人工合成抗菌藥題庫

1、人工合成抗菌藥重點(diǎn)：唾諾酮類抗菌作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、TMP與SMZ的協(xié)同抗菌機(jī)制及臨床應(yīng)用。一、唾諾酮類藥物第一代：蔡咤酸第二代：口比哌酸。僅用于泌尿道和腸道感染第三代：氟唯諾酮類主流藥第四代：新氟唯諾酮類一“呼吸道唯諾酮類藥物”【藥理作用】1 .抗菌譜廣，殺菌作用強(qiáng)，對(duì)G+、G-、銅綠假單胞菌、結(jié)核、支原體、衣原體、厭氧菌、軍團(tuán)菌等各種菌均有作用。2 .藥動(dòng)學(xué)特性好：吸收迅速完全，分布廣，濃度高，可殺菌，t1/2長。3 .細(xì)菌對(duì)本類藥物與其他抗菌藥物之間無交叉耐藥性。4 .臨床應(yīng)用廣：呼吸道、尿路、骨關(guān)節(jié)及皮膚軟組織。5 .不良反應(yīng)少、輕微：惡心、光敏性皮炎和骨關(guān)節(jié)病?！究咕饔脵C(jī)制】1 .

2、抑制DNA回旋酶：這是該類藥物抗革蘭陰性菌的主要機(jī)制。通過形成DNA回旋酶-DNA-唯諾酮三元復(fù)合物，抑制回旋酶切口和封口功能，從而阻止DNA復(fù)制。此類藥物對(duì)人體內(nèi)的拓?fù)洚悩?gòu)酶II影響較小。2 .抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶IV（解鏈酶）:這是該類藥物抗革蘭陽性菌的主要機(jī)制。唾諾酮通過抑制其解旋活性，干擾DNA復(fù)制。3 .其他：誘導(dǎo)DNA錯(cuò)誤復(fù)制及抗生素后效應(yīng)等。【耐藥機(jī)制】交叉耐藥，故兩種唯諾酮藥不能交替使用。與其他類別藥無交叉耐藥。1 .酶與藥物親和力下降；2 .細(xì)菌細(xì)胞膜孔蛋白通道改變或缺失，使細(xì)菌對(duì)藥物的通透性降低，進(jìn)入菌體的藥物減少；3 .藥物外排增加?！九R床應(yīng)用】1 .泌尿生殖道感染：首選環(huán)丙沙

3、星、氧氟沙星、3-內(nèi)酰胺；銅綠假單胞菌：環(huán)丙沙星2 .呼吸道：耐青霉素肺炎鏈球菌：左氧氟沙星、莫西沙星與萬古霉素聯(lián)用；代替大環(huán)內(nèi)酯類治療支原體、衣原體肺炎、軍團(tuán)病。3 .腸道與傷寒：志賀菌痢疾、胃腸炎、傷寒、副傷寒4 .旅行性腹瀉【不良反應(yīng)】胃腸反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：CNS興奮表現(xiàn)、皮膚反應(yīng)及光敏反應(yīng)、幼年動(dòng)物軟骨組織損害、肝、腎功能損害、跟腱炎、心臟毒性常用藥物：諾氟沙星（norfloxacin）:用于泌尿系和腸道感染。環(huán)丙沙星（ciprofloxacin）:應(yīng)用廣，是體外抗菌活性最強(qiáng)的藥物，用于革蘭陰性菌、耐藥菌株感染。氧氟沙星（ofloxacin）和左氧氟沙星（左旋體）：用于全身感染左

4、氧氟沙星活性更強(qiáng)，不良反應(yīng)更小。二、磺胺類藥物（對(duì)氨基苯磺酰胺衍生物）廣譜抑菌藥。曾廣泛應(yīng)用于臨床，不良反應(yīng)使應(yīng)用受限。1 .用于全身感染的磺胺類（易吸收）：磺胺喀咤（SD）、磺胺甲惡吵（SMZ）。2 .用于腸道感染的磺胺類（難吸收）：柳氮磺口比咤（sulfasalazine,SASP）治療非特異性結(jié)腸。3 .外用磺胺藥：磺胺喀咤銀（SD-Ag）用于燒傷、創(chuàng)傷伴銅綠感染。磺胺醋酰（SA-Na）用于眼部感染?！究咕饔脵C(jī)制】磺胺類藥物結(jié)構(gòu)與對(duì)氨基苯甲酸（PABA）相似，與PABA競爭菌體二氫葉（？）酸合成酶，阻礙二氫葉酸合成，影響核酸合成而抑制細(xì)菌的生長繁殖?！究咕V】廣譜、抑菌對(duì)G+、G-及衣

5、原體、原蟲，放線菌、銅綠假單胞菌有效，對(duì)立克次體、支原體、螺旋體、病毒無效。【臨床應(yīng)用】1 .流行性腦脊髓膜炎（流腦）：首選SD2 .泌尿道、消化道、呼吸道感染：SMZ+TMP3 .潰瘍性結(jié)腸炎：SASP4 .燒傷或大面積創(chuàng)傷后的創(chuàng)面感染：SD-Ag5 .眼部感染：磺胺醋?！静涣挤磻?yīng)】1 .腎損害：易在尿中沉積（尤其是中性或酸性環(huán)境下）引起結(jié)晶尿、尿痛、血尿、無尿?qū)е履I臟損害。防治措施：服等量NaHCO3,以堿化尿；多飲水，加速排泄2 .過敏反應(yīng)：交叉過敏。3 .血液系統(tǒng)反應(yīng)：白細(xì)胞、血小板減少、再生障礙性貧血。4 .其它：CNS反應(yīng)、肝損害。甲氧口密咤（trimethoprim,TMP）磺胺

6、增效劑作用機(jī)制：抑制二氫葉酸還原酶，阻礙四氫葉酸合成，阻止細(xì)菌核酸合成而抑制細(xì)菌生長繁殖。易耐藥，不單用TMP不良反應(yīng)：TMP毒性低，但長期用可致四氫葉酸缺乏，可同服葉酸對(duì)抗?；前奉愃幬锱c甲氧喀咤合用：協(xié)同作用，雙重阻斷細(xì)菌葉酸的合成代謝。增強(qiáng)抗菌作用；擴(kuò)大抗菌譜；延緩耐藥性。TMP不良反應(yīng)：TMP毒性低，但長期用可致四氫葉酸缺乏，可同服葉酸對(duì)抗。三、其他合成類抗菌藥味喃妥因（味喃坦叮，nitrofurantoin）:治療泌尿道感染，酸性環(huán)境中作用增強(qiáng)味喃口坐酮（痢特靈，furazolidone）：口服不吸收，治療腸炎和痢疾甲硝唾：對(duì)厭氧菌，阿米巴、陰道滴蟲、都有效。SD一流腦首選SD+TMP

7、（10:1）一雙喀咤片SMZ泌尿道、消化道和呼吸道感染。與甲氧芳咤合用SMZ+TMP（5:1）一復(fù)方新諾明片TMP與SMZ的協(xié)同抗菌機(jī)制及臨床應(yīng)用。？3內(nèi)酰胺類抗生素重點(diǎn)：青霉素及頭抱菌素的抗菌作用、抗菌譜、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)及其防治【抗菌機(jī)制】：1 .抑制細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽合成酶（青霉素結(jié)合蛋白）2 .觸發(fā)細(xì)菌自溶酶活性【耐藥機(jī)制】：.細(xì)菌產(chǎn)生3-內(nèi)酰胺酶1 .酶與藥物牢固結(jié)合，“牽制機(jī)制”2 .青霉素結(jié)合蛋白的改變3 .胞壁或外膜通透性改變4 .增強(qiáng)藥物外排5 .缺乏自溶酶一、青霉素類抗生素（一）、窄譜青霉素類青霉素G（penicillinG）有機(jī)酸，易被酸、堿、醇、金屬離子破壞，不耐熱，干燥粉

8、末穩(wěn)定，可放數(shù)年，溶于水后極不穩(wěn)定，易降解失效，故應(yīng)臨用現(xiàn)配。常用其鈉鹽或鉀鹽。劑量用國際單位U表示，其他青霉素均以mg為劑量單位?！倔w內(nèi)過程】不宜口服。通常作肌內(nèi)注射，吸收迅速且完全。能廣泛分布于全身各部位。劑型：水溶液、混懸劑和油劑。【抗菌作用】抗菌作用很強(qiáng)，在細(xì)菌繁殖期有高度抗菌活性：球菌G+:溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌、敏感金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌；球菌G-:腦膜炎球菌和淋球菌；桿菌G+:如白喉棒狀桿菌、炭疽桿菌、產(chǎn)氣桿菌、莢膜桿菌、破傷風(fēng)桿菌、乳酸桿菌；少數(shù)G-:百日咳桿菌；螺旋體：梅毒螺旋體、鉤端螺旋體、回歸熱螺旋體；放線菌?！九R床應(yīng)用】1. G+球菌和桿菌：溶血性鏈

9、球菌引起的咽炎、蜂窩織炎、扁桃體炎、丹毒、猩紅熱、心內(nèi)膜炎等；肺炎球菌所致的大葉肺炎、支氣管肺炎、膿胸等；草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎；敏感金葡萄球菌引起的疥、癰、敗血癥；白喉、破傷風(fēng)、急性壞疽和產(chǎn)氣莢膜梭菌所致的菌血癥。2. G-球菌：淋球菌引起的淋?。荒X膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎。3. 放線菌及螺旋體：放線菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱等的治療?！静涣挤磻?yīng)】1 .變態(tài)反應(yīng)：皮膚過敏及過敏性休克防治措施：嚴(yán)格掌握適應(yīng)證；詳細(xì)詢問過敏史；給藥前做皮試；現(xiàn)用現(xiàn)配；每次注射后嚴(yán)密觀察30分鐘；初次使用、間隔3天以上及換批號(hào)重新皮試備好搶救藥品及器材。一旦發(fā)生過敏性休克，應(yīng)首先立即皮下或肌內(nèi)注射

10、腎上腺素0.51.0mg,同時(shí)采用其他急救措施。2 .赫氏反應(yīng)（Herxheimerreaction）：梅毒、鉤體病時(shí)用青霉素治療可能出現(xiàn)癥狀加劇現(xiàn)象。表現(xiàn)：全身不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、心動(dòng)過速、休克等治療：氫化可的松靜滴或地塞米松靜注3 .其他：局部刺激（肌肉注射局部可發(fā)生周圍神經(jīng)炎），高血鉀，高血鈉（二）、耐酸青霉素類藥物：青霉素V特點(diǎn)：耐酸，不耐酶，抗菌譜弋PG,較PG弱。易被青霉素酶水解，故對(duì)大多金葡萄球菌無效。（三）、耐酶青霉素類通過改變側(cè)鏈空間位置障礙作用使3-內(nèi)酰胺環(huán)不被水解。苯口坐西林，氯口坐西林、雙氯西林、氟氯西林等【抗菌特點(diǎn)】耐酸、耐酶，可口服。對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（

11、MRSA）有一定作用。（四）、廣譜青霉素類藥物：氨芳西林、阿莫西林（羥氨芳西林）、匹氨西林共同特點(diǎn)：（1）廣譜（2）耐酸但不耐酶，可口服。（3）對(duì)G-桿菌有較強(qiáng)作用（對(duì)銅綠假單抱菌無效。）氨芳西林（ampicilin）【臨床應(yīng)用】：敏感菌所致的傷寒和副傷寒、泌尿道、呼吸道感染等?！静涣挤磻?yīng)】：與青霉素G有交叉過敏反應(yīng)。阿莫西林（amoxycillin）特點(diǎn)：對(duì)肺炎球菌、變形桿菌作用比氨芳強(qiáng)。更耐酸。相同劑量下，血藥濃度比氨芳高?！九R床應(yīng)用】：下呼吸道感染、傷寒和幽門彎曲菌感染。（五）、抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類藥物：竣芳西林、磺芳西林、替卡西林、阿洛西林、哌拉西林、美洛西林。特點(diǎn)：不耐酸，不耐

12、酶，僅注射給藥?？咕V廣，對(duì)銅綠假單胞菌有較強(qiáng)的作用，G-菌有效?？⒎嘉髁痔攸c(diǎn)：廣譜，對(duì)G-桿菌有較強(qiáng)作用（特別是銅綠假單抱菌），不耐酸不耐酶【臨床應(yīng)用】：銅綠假單抱菌感染、嚴(yán)重G菌感染（六）、主要作用于G-菌的青霉素類藥物：美西林、匹美西林、替莫西林。特點(diǎn)：主要作用于G-菌（銅綠假單胞菌除外）；對(duì)3-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；對(duì)G+菌作用差。二、頭抱菌素類抗生素（分為四代）共同特性：（與青霉素類相比）1 .作用機(jī)制相同；2 .對(duì)3-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高，不易產(chǎn)生耐藥；3 .抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)；4 .毒性低，過敏反應(yīng)少，與青霉素類有部分交叉過敏反應(yīng)（20%）;5 .t?長，分布廣，穿透力強(qiáng)，前列腺、腦脊液、

13、房水的濃度能達(dá)到有效濃度；6 .臨床用途廣泛?！倔w內(nèi)過程】1.多數(shù)藥物要im、iv,少數(shù)藥物可po（頭抱氨芳，頭抱克羅等）1.1 m,分布廣泛3 .第三代藥物在前列腺、腦脊液、房水的濃度能達(dá)到有效濃度4 .t1/2短:0.52h,但頭抱曲松t1/2為8h【不良反應(yīng)】1 .過敏：偶見過敏性休克，510%與青霉素有交叉過敏反應(yīng)；2 .腎毒性：依次降低。頭抱曝咤、頭抱曝吩、頭抱氨芳在大劑量時(shí)可能損害近曲小管；3 .口服：胃腸道反應(yīng)；靜注：靜脈炎；4 .三、四代可能有二重感染。特點(diǎn)及應(yīng)用：第1代：對(duì)G+菌作用強(qiáng)，不耐酶。用于尿路、皮膚及軟組織感染。第2代：對(duì)G+菌作用比第一代稍差，對(duì)G-作用增強(qiáng)。用于

14、G-桿菌感染，敗血癥等。第3代：對(duì)G-作用強(qiáng)。新生兒腦膜炎，腸桿菌所致腦膜炎，用于G+或G-菌所致敗血癥，腦膜炎，骨髓炎、肺炎、尿路感染等。第4代：治療對(duì)第三代頭抱菌素耐藥的細(xì)菌感染。各代頭抱菌素類藥物比較藥物抗菌譜對(duì)3-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性臨床用途A代頭抱曝吩、頭抱口坐咻、頭抱氨茶、頭抱拉嚏G+菌部分穩(wěn)定較大尿路、皮膚及軟組織感染第二代頭抱吠辛、頭抱孟多、頭抱克洛G+國、G-困厭氧菌穩(wěn)定低肺炎、膽道感染、菌血癥、尿路感染第三代頭抱曝肘、頭抱他定、頭抱曲松、頭抱哌酮G+國、G-困厭氧菌、綠膿桿菌較圖穩(wěn)定無尿路感染、嚴(yán)重感染第四代頭抱口比的、頭抱匹羅G-桿菌較圖穩(wěn)定無對(duì)第三代耐藥的細(xì)菌感染三、其

15、他3-內(nèi)酰胺類抗生素碳青霉烯類（屬“特殊使用”類別）亞胺培南、美羅培南、帕尼培南等【抗菌譜】廣且強(qiáng)。G+菌、G-菌、厭氧菌均極有效對(duì)3-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性極高【臨床應(yīng)用】G+菌、G-菌、厭氧菌所致的各種嚴(yán)重感染【不良反應(yīng)】少，超劑量使用CNS毒性：頭疼、耳鳴等四、頭霉素類（主要有頭抱西?。┨攸c(diǎn)：抗菌譜和抗菌活性類似第二代頭抱菌素，對(duì)G+菌作用顯著低于第1代頭抱菌素。對(duì)G-作用較強(qiáng)。應(yīng)用：盆腔、婦科、腹腔等厭氧/需氧菌混合感染。五、氧頭抱烯類拉氧頭抱、氟氧頭抱【抗菌作用】結(jié)構(gòu)、抗菌作用和抗菌譜類似第三代頭抱菌素。對(duì)厭氧菌有效。對(duì)3-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。t1/2長【臨床應(yīng)用】治療尿路、呼吸道、婦科、膽道感染及腦膜炎、