醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)案例選

1、醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)案例選第一章緒論部分案例1-1著手撰寫一份研究計劃書，你所選的研究課題應(yīng)該關(guān)系到人類健康。簡單敘述立題依據(jù)、研究背景、研究目的、研究內(nèi)容、研究方法和需要什么樣的資料，如何獲得和分析資料，用什么方法表達(dá)與展示結(jié)果等，請保留你的這份作業(yè)，并在學(xué)習(xí)完本書后再重新翻閱。你發(fā)現(xiàn)了什么問題，應(yīng)如何修改？你的收獲是什么？第二章實驗設(shè)計部分案例2-1丹桅逍遙散治療混合性焦慮抑郁障礙的臨床研究（河南中醫(yī)2004年第24卷第8期第62頁）欲觀察丹桅逍遙散治療混合性焦慮抑郁障礙的臨床療效，以某西藥作為對照組。將64例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例按診療次序交替分組，即單號為中藥組，雙號為西藥組。請討論該分組方法是否隨

2、機(jī)？案例2-2單宮頸雙子宮畸形28例人工流產(chǎn)分析（中國實用婦科與產(chǎn)科雜志1999年3月第15卷第3期172頁）通過回顧分析某醫(yī)院1990年1月至1998年3月期間28例單宮頸雙子宮畸形早孕流產(chǎn)的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)人流術(shù)前先給予米索前列醇素制劑可使得流產(chǎn)更容易、安全，減少病人痛苦并且可避免并發(fā)癥的發(fā)生。而文中兩組的分組方法為：所有病例按就診先后順序分組，1995年10月以后的為A組，1995年10月以前的為B組。A組（米索組）于手術(shù)前3小時服米索600科g或手術(shù)前1小時后穹隆放置米索200科g,然后進(jìn)行人工流產(chǎn)吸宮術(shù)，共14例；B組（對照字）單純采用常規(guī)流產(chǎn)術(shù)機(jī)械擴(kuò)張宮頸后吸宮。作者認(rèn)為該法“符合隨機(jī)分

3、配法則”。請討論對照組的設(shè)置是否合適？案例2-3用24小時食管pH監(jiān)測法診斷食管原性胸痛（中華外科雜志1995年33卷第2期第69頁）一文中，作者對30例疑為食管原性胸痛患者的24小時食管pH監(jiān)測，其中16例晝夜均異常，8例白天異常，2例夜里異常，18例胸痛與酸暴露有關(guān)。得出食管pH監(jiān)測是診斷胃食管反流所致的食管原發(fā)性胸痛的有效方法的結(jié)論，請討論該文結(jié)果是否成立？案例2-4強(qiáng)骨膠囊治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的臨床試驗（中藥新藥與臨床藥理，2004年15卷第4期284頁）目的是觀察強(qiáng)骨膠囊與骨松寶顆粒對骨質(zhì)疏松癥患者的療效與安全性。原文共收集骨質(zhì)疏松癥患者307例，其中試驗組612例使用強(qiáng)骨膠囊，對照

4、組93例使用骨松寶顆粒，其余開放組52例。但對開放組患者的特征、所用藥物、用藥方法、觀察方法、是否設(shè)盲等沒有交代。請討論3組之間有無可比性？小結(jié)1、一項研究設(shè)計的內(nèi)容包括：提出假說，確定研究類型，確定研究對象的范圍和數(shù)量，計劃的實施與質(zhì)量控制，數(shù)據(jù)管理，統(tǒng)計分析，結(jié)果與討論。2、實驗設(shè)計包括3個基本要素：處理因素、實驗對象和實驗效應(yīng)。3、實驗設(shè)計必須遵循：對照、隨機(jī)、重復(fù)的基本原則。研究中所設(shè)立的對照組應(yīng)盡可能達(dá)到對等、同步、專設(shè)的條件；隨機(jī)包括3方面的內(nèi)容，及隨機(jī)抽樣、隨機(jī)分組和隨機(jī)實驗順序；重復(fù)是指研究結(jié)果的重復(fù)、觀察對象的重復(fù)和觀察指標(biāo)的重復(fù)。思考與練習(xí)簡答題1、研究設(shè)計的作用是什么？2

5、、研究設(shè)計的基本內(nèi)容是什么？3、實驗設(shè)計應(yīng)該遵循的基本原則是什么？4、實驗設(shè)計為什么要設(shè)立對照？設(shè)立對照要注意些什么?5、隨機(jī)化的含義是什么？目的是什么？6、區(qū)組化的目的是什么？第三章觀察性研究設(shè)計概述案例3-1某地(100萬人口)擬開展當(dāng)?shù)刂欣夏耆朔且葝u素依賴型糖尿病的現(xiàn)況調(diào)查，目的是了解當(dāng)?shù)靥悄虿〉牧餍袪顩r，以及與糖尿病患病相關(guān)的危險因素。調(diào)查對象是當(dāng)?shù)鼐幼〕^5年、40歲以上的常住居民。該研究采取分層、整群隨機(jī)的抽樣方法，將該地區(qū)15個鎮(zhèn)按城鎮(zhèn)或鄉(xiāng)村，經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平分成3個層，每層隨機(jī)抽取2個鎮(zhèn)或街道，再從被抽中的鎮(zhèn)或街道中隨機(jī)抽取兩個村或居委。被抽中村或居委的全部40歲以上居民包括原糖尿

6、病患者均參加調(diào)查。調(diào)查結(jié)果男女兩性比例為0.94:1,并劃分為5個年齡組，性別和各年齡組構(gòu)成比與當(dāng)?shù)厝丝谛詣e和年齡的分布情況相符。調(diào)查內(nèi)容包括：問卷調(diào)查：被調(diào)查者的一般情況、糖尿病及其他病史、家族史、糖尿病臨床表現(xiàn)、飲食調(diào)查、吸煙、飲酒情況及體力活動等；體格檢查：包括身高、體重、腰圍、臀圍及血壓等；血糖測定。該研究采用的是全面調(diào)查還是抽樣調(diào)查？各有何優(yōu)缺點？該研究采用的抽樣方法有何優(yōu)點？是否有更好的抽樣方法？該研究的設(shè)計方案是否合理？請你設(shè)計一個研究的方案。(4)該研究采用的調(diào)查表應(yīng)該包括哪些項目？請你設(shè)計該調(diào)查表。小結(jié)1、觀察性研究是有目的地觀察或測量自然接觸不同因素人群的結(jié)果事件發(fā)生狀況，

7、通過對比分析發(fā)現(xiàn)事件的分布特點與差異，從而獲得有關(guān)因果假設(shè)的啟示，為進(jìn)一步研究提供線索。2、觀察性研究包括描述性研究和分析性研究兩大類。3、橫斷面研究是按照事先制定的計劃，調(diào)查特定人群特定時點某種疾病的患病情況，以及與患病有關(guān)的因素。橫斷面研究的設(shè)計要考慮研究目的、對象、調(diào)查方法、調(diào)查表設(shè)計、樣本量、組織計劃、質(zhì)量控制和分析計劃等。4、問卷是調(diào)查研究中用來收集資料的一種工具，它的形式是一份精心設(shè)計好的問題表格，它的用途在于測量人們的行為、態(tài)度和特征。問卷設(shè)計的好壞是保證調(diào)查質(zhì)量的關(guān)鍵，本章介紹問卷設(shè)計的基本原則和步驟。5、隨機(jī)抽樣是抽樣調(diào)查中樣本具有代表性和能進(jìn)行總體參數(shù)估計的保證，常用的抽樣

8、方法有單純隨機(jī)抽樣、系統(tǒng)抽樣、分層抽樣和整群抽樣。簡答題1、觀察性研究與實驗性研究有何異同？二者能否同時使用或結(jié)合使用？2、觀察性研究主要有哪些方法？各有何優(yōu)缺點？3、為什么大多數(shù)的觀察性研究是抽樣調(diào)查研究？4、根據(jù)對全國出生缺陷監(jiān)測資料的統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)管缺陷的發(fā)生具有明顯的季節(jié)性，表現(xiàn)為13月份出生的孩子的發(fā)生率比較高。今欲調(diào)查其原因，應(yīng)采取什么調(diào)查方法？請做出完整的調(diào)查設(shè)計并制定出調(diào)查表。5、欲了解某市乙型病毒性肝炎患病情況及其影響因素，請做一個調(diào)查設(shè)計。6、現(xiàn)擬在大學(xué)生中進(jìn)行一項吸煙習(xí)慣調(diào)查，請你考慮調(diào)查問卷應(yīng)包括哪些項目，并設(shè)計出調(diào)查問卷。第四章統(tǒng)計描述案例4-1表4-24是某研究

9、者在一項回顧性調(diào)查中收集的部分資料，其目的是研究抗生素的使用效果。表4-24某醫(yī)院內(nèi)、外科25例住院病人使用抗生素的情況病人編號性別年齡（歲）入院體溫（C）入院時白細(xì)胞計數(shù)（X103）抗生素使用細(xì)菌培養(yǎng)所在科室住院時間123037.282215227336.7521110324037.2122226424736.8422211522536.9112225618236.0612214716037.5811130825637.0722111924336.77221171015036.71221231125936.472119121436.6322231322237.51112281423336.9

10、1411281522036.91121251613237.2922251713637.3612271816936.7622241914736.1512132012236.8622272111136.81022292221937.014122112326736.44221112424337.0522292524136.752214注：性別：1=男,2=女；抗生素使用：1=是，2=否；細(xì)菌培養(yǎng)1=是，2=否；所在科室：1=內(nèi)科，2=外科。試分析：構(gòu)造性別的頻數(shù)分布表，并繪制性別的頻數(shù)分布條圖；以20歲為組距，構(gòu)造年齡的頻數(shù)分布表，并繪制年齡的頻數(shù)分布直方圖；以5天為組距，構(gòu)造住院時間的頻數(shù)分布表，

11、并繪制住院時間的頻數(shù)分布直方圖，觀察其分布特征；（4）計算住院時間的算術(shù)均數(shù)、幾何均數(shù)、中位數(shù)；計算住院時間的最大值、最小值、四分位數(shù)與四分位數(shù)間距；（6）計算住院時間的全距、方差、標(biāo)準(zhǔn)差和變異系數(shù)；構(gòu)造內(nèi)、外科使用抗生素情況的統(tǒng)計表、條圖和圓圖；構(gòu)造內(nèi)、外科采用細(xì)菌培養(yǎng)情況的統(tǒng)計表、條圖和圓圖；構(gòu)造內(nèi)、外科使用抗生素和采用細(xì)菌培養(yǎng)情況的統(tǒng)計表、條圖和圓圖；(10)繪制箱圖，比較用與不用抗生素的住院患者住院天數(shù)的差異；(11)以住院天數(shù)為縱坐標(biāo)，以年齡為橫坐標(biāo)，繪制散點圖；小結(jié)1、計量資料的統(tǒng)計描述，主要了解數(shù)據(jù)的分布范圍、集中位置以及分布形態(tài)等特征。大樣本數(shù)據(jù)，需要編制頻數(shù)分布表，通過頻數(shù)分

12、布表觀察數(shù)據(jù)的分布特征。2、頻數(shù)分布表的主要作用是揭示資料的分布特征；描述其集中趨勢和離散趨勢，有助于發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)中遠(yuǎn)離數(shù)據(jù)群體的離群值。3、數(shù)據(jù)的分布形狀分為對稱分布與偏態(tài)分布。偏態(tài)又分為右偏態(tài)和左偏態(tài)。4、描述計量資料集中趨勢的平均指標(biāo)有：算術(shù)均數(shù)、幾何均數(shù)、中位數(shù)等。算術(shù)均數(shù)適合于對稱分布資料，幾何均數(shù)、中位數(shù)等。算術(shù)均數(shù)適合于對稱分布資料，幾何均數(shù)適用于2右偏態(tài)和呈現(xiàn)比例遞增的資料，中位數(shù)適合于任意分布的資料。5、描述計量資料離散趨勢的變異指標(biāo)有：全距、方差、標(biāo)準(zhǔn)差和變異系數(shù)、四分位數(shù)間距等。其中標(biāo)準(zhǔn)差是最常用的變異指標(biāo)，適合于對稱資料特別是正態(tài)分布資料；四分位數(shù)間距適合任意分布資料，尤其

13、適合于大樣本偏態(tài)分布資料。變異系數(shù)主要用于比較幾個量綱不同的變量之間的離散程度的差異，也可以用來比較量綱相同但均數(shù)相差懸殊的幾個變量之間離散程度的差異。6、描述計數(shù)資料基本特征的指標(biāo)有：比、比例和率。比可以是任意兩個數(shù)值之比，包括比和比率。當(dāng)分子是分母的一部分時，稱為比例；當(dāng)比例與觀察時限有關(guān)時，稱為率。比例又分為構(gòu)成比和頻率。而率與時間單位有關(guān)，即率有速率和強(qiáng)度的含義，它表示單位時間某事件發(fā)生的可能性大小。流行病學(xué)研究中常用的兩個比是相對危險度和優(yōu)勢比(比數(shù)比)。7、內(nèi)部構(gòu)成不同的兩個率比較時，應(yīng)計算標(biāo)準(zhǔn)化率。8、動態(tài)數(shù)列用來描述一組按照時間順序排列起來的統(tǒng)計指標(biāo)，如絕對數(shù)、相對數(shù)、平均數(shù)等

14、，在時間的變化和發(fā)展趨勢。9、醫(yī)學(xué)常用統(tǒng)計指標(biāo)有：人口統(tǒng)計指標(biāo)、出生與死亡統(tǒng)計指標(biāo)、生育統(tǒng)計指標(biāo)、疾病統(tǒng)計指標(biāo)、期望壽命等。10、表達(dá)統(tǒng)計結(jié)果的數(shù)表稱為統(tǒng)計表。統(tǒng)計表由標(biāo)題、標(biāo)目、線條、數(shù)字4部分組成，必要時增加注釋。11、常用統(tǒng)計圖有：條圖、百分條圖、園圖、線圖、半對數(shù)線圖、箱圖、散點圖等，這些統(tǒng)計圖所適用的數(shù)據(jù)類型，繪圖目的和有關(guān)說明列在表4-25中。第五章概率分布案例5-1一般人群先天性心臟病的發(fā)病率為8%。，某研究者為探討母親吸煙是否會增大其子女的先天性心臟病發(fā)病的危險，對一群2035歲有吸煙嗜好的孕婦進(jìn)行了生育考察，在他們生育的320名子女中，經(jīng)篩查有4人患先天性心臟病。試討論：若以

15、X表示觀察中患先天性心臟病的小孩數(shù)，X的分布是什么分布？若按人群先天性心臟病的發(fā)病率為8%。，計算320名子女中，至少有4名小孩患先天性心臟病的概率。這一研究過程是否有可改進(jìn)的地方？案例5-2根據(jù)對青少年生長發(fā)育大樣本的調(diào)查資料，計算得7歲男童的身高均數(shù)X=119.95cm,標(biāo)準(zhǔn)差=4.72,按身高范圍統(tǒng)計結(jié)果見表5-4.表5-4青少年生長發(fā)育調(diào)查資料統(tǒng)計結(jié)果身局范圍(cm)實際人數(shù)百分比身局范圍(cm)實際人數(shù)百分比115.32124.568167.5106.49133.8711898.33111.47130.1411394.17(1)試計算所給身高范圍的理論人數(shù)和百分比。(2)實際人數(shù)和理

16、論人數(shù)(百分?jǐn)?shù))有何不同與聯(lián)系。小結(jié)1、隨機(jī)事件、概率與隨機(jī)變量是研究隨機(jī)現(xiàn)象的基本概念。通過隨機(jī)變量可用數(shù)學(xué)手段對隨機(jī)現(xiàn)象進(jìn)行更深入的研究，隨機(jī)變量分為兩類，一類是連續(xù)型隨機(jī)變量，另一類是離散型隨機(jī)變量。2、二項分布和Poisson分布是離散型隨機(jī)變量最為常見的分布類型。在醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域，若研究結(jié)果只可能是兩個對立結(jié)果中的一個，例如陽性、陰性，這樣的觀察獨立、重復(fù)n次出現(xiàn)陽性的次數(shù)X服從二項分布。X取值為0,1,2,，n,X=k的概率按下式計算：P(Xk)n!k!(nk)!k(1)kn其中兀為每次試驗出現(xiàn)陽性的概率，且P(Xk)1。k0Poisson分布主要用于描述在單位時間、面積、空間上某事

17、件的發(fā)生數(shù)。醫(yī)學(xué)和衛(wèi)生領(lǐng)域中有些指標(biāo)例如：單位時間接收到放射性物質(zhì)的放射線數(shù)、某單位容積中的細(xì)菌數(shù)、野外單位空間的某種昆蟲數(shù)等。服從Poisson分布隨機(jī)變量X取值為非負(fù)整數(shù)0,1,，其相應(yīng)概率為kP(Xk)ek!當(dāng)n大，兀小時，二項分布近似Poisson分布。此時計算而項分布概率的工作量很大，可用Poisson分布公式作近似計算。3、正態(tài)分布是連續(xù)隨機(jī)變量最重要的而基本的分布。其重要性體現(xiàn)在：(1)正態(tài)分布具有優(yōu)良的性質(zhì)和規(guī)律。(2)在解決實際問題時，許多研究指標(biāo)服從(或近似服從)正態(tài)分布。(3)理論上，正態(tài)分布是許多統(tǒng)計方法的理論基礎(chǔ)，一方面許多統(tǒng)計方法是在正態(tài)分布的基礎(chǔ)上建立起來的；另一

18、方面許多統(tǒng)計方法在一定條件下，有正態(tài)近似的方法。4、隨機(jī)現(xiàn)象的規(guī)律只有在大量重復(fù)觀察的情況下才能夠出現(xiàn)，對隨機(jī)現(xiàn)象的研究答多是采用抽樣研究的方法。3個基于正態(tài)分布的抽樣分布入2分布、t分布、F分布是統(tǒng)計推斷的基礎(chǔ)，具有重要的理論價值。第六章參數(shù)估計案例6-1某地隨機(jī)抽樣調(diào)查了部分健康成人的血紅蛋白含量（g/L）,結(jié)果見表6-16.性別例數(shù)均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差標(biāo)準(zhǔn)值男360134.57.1140.2女255117.610.2124.7*實用內(nèi)科學(xué)（1976年）所載均數(shù)（轉(zhuǎn)為法定單位）（1）有人認(rèn)為該地男女性血紅蛋白含量均低于上表的標(biāo)準(zhǔn)值（若測定方法相同）且男性血紅蛋白含量低于女性，你是否同意該結(jié)論？（2）

19、如何估計男女性血紅蛋白含量的總體均數(shù)和參考值范圍，兩者有何區(qū)別？小結(jié)1、抽樣分布是通過大量重復(fù)抽樣和計算各樣本統(tǒng)計量并作樣本統(tǒng)計量的頻數(shù)分布圖來揭示樣本統(tǒng)計量的分布規(guī)律。從同一總體反復(fù)抽取若干樣本，各樣本統(tǒng)計量之間及與總體參數(shù)之間存在差異，此差異稱為抽樣誤差。由于總體中個體變異的客觀存在，抽樣誤差不可避免。2、標(biāo)準(zhǔn)誤是反映抽樣誤差大小的指標(biāo)。均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)誤的理論值是1/品，樣本估計值為XS-S/而；率的標(biāo)準(zhǔn)誤理論值為pJ71而，樣本估計值為SpVP（1p）/n。注意均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)誤與原變量的標(biāo)準(zhǔn)差之間的區(qū)別，不能混淆其含義。3、參數(shù)估計是指用樣本統(tǒng)計量推斷總體參數(shù)。有點估計和區(qū)間估計兩種方法。第七章假設(shè)

20、檢驗案例7-1某醫(yī)院檢驗科測定了30-40歲不同職業(yè)、不同性別人群的血清甘油三脂含量（見表7-2）。試分析比較工人和干部，男女的該項血脂水平有無差異？表7-2正常成人按不同職業(yè)、性別分類的血清甘油三脂含量人數(shù)均數(shù)工人1121.200.33的1061.080.30男1161.170.32女1021.110.32試分析：1、用什么方法比較工人和干部、男和女血清甘油三脂含量的差異？2、血清甘油三脂含量是常用的高血脂癥篩查指標(biāo)，血清甘油三脂含量升高常見于動脈粥樣硬化、糖尿病、脂肪肝等的病人，男略高于女，參考值范圍分別是男：0.45-1.81mmol/L、女：0.40-1.53mmol/L。如何解釋男女

21、血清甘油三脂的差異？3、如果工人組血清甘油三脂高于干部組，并且有統(tǒng)計學(xué)差異，能否說工人職業(yè)導(dǎo)致該人群血清甘油三脂的升高？推論因果關(guān)聯(lián)？4、本研究工人組的血清甘油三脂平均高于干部組0.12mmol/L,是否有實際意義？5、本研究工人組的血清甘油三脂高于干部組，男女血清甘油三脂未見有統(tǒng)計學(xué)差異，是否是混雜因素影響？在比較均數(shù)之間差別時，如何根據(jù)現(xiàn)有資料分組計算均數(shù)，最大限度地減少性別對工人組和干部組血清甘油三脂的影響？小結(jié)1、假設(shè)檢驗采用的是反證法思想，根據(jù)“小概率事件在一次試驗中不可能發(fā)生”原理，用一次試驗(觀察)結(jié)果發(fā)生的概率決定是否拒絕原假設(shè)。假設(shè)檢驗的常用方法有u、t、F、x2檢驗與秩和檢

22、驗。2、假設(shè)檢驗的三個步驟：建立檢驗假設(shè)：Ho、Hi,確定檢驗水準(zhǔn)“。計算檢驗統(tǒng)計量；確定P值并作出推斷結(jié)論。23、已知總體方差o并且樣本量比較大時，推斷樣本所代表的未知總體均數(shù)科與已知總體均數(shù)科0是否有差別，可采用Z檢驗。已知總體方差2并且兩組的樣本量ni和n2比較大時，用XiX2推斷兩總體均數(shù)之差是否為零，可采用兩均數(shù)比較的Z檢驗。4、大樣本率的Z檢驗，要求n比較大，對統(tǒng)計量要求可簡單概括為：如果樣本率p介于0.1-0.9之間，每組例數(shù)大于60例；如果樣本率p介于0.1-0.9之外，np或n(1-p)的最小值大于5。5、假設(shè)檢驗的兩類錯誤：當(dāng)H。為真時，由于抽樣的偶然性而得到PW“的檢驗結(jié)

23、果，假設(shè)檢驗結(jié)論拒絕Ho,接受了H1,稱為第一類錯誤或I類錯誤，犯一類錯誤的概率記為“。當(dāng)真實情況不成立而H1成立時，得到P>”的檢驗結(jié)果，拒絕H1,接受了H0o這類錯誤稱為第二類錯誤或n類錯誤，其概率大小用3表示。6、單側(cè)檢驗與雙側(cè)檢驗：單側(cè)檢驗不僅關(guān)心差別，同時關(guān)心差別的方向，備擇假設(shè)為H1：<2或H1：科1>科2。雙側(cè)檢驗只關(guān)心差別，不關(guān)心差別的方向，備擇假設(shè)為H1：科1w科2。兩個均數(shù)或兩個率的比較一般用雙側(cè)檢驗。采用單側(cè)檢驗應(yīng)該在研究設(shè)計階段作出規(guī)定，不應(yīng)當(dāng)在計算出統(tǒng)計量后再主觀決定。7、假設(shè)檢驗在拒絕H0的時候可以下“有差別”的結(jié)論，在不拒絕H0的時候不能下“無差

24、別”的結(jié)論。假設(shè)檢3的的P值大小只能夠說明統(tǒng)計學(xué)意義的“顯著”，不一定有實際意義。對假設(shè)檢驗結(jié)果的實際意義或臨床意義的判定，一定要結(jié)合專業(yè)知識。8、檢驗效能13表示H1為真，假設(shè)檢驗結(jié)果拒絕H0,接受H1的概率。檢驗效能越高，通過樣本發(fā)現(xiàn)總體差別的把握越大。影響檢驗效能的4個因素分別是總體參數(shù)的差異|8|、個體差異的總體標(biāo)準(zhǔn)差叫樣本量n和檢驗水準(zhǔn)a。9、在同一個研究中多次重復(fù)檢驗，即使總體參數(shù)沒有差別，重復(fù)檢驗100次，平均有5次是假陽性錯誤，或重復(fù)檢驗20次，平均有一次是假陽性錯誤。因此，在試驗設(shè)計時就應(yīng)該確定主要分析指標(biāo)，不能事后通過大量重復(fù)檢驗尋找陽性指標(biāo)。10、要使假設(shè)檢驗的P值成為因

25、果聯(lián)系的證據(jù)，前提是要求研究設(shè)計符合“重復(fù)、對照、隨機(jī)化”的3個實驗設(shè)計基本原則，并且是前瞻性的研究，即試驗對象隨機(jī)分組后再施加干預(yù)。第九章多個樣本均數(shù)比較的方差分析案例9-1某篇論文，研究4組病人某基因表達(dá)率的差異，結(jié)果見表9-16。表9-164組病人某基因的表達(dá)率比較組別nXStP喉癌1923.0±8.75.38<0.01喉息肉1816.0±10.26.24<0.01轉(zhuǎn)移癌159.0±4.72.20>0.05對照組227.0±5.0問：(1)該資料分析是否恰當(dāng)？理由是哪幾方面？(2)若該資料交給你統(tǒng)計分析，你的分析計劃怎樣？案例9-

26、2某醫(yī)生A,B,C3種營養(yǎng)素喂養(yǎng)小白鼠，用6窩小白鼠，每窩3只，隨機(jī)安排喂養(yǎng)這3種營養(yǎng)素中的一種；6周后觀察小白鼠增加體重情況(g),得表9-17的資料：表9-173種營養(yǎng)素喂養(yǎng)小白鼠所增加體重窩別ABC均數(shù)150576958.7248596657.5355616761.0466547665.2576818380.1637466850.2763505455.7845434845.3均數(shù)55.156.266.459.2經(jīng)過隨機(jī)區(qū)組設(shè)計的方差分析得3種營養(yǎng)素間的F=6.319,P=0.011;窩另1J的F=6.670,P=0.001。認(rèn)為營養(yǎng)素及窩別間兩個因素均可影響增加體重，但營養(yǎng)素的作用不如窩

27、別因素大。窩別常反映遺傳因素，證明遺傳因素對增加體重影響明顯。問：(1)所用統(tǒng)計方法是否正確，為什么？(2)作者結(jié)論是否正確，表現(xiàn)在什么方面？小結(jié)1、方差分析常用于3個或3個以上均數(shù)的比較，當(dāng)用于兩個均數(shù)的比較時，同一資料所得結(jié)果與t檢驗等價，即有如下關(guān)系：t2=F。2、方差分析的基礎(chǔ)是分解變異，統(tǒng)計量是兩個均方之比。完全隨機(jī)設(shè)計方差分析的基本思想是：在多個總體均數(shù)相等的假設(shè)條件下，樣本總變異及自由度可分解為處理和組內(nèi)兩部分，由此估計出處理均方和組內(nèi)均方，前者反映處理作用及隨機(jī)誤差，后者僅為隨機(jī)誤差；進(jìn)一步將處理均方與組內(nèi)均方之比值構(gòu)成F統(tǒng)計量，查F檢驗界值表便可確定界值，最后做出是否拒絕檢驗

28、假設(shè)的抉擇。3、方差分析由多種設(shè)計類型，但基本思想和計算方法是一樣的，只是因素的個數(shù)不同。4、均數(shù)的多重比較方法有多種，應(yīng)用時應(yīng)事先決定采用那一種方法。5、方差分析的前提條件是正態(tài)性和方差齊性，可通過假設(shè)檢驗來判斷，但通常情況下樣本比較小，由專業(yè)知識判斷顯的很重要。6、如果數(shù)據(jù)不滿足方差分析的條件，可考慮采用數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換的方法改善數(shù)據(jù)，或者采用非參數(shù)檢驗。第十章2檢驗案例10-1某研究者欲比較甲、乙兩城市空氣質(zhì)量狀況，在甲、乙兩城市個測定300個采樣點，得表10-17數(shù)據(jù)，試比較兩城市空氣質(zhì)量有無差別。表10-17甲、乙兩城市空氣質(zhì)量狀況比較組別空氣質(zhì)量類別合計優(yōu)良輕度污染中度污染重度污染甲城市1

29、93672875300乙城巾1549428186300合計347161562511600檢驗步驟：(1)建立檢驗假設(shè)，確定檢驗水準(zhǔn)H0：甲乙兩城市空氣質(zhì)量無差別H1：甲乙兩城市空氣質(zhì)量有差別&=0.05(2)計算檢驗統(tǒng)計量600193267230034730016162300一11113.84確定P值，作出推斷結(jié)論查界值表，0.05,4=9.49,0.01,4=13.28,20.01,4,P<0.01。按a=0.05的檢驗水準(zhǔn),拒絕H0,接受H1,可認(rèn)為甲乙兩城市空氣質(zhì)量有差另I。請討論如下問題：(1) 該資料結(jié)論是否正確？(2) 你認(rèn)為應(yīng)該如何分析資料？小結(jié)1、使用卡方檢驗要注

30、意理論頻數(shù)T不能夠太小，樣本要求各格子理論頻數(shù)不小于1,并且T<5的格子數(shù)不宜多于總格子數(shù)的五分之一，如果理論頻數(shù)太小，最好的辦法是增加觀察例數(shù)以增大理論頻數(shù)，或考慮使用確切概率法。2、完全隨機(jī)設(shè)計的兩個理論頻數(shù)分布是互相獨立的，而配對設(shè)計的兩個頻數(shù)分布卻不是互相獨立的。設(shè)計方法不同，資料性質(zhì)不同，分析方法也不同。3、對反映兩個屬性的分類變量，若有一份隨機(jī)樣本，可作交叉分類的頻數(shù)表，利用關(guān)于獨立性的卡方檢驗和列聯(lián)系數(shù)來描述關(guān)聯(lián)性。關(guān)聯(lián)性分析卡方檢驗所用公式與兩個或多個頻數(shù)分布比較的卡方檢驗所用公式是一樣的，但它的設(shè)計和意義有根本區(qū)別，作關(guān)聯(lián)性分析的資料是一份隨機(jī)樣本，同時按兩種屬性分類，

31、而兩個或多個頻數(shù)分布是兩分份或多份樣本，談不上關(guān)聯(lián)性問題。4、列聯(lián)系數(shù)可以描述兩個分類變量之間在數(shù)量上的聯(lián)系，但數(shù)量上的聯(lián)系并不一定意味著因果關(guān)系。第十一章非參數(shù)檢驗-基于秩次的假設(shè)檢驗方法案例11-1某醫(yī)生為評價甲乙兩種藥物對皮膚廨菌的殺菌作用，以咪康陛散為對照藥物，將315例淺部真菌病患者隨機(jī)分為甲乙兩治療組和對照組，分別為104例、105例和106例。治療三周之后，結(jié)果見表11-9,試比較甲乙兩藥物治療淺部真菌的療效如何？表11-1某藥物治療某病的療效甲組乙組對照組痊愈564038134顯效365056142好轉(zhuǎn)10121133無效2316合計104105106315對于該資料，研究者進(jìn)

32、行了列聯(lián)表卡方檢驗：2A2n1=9.997,df=6,P<0.125,考慮至ij理論數(shù)小于5的格子數(shù)太多，用Fishernric精確概率法得P=0.107,在a=0.05的檢驗水準(zhǔn)上，不能夠認(rèn)為甲乙兩藥與對照組的療效不同。請討論：（1） 該資料的分析方法是否合適？為什么？（2） 應(yīng)該如何分析資料？小結(jié)1、注意非參數(shù)方法不涉及特定的總體分布，又稱為任意分布檢驗或稱為分布無關(guān)檢驗，是因為其推斷方法與總體分布無關(guān)，不應(yīng)理解為與所有分布（例如有關(guān)秩的分布）無關(guān)。2、秩和檢驗的應(yīng)用范圍很廣樣本所代表的總體分布不容易確定；分布呈現(xiàn)非正態(tài)而又五適當(dāng)?shù)臄?shù)據(jù)轉(zhuǎn)換，或者無法進(jìn)行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換；等級資料，均可采用非

33、參數(shù)檢驗。3、非參數(shù)檢驗方法內(nèi)容豐富，尚又許多檢驗方法，可參考有關(guān)文獻(xiàn)。第十二章簡單線性回歸案例12-1某地衛(wèi)生防疫站根據(jù)10年乙腦發(fā)病率（1/10萬，預(yù)報量Y）,與相應(yīng)前一年7月份日照時間（小時，預(yù)報因子X）建立回歸方程，將乙腦發(fā)病率作平方根反正弦變換，即：Ysin1后，計算得回歸方程為：Y?1.1970.0068X。SYX0.0233,X237.43,lxx5690,n=10。1990年7月份日照時間X0=260小時。.試估計該地1991年的乙腦發(fā)病率？（設(shè)a=0.05）。解得：Sy。0.0233.11(260237-43)20.02430.105690按a=0.05,df=10-2=8,

34、查t界值表，得10.05/2,8=2.306,又Y0=-1.97+0.0068X260=0.571,按公式計算得95%的容許區(qū)間為：(0.571-2.306X0.0243,0.571+2.306X0.0243)=(0.5150,0.6270)取原函數(shù)得，Y=(sinY)2,得95%容許區(qū)間為(0.0000808,0.0001197)。故可預(yù)測該地1991年乙腦發(fā)病率又95%可能在：0.0811.97/10萬之間。利用回歸方程進(jìn)行控制，是利用回歸方程進(jìn)行逆估計，例如要求應(yīng)變量Y在一定范圍內(nèi)波動，可以通過自變量X的取值來實現(xiàn)。這是回歸應(yīng)用的另乙方面。案例12-2根據(jù)某缺碘地區(qū)10例產(chǎn)婦在妊娠15-

35、17周時母血TSH水平(X),與足月分娩時新生兒臍血TSH水平(Y)數(shù)據(jù)建立的直線回歸方程為Y?=2.993+0.9973X.,Sy.x=0.3285若新生兒臍帶血TSH水平超過5mU/L,可認(rèn)為新生兒缺乏碘，應(yīng)該對妊娠產(chǎn)婦采取補(bǔ)碘干預(yù)措施，問母血TSH水平應(yīng)該控制在什么水平可使得新生兒臍帶血TSH水平不超過5mU/L?(設(shè)a=0.05)。在扣除X對Y的影響之后，Y本身對回歸直線的離散程度為t/2,df(雙側(cè))或t,df(單側(cè))，本例自由度df=10-2=8，查t界值表，單側(cè)t0.05,8=1.860,單側(cè)95%上限為：Y1Y1.86Sy.x2.99430.9973X1.8600.32853.

36、60530.9973X。當(dāng)Y?=5時，解得X=1.3985mU/L,即只有將母血TSH水平控制在1.3985mU/L水平以上，才有95%的可能使得新生兒臍帶血TSH水平不超過5mU/L。小結(jié)1、簡單線性回歸分析時研究兩個變量之間線性關(guān)系的數(shù)量表示，例如身高與體重、血糖與胰島素之間關(guān)系。回歸方程為Y?abx,可根據(jù)最小二乘法計算，最小二乘法使得實際應(yīng)變量Yi與回歸方程預(yù)測值Y?之差的平方和達(dá)到最小。2、進(jìn)行簡單線性回歸分析需要滿足線性(linear)、獨立(indenpdence)、正態(tài)(normal)與等方差(equalvariance)4個條件。通過繪制殘差圖可簡單直接地評價是否滿足這4個條

37、件。3、在進(jìn)行簡單線性回歸分析前，一般先繪制散點圖，以判斷其是否存在線性關(guān)系。若干不存在線性關(guān)系，僅當(dāng)對X進(jìn)行變換之后，如果呈現(xiàn)線性關(guān)系，可進(jìn)行回歸分析；如果需要對Y進(jìn)行線性變換后才滿足線性，則需要進(jìn)行非線性回歸分析。第十三章線性相關(guān)案例13-1某醫(yī)生對某感冒患者進(jìn)行連續(xù)觀察60小時，每6小時觀察測量該患者的體溫和呼吸次數(shù)，資料見表13-3。12345678910體溫（C）39.840.239.638.838.338.138.238.037.837.5呼吸次數(shù)（次/分鐘）28292625242421222021該醫(yī)生對上述資料進(jìn)行雙變量正態(tài)性檢驗，a=0.2,正態(tài)性檢驗的P值大于0.2,不能拒

38、絕資料服從正態(tài)分布，計算Pearson相關(guān)系數(shù)得r=0.9373,相應(yīng)的P=0.0001,相關(guān)系數(shù)p的95%的可信區(qū)間為（0.7507,0.9854）。因此該醫(yī)生判斷：體溫與呼吸次數(shù)呈現(xiàn)線性相關(guān)。請問：你對該醫(yī)生作上述相關(guān)分析和所下結(jié)論有何異議？案例13-2某研究者欲研究年齡與地方甲狀腺腫患者之間的關(guān)系，將219例資料整理乘表13-4,問：年齡與地方甲狀腺腫患者之間是否存在某種相關(guān)性？表13-2年齡與地方甲狀腺腫患者療效的關(guān)系(X)Y合計痊愈顯效好轉(zhuǎn)無效<3067910591301713122444015108235101123549合計109435314219小結(jié)1、相關(guān)系數(shù)p>

39、0表示正相關(guān)，p=0表示不相關(guān)，p<0表示負(fù)相關(guān)。2、相關(guān)系數(shù)的大小與樣本量有關(guān)，不能夠僅憑相關(guān)系數(shù)大小判斷兩變量是否存在相關(guān)，而應(yīng)該根據(jù)假設(shè)檢驗的結(jié)果做出判斷。3、作Pearson相關(guān)或Spearman相關(guān)，都要求觀察單位之間是獨立的。4、Pearson相關(guān)系數(shù)為線性相關(guān)系數(shù)，要求變量X和Y服從雙變量正態(tài)分布，并且在作相關(guān)分析時，一般先作散點圖，考察是否存在直線相關(guān)。5、若變量X和Y服從雙變量正態(tài)分布，則tr=tb,兩個檢驗等價。6、若干變量X和丫不服從雙變量正態(tài)分布，可用Spearson等級相關(guān)進(jìn)行分析。7、若變量X和Y均為多分類有序資料，可以采用Spearson秩相關(guān)進(jìn)行相關(guān)分析。

40、8、兩變量之間相關(guān)性并不表示一個變量的改變是由于另外一個變量所引起的，也可能是受第三變量影響而出生的伴隨現(xiàn)象，所以相關(guān)分析只是刻畫了一種伴隨現(xiàn)象，因此在作相關(guān)分析時，還應(yīng)該考慮兩變量相關(guān)是否具有實際意義。9、由于通常的相關(guān)系數(shù)無效假設(shè)H0：p=0,但P<“時，是判斷pw0。僅能說明兩個變量之間存在相關(guān)關(guān)系，但相關(guān)關(guān)系的強(qiáng)弱應(yīng)該根據(jù)相關(guān)系數(shù)大小確定，與P的大小無關(guān)。第十四章臨床測量誤差評價與診斷試驗案例14-1某研究者比較3種尿干化學(xué)分析儀進(jìn)行平行測定結(jié)果的符合程度，同時觀察不同儀器在陽性標(biāo)本檢出率方面是否存在顯著性差異。采用3種不同廠家不同型號的尿干化學(xué)分析儀及配套試紙條對60例門診和病

41、房送檢的新鮮陽性尿液標(biāo)本(葡萄糖GLU、蛋白PRO、隱血BLD、白細(xì)胞LEU這四種至少有1項試陽性)進(jìn)行平行檢測，并對檢驗結(jié)果進(jìn)行比較，統(tǒng)計4處理將各項指標(biāo)分別計算陽性檢出率并計算2值，同時將每一例標(biāo)本各項檢測結(jié)果進(jìn)行兩兩比較，計算出完全符合率P1和一般符合率P2(即兩種檢出結(jié)果不超過一各等級的比率)，然后用Kappa檢驗值評價兩種尿干分析儀測定結(jié)果之間的符合程度。分析結(jié)果列在表14-1和14-2中。根據(jù)研究結(jié)果，作者認(rèn)為3種尿干分析儀測定結(jié)果的符合率都在80%以上，各檢測項目的Kappa值0.4,3臺儀器葡萄糖(GLU),、蛋白(PRO)、白細(xì)胞(LEU)3項檢測沒有顯著性差別。最后的結(jié)論：

42、由于儀器本身的靈敏度、試紙條所規(guī)定的量級和檢測原理以及穩(wěn)定性的差異，造成部分項目的檢出率和檢測結(jié)果不完全一致，但是這三種儀器在尿液檢查主要項目(GLU,PRO,LEU)的檢出率和檢出結(jié)果方面的一致性還是良好的，完全能夠滿足臨床醫(yī)生對病人診斷、觀察的需要。試分析下列問題：(1) 你是否認(rèn)同作者的數(shù)據(jù)分析方法和所做出的結(jié)論？(2) 你認(rèn)為應(yīng)如何做這一試驗和進(jìn)行數(shù)據(jù)分析？表14-13種儀器的陽性檢出率項目GLUPROBLDLEU中國FA16.763.381.733.3日本US16.758.378.331.7匈牙利DO18.348.351.728.32值0.0782.8515.60.363P值>

43、0.05>0.05<0.005>0.05表14-2不同儀器測定結(jié)果的符合率及檢驗的一致性檢查中國FA與日本US中國FA與匈牙利DO日本US與匈牙利DO指標(biāo)PiP2KappaPiP2KappaPiP2KappaGLU71.793.30.69444.096.70.78671.796.70.707PRO31.788.30.75435.090.00.43645.590.00.568BLD40.088.30.95243.383.30.59343.383.30.635LEU50.096.70.53645.090.00.40166.793.30.702小結(jié)1、臨床測量結(jié)果中可能含有多個誤差

44、成分，它主要包括生物變異、隨機(jī)測量誤差和系統(tǒng)誤差。正確認(rèn)識不同誤差的性質(zhì)和來源，有助于醫(yī)生臨床診斷和對臨床試驗做出客觀的評價。臨床測量誤差評估方法有多種，常用方法有方差分量法和SN比值法，對定性資料給出Kpaap一致性評價方法。2、方差分量法的基本思想是：將試驗結(jié)果的變異分解為受試者個體變異和重復(fù)測量誤差的等方差分量，比較不同方差分量的比值，如果重復(fù)測量誤差的方差分量在總變異中所占比例小，則說明測量的可信度高；同時可以對重復(fù)測量的誤差范圍進(jìn)行估計。3、S/N比值是指測量信號與影響測量信號識別的噪聲的比值，用于已知真值的條件下對測量誤差進(jìn)行度量。基本方法是：根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)樣品和實測值利用直線回歸分析方

45、法進(jìn)行校正，然后根據(jù)回歸系數(shù)和方差分析中誤差均方估計出SNR值及測量誤差范圍。4、Kappa值是評價臨床定性測量結(jié)果的一致度和信度的一種重要指標(biāo)，常常用于評價不同醫(yī)生對同一患者的判斷結(jié)果，或者同一醫(yī)生先后兩次判斷結(jié)果是否一致。Kappa值低。說明臨床測定結(jié)果的一致性差，試驗結(jié)果缺乏信度，分析結(jié)果不可靠。5、評價診斷試驗最基本的指標(biāo)是靈敏度（Se）和特異度（Sp）。靈敏度為實際患病檢測結(jié)果正確判為有病的概率，1-Se是假陰性率；特異度是實際未患病且檢測結(jié)果正確判為沒病的概率，1-Sp是假陽性率。此外，Youden指數(shù)綜合了靈敏度和特異度兩個指標(biāo)的值，預(yù)測值除與靈敏度和特異度有關(guān)外，還與檢測人群的

46、患病率有關(guān)。6、ROC曲線稱為接收者工作特性曲線，它是以1-Sp為橫坐標(biāo)，Se為縱坐標(biāo)按照連續(xù)變化的診斷閾值，由不同靈敏度和特異度繪制的曲線。ROC曲線繪制可以采用原始數(shù)據(jù)分組和利用模型擬合兩種不同的方法。7、使用ROC分析是對診斷試驗數(shù)據(jù)進(jìn)行分析與評價，其優(yōu)點是評價結(jié)果比較客觀和一致，它適合定量和等級資料分析。ROC分析的結(jié)果主要包括ROC曲線的圖形和綜合評價統(tǒng)計兩量A。前者可以直觀描述診斷效果及靈敏度特異度之間的變化關(guān)系，后者可理解為在所有特異度下的平均靈敏度，也可以理解為患病組測量值高于非患病組測量值的概率。8、計算ROC曲線下面積，可以采用雙正態(tài)參數(shù)法和Hanley-McNeil非參數(shù)

47、法。前者適用于定量資料的分析，后者適合等級資料分析。ROC曲線下面積比較，有成組設(shè)計和同源配對設(shè)計兩種不同的數(shù)據(jù)分析方法，前者計算簡單，后者可以采用Delong給出的非參數(shù)計算方法。第十五章研究設(shè)計方法案例15-1利多卡因手控定量霧化吸入治療激素抵抗型哮喘的研究（臨床內(nèi)科雜志2004年6月第21卷第6期415頁）目的是觀察手控定量霧化吸入利多卡因治療激素抵抗型（SR）哮喘的療效。受試者吸入利多卡因3個月，觀察臨床療效和口服激素減停劑量的情況。原文沒有設(shè)立平行對照，而采用單盲、自身前后對照。15例患者治療3個月后，咳嗽、喘息癥狀改善（P<0.001）,肺部哮鳴音明顯減少（P<0.00

48、1）,外周血、痰中EOS數(shù)目減少（P<0.02）,FEV1%明顯提高（P<0.01），無一例出現(xiàn)嚴(yán)重的毒副作用。因而，原文認(rèn)為：利多卡因入治療激素抵抗型哮喘安全有效，可以提高FEVI的水平，并能成功地減少口服激素。案例15-4多糖是冬蟲夏草的主要活性成分之一，具有抗腫瘤、增強(qiáng)機(jī)體免疫力和降低血糖等多方面的藥理作用。蟲草多糖的提取過程是：取100克蟲草菌粉，加水若干，浸泡1小時，加熱至微沸，維持一段時間，冷卻，離心，殘渣重復(fù)提取。為進(jìn)一步確定蟲草多糖的最佳提取工藝，擬考慮3個主要因素，A:加水量，B:煎煮時間，C:煎煮次數(shù)。每個因素個2考慮3個水平。加水量考慮分別為原藥量的8、10、

49、12倍；煎煮時間分別考慮微0.5、1和1.5小時；煎煮次數(shù)分別考慮1、2、3次。請討論：（1） 單獨考慮一個因素時，采用何種設(shè)計方法？（2） 同時考慮三個因素時，不考慮交互作用，采用何種設(shè)計？（3） 同時考慮三個因素時，考慮所有的交互作用，采用何種設(shè)計？（4） 同時考慮三個因素時，只是考慮一級交互作用，采用何種設(shè)計？小結(jié)1、常用的單因素設(shè)計方法有完全隨機(jī)設(shè)計，完全隨機(jī)區(qū)組設(shè)計、拉丁方設(shè)計、交叉設(shè)計。完全隨機(jī)設(shè)計是將研究對象按完全隨機(jī)分組的方法進(jìn)行分組，通過各組間的比較找出處理因素各水平間的差異。完全隨機(jī)設(shè)計是將研究對象按區(qū)組分層進(jìn)行隨機(jī)分組的方法，控制了一個已知來源的的變異，從而提高設(shè)計效率。

50、拉丁方是3因素(不考慮交互作用)的設(shè)計方法，要求各因素水平數(shù)相同；可以安排兩個區(qū)組因素一個處理因素的實驗，達(dá)到控制兩個已知來源的變異的目的，也是提高設(shè)計效率的方法之一。交叉設(shè)計是將自身對照和成組對照結(jié)合起來的一種設(shè)計方法，常常用于臨床上尚無特殊治療而病情緩慢的慢性病患者的對癥治療，不適用有自愈傾向，或病程短的疾病治療研究。2、常用的多因素設(shè)計有析因設(shè)計和正交設(shè)計。析因設(shè)計是多因素各水平組合的完全隨機(jī)設(shè)計，可以分析處理因素的主效應(yīng)和處理因素間的交互作用。正交設(shè)計是多因素各水平組合的完全設(shè)計或部分組合的平衡不完全設(shè)計，主要用于試驗方案的優(yōu)選。3、臨床試驗和臨床治療不同，需要按照統(tǒng)一的臨床試驗方案進(jìn)

51、行。臨床試驗中除了要遵循對照、隨機(jī)、重復(fù)的原則，還要符合倫理，并且盡可能地進(jìn)行盲法試驗，以避免主觀偏性的影響。新藥或新醫(yī)療器械的臨床試驗需要按照藥品臨床試驗規(guī)范(GDP)及相應(yīng)的知道原則進(jìn)行。4、觀察性研究包括橫斷面調(diào)查，回顧性病例-對照研究和前瞻性隊列研究。橫斷面研究主要用于了解當(dāng)前人群中的有關(guān)健康、疾病狀況，得到患病率，為進(jìn)一步研究提供基礎(chǔ)資料。病例-對照研究通過回顧性調(diào)查過去某段時間內(nèi)各種可能的危險因素的暴露史，測量并比較病例組和對照組各因素的暴露史之差異，判斷研究因素與疾病存在的統(tǒng)計學(xué)聯(lián)系程度，得到OR值。隊列研究通過對研究對象隨訪觀察，比較暴露組與非暴露組在觀察期內(nèi)某疾病的發(fā)生率，判

52、斷研究因素與疾病間存在的統(tǒng)計學(xué)聯(lián)系及聯(lián)系程度，從而進(jìn)一步推斷暴露因素與疾病的聯(lián)系，得到RR值。第十六章樣本量的估算案例16-1新藥臨床試驗研究是典型的實驗研究，在復(fù)方甘露醇注射液、甘露醇注射液治療顱內(nèi)高壓癥有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲多中心試驗研究中，按新藥審批辦法中對各類新藥的各期臨床試驗規(guī)定，確定每組個100例，考慮不合格病例的淘汰，每組幾乎撒完成120例，請回答下面問題：(1)新藥審批辦法規(guī)定的樣本量是如何確定的？(2)在新藥臨床試驗中是否不需要對樣本量進(jìn)行估算？(3)新藥臨床試驗研究中如何確定樣本量？案例16-2在胸腔積液良惡性(癌性與結(jié)核性胸腔積液)鑒別診斷研究中，發(fā)現(xiàn)胸水中的乳酸脫氫

53、酶和溶菌酶有比較好的鑒別診斷意義?，F(xiàn)需要制定結(jié)核性這兩酶的正常值范圍，考慮這兩種酶的發(fā)布不服從正態(tài)發(fā)布，確定研究對象為120例。請討論下列問題：(1) 醫(yī)學(xué)參考值范圍制定是否屬于總體參數(shù)估計的抽樣研究？(2) 這種規(guī)定的統(tǒng)計學(xué)依據(jù)是什么？怎樣確定樣本量？(3) 在醫(yī)學(xué)參考值范圍研究中，是否樣本量不得少于100例？100多例是否就足夠了？小結(jié)1、樣本量估算是依據(jù)統(tǒng)計方法在保證研究一定可靠性前提下確定的最少樣本觀察單位數(shù)，實際研究應(yīng)結(jié)合研究推論的總體、研究中對象的失效和人力、物力和財力綜合考慮。足夠的樣本量能夠保證研究中誤差的估計，減少抽樣誤差，發(fā)現(xiàn)事物應(yīng)有的差別。同時，也是保證組間均衡性的基礎(chǔ)。2、樣本量估算的影響因素是容許誤差8、第一類錯誤a、第二類錯誤3、總體標(biāo)準(zhǔn)差b和單雙側(cè)檢驗以及研究設(shè)計類型。3、樣本量估算的方法很多，可以用公式估計，也可以用查表法。應(yīng)根據(jù)研究設(shè)計實驗或調(diào)查設(shè)計)類型、效應(yīng)指標(biāo)(觀察指標(biāo))類型和研究目的選用相應(yīng)的估算方法。4、率的估計和假設(shè)檢驗的樣本容量估算。常見有以總體率估計為目的的單純隨機(jī)抽樣調(diào)查、單個總體率的假設(shè)檢驗、兩個總體率與多個總體率的檢驗的完全隨機(jī)設(shè)計以及總體率檢驗的配