醫(yī)學(xué)免疫學(xué)：第九章 淋巴細(xì)胞

1、第第 九九 章章醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)Immune cellsAlveolar Macrophage Attacking E. coli.T-lymphocyte and PlateletsHuman NeutrophilslymphocyteThe types and subsets of lymphocytes 55%25%10%10%5%vB B細(xì)胞細(xì)胞 依賴于骨髓或法氏囊發(fā)育的淋巴細(xì)胞，依賴于骨髓或法氏囊發(fā)育的淋巴細(xì)胞，負(fù)責(zé)體液免疫功能，參與抗細(xì)胞外感染負(fù)責(zé)體液免疫功能，參與抗細(xì)胞外感染微生物、速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)、溶細(xì)胞型變微生物、速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)、溶細(xì)胞型變態(tài)反應(yīng)、免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)。對(duì)細(xì)

2、態(tài)反應(yīng)、免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)。對(duì)細(xì)胞免疫有調(diào)控效應(yīng)。胞免疫有調(diào)控效應(yīng)。第一節(jié)第一節(jié) B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞B B細(xì)胞的發(fā)育細(xì)胞的發(fā)育B細(xì)胞的發(fā)育過程細(xì)胞的發(fā)育過程抗原非依賴階段：在胚肝或骨髓抗原非依賴階段：在胚肝或骨髓淋巴干細(xì)胞淋巴干細(xì)胞原原B細(xì)胞細(xì)胞前前B細(xì)胞細(xì)胞未成熟細(xì)胞未成熟細(xì)胞成熟成熟B細(xì)胞細(xì)胞Ig 基基 因因 重重 排排胞漿胞漿+sIgM+抗原依賴階段：外周淋巴器官抗原依賴階段：外周淋巴器官成熟成熟B細(xì)胞細(xì)胞sIgM+sIgD+sIgM+sIgD+活化活化B細(xì)胞細(xì)胞sIgM+sIgD+抗原抗原記憶記憶B細(xì)胞細(xì)胞sIgG+sIgA+漿細(xì)胞漿細(xì)胞胞漿胞漿Ig DH JH C重鏈重鏈VH 編碼

3、完整編碼完整鏈鏈輕鏈輕鏈VL JH CBCR編碼完整輕鏈編碼完整輕鏈不成熟不成熟B細(xì)胞細(xì)胞 這個(gè)階段的這個(gè)階段的B細(xì)胞表面最早表達(dá)細(xì)胞表面最早表達(dá)sIgM分子。此時(shí)若受分子。此時(shí)若受到抗原的刺激，易致膜受體交聯(lián)而產(chǎn)生負(fù)信號(hào)，使到抗原的刺激，易致膜受體交聯(lián)而產(chǎn)生負(fù)信號(hào)，使B細(xì)胞細(xì)胞不能進(jìn)一步分化成熟。這可能是自身反應(yīng)性不能進(jìn)一步分化成熟。這可能是自身反應(yīng)性B細(xì)胞克隆發(fā)細(xì)胞克隆發(fā)生流產(chǎn)，形成生流產(chǎn)，形成B細(xì)胞耐受性的機(jī)制之一。細(xì)胞耐受性的機(jī)制之一。 B 細(xì)胞重要膜分子細(xì)胞重要膜分子 B細(xì)胞在細(xì)胞在胎肝和骨髓發(fā)育成熟胎肝和骨髓發(fā)育成熟進(jìn)入進(jìn)入外周淋巴組織外周淋巴組織 遇到抗原遇到抗原在在生發(fā)中心生發(fā)

4、中心增殖、突變、選擇增殖、突變、選擇 抗體親和力成熟，抗體親和力成熟，Ig類型轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生記憶類型轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生記憶B和漿細(xì)胞和漿細(xì)胞 產(chǎn)生產(chǎn)生抗體，介導(dǎo)體液免疫抗體，介導(dǎo)體液免疫B 細(xì)胞的發(fā)育The discovery of B cell immunity1954 - Bruce Glick, Ohio State UniversityStudies on the function of a lymphoid organ in the cloacal region of the chicken the bursa of Fabricius Bursectomy no apparent effect

5、Bursectomised chickens were later used in experiments to raise antibodies to Salmonella antigens None of the bursectomised chickens made anti-Salmonella antibodiesBursa was later found to be the organ in which antibody producing cells developed antibody producing cells were thereafter called B cells

6、Mammals do not have a bursa of Fabricius主要事件主要事件* 功能性功能性BCR形成（基因重排，骨髓）形成（基因重排，骨髓）* 陰性選擇（骨髓）陰性選擇（骨髓）* 陽性選擇陽性選擇（生發(fā)中心）生發(fā)中心）意義意義* BCR多樣性多樣性* * 獲得自身耐受獲得自身耐受* * BCR與與抗體親和力成熟、抗體親和力成熟、Ig類型轉(zhuǎn)換、記類型轉(zhuǎn)換、記 憶憶B細(xì)胞和漿細(xì)胞的產(chǎn)生細(xì)胞和漿細(xì)胞的產(chǎn)生B 細(xì)胞的發(fā)育細(xì)胞的發(fā)育Antigen-independent B-Cell maturation in the bone marrowCytokine induction o

7、f B-cell proliferation and class switchingAntigen-independent B-Cell maturation in the bone marrowmIgMmIgD成熟成熟B細(xì)胞細(xì)胞活化活化B細(xì)胞細(xì)胞未成熟未成熟B細(xì)胞細(xì)胞 第二節(jié)第二節(jié) B 細(xì)胞的表面分子及其作用細(xì)胞的表面分子及其作用（一）（一）B B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物（細(xì)胞抗原受體復(fù)合物（BCRBCR復(fù)合物復(fù)合物) ) 即即mIgmIg(membrane immunoglobulin)(membrane immunoglobulin) B B細(xì)胞特異標(biāo)志細(xì)胞特異標(biāo)志 IgIg , Ig, Ig

8、 (CD79a, CD79b) (CD79a, CD79b) ，胞漿區(qū)尾部含有，胞漿區(qū)尾部含有 ，轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原信號(hào)。，轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原信號(hào)。 BCRBCR識(shí)別抗原特點(diǎn)識(shí)別抗原特點(diǎn): : 游離抗原游離抗原, ,空間構(gòu)像表位，無空間構(gòu)像表位，無MHCMHC限制性。限制性。 （二（二) B) B細(xì)胞活化細(xì)胞活化共受體（共受體（coreceptor)coreceptor)： 由由CD19/CD21/CD81/CD19/CD21/CD81/組成，促進(jìn)組成，促進(jìn)B B細(xì)胞活化。細(xì)胞活化。 CD21CD21即補(bǔ)體受體即補(bǔ)體受體CR2CR2，也是，也是EBEB病毒受體病毒受體 （三三) ) 共刺激分子共刺激分子 1 1、

9、CD40CD40: 與Th表面的CD40L結(jié)合，為為B B細(xì)胞活化提供協(xié)同刺激細(xì)胞活化提供協(xié)同刺激信號(hào)信號(hào)；促；促B B細(xì)胞生長(zhǎng)和記憶細(xì)胞產(chǎn)生。細(xì)胞生長(zhǎng)和記憶細(xì)胞產(chǎn)生。2 2、 CD80CD80、86 (B7-186 (B7-1、2)2): : 與CD28結(jié)合，為ThTh細(xì)胞活化提供第細(xì)胞活化提供第二信號(hào)（協(xié)同刺激信號(hào)）。與二信號(hào)（協(xié)同刺激信號(hào)）。與CTLA-4CTLA-4結(jié)合，抑制結(jié)合，抑制T T細(xì)胞。細(xì)胞。 3 3、粘附分子：、粘附分子：ICAM-1ICAM-1、LFA-1LFA-1，提供共刺激。，提供共刺激。Co-stimulatory molecules on B cells （四（四

10、) ) 其他分子其他分子CD20:BCD20:B細(xì)胞的特異性表面標(biāo)志，治療性單細(xì)胞的特異性表面標(biāo)志，治療性單抗識(shí)別的靶分子。抗識(shí)別的靶分子。CD22CD22：細(xì)胞的抑制性受體。：細(xì)胞的抑制性受體。CD32CD32：CD32bCD32b即即FcRBFcRB，負(fù)調(diào)控。，負(fù)調(diào)控。還有細(xì)胞因子受體還有細(xì)胞因子受體 MHC I MHC I和和IIII類分子類分子 絲裂原受體（絲裂原受體（LPSLPS、PWMPWM）CD5Two B cell lineagesBB cell precursorBMature B cellB2 cellsPlasma cellYYYYYYYYYPCIgGBYYYYYYYYY

11、YYYYYYYYYYYIgM - no other isotypesBDistinct B cellprecursor?B1 cellsPrimitive B cells found in pleura and peritoneumComparison of B-1 and B-2 cell propertiesPropertyB-1 cellsB-2 cellsV region repertoireRestrictedDiverseLocationPeritoneum/pleuraEverywhereRenewalSelf renewal in situBone marrowSpontane

12、ous Ig productionHighLowIsotypesIgMIgM/G/A/D/ECarbohydrate specifity Yes RarelyProtein specificityRarelyYesNeed T cell helpNoYesSomatic hypermutation of IgNoHighMemory developmentNoYes主要識(shí)別主要識(shí)別TI-2抗原的多糖類物質(zhì)抗原的多糖類物質(zhì)，如莢膜多糖，聚合鞭毛素等；，如莢膜多糖，聚合鞭毛素等； 參與對(duì)多種細(xì)菌（尤其體腔中參與對(duì)多種細(xì)菌（尤其體腔中）的抗感染免疫；）的抗感染免疫； 產(chǎn)生產(chǎn)生低親和力低親和力IgM類

13、的生理性自類的生理性自身抗體，參與對(duì)衰老、蛻變自身身抗體，參與對(duì)衰老、蛻變自身細(xì)胞的清除；細(xì)胞的清除； 通過產(chǎn)生通過產(chǎn)生IgM類自身抗體參與某類自身抗體參與某些自身免疫病的發(fā)生些自身免疫病的發(fā)生CD5BYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgM B-1細(xì)胞的主要生物學(xué)功能細(xì)胞的主要生物學(xué)功能- 參與體液免疫應(yīng)答：參與體液免疫應(yīng)答： BC+Ag在在Th輔助下輔助下 活化增殖活化增殖 分化漿細(xì)胞分化漿細(xì)胞 產(chǎn)生高親和力抗體產(chǎn)生高親和力抗體- 抗原提呈：抗原提呈： BC用用BCR攝取攝取Ag 處理肽處理肽+MHCII 提呈抗原給提呈抗原給CD4T細(xì)胞，提供協(xié)同信號(hào)細(xì)胞，提供協(xié)同信號(hào)- 免疫調(diào)節(jié)：免疫調(diào)節(jié)： 活化活化B細(xì)胞細(xì)胞產(chǎn)生多種產(chǎn)生多種ck，參與免疫調(diào)節(jié)，參與免疫調(diào)節(jié)BMature B-2 B cellCD5-Y YYYYYIgG B-2 細(xì)胞的主要生物學(xué)功能細(xì)胞的主要生物學(xué)功能T T細(xì)胞