中國生物制藥市場研究報告-下卷(共366頁).doc

1、目 錄下卷2003年生物制藥市場深度分析與預(yù)測 生物醫(yī)藥技術(shù)最新動態(tài)1728.1 世界生物醫(yī)藥技術(shù)的飛速發(fā)展172生物學(xué)為化學(xué)信息學(xué)帶來新的機遇172全球生物技術(shù)公司“大洗盤”173生物技術(shù)引發(fā)現(xiàn)代制藥工業(yè)巨變174生物技術(shù)制藥的專利到期的沖擊176國外生物醫(yī)藥的最新發(fā)展動態(tài)1772003年全球生物醫(yī)藥發(fā)展回顧179世界各國紛紛搶占生物技術(shù)制高點186美國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展概述188歐洲生物技術(shù)發(fā)展的新趨勢192日本重視生物技術(shù)的發(fā)展1968.2 我國生物技術(shù)發(fā)展加速在即1998.2.1 我國生物新藥研發(fā)能力分析199生物科技被中科院“鎖定”202新藥品管理法促使新藥申報數(shù)量減少203生物技術(shù)產(chǎn)

2、業(yè)尋求政策支撐205六大生物所組建生物醫(yī)藥研發(fā)國家隊210知識融合推動生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)212我國生物醫(yī)藥技術(shù)展望2148.3 基因技術(shù)發(fā)展?fàn)顩r分析219基因工程與醫(yī)藥創(chuàng)新219我國斥資6億加強人類基因組后續(xù)研究226一流的研究平臺：南方基因研究中心2268.4 納米生物技術(shù)分析2278.4.1 納米生物技術(shù)簡述227納米技術(shù)讓藥物輸送更有效2318.4.3 納米生物技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的研究正式啟動2338.4.4 納米生物技術(shù)未來最有前途2338.4.5 納米生物芯片技術(shù)產(chǎn)業(yè)化大步前進(jìn)237 生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化分析2399.1 美國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化分析2399.1.1 美國生物技術(shù)行業(yè)融資分析2392003

3、年美國IPO煙花特別多2469.1.3 美國得州生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的借鑒2499.1.4 美國風(fēng)險投資青睞生物技術(shù)2519.2 我國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化分析2519.2.1 風(fēng)險投資卻步生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)2519.2.2 中國將大力推進(jìn)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化253我國生物醫(yī)藥要加速產(chǎn)業(yè)化254產(chǎn)業(yè)化專項助推生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)2575大引擎推動中國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)騰飛2609.2.6 創(chuàng)新模式是生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的關(guān)鍵263 生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)競爭格局分析26510.1 我國主要生物醫(yī)藥公司競爭分析26510.1.1 2003年生物醫(yī)藥上市公司運行情況綜述26510.1.2 8家上市公司逐鹿重組人干擾素26910.1.3 中國生物技術(shù)集

4、團(tuán)橫空出世27210.1.4 醫(yī)藥上市公司十年并購路程27510.1.5 醫(yī)藥通吃還是醫(yī)藥分家27910.1.6 活躍在資本領(lǐng)域的7大醫(yī)藥系28110.2 發(fā)展生物產(chǎn)業(yè)，各省市競風(fēng)流28510.2.1 京、滬生物醫(yī)藥發(fā)展各具特色28510.2.2 北京將崛起現(xiàn)代化生物醫(yī)藥基地28810.2.3 滬生物制藥業(yè)產(chǎn)業(yè)怎樣搶占制高點？28910.2.4 上海2.9億元建國家級生物芯片研究中心29110.2.5 張江生物醫(yī)藥等支柱型高科技產(chǎn)業(yè)迅速崛起29110.2.6 西安高新區(qū)引資6億元打造生物醫(yī)藥基地29210.2.7 深擬建生物醫(yī)藥基地29310.2.8 蘭州生物技術(shù)發(fā)展優(yōu)勢明顯29310.2.9

5、 我國最大基因工程生產(chǎn)基地在吉林長春全面投產(chǎn)295 生物醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展趨勢與預(yù)測29611.1 世界生物醫(yī)藥行業(yè)的前景29611.1.1 生命科學(xué)將主宰21世紀(jì)29611.1.2 21世紀(jì)生物經(jīng)濟(jì)將超過網(wǎng)絡(luò)經(jīng)濟(jì)29611.1.3 生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)呈集中發(fā)展態(tài)勢29711.1.4 美國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)形勢一片大好29811.1.5 亞洲生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)潛力巨大30411.2 我國生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展的機會和空間30611.2.1 我國生物醫(yī)藥行業(yè)觸底回升30611.2.2 我國生物醫(yī)藥主要產(chǎn)品市場前景分析31111.2.3 生物制藥進(jìn)入重要機遇期31411.2.4 中國的生物制藥產(chǎn)業(yè)投資“外冷內(nèi)熱”31711.2.

6、5 我國生物醫(yī)藥知識產(chǎn)權(quán)狀況堪憂32111.2.6 中國生物醫(yī)藥業(yè)的市場潛力和獲利前景分析32111.2.7 我國生物制藥產(chǎn)業(yè)走向國際化32311.2.8 認(rèn)清中國生物制藥市場的機會和空間32511.3 發(fā)展我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的策略32911.3.1 發(fā)展中國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)所面臨的問題329生物標(biāo)準(zhǔn)：晚出臺要拖產(chǎn)業(yè)后腿333生物醫(yī)藥的世界攻略334透析美國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展政策336我國將建國家醫(yī)學(xué)生物資源庫338我國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)呼喚制度創(chuàng)新33811.3.7我國醫(yī)藥研發(fā)要走仿創(chuàng)結(jié)合路34011.3.8 生物醫(yī)藥科技與產(chǎn)業(yè)發(fā)展對策研究34311.3.9 生物制藥研發(fā)需要新模式349圖表目錄圖表109

7、 近10年中國政府在生物技術(shù)領(lǐng)域的投入218圖表110 2003年美國公司IPO信息247圖表111主要生物醫(yī)藥類上市公司財務(wù)指標(biāo)266圖表112擁有非典相關(guān)生物技術(shù)藥物的主要上市公司268圖表1132002年生物醫(yī)藥類上市公司整體運營情況268圖表1142003年一季度生物醫(yī)藥類上市公司整體運營情況269圖表115 七大醫(yī)藥系成員285 生物醫(yī)藥技術(shù)最新動態(tài)8.1 世界生物醫(yī)藥技術(shù)的飛速發(fā)展 8.1.1生物學(xué)為化學(xué)信息學(xué)帶來新的機遇許多年來生物信息學(xué)（Bioinformatics）和化學(xué)信息學(xué)（Cheminformatics）一直是科學(xué)領(lǐng)域內(nèi)兩個互不相干的獨立學(xué)科。但近年來隨著新藥研究中產(chǎn)生

8、的各種數(shù)據(jù)越來越多，一方面是龐大的基因組數(shù)據(jù)庫，另一方面是每天可以篩選數(shù)百萬種化合物的高通量化學(xué)篩選方法，為了更有效地利用這些信息，破譯其中所涉及的各種機制，生物信息學(xué)和化學(xué)信息學(xué)的聯(lián)合就成了必然的趨勢。然而由于這兩個領(lǐng)域有著完全不同的語言與操作協(xié)議，因此要讓生物信息學(xué)和化學(xué)信息學(xué)之間的壁壘完全消除，可能還需研究人員彼此間的相互努力。例如，“活性”（activity）一詞在化學(xué)中用來特指分子與底物的反應(yīng)，而在生物學(xué)中這個詞則泛指有機體或其中某一成分的活性，而且這兩個領(lǐng)域在解決同一問題時往往采取不同的方式。最近從事生物信息學(xué)研究的LionBioscience公司采取與外界公司合作的方式很好地解決

9、了這一問題。另外，德國制藥巨頭拜耳宣布出資2500萬美元促成Lion公司與老牌化學(xué)信息學(xué)公司Tripos合作，整合一個統(tǒng)一的信息學(xué)平臺為拜耳的新藥研究與開發(fā)服務(wù)。這種整合的平臺（Ferrarn）將Tripos公司的MetaLayer信息系統(tǒng)和早于1999年已被拜耳所收購的Lion公司的信息平臺聯(lián)合了起來。據(jù)Lion公司的CEO說，這項交易是一種思維轉(zhuǎn)換的信號，要加速新藥的開發(fā)過程，信息處理與開發(fā)工具同等重要。Ferrarn是一種集高通量篩選、分子建模和基因組數(shù)據(jù)庫分析于一體的信息臺，是生物信息學(xué)和化學(xué)信息學(xué)的完美結(jié)合，它將使新藥的研發(fā)過程大大提速。并購顯神通2500萬美元使Lion公司在這場競

10、爭中暫時處于領(lǐng)先的位置，但這也標(biāo)志著一場真正的競爭已經(jīng)開始。Pharmacopeia公司負(fù)責(zé)分子建模的子公司MolecularSimulations公司則在競爭中采取了收購的策略，而公司則以2500萬美元同樣的價格收購了化學(xué)信息學(xué)公司SynopsysScientificSystems公司。在2002年9月份，這兩家公司都曾購買了OxfordMolecularGroup公司的生物信息學(xué)軟件GCG及其相關(guān)技術(shù)。在宣布這兩項交易時，Pharmacopeia公司的董事長JosephMollica特別強調(diào)說他們這次收購的主要目的是為了開發(fā)一種整合系統(tǒng)的新藥研制工具，而一些生物信息學(xué)和化學(xué)信息學(xué)人士則早已

11、將目光投向?qū)Ψ降念I(lǐng)域。另外，生物信息學(xué)軟件開發(fā)商NetGenics公司不久前宣布它為輝瑞公司開發(fā)了一種整合的新藥開發(fā)平臺，并取得突破性進(jìn)展。據(jù)報道，該平臺應(yīng)用了一個聯(lián)合的數(shù)據(jù)庫和可視數(shù)據(jù)庫，使用者可以進(jìn)行交叉數(shù)據(jù)查詢，并從化學(xué)庫、SNP庫和序列數(shù)據(jù)庫中同步提取信息（這個數(shù)據(jù)庫只是NetGenics公司對生物信息學(xué)和化學(xué)信息學(xué)進(jìn)行整合的一部分）。另外，大多數(shù)新藥研制機構(gòu)都有自己的信息數(shù)據(jù)庫，應(yīng)用這一系統(tǒng)可以利用自己的，也可以利用他人的數(shù)據(jù)庫進(jìn)行研究。NetGenics公司已經(jīng)為此從FamilyGenetix公司購買了ChemSymphony和MetaSymphony兩個化學(xué)程序。生物學(xué)為化學(xué)信息

12、學(xué)帶來新的機遇由MSI公司兩名雇員在圣迭哥開辦的ScoTegic公司，已經(jīng)開始了藥物開發(fā)信息學(xué)平臺的研究。ScoTegic公司大約有12名雇員，由于公司太小，很難得到生物信息學(xué)方面的合作伙伴。為了整合已經(jīng)存在的信息平臺，他們著手開發(fā)了自己統(tǒng)一的信息平臺。ScoTegic公司首席執(zhí)行官MathewHahn說，他們認(rèn)為現(xiàn)有的公司很難不受原有系統(tǒng)的妨礙來開發(fā)新一代的系統(tǒng)。要求現(xiàn)有的公司低價出售原有的軟件去開發(fā)新的軟件是非常困難的。ScoTegic公司信息平臺的程序設(shè)計可以從不同的數(shù)據(jù)庫中提取信息，就像從一個有機整體中獲取信息一樣。這種方法比現(xiàn)有的所有生物信息學(xué)和化學(xué)信息學(xué)整合軟件平臺都要快捷。Sco

13、Tegic還說，MSI公司已經(jīng)進(jìn)行了4次合并，整合是一個非常痛苦的過程，并且非常的緩慢。這個領(lǐng)域的競爭非常激烈，真正的勝出者將是那些能夠快速消除生物信息學(xué)和化學(xué)信息學(xué)鴻溝的企業(yè)。ScoTegic公司在這方面還有很長的路要走。他們已經(jīng)向AgouronPharmaceuticals公司銷售和安裝了他們的信息軟件，還為其他3家公司做了相應(yīng)的軟件，但是還沒有宣布交易的事項，因為他們的軟件目前仍主要屬于化學(xué)信息學(xué)系統(tǒng)。同時，Lion公司的VonBohlen說，他們和Tripos公司正在一起進(jìn)行幾項交易的談判。和他們談判的不僅有制藥公司，還包括農(nóng)業(yè)生物與生物技術(shù)公司。他們正在和很多公司進(jìn)行討論，其中的有很

14、多公司似乎已經(jīng)看到了隱藏在背后的巨大商業(yè)潛力。-8.1.2全球生物技術(shù)公司“大洗盤”三種日益強大的力量正在深刻影響著藥物的研究與開發(fā)，這三種力量就是遺傳學(xué)、基因組學(xué)和遺傳變更。在歐美發(fā)達(dá)國家，一種以分子水平進(jìn)行新藥研發(fā)的“熱潮”正在悄然興起，將很有可能導(dǎo)致一場徹底的醫(yī)學(xué)革命。1、新藥研發(fā)大提速。美國一機構(gòu)的統(tǒng)計表明，包括已經(jīng)處于臨床研究階段和有待藥物管理機構(gòu)批準(zhǔn)的新藥和疫苗等已達(dá)1000多種。在過去，藥品公司為了開發(fā)一種新藥通常要花費15年的時間，耗資5億美元以上。如果利用基因組技術(shù)，可以用比以往少得多的時間和低一半的費用開發(fā)更有效的藥物。制藥業(yè)界面臨著巨大的變化。推動這些變化的是基因組學(xué)的新

15、突破、科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步及以病人為中心的成本-效益計算。歐洲在改革新藥審批、試驗、鑒定等方面收到了成效，建立了新的審批機制，申請一種新藥上市的周期已從18個月縮短為9個月，但美國仍需14個月。2、全球生物技術(shù)公司“大洗盤”。在藥物研發(fā)的這個“競技場”上獲勝離不了巨大的資金支持。新興的生物技術(shù)公司紛紛把兼并重組作為增加研發(fā)資金來源的重要途徑，從而使創(chuàng)新轉(zhuǎn)變成產(chǎn)品。2001年生物技術(shù)業(yè)的收購活動從一個側(cè)面反映了生物技術(shù)業(yè)的這個動向。8.1.3生物技術(shù)引發(fā)現(xiàn)代制藥工業(yè)巨變生物工程包括基因工程、細(xì)胞工程、微生物工程和酶工程，它的興起，不僅反映出生物學(xué)飛躍到一個與過去無法比擬的新水平，也為現(xiàn)代制藥工業(yè)的發(fā)展

16、帶來了新的契機。1、生物技術(shù)藥品給企業(yè)帶來高額的利潤和誘人的市場長期以來，困擾著醫(yī)學(xué)界的一個重大課題是，一些在疾病診斷、預(yù)防和治療中有著重要價值的藥品如激素、淋巴因子、神經(jīng)多肽、調(diào)節(jié)蛋白、酶類、凝血因子等人體活性多肽以及某些疫苗或由于材料來源困難或由于技術(shù)方法問題而無法研制成功；即使勉強沿用傳統(tǒng)技術(shù)予以研制，亦因藥源有限而供不應(yīng)求，而且這類制品往往因為副作用大而療效不佳。而用基因工程技術(shù)可以大量廉價地生產(chǎn)這些藥品，可以滿足患者治療的需要，具有巨大的社會經(jīng)濟(jì)效益。如紅細(xì)胞生成素（EPO ）的開發(fā)，Amgen公司花了3.15億美元，而公司至1996年6月，在對腎透析市場的壟斷失效前已獲利18億美元

17、。美國醫(yī)療保健部門（Medicare）為1000單位EPO付出11美元，而生產(chǎn)成本僅0.40美元， 相差達(dá)2750。2、促使大型制藥企業(yè)與生物技術(shù)公司廣泛聯(lián)合、兼并由于生物技術(shù)醫(yī)藥產(chǎn)品具有高額的利潤和誘人的市場前景，同時開發(fā)合成新藥日趨艱難，各大制藥公司紛紛加緊開發(fā)生物藥物，有的公司甚至將其作為拳頭產(chǎn)品來開發(fā)，如美國ScheringPlough公司1995年研究和開發(fā)（ R&D）預(yù)算中約25花在了生物技術(shù)項目上， 金額達(dá)2.15億美元。當(dāng)前各國公司生物技術(shù)產(chǎn)品的開發(fā)競爭相當(dāng)激烈，面對高額的利潤和激烈的競爭，幾乎所有的制藥企業(yè)都與生物技術(shù)公司結(jié)成聯(lián)盟。通過生物技術(shù)公司與主要制藥公司進(jìn)行合

18、作開發(fā)，一方面可使制藥公司獲得生物產(chǎn)品的生產(chǎn)技術(shù)；另一方面也為小型和時常缺乏現(xiàn)金的生物技術(shù)公司提供了資金來源。另外，通過兼并和收購生物技術(shù)公司也可使制藥企業(yè)獲得生物技術(shù)領(lǐng)域的經(jīng)驗和知識，從而使產(chǎn)品盡快達(dá)到規(guī)模經(jīng)濟(jì)工業(yè)生產(chǎn)。估計今后會在生物技術(shù)領(lǐng)域會有更多的收購活動出現(xiàn)。美國、日本、德國、瑞士等發(fā)達(dá)國家企業(yè)正在積極推行這一策略。3.給新興工業(yè)國家和地區(qū)醫(yī)藥業(yè)的發(fā)展提供了機遇新興工業(yè)國家和地區(qū)經(jīng)過上世紀(jì)七十和八十年代的發(fā)展，其經(jīng)濟(jì)實力增強，正面臨產(chǎn)業(yè)調(diào)整的問題，需要發(fā)展技術(shù)、知識密集型產(chǎn)業(yè)，而生物制藥為其提供了最佳選擇。在亞洲，韓國、香港、臺灣和新加坡均將生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)列為重點發(fā)展技術(shù)。韓國為大力發(fā)

19、展生物技術(shù)制訂了一個14年的長遠(yuǎn)計劃，計劃籌資約20億美元，其中國家投資約占35 ， 至2007年后，使生物技術(shù)成為韓國出口創(chuàng)匯的重要資源。香港則計劃聯(lián)合吸引中國大陸的人才發(fā)展生物技術(shù)的基礎(chǔ)研究與開發(fā)，將生物技術(shù)工業(yè)作為其經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)型的優(yōu)先考慮項目之一。但生物工程技術(shù)對世界制藥業(yè)格局的改變還將表現(xiàn)在使發(fā)達(dá)國家與發(fā)展中國家制藥業(yè)的差距進(jìn)一步拉大。因為生物技術(shù)醫(yī)藥產(chǎn)品的開發(fā)需要堅實的基礎(chǔ)研究，雄厚的資金投入以及政府對專利的保護(hù)。在西方發(fā)達(dá)國家，其研究條件優(yōu)越，研究人員待遇優(yōu)厚，從而積聚和正吸引著大批優(yōu)秀人才。而第三世界國家有世界70的人口，卻只有24科學(xué)家，5的研究經(jīng)費，只有3的研究文章發(fā)表。西方發(fā)達(dá)

20、國家對研究開發(fā)經(jīng)費的投入以企業(yè)界為主，而且發(fā)達(dá)國家醫(yī)藥企業(yè)實力雄厚并重視新藥的研究和開發(fā)（R&D）。據(jù)統(tǒng)計，美國、日本和德國占全世界醫(yī)藥R&D支出的60多。生物制藥工業(yè)產(chǎn)權(quán)是屬于“專利依賴型”的知識產(chǎn)權(quán)。發(fā)達(dá)國家十分重視對專利的保護(hù)。目前美國、日本和歐洲各國已將專利保護(hù)期延長至20年，而發(fā)展中國家在此作得還不夠。這將限制新藥的應(yīng)用、抑制技術(shù)轉(zhuǎn)讓，降低國內(nèi)工業(yè)的進(jìn)一步發(fā)展，另外還打擊了發(fā)達(dá)國家在這些國家振興制藥工業(yè)研究和開發(fā)的投資。如在南美洲國家，美國制藥企業(yè)投入的資金不到其對外總投資的3，因此，發(fā)展中國家與發(fā)達(dá)國家在制藥業(yè)上的差距將進(jìn)一步拉大?？傊S著生物工程技術(shù)在醫(yī)藥業(yè)中的

21、應(yīng)用將越來越廣泛和深入，必將在醫(yī)藥業(yè)中引起一場深遠(yuǎn)的變革。8.1.4生物技術(shù)制藥的專利到期的沖擊 在2002年美國所開的處方藥當(dāng)中，大約有一半是學(xué)名藥。隨著美國醫(yī)療衛(wèi)生的費用支出大幅攀升，低價的學(xué)名藥帶來的競爭起了制衡的作用。然而，對于生物技術(shù)的治療法，學(xué)名藥業(yè)者是否也能提供廉價的仿效品呢？美國食品與藥品管理局（FDA）與其歐洲的對等機構(gòu)目前正在深入考慮這一問題，他們的決定將會牽涉到大量的資金。生物技術(shù)中最早一些利潤豐厚的產(chǎn)品，其專利已經(jīng)快到期了。根據(jù)美國紐約的顧問公司“策略研究機構(gòu)”的估算，一旦競爭廠家被允許生產(chǎn)這些藥品，2004年這些專利失效的“生技學(xué)名藥”的產(chǎn)值將達(dá)到50億美元。然而，美

22、國的政府管理部門卻面臨一個棘手的科學(xué)問題：如何才能判定一個生技學(xué)名藥和其所取代的品牌藥療效相同呢？與一般可以重復(fù)生產(chǎn)的化學(xué)合成藥物不同，生技藥品是細(xì)菌、家畜以及其他生物個體的產(chǎn)物（業(yè)內(nèi)人士稱為生物制劑）。典型的生物制劑通常是大分子，如激素、抗體或細(xì)胞素。它們大都由蛋白質(zhì)構(gòu)成，要從頭合成這樣的蛋白質(zhì)，實在是太復(fù)雜。為了獲得正確的功能，必須把蛋白質(zhì)以特定的方式折疊起來，而且必須在這個大分子上的特定位置添加糖類或其他類型的化學(xué)物質(zhì)。生物技術(shù)公司要耗費數(shù)年的時間，來找出適當(dāng)?shù)淖儺愃拗魃锱c反應(yīng)環(huán)境組合，才能得到安全有效的蛋白質(zhì)藥物。這種過程與其說是化學(xué)反應(yīng)，不如說跟釀酒更接近。盡管有心要了解影響生物反

23、應(yīng)器當(dāng)中大分子純度與療效的每一個因素，但生物技術(shù)公司其實無法完全了解和控制它們。他們所能做的，就是找出一個有效的制造程式，然后就不再改動。這個制造程式要靠一系列昂貴又耗時的臨床試驗來驗證。學(xué)名藥之所以比較便宜，是因為省略了這些測試。實驗室分析可以證實仿制品的化學(xué)性質(zhì)與品牌藥相同。所以一次簡單的臨床實驗，通常就可以確定學(xué)名藥對病人的療效和原本的品牌藥是一樣的。既使是學(xué)名藥的制造商也承認(rèn)，“生物學(xué)名藥”的門檻有必要調(diào)高一點，因為蛋白質(zhì)的組成只要有些微的不同，就可能給人體帶來巨大的影響。例如，美國奧多生物技術(shù)公司（Ortho Biotech）最近改變了加在紅血球生成素當(dāng)中的一種穩(wěn)定劑。這種新的化學(xué)添

24、加物會與蛋白質(zhì)起作用，讓某些病人產(chǎn)生免疫反應(yīng)。但對于大約250名患者來說，這種“改良”后的藥不但沒有減輕他們的貧血，反而使他們的病情嚴(yán)重惡化。因為有不良影響的人只占極少數(shù)，只有非常大量的實驗，才能發(fā)現(xiàn)奧多生技公司修改配方中的問題。主管部門面臨的困境是：究竟是否要求學(xué)名藥的制造商去進(jìn)行這種龐大、漫長且昂貴的實驗（這會導(dǎo)致生技學(xué)名藥的價格上升）；還是讓知情者自行猜測學(xué)名藥的細(xì)微差異是否會對病人造成傷害。這是個兩難又重要的選擇。目前正在進(jìn)行最后階段臨床測試的藥物中，約有40%是生物技術(shù)實驗室的產(chǎn)品。如果沒有學(xué)名藥來跟這些未來的藥品競爭，那么又有多少人能夠買得起它們呢？8.1.5國外生物醫(yī)藥的最新發(fā)展

25、動態(tài)1、克隆技術(shù)。1997年克隆多莉羊的出現(xiàn)使人類的克隆技術(shù)出現(xiàn)劃時代的革命。更值得注意的是與克隆技術(shù)相關(guān)的一項最新進(jìn)展。1999年4月美國的研究人員將得自成年人骨髓的間充質(zhì)干細(xì)胞在體外成功培養(yǎng)分化為軟骨、脂肪和骨骼細(xì)胞。采用該技術(shù)開發(fā)以干細(xì)胞為基礎(chǔ)的再生藥物將具有龐大的市場，可治療軟骨損傷、骨折愈合不良、心臟病、癌癥和衰老引起的退化癥等疾病。2、血管生成。用于治療癌癥的血管發(fā)生抑制因子引起媒體的高度關(guān)注。1998年5月紐約時報介紹兩種處于臨床前開發(fā)階段的抗血管生長因子angiostatin(制管張素)和endostatin(內(nèi)皮抑制素)的功效，引起投資者競相購買EntreMed公司的股票，使

26、該公司的幣值在一天內(nèi)增加4.87億美元，達(dá)到6.35億美元。3、艾滋病疫苗。艾滋病疫苗的研究重新引起人們的注意。1999年6月美國國立衛(wèi)生研究院新成立了一個疫苗研究中心，將研制艾滋病疫苗作為中心任務(wù)之一。4、藥物基因組學(xué)。這一技術(shù)可根據(jù)病人量身定制新藥，使功效和適應(yīng)癥十分明確，可以減少臨床試驗病人數(shù)和費用，縮短臨床審批周期;藥物上市后，由于具有明確、特異的功效和較小的副作用，更容易說服醫(yī)生使用這類價格較貴的新藥。5、人類基因組計劃。人類基因組測序掀起了新一輪競爭高潮。PerkinElmer與J.CraigVenter組成了一個新的基因組公司，計劃在3年內(nèi)完成人類全基因組測序。國立人類基因組研究

27、所則于1998年9月宣布，為慶祝DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)50周年，將于2003年底前完成人基因組全DNA順序的測定。幾乎同時，屬于Incyte制藥公司的IncyteGenetics宣布將在1年內(nèi)完成人全基因組圖譜并建立含所有基因單核苷酸多態(tài)性數(shù)據(jù)的基因組順序庫。6、基因治療(GENE-BASEDTREATMENT)。自1990年臨床首次將腺苷酸脫氨酶(ADA)基因?qū)牖颊甙准?xì)胞，治療遺傳病重度聯(lián)合免疫缺損病以來，到98年接受基因治療的病人已達(dá)400多例，目前國外臨床研究主要集中在遺傳病(如度聯(lián)合免疫缺損病SCID、ADA缺損癥等)、心血管疾病、腫瘤、艾滋病、血友病和囊性纖維化(CF)等上，但臨床效

28、果表明，目前基因治療只對ADA療效顯著，作為對糖尿病、血友病和囊性纖維化(CF)的補充治療有一定療效。7、微生物和動植物變種技術(shù)。經(jīng)過20多年的發(fā)展，生物技術(shù)己從最初狹義的重組DNA技術(shù)擴(kuò)展到較為廣泛的領(lǐng)域，目前人類已經(jīng)掌握利用生物分子、細(xì)胞和遺傳學(xué)過程生產(chǎn)藥物和動植物變種的技術(shù)。生物制藥業(yè)的重點發(fā)展領(lǐng)域根據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的數(shù)據(jù)表明:21世紀(jì)，生物基因制藥將在幫助人類攻克愛滋病、癌癥、糖尿病、冠心病、白血病等嚴(yán)重威脅人類生命的疾病上發(fā)揮非常重要作用，從而呈現(xiàn)巨大的市場潛力和良好的發(fā)展前景。自身免疫性疾病的治療許多炎癥如哮喘、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥等等，是由于自身免疫缺陷原因引起。全世界每

29、年光是用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的醫(yī)療費用高達(dá)上千億美元，而在自身免疫性疾病中，艾滋病(AIDS)又是對人類危害最大的惡性疾病之一。對于艾滋病的防治，目前，全世界還沒有明顯有效的特異性藥物，但毫無疑問，人們已將征服艾滋病寄希望于生物技術(shù)。生物基因藥物將在自身免疫性疾病的治療中起到非常關(guān)鍵的作用。惡性腫瘤治療目前，在全世界范圍內(nèi)，惡性腫瘤的死亡率居高不下，美國每年用于惡性腫瘤的治療費用高達(dá)一千億美元。惡性腫瘤為多機制的復(fù)雜疾病，而目前治療惡性腫瘤的藥物確實存在一個在殺死惡性腫瘤細(xì)胞的同時也將正常細(xì)胞殺死的問題。導(dǎo)問治療就是針對這個問題而提出來的。目前，在284種開發(fā)的生物技術(shù)藥物中，有40%用于腫瘤的治療

30、，對于腫瘤的發(fā)病機理的探討、抗癌藥物作用耙點的確定、抗癌新藥的篩選，生物基因技術(shù)均表現(xiàn)出了良好的發(fā)展前景。冠心病治療據(jù)專家預(yù)測:今后10年內(nèi)，防治冠心病的藥物將是制藥工業(yè)的重要增長點，單克隆抗體治療冠心病的心絞痛和恢復(fù)心臟功能的成功，標(biāo)志著治療冠心病的生物醫(yī)藥誕生，這也預(yù)示著生物技術(shù)將在心腦血管疾病治療方面發(fā)揮重要的作用。神經(jīng)退化性疾病治療神經(jīng)退化性疾病如老年癡呆癥、帕金森氏癥、腦中風(fēng)的治療將越來越依靠生物制藥的發(fā)展。僅美國每年的中風(fēng)患者就有60萬，死于中風(fēng)人數(shù)高達(dá)15萬，而治療這類疾病的有效藥物非常有限，尤其是治療不可逆腦損傷的藥物更少，胰島素生長因子、神經(jīng)生長因子、溶栓活性酶的研制為克服這

31、些疾病帶來了希望。8.1.62003年全球生物醫(yī)藥發(fā)展回顧2003年，是沃森和克里克揭示DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)這一偉大發(fā)現(xiàn)的50周年紀(jì)念，也是科恩和博耶發(fā)明重組DNA技術(shù)的31周年紀(jì)念。2003年生物技術(shù)領(lǐng)域碩果累累：人類基因組計劃提前兩年完成，干細(xì)胞研究獲重大突破，美國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)重現(xiàn)生機，全球生物技術(shù)藥品市場銷售額持續(xù)增長，世界轉(zhuǎn)基因農(nóng)作物種植面積進(jìn)一步擴(kuò)大，全球科學(xué)家對“SARS”聯(lián)合攻關(guān)，取得了重要成果，生物技術(shù)發(fā)展呈現(xiàn)系統(tǒng)性、整體性和綜合性的特點。一、全球生物技術(shù)及產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要動向 (一)美國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)重現(xiàn)生機美國現(xiàn)有1466家生物技術(shù)企業(yè)(318家上市公司，1148家私人公司)，其營

32、業(yè)額和研究開發(fā)投入占世界的70%。作為全球生物技術(shù)開發(fā)的主導(dǎo)者，美國生物技術(shù)的發(fā)展對世界有重大影響。統(tǒng)計顯示，從2001年初到2002年底，美國上市的生物技術(shù)公司總市值縮水達(dá)1700億美元。2003年美國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)顯露出明顯的復(fù)蘇跡象，并已開始重現(xiàn)生機，投資者對生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)有了新的興趣和熱情。2003年頭3個季度，納斯達(dá)克生物技術(shù)綜合指數(shù)總體上升近40%，漲幅不僅超過道瓊斯30種工業(yè)股票指數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)普爾500種股票指數(shù)，也優(yōu)于絕大多數(shù)其他高技術(shù)股票和藍(lán)籌股。2003年，風(fēng)險資本對生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的信心也明顯增強。據(jù)普華永道公司和美國全國風(fēng)險資本協(xié)會的聯(lián)合調(diào)查，2003年第二季度，流向生物技術(shù)企業(yè)的

33、風(fēng)險資本達(dá)到6.39億美元，比第一季度上升14%。第三季度生物技術(shù)企業(yè)吸引風(fēng)險投資8.73億美元，比2002年同期上升88%。這是美國生物技術(shù)企業(yè)7年來首次超過計算機軟件公司，成為吸收風(fēng)險資本的第一大戶。2003年美國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)重現(xiàn)生機既與美國整體經(jīng)濟(jì)的復(fù)蘇有關(guān)，也要歸功于美國政府監(jiān)管機構(gòu)所實施的富有成效的改革以及生物技術(shù)企業(yè)自身在新藥研發(fā)、經(jīng)營等方面的優(yōu)異表現(xiàn)。 (二)全球生物技術(shù)藥品市場銷售額持續(xù)增長全球生物技術(shù)藥品市場銷售額保持12%的年均增長速度。專家估計，2003年生物技術(shù)制藥市場達(dá)600億美元，占同期世界藥品市場總銷售額的10%以上。生物技術(shù)制藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)成為當(dāng)前世界醫(yī)藥市場上新的

34、增長點。當(dāng)前，全球的生物制藥行業(yè)呈現(xiàn)以下特點：(1)生物技術(shù)新藥開發(fā)日益活躍；(2)研發(fā)投入逐年增加。盡管受到經(jīng)濟(jì)衰退的沖擊，但制藥工業(yè)的研究開發(fā)投入持續(xù)增加，2002年投入了大約320億美元，在過去的25年里增長了24倍；(3)公司購并日趨頻繁。在過去幾年中，不少美國生物技術(shù)公司為求得生存和發(fā)展而紛紛展開內(nèi)部重組和企業(yè)間的并購，僅在2002年，美國約320家上市的生物技術(shù)公司中約20%實施了重組。2003年這一趨勢仍在繼續(xù)，最具代表性的是IDEC制藥公司與生物遺傳研究公司于2003年6月達(dá)成的價值約68億美元的兼并協(xié)議。這兩家公司并購前都排在美國十大生物技術(shù)企業(yè)之列，合并后組成的新公司將成為

35、繼安進(jìn)公司和遺傳技術(shù)研究公司之后的美國第三大生物技術(shù)企業(yè)。專家認(rèn)為，這樁并購是美國生物技術(shù)企業(yè)走向成熟的一個標(biāo)志。 (三)世界轉(zhuǎn)基因農(nóng)作物種植面積繼續(xù)擴(kuò)大2003年11月，國際農(nóng)業(yè)生物技術(shù)應(yīng)用成果理事會(ISAAA)發(fā)表的資料顯示，2003年全球轉(zhuǎn)基因玉米、大豆、棉花以及油菜籽等作物的播種面積，較2002年增加12%，約為6575萬公頃，與2002年的年比增幅基本一致。美國2002-2003年度大豆的81%為轉(zhuǎn)基因品種，高于上午的75%；棉花有73%為轉(zhuǎn)基因品種，高于上年的71%；玉米有40%為轉(zhuǎn)基因品種，高于上年的34%。此外，其他15個播種轉(zhuǎn)基因作物的國家也在以同樣的速率擴(kuò)大播種面積。IS

36、AAA的資料顯示，預(yù)計到2005年世界轉(zhuǎn)基因農(nóng)作物的產(chǎn)值可達(dá)到50億美元。 (四)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展呈現(xiàn)系統(tǒng)性、整體性和綜合性的特點生物技術(shù)的復(fù)雜性、系統(tǒng)性要求其產(chǎn)業(yè)發(fā)展具有綜合性。就生物制藥而言，僅僅局限于研究單個基因是無法實現(xiàn)基因治療的，必須全面解讀人體系統(tǒng)的協(xié)同作用，認(rèn)識細(xì)胞、基因和機體組織中的協(xié)調(diào)活動。同時，研究工作中需要依賴計算機技術(shù)，因此生物學(xué)家必須與物理學(xué)家、化學(xué)家、計算機專家全面合作，才能對人體系統(tǒng)性有更強、更具整體性的認(rèn)識。此外，為了提高生物制藥的生產(chǎn)效率，加速藥品商業(yè)化進(jìn)程，生物專家還需要加強與制造業(yè)專家、政府管理部門的合作、聯(lián)系和溝通。生物信息技術(shù)的發(fā)展和公共研究組織的變化

37、正反映出這一特點。1.由于超級計算機和半導(dǎo)體芯片技術(shù)在生物技術(shù)研究中的應(yīng)用，類基因組計劃才得以提前兩年完成。生物信息技術(shù)已經(jīng)成為增長最快的領(lǐng)域之一。2003年全球生物信息技術(shù)市場大約為90億美元，這一市場吸引了許多大型計算機公司，如太陽微系統(tǒng)公司、IBM公司、惠普公司和英特爾公司等，同時還促進(jìn)了許多新創(chuàng)業(yè)的公司，如獅子生物科學(xué)(Lion Bio science)、Rosetta Inphamatics公司和Merck & Co等。生物制藥公司Myriad Genetics已經(jīng)聯(lián)手日立公司(Hitachi)與Oracle公司，組成戰(zhàn)略聯(lián)盟，計劃在2004年完成人類蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫的建立。目前

38、該計劃已耗資1.8億美元，未來總投資額將高達(dá)5億美元。2.美國政府許多部門都積極參與生物技術(shù)的研究開發(fā)和商業(yè)化活動。美國能源部2002年開展了后基因組研究計劃，并擬定了許多用物理手段支持生物研究的項目。2003年美國宇航局計劃建立一個集生物、納米和信息三大技術(shù)為一體的研究中心，以便推動跨學(xué)科的研究，吸引研究機構(gòu)與企業(yè)合作，促進(jìn)研究成果的商業(yè)化。 (五)美、歐推進(jìn)反生物恐怖科技研究工作 “9·11”事件后，美國大規(guī)模調(diào)整其科技政策，加強科技反恐，其中反生物恐怖成為美反恐的重要任務(wù)之一。2003財年美國科技反恐預(yù)算中一半以上的經(jīng)費用于反生物恐怖研究。衛(wèi)生與人類服務(wù)部及其下屬的國立衛(wèi)生研究

39、院(NIH)成為從事反生物恐怖的主導(dǎo)研究機構(gòu)。2004財年美國反生物恐怖研發(fā)預(yù)算達(dá)到16億美元。目前正在開展的研發(fā)計劃有：(1)“戰(zhàn)時反恐研發(fā)計劃”，由NIH和國家過敏與傳染病研究院(NIAID)負(fù)責(zé)，涉及從微生物試劑到潛在生物恐怖用品的基礎(chǔ)研究及針對生物恐怖的新疫苗、新診斷方法和治療方法的應(yīng)用性研究；(2)“有關(guān)防范生物恐怖攻擊手段研究計劃”，由國土安全部負(fù)責(zé)，預(yù)算為3.65億美元；(3)“生物防御研究計劃”，由國防部負(fù)責(zé)，該計劃預(yù)算2003財年1.62億美元，2004財年1.37億美元。此外，在生化毒劑研究方面，NIAID還先后啟動了30多個研發(fā)項目，包括針對天花、埃博拉病毒、炭疽病菌、野

40、兔病毒等生物病毒的戰(zhàn)略計劃和具體研究項目。2003年美國開始實施“生物盾牌計劃”，該計劃將研制有效的疫苗和治療方法，以對付炭疽、肉毒桿菌、埃博拉病毒和其它瘟疫。布什政府為此將在2004財年投人8.9億美兀，在今后10年內(nèi)將投入60億美元。此外，美國正在國內(nèi)建造一批用來儲藏和研究最致命病毒的實驗室(BSL4)。2003年5月，美、加、法、德、英、意、日、俄等八國集團(tuán)成員決定，成員國將在護(hù)照管理中引進(jìn)生物特征統(tǒng)計法，以提高反恐斗爭的有效性。為此，已成立了一個旨在研究具體技術(shù)問題的高級專家工作組。2003年10月，法、德、英、意、西班牙等五國就聯(lián)合反恐達(dá)成多項共識。其中包括建立生物型檢測制，采用芯片

41、技術(shù)儲存指紋和面部特征，還將統(tǒng)一技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，辨認(rèn)眼睛虹膜，以加強5國邊境口岸的識別能力。 (六)全球科學(xué)家對“SARS”聯(lián)合攻關(guān)，取得了重要成果嚴(yán)重急性呼吸道綜合癥(SARS)(我國又稱為非典型肺炎)是21世紀(jì)繼艾滋病之后對人類健康構(gòu)成嚴(yán)重危害的又一新的傳染病。據(jù)世界衛(wèi)生組織報告，SARS的平均病死率高達(dá)14%15%。為了對抗SARS，世界各國的科學(xué)家都積極投入研究，并取得了一系列進(jìn)展。2003年3月22日，香港科學(xué)家率先宣布分離出了引起SARS的一種未知冠狀病毒。隨后，由世界衛(wèi)生組織協(xié)調(diào)成立的10個國家13個實驗室的合作研究網(wǎng)絡(luò)迅速對病毒進(jìn)行了分析鑒定，并相繼在NJEM、Lancet等國際知名

42、醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表了該病原體的研究論文。2003年4月12日，加拿大科學(xué)家首先宣布完成了該病毒的全基因組測序。2003年4月16日，世界衛(wèi)生組織正式宣布一種新型的冠狀病毒為導(dǎo)致SARS的病原體，并命名為SARS冠狀病毒(SARS Coronavirus，SARS-CoV)。到2003年5月初，全世界完成全基因組測序并提交到 Genebank的病毒株已達(dá)到11株，其中包括由我國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病學(xué)研究所和中國科學(xué)院基因組研究所提交的BJ01病毒株的全基因組序列。2003年5月9日，美國Affymetrix開發(fā)出SAKS基因芯片，該芯片包含了所有SARS病毒的29700個堿基?，F(xiàn)SARS滅活疫

43、苗、減毒活疫苗、DNA疫苗以及人SAKS特異性免疫球蛋白、馬抗SARS血清等項目正在研究之中。二、各國促進(jìn)生物技術(shù)研究及其產(chǎn)業(yè)化的舉措2003年各國財政普遍吃緊，但許多國家對研發(fā)的公共投人仍超過GDP的增長率。生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)經(jīng)歷了人類基因組圖譜破譯以來的熱潮后，即將進(jìn)入一個新的快速發(fā)展期。正在加速發(fā)展的基因組學(xué)技術(shù)、蛋白質(zhì)組技術(shù)、干細(xì)胞組織工程、克隆技術(shù)、生物芯片、轉(zhuǎn)基因技術(shù)等前沿技術(shù)，正在推動生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)成為新世紀(jì)最重要的產(chǎn)業(yè)之一。 (一)美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)以改革求創(chuàng)新為促進(jìn)生物技術(shù)的創(chuàng)新，美國國立衛(wèi)生研究院2003年提出了“路線圖計劃”。該計劃旨在改變長期以來美國生物醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用滯

44、后的狀況，加強對那些能夠促進(jìn)生物醫(yī)學(xué)快速發(fā)展的關(guān)鍵科技項目的研究開發(fā)?！奥肪€圖計劃”安排的優(yōu)先項目包括生物學(xué)科學(xué)發(fā)現(xiàn)研究、基因重組藥物、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)生物學(xué)以及分子數(shù)據(jù)庫、納米醫(yī)學(xué)技術(shù)等重點領(lǐng)域。“路線圖計劃”主要有以下三點內(nèi)容：(1)倡導(dǎo)研究的原創(chuàng)性。設(shè)立“主任創(chuàng)新獎勵”，支持杰出科學(xué)家獨具特色的研究；(2)推動生物技術(shù)創(chuàng)新。建立類似國防高級研究計劃署的機構(gòu)，開展“具有冒險性和創(chuàng)新性，且只有國立衛(wèi)生研究院才能完成的研究”；(3)跨領(lǐng)域合作研究。在總預(yù)算中拿出10%資助不同研究所之間的合作項目，同時對院內(nèi)機構(gòu)進(jìn)行重組，合并相關(guān)研究所。2003財年NIH270億美元經(jīng)費中，大約1.3億用于路線圖計劃

45、，5年內(nèi)將為此投人21億美元。 (二)歐盟國家調(diào)整戰(zhàn)略，規(guī)范生物技術(shù)及其產(chǎn)業(yè)的發(fā)展歐盟把生命科學(xué)的研究作為2002至2006年最優(yōu)先考慮的技術(shù)研究項目。2002年8月，在布魯塞爾召開的歐盟部長會議上批準(zhǔn)了160億美元的生物技術(shù)投資計劃。據(jù)分析家預(yù)測，到2005年，歐洲生物技術(shù)市場價值將超過1000億美元。2003年8月，歐盟委員會批準(zhǔn)了歐洲議會此前通過的轉(zhuǎn)基因政策法規(guī)，規(guī)定所有轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品(包括轉(zhuǎn)基因物質(zhì)含量超過0.9%的動物飼料、植物油、種子和副產(chǎn)品)都必須標(biāo)明“本產(chǎn)品為轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品”。新法規(guī)在確保消費者知情權(quán)和選擇權(quán)的前提下，為開放轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品市場打開了大門。2003年4月，歐洲議會投票通過全面

46、禁止胚胎干細(xì)胞研究，不過這一決定沒有為某些成員國接受。7月9日，歐洲委員會批準(zhǔn)了關(guān)于利用歐委會基金從事胚胎研究的法規(guī)，試圖平息天主教國家與科學(xué)家之間的爭執(zhí)。由于這一領(lǐng)域的進(jìn)展及光明的前景，2003年12月，歐洲委員會終于決定資助對取自胚胎的干細(xì)胞開展研究。2003年6月10日，英國政府首次向成功克隆出“多莉”羊的英國羅斯林研究所頒發(fā)了克隆人研究許可證。此外，一對英國夫婦要求克隆兒子，以便通過器官移植拯救生病的兒子獲得批準(zhǔn)。2002年2月，“人類生育和胚胎學(xué)管理局”決定，可以利用患者的克隆者的干細(xì)胞治療其疾病，2002年12月高等法院判定這一做法違法，2003年9月這一做法卻得到英國上訴法院的批

47、準(zhǔn)。(三)日本力爭把生物產(chǎn)業(yè)建成僅次于汽車產(chǎn)業(yè)和信息產(chǎn)業(yè)的支柱產(chǎn)業(yè)日本政府確立了“生物產(chǎn)業(yè)立國”戰(zhàn)略，為此大幅增加了生物研發(fā)經(jīng)費。日本政府還成立了以小泉首相為首的“生物技術(shù)戰(zhàn)略會議”，并于2002年12月頒布了長達(dá)200多頁的生物技術(shù)領(lǐng)域大綱，其中詳細(xì)闡述了具體的戰(zhàn)略重點及實施計劃，其中某些具體計劃已列入政府重點開發(fā)項目。日本文科省從2002年起實施“蛋白質(zhì)3000”計劃，力爭5年內(nèi)，在1萬種與開發(fā)新藥相關(guān)的蛋白質(zhì)中查明3000種蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能。文科省還決定從2004年起斥資100億日元研究人類生命的形成過程，破譯生命的原理。主要研究對象是構(gòu)成生命活動基本單元的蛋白質(zhì)合成機理，這一研究與新

48、藥開發(fā)關(guān)系緊密。 (四)其他國家各有側(cè)重，期望在生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)中占一席之地2003年4月，加拿大啟動了一項預(yù)計投資6800萬美元，為期3年的蛋白質(zhì)組研究項目，該項目的目標(biāo)是繪制出350種與人類健康密切相關(guān)的蛋白三維結(jié)構(gòu)圖譜。2002年7月，新加坡政府批準(zhǔn)了胚胎干細(xì)胞研究和治療性克隆研究開發(fā)，并計劃在2010年建成世界一流的生命科學(xué)中心。當(dāng)前，新加坡正在建設(shè)先進(jìn)的生物醫(yī)學(xué)研究中心，即生物島，把風(fēng)險資本家、研究人員、臨床醫(yī)學(xué)科學(xué)家集聚于此。最近，新加坡和澳大利亞合作，成立了一家名為“胚胎干細(xì)胞國際”的研究機構(gòu)。三、若干前沿生物技術(shù)的發(fā)展趨勢 (一)模式生物體的全基因組測序方興未艾2002年，水稻、瘧

49、原蟲和蚊子等生物體的全部DNA序列測定已完成，“基因組測序和健康”因此被科學(xué)雜志評為2002年世界十大科技進(jìn)展之一。2003年基因組測序的熱潮依然沒有減退，科學(xué)家們又對玉米、白楊、黑猩猩、蜜蜂、狗、牛、雞以及海膽等物種展開了基因組測序研究。2003年4月14日，中、美、日、德、法、英等6國科學(xué)家宣布人類基因組序列圖繪制成功，人類基因組計劃的所有目標(biāo)全部實現(xiàn)。已完成的序列圖覆蓋人類基因組所含基因區(qū)域的99%，精確率達(dá)到99.99%?？茖W(xué)家目前正著手進(jìn)行每個染色體上遺傳信息的破譯工作。迄今為止，人類的20、21、22、7、14和Y染色體都被破譯完畢。繼“人類基因組計劃”之后，科學(xué)家在該領(lǐng)域又推出一

50、項重大研究計劃國際“人類基因組單體型圖計劃”，其中“中華人類基因組單體型圖計劃”為該計劃的一個重要組成部分，于2003年9月22日正式啟動。 (二)生命科學(xué)的研究重點已轉(zhuǎn)向功能基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)隨著人類基因組計劃的完成，生命科學(xué)研究已進(jìn)入了一個新的具有挑戰(zhàn)性的研究領(lǐng)域后基因組時代。在后基因組時代，生命科學(xué)的主要研究對象是功能基因組學(xué)，蛋白質(zhì)組學(xué)和生物信息學(xué)等。功能基因組學(xué)是指在全基因組序列測定的基礎(chǔ)上，從整體基因水平研究基因及其產(chǎn)物在不同時間、空間、條件的結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系及活動規(guī)律的學(xué)科。進(jìn)入21世紀(jì)，蛋白質(zhì)組學(xué)的基礎(chǔ)與應(yīng)用研究發(fā)展迅猛，蛋白質(zhì)研究規(guī)模與深度到了前所未有的水平，生命科學(xué)已從核

51、酸時代回歸蛋白質(zhì)時代，對生命奧秘的探索由基因、核酸層次深入到蛋白質(zhì)層次，蛋白質(zhì)組學(xué)將成為后基因組時代的重要研究內(nèi)容。2003年，蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)解析研究方面取得了很大進(jìn)展。美國繪制出三維蛋白質(zhì)組形狀圖。我國的非典冠狀病毒的蛋白質(zhì)組研究取得重大進(jìn)展。美國的研究人員完成了果蠅蛋白互作圖譜，實現(xiàn)了從基因組學(xué)向蛋白質(zhì)組學(xué)的飛躍。一些新的蛋白質(zhì)組研究技術(shù)正在孕育之中。此外，蛋白質(zhì)芯片技術(shù)的出現(xiàn)也給蛋白質(zhì)組學(xué)研究帶來了新思路。 (三)生物芯片正在向系列化、系統(tǒng)化、集成化發(fā)展生物芯片的發(fā)展極其迅速，到目前已形成一大家族。根據(jù)用途，可將生物芯片分為兩類：信息生物芯片(information-biochip)和功能生

52、物芯片(function-biochip)。信息生物芯片是將生物信息分子(如核酸、蛋白質(zhì)等)高密度地固化在固態(tài)支持物上，通過與樣品中目的分子的作用獲取生物信息。目前主要包括DNA芯片(又分為Oligo微陣列、cDNA微陣列)、蛋白質(zhì)芯片等。由于信息生物芯片是以獲取生物信息為目的，因此其發(fā)展方向必然是高密度。以DNA芯片為例，目前密度已達(dá)106dotcra2。功能生物芯片是指由多種微流體管道、腔體按一定的方式連接而成的滿足一定功能要求的微裝置。主要包括各種微流體芯片(microfiuidic chip)、芯片實驗室(lab-on-a-chip)或微型全分析系統(tǒng)(uTAS)等。由于功能生物芯片是以

53、完成某種功能為目的，因此其發(fā)展方向必然是高復(fù)雜性的集成化。目前已經(jīng)在名片大小的芯片上實現(xiàn)了DNA分子的提取、純化、擴(kuò)增、標(biāo)記、雜交檢測等功能的一體化集成。 (四)干細(xì)胞研究取得重大進(jìn)展盡管干細(xì)胞研究在不同國家受到不同的限制，但其誘人的前景繼續(xù)推動著研究的進(jìn)展。2003年，在干細(xì)胞的基礎(chǔ)研究、胚胎干細(xì)胞和成人干細(xì)胞醫(yī)療研究中都取得了重大進(jìn)展，這些進(jìn)展既給人類戰(zhàn)勝疾病帶來了希望，激勵了醫(yī)學(xué)研究，卻也增強了不同觀念和政策的爭論。2003年科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了干細(xì)胞“控制基因”，發(fā)現(xiàn)了運動神經(jīng)細(xì)胞“工廠”?？茖W(xué)家還首次在試管中利用老鼠的干細(xì)胞，再現(xiàn)了生成卵子和排卵的過程。大多數(shù)專家認(rèn)為這一試驗應(yīng)該適用于人類。

54、這一結(jié)果將可能利用干細(xì)胞培養(yǎng)來大量產(chǎn)生卵子。東京的三菱重工生命科學(xué)研究所的研究組用來自老鼠的胚胎干細(xì)胞成功在體外產(chǎn)生了精子。這一方法對再生技術(shù)和再生醫(yī)學(xué)的意義十分重大。8.1.7世界各國紛紛搶占生物技術(shù)制高點對生物技術(shù)及產(chǎn)業(yè)抱有熱情和“野心”的不止我國。早在上世紀(jì)90年代，許多國家已經(jīng)不約而同地把生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)作為新的經(jīng)濟(jì)生長點來培育，通過采取加強領(lǐng)導(dǎo)、增加投入、搜羅人才、搶占專利、建設(shè)園區(qū)、培育產(chǎn)業(yè)等各類措施，加速搶占“生物經(jīng)濟(jì)”制高點。 美國：初見成效美國克林頓政府依靠網(wǎng)絡(luò)經(jīng)濟(jì)的推動，實現(xiàn)了連續(xù)100多個月的經(jīng)濟(jì)快速增長。布什政府則將生物與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為新的經(jīng)濟(jì)生長點，已將國家健康衛(wèi)生研究院的

55、研究經(jīng)費，由180億美元提高到270億美元。美國把每年4月21-28日定為“生物科技周”，生物技術(shù)研究開發(fā)費用高達(dá)380多億美元，生物技術(shù)公司達(dá)1400多家，其中300多家已經(jīng)上市，資本總額逾3500億美元，已形成華盛頓、洛杉磯等5個生物谷。歐盟：開始行動歐盟科技發(fā)展第六個框架將45%的研究開發(fā)經(jīng)費用于生物技術(shù)及其相關(guān)領(lǐng)域。英國政府2000年發(fā)表“生物技術(shù)制勝2005年的預(yù)案和展望”戰(zhàn)略報告，目標(biāo)是保持生物技術(shù)位于世界第二的水平。德國政府將2001年命名為“生命科學(xué)年”，生物技術(shù)是政府科技投入最高的領(lǐng)域。法國政府公布了“2002年生物技術(shù)發(fā)展計劃”，在全國20多個城市建立了生物科技園區(qū)。亞洲各

56、國：不甘落后亞洲各國發(fā)展生物技術(shù)的舉措也風(fēng)起云涌。日本政府提出了“生物產(chǎn)業(yè)立國”口號，發(fā)布了開創(chuàng)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的基本方針，目標(biāo)是使生物產(chǎn)業(yè)成為新的經(jīng)濟(jì)生長點。印度在計算機軟件之后，又立志成為生物技術(shù)大國，成立了世界上第一個“生物技術(shù)部”。韓國把2001年確定為“生物產(chǎn)業(yè)元年”，目標(biāo)是使韓國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)達(dá)到發(fā)達(dá)國家水平，計劃生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的產(chǎn)值將占國民總產(chǎn)值的10%。新加坡制定了“5年躋身生物技術(shù)頂尖行列”，把新加坡建成“生命科學(xué)中心”的目標(biāo)。馬來西亞建立了“生物技術(shù)與產(chǎn)業(yè)聯(lián)合會”，由副總理擔(dān)任主席，目標(biāo)是把生物資源豐富的優(yōu)勢轉(zhuǎn)變?yōu)樯锂a(chǎn)業(yè)優(yōu)勢。泰國成立了國家生物技術(shù)委員會，總理親自擔(dān)任主席，成立了

57、“國家生物技術(shù)中心”，由副總理擔(dān)任主任。8.1.8美國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展概述隨著計算技術(shù)生物信息學(xué)、納米技術(shù)、通信多媒體技術(shù)、生物化學(xué)藥物等多學(xué)科的研究積累，系統(tǒng)生物學(xué)正在得到迅速發(fā)展。生物科技的發(fā)展比期望快：RNAi(核糖核酸干擾現(xiàn)象，具有特異降解RNA片段功能的RNA片段)、全基因掃描、干細(xì)胞、藥物投放等基礎(chǔ)研究更加成熟，技術(shù)手段進(jìn)步，研究的復(fù)雜性和集成度不斷增強：由原來的“基因細(xì)胞系統(tǒng)藥物”的模式轉(zhuǎn)到“基因組蛋白質(zhì)組代謝機理毒理”模式，系統(tǒng)性和對象規(guī)模都要提高若干量級。經(jīng)過多學(xué)科的綜合交叉作用，系統(tǒng)生物學(xué)應(yīng)運而生。系統(tǒng)生物學(xué)以全基因生物學(xué)的觀點進(jìn)行研究，用集成的觀點理解細(xì)胞組成如何工作并產(chǎn)生生物系統(tǒng)；以超強的計算方法和能力，更好地理解和預(yù)測復(fù)雜生物系統(tǒng)和它們的行為；研究微生物和人的細(xì)胞對環(huán)境變化的響應(yīng)；用“數(shù)學(xué)”生物學(xué)的方法集成“濕”生物學(xué)。1、生物診斷領(lǐng)域與傳統(tǒng)診斷技術(shù)相比生物診斷技術(shù)具有靈敏性、專用性、易用性的特點。生物診斷技術(shù)的發(fā)展趨勢：加速增長和邊界擴(kuò)張；個性化醫(yī)療，即診斷更加精確、治療更加個性化；基于價值的定價等。生物診斷針對的靶是全新的，該領(lǐng)域發(fā)展很快。由于有了新的疾病辨別指針，新藥臨床試驗的目