醫(yī)學(xué)微生物學(xué)教案

1、醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（衛(wèi)生部規(guī)劃教材 第6版 周正任主編）電子教案 第一章 緒 論第一節(jié) 微生物與病原微生物微 生 物（micro-organism）: 存在于自然界中，個(gè)體微小，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，肉眼直接看不見，必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍、數(shù)千倍，甚至數(shù)萬(wàn)倍才能觀察到的微小生物。病原微生物（pathogenic microorganisms）: 能夠引起人類和動(dòng)植物發(fā)生疾病的微生物。 微生物的三種類型：1非細(xì)胞型微生物 (acellular microbe) ： 僅由核酸（DNA或RNA）和蛋白質(zhì)組成。如：病毒（virus）2原核細(xì)胞型微生物（prokaryotic microbe）： 有 細(xì)

2、胞壁、 細(xì)胞膜、原始的核質(zhì) 。 包括：細(xì)菌(Bacterium) 衣原體(Chlamydia) 支原體(Mycoplasma) 立克次體(Rickettsia) 螺旋體(Spirochete) 放線菌(Actinomycete) 3真核細(xì)胞型微生物(eukaryotic microbe)： 有典型的細(xì)胞核（核膜、核仁）， 細(xì)胞質(zhì)中細(xì)胞器完整。 如：真菌(fungus) 微生物與人類的關(guān)系 益 ：參與自然界中C、N、S等元素的循環(huán)。 農(nóng)業(yè)方面：殺蟲、造肥、固氮 工業(yè)方面：食品發(fā)酵、石油脫蠟 醫(yī)藥方面：制藥、正常菌群 害： 引起人類及動(dòng)植物病害 導(dǎo)致工業(yè)產(chǎn)品、農(nóng)副產(chǎn)品和生活用品的腐爛和霉?fàn)€第二節(jié)

3、醫(yī)學(xué)微生物學(xué)一、醫(yī)學(xué)微生物學(xué)(microbiology) 研究對(duì)象： 病原微生物 二、醫(yī)學(xué)微生物學(xué)發(fā)展史 1實(shí)驗(yàn)微生物學(xué)時(shí)期-Leeuwenhoek-自制顯微鏡發(fā)現(xiàn)微生物Pasteur- 巴氏消毒法，炭疽、狂犬疫苗Koch-分離細(xì)菌，郭霍法則Iwanovsky- -煙草花葉病毒Fleming- 青霉素Jenner-牛痘預(yù)防天花 Fleming，F(xiàn)lorey-青霉素 2.現(xiàn)代微生物學(xué)時(shí)期 （1）新病原微生物的發(fā)現(xiàn) : 朊粒，軍團(tuán)菌，幽門螺桿菌，人類免疫缺陷病毒， 瘋牛病，埃博拉病毒，冠狀病毒，禽流感H5N1 （2）病原微生物致病性的認(rèn)識(shí) 內(nèi)源性感染，細(xì)菌耐藥性，分子水平上的致病機(jī)制的研究 （3）

4、病原微生物學(xué)診斷技術(shù) 快速、準(zhǔn)確、簡(jiǎn)易 ELISA，PCR （4）病原微生物的防治措施 新型疫苗的研制 : 基因工程疫苗，核酸疫苗 （ 于修平）第一篇 微生物學(xué)的基本原理第二章 微生物的生物學(xué)性狀第一節(jié) 細(xì) 菌（bacterium）一、細(xì)菌的大小與形態(tài)1.細(xì)菌的大小 - 觀察儀器：光學(xué)顯微鏡， 測(cè)量單位：微米(m) 球菌(coccus)2.細(xì)菌的形態(tài)- 桿菌(bacillus) 螺形菌(spiral bacterium)二、 細(xì)菌的基本結(jié)構(gòu)細(xì)菌的基本結(jié)構(gòu)指細(xì)菌都具有的結(jié)構(gòu)。包括：細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)和核質(zhì)。（一）細(xì)胞壁(cell wall)- 位于細(xì)菌細(xì)胞的最外層，包繞在細(xì)胞膜的周圍，組成較

5、復(fù)雜，并隨不同細(xì)菌而異。 根據(jù)細(xì)胞壁的不同可用革蘭氏染色法可將細(xì)菌分為兩大類： 革蘭氏陽(yáng)性菌（G+） 革蘭氏陰性菌（G-） 1革蘭氏陽(yáng)性菌的細(xì)胞壁組分： (1).肽聚糖（peptidoglycan）- 多聚糖，是細(xì)菌細(xì)胞壁中的主要成分，為原核細(xì)胞所特有。 組成：G+菌肽聚糖由三部分組成： 聚糖骨架- N-乙酰葡糖胺 ( N-acetylglucosamine ,G)， N-乙酰胞壁酸 (N-acetylmuramic acid,M) 四肽側(cè)鏈 - L-丙氨酸、D-谷氨酸 、 L-賴氨酸、D-丙氨酸 五肽交聯(lián)橋 - 5個(gè)甘氨酸特點(diǎn)：G+菌細(xì)胞壁中肽聚糖含量多（1550層），三維立體結(jié)構(gòu)。溶菌酶（

6、lysozyme）的作用靶點(diǎn)：切斷N-乙酰葡糖胺和N-乙酰胞壁酸之間的-1，4鍵的分子連接，破壞聚糖骨架，引起細(xì)菌裂解。青霉素（penicillin）的作用靶點(diǎn)：干擾甘氨酸交聯(lián)橋與四肽側(cè)鏈上的D-丙氨酸之間的連接，使細(xì)菌不能合成完整的細(xì)胞壁，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。 (2).磷壁酸（teichoic acid）-G+菌細(xì)胞壁還含有大量磷壁酸，是G+菌的重要表面抗原，且與細(xì)菌的致病性有關(guān)。多個(gè)磷壁酸分子組成長(zhǎng)鏈穿插于肽聚糖層中，分為： 壁磷壁酸-通過磷脂與肽聚糖上的胞壁酸共價(jià)結(jié)合 膜磷壁酸-與細(xì)胞膜外層上的糖脂共價(jià)結(jié)合(3).蛋白質(zhì)： 某些革蘭氏陽(yáng)性菌表面尚有一些特殊的表面蛋白質(zhì)； 如：金黃色葡萄球菌-A

7、蛋白（SPA）; A組鏈球菌-M蛋白2.革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁組分 (1).肽聚糖- 由聚糖骨架和四肽側(cè)鏈組成（無五肽交聯(lián)橋）。 含量少，僅有12層。 (2).外膜 - 是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁的主要結(jié)構(gòu)，由脂蛋白、脂質(zhì)雙層和脂多糖組成。 脂蛋白- 外膜蛋白（out membrane protein OMP）；孔蛋白：小分子通道 脂質(zhì)雙層- - 磷脂雙層脂多糖 (lipopolysaccharide LPS)- 即革蘭氏陰性菌的內(nèi)毒素，由3部分組成： . 脂質(zhì)A（Lipid A）：糖磷脂。是細(xì)菌內(nèi)毒素的毒性和生物學(xué)活性的主要組分，無種屬特異性。 .核心多糖(core polysaccharide)：位

8、于脂質(zhì)A的外層，有種屬特異性。 .特異多糖(specific polysaccharide)：由數(shù)個(gè)至數(shù)十個(gè)低聚糖重復(fù)單位組成的多糖鏈。具有種特異性。是革蘭陰性菌的菌體抗原（O 抗原）。3. 細(xì)胞壁的功能: 維持菌體形態(tài)；抵抗?jié)B透壓的影響；參與細(xì)菌體內(nèi)外的物質(zhì)交換； 具有多種抗原表位，誘發(fā)機(jī)體免疫應(yīng)答；粘附宿主細(xì)胞，與細(xì)菌致病性有關(guān)。4. 細(xì)菌細(xì)胞壁缺陷型 -細(xì)菌的L型（ L formed bacteria ） 細(xì)菌的L型 細(xì)菌細(xì)胞壁的肽聚糖結(jié)構(gòu)受到理化或生物因素的作用被破壞或合成被抑制后，在高滲環(huán)境下，仍可生存的細(xì)菌。 革蘭氏陽(yáng)性菌原生質(zhì)體； 革蘭氏陰性菌原生質(zhì)球 (1)細(xì)菌L型的成因：溶菌

9、酶，溶葡萄球菌素，青霉素，膽汁， 抗體，補(bǔ)體等。(2)細(xì)菌L型的形態(tài)：大小不一，高度多形性。革蘭氏染色陰性。(3)細(xì)菌L型的培養(yǎng)：高滲、低瓊脂含血清培養(yǎng)基、 生長(zhǎng)緩慢； 油煎蛋樣細(xì)小菌落；(4)細(xì)菌L型的致病性： 臨床上引起慢性感染， 但常規(guī)細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果陰性。（二）、細(xì)胞膜（cell membrane1功能：參與細(xì)菌物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)，生物合成，分泌、呼吸等生物學(xué)作用。2.中介體（mesosome）： 部分細(xì)胞膜內(nèi)陷、折疊、卷曲形成的囊狀物。功能： 擴(kuò)大細(xì)胞膜面積；增加酶的含量和能量的產(chǎn)生。（三）、細(xì)胞質(zhì)（cytoplasm） 內(nèi)含核糖體、質(zhì)粒、胞質(zhì)顆粒等許多重要結(jié)構(gòu)。 1. 核糖體（ribosome

10、）：:細(xì)菌合成蛋白質(zhì)的場(chǎng)所，游離存在于細(xì)胞質(zhì)中，每個(gè)細(xì)菌體內(nèi)可達(dá)數(shù)萬(wàn)個(gè)。細(xì)菌核糖體沉降系數(shù)為70S（30S+50S），與真核細(xì)胞80S核糖體不同抗生素的作用位點(diǎn) .2.質(zhì)粒（plasmid）： 染色體外的遺傳質(zhì)，存在于細(xì)菌細(xì)胞質(zhì)中。為閉合環(huán)狀的雙鏈DNA，帶有遺傳信息，控制細(xì)菌某些特定的遺傳性狀-如菌毛;細(xì)菌素; 毒素; 耐藥性.等。 3.胞質(zhì)顆粒: 異染顆粒（metachromatic granule）與細(xì)菌鑒別有關(guān)（四）、核質(zhì)（nuclear material）:由單一密閉環(huán)狀DNA分子反復(fù)回旋卷曲盤繞組成的松散網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。集中于細(xì)胞質(zhì)的某一區(qū)域。 無核膜、核仁和有絲分裂器。 是細(xì)菌的遺傳物

11、質(zhì)三、細(xì)菌的特殊結(jié)構(gòu) ： 某些細(xì)菌具有。（一）、莢膜（capsule）-細(xì)菌代謝過程中分泌在細(xì)胞壁外的一層粘液性 物質(zhì)，能牢固地與細(xì)胞壁結(jié)合，厚度約 0.2 m，邊緣明顯。 微莢膜(microcapsule)-厚度< 0.2 m者。 粘液層(slime layer)-邊界不明顯且易被洗脫者。 1.莢膜的化學(xué)組成：多糖；多肽；透明質(zhì)酸。2.莢膜的形成：在人和動(dòng)物的體內(nèi)或營(yíng)養(yǎng)豐富的培養(yǎng)基中易形成。在普通培養(yǎng)基上或連續(xù)傳代則易消失。3.莢膜的功能：與細(xì)菌致病性有關(guān)(1)抗吞噬作用； 有莢膜的細(xì)菌毒力強(qiáng)(2)粘附作用； 使細(xì)菌相互粘附，增強(qiáng)細(xì)菌致病性(3)抗有害物質(zhì)的損傷作用：抵抗體內(nèi)抗體、藥物

12、等對(duì)細(xì)菌的作用。（二）、鞭毛(flagellum) - 某些細(xì)菌表面附著的細(xì)長(zhǎng)呈波狀彎曲的絲狀物。 根據(jù)鞭毛的數(shù)量、位置可將鞭毛菌分 成四類: 單毛菌；雙毛菌；從毛菌；周毛菌。 1鞭毛的化學(xué)組成：蛋白質(zhì)2鞭毛的功能： (1)運(yùn)動(dòng)器官：有鞭毛的細(xì)菌在液體環(huán)境中能自由的運(yùn)動(dòng)。 (2)具抗原性：H 抗原，有特異性，對(duì)細(xì)菌的鑒別、分型有一定的意義。 (2)致病性：有些細(xì)菌的鞭毛與致病性有關(guān)。如:霍亂弧菌（三）、菌毛（pilus）- 許多G-菌和少數(shù)G+菌菌體表面存在著一種比鞭毛更細(xì)、 更短而直硬的絲狀物（僅在電鏡下可見）。與細(xì)菌的運(yùn)動(dòng)無關(guān)。 1.菌毛的化學(xué)組成：蛋白質(zhì) 2.菌毛的種類：普通菌毛（ord

13、inary pilus） 性菌毛（sex pilus） 3.菌毛的功能： 普通菌毛- 粘附作用與細(xì)菌的致病性密切相關(guān)。 如：大腸埃希氏菌的 I 型菌毛；腸產(chǎn)毒型大腸桿菌的定植因子（CFA/I） 性 菌 毛- 在細(xì)菌間傳遞遺傳物質(zhì)。（四）、芽孢(endospore/spore) -某些細(xì)菌在一定環(huán)境條件下，能在菌體內(nèi)部形成一個(gè)圓形或卵圓形小體，是細(xì)菌的休眠形式。 產(chǎn)生芽孢的細(xì)菌都是G+菌。 不同細(xì)菌的芽孢形態(tài)、大小、位置有所差異，是鑒別細(xì)菌的指標(biāo)之一。1.芽孢的結(jié)構(gòu)：具多層膜結(jié)構(gòu) 2.芽孢的形成與發(fā)芽： (1) 芽孢的形成-細(xì)菌形成芽孢的能力是由菌體內(nèi)的芽孢基因決定的。 芽孢一般只在動(dòng)物體外才形

14、成。營(yíng)養(yǎng)缺乏時(shí)易形成。 (2)芽孢的發(fā)芽-當(dāng)環(huán)境適宜時(shí)，一個(gè)芽孢發(fā)育形成一個(gè)細(xì)菌的繁殖體。3.芽孢的功能： 芽孢對(duì)熱、干燥、輻射、化學(xué)消毒劑等理化因素均有強(qiáng)大的抵抗力。 細(xì)菌繁殖體：80水中迅速死亡。 細(xì)菌芽孢：100沸水中，可存活數(shù)小時(shí)。 被炭疽桿菌芽孢污染的草原，傳染性可保持2030年。 殺死芽孢高壓蒸氣滅菌。 4. 細(xì)菌芽孢抵抗力強(qiáng)的原因： 芽孢含水量少，蛋白質(zhì)受熱后不易變性；芽孢具有多層致密的厚膜，理化因 素不易進(jìn)入；芽孢的核心和皮質(zhì)中含有吡啶二羧酸，DAP與Ca 2+結(jié)合生成的鹽能提高芽孢中各酶的熱穩(wěn)定性。 四、細(xì)菌的理化性狀與新陳代謝（一）、細(xì)菌的能量代謝 發(fā)酵：以有機(jī)物為受氫體的

15、生物氧化過程。 呼吸：以無機(jī)物為受氫體的生物氧化過程。 需氧呼吸以分子氧為受氫體；厭氧呼吸以其他無機(jī)物為受氫體 。（二）、細(xì)菌的新陳代謝 1.分解代謝產(chǎn)物和細(xì)菌的生化反應(yīng) ： 細(xì)菌的生化反應(yīng)- 檢測(cè)細(xì)菌對(duì)各種基質(zhì)的代謝作用及代謝產(chǎn)物，借以區(qū)別和鑒別細(xì)菌種類的生化試驗(yàn)，稱為細(xì)菌的生化反應(yīng)。2.合成代謝產(chǎn)物及其在醫(yī)學(xué)上的意義（1）熱原質(zhì)（pyrogen）：細(xì)菌合成的注入人體或動(dòng)物體內(nèi)能引起發(fā)熱反應(yīng)的物質(zhì)。G- 菌細(xì)胞壁脂多糖； 耐高溫；121 ，20min不被破壞；250 高溫， 干烤才能破壞熱原質(zhì)。蒸餾法可除去熱原質(zhì)。（2）毒素（toxin）: 外毒素- G+ 菌、少數(shù)G- 菌產(chǎn)生的、釋放到菌體

16、外 的蛋白質(zhì)。重要的致病物質(zhì)。 內(nèi)毒素 - G- 菌細(xì)胞壁脂多糖，菌體死亡崩解后游 離出來。重要的致病物質(zhì)。 （3）色素 ：有助于鑒別細(xì)菌；水溶性色素；脂溶性色素。（4）抗生素：某些微生物代謝過程中產(chǎn)生的一類能抑制或殺死某些其他微生物或腫瘤細(xì)胞的物質(zhì)。多由放線菌和真菌產(chǎn)生。（5）細(xì)菌素(bactericin)：某些細(xì)菌產(chǎn)生的具有抗菌作用的蛋白質(zhì)。 僅對(duì)親緣關(guān)系近的細(xì)菌有殺傷作用。（6）維生素：細(xì)菌能合成某些維生素除供自身需用外，還能分泌至周圍環(huán)境中.維生素B,K.五、細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖與培養(yǎng) 1.細(xì)菌生長(zhǎng)的環(huán)境因素 (1) 營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)：營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)充足，比例合適。 (2)氫離子濃度（pH）：pH 7.2

17、7.6 (3)溫 度：37 (4)氣 體：不同的細(xì)菌對(duì)氣體的需求有所差異。 專性需氧菌： 具有完善的呼吸系統(tǒng)，需要氧分子作為受氫體以完成需氧呼吸，僅能在有氧的環(huán)境下生存。 如結(jié)核桿菌。微需氧菌： 在低氧壓（56）生長(zhǎng)最好，氧壓大于10對(duì)其有抑制作用。 如幽門螺桿菌。兼性厭氧菌： 兼有需氧呼吸和無氧發(fā)酵兩種功能，在有氧或無氧環(huán)境中都能生長(zhǎng)， 但以有氧時(shí)生長(zhǎng)較好。大多數(shù)的病原菌。專性厭氧菌： 缺乏完善的呼吸酶系統(tǒng)，只能在無氧環(huán)境中進(jìn)行發(fā)酵。 如破傷風(fēng)桿菌。 專性厭氧菌厭氧生長(zhǎng)的機(jī)制 : a.缺乏氧化還原電勢(shì)（Eh）高的呼吸酶 -細(xì)胞色素和細(xì)胞色素氧化酶 只能在120mV以下的Eh時(shí)生長(zhǎng)。 b.缺乏

18、分解有毒氧基團(tuán)的酶-超氧化物歧化酶(SOD)，觸酶或過氧化物酶。 2.生長(zhǎng)方式與速度 (1).細(xì)菌個(gè)體的生長(zhǎng)繁殖： 繁殖方式：二分裂繁殖，無性繁殖。 繁殖速度： 2030min/代 代時(shí)-細(xì)菌分裂、數(shù)量倍增所需要的時(shí)間。（2）.細(xì)菌群體的生長(zhǎng)繁殖：細(xì)菌生長(zhǎng)曲線 遲緩期：細(xì)菌的適應(yīng)階段。該期菌體增大，代謝活躍，分裂遲緩，繁殖極少。對(duì)數(shù)期：生長(zhǎng)迅速，菌數(shù)急劇上升，細(xì)菌的形態(tài)、染色性、生理活性等都較典型。穩(wěn)定期：細(xì)菌繁殖速度減慢，死菌數(shù)逐漸增加。細(xì)菌的形態(tài)、染色性、生理性狀有所改變。生成芽孢、外毒素、抗生素等代謝產(chǎn)物。衰亡期：死菌數(shù)活菌數(shù) ，細(xì)菌形態(tài)顯著改變，生理代謝活動(dòng)趨于停滯。 第 二 節(jié) 病

19、毒 病毒(virus)： 是一類形體微小，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、只含有一種類型的核酸、專性活細(xì)胞寄生、以復(fù)制方式繁殖的非細(xì)胞型微生物。 病毒體（virion ）： 指完整的、成熟的病毒顆粒。是細(xì)胞外的結(jié)構(gòu)形式，具有典型的形態(tài)結(jié)構(gòu)，并有感染性。 一、病毒的大小與形態(tài)1.病毒的大小- -觀察儀器：電子顯微鏡。 測(cè)量單位：納米（nm）；病毒的大小介于:20300nm之間; 能通過細(xì)菌濾器；離心沉降：510萬(wàn)轉(zhuǎn)/分。2.病毒的形態(tài)多數(shù)病毒呈球形或近似球形，桿狀，絲狀，少數(shù)可為子彈狀、磚塊狀，噬菌體可呈蝌蚪狀。二、病毒的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成及功能1. 核心(core): DNA或RNA *DNA: dsDNA: 環(huán)狀(如

20、 HBV, HPV) 或線狀(如皰疹病毒,腺病毒) ssDNA: 小DNA病毒科 *RNA: dsRNA: 如呼腸病毒(輪狀病毒) +ssRNA：如小RNA病毒科 -ssRNA：如粘病毒科等 逆轉(zhuǎn)錄病毒：逆轉(zhuǎn)錄病毒科（如人類免疫缺陷病毒HIV）病毒核酸的功能：病毒復(fù)制：決定病毒的特性：為病毒復(fù)制、遺傳變異、致病性的物質(zhì)基礎(chǔ)具有感染性： * 感染性核酸： 應(yīng)用化學(xué)方法除去病毒衣殼蛋白后獲得的核酸進(jìn)入宿主細(xì)胞后能增殖，有感染性，被稱為感染性核酸。某些病毒的核酸有感染性，如 dsDNA病毒， +ssRNA病毒。2 衣殼 (capsid)：化學(xué)組成: 蛋白質(zhì)，由殼微粒組成。對(duì)稱形式:二十面體對(duì)稱、螺旋

21、對(duì)稱、復(fù)合對(duì)稱。衣殼的功能：保護(hù)病毒核酸： 免受外環(huán)境中核酸酶的破壞； 參與感染過程：與病毒吸附有關(guān) 具有抗原性：可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗病毒免疫應(yīng)答 3 包膜(envelope):化學(xué)組成：含有雙層脂質(zhì)（來源于宿主細(xì)胞）、多糖和蛋白質(zhì)（由病毒基因編碼） 。剌突(Spike)或包膜子粒：有些包膜表面有蛋白質(zhì)性的釘狀突起，稱為剌突或包膜子粒。包膜的功能： 維護(hù)病毒體（包膜病毒）的完整性： 參與感染過程：與包膜病毒的吸附有關(guān) 具有抗原性：4非結(jié)構(gòu)蛋白（ Non-structural protein）:由病毒基因編碼，但不參與病毒體結(jié)構(gòu)的組成。包括病毒基因組編碼的酶類和特殊功能的蛋白： 如：DNA聚合酶,

22、逆轉(zhuǎn)錄酶；抑制宿主細(xì)胞代謝的蛋白，轉(zhuǎn)化蛋白等 。 三、病毒的增殖1.病毒的復(fù)制周期從病毒進(jìn)入細(xì)胞開始，經(jīng)基因組復(fù)制到子代病毒的釋出，稱為一個(gè)復(fù)制周期。 （1） 吸附（ adsorption）： 宿主細(xì)胞表面受體病毒表面結(jié)構(gòu)蛋白兩者的特異結(jié)合宿主細(xì)胞表面受體是影響病毒宿主特異性和組織嗜性的主要決定因素。如： 流感病毒的表面結(jié)構(gòu)-神經(jīng)氨酸酶與呼吸道上皮細(xì)胞表面的半乳糖-N-乙酰神經(jīng)氨酸結(jié)合。人類免疫缺陷病毒的表面結(jié)構(gòu)-gp120與淋巴細(xì)胞表面的CD4分子結(jié)合。 （2）穿入（penetration）: 病毒吸附在易感細(xì)胞表面上后，可通過多種方式進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。 吞飲-裸露的病毒； 如：痘類病毒 融合-包

23、膜病毒； 如：流感病毒 直接進(jìn)入-微小病毒；如：呼腸孤病毒 穿入過程中需一定的溫度（2537）及能量供應(yīng)（細(xì)胞中的ATP分解，釋放能量）。（3）脫殼 (uncoating)： 進(jìn)入易感細(xì)胞的病毒體必須脫去衣殼，才能使病毒基因組發(fā)揮作用。不同病毒脫殼的方式各異： 外殼留在宿主細(xì)胞外，如：噬菌體。在宿主細(xì)胞溶酶體酶的作用下，衣殼蛋白溶解. 如：脊髓灰質(zhì)炎病毒。在宿主細(xì)胞溶酶體酶及病毒特有的脫殼酶的雙重作用下，衣殼蛋白才能完全溶解.如：痘病毒。螺旋對(duì)稱型病毒無需脫去衣殼亦可進(jìn)行核酸轉(zhuǎn)錄。 如：流感病毒（4） 生物合成 (biosynthesis)： 生物合成包括：合成病毒的核酸、合成病毒的蛋白質(zhì)。由

24、于病毒基因組的類型不同，故其病毒基因的轉(zhuǎn)錄、蛋白質(zhì)合成的方式也不同：I. 雙股DNA病毒 - 多數(shù)DNA病毒為dsDNA ( 如單純皰疹病毒)。A. 早期合成: 在宿主細(xì)胞核內(nèi)的RNA聚合酶作用下，從病毒DNA上轉(zhuǎn)錄病毒早期mRNA，翻譯合成早期蛋白。早期蛋白主要包括：病毒DNA復(fù)制所需要的酶（如DNA聚合酶，脫氧胸腺嘧啶激酶）；及調(diào)控蛋白等（抑制細(xì)胞代謝，轉(zhuǎn)化蛋白）。 B .核酸復(fù)制：以親代DNA為模板，按核酸半保留形式復(fù)制子代雙股DNA。DNA復(fù)制出現(xiàn)在結(jié)構(gòu)蛋白合成之前。C. 晚期合成：以子代DNA為模板，轉(zhuǎn)錄晚期mRNA、翻譯晚期蛋白。晚期蛋白主要包括：病毒結(jié)構(gòu)蛋白（如衣殼蛋白）。 II

25、. 單正鏈RNA病毒: 病毒RNA的鹼基序列與mRNA完全相同者，稱為正鏈RNA病毒。 以脊髓灰質(zhì)炎病毒為例，侵入的RNA直接附著于宿主細(xì)胞核糖體上，翻譯出大分子蛋白，并迅速被蛋白水解酶降解為結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白，如依賴RNA的RNA聚合酶。在這種酶的作用下，以親代正鏈RNA為模板形成互補(bǔ)負(fù)鏈RNA（復(fù)制中間型），再?gòu)幕パa(bǔ)的負(fù)鏈復(fù)制出多股子代正鏈RNA。新的子代正鏈RNA分子有三種功能：（1）為進(jìn)一步合成復(fù)制中間型起模板作用；（2）繼續(xù)起mRNA作用翻譯病毒蛋白；（3）構(gòu)成子代病毒RNA。III. 單負(fù)鏈RNA病毒： 病毒RNA鹼基序列與mRNA互補(bǔ)者，稱為負(fù)鏈RNA病毒如 流感病毒、狂犬病毒

26、等。 病毒體中含有RNA的RNA聚合酶，從侵入的負(fù)鏈RNA轉(zhuǎn)錄出正鏈mRNA，翻譯出病毒結(jié)構(gòu)蛋白和酶，同時(shí)正鏈mRNA又可做為模板，在依賴RNA的RNA聚合酶作用下合成子代負(fù)鏈RNA。IV. 反轉(zhuǎn)錄病毒（Retrovirus）： 病毒體含有單股正鏈RNA、依賴RNA的DNA多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）和 tRNA。分二個(gè)階段：第一階段， 以RNA為模板，在依賴RNA的DNA多聚酶和tRNA引物的作用下，合成負(fù)鏈DNA（即RNA：DNA），正鏈RNA被降解，進(jìn)而以負(fù)鏈DNA為模板形成雙股DNA（即DNA：DNA），轉(zhuǎn)入細(xì)胞核內(nèi)，整合于宿主DNA中，成為前病毒（provirus）。第二階段，前病毒DNA轉(zhuǎn)錄

27、病毒mRNA，翻譯病毒蛋白質(zhì)。同樣從前病毒DNA轉(zhuǎn)錄病毒RNA，在胞漿內(nèi)裝配，以出芽方式釋放。被感染的細(xì)胞仍持續(xù)分裂將前病毒傳遞至子代細(xì)胞。 (5)組裝、成熟和釋放(assemble maturation and release) 組裝-將生物合成的蛋白和核酸裝配成子代核衣殼的過程 。 病毒種類不同，其裝配的部位、方式不同。 DNA病毒的核衣殼在核內(nèi)裝配； RNA 病毒的核衣殼在胞質(zhì)內(nèi)裝配 釋放-組裝完畢的病毒顆粒，以不同方式從宿主細(xì)胞中釋放出去。 細(xì)胞裂解，病毒釋放-裸露的病毒 病毒出芽，游離于細(xì)胞外-包膜病毒 某些病毒基因組復(fù)制完成后，并不進(jìn)行組裝，而是將其核酸（DNA）整合到宿主染色體中

28、，隨宿主染色體一起復(fù)制，引起宿主細(xì)胞功能的改變。多見于一些引起腫瘤的病毒。 2. 病毒的異常增殖1)頓挫感染(abortive infection)： 有的細(xì)胞缺乏病毒復(fù)制所需要的酶、能量以及某些必要成分，因此病毒在其中不能合成自身成分，或不能組裝成有感染性的病毒顆粒。 非容納細(xì)胞(non-permissive cell)：不能為病毒復(fù)制提供相應(yīng)的酶、能量及必要成分的細(xì)胞。 容納細(xì)胞(permissive cell) 2)缺陷病毒(defective virus)： 因病毒基因組不完整或發(fā)生基因突變，導(dǎo)致病毒不能復(fù)制出完整的子代病毒。 輔助病毒(helper virus)：與缺陷病毒同時(shí)感染細(xì)

29、胞時(shí)，能夠彌補(bǔ)缺陷病毒的不足，使之復(fù)制出完整病毒。這種有輔助作用的病毒稱為輔助病毒3）. 干擾現(xiàn)象(interference) 當(dāng)兩種病毒感染同一細(xì)胞時(shí)，可發(fā)生一種病毒的增殖抑制了另一種病毒的增殖的現(xiàn)象，稱為干擾現(xiàn)象。 機(jī)制 ：干擾素的產(chǎn)生； 吸附干擾； 復(fù)制干擾四、理化因素對(duì)病毒的影響滅活（incativation）： 從細(xì)胞中釋放出來的病毒體，受到 物理、化學(xué)因素作用后，會(huì)失去感染性,不能復(fù)制出完整的病毒顆粒。 滅活的病毒仍可保留抗原性、紅細(xì)胞吸附性、血凝集細(xì)胞融合等特性。理化因素滅活病毒的機(jī)制是：（1）破壞有包膜病毒的包膜-凍融或脂溶劑 （2）使病毒蛋白變性-酸、堿、溫度 （3）損傷病毒

30、核酸-變性劑、射線 1.物理因素 （1） 溫度：多數(shù)病毒耐冷不耐熱，病毒標(biāo)本的保存應(yīng)盡快低溫冷凍。 在-70和液氮（-196）中病毒的感染性可保持?jǐn)?shù)月至數(shù)年； 而在50-60 30min，100數(shù)秒鐘，多數(shù)病毒可被滅活。 （2）PH: 多數(shù)病毒在pH 59范圍內(nèi)穩(wěn)定，強(qiáng)酸、強(qiáng)堿條件下可被滅活。 （3）射線：X射線、射線和紫外線都能滅活病毒。2.化學(xué)因素（1）脂溶劑：乙醚、氯仿、去氧膽酸鹽、陰離子去污劑等能使包膜病毒的包膜破壞溶解，病毒失去吸附能力而滅活。（2）化學(xué)消毒劑：強(qiáng)酸、強(qiáng)堿類消毒劑，酚類、氧化劑、醇類等。不同病毒對(duì)化學(xué)消毒劑的敏感性不同。 肝炎病毒對(duì)過氧乙酸、次氯酸鹽較敏感。（3）抗生

31、素與中草藥：現(xiàn)有抗生素對(duì)病素?zé)o抑制作用；中草藥對(duì)病毒的增殖有一定的抑制作用。 第三節(jié) 真菌真菌(fungus)：是一大類具有細(xì)胞壁和典型 細(xì)胞核，不含有葉綠素，不分根、莖、葉的真核細(xì)胞型微生物。 真菌細(xì)胞高度分化，有核膜和核仁，胞質(zhì)內(nèi)有完整的細(xì)胞器。一、真菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)真菌細(xì)胞壁的組成與細(xì)菌不同，主要成分為幾丁質(zhì)。單細(xì)胞真菌：圓形或橢圓形，比細(xì)菌大的多。如白假絲酵母菌 。多細(xì)胞真菌：結(jié)構(gòu)：由菌絲(hypha)和孢子(spore)組成，大多數(shù)的真菌是多細(xì)胞真菌。 二、真菌的繁殖與培養(yǎng)1.真菌的繁殖方式： -無性繁殖 -有性繁殖 繁殖體：菌絲；孢子 2.真菌的培養(yǎng)： 溫度：22-28 ； 培養(yǎng)基：

32、sarbouraud培養(yǎng)基；pH: 4.0-6.0 菌落：酵母型菌落；類酵母型菌落；絲狀菌落。三、 變異性與抵抗力 變異性-形態(tài)，致病性。 抵抗力： 溫度-60 1h殺滅真菌 化學(xué)消毒劑-1%-3%石炭酸，2.5%碘酊等。 對(duì)干燥、陽(yáng)光、紫外線耐受性較強(qiáng)。 對(duì)抗生素不敏感。 抗真菌藥物：灰黃霉素；制霉菌素；二性霉素B；克霉素等 （ 于修平）第三章 感 染 感染(infection)：微生物在宿主體內(nèi)生活時(shí)與宿主相互作用并導(dǎo)致不同程度的病理變化的過程。 *病原菌（pathogen）： 能使宿主致病的細(xì)菌。 *非病原菌（nonpathogen）：不能造成宿主致病的細(xì)菌。*條件致病菌（conditi

33、oned pathogen）：正常情況下不致病，在某些條件改 變的特殊情況下可以致病。*致病性(pathogenicity):病原微生物能引起感染的能力。*毒力（virulence）：致病菌的致病性強(qiáng)弱程度。*半數(shù)致死量(median lethal dose,LD50) 半數(shù)感染量(median infective dose,ID50) 在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，使一定體重或年齡的某種動(dòng)物半數(shù)死亡或感染所需要的最小細(xì)菌數(shù)或毒素量。第一節(jié) 細(xì)菌性感染 一、細(xì)菌的致病機(jī)制 細(xì)菌的致病物質(zhì)包括兩方面： 侵襲力和毒素。(一)侵襲力(invasiveness)：致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障,進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定

34、植、繁殖和擴(kuò)散的能力。 1.黏附與定植-表面結(jié)構(gòu) 莢膜: 具有抗吞噬和抗殺菌物質(zhì)的作用。 粘附素:使細(xì)菌粘附在敏感細(xì)胞的表面，利于細(xì)菌的定植、繁殖。與細(xì)菌的致病性密切相關(guān)。如菌毛； 脂磷壁酸等。2.侵入 侵襲素：使細(xì)菌能夠侵入敏感細(xì)胞內(nèi)。3.繁殖與擴(kuò)散 侵襲性酶：利于細(xì)菌在組織中擴(kuò)散；協(xié)助細(xì)菌抗吞噬。 如血漿凝固酶；透明質(zhì)酸酶；鏈激酶；鏈道酶；膠原酶等。 局部擴(kuò)散：表層擴(kuò)散；深層擴(kuò)散 全身擴(kuò)散：細(xì)菌入血(二) 毒素 1.外毒素(exotoxin)：由革蘭氏陽(yáng)性菌和部分革蘭氏陰性菌產(chǎn)生， 細(xì)菌在細(xì)胞內(nèi)合成后分泌至細(xì)胞外 毒性強(qiáng) 細(xì)胞毒 對(duì)機(jī)體的組織器官有選擇作用 神經(jīng)毒 蛋白質(zhì)；不耐熱 腸 毒

35、抗原性；刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素。 外毒素經(jīng)甲醛處理可制成類毒素。 分子結(jié)構(gòu)為A-B模式 2.內(nèi)毒素(endotoxin)： 是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁的組分（LPS） 菌體破裂后才釋放出來。 毒性弱。 脂多糖（LPS），耐熱，100e 1h不被破壞。 抗原性弱，抗體無中和作用；不能用甲醛脫毒為類毒素。 對(duì)組織無選擇性，引起的毒性作用大致相同。 u 發(fā)熱反應(yīng)；v 白細(xì)胞反應(yīng)；w 內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克； x Shwartzman與DIC 二、細(xì)菌性感染的傳播（一）、細(xì)菌感染的來源 外源性感染（exogenous infection）：病人；帶菌者；病畜和帶菌動(dòng)物。 內(nèi)源性感染(endogenous inf

36、ection) 條件致病菌(來自機(jī)體內(nèi)正常菌群)； 隱伏狀態(tài)存在于體內(nèi)的致病菌。（二）、傳播方式與途徑 v呼吸道傳播：肺結(jié)核；百日咳；軍團(tuán)病 v消化道傳播：菌??；傷寒；霍亂；食物中毒。 v皮膚傳播：氣性壞疽；化膿性感染。 v性傳播：淋?。幻范?；鉤體病。 v人畜共患病的傳播：鼠疫；恙蟲病。 v 血液傳播：梅毒；傷寒。 v多途徑感染：有些致病菌的傳播可有呼吸道、消化道、皮膚創(chuàng)傷等多種途徑。 結(jié)核分支桿菌；炭疽芽孢桿菌。 三細(xì)菌性感染的類型（一）、隱性感染(inapparent infection) 當(dāng)宿主的抗感染免疫力較強(qiáng)，或入侵的病菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后對(duì)機(jī)體損害較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的

37、臨床癥狀。又稱亞臨床感染。 隱性感染后，機(jī)體常可獲得足夠的特異性免疫力，能夠抗御相同致病菌的再次感染。（二）、顯性感染(apparent infection) 當(dāng)宿主體抗感染的免疫力較弱，或侵入的致病菌數(shù)量較多、毒力較強(qiáng)，以致機(jī)體的組織細(xì)胞受到不同程度的損害，生理功能也發(fā)生改變，出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征。 1. 按病情緩急不同分為：急性感染；慢性感染。 1）.急性感染(acute infection)：發(fā)作突然，病程較短，一般是數(shù)日至數(shù)周。病愈后，致病菌從宿主消失。 如：腦膜炎球菌；霍亂球菌； 腸產(chǎn)毒性大腸桿菌等。2）.慢性感染(chronic infection)：病程緩慢，常持續(xù)數(shù)月至數(shù)

38、年。 如：結(jié)核分支桿菌；麻風(fēng)桿菌。2. 按感染部位不同分為：局部感染；全身感染。1）局部感染(local infection )： 致病菌侵入宿主體后，局限在一定部位生長(zhǎng)繁殖引起病變。如癤 、癰等。2）全身感染(systemic infection )：感染發(fā)生后，致病菌或其毒性代謝產(chǎn)物向全身播散引起全身性癥狀。全身性細(xì)菌感染： j毒血癥 (toxemia)：細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素進(jìn)入血流，經(jīng)血液到達(dá)易感的組織和細(xì)胞引起特殊的毒性癥狀。如白喉、破傷風(fēng)等。 k內(nèi)毒素血癥(endotoxemia)：革蘭氏陰性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后釋放出大量?jī)?nèi)毒素；或病灶內(nèi)大量革蘭氏陰性菌死亡、釋放出的內(nèi)毒

39、素入血所致。l菌血癥（bacteremia）：致病菌由局部進(jìn)入血流，但未在血流中生長(zhǎng)繁殖，只是短暫的一過性通過血循環(huán)到達(dá)體內(nèi)適宜部位后再進(jìn)行繁殖而致病。m敗血癥(septicemia)：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，引起全身性中毒癥狀。膿毒血癥(pyemia)：化膿性細(xì)菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過血流擴(kuò)散至宿主體的其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶。第二節(jié) 病毒性感染 一、病毒感染的致病機(jī)制 病毒致病性：指某一病毒感染特定宿主并引起疾病。 病毒毒力：反映病毒引起、產(chǎn)生癥狀和病理變化的強(qiáng)弱。 病毒感染的致病機(jī)制包括兩方面： (一)、病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用 (二)、

40、病毒感染的免疫病理作用 (一)、病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用 1.殺細(xì)胞效應(yīng)（cytocidal effect）: 病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制完畢，在很短的時(shí)間內(nèi)，一次釋放出大量子代病毒， 細(xì)胞被裂解死亡。主要見于無包膜病毒，如脊髓灰質(zhì)炎病毒。在體外可觀察到細(xì)胞病變作用（cytopathic effect, CPE） 機(jī)制：（1）阻斷細(xì)胞核酸和蛋白質(zhì)合成；（2）某些病毒蛋白的直接毒性作用；（3）損傷細(xì)胞核、細(xì)胞核膜，線粒體等 2.穩(wěn)定狀態(tài)感染（steady state infection）:有些病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖過程中，對(duì)細(xì)胞代謝、溶酶體膜影響不大，以出芽方式釋放病毒，過程緩慢，病變較輕、細(xì)胞暫時(shí)

41、也不會(huì)出現(xiàn)溶解和死亡。 常見于包膜病毒，如：麻疹病毒。此類病毒感染可造成： (1)細(xì)胞融合： 與病毒致病有關(guān) (2)細(xì)胞表面出現(xiàn)病毒基因編碼的抗原：進(jìn)一步可誘導(dǎo)免疫病理?yè)p傷 3.包涵體形成 包涵體(inclusion body):在某些受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，用普通光學(xué)顯微鏡可看到由于正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形斑塊。與病毒感染診斷有關(guān)。4.細(xì)胞凋亡(apoptosis):有些病毒感染細(xì)胞后，病毒可直接或由病毒編碼蛋白間接作為誘導(dǎo)因子誘發(fā)細(xì)胞凋亡。5.基因整合與轉(zhuǎn)化: 病毒的核酸全部或部分結(jié)合到宿主細(xì)胞染色體DNA中： 可造成染色體整合處基因的失活、附近基因激活等現(xiàn)象； 可使細(xì)胞增殖變快，

42、失去細(xì)胞間接觸抑制，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化。 常見于腫瘤病毒。與人類惡性腫瘤有關(guān)的病毒 人乳頭瘤病毒（HPV）-宮頸癌乙型肝炎病毒(HBV)-原發(fā)性肝癌EB病毒（EBV）- 鼻咽癌，惡性淋巴瘤 丙型肝炎病毒(HCV)-原發(fā)性肝癌 人T細(xì)胞白血病病毒I型(HTLV_I)-T細(xì)胞白血病 (二)、病毒感染的免疫病理作用 免疫病理?yè)p傷通過誘發(fā)機(jī)體的免疫反應(yīng)，致組織器官損傷。 1.抗體介導(dǎo)的免疫病理作用 -由于病毒感染，細(xì)胞表面出現(xiàn)了新抗原，與特異性抗體結(jié)合后，在補(bǔ)體參與下引起細(xì)胞破壞。 -有些病毒抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物，可長(zhǎng)期存在于血液中。當(dāng)這種免疫復(fù)合物沉積在某些器官組織的膜表面時(shí)，激活補(bǔ)體引起II

43、I型變態(tài)反應(yīng)，造成局部損傷和炎癥。 2.細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用 -特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞對(duì)感染細(xì)胞造成損傷，屬IV型變態(tài)反應(yīng)。 3.免疫抑制作用 -許多病毒感染可引起機(jī)體免疫應(yīng)答降低或暫時(shí)性免疫抑制。如：麻疹病毒 -殺傷免疫活性細(xì)胞。如：人類免疫缺陷 病毒對(duì)CD4+細(xì)胞具有強(qiáng)的親和性和殺傷性,使其數(shù)量大量減少,細(xì)胞免疫功能低下。二、病毒感染的傳播方式 1.水平傳播(horizontal transmission)-病毒在人群個(gè)體間的傳播。 呼吸道傳播：腺病毒、流感病毒、皰疹病毒等。 消化道傳播：甲型肝炎病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、 輪狀病毒等。 泌尿生殖道：皰疹病毒、乳頭瘤病毒、人類免疫缺陷病毒等。

44、破損的皮膚：乙型腦炎病毒、狂犬病毒等。 血 液：乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、巨細(xì)胞病毒、人類免疫缺陷病毒等。 2.垂直傳播(vertical transmission)-病毒經(jīng)胎盤或產(chǎn)道由親代(母體)傳播給子代（胎兒，新生兒）的方式。 經(jīng)胎盤傳播：風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、人類免疫缺陷病毒等。導(dǎo)致先天性感染，或先天畸形。 經(jīng)產(chǎn)道傳播（經(jīng)哺乳傳播）：巨細(xì)胞病毒、乙型肝炎病毒、單純皰疹病毒等。導(dǎo)致新生兒感染。三、病毒感染的類型（一）、隱性感染(inapparent viral infection)：病毒進(jìn)入機(jī)體后，不引起臨床癥狀的感染。 亞臨床感染(subclinical viral infectio

45、n) （二）、顯性感染(apparent viral infection )：病毒進(jìn)入機(jī)體，到達(dá)靶細(xì)胞后大量增殖，使細(xì)胞損傷，致使機(jī)體出現(xiàn)臨床癥狀的感染。 病毒顯性感染按癥狀出現(xiàn)早晚和持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短又分急性感染和持續(xù)性感染。 1.急性病毒感染(acute viral infection)-病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)大量增殖，引起細(xì)胞破壞、死亡，機(jī)體出現(xiàn)典型的臨床癥狀。 如：流感 特點(diǎn) ：潛伏期短、發(fā)病急，病程數(shù)日或數(shù)周，除死亡外，恢復(fù)后機(jī)體內(nèi)不再有病毒,并常獲得特異性免疫。 2.持續(xù)性病毒感染(persistent viral infection )-病毒在宿主體內(nèi)持續(xù)存在數(shù)月至數(shù)十年，甚至終生。但不一定

46、持續(xù)增殖和持續(xù)引起癥狀。 慢性感染(chronic infection)-經(jīng)急性或隱性感染后，病毒持續(xù)存在于 機(jī)體血液或組織中，經(jīng)?；蜷g斷地排出體外；發(fā)病進(jìn)展緩慢。如： 傳染性軟疣；慢性肝炎 潛伏感染 (latent infection )-（是病毒特有的感染形式）經(jīng)急性或隱性感染后，病毒潛伏在特定的組織或細(xì)胞內(nèi)，不進(jìn)行增殖；在某些條件作用下，病毒可被激活，從潛伏部位游走出來，大量繁殖，引起與 初次癥狀極為相似的或截然不同的病變。 如：皰疹病毒感染引起的唇皰疹；帶狀皰疹 慢發(fā)病毒感染 （slow virus infection）- （也是病毒特有的感染形式）經(jīng)顯性或隱性感染后，病毒有很長(zhǎng)的潛伏期，此時(shí)機(jī)體無癥狀，也分離不出病毒；以后出現(xiàn)慢性、進(jìn)行性疾病，最終導(dǎo)致死亡 。如：艾滋病; 瘋牛病; 亞急性硬化性腦炎；. 病毒持續(xù)性感染是病毒感染的重要類型；其形成原因有病毒和機(jī)體兩方面因素，是兩者相互作用的結(jié)果： 機(jī)體免疫力低下，無力清除病毒； 病毒抗原性弱，機(jī)體難以產(chǎn)生免疫應(yīng)答清除病毒。 病毒存在于受保護(hù)部位或病毒發(fā)生變異，逃避宿主免疫作用。 病毒基因組整合在宿主基因組中，與細(xì)胞長(zhǎng)