǎn)基本操作藥劑生產(chǎn)基本操作任務(wù)一 中藥物料的粉碎、過(guò)篩、混合及干燥二、粉碎的機(jī)理 機(jī)理：依靠外加機(jī)械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力。粉碎方式：劈裂力、撞擊力、壓縮力、剪切力、研磨力等，其中粗碎以劈裂力、撞擊力、壓縮力為主，細(xì)碎以剪切力、研磨力為主。項(xiàng)目一項(xiàng)目一藥劑生產(chǎn)基本操作藥劑生產(chǎn)基本操作任務(wù)一 中藥物料的粉碎、過(guò)篩、混合及干燥三、粉碎原則（1）藥物不宜過(guò)度粉碎，達(dá)到所需要的粉碎度即可。以節(jié)省

20、 能源和減少粉碎過(guò)程中的藥物損失。（2）在粉碎過(guò)程中，應(yīng)盡量保存藥物的組分和藥理作用不變（3）粉碎毒性藥或刺激性較強(qiáng)的藥物時(shí)，應(yīng)注意勞動(dòng)保護(hù)， 以免中毒。粉碎易燃易爆藥物時(shí)，要注意防火防爆。（4）植物性藥材粉碎前應(yīng)盡量干燥。（5）粉碎過(guò)程應(yīng)注意粉碎機(jī)械的選用、使用和維護(hù)，注意安 全防護(hù)及勞動(dòng)保護(hù)。項(xiàng)目一項(xiàng)目一藥劑生產(chǎn)基本操作藥劑生產(chǎn)基本操作任務(wù)一 中藥物料的粉碎、過(guò)篩、混合及干燥四、粉碎方法（1）干法粉碎與濕法粉碎 干法粉碎：將物料經(jīng)過(guò)適當(dāng)干燥處理，降低水分再粉碎 的操作。（最常用） 濕法粉碎：在物料中添加適量的水或其它液體進(jìn)行磨碎 的方法。（水飛法和加液研磨法）兩種濕法粉碎方法：1）水飛法：

21、適用范圍：有些難溶于水的礦物藥如朱砂、珍珠、滑石、爐甘石等要求特別細(xì)度時(shí)，常采用水飛法進(jìn)行粉碎。藥物水細(xì)粉漂浮于水面或混懸于水中混懸液粗粉研磨水研磨傾出較細(xì)粗粉混懸液合并沉降上清液細(xì)濕粉干燥過(guò)篩極細(xì)粉傾出項(xiàng)目一項(xiàng)目一藥劑生產(chǎn)基本操作藥劑生產(chǎn)基本操作2）加液研磨法：將藥料加入少量的液體研磨的方法。例如：在粉碎麝香時(shí)常加入少量水“打潮”,尤其到剩下麝 香渣時(shí),“打潮”更易研碎；對(duì)冰片和麝香兩藥的粉碎有個(gè)原則:輕研冰片重研麝香麝香冰片項(xiàng)目一項(xiàng)目一藥劑生產(chǎn)基本操作藥劑生產(chǎn)基本操作（2）單獨(dú)粉碎與混合粉碎 單獨(dú)粉碎：將處方中性質(zhì)特殊的藥物或按處方要求需要分別粉碎的操作。 如氧化性藥物（硝石等）與還原性藥

22、物（硫磺等） 混合粉碎：系將處方中性質(zhì)及硬度相似的藥物混合在一起粉碎的操作。串研法或串料法、串研法或串料法、串油法串油法1）串料粉碎：指先將處方中其他藥物粉碎成粗粉,然后再將含有大量糖分、樹(shù)脂、樹(shù)膠、粘液質(zhì)等成分的“粘性”藥物陸續(xù)摻入,逐步粉碎成所需粒度的方法。 舉例：乳香、沒(méi)藥、黃精、玉竹、熟地、山萸肉、枸杞、麥冬、天冬等。 2）串油粉碎:系指先將處方中其他藥物粉碎成粗粉,再將含有大量油脂性成分的中藥(主要是種子類藥物)陸續(xù)摻入,逐步粉碎成所需粒度。 舉例：桃仁、苦杏仁、蘇子、酸棗仁、火麻仁等。3）蒸罐粉碎：系指先將處方中其他藥物粉碎成粗粉,再將用適當(dāng)方法蒸制過(guò)的動(dòng)物類或其他中藥陸續(xù)摻入，經(jīng)

23、干燥,再粉碎成所需粒度。需蒸罐粉碎的藥物主要是動(dòng)物的皮、肉、筋、骨及部分需蒸制的植物藥。 舉例：烏雞、鹿胎、制何首烏、酒黃芩、熟地、酒黃精、紅參等?；旌戏鬯榉椒?xiàng)目一項(xiàng)目一藥劑生產(chǎn)基本操作藥劑生產(chǎn)基本操作任務(wù)一 中藥物料的粉碎、過(guò)篩、混合及干燥四、粉碎方法（3）低溫粉碎 低溫粉碎低溫粉碎是利用物料在是利用物料在低溫時(shí)低溫時(shí)脆性脆性增加增加、韌性與延伸性韌性與延伸性 降低降低的性質(zhì)的性質(zhì), ,將物料或粉碎機(jī)進(jìn)行冷卻的將物料或粉碎機(jī)進(jìn)行冷卻的粉碎粉碎 操作操作。 對(duì)于對(duì)于溫度敏感溫度敏感的藥物、的藥物、軟化溫度低軟化溫度低而容易形而容易形 成成“餅餅”的藥物、的藥物、極細(xì)粉極細(xì)粉的粉碎常需的粉碎常

24、需低溫粉碎低溫粉碎。項(xiàng)目一項(xiàng)目一藥劑生產(chǎn)基本操作藥劑生產(chǎn)基本操作任務(wù)一 中藥物料的粉碎、過(guò)篩、混合及干燥五、粉碎設(shè)備常用粉碎裝置：切藥機(jī)錘擊式粉碎機(jī)柴田式粉碎機(jī)萬(wàn)能粉碎機(jī)球磨機(jī)流能磨振動(dòng)磨1 1、球磨機(jī)（、球磨機(jī)（ball millball mill）球磨機(jī)的結(jié)構(gòu)與粉碎機(jī)理非常簡(jiǎn)單，其由水平放置的圓筒（或叫球磨罐）和內(nèi)裝有一定數(shù)量的鋼、瓷或玻璃圓球所組成。當(dāng)圓筒轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)帶動(dòng)內(nèi)裝球上升，球上升到一定高度后由于重力作用下落，靠球的上下運(yùn)動(dòng)使物料受到?jīng)_擊力和研磨力而被粉碎。 下圖（a、b、c）分別表示球磨機(jī)內(nèi)球的運(yùn)動(dòng)情況球磨機(jī)特點(diǎn)球磨機(jī)特點(diǎn) 根據(jù)物料的粉碎程度選擇適宜大小的球體，一般來(lái)說(shuō)球體的直徑越小

25、、密度越大粉碎的粒徑越小，適合于物料的微粉碎，甚至可達(dá)納米級(jí)粉碎。一般球和粉碎物料的總裝量為罐體總?cè)莘e的5060%左右。該法粉碎效率較低，粉碎時(shí)間較長(zhǎng)，但由于密閉操作，適合于貴重物料的粉碎、無(wú)菌粉碎、干法粉碎、濕法粉碎、間歇粉碎，必要時(shí)可沖入惰性氣體。2 2、錘擊式、錘擊式粉碎機(jī)錘擊式粉碎機(jī)：適用于脆性藥物，不適用于黏性藥物的粉碎。 錘擊式粉碎機(jī)錘擊式粉碎機(jī)1 1、料斗、料斗 2 2、原料、原料 3 3、錘頭、錘頭 4 4、旋轉(zhuǎn)軸、旋轉(zhuǎn)軸5 5、未過(guò)篩顆粒、未過(guò)篩顆粒 6 6、過(guò)篩顆粒、過(guò)篩顆粒萬(wàn)能粉碎機(jī)萬(wàn)能粉碎機(jī)1 1、料斗、料斗 2 2、轉(zhuǎn)盤、轉(zhuǎn)盤 3 3、固定盤、固定盤4 4、沖擊柱、沖

26、擊柱 5 5、篩圈、篩圈 6 6、出料、出料3 3、萬(wàn)能粉碎機(jī)、萬(wàn)能粉碎機(jī)萬(wàn)能磨粉機(jī)：是一種應(yīng)用較廣泛的粉碎機(jī)。應(yīng)用范圍廣泛?？捎糜诟⑶o、皮類中藥，干燥的非組織性藥物，結(jié)晶性藥物及干浸膏的粉碎。粉碎時(shí)加入的藥物要大小適宜。因粉碎過(guò)程中容易發(fā)熱，故不宜用于粉碎含大量揮發(fā)性成分、黏性強(qiáng)或軟化點(diǎn)低且遇熱發(fā)黏的藥物。4、切藥機(jī) 主要用于根莖葉草的切制，不適用于顆粒狀和 塊莖的切制。5、柴田式粉碎機(jī) 在各類粉碎機(jī)中它的粉碎能力最大,是中藥廠普遍應(yīng)用的粉碎機(jī)。特點(diǎn)與應(yīng)用范圍：柴田式粉碎機(jī)構(gòu)造簡(jiǎn)單,使用方便,粉碎能力強(qiáng),廣泛適用于植物藥、動(dòng)物藥和強(qiáng)度不太大的礦物類藥物的粉碎,但對(duì)油性過(guò)多的藥料不適用。第二

27、節(jié)第二節(jié) 篩分操作篩分操作概念：概念：借助網(wǎng)孔工具將借助網(wǎng)孔工具將粗細(xì)物料粗細(xì)物料進(jìn)行進(jìn)行分離分離的操作的操作目的：目的： 可將粉碎的物料可將粉碎的物料分等級(jí)分等級(jí) 可可提高提高粉碎效率粉碎效率 能起到能起到混合作用混合作用藥篩的種類與標(biāo)準(zhǔn)：1、藥篩是指按藥典規(guī)定,全國(guó)統(tǒng)一規(guī)格的用于藥劑生產(chǎn)的篩,或稱標(biāo)準(zhǔn)藥篩。2、藥篩種類：編織篩、沖制篩。編織篩：是用金屬絲（如不銹鋼絲、銅絲、鐵絲等）或其他非金屬絲（如尼龍絲、絹絲、馬尾等）編織而成。其孔徑可編得極細(xì)小，但篩線易于移位致使篩孔變形。常用于篩分較輕粉末。沖制篩：系在金屬板上沖壓出圓形或多角形的篩孔而制成，其篩孔堅(jiān)固，孔徑不易變動(dòng)，但孔徑不能太細(xì)，

28、多用于高速旋轉(zhuǎn)粉碎器械的篩板及藥丸的篩選。3、藥篩的標(biāo)準(zhǔn)中國(guó)藥典共規(guī)定了9種篩號(hào),一號(hào)篩的篩孔內(nèi)徑最大,依次減小,九號(hào)篩的篩孔內(nèi)徑最小。藥篩常用“目”表示，目是指一英寸（2.54cm）長(zhǎng)度上所含篩孔數(shù)目的多少。篩號(hào)越大，目數(shù)越大，所過(guò)粉末越細(xì)。按規(guī)格分為藥典標(biāo)準(zhǔn)篩和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)篩藥典標(biāo)準(zhǔn)篩選用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的R40/3系列篩號(hào)一號(hào)篩二號(hào)篩三號(hào)篩四號(hào)篩五號(hào)篩六號(hào)篩七號(hào)篩八號(hào)篩九號(hào)篩篩孔平均內(nèi)徑（m）20007085029355132509.91807.61506.61255.8904.6754.14、粉末的分等級(jí)中國(guó)藥典2005年版規(guī)定把固體粉末分為六級(jí)，粉末分等如下：l 最粗粉指能全部通過(guò)一號(hào)篩，但混有

29、能通過(guò)三號(hào)篩不超過(guò)20%的粉末；l 粗粉指能全部通過(guò)二號(hào)篩，但混有能通過(guò)四號(hào)篩不超過(guò)40%的粉末；l 中粉指能全部通過(guò)四號(hào)篩，但混有能通過(guò)五號(hào)篩不超過(guò)60%的粉末；l 細(xì)粉指能全部通過(guò)五號(hào)篩，但混有能通過(guò)六號(hào)篩不少于95%的粉末；l 最細(xì)粉指能全部通過(guò)六號(hào)篩，但混有能通過(guò)七號(hào)篩不少于95%的粉末；l 極細(xì)粉指能全部通過(guò)八號(hào)篩，但混有能通過(guò)九號(hào)篩不少于95%的粉末。5、篩分常用設(shè)備過(guò)篩的方法：可分為手工和機(jī)械過(guò)篩兩種。1、手搖篩：系由不銹鋼絲、銅絲、尼龍絲等編織的篩網(wǎng)，固定在圓形或長(zhǎng)方形的竹圈或金屬圈上而成。通常，按篩號(hào)大小依次疊成套，故亦稱套篩。最粗號(hào)在頂上，其上面加蓋，最細(xì)號(hào)在底下，套在接受

30、器上，應(yīng)用時(shí)可取所需號(hào)數(shù)的藥篩，套在接受器上，上面蓋上蓋子，用手搖動(dòng)過(guò)篩。適用范圍：此篩適用于毒性、刺激性或質(zhì)輕的藥粉，可避免細(xì)粉飛揚(yáng)，但只能小量生產(chǎn)2、旋轉(zhuǎn)式振動(dòng)篩粉機(jī)（又稱篩箱）：系利用機(jī)器的往復(fù)振動(dòng)來(lái)帶動(dòng)藥篩，從而振動(dòng)藥篩以篩選藥粉的箱式裝置。目前藥廠應(yīng)用較多的篩粉機(jī)是圓型振動(dòng)篩粉機(jī) 。 圓型振動(dòng)篩粉機(jī) 篩網(wǎng)上部重錘彈簧電機(jī)下部重錘適用范圍：振動(dòng)篩往復(fù)振動(dòng)的幅度比較大，粉末在篩面上滑動(dòng)，故適用于篩析無(wú)粘性的植物藥或化學(xué)藥物的粉末。由于在密閉箱中篩析，對(duì)毒、刺激性及易風(fēng)化或潮解的藥粉也適宜。6、篩分注意事項(xiàng)v保持粉末的干燥，防止吸潮v過(guò)篩時(shí)要保持不斷振動(dòng)v篩內(nèi)的粉層厚度應(yīng)適宜v粉碎與篩分機(jī)

31、械應(yīng)配置有氣、粉分離裝置 第三節(jié)第三節(jié) 混合混合一、概述混合：是指將兩種以上固體粉末相互均勻分散的過(guò)程或操作?；旌系哪康模菏固幏街卸嘟M分物質(zhì)含量均勻一致，以保證用藥劑量準(zhǔn)確、安全有效，保證制劑產(chǎn)品中各成分的均勻分布。二、混合原則1、處方藥物的比例量實(shí)踐證明，用量、顆粒大小、相對(duì)密度均相似的藥物，一般容易混勻若處方組分比例相差懸殊時(shí)，則不易混勻，在這種情況下，應(yīng)用“等量遞加法”習(xí)慣稱“配研法”v甲 乙 “甲”表示量小的組分 “乙”表示量大的組分v 混合物2乙v 混合物4乙v 混合物8乙 等量遞加法例：甲藥物：10g 乙藥物：300g甲（10g）乙（10g） 20g 乙(20g) 40g 乙（40

32、g） 80g 乙（80g） 160g乙（150g） 混勻，即得2、處方藥物的密度差異若密度差異過(guò)大，由于組分藥物粒子的活動(dòng)性不同，也能影響混合的均勻性混合時(shí)，一般將輕者先放于研缽內(nèi)，再加重者，這樣重者下沉，輕者上浮，最終二者混勻即重者加在輕者上面三、混合機(jī)理： 1、剪切混合 研磨混合 2、對(duì)流混合 V型翻轉(zhuǎn)混合筒 3、擴(kuò)散混合攪拌型混合機(jī)混合 實(shí)際操作中，往往是三種作用綜合進(jìn)行。四、混合方法 1攪拌混合 少量藥物配制時(shí)，可以反復(fù)攪拌使之混合。藥物量大時(shí)用該法不易混勻，生產(chǎn)中常用攪拌混合機(jī)，經(jīng)過(guò)一定時(shí)間混合，可使之均勻。 2研磨混合 將藥的粉末在容器中研磨混合，適用于一些結(jié)晶體藥物，不適宜于具吸

33、濕性和爆炸性成分的混合。 3過(guò)篩混合 幾種組分的藥物混合，也可通過(guò)過(guò)篩的方法混勻。但對(duì)于密度相差懸殊的組分來(lái)說(shuō)，過(guò)篩以后還須加以攪拌才能混合均勻五、混合常用設(shè)備容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)容器固定型混合機(jī)V型混合機(jī)三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)槽型混合機(jī)雙螺旋錐型混合機(jī)三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)槽形混合機(jī)雙螺旋錐形混合機(jī) 第四節(jié)第四節(jié) 干燥干燥一、概述概念：概念：指指利用熱能或其它方法利用熱能或其它方法將濕物料中的將濕物料中的水分氣化除去水分氣化除去，從而從而獲得干燥物品獲得干燥物品的操作過(guò)程。的操作過(guò)程。目的：目的：提高藥物的提高藥物的穩(wěn)定性穩(wěn)定性, ,便于后續(xù)工序處理（便于后續(xù)工序處理（如粉碎、儲(chǔ)如粉碎、儲(chǔ)存、運(yùn)輸存、運(yùn)輸）干燥

34、操作具體內(nèi)容：干燥操作具體內(nèi)容： 中藥材干燥中藥材干燥 制劑中間體制劑中間體( (中藥浸膏、片劑濕顆粒中藥浸膏、片劑濕顆粒) ) 制劑成品：顆粒劑、丸劑制劑成品：顆粒劑、丸劑二、影響干燥的因素物料的性質(zhì)物料的性質(zhì)介質(zhì)的性質(zhì)介質(zhì)的性質(zhì)干燥速度干燥速度干燥方法干燥方法物料中水分的性質(zhì)物料中水分的性質(zhì)其它性質(zhì)其它性質(zhì)溫度溫度濕度濕度壓力壓力流速流速（1）物料的性質(zhì)）物料的性質(zhì)1 1）物料中水分的性質(zhì)）物料中水分的性質(zhì)結(jié)晶水：化學(xué)結(jié)合水，在藥劑學(xué)中不視為干燥過(guò)程。結(jié)晶水：化學(xué)結(jié)合水，在藥劑學(xué)中不視為干燥過(guò)程。結(jié)合水：難以從物料中除去。結(jié)合水：難以從物料中除去。 存在于細(xì)小毛細(xì)管中的水分存在于細(xì)小毛細(xì)管

35、中的水分 滲透到物料細(xì)胞中的水分滲透到物料細(xì)胞中的水分非結(jié)合水：非結(jié)合水：易于從物料中除去。易于從物料中除去。 存在于物料表面的潤(rùn)濕水分存在于物料表面的潤(rùn)濕水分 粗大毛細(xì)管中水分粗大毛細(xì)管中水分 物料大空隙中的水分物料大空隙中的水分平衡水：物料在一定的溫度和濕度條件下，物料中的水分與空氣中水分達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，物料中所含有的水分。自由水分：物料中平衡水以外的水。相對(duì)濕度相對(duì)濕度物物料料濕濕含含量量平衡水分線平衡水分線在干燥過(guò)程中，可以除去的水分只可能是自由水，不能除去平衡水分。 2）物料的其它性質(zhì)： 形狀、大小、料層的厚薄 結(jié)晶狀、顆粒狀、堆積薄者干燥速度比 粉末狀、膏狀、堆積厚者快（2）干燥介

36、質(zhì)的性質(zhì) 1）溫度：溫度越高、干燥越快 注意 防止熱敏成分被破壞。 2）濕度：介質(zhì)濕度越低、干燥速率越大 生石灰、硅膠 排風(fēng)、鼓風(fēng)裝置 3）流速：介質(zhì)流速越大，干燥速率越大 4）壓力：壓力越小，干燥速率越大（3）干燥速度與方法速度：應(yīng)控制在一定的速度下緩慢進(jìn)行，防止假干現(xiàn)象。方法：物料處于動(dòng)態(tài)時(shí)效率高。物料的濕含量物料的濕含量干干燥燥速速率率等速階段等速階段降降速速階階段段C C初初C C0 0C C平平 干燥的兩個(gè)階段：干燥的兩個(gè)階段：等速階段影響因素：干燥介質(zhì)的狀態(tài)，如溫度、濕度、流動(dòng)情況等。降速階段影響因素：物料的厚度，干燥的溫度等。三、常用干燥技術(shù)常壓干燥：耐熱物料減壓干燥：熱敏性物料

37、、易氧化易燃物料噴霧干燥：液體直接形成粉末獲顆粒沸騰干燥：濕粒性物料（片劑濕顆粒）遠(yuǎn)紅外線干燥：熱敏性物料、多孔性薄層物料微波干燥：耐熱物料冷凍法干燥：受熱易分解物料吸濕干燥：含水量少重點(diǎn)根據(jù)物料性質(zhì)選擇合適方法常壓下常壓下進(jìn)行進(jìn)行特點(diǎn)：設(shè)備簡(jiǎn)單易特點(diǎn)：設(shè)備簡(jiǎn)單易行，干燥時(shí)間行，干燥時(shí)間長(zhǎng)長(zhǎng)不適合不適合于于不耐熱不耐熱的的藥物。藥物。(1)常壓干燥法(2)減壓干燥法（真空干燥）概念：是在密閉的容器中抽去空氣后進(jìn)行干燥的方法。減壓干燥箱原理示意圖減壓干燥箱原理示意圖真空泵真空泵冷凝器冷凝器干燥柜干燥柜用于：熱敏性、易氧化、易爆、有毒用于：熱敏性、易氧化、易爆、有毒物料；濕分蒸汽需回收的干燥。物料；濕分蒸汽需回收的干燥。(3)噴霧干燥：是將是將流化技術(shù)流化技術(shù)用于用于液態(tài)物料液態(tài)物料干燥的方干燥的方法。法。壓縮空氣壓縮空氣藥液藥液鼓風(fēng)機(jī)鼓風(fēng)機(jī)預(yù)熱器預(yù)熱器收集桶收集桶布袋布袋氣粉分離室氣粉分離室噴霧干燥器工作原理示意圖噴霧干燥器工作原理示意圖 特點(diǎn)特點(diǎn) 能將能將溶液、混懸液、乳濁液溶液、混懸液、乳濁液干干燥燥成松脆的成松脆的空心顆粒空心顆粒，溶解性能溶解性能好；好；省去省去進(jìn)一步進(jìn)一步蒸發(fā)蒸發(fā)、粉碎粉碎等操作。等操作。 干燥速度快，受熱時(shí)間短，適合干燥速度快，受熱時(shí)間短，適合熱敏物料。熱敏物料。