中國生物制藥市場研究報告-下卷(共366頁).doc

1、目 錄下卷2003年生物制藥市場深度分析與預測 生物醫(yī)藥技術最新動態(tài)1728.1 世界生物醫(yī)藥技術的飛速發(fā)展172生物學為化學信息學帶來新的機遇172全球生物技術公司“大洗盤”173生物技術引發(fā)現代制藥工業(yè)巨變174生物技術制藥的專利到期的沖擊176國外生物醫(yī)藥的最新發(fā)展動態(tài)1772003年全球生物醫(yī)藥發(fā)展回顧179世界各國紛紛搶占生物技術制高點186美國生物醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展概述188歐洲生物技術發(fā)展的新趨勢192日本重視生物技術的發(fā)展1968.2 我國生物技術發(fā)展加速在即1998.2.1 我國生物新藥研發(fā)能力分析199生物科技被中科院“鎖定”202新藥品管理法促使新藥申報數量減少203生物技術產

2、業(yè)尋求政策支撐205六大生物所組建生物醫(yī)藥研發(fā)國家隊210知識融合推動生物醫(yī)藥產業(yè)212我國生物醫(yī)藥技術展望2148.3 基因技術發(fā)展狀況分析219基因工程與醫(yī)藥創(chuàng)新219我國斥資6億加強人類基因組后續(xù)研究226一流的研究平臺：南方基因研究中心2268.4 納米生物技術分析2278.4.1 納米生物技術簡述227納米技術讓藥物輸送更有效2318.4.3 納米生物技術在醫(yī)藥領域的研究正式啟動2338.4.4 納米生物技術未來最有前途2338.4.5 納米生物芯片技術產業(yè)化大步前進237 生物技術產業(yè)化分析2399.1 美國生物技術產業(yè)化分析2399.1.1 美國生物技術行業(yè)融資分析2392003

3、年美國IPO煙花特別多2469.1.3 美國得州生物技術產業(yè)發(fā)展的借鑒2499.1.4 美國風險投資青睞生物技術2519.2 我國生物技術產業(yè)化分析2519.2.1 風險投資卻步生物技術產業(yè)2519.2.2 中國將大力推進生物技術產業(yè)化253我國生物醫(yī)藥要加速產業(yè)化254產業(yè)化專項助推生物技術產業(yè)2575大引擎推動中國生物技術產業(yè)騰飛2609.2.6 創(chuàng)新模式是生物技術產業(yè)化的關鍵263 生物醫(yī)藥產業(yè)競爭格局分析26510.1 我國主要生物醫(yī)藥公司競爭分析26510.1.1 2003年生物醫(yī)藥上市公司運行情況綜述26510.1.2 8家上市公司逐鹿重組人干擾素26910.1.3 中國生物技術集

4、團橫空出世27210.1.4 醫(yī)藥上市公司十年并購路程27510.1.5 醫(yī)藥通吃還是醫(yī)藥分家27910.1.6 活躍在資本領域的7大醫(yī)藥系28110.2 發(fā)展生物產業(yè)，各省市競風流28510.2.1 京、滬生物醫(yī)藥發(fā)展各具特色28510.2.2 北京將崛起現代化生物醫(yī)藥基地28810.2.3 滬生物制藥業(yè)產業(yè)怎樣搶占制高點？28910.2.4 上海2.9億元建國家級生物芯片研究中心29110.2.5 張江生物醫(yī)藥等支柱型高科技產業(yè)迅速崛起29110.2.6 西安高新區(qū)引資6億元打造生物醫(yī)藥基地29210.2.7 深擬建生物醫(yī)藥基地29310.2.8 蘭州生物技術發(fā)展優(yōu)勢明顯29310.2.9

5、 我國最大基因工程生產基地在吉林長春全面投產295 生物醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展趨勢與預測29611.1 世界生物醫(yī)藥行業(yè)的前景29611.1.1 生命科學將主宰21世紀29611.1.2 21世紀生物經濟將超過網絡經濟29611.1.3 生物醫(yī)藥產業(yè)呈集中發(fā)展態(tài)勢29711.1.4 美國生物技術產業(yè)形勢一片大好29811.1.5 亞洲生物技術產業(yè)潛力巨大30411.2 我國生物產業(yè)發(fā)展的機會和空間30611.2.1 我國生物醫(yī)藥行業(yè)觸底回升30611.2.2 我國生物醫(yī)藥主要產品市場前景分析31111.2.3 生物制藥進入重要機遇期31411.2.4 中國的生物制藥產業(yè)投資“外冷內熱”31711.2.

6、5 我國生物醫(yī)藥知識產權狀況堪憂32111.2.6 中國生物醫(yī)藥業(yè)的市場潛力和獲利前景分析32111.2.7 我國生物制藥產業(yè)走向國際化32311.2.8 認清中國生物制藥市場的機會和空間32511.3 發(fā)展我國生物醫(yī)藥產業(yè)的策略32911.3.1 發(fā)展中國生物技術產業(yè)所面臨的問題329生物標準：晚出臺要拖產業(yè)后腿333生物醫(yī)藥的世界攻略334透析美國生物技術產業(yè)發(fā)展政策336我國將建國家醫(yī)學生物資源庫338我國生物技術產業(yè)呼喚制度創(chuàng)新33811.3.7我國醫(yī)藥研發(fā)要走仿創(chuàng)結合路34011.3.8 生物醫(yī)藥科技與產業(yè)發(fā)展對策研究34311.3.9 生物制藥研發(fā)需要新模式349圖表目錄圖表109

7、 近10年中國政府在生物技術領域的投入218圖表110 2003年美國公司IPO信息247圖表111主要生物醫(yī)藥類上市公司財務指標266圖表112擁有非典相關生物技術藥物的主要上市公司268圖表1132002年生物醫(yī)藥類上市公司整體運營情況268圖表1142003年一季度生物醫(yī)藥類上市公司整體運營情況269圖表115 七大醫(yī)藥系成員285 生物醫(yī)藥技術最新動態(tài)8.1 世界生物醫(yī)藥技術的飛速發(fā)展 8.1.1生物學為化學信息學帶來新的機遇許多年來生物信息學（Bioinformatics）和化學信息學（Cheminformatics）一直是科學領域內兩個互不相干的獨立學科。但近年來隨著新藥研究中產生

8、的各種數據越來越多，一方面是龐大的基因組數據庫，另一方面是每天可以篩選數百萬種化合物的高通量化學篩選方法，為了更有效地利用這些信息，破譯其中所涉及的各種機制，生物信息學和化學信息學的聯合就成了必然的趨勢。然而由于這兩個領域有著完全不同的語言與操作協議，因此要讓生物信息學和化學信息學之間的壁壘完全消除，可能還需研究人員彼此間的相互努力。例如，“活性”（activity）一詞在化學中用來特指分子與底物的反應，而在生物學中這個詞則泛指有機體或其中某一成分的活性，而且這兩個領域在解決同一問題時往往采取不同的方式。最近從事生物信息學研究的LionBioscience公司采取與外界公司合作的方式很好地解決

9、了這一問題。另外，德國制藥巨頭拜耳宣布出資2500萬美元促成Lion公司與老牌化學信息學公司Tripos合作，整合一個統一的信息學平臺為拜耳的新藥研究與開發(fā)服務。這種整合的平臺（Ferrarn）將Tripos公司的MetaLayer信息系統和早于1999年已被拜耳所收購的Lion公司的信息平臺聯合了起來。據Lion公司的CEO說，這項交易是一種思維轉換的信號，要加速新藥的開發(fā)過程，信息處理與開發(fā)工具同等重要。Ferrarn是一種集高通量篩選、分子建模和基因組數據庫分析于一體的信息臺，是生物信息學和化學信息學的完美結合，它將使新藥的研發(fā)過程大大提速。并購顯神通2500萬美元使Lion公司在這場競

10、爭中暫時處于領先的位置，但這也標志著一場真正的競爭已經開始。Pharmacopeia公司負責分子建模的子公司MolecularSimulations公司則在競爭中采取了收購的策略，而公司則以2500萬美元同樣的價格收購了化學信息學公司SynopsysScientificSystems公司。在2002年9月份，這兩家公司都曾購買了OxfordMolecularGroup公司的生物信息學軟件GCG及其相關技術。在宣布這兩項交易時，Pharmacopeia公司的董事長JosephMollica特別強調說他們這次收購的主要目的是為了開發(fā)一種整合系統的新藥研制工具，而一些生物信息學和化學信息學人士則早已

11、將目光投向對方的領域。另外，生物信息學軟件開發(fā)商NetGenics公司不久前宣布它為輝瑞公司開發(fā)了一種整合的新藥開發(fā)平臺，并取得突破性進展。據報道，該平臺應用了一個聯合的數據庫和可視數據庫，使用者可以進行交叉數據查詢，并從化學庫、SNP庫和序列數據庫中同步提取信息（這個數據庫只是NetGenics公司對生物信息學和化學信息學進行整合的一部分）。另外，大多數新藥研制機構都有自己的信息數據庫，應用這一系統可以利用自己的，也可以利用他人的數據庫進行研究。NetGenics公司已經為此從FamilyGenetix公司購買了ChemSymphony和MetaSymphony兩個化學程序。生物學為化學信息

12、學帶來新的機遇由MSI公司兩名雇員在圣迭哥開辦的ScoTegic公司，已經開始了藥物開發(fā)信息學平臺的研究。ScoTegic公司大約有12名雇員，由于公司太小，很難得到生物信息學方面的合作伙伴。為了整合已經存在的信息平臺，他們著手開發(fā)了自己統一的信息平臺。ScoTegic公司首席執(zhí)行官MathewHahn說，他們認為現有的公司很難不受原有系統的妨礙來開發(fā)新一代的系統。要求現有的公司低價出售原有的軟件去開發(fā)新的軟件是非常困難的。ScoTegic公司信息平臺的程序設計可以從不同的數據庫中提取信息，就像從一個有機整體中獲取信息一樣。這種方法比現有的所有生物信息學和化學信息學整合軟件平臺都要快捷。Sco

13、Tegic還說，MSI公司已經進行了4次合并，整合是一個非常痛苦的過程，并且非常的緩慢。這個領域的競爭非常激烈，真正的勝出者將是那些能夠快速消除生物信息學和化學信息學鴻溝的企業(yè)。ScoTegic公司在這方面還有很長的路要走。他們已經向AgouronPharmaceuticals公司銷售和安裝了他們的信息軟件，還為其他3家公司做了相應的軟件，但是還沒有宣布交易的事項，因為他們的軟件目前仍主要屬于化學信息學系統。同時，Lion公司的VonBohlen說，他們和Tripos公司正在一起進行幾項交易的談判。和他們談判的不僅有制藥公司，還包括農業(yè)生物與生物技術公司。他們正在和很多公司進行討論，其中的有很

14、多公司似乎已經看到了隱藏在背后的巨大商業(yè)潛力。-8.1.2全球生物技術公司“大洗盤”三種日益強大的力量正在深刻影響著藥物的研究與開發(fā)，這三種力量就是遺傳學、基因組學和遺傳變更。在歐美發(fā)達國家，一種以分子水平進行新藥研發(fā)的“熱潮”正在悄然興起，將很有可能導致一場徹底的醫(yī)學革命。1、新藥研發(fā)大提速。美國一機構的統計表明，包括已經處于臨床研究階段和有待藥物管理機構批準的新藥和疫苗等已達1000多種。在過去，藥品公司為了開發(fā)一種新藥通常要花費15年的時間，耗資5億美元以上。如果利用基因組技術，可以用比以往少得多的時間和低一半的費用開發(fā)更有效的藥物。制藥業(yè)界面臨著巨大的變化。推動這些變化的是基因組學的新

15、突破、科學技術的進步及以病人為中心的成本-效益計算。歐洲在改革新藥審批、試驗、鑒定等方面收到了成效，建立了新的審批機制，申請一種新藥上市的周期已從18個月縮短為9個月，但美國仍需14個月。2、全球生物技術公司“大洗盤”。在藥物研發(fā)的這個“競技場”上獲勝離不了巨大的資金支持。新興的生物技術公司紛紛把兼并重組作為增加研發(fā)資金來源的重要途徑，從而使創(chuàng)新轉變成產品。2001年生物技術業(yè)的收購活動從一個側面反映了生物技術業(yè)的這個動向。8.1.3生物技術引發(fā)現代制藥工業(yè)巨變生物工程包括基因工程、細胞工程、微生物工程和酶工程，它的興起，不僅反映出生物學飛躍到一個與過去無法比擬的新水平，也為現代制藥工業(yè)的發(fā)展

16、帶來了新的契機。1、生物技術藥品給企業(yè)帶來高額的利潤和誘人的市場長期以來，困擾著醫(yī)學界的一個重大課題是，一些在疾病診斷、預防和治療中有著重要價值的藥品如激素、淋巴因子、神經多肽、調節(jié)蛋白、酶類、凝血因子等人體活性多肽以及某些疫苗或由于材料來源困難或由于技術方法問題而無法研制成功；即使勉強沿用傳統技術予以研制，亦因藥源有限而供不應求，而且這類制品往往因為副作用大而療效不佳。而用基因工程技術可以大量廉價地生產這些藥品，可以滿足患者治療的需要，具有巨大的社會經濟效益。如紅細胞生成素（EPO ）的開發(fā)，Amgen公司花了3.15億美元，而公司至1996年6月，在對腎透析市場的壟斷失效前已獲利18億美元

17、。美國醫(yī)療保健部門（Medicare）為1000單位EPO付出11美元，而生產成本僅0.40美元， 相差達2750。2、促使大型制藥企業(yè)與生物技術公司廣泛聯合、兼并由于生物技術醫(yī)藥產品具有高額的利潤和誘人的市場前景，同時開發(fā)合成新藥日趨艱難，各大制藥公司紛紛加緊開發(fā)生物藥物，有的公司甚至將其作為拳頭產品來開發(fā)，如美國ScheringPlough公司1995年研究和開發(fā)（ R&D）預算中約25花在了生物技術項目上， 金額達2.15億美元。當前各國公司生物技術產品的開發(fā)競爭相當激烈，面對高額的利潤和激烈的競爭，幾乎所有的制藥企業(yè)都與生物技術公司結成聯盟。通過生物技術公司與主要制藥公司進行合

18、作開發(fā)，一方面可使制藥公司獲得生物產品的生產技術；另一方面也為小型和時常缺乏現金的生物技術公司提供了資金來源。另外，通過兼并和收購生物技術公司也可使制藥企業(yè)獲得生物技術領域的經驗和知識，從而使產品盡快達到規(guī)模經濟工業(yè)生產。估計今后會在生物技術領域會有更多的收購活動出現。美國、日本、德國、瑞士等發(fā)達國家企業(yè)正在積極推行這一策略。3.給新興工業(yè)國家和地區(qū)醫(yī)藥業(yè)的發(fā)展提供了機遇新興工業(yè)國家和地區(qū)經過上世紀七十和八十年代的發(fā)展，其經濟實力增強，正面臨產業(yè)調整的問題，需要發(fā)展技術、知識密集型產業(yè)，而生物制藥為其提供了最佳選擇。在亞洲，韓國、香港、臺灣和新加坡均將生物技術產業(yè)列為重點發(fā)展技術。韓國為大力發(fā)

19、展生物技術制訂了一個14年的長遠計劃，計劃籌資約20億美元，其中國家投資約占35 ， 至2007年后，使生物技術成為韓國出口創(chuàng)匯的重要資源。香港則計劃聯合吸引中國大陸的人才發(fā)展生物技術的基礎研究與開發(fā)，將生物技術工業(yè)作為其經濟轉型的優(yōu)先考慮項目之一。但生物工程技術對世界制藥業(yè)格局的改變還將表現在使發(fā)達國家與發(fā)展中國家制藥業(yè)的差距進一步拉大。因為生物技術醫(yī)藥產品的開發(fā)需要堅實的基礎研究，雄厚的資金投入以及政府對專利的保護。在西方發(fā)達國家，其研究條件優(yōu)越，研究人員待遇優(yōu)厚，從而積聚和正吸引著大批優(yōu)秀人才。而第三世界國家有世界70的人口，卻只有24科學家，5的研究經費，只有3的研究文章發(fā)表。西方發(fā)達

20、國家對研究開發(fā)經費的投入以企業(yè)界為主，而且發(fā)達國家醫(yī)藥企業(yè)實力雄厚并重視新藥的研究和開發(fā)（R&D）。據統計，美國、日本和德國占全世界醫(yī)藥R&D支出的60多。生物制藥工業(yè)產權是屬于“專利依賴型”的知識產權。發(fā)達國家十分重視對專利的保護。目前美國、日本和歐洲各國已將專利保護期延長至20年，而發(fā)展中國家在此作得還不夠。這將限制新藥的應用、抑制技術轉讓，降低國內工業(yè)的進一步發(fā)展，另外還打擊了發(fā)達國家在這些國家振興制藥工業(yè)研究和開發(fā)的投資。如在南美洲國家，美國制藥企業(yè)投入的資金不到其對外總投資的3，因此，發(fā)展中國家與發(fā)達國家在制藥業(yè)上的差距將進一步拉大?？傊?，隨著生物工程技術在醫(yī)藥業(yè)中的

21、應用將越來越廣泛和深入，必將在醫(yī)藥業(yè)中引起一場深遠的變革。8.1.4生物技術制藥的專利到期的沖擊 在2002年美國所開的處方藥當中，大約有一半是學名藥。隨著美國醫(yī)療衛(wèi)生的費用支出大幅攀升，低價的學名藥帶來的競爭起了制衡的作用。然而，對于生物技術的治療法，學名藥業(yè)者是否也能提供廉價的仿效品呢？美國食品與藥品管理局（FDA）與其歐洲的對等機構目前正在深入考慮這一問題，他們的決定將會牽涉到大量的資金。生物技術中最早一些利潤豐厚的產品，其專利已經快到期了。根據美國紐約的顧問公司“策略研究機構”的估算，一旦競爭廠家被允許生產這些藥品，2004年這些專利失效的“生技學名藥”的產值將達到50億美元。然而，美

22、國的政府管理部門卻面臨一個棘手的科學問題：如何才能判定一個生技學名藥和其所取代的品牌藥療效相同呢？與一般可以重復生產的化學合成藥物不同，生技藥品是細菌、家畜以及其他生物個體的產物（業(yè)內人士稱為生物制劑）。典型的生物制劑通常是大分子，如激素、抗體或細胞素。它們大都由蛋白質構成，要從頭合成這樣的蛋白質，實在是太復雜。為了獲得正確的功能，必須把蛋白質以特定的方式折疊起來，而且必須在這個大分子上的特定位置添加糖類或其他類型的化學物質。生物技術公司要耗費數年的時間，來找出適當的變異宿主生物與反應環(huán)境組合，才能得到安全有效的蛋白質藥物。這種過程與其說是化學反應，不如說跟釀酒更接近。盡管有心要了解影響生物反

23、應器當中大分子純度與療效的每一個因素，但生物技術公司其實無法完全了解和控制它們。他們所能做的，就是找出一個有效的制造程式，然后就不再改動。這個制造程式要靠一系列昂貴又耗時的臨床試驗來驗證。學名藥之所以比較便宜，是因為省略了這些測試。實驗室分析可以證實仿制品的化學性質與品牌藥相同。所以一次簡單的臨床實驗，通常就可以確定學名藥對病人的療效和原本的品牌藥是一樣的。既使是學名藥的制造商也承認，“生物學名藥”的門檻有必要調高一點，因為蛋白質的組成只要有些微的不同，就可能給人體帶來巨大的影響。例如，美國奧多生物技術公司（Ortho Biotech）最近改變了加在紅血球生成素當中的一種穩(wěn)定劑。這種新的化學添

24、加物會與蛋白質起作用，讓某些病人產生免疫反應。但對于大約250名患者來說，這種“改良”后的藥不但沒有減輕他們的貧血，反而使他們的病情嚴重惡化。因為有不良影響的人只占極少數，只有非常大量的實驗，才能發(fā)現奧多生技公司修改配方中的問題。主管部門面臨的困境是：究竟是否要求學名藥的制造商去進行這種龐大、漫長且昂貴的實驗（這會導致生技學名藥的價格上升）；還是讓知情者自行猜測學名藥的細微差異是否會對病人造成傷害。這是個兩難又重要的選擇。目前正在進行最后階段臨床測試的藥物中，約有40%是生物技術實驗室的產品。如果沒有學名藥來跟這些未來的藥品競爭，那么又有多少人能夠買得起它們呢？8.1.5國外生物醫(yī)藥的最新發(fā)展

25、動態(tài)1、克隆技術。1997年克隆多莉羊的出現使人類的克隆技術出現劃時代的革命。更值得注意的是與克隆技術相關的一項最新進展。1999年4月美國的研究人員將得自成年人骨髓的間充質干細胞在體外成功培養(yǎng)分化為軟骨、脂肪和骨骼細胞。采用該技術開發(fā)以干細胞為基礎的再生藥物將具有龐大的市場，可治療軟骨損傷、骨折愈合不良、心臟病、癌癥和衰老引起的退化癥等疾病。2、血管生成。用于治療癌癥的血管發(fā)生抑制因子引起媒體的高度關注。1998年5月紐約時報介紹兩種處于臨床前開發(fā)階段的抗血管生長因子angiostatin(制管張素)和endostatin(內皮抑制素)的功效，引起投資者競相購買EntreMed公司的股票，使

26、該公司的幣值在一天內增加4.87億美元，達到6.35億美元。3、艾滋病疫苗。艾滋病疫苗的研究重新引起人們的注意。1999年6月美國國立衛(wèi)生研究院新成立了一個疫苗研究中心，將研制艾滋病疫苗作為中心任務之一。4、藥物基因組學。這一技術可根據病人量身定制新藥，使功效和適應癥十分明確，可以減少臨床試驗病人數和費用，縮短臨床審批周期;藥物上市后，由于具有明確、特異的功效和較小的副作用，更容易說服醫(yī)生使用這類價格較貴的新藥。5、人類基因組計劃。人類基因組測序掀起了新一輪競爭高潮。PerkinElmer與J.CraigVenter組成了一個新的基因組公司，計劃在3年內完成人類全基因組測序。國立人類基因組研究

27、所則于1998年9月宣布，為慶祝DNA雙螺旋結構發(fā)現50周年，將于2003年底前完成人基因組全DNA順序的測定。幾乎同時，屬于Incyte制藥公司的IncyteGenetics宣布將在1年內完成人全基因組圖譜并建立含所有基因單核苷酸多態(tài)性數據的基因組順序庫。6、基因治療(GENE-BASEDTREATMENT)。自1990年臨床首次將腺苷酸脫氨酶(ADA)基因導入患者白細胞，治療遺傳病重度聯合免疫缺損病以來，到98年接受基因治療的病人已達400多例，目前國外臨床研究主要集中在遺傳病(如度聯合免疫缺損病SCID、ADA缺損癥等)、心血管疾病、腫瘤、艾滋病、血友病和囊性纖維化(CF)等上，但臨床效

28、果表明，目前基因治療只對ADA療效顯著，作為對糖尿病、血友病和囊性纖維化(CF)的補充治療有一定療效。7、微生物和動植物變種技術。經過20多年的發(fā)展，生物技術己從最初狹義的重組DNA技術擴展到較為廣泛的領域，目前人類已經掌握利用生物分子、細胞和遺傳學過程生產藥物和動植物變種的技術。生物制藥業(yè)的重點發(fā)展領域根據世界衛(wèi)生組織公布的數據表明:21世紀，生物基因制藥將在幫助人類攻克愛滋病、癌癥、糖尿病、冠心病、白血病等嚴重威脅人類生命的疾病上發(fā)揮非常重要作用，從而呈現巨大的市場潛力和良好的發(fā)展前景。自身免疫性疾病的治療許多炎癥如哮喘、風濕性關節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥等等，是由于自身免疫缺陷原因引起。全世界每

29、年光是用于風濕性關節(jié)炎的醫(yī)療費用高達上千億美元，而在自身免疫性疾病中，艾滋病(AIDS)又是對人類危害最大的惡性疾病之一。對于艾滋病的防治，目前，全世界還沒有明顯有效的特異性藥物，但毫無疑問，人們已將征服艾滋病寄希望于生物技術。生物基因藥物將在自身免疫性疾病的治療中起到非常關鍵的作用。惡性腫瘤治療目前，在全世界范圍內，惡性腫瘤的死亡率居高不下，美國每年用于惡性腫瘤的治療費用高達一千億美元。惡性腫瘤為多機制的復雜疾病，而目前治療惡性腫瘤的藥物確實存在一個在殺死惡性腫瘤細胞的同時也將正常細胞殺死的問題。導問治療就是針對這個問題而提出來的。目前，在284種開發(fā)的生物技術藥物中，有40%用于腫瘤的治療

30、，對于腫瘤的發(fā)病機理的探討、抗癌藥物作用耙點的確定、抗癌新藥的篩選，生物基因技術均表現出了良好的發(fā)展前景。冠心病治療據專家預測:今后10年內，防治冠心病的藥物將是制藥工業(yè)的重要增長點，單克隆抗體治療冠心病的心絞痛和恢復心臟功能的成功，標志著治療冠心病的生物醫(yī)藥誕生，這也預示著生物技術將在心腦血管疾病治療方面發(fā)揮重要的作用。神經退化性疾病治療神經退化性疾病如老年癡呆癥、帕金森氏癥、腦中風的治療將越來越依靠生物制藥的發(fā)展。僅美國每年的中風患者就有60萬，死于中風人數高達15萬，而治療這類疾病的有效藥物非常有限，尤其是治療不可逆腦損傷的藥物更少，胰島素生長因子、神經生長因子、溶栓活性酶的研制為克服這

31、些疾病帶來了希望。8.1.62003年全球生物醫(yī)藥發(fā)展回顧2003年，是沃森和克里克揭示DNA雙螺旋結構這一偉大發(fā)現的50周年紀念，也是科恩和博耶發(fā)明重組DNA技術的31周年紀念。2003年生物技術領域碩果累累：人類基因組計劃提前兩年完成，干細胞研究獲重大突破，美國生物技術產業(yè)重現生機，全球生物技術藥品市場銷售額持續(xù)增長，世界轉基因農作物種植面積進一步擴大，全球科學家對“SARS”聯合攻關，取得了重要成果，生物技術發(fā)展呈現系統性、整體性和綜合性的特點。一、全球生物技術及產業(yè)發(fā)展的重要動向 (一)美國生物技術產業(yè)重現生機美國現有1466家生物技術企業(yè)(318家上市公司，1148家私人公司)，其營

32、業(yè)額和研究開發(fā)投入占世界的70%。作為全球生物技術開發(fā)的主導者，美國生物技術的發(fā)展對世界有重大影響。統計顯示，從2001年初到2002年底，美國上市的生物技術公司總市值縮水達1700億美元。2003年美國生物技術產業(yè)顯露出明顯的復蘇跡象，并已開始重現生機，投資者對生物技術產業(yè)有了新的興趣和熱情。2003年頭3個季度，納斯達克生物技術綜合指數總體上升近40%，漲幅不僅超過道瓊斯30種工業(yè)股票指數、標準普爾500種股票指數，也優(yōu)于絕大多數其他高技術股票和藍籌股。2003年，風險資本對生物技術產業(yè)的信心也明顯增強。據普華永道公司和美國全國風險資本協會的聯合調查，2003年第二季度，流向生物技術企業(yè)的

33、風險資本達到6.39億美元，比第一季度上升14%。第三季度生物技術企業(yè)吸引風險投資8.73億美元，比2002年同期上升88%。這是美國生物技術企業(yè)7年來首次超過計算機軟件公司，成為吸收風險資本的第一大戶。2003年美國生物技術產業(yè)重現生機既與美國整體經濟的復蘇有關，也要歸功于美國政府監(jiān)管機構所實施的富有成效的改革以及生物技術企業(yè)自身在新藥研發(fā)、經營等方面的優(yōu)異表現。 (二)全球生物技術藥品市場銷售額持續(xù)增長全球生物技術藥品市場銷售額保持12%的年均增長速度。專家估計，2003年生物技術制藥市場達600億美元，占同期世界藥品市場總銷售額的10%以上。生物技術制藥產業(yè)已經成為當前世界醫(yī)藥市場上新的

34、增長點。當前，全球的生物制藥行業(yè)呈現以下特點：(1)生物技術新藥開發(fā)日益活躍；(2)研發(fā)投入逐年增加。盡管受到經濟衰退的沖擊，但制藥工業(yè)的研究開發(fā)投入持續(xù)增加，2002年投入了大約320億美元，在過去的25年里增長了24倍；(3)公司購并日趨頻繁。在過去幾年中，不少美國生物技術公司為求得生存和發(fā)展而紛紛展開內部重組和企業(yè)間的并購，僅在2002年，美國約320家上市的生物技術公司中約20%實施了重組。2003年這一趨勢仍在繼續(xù)，最具代表性的是IDEC制藥公司與生物遺傳研究公司于2003年6月達成的價值約68億美元的兼并協議。這兩家公司并購前都排在美國十大生物技術企業(yè)之列，合并后組成的新公司將成為

35、繼安進公司和遺傳技術研究公司之后的美國第三大生物技術企業(yè)。專家認為，這樁并購是美國生物技術企業(yè)走向成熟的一個標志。 (三)世界轉基因農作物種植面積繼續(xù)擴大2003年11月，國際農業(yè)生物技術應用成果理事會(ISAAA)發(fā)表的資料顯示，2003年全球轉基因玉米、大豆、棉花以及油菜籽等作物的播種面積，較2002年增加12%，約為6575萬公頃，與2002年的年比增幅基本一致。美國2002-2003年度大豆的81%為轉基因品種，高于上午的75%；棉花有73%為轉基因品種，高于上年的71%；玉米有40%為轉基因品種，高于上年的34%。此外，其他15個播種轉基因作物的國家也在以同樣的速率擴大播種面積。IS

36、AAA的資料顯示，預計到2005年世界轉基因農作物的產值可達到50億美元。 (四)生物技術產業(yè)發(fā)展呈現系統性、整體性和綜合性的特點生物技術的復雜性、系統性要求其產業(yè)發(fā)展具有綜合性。就生物制藥而言，僅僅局限于研究單個基因是無法實現基因治療的，必須全面解讀人體系統的協同作用，認識細胞、基因和機體組織中的協調活動。同時，研究工作中需要依賴計算機技術，因此生物學家必須與物理學家、化學家、計算機專家全面合作，才能對人體系統性有更強、更具整體性的認識。此外，為了提高生物制藥的生產效率，加速藥品商業(yè)化進程，生物專家還需要加強與制造業(yè)專家、政府管理部門的合作、聯系和溝通。生物信息技術的發(fā)展和公共研究組織的變化

37、正反映出這一特點。1.由于超級計算機和半導體芯片技術在生物技術研究中的應用，類基因組計劃才得以提前兩年完成。生物信息技術已經成為增長最快的領域之一。2003年全球生物信息技術市場大約為90億美元，這一市場吸引了許多大型計算機公司，如太陽微系統公司、IBM公司、惠普公司和英特爾公司等，同時還促進了許多新創(chuàng)業(yè)的公司，如獅子生物科學(Lion Bio science)、Rosetta Inphamatics公司和Merck & Co等。生物制藥公司Myriad Genetics已經聯手日立公司(Hitachi)與Oracle公司，組成戰(zhàn)略聯盟，計劃在2004年完成人類蛋白質數據庫的建立。目前

38、該計劃已耗資1.8億美元，未來總投資額將高達5億美元。2.美國政府許多部門都積極參與生物技術的研究開發(fā)和商業(yè)化活動。美國能源部2002年開展了后基因組研究計劃，并擬定了許多用物理手段支持生物研究的項目。2003年美國宇航局計劃建立一個集生物、納米和信息三大技術為一體的研究中心，以便推動跨學科的研究，吸引研究機構與企業(yè)合作，促進研究成果的商業(yè)化。 (五)美、歐推進反生物恐怖科技研究工作 “9·11”事件后，美國大規(guī)模調整其科技政策，加強科技反恐，其中反生物恐怖成為美反恐的重要任務之一。2003財年美國科技反恐預算中一半以上的經費用于反生物恐怖研究。衛(wèi)生與人類服務部及其下屬的國立衛(wèi)生研究

39、院(NIH)成為從事反生物恐怖的主導研究機構。2004財年美國反生物恐怖研發(fā)預算達到16億美元。目前正在開展的研發(fā)計劃有：(1)“戰(zhàn)時反恐研發(fā)計劃”，由NIH和國家過敏與傳染病研究院(NIAID)負責，涉及從微生物試劑到潛在生物恐怖用品的基礎研究及針對生物恐怖的新疫苗、新診斷方法和治療方法的應用性研究；(2)“有關防范生物恐怖攻擊手段研究計劃”，由國土安全部負責，預算為3.65億美元；(3)“生物防御研究計劃”，由國防部負責，該計劃預算2003財年1.62億美元，2004財年1.37億美元。此外，在生化毒劑研究方面，NIAID還先后啟動了30多個研發(fā)項目，包括針對天花、埃博拉病毒、炭疽病菌、野

40、兔病毒等生物病毒的戰(zhàn)略計劃和具體研究項目。2003年美國開始實施“生物盾牌計劃”，該計劃將研制有效的疫苗和治療方法，以對付炭疽、肉毒桿菌、埃博拉病毒和其它瘟疫。布什政府為此將在2004財年投人8.9億美兀，在今后10年內將投入60億美元。此外，美國正在國內建造一批用來儲藏和研究最致命病毒的實驗室(BSL4)。2003年5月，美、加、法、德、英、意、日、俄等八國集團成員決定，成員國將在護照管理中引進生物特征統計法，以提高反恐斗爭的有效性。為此，已成立了一個旨在研究具體技術問題的高級專家工作組。2003年10月，法、德、英、意、西班牙等五國就聯合反恐達成多項共識。其中包括建立生物型檢測制，采用芯片

41、技術儲存指紋和面部特征，還將統一技術標準，辨認眼睛虹膜，以加強5國邊境口岸的識別能力。 (六)全球科學家對“SARS”聯合攻關，取得了重要成果嚴重急性呼吸道綜合癥(SARS)(我國又稱為非典型肺炎)是21世紀繼艾滋病之后對人類健康構成嚴重危害的又一新的傳染病。據世界衛(wèi)生組織報告，SARS的平均病死率高達14%15%。為了對抗SARS，世界各國的科學家都積極投入研究，并取得了一系列進展。2003年3月22日，香港科學家率先宣布分離出了引起SARS的一種未知冠狀病毒。隨后，由世界衛(wèi)生組織協調成立的10個國家13個實驗室的合作研究網絡迅速對病毒進行了分析鑒定，并相繼在NJEM、Lancet等國際知名

42、醫(yī)學雜志上發(fā)表了該病原體的研究論文。2003年4月12日，加拿大科學家首先宣布完成了該病毒的全基因組測序。2003年4月16日，世界衛(wèi)生組織正式宣布一種新型的冠狀病毒為導致SARS的病原體，并命名為SARS冠狀病毒(SARS Coronavirus，SARS-CoV)。到2003年5月初，全世界完成全基因組測序并提交到 Genebank的病毒株已達到11株，其中包括由我國軍事醫(yī)學科學院微生物流行病學研究所和中國科學院基因組研究所提交的BJ01病毒株的全基因組序列。2003年5月9日，美國Affymetrix開發(fā)出SAKS基因芯片，該芯片包含了所有SARS病毒的29700個堿基?，FSARS滅活疫

43、苗、減毒活疫苗、DNA疫苗以及人SAKS特異性免疫球蛋白、馬抗SARS血清等項目正在研究之中。二、各國促進生物技術研究及其產業(yè)化的舉措2003年各國財政普遍吃緊，但許多國家對研發(fā)的公共投人仍超過GDP的增長率。生物技術產業(yè)經歷了人類基因組圖譜破譯以來的熱潮后，即將進入一個新的快速發(fā)展期。正在加速發(fā)展的基因組學技術、蛋白質組技術、干細胞組織工程、克隆技術、生物芯片、轉基因技術等前沿技術，正在推動生物技術產業(yè)成為新世紀最重要的產業(yè)之一。 (一)美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)以改革求創(chuàng)新為促進生物技術的創(chuàng)新，美國國立衛(wèi)生研究院2003年提出了“路線圖計劃”。該計劃旨在改變長期以來美國生物醫(yī)學成果應用滯

44、后的狀況，加強對那些能夠促進生物醫(yī)學快速發(fā)展的關鍵科技項目的研究開發(fā)?！奥肪€圖計劃”安排的優(yōu)先項目包括生物學科學發(fā)現研究、基因重組藥物、蛋白質結構生物學以及分子數據庫、納米醫(yī)學技術等重點領域?！奥肪€圖計劃”主要有以下三點內容：(1)倡導研究的原創(chuàng)性。設立“主任創(chuàng)新獎勵”，支持杰出科學家獨具特色的研究；(2)推動生物技術創(chuàng)新。建立類似國防高級研究計劃署的機構，開展“具有冒險性和創(chuàng)新性，且只有國立衛(wèi)生研究院才能完成的研究”；(3)跨領域合作研究。在總預算中拿出10%資助不同研究所之間的合作項目，同時對院內機構進行重組，合并相關研究所。2003財年NIH270億美元經費中，大約1.3億用于路線圖計劃

45、，5年內將為此投人21億美元。 (二)歐盟國家調整戰(zhàn)略，規(guī)范生物技術及其產業(yè)的發(fā)展歐盟把生命科學的研究作為2002至2006年最優(yōu)先考慮的技術研究項目。2002年8月，在布魯塞爾召開的歐盟部長會議上批準了160億美元的生物技術投資計劃。據分析家預測，到2005年，歐洲生物技術市場價值將超過1000億美元。2003年8月，歐盟委員會批準了歐洲議會此前通過的轉基因政策法規(guī)，規(guī)定所有轉基因產品(包括轉基因物質含量超過0.9%的動物飼料、植物油、種子和副產品)都必須標明“本產品為轉基因產品”。新法規(guī)在確保消費者知情權和選擇權的前提下，為開放轉基因產品市場打開了大門。2003年4月，歐洲議會投票通過全面

46、禁止胚胎干細胞研究，不過這一決定沒有為某些成員國接受。7月9日，歐洲委員會批準了關于利用歐委會基金從事胚胎研究的法規(guī)，試圖平息天主教國家與科學家之間的爭執(zhí)。由于這一領域的進展及光明的前景，2003年12月，歐洲委員會終于決定資助對取自胚胎的干細胞開展研究。2003年6月10日，英國政府首次向成功克隆出“多莉”羊的英國羅斯林研究所頒發(fā)了克隆人研究許可證。此外，一對英國夫婦要求克隆兒子，以便通過器官移植拯救生病的兒子獲得批準。2002年2月，“人類生育和胚胎學管理局”決定，可以利用患者的克隆者的干細胞治療其疾病，2002年12月高等法院判定這一做法違法，2003年9月這一做法卻得到英國上訴法院的批

47、準。(三)日本力爭把生物產業(yè)建成僅次于汽車產業(yè)和信息產業(yè)的支柱產業(yè)日本政府確立了“生物產業(yè)立國”戰(zhàn)略，為此大幅增加了生物研發(fā)經費。日本政府還成立了以小泉首相為首的“生物技術戰(zhàn)略會議”，并于2002年12月頒布了長達200多頁的生物技術領域大綱，其中詳細闡述了具體的戰(zhàn)略重點及實施計劃，其中某些具體計劃已列入政府重點開發(fā)項目。日本文科省從2002年起實施“蛋白質3000”計劃，力爭5年內，在1萬種與開發(fā)新藥相關的蛋白質中查明3000種蛋白質的結構和功能。文科省還決定從2004年起斥資100億日元研究人類生命的形成過程，破譯生命的原理。主要研究對象是構成生命活動基本單元的蛋白質合成機理，這一研究與新

48、藥開發(fā)關系緊密。 (四)其他國家各有側重，期望在生物技術產業(yè)中占一席之地2003年4月，加拿大啟動了一項預計投資6800萬美元，為期3年的蛋白質組研究項目，該項目的目標是繪制出350種與人類健康密切相關的蛋白三維結構圖譜。2002年7月，新加坡政府批準了胚胎干細胞研究和治療性克隆研究開發(fā)，并計劃在2010年建成世界一流的生命科學中心。當前，新加坡正在建設先進的生物醫(yī)學研究中心，即生物島，把風險資本家、研究人員、臨床醫(yī)學科學家集聚于此。最近，新加坡和澳大利亞合作，成立了一家名為“胚胎干細胞國際”的研究機構。三、若干前沿生物技術的發(fā)展趨勢 (一)模式生物體的全基因組測序方興未艾2002年，水稻、瘧

49、原蟲和蚊子等生物體的全部DNA序列測定已完成，“基因組測序和健康”因此被科學雜志評為2002年世界十大科技進展之一。2003年基因組測序的熱潮依然沒有減退，科學家們又對玉米、白楊、黑猩猩、蜜蜂、狗、牛、雞以及海膽等物種展開了基因組測序研究。2003年4月14日，中、美、日、德、法、英等6國科學家宣布人類基因組序列圖繪制成功，人類基因組計劃的所有目標全部實現。已完成的序列圖覆蓋人類基因組所含基因區(qū)域的99%，精確率達到99.99%。科學家目前正著手進行每個染色體上遺傳信息的破譯工作。迄今為止，人類的20、21、22、7、14和Y染色體都被破譯完畢。繼“人類基因組計劃”之后，科學家在該領域又推出一

50、項重大研究計劃國際“人類基因組單體型圖計劃”，其中“中華人類基因組單體型圖計劃”為該計劃的一個重要組成部分，于2003年9月22日正式啟動。 (二)生命科學的研究重點已轉向功能基因組學和蛋白質組學隨著人類基因組計劃的完成，生命科學研究已進入了一個新的具有挑戰(zhàn)性的研究領域后基因組時代。在后基因組時代，生命科學的主要研究對象是功能基因組學，蛋白質組學和生物信息學等。功能基因組學是指在全基因組序列測定的基礎上，從整體基因水平研究基因及其產物在不同時間、空間、條件的結構與功能的關系及活動規(guī)律的學科。進入21世紀，蛋白質組學的基礎與應用研究發(fā)展迅猛，蛋白質研究規(guī)模與深度到了前所未有的水平，生命科學已從核

51、酸時代回歸蛋白質時代，對生命奧秘的探索由基因、核酸層次深入到蛋白質層次，蛋白質組學將成為后基因組時代的重要研究內容。2003年，蛋白質結構解析研究方面取得了很大進展。美國繪制出三維蛋白質組形狀圖。我國的非典冠狀病毒的蛋白質組研究取得重大進展。美國的研究人員完成了果蠅蛋白互作圖譜，實現了從基因組學向蛋白質組學的飛躍。一些新的蛋白質組研究技術正在孕育之中。此外，蛋白質芯片技術的出現也給蛋白質組學研究帶來了新思路。 (三)生物芯片正在向系列化、系統化、集成化發(fā)展生物芯片的發(fā)展極其迅速，到目前已形成一大家族。根據用途，可將生物芯片分為兩類：信息生物芯片(information-biochip)和功能生

52、物芯片(function-biochip)。信息生物芯片是將生物信息分子(如核酸、蛋白質等)高密度地固化在固態(tài)支持物上，通過與樣品中目的分子的作用獲取生物信息。目前主要包括DNA芯片(又分為Oligo微陣列、cDNA微陣列)、蛋白質芯片等。由于信息生物芯片是以獲取生物信息為目的，因此其發(fā)展方向必然是高密度。以DNA芯片為例，目前密度已達106dotcra2。功能生物芯片是指由多種微流體管道、腔體按一定的方式連接而成的滿足一定功能要求的微裝置。主要包括各種微流體芯片(microfiuidic chip)、芯片實驗室(lab-on-a-chip)或微型全分析系統(uTAS)等。由于功能生物芯片是以

53、完成某種功能為目的，因此其發(fā)展方向必然是高復雜性的集成化。目前已經在名片大小的芯片上實現了DNA分子的提取、純化、擴增、標記、雜交檢測等功能的一體化集成。 (四)干細胞研究取得重大進展盡管干細胞研究在不同國家受到不同的限制，但其誘人的前景繼續(xù)推動著研究的進展。2003年，在干細胞的基礎研究、胚胎干細胞和成人干細胞醫(yī)療研究中都取得了重大進展，這些進展既給人類戰(zhàn)勝疾病帶來了希望，激勵了醫(yī)學研究，卻也增強了不同觀念和政策的爭論。2003年科學家發(fā)現了干細胞“控制基因”，發(fā)現了運動神經細胞“工廠”。科學家還首次在試管中利用老鼠的干細胞，再現了生成卵子和排卵的過程。大多數專家認為這一試驗應該適用于人類。

54、這一結果將可能利用干細胞培養(yǎng)來大量產生卵子。東京的三菱重工生命科學研究所的研究組用來自老鼠的胚胎干細胞成功在體外產生了精子。這一方法對再生技術和再生醫(yī)學的意義十分重大。8.1.7世界各國紛紛搶占生物技術制高點對生物技術及產業(yè)抱有熱情和“野心”的不止我國。早在上世紀90年代，許多國家已經不約而同地把生物技術產業(yè)作為新的經濟生長點來培育，通過采取加強領導、增加投入、搜羅人才、搶占專利、建設園區(qū)、培育產業(yè)等各類措施，加速搶占“生物經濟”制高點。 美國：初見成效美國克林頓政府依靠網絡經濟的推動，實現了連續(xù)100多個月的經濟快速增長。布什政府則將生物與醫(yī)藥產業(yè)作為新的經濟生長點，已將國家健康衛(wèi)生研究院的

55、研究經費，由180億美元提高到270億美元。美國把每年4月21-28日定為“生物科技周”，生物技術研究開發(fā)費用高達380多億美元，生物技術公司達1400多家，其中300多家已經上市，資本總額逾3500億美元，已形成華盛頓、洛杉磯等5個生物谷。歐盟：開始行動歐盟科技發(fā)展第六個框架將45%的研究開發(fā)經費用于生物技術及其相關領域。英國政府2000年發(fā)表“生物技術制勝2005年的預案和展望”戰(zhàn)略報告，目標是保持生物技術位于世界第二的水平。德國政府將2001年命名為“生命科學年”，生物技術是政府科技投入最高的領域。法國政府公布了“2002年生物技術發(fā)展計劃”，在全國20多個城市建立了生物科技園區(qū)。亞洲各

56、國：不甘落后亞洲各國發(fā)展生物技術的舉措也風起云涌。日本政府提出了“生物產業(yè)立國”口號，發(fā)布了開創(chuàng)生物技術產業(yè)的基本方針，目標是使生物產業(yè)成為新的經濟生長點。印度在計算機軟件之后，又立志成為生物技術大國，成立了世界上第一個“生物技術部”。韓國把2001年確定為“生物產業(yè)元年”，目標是使韓國生物技術產業(yè)達到發(fā)達國家水平，計劃生物技術產業(yè)的產值將占國民總產值的10%。新加坡制定了“5年躋身生物技術頂尖行列”，把新加坡建成“生命科學中心”的目標。馬來西亞建立了“生物技術與產業(yè)聯合會”，由副總理擔任主席，目標是把生物資源豐富的優(yōu)勢轉變?yōu)樯锂a業(yè)優(yōu)勢。泰國成立了國家生物技術委員會，總理親自擔任主席，成立了

57、“國家生物技術中心”，由副總理擔任主任。8.1.8美國生物醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展概述隨著計算技術生物信息學、納米技術、通信多媒體技術、生物化學藥物等多學科的研究積累，系統生物學正在得到迅速發(fā)展。生物科技的發(fā)展比期望快：RNAi(核糖核酸干擾現象，具有特異降解RNA片段功能的RNA片段)、全基因掃描、干細胞、藥物投放等基礎研究更加成熟，技術手段進步，研究的復雜性和集成度不斷增強：由原來的“基因細胞系統藥物”的模式轉到“基因組蛋白質組代謝機理毒理”模式，系統性和對象規(guī)模都要提高若干量級。經過多學科的綜合交叉作用，系統生物學應運而生。系統生物學以全基因生物學的觀點進行研究，用集成的觀點理解細胞組成如何工作并產生生物系統；以超強的計算方法和能力，更好地理解和預測復雜生物系統和它們的行為；研究微生物和人的細胞對環(huán)境變化的響應；用“數學”生物學的方法集成“濕”生物學。1、生物診斷領域與傳統診斷技術相比生物診斷技術具有靈敏性、專用性、易用性的特點。生物診斷技術的發(fā)展趨勢：加速增長和邊界擴張；個性化醫(yī)療，即診斷更加精確、治療更加個性化；基于價值的定價等。生物診斷針對的靶是全新的，該領域發(fā)展很快。由于有了新的疾病辨別指針，新藥臨床試驗的目