基金申請(qǐng)技巧與心得課件

1、 x x x中山大學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)研究中心中山大學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)研究中心中山大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理教研室中山大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理教研室l選題l撰寫申請(qǐng)書l答辯l好心情、好身體 邊想邊寫 3h /天l讀指南、讀通知 注意截止期l讀標(biāo)書、讀高手、讀同行l(wèi)讀自己 賣點(diǎn)??？選題 創(chuàng)新性 工作基礎(chǔ) l想法變文字 一氣呵成 “立項(xiàng)依據(jù)”l溝通 科研科87330567、醫(yī)科處 87333055 1. 1. 基礎(chǔ)：繼續(xù)和深入基礎(chǔ)：繼續(xù)和深入 發(fā)表和未發(fā)表發(fā)表和未發(fā)表 創(chuàng)新創(chuàng)新2. 2. 問題問題 中肯中肯 3. 3. 預(yù)實(shí)驗(yàn)預(yù)實(shí)驗(yàn) 針對(duì)針對(duì)“問題問題”的預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果4. 4. 假設(shè)假設(shè) 思想性、創(chuàng)新性思想性、創(chuàng)新

2、性5. 5. 方法方法 可靠性第一可靠性第一 先進(jìn)性第二先進(jìn)性第二6. 6. 目標(biāo)目標(biāo) 明確、具體明確、具體7. 7. 意義意義 理論性和應(yīng)用性理論性和應(yīng)用性2. 2. 要求：充分的理由和意義要求：充分的理由和意義 思想性思想性 與摘要呼應(yīng)與摘要呼應(yīng) 3. 3. 自己的工作為依據(jù)自己的工作為依據(jù) 圖文并茂圖文并茂 規(guī)范規(guī)范 4. 4. 參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn) 時(shí)效性時(shí)效性 自己的文章自己的文章 規(guī)范化規(guī)范化5. 5. 深入淺出深入淺出 內(nèi)行、外行讀得懂內(nèi)行、外行讀得懂 6. 6. 人文文化人文文化 素質(zhì)素質(zhì) 精神精神 動(dòng)人的故事動(dòng)人的故事 細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡 時(shí)時(shí)SP1對(duì)對(duì)BH3-only蛋白蛋白Bi

3、m的轉(zhuǎn)錄調(diào)控的轉(zhuǎn)錄調(diào)控神經(jīng)元凋亡時(shí)神經(jīng)元凋亡時(shí) BH3-only蛋白蛋白Bim的轉(zhuǎn)錄調(diào)控的轉(zhuǎn)錄調(diào)控神經(jīng)元凋亡時(shí)神經(jīng)元凋亡時(shí)SP1對(duì)對(duì)BH3-only蛋白蛋白Bim的的 調(diào)控調(diào)控 SP1對(duì)對(duì)BH3-only蛋白蛋白Bim的轉(zhuǎn)錄調(diào)控的轉(zhuǎn)錄調(diào)控 SP1對(duì)神經(jīng)元凋亡的調(diào)控作用對(duì)神經(jīng)元凋亡的調(diào)控作用l關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞：SP1/Bim /基因調(diào)控基因調(diào)控/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)/神經(jīng)元凋亡神經(jīng)元凋亡 l獲得獲得SP1SP1直接調(diào)控直接調(diào)控bimbim基因表達(dá)的可靠證據(jù)，闡基因表達(dá)的可靠證據(jù)，闡明促凋亡蛋白明促凋亡蛋白BimBim由由SP1SP1轉(zhuǎn)錄調(diào)控的新機(jī)制，為轉(zhuǎn)錄調(diào)控的新機(jī)制，為確立確立SP1SP1作為神經(jīng)退行

4、性疾病治療的新靶點(diǎn)提作為神經(jīng)退行性疾病治療的新靶點(diǎn)提供更充分的科學(xué)依據(jù)。供更充分的科學(xué)依據(jù)。明確、具體明確、具體 解決學(xué)術(shù)問題解決學(xué)術(shù)問題 與題目相呼應(yīng)與題目相呼應(yīng) （緊緊圍繞研究目標(biāo)）（緊緊圍繞研究目標(biāo)） 1. 證明證明bim啟動(dòng)子核心區(qū)的啟動(dòng)子核心區(qū)的SP1結(jié)合序列是否介導(dǎo)了結(jié)合序列是否介導(dǎo)了bim基因的基因的上調(diào)上調(diào) 為了證實(shí)bim啟動(dòng)子核心區(qū)的SP1結(jié)合序列是否介導(dǎo)了bim基因的上調(diào)，將其中的SP1結(jié)合序列進(jìn)行點(diǎn)突變，使其不能結(jié)合SP1；確定這一突變是否能夠消除bim啟動(dòng)子的撤鉀反應(yīng)。 2. 分析分析SP1 是否能夠與是否能夠與bim啟動(dòng)子核心區(qū)的啟動(dòng)子核心區(qū)的SP1結(jié)合序列結(jié)合結(jié)合序

5、列結(jié)合 應(yīng)用EMSA (Electrophoretic Mobility Shift Assay)技術(shù)，證實(shí)bim啟動(dòng)子核心區(qū)的SP1 結(jié)合序列是否能夠與SP1結(jié)合；進(jìn)一步采用CHIP(Chromatin immunoprecipitation)方法，獲得SP1與bim啟動(dòng)子核心區(qū)在細(xì)胞內(nèi)結(jié)合的證據(jù)。 3. 從從 bim 的的mRNA 和蛋白質(zhì)水平，觀察負(fù)顯性和蛋白質(zhì)水平，觀察負(fù)顯性SP1是否能夠抑是否能夠抑制撤鉀誘導(dǎo)的制撤鉀誘導(dǎo)的bim基因的上調(diào)基因的上調(diào) 質(zhì)粒轉(zhuǎn)染CGNs的轉(zhuǎn)染率只能達(dá)到0.1-1.0 %，腺病毒的感染率可達(dá)7080%1。 因此，構(gòu)建dnSP1的腺病毒載體Ad-dnSP1，

6、感染CGNs才能達(dá)到可靠分析bim的mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)水平改變的目的。 4. 4. 分析分析SP1誘導(dǎo)誘導(dǎo)Bim這一機(jī)制對(duì)神經(jīng)元凋亡的調(diào)控作用這一機(jī)制對(duì)神經(jīng)元凋亡的調(diào)控作用 確立SP1轉(zhuǎn)錄激活bim這一機(jī)制后，進(jìn)一步分析這一機(jī)制對(duì)神經(jīng)元凋亡的調(diào)控作用。 獲得獲得SP1SP1直接調(diào)控直接調(diào)控bimbim基因表達(dá)的可靠依據(jù)?；虮磉_(dá)的可靠依據(jù)。 研究過程中對(duì)達(dá)到預(yù)期目標(biāo)有重要影響的某些研究內(nèi)容或因素。 為達(dá)到預(yù)期目標(biāo)所必須掌握的關(guān)鍵技術(shù)或研究手段。找出關(guān)鍵問題，問題清晰，分析透徹， 合理的解決方法。 項(xiàng)目需求為前提；項(xiàng)目需求為前提；可靠性第一，先進(jìn)性第二；可靠性第一，先進(jìn)性第二；參考文獻(xiàn)；參考文

7、獻(xiàn)；突出關(guān)鍵技術(shù)的描述；突出關(guān)鍵技術(shù)的描述；不主張使用流程圖，建議開頭：不主張使用流程圖，建議開頭：“有關(guān)方法、技術(shù)路有關(guān)方法、技術(shù)路線、試線、試 驗(yàn)手段、關(guān)鍵技術(shù)綜述如下驗(yàn)手段、關(guān)鍵技術(shù)綜述如下”。 1. 工作基礎(chǔ)工作基礎(chǔ) （學(xué)術(shù)思想）（學(xué)術(shù)思想） 2. 科研梯隊(duì)科研梯隊(duì) 3. 實(shí)驗(yàn)條件實(shí)驗(yàn)條件 4. 實(shí)驗(yàn)技術(shù)實(shí)驗(yàn)技術(shù) 5. 交流與合作（國內(nèi)、國外）交流與合作（國內(nèi)、國外） 對(duì)創(chuàng)新的理解：創(chuàng)新性與先進(jìn)性是有根本區(qū)別的。對(duì)創(chuàng)新的理解：創(chuàng)新性與先進(jìn)性是有根本區(qū)別的。 原始創(chuàng)新：原始創(chuàng)新： 填補(bǔ)空白或修改傳統(tǒng)的理論；填補(bǔ)空白或修改傳統(tǒng)的理論； 新技術(shù)、新方法的發(fā)明創(chuàng)造。新技術(shù)、新方法的發(fā)明創(chuàng)造。

8、跟蹤創(chuàng)新：跟蹤創(chuàng)新： 在前人工作基礎(chǔ)上補(bǔ)充、完善現(xiàn)有理論；在前人工作基礎(chǔ)上補(bǔ)充、完善現(xiàn)有理論； 對(duì)原有技術(shù)、方法進(jìn)行修改后產(chǎn)生對(duì)原有技術(shù)、方法進(jìn)行修改后產(chǎn)生1 11 12 2的效果。的效果。申請(qǐng)人首次報(bào)道了神經(jīng)元凋亡時(shí)促凋亡蛋白Bim上調(diào)是不依賴于JNK/c-Jun通路(Leyu Shi,et al, Neurosci Lett. 2005)一觀察之后，又以可靠的實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明PI3K/Akt/FKHRL1信號(hào)通路也不參與bim的上調(diào)（見立項(xiàng)依據(jù)）。 bim上調(diào)的轉(zhuǎn)錄機(jī)制是什么？我們率先對(duì)bim啟動(dòng)子進(jìn)行了5末端序列續(xù)減分析，確立了誘導(dǎo)bim表達(dá)的啟動(dòng)子核心區(qū)， 進(jìn)而發(fā)現(xiàn)一個(gè)典型的轉(zhuǎn)錄因子SP1

9、結(jié)合序列位于其中。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)顯示：神經(jīng)元凋亡時(shí)SP1被激活；負(fù)顯性SP1突變體和SP1-DNA結(jié)合抑制劑mithramycin A可抑制bim的上調(diào)。根據(jù)以上生物信息學(xué)分析和實(shí)驗(yàn)觀察，我們首次提出了SP1介導(dǎo)bim上調(diào)這一新的bim轉(zhuǎn)錄機(jī)制：神經(jīng)元凋亡時(shí)轉(zhuǎn)錄因子SP1被激活，激活的SP1與bim啟動(dòng)子核心區(qū)的SP1結(jié)合序列結(jié)合，從而轉(zhuǎn)錄激活bim的表達(dá)。 本項(xiàng)目擬進(jìn)一步采用負(fù)顯性SP1突變體的腺病毒表達(dá)技術(shù)以及啟動(dòng)子點(diǎn)突變、EMSA和CHIP方法，旨在獲得SP1直接調(diào)控bim基因的可靠證據(jù)，為闡明SP1對(duì)促凋亡蛋白Bim的調(diào)控作用和機(jī)制并進(jìn)一步確立SP1作為神經(jīng)退行性疾病治療的新靶點(diǎn)提供更充分

10、的科學(xué)依據(jù)。 ( (對(duì)于自由申請(qǐng)項(xiàng)目，著重對(duì)于自由申請(qǐng)項(xiàng)目，著重填寫申請(qǐng)人近期的主要工作業(yè)績；對(duì)于重點(diǎn)項(xiàng)目，填寫申請(qǐng)人近期的主要工作業(yè)績；對(duì)于重點(diǎn)項(xiàng)目，請(qǐng)著重填寫本課題組與本項(xiàng)目相關(guān)的研究工作積累請(qǐng)著重填寫本課題組與本項(xiàng)目相關(guān)的研究工作積累和近五年的主要研究業(yè)績和近五年的主要研究業(yè)績) ) ( (包括利用國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室包括利用國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和部門開放實(shí)驗(yàn)室的計(jì)劃與落實(shí)情況和部門開放實(shí)驗(yàn)室的計(jì)劃與落實(shí)情況) ) 在國家自然科學(xué)基金在國家自然科學(xué)基金(已結(jié)題三項(xiàng)、正進(jìn)行一項(xiàng)已結(jié)題三項(xiàng)、正進(jìn)行一項(xiàng))的資助下，的資助下，近五年有如下工作積累和成績：近五年有如下工作積累和成績： 1. SCI論文論文 近

11、五年發(fā)表了近五年發(fā)表了14篇篇SCI論文；其中與神經(jīng)元凋亡的信號(hào)論文；其中與神經(jīng)元凋亡的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和基因調(diào)控有關(guān)的論文，作為第一作者的有轉(zhuǎn)導(dǎo)和基因調(diào)控有關(guān)的論文，作為第一作者的有2篇，作為通訊作者的篇，作為通訊作者的有有4篇篇(見后見后)，作為共同作者的有，作為共同作者的有8篇篇。 2. Bim轉(zhuǎn)錄機(jī)制的前期工作轉(zhuǎn)錄機(jī)制的前期工作 我們首次報(bào)道了神經(jīng)元凋亡時(shí)我們首次報(bào)道了神經(jīng)元凋亡時(shí)JNK/c-Jun不參與不參與bim的上調(diào)的上調(diào)1，隨后，我們又以可靠的證據(jù)揭示了，隨后，我們又以可靠的證據(jù)揭示了PI3K/Akt/ FKHRL1也不介導(dǎo)也不介導(dǎo)bim的上調(diào)的上調(diào)(未發(fā)表資料未發(fā)表資料)。這些研究工

12、作改變了以往。這些研究工作改變了以往的觀點(diǎn)的觀點(diǎn),也是本項(xiàng)目重要的立項(xiàng)依據(jù)之一。也是本項(xiàng)目重要的立項(xiàng)依據(jù)之一。 3. Bim啟動(dòng)子核心區(qū)確立啟動(dòng)子核心區(qū)確立 啟動(dòng)子啟動(dòng)子5末端序列續(xù)減分析確立了誘導(dǎo)末端序列續(xù)減分析確立了誘導(dǎo)Bim表達(dá)的啟動(dòng)子核表達(dá)的啟動(dòng)子核 心區(qū)，并發(fā)現(xiàn)一個(gè)典型的轉(zhuǎn)錄因子心區(qū)，并發(fā)現(xiàn)一個(gè)典型的轉(zhuǎn)錄因子SP1結(jié)合序列位于其結(jié)合序列位于其中。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)顯示：神經(jīng)元凋亡時(shí)中。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)顯示：神經(jīng)元凋亡時(shí)SP1被激活；負(fù)顯性被激活；負(fù)顯性SP1突變體和突變體和SP1-DNA結(jié)合抑制劑均可抑制結(jié)合抑制劑均可抑制Bim的上調(diào)。這些實(shí)驗(yàn)資料揭示了的上調(diào)。這些實(shí)驗(yàn)資料揭示了SP1介導(dǎo)介導(dǎo) b

13、im轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)錄調(diào)控的新機(jī)制，也為本項(xiàng)目申請(qǐng)?zhí)峁┝俗罡镜膶?shí)驗(yàn)依據(jù)。錄調(diào)控的新機(jī)制，也為本項(xiàng)目申請(qǐng)?zhí)峁┝俗罡镜膶?shí)驗(yàn)依據(jù)。 4. 轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控神經(jīng)元凋亡的工作基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控神經(jīng)元凋亡的工作基礎(chǔ) 另一項(xiàng)轉(zhuǎn)錄因子另一項(xiàng)轉(zhuǎn)錄因子MEF2抗抗神經(jīng)元凋亡的工作也顯示了申請(qǐng)人與本項(xiàng)目相關(guān)的較扎實(shí)的研究工作積累。神經(jīng)元凋亡的工作也顯示了申請(qǐng)人與本項(xiàng)目相關(guān)的較扎實(shí)的研究工作積累。本人首次報(bào)道本人首次報(bào)道(Mingtao Li, et al, J of Neurosci. 2001, 21:6544-6552 )、隨后被、隨后被他人證實(shí)他人證實(shí)(Shu-ichi Okamoto, et al, PNAS 2002,

14、 99:3974-3979)，神經(jīng)元凋亡時(shí)，神經(jīng)元凋亡時(shí)轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)錄因子MEF2A和和MEF2D不僅活性降低和失去抗凋亡作用，而且被凋亡殺不僅活性降低和失去抗凋亡作用，而且被凋亡殺手手caspase 剪切，其剪切，其N-末端產(chǎn)物反而具有促凋亡活性。這一末端產(chǎn)物反而具有促凋亡活性。這一MEF2調(diào)控凋亡機(jī)調(diào)控凋亡機(jī)制的發(fā)現(xiàn)，不僅對(duì)于我們理解神經(jīng)元存活或凋亡具有重要的意義，而且也為制的發(fā)現(xiàn)，不僅對(duì)于我們理解神經(jīng)元存活或凋亡具有重要的意義，而且也為神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和分化的研究開拓了一條嶄新的思路，具有創(chuàng)新性。神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和分化的研究開拓了一條嶄新的思路，具有創(chuàng)新性。 5. 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的工作基礎(chǔ)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的

15、工作基礎(chǔ) 較早的一項(xiàng)對(duì)較早的一項(xiàng)對(duì)cAMP / PKA 抗神經(jīng)元凋亡機(jī)制抗神經(jīng)元凋亡機(jī)制的研究也反映了本人在神經(jīng)元凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究方面有較厚實(shí)的工作積累的研究也反映了本人在神經(jīng)元凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究方面有較厚實(shí)的工作積累。申請(qǐng)者首次發(fā)現(xiàn)促凋亡激酶。申請(qǐng)者首次發(fā)現(xiàn)促凋亡激酶 GSK-3 和和GSK- 3是是PKA的天然底物；闡明的天然底物；闡明cAMP/PKA 通過磷酸化并抑制通過磷酸化并抑制GSK-3發(fā)揮其促神經(jīng)元存活的作用，此內(nèi)容發(fā)揮其促神經(jīng)元存活的作用，此內(nèi)容發(fā)表在發(fā)表在分子細(xì)胞生物學(xué)分子細(xì)胞生物學(xué)( Mingtao Li, et al, Mol Cell Biol. 2000, 20:

16、9356-9363)。 6. JNK/c-Jun通路的工作基礎(chǔ)通路的工作基礎(chǔ) 我們首次以我們首次以JNK/c-Jun為直接靶點(diǎn)、用為直接靶點(diǎn)、用小分子小分子JNK抑制劑抑制劑(SP600125)治療帕金森病動(dòng)物，證實(shí)治療帕金森病動(dòng)物，證實(shí)JNK是有效的治療靶是有效的治療靶點(diǎn)。此工作發(fā)表后點(diǎn)。此工作發(fā)表后 (Neuroscience Research, 2004; 48:195-202)，得到了國際，得到了國際同行的認(rèn)可。同行的認(rèn)可。SCI期刊期刊Drug News Perspectives邀請(qǐng)本人撰寫了有關(guān)邀請(qǐng)本人撰寫了有關(guān)“以以JNK為靶點(diǎn)治療帕金森病為靶點(diǎn)治療帕金森病”的專題綜述的專題綜述

17、“JNK Inhibition as a Potential Strategy in Treating Parkinsons Disease”(Drug News Perspect. 2004; 17:646-54)。 1. Leyu Shi , Shoufang Gong, Zhongmin Yuan , Chi Ma, Yanling Liu, Chuanfu Wang , Wenming Li, Rongbiao Pi, Shoujian Huang, Ruzhu Chen , Yifan Han , Zixu Mao, and Mingtao Li(通訊作者). Activity de

18、privation-dependent induction of the proapoptotic BH3-only protein Bim is independent of JNK/c-Jun activation during apoptosis in cerebellar granule neurons. Neurosci Lett. 2005, 375：712. 2. Wenya Wang, Chi Ma, Zixu Mao and Mingtao Li. (通訊作者). JNK inhibition as a potential strategy in treating Parki

19、nsonss disease. Drug News Perspect, 2004, 17(10):646-54. 3. Wenya Wang, Leyu Shi, Yuanbin Xie, Chi Ma, Wenming Li, Xingwen Su, Shoujian Huang, Ruzhu Chen, Zhenyu Zhu, Zixu Mao, Yifan Han and Mingtao Li. (通訊作者). SP600125, a new JNK inhibitor, protects dopaminergic neurons in the MPTP model of Parkins

20、ons disease. Neurosci Res 2004；48:195-202 4. Yuanbin Xie, Yanling Liu, Chi Ma, Zhongmin Yuan, Wenya Wang, Zhenyu Zhu, , Guoquan Gao, Xianguo Liu, Hengxin Yuan, Ruzhu Chen, Shoujian Huang, Xuelan Wang, Xiaonan Zhu, Xuemin Wang, Zixu Mao and Mingtao Li (通訊作者). Indirubin-3-oxime inhibits c-Jun NH2-term

21、inal kinase: anti-apoptotic effect in cerebellar granule neurons. Neurosci Lett. 2004, 367:355-359. 5. Rongbiao Pi, Wenming Li Nelson T.K.Lee, Hugh H.N.Chan, Yongmei Pu, Ling Nga Chan, Nikolaus J.Sucher, Doanld C. Chang, Mingtao Li and Yifan Han. Minocycline prevents glutamate-induced apoptosis of c

22、erebellar granule neurons by differential regulation of p38 and Akt pathways. J Neurochem. 2004, 91:1212-1230. Wenya Wang, Chi Ma, Zixu Mao and Mingtao Li. (通訊作者). JNK inhibition as a potential strategy in treating Parkinsonss disease. Drug News Perspect, 2004, 17(10):646-54. 6. Wenming Li, Rongbiao

23、 Pi, Hugh H. N. Chan, Hongjun Fu, Nelson T. K. Lee, Hing Wai Tsang, Yongmei Pu, Donald C. Chang, Chaoying Li, Jialie Luo, Keming Xiong, Zhiwang Li, Hong Xue, Paul R. Carlier, Yuanping Pang, Karl W. K. Tsim, Mingtao Li and Yifan Han. Novel dimeric AChE inhibitor Bis(7)-tacrine, but not Donepezil, pre

24、vents glutamate-induced neuronal apoptosis by blocking NMDA receptors. J Biol Chem. 2005, 280(18):18179-88. 7. Xuemin Wang, Xiaoli Tang, Mingtao Li, John Marshall, Zixu Mao. Regulation of neuroprotective activity of myocyte enhancer factor 2 by cAMP-PKA signaling pathway in neuronal survival. J Biol

25、 Chem. 2005, 280(17):16705-13. 8. Marcus Wiedmann, Xuemin Wang, X.iaoli Tang, Mingtao Li, Zixu Mao. PI3K/Akt-dependent regulation of the transcription factor myocyte enhancer factor-2 in insulin-like growth factor-1- and membrane depolarization-mediated survival of cerebellar granule neurons. J Neur

26、osci Res. 2005 2005 81(2):226-234. 9. Mingtao Li，Xiaomin Wang，Mary Kay Meintzer，Tracey Laessig，Morris J. Birnbaum and Kim A. Heidenreich. Cyclic AMP promotes neuronal survival by phosphorylation of glycogen synthase kinase 3. Mol Cell Biol. 2000, 20（24）：9356-9363. 10. Mingtao Li，Daniel A. Linsenman，

27、Melissa P.Allen，Mary Kay Meintzer， Xiaomin Wang，Tracey Laessig，Margaret E. Wierman & Kim A. Heidenreich. MEF2A and MEF2D undergo phosphorylation and caspase-mediated degradation during apoptosis of rat cerebellar granule neurons. J. Neurosci. 2001; 21(17):6544-6552. 11. Daniel A. Linseman, Chris

28、topher M. Bartley, Shoshona S. Le, Tracey A. Laessig, Ron J. Bouchard, Mary Kay Meintzer, Mingtao Li and Kim A. Heidenreich . Inactivation of the Myocyte Enhancer Factor-2 Repressor Histone Deacetylase-5 by Endogenous Ca2/Calmodulin-dependent Kinase II Promotes Depolarization-mediated Cerebellar Gra

29、nule Neuron Survival. J Biol Chem 2003, 278:4147241481. 12. Jing-Ping Yun, Choong-Tsek Liew, Eng Ching Chew, Xiao-Yu Yin, Paul Bo San Lai, Yam Hin Fai, H.K. Richard Li, Mei-Lin Jin, Ming-Xiao Ding, Mingtao Li, Han-Liang Lin, and Wan Yee Lau. Nuclear Matrix Protein Expressions in Hepatocytes of Norma

30、l and Cirrhotic Rat Livers Under Normal and Regenerating Conditions. J Cell Biochem. 2004, 91:12691279. 13. Hongwei Yang, Xiaodong Hu, Hongmei Zhang, Wenjun Xin, Mingtao Li, Tong Zhang, Lijun Zhou and Xianguo Liu. Roles of CaMKII, PKA, and PKC in the induction and mainternance of LTP of C-fiber-evok

31、ed field potentials in rat spinal dorsal horn. J Neurophysiol. 2004, 91: 1122-1133.14 . Nengwei Hu, Hongmei Zhang, Xiaodong Hu , Mingtao Li, Tong Zhang, Lijun Zhou and Xianguo Liu. Protein Synthesis Inhibition Blocks the Late-Phase LTP of C-Fiber Evoked Field Potentials in Rat Spinal Dorsal Horn. J

32、Neurophysiol, 2003;89:2354- 235915 . Juan Sun, Mingtao Li, Jiahuai Han and Jun Gu. Sensitization of differentiated PC12 cells to apoptosis by presenilin-2 is mediated by p38. Biochem. Biophy. Res. Commun., 2001, 287: 536-541. 16. Weibin Cai, Jianfang Ma , Chaoyang Li, Zhonghan Yang, Xia Yang, Wei Li

33、u , Zuguo Liu , Mingtao Li, Guoquan Gao. Enhanced anti-angiogenic effect of a deletion mutant of plasminogen kringle 5 on neovascularization. J Cell Biochem. 2005 Sep 15;(in press).17. Ming YANG, Cun-you WAGN, Feng ZHOU, Jing TAO, Tao LIU, Hai-yan WEI, Wei LIU, Ming-tao Li, Xian-song FENG. Proteomic

34、 Analysis in the Early Process of Pancreatic Regeneration in the Pancreatectomized Rat. Acta Pharmacologica Sinica 2005 (in press) 2001年回國，獲得211基金180萬元，組建了一流的分子、細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室。2002年，作為負(fù)責(zé)人獲得一期985學(xué)科建設(shè)經(jīng)費(fèi)700萬元，籌建了一流的蛋白質(zhì)組學(xué)實(shí)驗(yàn)室并正在主持開展蛋白質(zhì)科學(xué)的前沿性工作。近三年，培養(yǎng)和匯聚了一支從事分子神經(jīng)生物學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)研究的科研隊(duì)伍。 這些建設(shè)性工作為解決細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、基因調(diào)控以及本項(xiàng)目的核心問題

35、奠定了扎實(shí)的基礎(chǔ)。 項(xiàng)目負(fù)責(zé)人黎明濤所在單位中山大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理教研室是211項(xiàng)目資助學(xué)科和國家重點(diǎn)學(xué)科。人才濟(jì)濟(jì)，科研裝備精良。近三年，藥理教研室獲得學(xué)科建設(shè)資金3000萬元，已購置大型儀器如質(zhì)譜儀、激光共聚焦顯微鏡、超速離心機(jī)、流式細(xì)胞儀、高效液相和蛋白質(zhì)分離純化系統(tǒng)等。這是申請(qǐng)者視為非常可貴的研究工作環(huán)境。 申請(qǐng)者和項(xiàng)目組主要成員申請(qǐng)者和項(xiàng)目組主要成員 l學(xué)歷l研究工作簡歷l近期已發(fā)表與本項(xiàng)目有關(guān)的文章目錄l獲得學(xué)術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)情況l在本項(xiàng)目中承擔(dān)的任務(wù)。 黎明濤(Li Mingtao) 項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，中山大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理教研室教授，博士生導(dǎo)師，中山醫(yī)學(xué)院蛋白質(zhì)組學(xué)實(shí)驗(yàn)室主任。于1984年、1

36、989年和1996年分別獲得醫(yī)學(xué)學(xué)士、碩士和博士學(xué)位。 主要研究領(lǐng)域是神經(jīng)元凋亡的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、基因調(diào)控和蛋白質(zhì)組學(xué)。在美國Department of Pharmacology, University of Colorado Health Sciences Center從事兩年博士后研究（1999-2001），主攻凋亡的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、基因調(diào)控和蛋白質(zhì)組學(xué)。 近五年發(fā)表了14篇SCI論文，其中：作為第一作者，在國際核心雜志Molecular and Cellular Biology(Impact Factor, 10.03)和 Journal of Neuroscience(IF, 8.4)發(fā)表了具有創(chuàng)

37、新性的文章；作為通訊作者，最近在Neurosci Res(IF, 2.4) 和Neurosci Lett（IF，2.2）等期刊上發(fā)表了開拓性的文章。近五年（19982004）作為第一主持人獲得13項(xiàng)基金，包括：4項(xiàng)國家自然科學(xué)基金；5項(xiàng)省自然科學(xué)基金；3項(xiàng)市基金；1項(xiàng)教育部基金。 發(fā)表的相關(guān)論文發(fā)表的相關(guān)論文 1. Leyu Shi , Shoufang Gong, Zhongmin Yuan , Chi Ma, Yanling Liu, Chuanfu Wang , Wenming Li, Rongbiao Pi, Shoujian Huang, Ruzhu Chen , Yifan Han

38、 , Zixu Mao, and Mingtao Li(通訊作者). Activity deprivation-dependent induction of the proapoptotic BH3-only protein Bim is independent of JNK/c-Jun activation during apoptosis in cerebellar granule neurons. Neurosci Lett. 2005, 375:712. 2. 3. 皮榮標(biāo)皮榮標(biāo)(Pi Rongbiao) 33歲，博士學(xué)位，講師。2002年畢業(yè)于中山大學(xué)，獲神經(jīng)藥理學(xué)博士。同年赴香港科技大學(xué)生物化學(xué)系從事博士后研究，現(xiàn)在中山大學(xué)藥學(xué)院任講師。主要研究興趣涉及神經(jīng)保護(hù)藥物的作用及其機(jī)制的研究。曾負(fù)責(zé)或參加包括國家自然科學(xué)基金等多項(xiàng)研究。已發(fā)表或待發(fā)表論著近20篇，其中SCI論文5篇。 皮博士與本人合作達(dá)11年，有共同