滅鼠藥中毒有機(jī)氟農(nóng)藥中毒精華版黃艾平

1、1滅鼠藥中毒滅鼠藥中毒有機(jī)氟中毒有機(jī)氟中毒湖南省人民醫(yī)院 藥學(xué)部 黃艾平 主任藥師 20142 滅鼠藥是指一類可以殺滅嚙類動(dòng)物（如鼠類）的化合物。當(dāng)今國(guó)內(nèi)外已有10多種滅鼠藥。目前，滅鼠藥廣泛用于農(nóng)村和城市，特別是一些不法分子仍在銷售違禁滅鼠藥，因此，群體和散發(fā)滅鼠藥中毒事件屢有發(fā)生。按滅鼠藥起效的急緩和滅鼠藥毒理作用分類，對(duì)有效搶救滅鼠藥中毒，具有重要參考價(jià)值。3 根據(jù)我國(guó)有關(guān)規(guī)定，凡未經(jīng)主管部門認(rèn)可登記的藥物，均不得用于滅鼠。故除早已禁用的氟乙酰胺外，氟乙酸鈉、沒鼠命、毒鼠強(qiáng)、鼠立死等亦不可使用。 目前，我國(guó)獲得登記或臨時(shí)登記的滅鼠藥物有：磷化鋅、C型和D型肉毒毒素（以上為急性藥）、敵鼠鈉

2、、殺鼠迷、殺鼠靈、氯敵鼠、溴敵隆、大隆和殺它仗等。 （來(lái)源于中國(guó)有害生物防制網(wǎng) 科普之窗 消滅老鼠 正文 關(guān)于禁止使用劇毒急性滅鼠藥的通知全國(guó)愛衛(wèi)會(huì)、衛(wèi)生部 1996.11.21） 4 禁用氟乙酰胺、氟乙酸鈉、沒鼠命、毒鼠強(qiáng)、鼠立死等不可使用。 一是極易發(fā)生誤食中毒、難以搶救，給家庭和社會(huì)造成危害； 二是容易被壞人用以作案，破壞社會(huì)安定； 三是劇毒急性鼠藥系植物內(nèi)吸性毒物，在植物體內(nèi)殘留大久，毒性大強(qiáng)，且不易分解，殘留3、4個(gè)月，甚至數(shù)年，造成二次中毒和環(huán)境污染； 四是嚴(yán)重破壞了科學(xué)滅鼠工作，這些藥品由于作用快、毒性大強(qiáng)，老鼠食后中毒癥狀劇烈，死的過于慘烈，極易引起鼠群驚疑與拒食，滅鼠效果差，

3、這是近幾年來(lái)鼠密度回升的主要原因5【中毒分類】（一）按滅鼠起效急緩分類1.急性滅鼠藥：鼠食后24小時(shí)內(nèi)致死，包括毒鼠強(qiáng)、氟乙酰胺、磷化鋅、C型和D型肉毒毒素。2.慢性滅鼠藥：鼠食后數(shù)天內(nèi)致死，包括抗凝血類敵鼠鈉鹽和滅鼠靈等。6（二）按滅鼠藥的毒理作用分類1.抗凝血類滅鼠藥（1）第一代抗凝血高毒滅鼠藥：滅鼠靈即華法林、克滅鼠、敵鼠鈉鹽、氯敵鼠。（2）第二代抗凝血?jiǎng)《緶缡笏帲轰迨舐『弯鍞陈　?.興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)類滅鼠藥：毒鼠強(qiáng)、氟乙酰胺和氟乙酸鈉。73.其他類滅鼠藥： 有增加毛細(xì)血管通透性藥物安妥（ANTU）；抑制煙酰胺代謝藥殺鼠優(yōu)；OPI，如毒鼠磷；維生素B6的拮抗劑鼠立死。8【病因】 滅鼠藥中

4、毒的常見原因有：1.誤食、誤用滅鼠藥制成的毒餌2.有意服毒或投毒3.二次中毒：滅鼠藥被動(dòng)、植物攝取后，以原形存留其體內(nèi)，當(dāng)人食用或使用中毒的動(dòng)或植物后，造成二次中毒。4.皮膚接觸或呼吸道吸入：在生產(chǎn)加工過程中，經(jīng)皮膚接觸或呼吸道吸入引起中毒。9【中毒機(jī)制】（一）毒鼠強(qiáng)一）毒鼠強(qiáng) 俗名鼠沒命、鼠立命、四二四、三步倒、聞到死，化學(xué)名是四亞甲基二砜四氨,是一種無(wú)味、無(wú)臭、有劇毒的粉狀有機(jī)化合物，它是一種磺胺衍生物，對(duì)人致死量為一次口服5 12mg(0.10.2mg/kg)，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有強(qiáng)烈的興奮性，中毒后出現(xiàn)劇烈的驚厥；有研究證明其驚厥是毒鼠強(qiáng)拮抗-氨基丁酸(GABA)的結(jié)果；當(dāng)GABA對(duì)中樞神

5、經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用被毒鼠強(qiáng)拮抗后，中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)過度興奮而導(dǎo)致驚厥，說明是毒鼠強(qiáng)抑制了GABA受體所致。由于其劇烈的毒性和穩(wěn)定性，易造成二次中毒，且無(wú)解毒藥。（理論上補(bǔ)充GABA 是最有效的解救藥，事實(shí)上效果甚微；說明毒鼠強(qiáng)與GABA 受體結(jié)合很牢固，不易解離）10 （二）氟乙酰胺（二）氟乙酰胺 人口服致死量為0.10.5g，經(jīng)消化道、呼吸道及皮膚接觸進(jìn)入機(jī)體，經(jīng)脫胺（鈉）后形成氟乙酸，氟乙酸與三磷酸腺苷和輔酶結(jié)合，在草酰乙酸作用下生成氟檸檬酸。由于氟檸檬酸與檸檬酸雖在化學(xué)結(jié)構(gòu)上相似，但不能被烏頭酸酶作用，反而拮抗烏頭酸酶，使檸檬酸不能代謝產(chǎn)生烏頭酸，中斷三羧酸循環(huán)，稱之“致死代謝合成”。同時(shí)

6、， 因檸檬酸代謝堆積，丙酮酸代謝受阻，出現(xiàn)酮癥酸中毒，使心、腦、肺、肝和腎臟細(xì)胞發(fā)生變性、壞死，導(dǎo)致肺、腦水腫。氟乙酰胺也易造成二次中毒。11 （二）有機(jī)氟農(nóng)藥氟乙酰胺中毒（二）有機(jī)氟農(nóng)藥氟乙酰胺中毒 有機(jī)氟農(nóng)藥目前較常用的是：氟乙酰胺，用于防治棉蚜、棉紅蜘蛛等病蟲害，也用來(lái)滅鼠，是一種高效劇毒內(nèi)吸性農(nóng)藥，故可引起2次中毒12（二）有機(jī)氟農(nóng)藥氟乙酰胺中毒（二）有機(jī)氟農(nóng)藥氟乙酰胺中毒 病因：動(dòng)物誤食噴過農(nóng)藥的鮮草和其他植物，或誤食毒餌，而引起中毒；或喂食長(zhǎng)期施用過氟乙酰胺的飼料，因殘毒蓄積，喂后發(fā)生中毒；或誤飲被污染的水而引起中毒，造成人二次中毒。 13（二）有機(jī)氟農(nóng)藥氟乙酰胺中毒（二）有機(jī)氟農(nóng)

7、藥氟乙酰胺中毒 根據(jù)氟乙酰胺中毒所表現(xiàn)的臨床癥狀的嚴(yán)重程度不同，分為急性中毒和慢性中毒。 臨床表現(xiàn)有呼吸系統(tǒng)癥狀，血?dú)夥治鲇袊?yán)重的低氧血癥及胸片改變14 （二）有機(jī)氟農(nóng)藥氟乙酰胺中毒（二）有機(jī)氟農(nóng)藥氟乙酰胺中毒 有機(jī)氟裂解殘液氣多為無(wú)色、無(wú)味、無(wú)臭的脂溶性氣體，吸入無(wú)明顯刺激癥狀，有較長(zhǎng)的潛伏期，臨床早期癥狀不典型，給早期診斷帶來(lái)一定難度；如臨床上一旦明確為有機(jī)氟中毒，則應(yīng)臥床休息，加強(qiáng)護(hù)理，合理氧療，早期足量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，預(yù)防和控制感染，及其他綜合治療和營(yíng)養(yǎng)支持。 特效藥：乙酰胺(acetemide)2.55.0g.肌肉注射，24次日，共57天。15（三）溴鼠強(qiáng) 又名溴聯(lián)苯鼠隆，分子式C3

8、1H23BrO3相對(duì)分子質(zhì)量532.14 干擾肝臟利用維生素K，抑制凝血因子II、VII、IX、X及影響凝血酶原合成，導(dǎo)致凝血時(shí)間延長(zhǎng)。其分解產(chǎn)物芐叉丙酮能嚴(yán)重破壞毛細(xì)血管內(nèi)皮作用。16（四）磷化鋅 人致死量4.0mg/kg?？诜笤谖杆嶙饔孟路纸猱a(chǎn)生磷化氫和氯化鋅。磷化氫抑制細(xì)胞色素氧化酶，使神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)呼吸功能障礙。氯化鋅對(duì)胃黏膜的強(qiáng)烈刺激與腐蝕作用導(dǎo)致胃出血、潰瘍。磷化鋅吸入后會(huì)對(duì)心血管、內(nèi)分泌、肝和腎功能產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p害，發(fā)生多臟器功能衰竭。 所以在解救時(shí)禁用硫酸鎂導(dǎo)瀉!17【臨床特點(diǎn)與診斷要點(diǎn)】滅毒藥滅毒藥種類種類診斷依據(jù)診斷依據(jù)中毒病史主要臨床特點(diǎn)診斷要點(diǎn)毒鼠強(qiáng) 誤服、誤吸、誤用與皮膚接

9、觸及職業(yè)密切接觸史 經(jīng)呼吸道或消化道黏膜迅速吸收后導(dǎo)致嚴(yán)重陣攣驚厥和腦干刺激的癲癇大發(fā)作1.薄層層析法和氣相色譜分析，檢出血、尿及胃內(nèi)容物中的毒物成分2.中毒性心肌炎至心律失常和ST段改變3.心肌酶譜增高和肺功能損害18滅鼠藥種滅鼠藥種類類診斷根據(jù)診斷根據(jù)中毒病史 主要臨床特點(diǎn)診斷要點(diǎn) 氟乙酰胺誤服、誤吸、誤用與皮膚接觸及職業(yè)密切接觸史潛伏期短，起病迅速臨床分三型：1.輕型：頭痛頭暈、視力模糊、乏力、四肢麻木、抽動(dòng)、口渴、嘔吐、上腹痛2.中型：除上述，還有分泌物多、煩躁、呼吸困難、肢體痙攣、心臟損害、血壓下降3.重型：昏迷、驚厥、嚴(yán)重心律失常、瞳孔縮小、腸麻痹、二便失禁、心肺功能衰竭1.巰靛反

10、應(yīng)法在中毒患者檢測(cè)標(biāo)本中，查出氟乙酰胺或氟乙酸鈉代謝產(chǎn)物氟乙酸2.氣相色譜法檢出氟乙酸鈉3.血與尿中檸檬酸含量增高、血酮、血鈣4.心肌酶活力，肌酸激酶（CK）明顯5.心肌損傷表現(xiàn)：QT延長(zhǎng)，ST-T改變19滅鼠藥滅鼠藥種類種類診斷根據(jù)診斷根據(jù)中毒病史主要臨床特點(diǎn)診斷要點(diǎn)溴鼠隆誤服、誤吸、誤用與皮膚接觸及職業(yè)密切接觸史1.早期：惡心、嘔吐、腹痛、低熱、食欲不佳、情緒不好2.中晚期：皮下廣泛出血、血尿、鼻和牙齦出血、咯血、嘔血、便血和心、腦、肺出血、休克1.出血時(shí)間延長(zhǎng)，凝血時(shí)間和 凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)2.II、VII、IX、X 凝血因子減少或活動(dòng)度下降3.胃內(nèi)容物中檢出毒物成分磷化鋅誤服、誤吸、誤用

11、與皮膚接觸及職業(yè)密切接觸史1.輕者表現(xiàn)：胸悶、咳嗽、鼻咽發(fā)干、嘔吐、腹痛2.重者表現(xiàn)：驚厥、抽搐、肌肉抽動(dòng)、口腔黏膜糜爛、嘔吐物有大蒜味3.嚴(yán)重者表現(xiàn)：肺水腫、腦水腫、心律失常、昏迷、休克1.檢出標(biāo)本中，檢出毒物成分2.血中檢出血磷、血鈣3.心、肝和腎功能異常20臨床救治滅鼠藥滅鼠藥種類種類綜合療法綜合療法特效療法特效療法毒鼠強(qiáng)1.迅速洗胃：越早療效越好 2.清水洗胃后管內(nèi)注入：（1）活性炭50100g吸附毒物（2）20%30%硫酸鎂導(dǎo)瀉 3.保護(hù)心?。红o滴極化液，1，6二磷酸果糖和維生素B6 4.禁用阿片類藥1.抗驚厥：（1）地西泮每次1020mg靜注或50100mg加入10%葡萄糖液250

12、ml靜滴，總量200mg（2）苯巴比妥鈉0.1g，每612h肌注，用13天（3）-羥基丁酸鈉6080mg/(kg h)靜滴（4）異丙酚212mg/(kg h)靜滴（5）硫噴妥鈉3mg/(kg h)間斷靜注，直至抽搐停止（6）二巰基丙磺酸鈉：第12天，0.1250.25g，每8h一次，肌注；第34天，0.125g，每12小時(shí)一次，肌注；第57天，0.125g，每天1次，肌注2血液凈化（血液灌流、血液透析、血漿置換）加速毒鼠強(qiáng)排出體外21滅鼠藥種滅鼠藥種類類綜合療法綜合療法特效療法特效療法氟乙酰胺1.迅速洗胃：越早越好2.1：5000高錳酸鉀溶液或0.15%石灰水洗胃，使其氧化或轉(zhuǎn)化為不易溶解的氟

13、乙酰（酸）鈣而減低毒性（1）洗胃后，胃管內(nèi)注入適量乙醇（白酒），在肝內(nèi)氧化成乙酸以達(dá)解毒目的（2）洗胃后，胃管內(nèi)注入食醋150300ml有解毒作用3.1，6二磷酸果糖靜滴，防治心臟意外4.昏迷患者，盡快應(yīng)用高壓氧療法1.特效解毒劑：乙酰胺（解氟靈），規(guī)格5ml：2.5g，每次2.55.0g，肌注，3次/天?；虬?.10.3g(kgd)計(jì)算總量分3次肌注。重癥患者，首次肌注劑量為全日量的1/2即10g，連用57天/療程2.醋精（甘油酸酯）630 mg肌注，每30分鐘一次；或按0.10.5mg/kg肌注，每30分鐘一次22滅鼠藥滅鼠藥種類種類 綜合療法綜合療法特效療法特效療法溴鼠隆1.立即清水洗胃

14、，催吐，導(dǎo)瀉2.胃管內(nèi)注入活性炭50100g吸附毒物3.胃管內(nèi)注入20%30%硫酸鎂導(dǎo)瀉1特效對(duì)抗劑：（1）維生素K1 1020mg肌注每34小時(shí)1 次（2）維生素K1 1020mg靜注后，改靜滴維持（3）維生素K1 6080mg靜滴，總量120mg/d，12周/療程2輸新鮮冰凍血漿300ml23滅鼠藥滅鼠藥種類種類 綜合療法綜合療法 特效療法特效療法磷化鋅1.皮膚接觸中毒：應(yīng)更換衣服，清洗皮膚2.吸入中毒：應(yīng)立即轉(zhuǎn)移患者，置于空氣新鮮處3.口服中毒：應(yīng)立即催吐、洗胃、導(dǎo)瀉（1）催吐：0.5%1%硫酸銅溶液，首次口服10ml，每次間隔510分鐘，35次/ 療程（2）洗胃：反復(fù)洗至無(wú)磷臭味、澄清液止1）0.2%硫酸銅溶液洗胃，使磷變成不溶性的黑色磷化銅2）0.05%硫酸銅溶液洗胃，使磷氧化成磷酸酐而失去毒性（3）導(dǎo)瀉：洗胃畢后立即導(dǎo)瀉，用硫酸鈉2030口服導(dǎo)瀉。禁用硫酸鎂、蓖麻油及其他油類1.頭痛、頭暈：應(yīng)用布洛芬、索米痛2.煩躁：苯巴比妥0