MMRMSI在結(jié)腸癌輔助化療中的意義學(xué)習(xí)教案

1、會計(jì)學(xué)1MMRMSI在結(jié)腸癌輔助化療中的意義在結(jié)腸癌輔助化療中的意義第一頁，編輯于星期六：二十點(diǎn) 二十六分。第1頁/共16頁第二頁，編輯于星期六：二十點(diǎn) 二十六分。第2頁/共16頁第三頁，編輯于星期六：二十點(diǎn) 二十六分。即可。即可。第3頁/共16頁第四頁，編輯于星期六：二十點(diǎn) 二十六分。含伊立替康方案不被推薦含伊立替康方案不被推薦靶向藥物不被推薦靶向藥物不被推薦第4頁/共16頁第五頁，編輯于星期六：二十點(diǎn) 二十六分。第5頁/共16頁第六頁，編輯于星期六：二十點(diǎn) 二十六分。第6頁/共16頁第七頁，編輯于星期六：二十點(diǎn) 二十六分。結(jié)直腸癌的遺傳易感性結(jié)直腸癌的遺傳易感性: LynchLynch綜合

2、征（遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌，綜合征（遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌，HNPCCHNPCC）2-42-4 家族性息肉病（家族性息肉?。‵APFAP）DNADNA錯配修復(fù)（錯配修復(fù)（MMR）基因（）基因（MLH1, MSH2, MSH6, PMS2）發(fā)）發(fā)生突變生突變 MMR蛋白檢測應(yīng)強(qiáng)烈建議在所有蛋白檢測應(yīng)強(qiáng)烈建議在所有5050歲以下的結(jié)腸癌患者中開展，原因在歲以下的結(jié)腸癌患者中開展，原因在于該群體中患于該群體中患LynchLynch綜合征的可能性增加綜合征的可能性增加 第7頁/共16頁第八頁，編輯于星期六：二十點(diǎn) 二十六分。Sargent et al， J Clin第8頁/共16頁第九頁，編輯于星

3、期六：二十點(diǎn) 二十六分。- 10 -MMR：錯配修復(fù)蛋白通路：錯配修復(fù)蛋白通路檢測方法檢測方法IHC： MMR-deficient(dMMR) MMR-proficient(pMMR)PCR：MSI-H(微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定) MSI-L(微衛(wèi)星低度不穩(wěn)定微衛(wèi)星低度不穩(wěn)定) MSS(微衛(wèi)星穩(wěn)定微衛(wèi)星穩(wěn)定)MMR與與MSI一致率一致率90% dMMR=MSI-H pMMR=MSI-L/MSS第9頁/共16頁第十頁，編輯于星期六：二十點(diǎn) 二十六分。- 11 -研究研究方案方案n（期）期）%(dMMR)784852 5FU/LEV11730%14%INT 00355FU/LEV21550

4、%18%8746515FU/LV6619%12%GIVIO5FU/LV18352%16%FFCD5FU/LV15466%19%NCIC5FU/LV29261%15%Total102752%16%Sargent DJ ,et al. 2008 ASCO, oral presentation第10頁/共16頁第十一頁，編輯于星期六：二十點(diǎn) 二十六分。HR: 0.79 (0.49-1.25)HR: 0.51 (0.29-0.89)Treated (N=512)Untreated (N=515)dMMR 70%pMMR 67%5 yr DFSdMMR 80%pMMR 56%5 yr DFS010203

5、0405060708090100012345Years% Disease Free0102030405060708090100012345Years% Disease FreeMMR狀態(tài)是結(jié)腸癌重要的預(yù)后因素狀態(tài)是結(jié)腸癌重要的預(yù)后因素第11頁/共16頁第十二頁，編輯于星期六：二十點(diǎn) 二十六分。HR: 2.80 (0.98-8.97)HR: 1.08 (0.44-2.68)Stage II (N=102)Stage III (N=63)Untreated 87%Treated 72%Untreated 62%Treated 67%5 yr DFS5 yr DFS01020304050607080

6、90100012345Years% Disease Free0102030405060708090100012345Years% Disease FreeII期結(jié)腸癌，期結(jié)腸癌，dMMR患者患者5-FU輔助化療帶來不利影響輔助化療帶來不利影響III期結(jié)腸癌，期結(jié)腸癌，dMMR患者患者5-FU輔助化療不獲益輔助化療不獲益第12頁/共16頁第十三頁，編輯于星期六：二十點(diǎn) 二十六分。HR: 0.84 (0.57-1.24)HR: 0.64 (0.48-0.84)Stage II (N=428)Stage III (N=434)Untreated 72%Treated 77%Untreated 41%

7、Treated 58%5 yr DFS5 yr DFS0102030405060708090100012345Years% Disease Free0102030405060708090100012345Years% Disease FreeII期結(jié)腸癌，期結(jié)腸癌，pMMR患者患者5-FU輔助化療不獲益輔助化療不獲益III期結(jié)腸癌，期結(jié)腸癌，pMMR患者患者5-FU輔助化療改善輔助化療改善5年年DFS第13頁/共16頁第十四頁，編輯于星期六：二十點(diǎn) 二十六分。癌細(xì)胞分化差（高級別）是預(yù)后不良的特征，但在癌細(xì)胞分化差（高級別）是預(yù)后不良的特征，但在MSI-H 特性腫瘤中需除外，特性腫瘤中需除外， 在依據(jù)組織學(xué)分化的高危因素來判斷在依據(jù)組織學(xué)分化的高危