生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)

1、溫怡欣 13071131簡(jiǎn)答題（26章）、計(jì)算題（8、10、13）生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)第一章1.生物藥劑學(xué)的定義：它是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過(guò)程，闡明藥物的劑型因素、機(jī)體的生物因素與藥物效應(yīng)三者之間相互關(guān)系的科學(xué)。研究?jī)?nèi)容：研究藥物的理化性質(zhì)與體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)系研究劑型、制劑處方和制劑工藝對(duì)藥物體內(nèi)過(guò)程的影響；根據(jù)機(jī)體的生理功能設(shè)計(jì)緩控釋制劑研究新的給藥途徑與給藥方法等；2.生物藥劑學(xué)研究影響劑型體內(nèi)過(guò)程的因素，主要是劑型因素和生物因素。劑型因素：（1）藥物的物理化學(xué)因素： 藥物的某些化學(xué)性質(zhì)，如同一藥物的鹽、酯、絡(luò)合物或前體藥物，即藥物的化學(xué)形式和藥物的化學(xué)穩(wěn)定性。 藥

2、物的某些物理性質(zhì)，如粒子大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速率等。（2） 藥物制劑的劑型處方、工藝的因素： 藥物的劑型及所用途徑；制劑處方中所用輔料的性質(zhì)與用量；處方中藥物的配伍及相互作用；制劑的工藝過(guò)程、操作條件與儲(chǔ)存條件等。生物因素： 種屬差異、種族差異、性別差異、年齡差異、不同的生理與病理?xiàng)l件 第二章1 吸收：藥物的吸收是指藥物從給藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過(guò)程。2 藥物膜轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制及其特點(diǎn)：（1）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（高濃度向低濃度擴(kuò)散）A. 單純擴(kuò)散：脂溶性的小分子物質(zhì)順濃度差通過(guò)細(xì)胞膜的擴(kuò)散過(guò)程。 特點(diǎn)：a.簡(jiǎn)單的物理擴(kuò)散，被動(dòng)擴(kuò)散; b.不需要細(xì)胞提供能量，其能量來(lái)源于濃度差形成的勢(shì)能; c.擴(kuò)散量取決

3、于膜兩側(cè)該物質(zhì)的濃度梯度，還取決于細(xì)胞膜對(duì)該物質(zhì)的通透性； d.轉(zhuǎn)運(yùn)對(duì)象如CO2、O2、N2、乙醇等B. 膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)：水溶性小分子藥物 特點(diǎn)：a.順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)； b.不需要載體，膜對(duì)藥物無(wú)特殊選擇性; c.不需要細(xì)胞提供能量; d.不存在轉(zhuǎn)運(yùn)飽和現(xiàn)象和同類物競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象； e.轉(zhuǎn)運(yùn)對(duì)象如水、乙醇、尿素、糖類等. (2)載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)（借助生物膜上載體蛋白的作用，主動(dòng)）A. 促進(jìn)擴(kuò)散（易化擴(kuò)散）：高濃度到低濃度，不消耗能量 促進(jìn)擴(kuò)散的藥物：氨基酸、D-葡萄糖、D-木糖、季銨鹽類藥物 特點(diǎn)：a. 服從順濃度梯度擴(kuò)散、不消耗能量原則; b. 需要載體參與，具有飽和現(xiàn)象; c. 有結(jié)構(gòu)特異性; d. 結(jié)

4、構(gòu)類似物能產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用B.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：低濃度到高濃度，需要能量 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物：K+、Na+、I-、單糖、氨基酸、水溶性維生素以及一些有機(jī)弱酸、弱堿等弱電解質(zhì)的離子型 特點(diǎn)：a.逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn); b.需要消耗能量，能量來(lái)源于ATP; c.需要載體參與，載體與藥物有高度的選擇性; d.轉(zhuǎn)運(yùn)速率及轉(zhuǎn)運(yùn)量與載體的量及其活性有關(guān); f.結(jié)構(gòu)類似物能產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用; g.受代謝抑制劑的影響（3） 膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（無(wú)載體參與，均需要能量，主動(dòng)）特點(diǎn)：不需要載體；需要能量；有部位特異性A. 胞飲作用：攝取的藥物為溶解物或液體。B. 吞噬作用：攝取的物質(zhì)為大分子或顆粒狀物。3. 胃腸道的結(jié)構(gòu)與功能 胃腸道是

5、口服藥物的必經(jīng)通道，由胃、小腸、大腸三部分組成。 胃：它可控制內(nèi)容物向腸道轉(zhuǎn)運(yùn)。口服藥物在胃內(nèi)停留過(guò)程中大部分崩解、分散和溶解；吸收面積有限，除某些弱酸性藥物外，大多數(shù)藥物吸收較差。 小腸：與藥物接觸面積大，是藥物的主要吸收部位；藥物主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收的特異性部位；腸液pH為5 7.5，弱堿性藥物吸收的最佳環(huán)境。 大腸：儲(chǔ)存食物糟粕、吸收水分、無(wú)機(jī)鹽及行程糞便。4. 影響藥物吸收的因素（1） 生理因素 A. 消化系統(tǒng)因素 a. 胃腸道的成分和性質(zhì)：消化道不同的pH環(huán)境，決定弱酸性和弱堿性物質(zhì) 的解離度； 胃黏膜的結(jié)構(gòu)影響脂溶性藥物的吸收 b. 胃排空和胃空速率:胃排空速率慢，藥物在胃中停留時(shí)間長(zhǎng)，與

6、胃黏膜接觸機(jī) 會(huì)和面積增大，主要在胃中吸收的弱酸性藥物吸收會(huì)增加；由于小腸的表面 積大大多數(shù)藥物的主要吸收部位在小腸，因此，胃排空加快，到達(dá)小腸部位 所需時(shí)間縮短，有利于藥物吸收，產(chǎn)生藥效時(shí)間加快。 c. 腸內(nèi)運(yùn)行 d. 食物的影響 e. 胃腸道代謝作用 B. 循環(huán)系統(tǒng)因素 a.胃腸血流速度: 當(dāng)透膜速率血流速度，透膜是吸收的限速過(guò)程； 當(dāng)透膜速率血流速度，血流速度是吸收的限速過(guò)程。 高脂溶性藥物、膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的吸收屬于血流限速過(guò)程 b.肝首過(guò)效應(yīng)：肝首過(guò)效應(yīng)越大，藥物被代謝越多，血藥濃度更小，藥效會(huì)受 到明顯影響。C.腸肝循環(huán)：d.胃腸淋巴系統(tǒng)：不經(jīng)肝臟，不受首過(guò)效應(yīng)影響（2） 藥物因素A.

7、 藥物的理化性質(zhì) a.藥物的解離度: 酸性藥物的pka 大于消化道的PH時(shí)，未解離性藥物濃度Cu占較大比例；堿性藥物PKa大于體液PH時(shí)，其解離性藥物占比例較高，隨著小腸從上到下的PH逐漸增大，吸收量增加。 b.藥物的脂溶性：評(píng)價(jià)脂溶性大小的參數(shù)：油/水分配系數(shù)（Ko/w）；一般來(lái)說(shuō)藥物Ko/w的大，脂溶性較好，透膜速率大； 主動(dòng)吸收、通過(guò)細(xì)胞旁路轉(zhuǎn)運(yùn)吸收的藥物， 藥物的吸收與Ko/w大小不相關(guān)。 c.藥物的溶出：（藥物溶出速度的影響因素） 藥物的溶解度：溶解度越大，溶出度越大； 粒子大?。毫Ｗ釉叫?，接觸面積越大，溶出度增大； 多晶型：穩(wěn)定性亞穩(wěn)定型無(wú)定型； 溶劑化物：水合物無(wú)水物有機(jī)溶劑化物

8、 b.藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性（3） 劑型與制劑因素 P.S：口服劑型生物利用度高低的順序： 溶液劑混懸劑顆粒劑膠囊劑片劑包衣片 A. 制劑處方對(duì)藥物吸收的影響：輔料的影響；藥物間及藥物與輔料間額相互作用（胃酸調(diào)節(jié)、絡(luò)合作用等） B. 制劑工藝對(duì)藥物吸收的影響：混合與制粒、壓片與包衣等單項(xiàng)選擇題： 1.K+、單糖、氨基酸等生命必須物質(zhì)通過(guò)生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)方式是（ ） A. 被動(dòng)擴(kuò)散 B. 膜孔轉(zhuǎn)運(yùn) C. 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) D. 促進(jìn)擴(kuò)散 E. 膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 2.以下那項(xiàng)不是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)（ ） A. 逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn) B. 無(wú)結(jié)構(gòu)特異性和部位特異性 C. 消耗能量 D. 需要載體參與 E. 飽和現(xiàn)象 3. 藥物的

9、主要吸收部位是（） A.胃 B.小腸 C.大腸 D.直腸 E.均是 4. 一般認(rèn)為在口服劑型中藥物吸收的大致順序?yàn)椋?） A. 水溶液混懸液散劑膠囊劑片劑 B. 水溶液混懸液膠囊劑散劑片劑 C. 水溶液散劑混懸液膠囊劑片劑 D. 混懸液水溶液散劑膠囊劑片劑 E. 水溶液混懸液片劑 散劑膠囊劑 5. 弱堿性藥物的溶出速率大小與pH大小的關(guān)系（ ） A. 隨pH增加而增加 B. 隨pH減少而不變 C. 與pH無(wú)關(guān) D. 隨pH增加而降低 E. 隨pH減少而減少 6. 根據(jù)Henderson-Hasselbalch方程式求出，酸性藥物的pKa-pH=（ ） A. lg(Ci ×Cu) B.

10、 lg(Cu /Ci) C. lg(Ci - Cu) D. lg(Cu + Ci) E. lg(Ci /Cu) 7. 某有機(jī)酸類藥物在小腸中吸收良好，主要是因?yàn)椋?） A. 該藥在腸道中的非解離型比例大 B. 藥物的脂溶性增加 C. 小腸的有效面積大 D. 腸蠕動(dòng)快 E. 該藥在胃中不穩(wěn)定 8. 細(xì)胞旁路通道的轉(zhuǎn)運(yùn)屏障是（ ） A. 緊密連接 B. 絨毛 C. 刷狀緣膜 D. 微絨毛 E. 基地膜 多項(xiàng)選擇題： 1. 被動(dòng)擴(kuò)散具有以下哪些特征（ ） A. 不消耗能量 B. 有結(jié)構(gòu)和部位專屬性 C. 有飽和狀態(tài) D. 借助載體進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn) E. 由高濃度向低濃度轉(zhuǎn)運(yùn) 第三章1. 注射給藥的途徑及其特

11、點(diǎn) 靜脈注射：不存在吸收過(guò)程，作用迅速，生物利用度為100%。一般水溶液或乳劑。最大容量小于50ml。肌肉注射：存在吸收過(guò)程，藥物先經(jīng)結(jié)締組織擴(kuò)散，再經(jīng)毛細(xì)血管吸收進(jìn)入血液循環(huán)，起效比靜脈注射慢。溶媒為水、復(fù)合溶媒或油。容量一般為25ml。皮下注射：藥物通過(guò)結(jié)締組織擴(kuò)散進(jìn)入毛細(xì)血管吸收。皮下組織皮下組織血管較少，血流速度比肌肉組織慢，藥物吸收慢。容量一般為12ml。皮內(nèi)注射：藥物注入真皮下，此部位血管細(xì)小，藥物很難進(jìn)入血液循環(huán)，吸收差。用于皮膚診斷和過(guò)敏試驗(yàn)。容量一般為0.10.2ml。其他部位注射：動(dòng)脈注射藥物可靶向分布于某特殊組織或器官（抗癌藥）；鞘內(nèi)注射可克服血腦屏障（治療結(jié)核性腦膜炎）

12、。2. 影響藥物吸收的因素（1）生理因素： 血流速率： 血供豐富的部位吸收快（上臀三角肌 大腿外側(cè)肌 臀大 ?。?。淋巴液流速：（促進(jìn)吸收）按摩、熱敷注射部位；運(yùn)動(dòng)。 （抑制吸收） 冷敷或止血帶結(jié)扎；合用血管收縮劑腎上腺素。（2）藥物因素 分子量： 分子量小的藥物能通過(guò)毛細(xì)血管和毛細(xì)淋巴管，分子量大的藥物主要通過(guò)淋巴途徑吸收，吸收較慢。（3） 劑型因素 溶出速率：（與吸收速度成正比）水溶液水混懸液油溶液O/W型乳劑W/O型乳劑油混懸劑3. 藥物經(jīng)皮滲透的兩個(gè)途徑（1）表皮途徑：制劑釋放角質(zhì)層活性表皮真皮毛細(xì)血管血液循環(huán)。 以被動(dòng)擴(kuò)散方式轉(zhuǎn)運(yùn)，轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)力為皮膚表面的藥物濃度與皮膚深層的藥物濃度差；

13、擴(kuò)散途徑：通過(guò)細(xì)胞間隙擴(kuò)散、通過(guò)細(xì)胞膜擴(kuò)散·（2）皮膚附屬器途徑：通過(guò)皮膚的附屬器，即通過(guò)毛囊、皮脂腺和汗腺。影響因素： （生理因素、劑型因素、透皮吸收促進(jìn)劑、離子導(dǎo)入技術(shù)的應(yīng)用）生理因素 1. 滲透性：種族、年齡、部位、皮膚的水化、病變。 皮膚的水化能改變皮膚的滲透性。當(dāng)皮膚被塑料或軟膏覆蓋后，水分和汗在皮膚內(nèi)積蓄，使角質(zhì)層密度降低，滲透性變大。 皮膚病變滲透性發(fā)生改變，如潰瘍、燒傷和硬皮病等。 2. 微生物及代謝酶代謝作用：設(shè)計(jì)前體藥物。合成滲透性大的前體藥物，通過(guò)皮膚時(shí)代謝，繼而進(jìn)入體循環(huán)。 3. 藥物積蓄：主要在角質(zhì)層。親脂性藥物在角質(zhì)層形成高濃度，有利于藥物發(fā)揮作用。藥物因

14、素1. 脂溶性：油水分配系數(shù)大的藥物容易進(jìn)入角質(zhì)層，透皮速率大。脂溶性太強(qiáng)的藥物難以通過(guò)活性表皮和真皮。2. 分子大?。号c藥物通過(guò)角質(zhì)層的擴(kuò)散有關(guān)，分子體積大，通過(guò)角質(zhì)層的擴(kuò)散系數(shù)小。 熔點(diǎn)：低熔點(diǎn)易透過(guò)。3. 解離度：分子型較離子型易透過(guò)。劑型因素 1. 給藥系統(tǒng)性質(zhì)：藥物從給藥系統(tǒng)中越容易釋放則越有利于經(jīng)皮吸收?；|(zhì)對(duì)藥物的親和力不應(yīng)太大。pH值、表面積均影響藥物經(jīng)皮吸收。2. 透皮吸收促進(jìn)劑口腔給藥 藥物吸收：口腔黏膜毛細(xì)血管頸內(nèi)靜脈心臟 （無(wú)肝臟首過(guò)作用） 口腔黏膜的吸收途徑： （1）被動(dòng)擴(kuò)散（主要）：細(xì)胞內(nèi)通道。（2）細(xì)胞間隙通道。 影響因素：生理因素 v 吸收速度介于皮膚與小腸黏膜

15、之間。v 口腔黏膜中滲透能力：舌下>頰黏膜>牙齦黏膜和腭黏膜v 唾液的沖洗：保留時(shí)間短v 唾液pH：5.8 7.4v 唾液中的酶：酶降解屏障v 口腔黏膜損傷劑型因素v 藥物的理化性質(zhì)：藥物吸收以擴(kuò)散為主，藥物的脂溶性、解離度和分子量大小影響被動(dòng)擴(kuò)散滲透能力。v 吸收促進(jìn)劑： 膽酸鹽、表面活性劑、螯合劑、脂肪酸v 舌下黏膜吸收： 速釋制劑 v 頰黏膜吸收： 控釋制劑四、鼻腔給藥 ü 局部作用：殺菌、抗病毒、血管收縮、抗過(guò)敏。ü 全身作用：多肽和蛋白質(zhì)藥物的吸收。ü 劑型：滴鼻液、噴鼻劑、氣霧劑、粉霧劑等。ü 優(yōu)點(diǎn)：血流豐富，吸收快；避開肝首過(guò)效

16、應(yīng)，胃腸道作用；可與靜脈注射相媲美；使用方便。ü 成功制劑：降鈣素噴霧劑（商品名“密鈣息”）、賴氨酸加壓素鼻腔噴霧劑、胰島素鼻用制劑等。 影響因素：生理因素 · 吸收途徑：細(xì)胞的脂質(zhì)通道和細(xì)胞間的水性孔道· 血管豐富· 纖毛運(yùn)動(dòng) · pH 5.5-6.5· 與消化道比，代謝酶種類少 劑型因素 · 脂溶性和解離度 · 分子量和粒子大小 · 藥物的濃度和黏度 · 溶液的pH和滲透壓：解離度和纖毛 的運(yùn)動(dòng) · 吸收促進(jìn)劑：影響多肽蛋白質(zhì)類藥物的吸收 五、肺部給藥 · 局部作用和全身

17、作用 · 劑型有氣霧劑、霧化劑和粉末吸入劑 · 肺部吸收面積大，藥物在肺中通透性高；吸收部位血流豐富，吸收快，吸收好又無(wú)肝臟首過(guò)作用。 影響因素：生理因素 · 藥物粒子大小與肺部停留的關(guān)系 · 肺泡部位藥物可停留24小時(shí)· 黏液層可能減慢藥物的吸收· 黏膜中的巨噬細(xì)胞與代謝酶 劑型因素 · 脂溶性：被動(dòng)擴(kuò)散為主要的吸收方式，油/水分配系數(shù)大的藥物通常吸收較快，水溶性藥物通過(guò)細(xì)胞旁路吸收 · 分子量：小分子藥物吸收快（1000）；大分子物質(zhì)相對(duì)難吸收。肺泡吸收也存在飽和與抑制現(xiàn)象，表明存在特殊的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制。 ·

18、; 肺部給藥氣霧劑或吸入部 藥物粒子大小影響藥物到達(dá)的部位： 一般，吸入氣霧劑的微粒大小在0.55.0m最適宜第四章 1. 藥物的分布（distribution）：藥物從給藥部位吸收進(jìn)入體循環(huán)后，由循環(huán)系統(tǒng)輸送至各臟器、組織、體液和細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。 2. 表觀分布容積（apparent volume of distribution, V）：是將全血或血漿中的藥物濃度與體內(nèi)藥量聯(lián)系起來(lái)的比例常數(shù)，用于描述藥物在體內(nèi)分布的程度 意義：它代表藥物透膜轉(zhuǎn)運(yùn)和分布到體內(nèi)各部位的特性。是由藥物的理化性質(zhì)決定的常數(shù)。（2）VdD/C反映藥物劑量與血藥濃度的關(guān)系， 3. V不是指體內(nèi)含藥物的真實(shí)容積，沒有解剖

19、學(xué)上的意義，用于表示藥物在血漿和組織間動(dòng)態(tài)分布特征。V可用于推測(cè)藥物在體內(nèi)的分布特點(diǎn)：藥物和蛋白結(jié)合的程度、藥物在體液中的分布量和組織攝取程度。 4. 如何根據(jù)表觀分布容積來(lái)判斷藥物在體內(nèi)的分布？ （1）表觀分布容積=真實(shí)分布容積 ü 組織中藥物濃度與血液中藥物濃度幾乎相等，藥物基本上不與血漿蛋白或組織相結(jié)合，在各組織內(nèi)均勻分布。 （2）表觀分布容積真實(shí)分布容積ü 組織中藥物濃度比血液中藥物濃度低，則V將比實(shí)際分布容積小。 ü 水溶性藥物或血漿蛋白結(jié)合率高的藥物，例如水楊酸、青霉素、磺胺等有機(jī)酸類藥物，主要存在于血液中，不易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)或脂肪組織中，故V較小。 （3

20、）表觀分布容積真實(shí)分布容積ü 組織中藥物濃度高于血液中藥物濃度，則V將比實(shí)際分布容積大。 ü 脂溶性的藥物易被細(xì)胞或組織攝取，血藥濃度較低，可是V值常超過(guò)體液總量，如地高辛的表觀分布容積為600L。影響藥物分布的因素：v 血液循環(huán)與血管通透性的影響（1）血液循環(huán)： 吸收的藥物向組織分布是通過(guò)血液循環(huán)進(jìn)行的，組織血流量決定藥物向組織轉(zhuǎn)運(yùn)速度； 血流量大，血液循環(huán)好的器官和組織，藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速度和轉(zhuǎn)運(yùn)量相應(yīng)較大； 血流量小，血液循環(huán)差的器官和組織，藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速度和轉(zhuǎn)運(yùn)量相應(yīng)較小。（2）血管通透性：脂溶性藥物比極性高的藥物容易通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散凡是透過(guò)毛細(xì)血管壁；小分子藥物比分子量大的藥

21、物易于進(jìn)行膜轉(zhuǎn)運(yùn)；毛細(xì)血管的通透性因器官不同而存在差異；病理狀態(tài)也可改變血管細(xì)胞膜的通透性。v 藥物與血漿蛋白結(jié)合率的影響藥物與血漿蛋白結(jié)合是一種可逆結(jié)合過(guò)程，血漿中藥物的游離型和結(jié)合型之間保持著動(dòng)態(tài)平衡關(guān)系，藥物與血漿蛋白的結(jié)合也是藥物的一種儲(chǔ)存形式。 1.簡(jiǎn)介：（1） 藥物與血漿蛋白結(jié)合能力越強(qiáng)，對(duì)藥物的貯存能力也越大； （2） 血漿蛋白結(jié)合率高的藥物，在血漿中的游離濃度小，結(jié)合率低的游離濃度高； （3） 藥物于血漿蛋白的結(jié)合有飽和性競(jìng)爭(zhēng)性。當(dāng)同時(shí)使用兩種藥物，其中一種血漿蛋白結(jié)合率高。置換出另種藥物，使藥物分布發(fā)生變化，甚至出現(xiàn)毒副作用。 血漿蛋白結(jié)合率低的藥物：被另一藥物置換后，游離藥

22、物濃度變化不大血漿蛋白結(jié)合率高的藥物：被另一藥物置換后，游離藥物濃度顯著增大2.藥物與血漿蛋白結(jié)合的特點(diǎn)：（1） 屬非特異性結(jié)合（2） 結(jié)合型的藥物不易透過(guò)毛細(xì)血管，為藥物的暫時(shí)儲(chǔ)存形式（3） 結(jié)合型藥物活性暫時(shí)消失，藥效強(qiáng)弱僅與游離型藥物濃度有關(guān)（4） 結(jié)合是可逆的，與游離型藥物處于動(dòng)態(tài)平衡（5） 結(jié)合存在飽和性，因而有競(jìng)爭(zhēng)性阻斷3.影響藥物與血漿蛋白結(jié)合的因素（1） 藥物的理化性質(zhì)、給藥劑量、藥物與蛋白的親和力及藥物相互作用。（2） 動(dòng)物種屬差別（3） 性別差別（水楊酸血漿蛋白結(jié)合率女性高于男性）（4） 生理和病理狀態(tài)（年齡、病變。如肝、腎功能不全時(shí)，血漿內(nèi)蛋白含量低，某些藥游離的增加，出

23、現(xiàn)毒副作用。）v 藥物理化性質(zhì)的影響1.大多數(shù)藥物以簡(jiǎn)單擴(kuò)散方式透過(guò)細(xì)胞膜，擴(kuò)散速率與藥物的理化性質(zhì)，如脂溶性、分子量、解離度等有關(guān)； 2.以主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式通過(guò)的藥物，藥物的分布與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)作用、受體介導(dǎo)的內(nèi)化作用有關(guān)。轉(zhuǎn)運(yùn)器和受體具有特異性識(shí)別藥物分子的能力，因此轉(zhuǎn)運(yùn)效率受藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)、立體構(gòu)象等因素的影響。 v 藥物與組織親和力的影響1.組織細(xì)胞內(nèi)存在的蛋白、脂肪、 DNA 、酶以及黏多糖等高分子物質(zhì)，可與藥物發(fā)生非特異性結(jié)合；2.組織結(jié)合是可逆的，藥物在組織與血液間保持著動(dòng)態(tài)平衡；3.藥物的組織結(jié)合起著藥物的貯庫(kù)作用，可延長(zhǎng)作用時(shí)間。另一方面，也可能造成藥物在體內(nèi)的蓄積。v 藥物相互作

24、用對(duì)分布的影響1.主要對(duì)藥物蛋白結(jié)合率高的藥物有影響；2.與血漿蛋白結(jié)合率不高的藥物，輕度置換使游離藥物濃度暫時(shí)升高，藥理作用短暫增強(qiáng)；3.與血漿蛋白結(jié)合率高的藥物，與另一藥物競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合蛋白位點(diǎn)，使游離型藥物大量增加，最終導(dǎo)致藥效的改變。藥物的淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)v 體循環(huán)包括血液循環(huán)和淋巴循環(huán)； v 毛細(xì)淋巴管管壁的結(jié)構(gòu)與毛細(xì)血管基本類似，但通透性更高；v 淋巴循環(huán)慢，但有意義。 1、治療免疫方面的疾病，炎癥，癌轉(zhuǎn)移等藥物。 2、可以避免肝臟的首過(guò)作用。藥物從血液向淋巴液的轉(zhuǎn)運(yùn)v 進(jìn)入血液的藥物可通過(guò)末梢組織中的淋巴液轉(zhuǎn)運(yùn)； v 藥物由毛細(xì)血管向淋巴管轉(zhuǎn)運(yùn)，需要經(jīng)過(guò)血管壁和淋巴管壁兩個(gè)屏障，毛細(xì)血管壁

25、的通透性是轉(zhuǎn)運(yùn)的限速因素； v 轉(zhuǎn)運(yùn)速度：肝腸頸部皮膚肌肉。藥物從組織液向淋巴液的轉(zhuǎn)運(yùn)v 肌肉皮下注射等組織間隙給藥，藥物可通過(guò)組織液進(jìn)入毛細(xì)淋巴管，由藥物的性質(zhì)如分子量大小等決定； v 一般認(rèn)為分子量 5000Da的物質(zhì)，經(jīng)淋巴管轉(zhuǎn)運(yùn)的選擇性傾向很強(qiáng)。 v 可通過(guò)改造藥物的分子大小，選擇性地使藥物進(jìn)入淋巴管，在淋巴液中達(dá)到足夠濃度。藥物從消化管向淋巴液的轉(zhuǎn)運(yùn)v 消化道途徑給藥時(shí)，藥物經(jīng)消化道上皮細(xì)胞吸收后，很少的一部分進(jìn)入淋巴管轉(zhuǎn)運(yùn)； v 轉(zhuǎn)運(yùn)藥物以脂溶性大分子、微粒為主； v 可避開肝臟的首過(guò)作用。 增加淋巴指向性的方法1.可增加分子量 2.可溶于油中 3.微粒給藥系統(tǒng)單項(xiàng)選擇題： 1.

26、藥物和血漿蛋白結(jié)合的特點(diǎn)有（ ） A. 結(jié)合型與游離型存在動(dòng)態(tài)平衡 B. 無(wú)競(jìng)爭(zhēng) C. 無(wú)飽和性 D. 結(jié)合率取決于血液pH E. 結(jié)合型可自由擴(kuò)散 2. 藥物的表觀分布容積是指（ ） A. 人體總體積 B. 人體的體液總體積 C. 游離藥物量與血藥濃度之比 D. 體內(nèi)藥量與血藥濃度之比 E. 體內(nèi)藥物分布的實(shí)際容積 3. 下列有關(guān)藥物表觀分布容積的敘述中，正確的是（ ） A. 表觀分布容積大，表明藥物在血漿中濃度小 B. 表觀分布容積表明藥物在體內(nèi)分布的實(shí)際容積 C. 表觀分布容積不可能超過(guò)體液量 D. 表觀分布容積的單位是L/h E. 表觀分布容積具有生理學(xué)意義 4. 有關(guān)藥物的組織分布下

27、列敘述正確的是（ ） A. 能透過(guò)血管壁 B. 能由腎小球?yàn)V過(guò) C. 能經(jīng)肝代謝 D. 不能透過(guò)胎盤屏障 E. 能透過(guò)血腦屏障 5. 下列有關(guān)蛋白結(jié)合的敘述正確的是（ ） A. 蛋白結(jié)合率高，由于競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合現(xiàn)象，容易引起不良反應(yīng) B. 藥物與蛋白結(jié)合是不可逆，有飽和和競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合現(xiàn)象 C. 藥物與蛋白質(zhì)結(jié)合后，可促進(jìn)透過(guò)血腦屏障 D. 蛋白結(jié)合率低的藥物，由于競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合現(xiàn)象，容易引起不良反應(yīng) E. 藥物與蛋白結(jié)合是可逆的，無(wú)飽和和競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合現(xiàn)象 6. 有關(guān)藥物的組織分布下列敘述正確的是（ ） A. 一般藥物與組織的結(jié)合是不可逆的 B. 親脂性藥物易在脂肪組織蓄積，會(huì)造成藥物消除加快 C. 當(dāng)藥物對(duì)某些組

28、織具有特殊親和力是，該組織往往起到藥物貯庫(kù)的作用 D. 對(duì)于一些血漿蛋白結(jié)合率低的藥物，另一藥物的競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合作用將使藥物藥效大大增強(qiáng)或產(chǎn)生不良反應(yīng) E. 藥物制成制劑后，其在體內(nèi)的分布完全與原藥相同第五章1. 藥物代謝（主要在肝中進(jìn)行）：藥物被機(jī)體吸收后，在體內(nèi)各種酶以及體液環(huán)境作用下，化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的過(guò)程，這一過(guò)程又稱為生物轉(zhuǎn)化（Biotransformation）。2. 代謝反應(yīng)類型（1）I相反應(yīng)通常是氧化、還原和水解反應(yīng)特點(diǎn)：改變藥物的生物活性；暴露或引進(jìn)能與結(jié)合物質(zhì)起反應(yīng)的極性基團(tuán)脂溶性藥物 ® 氧化、還原、水解 ® 引入極性基團(tuán)®水溶性增加 a.氧化反應(yīng)

29、： 細(xì)胞色素P450系統(tǒng)、黃素單加氧酶系統(tǒng)、單胺氧化酶系統(tǒng)（氧化酶） b.還原反應(yīng)： 主要針對(duì)藥物結(jié)構(gòu)中的羰基、羥基、硝基和偶氮基等功能集團(tuán)進(jìn)行反應(yīng)。（還原酶） c.水解反應(yīng)酯水解、酰胺水解、酰肼水解、腈水解（水解酶） (2) II相反應(yīng)是結(jié)合反應(yīng)特點(diǎn)：降低或取消藥物的生物活性；增加藥物的極性，以利排泄內(nèi)源性物質(zhì) + 極性基團(tuán) ® 結(jié)合物（藥物、代謝產(chǎn)物）參與的酶：UGT（葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶） 、SULT（磺基轉(zhuǎn)移酶） 、GST（谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶） 、甲基化轉(zhuǎn)移酶、乙?；D(zhuǎn)移酶3. 藥物代謝酶及其組織分布 A. 混合功能酶系（氧化、還原）肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng) B. 葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（結(jié)合）肝內(nèi)

30、質(zhì)網(wǎng) C. 單胺氧化酶多種組織細(xì)胞的線粒體 （A、B、C、D參與一相代謝；E參與二相反應(yīng)） D. 羧酸酯酶、酰胺酶（水解）肝、血漿 E. 各種功能基（磺?；?、谷胱苷肽S、甲基、乙基）轉(zhuǎn)移酶肝細(xì)胞漿、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體，其他組織細(xì)胞漿 F. 消化道酶（結(jié)合）消化道上皮細(xì)胞4. 肝提取率（ER）：藥物經(jīng)過(guò)肝臟后被減少比例ER =（CA - CV）/ CA CA和CV分別表示進(jìn)、出肝臟的血藥濃度 P.s 肝提取率高，首過(guò)效應(yīng)明顯5. 肝清除率（ Clh ）：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)有多少體積血漿中所含的藥物被肝臟清除 肝清除率小的藥物，首關(guān)消除少，其口服生物利用度大，但易受肝功能，血漿蛋白結(jié)合力及肝藥酶誘導(dǎo)或抑制藥的

31、影響。 肝清除率大的藥物，首關(guān)消除多，其口服生物利用度小。6. 首過(guò)效應(yīng)：在吸收過(guò)程中，藥物在消化道和肝臟中發(fā)生的生物轉(zhuǎn)化作用，使部分藥物被 代謝，最終進(jìn)入體循環(huán)的原形藥物量減少的現(xiàn)象。7.影響藥物代謝的因素P.S:、給藥途徑對(duì)藥物代謝的影響 、給藥劑量和劑型對(duì)藥物代謝的影響、藥物的光學(xué)異構(gòu)特性對(duì)藥物代謝的影響、酶抑制和誘導(dǎo)作用對(duì)藥物代謝的影響 、生理因素對(duì)藥物代謝的影響 生理因素： A. 種屬 不同種屬之間，藥物代謝速度、代謝途徑有較大差別。 B. 個(gè)體差異和種族差異 遺傳學(xué)變異性與多態(tài)性影響藥酶的性質(zhì)與活性強(qiáng)度； 人體內(nèi)的藥物代謝酶，根據(jù)其代謝的快慢不同，可分為快代謝型（EM）和慢代謝型（

32、PM）， PM發(fā)生不良反應(yīng)的概率較高。C. 年齡 胎兒和新生兒體內(nèi)各種功能尚未健全，藥物代謝能力低下，藥物容易蓄積，產(chǎn)生較強(qiáng)的藥理效應(yīng)； 老年人由于器官萎縮，血流量下降，特別是肝腎功能降低，故藥物代謝能力低下。D. 性別 性別對(duì)藥物代謝的影響主要是受激素的控制； 雌性動(dòng)物比雄性動(dòng)物對(duì)藥物的感受性更強(qiáng)，因?yàn)樾坌詣?dòng)物的藥物代謝適應(yīng)性比雌性高。E. 妊娠 F. 疾病肝臟是藥物代謝的主要器官，肝臟發(fā)生病變會(huì)導(dǎo)致藥物的生物轉(zhuǎn)化能力降低； 影響機(jī)制：肝藥酶活性降低，肝血流量下降，血漿蛋白結(jié)合率降低，肝組織對(duì)藥物的結(jié)合能力改變等。 腎臟是藥物極其代謝產(chǎn)物排泄的主要器官，腎功能失常影響藥物的排泄。劑型因素：

33、A. 給藥途徑 血管內(nèi)無(wú)首過(guò)作用；口服首過(guò)作用最強(qiáng)；肺部、口腔、鼻粘膜、皮膚給藥時(shí)首過(guò)作用較少。B. 劑量 機(jī)體對(duì)藥物的代謝能力取決于藥物代謝酶的活力與數(shù)量； 通常藥物代謝速度與體內(nèi)藥量成正比； 代謝反應(yīng)存在飽和現(xiàn)象。 C. 劑型 吸收速度影響代謝速度 D. 手性藥物 底物的立體選擇性 ：代謝產(chǎn)物的立體選擇性 ：底物與產(chǎn)物的立體選擇性E. 藥物的相互作用 酶促作用：誘導(dǎo)劑增加代謝能力，加快藥物消除； 藥酶誘導(dǎo)劑：苯巴比妥、卡馬西平、地塞米松、非洛地平等；酶抑作用：抑制劑降低代謝能力，減慢藥物消除； 藥酶抑制劑：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、HIV蛋白抑制劑、某些鈣拮抗劑。第六章1. 排泄（excretio

34、n）：體內(nèi)藥物或其代謝物排出體外的過(guò)程。藥物排泄和代謝稱為藥物消除。2. 腎排泄過(guò)程：藥物腎排泄=藥物濾過(guò)+藥物分泌-藥物重吸收 A. 腎小球?yàn)V過(guò)率(影響因素：通透性、濾過(guò)率、濾過(guò)壓) （特點(diǎn)）腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓高，管壁微孔較大，故除紅細(xì)胞、蛋白質(zhì)，一般物質(zhì)可不經(jīng)選擇地濾過(guò)。 藥物以膜孔擴(kuò)散方式濾過(guò)，濾過(guò)率較高，但藥物與血漿蛋白結(jié)合，則不能濾過(guò)。（腎小球?yàn)V過(guò)率GFR影響因素）腎血流量、腎小球有效濾過(guò)壓、腎小球率過(guò)膜的面積和通透性、藥物與血漿蛋白結(jié)合等。 B. 腎小管重吸收 物質(zhì)從腎小管液中轉(zhuǎn)運(yùn)至血液中的過(guò)程。 經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)的水大部分（約99%）被重吸收。 大多數(shù)藥物在遠(yuǎn)曲小管被重吸收，有主動(dòng)和

35、被動(dòng)重吸收兩種方式。 藥物大多經(jīng)被動(dòng)重吸收返回體內(nèi)。 存在競(jìng)爭(zhēng)性抑制 影響被動(dòng)重吸收的因素： v 藥物的脂溶性（1） 腎小管管腔壁的類脂構(gòu)成是水溶性物質(zhì)重吸收的屏障； （2） 脂溶性大的非脂溶性藥物重吸收程度大； （3） 大多數(shù)藥物代謝后，水溶性大，重吸收減少，有利于機(jī)體將其排出。 v 尿液pH值 （1）對(duì)于弱酸（pKa: 3 7.5）來(lái)說(shuō)， pH升高解離程度增加，藥物重吸收減少，腎清除率增加；對(duì)于強(qiáng)堿性藥物，在任何尿pH范圍內(nèi)均呈解離狀態(tài)，幾乎不被重吸收，其腎清除率也不受尿pH值得影響且常較高。 （1） pKa介于 6到12的弱堿，腎清除率隨尿液pH的變化而波動(dòng)； （2） 尿液的酸度保持在一

36、定限度內(nèi)（ pH :4.5 8.5），酸化或堿化尿液能夠改變藥物的重吸收和排泄； （3） 某些食物或藥物可影響尿液pH。 v 尿量 （1） 由于是被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，重吸收速率依賴于腎小管內(nèi)液的藥物濃度；（2） 尿量增加時(shí)，藥物在尿液中的濃度下降，重吸收減少；（3） 尿量減少時(shí)，藥物在尿液中的濃度增大，重吸收增多； C. 腎小管主動(dòng)分泌 藥物由血管一側(cè)通過(guò)上皮細(xì)胞側(cè)底膜，再?gòu)募?xì)胞內(nèi)通過(guò)刷狀緣膜向腎小管的管腔一側(cè)流出的過(guò)程。 腎小管分泌是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，需要載體能量，逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)，有飽和與競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象。 有機(jī)酸（陰離子分泌機(jī)制）和有機(jī)堿（陽(yáng)離子分泌機(jī)制）通過(guò)兩類不同機(jī)制轉(zhuǎn)運(yùn)。3. 腎清除率（Clr）:定

37、量地描述藥物通過(guò)腎的排泄效率4. 腎清除率的意義：Clr能反映腎臟對(duì)不同藥物的清除能力，當(dāng)腎對(duì)某藥物的清除能力強(qiáng)時(shí)，有較多血漿中的藥物被清除。5. 通過(guò)Clr推斷藥物的排泄機(jī)制：如果一個(gè)藥物僅僅是被腎小球?yàn)V過(guò)，則Clr =fu·GFR；若Clrfu·GFR，則腎小球?yàn)V過(guò)同時(shí)，伴有腎小管重吸收；若Clrfu·GFR，除腎小球?yàn)V過(guò)外，肯定存在腎小管分泌，有可能存在腎小管重吸收。注：fu為血漿中未結(jié)合藥物的比例分?jǐn)?shù)。6. 影響腎排泄的主要因素：（1）血漿蛋白結(jié)合率：v 藥物與血漿蛋白結(jié)合后不能經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，腎排泄量下降；v 血漿蛋白結(jié)合率高，腎排泄速度下降；v 如果合用

38、藥物能與血漿蛋白競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，會(huì)極大影響游離型藥物濃度，從而影響腎排泄速率。（2） 尿液pH和尿量：v 大多數(shù)弱酸性和弱堿性藥物的解離程度隨尿液pH的變化而變化，從而影響藥物的重吸收；v 尿量的多少影響到藥物濃度，從而影響藥物的排泄速率（3） 合并用藥：1. 影響腎臟的血流供應(yīng)；2. 合用藥物與腎小管近曲小管經(jīng)同一轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)主動(dòng)分泌，由于競(jìng)爭(zhēng)性抑制，可使腎小球分泌下降；3. 合用藥物競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合重吸收位點(diǎn)，會(huì)導(dǎo)致重吸收減少，排泄增加；4. 改變尿液的pH，影響弱酸性和弱堿性藥物的離子化程度。（4） 藥物代謝： 藥物代謝后極性或水溶性增加，腎小管重吸收下降，有利于藥物從腎臟排出； 甲基化和乙?；瘯?huì)使藥

39、物的極性下降，不利于排泄。（5） 腎臟疾?。簐 隨腎臟癥狀加重，腎清除率會(huì)出現(xiàn)下降；v 腎小球腎炎會(huì)使腎小球?yàn)V過(guò)率明顯下降；v 腎功能不全時(shí)，腎小管主動(dòng)分泌和重吸收功能都顯著下降。7. 膽汁排泄的過(guò)程與特點(diǎn)：v 膽汁排泄是腎外排泄中最主要途徑v 藥物的排泄過(guò)程： 肝攝取-代謝-分泌-儲(chǔ)存-釋放-排泄/重吸收v 排泄的包括藥物原形及結(jié)合物 原形：含有羧基等極性基團(tuán)的大分子藥物（Wt：300-5000） 結(jié)合物：與葡萄糖醛酸或谷胱甘肽結(jié)合(Wt)8. 肝腸循環(huán)的定義：經(jīng)膽汁或部分經(jīng)膽汁排入腸道的藥物，在腸道中有重新被吸收，經(jīng)門靜脈又返回肝臟的現(xiàn)象。9. 腸-肝循環(huán)的意義：v 延緩藥物的排泄，使作用

40、時(shí)間延長(zhǎng)v 影響大小取決于藥物的膽汁排泄量v 可通過(guò)打斷它加速藥物排泄n 抑制腸道細(xì)菌n 抑制腸道內(nèi)某些水解酶v 可使藥-時(shí)曲線出現(xiàn)雙高峰現(xiàn)象10.其他排泄途徑v 乳汁排泄n 大部分藥物能從乳汁少量簡(jiǎn)單擴(kuò)散排出n 小部分藥物乳汁排出量足以影響嬰兒（四環(huán)素、氯霉素）n 長(zhǎng)期用藥時(shí)大部分藥都要注意v 唾液排泄：游離型藥物簡(jiǎn)單擴(kuò)散n 唾液中與血漿中游離型藥物濃度的比值相對(duì)穩(wěn)定，但離子型藥物除外v 肺排泄：排泄揮發(fā)性藥物v 汗腺排泄：少數(shù)藥物簡(jiǎn)單擴(kuò)散 第七章1. 藥物動(dòng)力學(xué)的概念 是應(yīng)用動(dòng)力學(xué)的原理與數(shù)學(xué)處理方法,定量地描述藥物在體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化規(guī)律的學(xué)科2. 藥物動(dòng)力學(xué)模型（包括：隔室模型 、生理藥動(dòng)學(xué)

41、模型（PBPK模型）、藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)結(jié) 合模型（pk-pd模型）隔室模型包括：一室、二室。3. 單室模型 定義：將整個(gè)機(jī)體視為一個(gè)隔室而建立的藥動(dòng)學(xué)模型（前提：全身各組織部位的轉(zhuǎn)運(yùn)速率相同或相似） 特點(diǎn)： A. 能夠迅速分布到全身各組織、器官和體液中，達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。 B. 藥物轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)態(tài)平衡的“均一單元”。 C. 血漿中藥物濃度的變化，基本上只受消除速度常數(shù)的支配。4. 雙室模型 （ 二室模型：）定義：從速度論的觀點(diǎn)將機(jī)體劃分為藥物分布均勻程度不同的兩個(gè)獨(dú)立系統(tǒng)。一般將血流豐富及藥物能瞬時(shí)達(dá)到分不平衡的部分如心肝脾肺腎，劃分為一個(gè)隔室，成為中央室，降血流相對(duì)供應(yīng)少，藥物分布達(dá)到血液平衡較長(zhǎng)時(shí)間的

42、部分劃分為周邊室Ø 速度論：將機(jī)體劃分為藥物分布速度不同的兩個(gè)獨(dú)立系統(tǒng)（中央室和外周室），即“雙室模型” Ø 中央室由一些血流比較豐富，膜通透性較好，藥物易于灌注的組織（如心、肝、腎、肺等）組成 （藥物只從中央室消除）Ø 外周室由一些血流不太豐富，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速度較慢的器官和組織（如脂肪、肌肉等）組成 5. 隔室劃分的特點(diǎn)A 抽象性（不具生理解剖學(xué)意義）B 客觀性（據(jù)藥時(shí)曲線擬合出來(lái)的)C 近似性（隔室越多越準(zhǔn)確）D 相對(duì)性（與設(shè)備，取點(diǎn)有關(guān)）6. 藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的速率過(guò)程 (1)一級(jí)速率過(guò)程 Ø 藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)速度與藥量或血藥濃度的一次方成正比； 

43、6; 血藥濃度的一次方成正比。通常藥物在常用劑量下，其在體內(nèi)的吸收，分部，排泄，代謝過(guò)程基本按一級(jí)動(dòng)力學(xué)方式進(jìn)行。 Ø 半衰期與劑量無(wú)關(guān)； Ø 一次給藥的血藥濃度時(shí)間曲線下面積與劑量成正比； Ø 一次給藥情況下，尿排泄量與劑量成正比（2）零級(jí)速率過(guò)程 Ø 零級(jí)速度過(guò)程系指藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速度在任何時(shí)間都是恒定的，與濃度無(wú)關(guān)。Ø 生物半衰期隨劑量的增加而增加;Ø 藥物以等量方式消除。7. 藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù) （1）消除速率常數(shù)k：描述速率過(guò)程變化快慢的重要參數(shù)，速率常數(shù)用時(shí)間的倒數(shù)為單位,如min-1或h-1。衡量藥物消除快慢，k越大，藥物消除越

44、快。 速率常數(shù)的加和性： k =ke+kb+kbi+klu+. （2）生物半衰期： 體內(nèi)藥物量或血藥濃度消除一半所需要的時(shí)間一級(jí)過(guò)程： t1/2 = 0.693 / k 一般來(lái)說(shuō)，代謝快、排泄快的藥物，其生物半衰期短；代謝慢，排泄慢的藥物，其生物半衰期長(zhǎng)。 （3）表觀分布容積： 反映體內(nèi)藥量與血藥濃度間相互關(guān)系的比例常數(shù)。 V=X/C 水溶性或極性大的藥物，不易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)或脂肪組織中，血藥濃度較高，V較??； 親脂性藥物在血液中濃度較低，V往往較大。 （4）清除率 Cl :單位時(shí)間內(nèi)從體內(nèi)消除的含藥血漿體積或單位時(shí)間內(nèi)從體內(nèi)消除藥物表觀分布容積。 Cl = (-dX/dt)/C = (KX)/

45、C = kV 每分鐘所清除的藥量等于藥物清除率與血藥濃度的乘積： Xe=Cl*C 清除率具有加和性: Cl = Cle +Clb+ .第8章 單室模型（主要考計(jì)算題：靜滴、靜注）1. 靜脈注射（單室模型靜注藥物在體內(nèi)沒有吸收過(guò)程，只有消除過(guò)程）A. 血藥濃度 （1） X0：靜脈注射的給藥劑量；X：t時(shí)刻體內(nèi)藥量 K：消除速率常數(shù) （2）血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系： （其中 ） （3）其他公式的求算 A. 生物半衰期（） （藥物從體內(nèi)消除若干百分?jǐn)?shù)所需的時(shí)間（生物半衰期的個(gè)數(shù)） B. 表觀分布容積（V） C. 藥時(shí)曲線下面積/血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC） 單位：mg.h/L D. 體內(nèi)總清除率(

46、Cl） 例題1 給某患者靜注某藥，一次注射劑量為1050mg，血藥濃度與時(shí)間的數(shù)據(jù)如下：求 k, C0 ，t1/2, V, AUC, Cl 及第12 小時(shí)血藥濃度。答案：y = -0.1355x + 2.1762 k=-斜率(b)× 2.303=0.312h-1 C0=102.1762=150 ug/ml t1/2=0.693/k=2.22h V=7L AUC=480.7(g/ml)*h Cl=k·V=0.312×7=2.184 L/hC=3.548 ug/ml2. 靜脈滴注 假設(shè)滴注時(shí)間為T，當(dāng)0tT，藥物輸入+消除； 當(dāng)tT，只存在藥物的消除過(guò)程 （1）滴注期

47、間體內(nèi)藥量經(jīng)時(shí)變化： （2）滴注期間血藥濃度經(jīng)時(shí)變化： 為靜脈滴注速率 （3）穩(wěn)態(tài)血藥濃度/坪濃度： （在穩(wěn)態(tài)血藥濃度下，體內(nèi)藥物的消除速度等于藥物的輸入速度） 例3：某患者體重50kg，以每分鐘20mg的速度靜脈滴注普魯卡因，問(wèn)穩(wěn)態(tài)濃度是多少？滴注10h的血藥濃度是多少？ （已知t1/2=3.5h; V=2L/kg) （4）達(dá)穩(wěn)態(tài)所需時(shí)間（達(dá)坪分?jǐn)?shù)fss與半衰期t½的關(guān)系） 例4：某一單室模型藥物，生物半衰期為0.5h，計(jì)算靜脈滴注達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度95%需要多少時(shí)間？ （5）穩(wěn)態(tài)后停止滴注 達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)： ，故有： （6）穩(wěn)態(tài)前停止滴注 t為滴注停止后的時(shí)間；停藥時(shí)間為T （）例:5：

48、某藥生物半衰期為3小時(shí)，表觀分部容積為 10L，今以每小時(shí)30mg速度給某患者靜脈滴注，8小時(shí)后停滴，問(wèn)停藥2小時(shí)體內(nèi)血藥濃度是多少？例6：給某患者靜注某藥20mg，同時(shí)以20mg/h的速度靜脈滴注該藥，問(wèn)經(jīng)過(guò)4小時(shí)血藥濃度是多少？（已知V=50L, t1/2=40h)（6）負(fù)荷劑量（初劑量）：靜滴時(shí)需一個(gè)負(fù)荷劑量（loading dose), 使血藥濃度迅速達(dá)到或接近穩(wěn)態(tài)血藥濃度，繼以靜脈滴注來(lái)維持該濃度。體內(nèi)藥量=負(fù)荷劑量+靜脈滴注量3. 血管外給藥（考選擇，與靜脈注射公式的區(qū)別）：存在吸收和消除 體內(nèi)藥量經(jīng)時(shí)變化 血藥濃度經(jīng)時(shí)變化例7：已知某藥生物利用度為70%, ka=0.8 h-1,

49、 k=0.07 h-1, V=10 L, 如口服劑量為200 mg, 求服藥后3h 的血藥濃度是多少？如該藥在體內(nèi)最低有效血藥濃度為 8 ug/ml, 問(wèn)第二次服藥在什么時(shí)間比較合適？第二次服藥最遲應(yīng)于首次給藥后的9.3h，實(shí)際上為保證藥效可適當(dāng)提前，如首次給藥后88.5h即可二次服藥。第九章 多室模型 （無(wú)計(jì)算）1. 區(qū)別：比單室模型多了個(gè)分布相2. 二室模型靜脈滴注（知道） k12為藥物從為中央室向周邊室轉(zhuǎn)運(yùn)的一級(jí)速度常數(shù) k21為藥物從周邊室向中央室轉(zhuǎn)運(yùn)的一級(jí)速度常數(shù) k10為藥物從中央室消除的一級(jí)速度常數(shù)3. 二室模型血管外給藥：吸收分布消除4. 二室模型的靜脈注射 分布速度常數(shù)，快配

50、置速度常數(shù)；消除速度常數(shù)，慢配置速度常數(shù) ，b：混雜參數(shù)； k12, k21, k10: 模型參數(shù)第10章 多劑量給藥（計(jì)算只考單室）1. 單室模型 （1）靜脈注射給藥 第n次給藥 體內(nèi)最大藥量(Xn)max和最小藥物量(Xn)min為：其中n為給藥次數(shù)，k為一級(jí)速率常數(shù)， 為給藥間隔時(shí)間A. 血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系：B. 穩(wěn)態(tài)血藥濃度（藥物進(jìn)入體內(nèi)的速率 = 從體內(nèi)消除的速率） （1）穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度： （2）穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度 C. 坪幅：多劑量給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)，在一個(gè)給藥周期（ ）內(nèi)，穩(wěn)態(tài)血藥濃度的波動(dòng)幅度（2） 間歇靜脈滴注給藥 PS：每次滴注固定時(shí)間T；停止滴注時(shí)間（）；給藥間隔時(shí)間A.

51、穩(wěn)態(tài)血藥濃度的最大值： B. 穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度 B. 給藥間隔的計(jì)算：（3）血管外給藥2. 負(fù)荷劑量（）： 定義：首次給予的較大的劑量，使血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的90%以上的劑量。也叫沖擊量和首劑量。 單室模型靜脈注射給藥負(fù)荷劑量后，經(jīng)過(guò)一個(gè)給藥周期時(shí)的血藥濃度C1*，等于穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度Cssmin （靜脈注射負(fù)荷劑量的計(jì)算） 當(dāng) =t1/2時(shí)，X0*=2X0（血管外給藥負(fù)荷劑量） 同上 3. 平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度 （1）定義：當(dāng)血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)后, 在一個(gè)劑量間隔內(nèi), 血藥濃度曲線下面積除以時(shí)間間隔所得的值, 就是平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度。 （2）靜脈注射平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度 = （3）血管外給藥平均血藥濃度 多乘以一個(gè)F（吸收率）4. 蓄積因子R（無(wú)計(jì)算） 定義：通常用穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度與第一次給藥的平均血藥濃度的比值，即蓄積因子表示蓄積程度。（1） 單