醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)案例選

1、醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)案例選第一章緒論部分案例1-1著手撰寫(xiě)一份研究計(jì)劃書(shū)，你所選的研究課題應(yīng)該關(guān)系到人類(lèi)健康。簡(jiǎn)單敘述立題依據(jù)、研究背景、研究目的、研究?jī)?nèi)容、研究方法和需要什么樣的資料，如何獲得和分析資料，用什么方法表達(dá)與展示結(jié)果等，請(qǐng)保留你的這份作業(yè)，并在學(xué)習(xí)完本書(shū)后再重新翻閱。你發(fā)現(xiàn)了什么問(wèn)題，應(yīng)如何修改？你的收獲是什么？第二章實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)部分案例2-1丹桅逍遙散治療混合性焦慮抑郁障礙的臨床研究（河南中醫(yī)2004年第24卷第8期第62頁(yè)）欲觀察丹桅逍遙散治療混合性焦慮抑郁障礙的臨床療效，以某西藥作為對(duì)照組。將64例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例按診療次序交替分組，即單號(hào)為中藥組，雙號(hào)為西藥組。請(qǐng)討論該分組方法是否隨

2、機(jī)？案例2-2單宮頸雙子宮畸形28例人工流產(chǎn)分析（中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志1999年3月第15卷第3期172頁(yè)）通過(guò)回顧分析某醫(yī)院1990年1月至1998年3月期間28例單宮頸雙子宮畸形早孕流產(chǎn)的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)人流術(shù)前先給予米索前列醇素制劑可使得流產(chǎn)更容易、安全，減少病人痛苦并且可避免并發(fā)癥的發(fā)生。而文中兩組的分組方法為：所有病例按就診先后順序分組，1995年10月以后的為A組，1995年10月以前的為B組。A組（米索組）于手術(shù)前3小時(shí)服米索600科g或手術(shù)前1小時(shí)后穹隆放置米索200科g,然后進(jìn)行人工流產(chǎn)吸宮術(shù)，共14例；B組（對(duì)照字）單純采用常規(guī)流產(chǎn)術(shù)機(jī)械擴(kuò)張宮頸后吸宮。作者認(rèn)為該法“符合隨機(jī)分

3、配法則”。請(qǐng)討論對(duì)照組的設(shè)置是否合適？案例2-3用24小時(shí)食管pH監(jiān)測(cè)法診斷食管原性胸痛（中華外科雜志1995年33卷第2期第69頁(yè)）一文中，作者對(duì)30例疑為食管原性胸痛患者的24小時(shí)食管pH監(jiān)測(cè)，其中16例晝夜均異常，8例白天異常，2例夜里異常，18例胸痛與酸暴露有關(guān)。得出食管pH監(jiān)測(cè)是診斷胃食管反流所致的食管原發(fā)性胸痛的有效方法的結(jié)論，請(qǐng)討論該文結(jié)果是否成立？案例2-4強(qiáng)骨膠囊治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的臨床試驗(yàn)（中藥新藥與臨床藥理，2004年15卷第4期284頁(yè)）目的是觀察強(qiáng)骨膠囊與骨松寶顆粒對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者的療效與安全性。原文共收集骨質(zhì)疏松癥患者307例，其中試驗(yàn)組612例使用強(qiáng)骨膠囊，對(duì)照

4、組93例使用骨松寶顆粒，其余開(kāi)放組52例。但對(duì)開(kāi)放組患者的特征、所用藥物、用藥方法、觀察方法、是否設(shè)盲等沒(méi)有交代。請(qǐng)討論3組之間有無(wú)可比性？小結(jié)1、一項(xiàng)研究設(shè)計(jì)的內(nèi)容包括：提出假說(shuō)，確定研究類(lèi)型，確定研究對(duì)象的范圍和數(shù)量，計(jì)劃的實(shí)施與質(zhì)量控制，數(shù)據(jù)管理，統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果與討論。2、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)包括3個(gè)基本要素：處理因素、實(shí)驗(yàn)對(duì)象和實(shí)驗(yàn)效應(yīng)。3、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)必須遵循：對(duì)照、隨機(jī)、重復(fù)的基本原則。研究中所設(shè)立的對(duì)照組應(yīng)盡可能達(dá)到對(duì)等、同步、專(zhuān)設(shè)的條件；隨機(jī)包括3方面的內(nèi)容，及隨機(jī)抽樣、隨機(jī)分組和隨機(jī)實(shí)驗(yàn)順序；重復(fù)是指研究結(jié)果的重復(fù)、觀察對(duì)象的重復(fù)和觀察指標(biāo)的重復(fù)。思考與練習(xí)簡(jiǎn)答題1、研究設(shè)計(jì)的作用是什么？2

5、、研究設(shè)計(jì)的基本內(nèi)容是什么？3、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)該遵循的基本原則是什么？4、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)為什么要設(shè)立對(duì)照？設(shè)立對(duì)照要注意些什么?5、隨機(jī)化的含義是什么？目的是什么？6、區(qū)組化的目的是什么？第三章觀察性研究設(shè)計(jì)概述案例3-1某地(100萬(wàn)人口)擬開(kāi)展當(dāng)?shù)刂欣夏耆朔且葝u素依賴型糖尿病的現(xiàn)況調(diào)查，目的是了解當(dāng)?shù)靥悄虿〉牧餍袪顩r，以及與糖尿病患病相關(guān)的危險(xiǎn)因素。調(diào)查對(duì)象是當(dāng)?shù)鼐幼〕^(guò)5年、40歲以上的常住居民。該研究采取分層、整群隨機(jī)的抽樣方法，將該地區(qū)15個(gè)鎮(zhèn)按城鎮(zhèn)或鄉(xiāng)村，經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平分成3個(gè)層，每層隨機(jī)抽取2個(gè)鎮(zhèn)或街道，再?gòu)谋怀橹械逆?zhèn)或街道中隨機(jī)抽取兩個(gè)村或居委。被抽中村或居委的全部40歲以上居民包括原糖尿

6、病患者均參加調(diào)查。調(diào)查結(jié)果男女兩性比例為0.94:1,并劃分為5個(gè)年齡組，性別和各年齡組構(gòu)成比與當(dāng)?shù)厝丝谛詣e和年齡的分布情況相符。調(diào)查內(nèi)容包括：?jiǎn)柧碚{(diào)查：被調(diào)查者的一般情況、糖尿病及其他病史、家族史、糖尿病臨床表現(xiàn)、飲食調(diào)查、吸煙、飲酒情況及體力活動(dòng)等；體格檢查：包括身高、體重、腰圍、臀圍及血壓等；血糖測(cè)定。該研究采用的是全面調(diào)查還是抽樣調(diào)查？各有何優(yōu)缺點(diǎn)？該研究采用的抽樣方法有何優(yōu)點(diǎn)？是否有更好的抽樣方法？該研究的設(shè)計(jì)方案是否合理？請(qǐng)你設(shè)計(jì)一個(gè)研究的方案。(4)該研究采用的調(diào)查表應(yīng)該包括哪些項(xiàng)目？請(qǐng)你設(shè)計(jì)該調(diào)查表。小結(jié)1、觀察性研究是有目的地觀察或測(cè)量自然接觸不同因素人群的結(jié)果事件發(fā)生狀況，

7、通過(guò)對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)事件的分布特點(diǎn)與差異，從而獲得有關(guān)因果假設(shè)的啟示，為進(jìn)一步研究提供線索。2、觀察性研究包括描述性研究和分析性研究?jī)纱箢?lèi)。3、橫斷面研究是按照事先制定的計(jì)劃，調(diào)查特定人群特定時(shí)點(diǎn)某種疾病的患病情況，以及與患病有關(guān)的因素。橫斷面研究的設(shè)計(jì)要考慮研究目的、對(duì)象、調(diào)查方法、調(diào)查表設(shè)計(jì)、樣本量、組織計(jì)劃、質(zhì)量控制和分析計(jì)劃等。4、問(wèn)卷是調(diào)查研究中用來(lái)收集資料的一種工具，它的形式是一份精心設(shè)計(jì)好的問(wèn)題表格，它的用途在于測(cè)量人們的行為、態(tài)度和特征。問(wèn)卷設(shè)計(jì)的好壞是保證調(diào)查質(zhì)量的關(guān)鍵，本章介紹問(wèn)卷設(shè)計(jì)的基本原則和步驟。5、隨機(jī)抽樣是抽樣調(diào)查中樣本具有代表性和能進(jìn)行總體參數(shù)估計(jì)的保證，常用的抽樣

8、方法有單純隨機(jī)抽樣、系統(tǒng)抽樣、分層抽樣和整群抽樣。簡(jiǎn)答題1、觀察性研究與實(shí)驗(yàn)性研究有何異同？二者能否同時(shí)使用或結(jié)合使用？2、觀察性研究主要有哪些方法？各有何優(yōu)缺點(diǎn)？3、為什么大多數(shù)的觀察性研究是抽樣調(diào)查研究？4、根據(jù)對(duì)全國(guó)出生缺陷監(jiān)測(cè)資料的統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)管缺陷的發(fā)生具有明顯的季節(jié)性，表現(xiàn)為13月份出生的孩子的發(fā)生率比較高。今欲調(diào)查其原因，應(yīng)采取什么調(diào)查方法？請(qǐng)做出完整的調(diào)查設(shè)計(jì)并制定出調(diào)查表。5、欲了解某市乙型病毒性肝炎患病情況及其影響因素，請(qǐng)做一個(gè)調(diào)查設(shè)計(jì)。6、現(xiàn)擬在大學(xué)生中進(jìn)行一項(xiàng)吸煙習(xí)慣調(diào)查，請(qǐng)你考慮調(diào)查問(wèn)卷應(yīng)包括哪些項(xiàng)目，并設(shè)計(jì)出調(diào)查問(wèn)卷。第四章統(tǒng)計(jì)描述案例4-1表4-24是某研究

9、者在一項(xiàng)回顧性調(diào)查中收集的部分資料，其目的是研究抗生素的使用效果。表4-24某醫(yī)院內(nèi)、外科25例住院病人使用抗生素的情況病人編號(hào)性別年齡（歲）入院體溫（C）入院時(shí)白細(xì)胞計(jì)數(shù)（X103）抗生素使用細(xì)菌培養(yǎng)所在科室住院時(shí)間123037.282215227336.7521110324037.2122226424736.8422211522536.9112225618236.0612214716037.5811130825637.0722111924336.77221171015036.71221231125936.472119121436.6322231322237.51112281423336.9

10、1411281522036.91121251613237.2922251713637.3612271816936.7622241914736.1512132012236.8622272111136.81022292221937.014122112326736.44221112424337.0522292524136.752214注：性別：1=男,2=女；抗生素使用：1=是，2=否；細(xì)菌培養(yǎng)1=是，2=否；所在科室：1=內(nèi)科，2=外科。試分析：構(gòu)造性別的頻數(shù)分布表，并繪制性別的頻數(shù)分布條圖；以20歲為組距，構(gòu)造年齡的頻數(shù)分布表，并繪制年齡的頻數(shù)分布直方圖；以5天為組距，構(gòu)造住院時(shí)間的頻數(shù)分布表，

11、并繪制住院時(shí)間的頻數(shù)分布直方圖，觀察其分布特征；（4）計(jì)算住院時(shí)間的算術(shù)均數(shù)、幾何均數(shù)、中位數(shù)；計(jì)算住院時(shí)間的最大值、最小值、四分位數(shù)與四分位數(shù)間距；（6）計(jì)算住院時(shí)間的全距、方差、標(biāo)準(zhǔn)差和變異系數(shù)；構(gòu)造內(nèi)、外科使用抗生素情況的統(tǒng)計(jì)表、條圖和圓圖；構(gòu)造內(nèi)、外科采用細(xì)菌培養(yǎng)情況的統(tǒng)計(jì)表、條圖和圓圖；構(gòu)造內(nèi)、外科使用抗生素和采用細(xì)菌培養(yǎng)情況的統(tǒng)計(jì)表、條圖和圓圖；(10)繪制箱圖，比較用與不用抗生素的住院患者住院天數(shù)的差異；(11)以住院天數(shù)為縱坐標(biāo)，以年齡為橫坐標(biāo)，繪制散點(diǎn)圖；小結(jié)1、計(jì)量資料的統(tǒng)計(jì)描述，主要了解數(shù)據(jù)的分布范圍、集中位置以及分布形態(tài)等特征。大樣本數(shù)據(jù)，需要編制頻數(shù)分布表，通過(guò)頻數(shù)分

12、布表觀察數(shù)據(jù)的分布特征。2、頻數(shù)分布表的主要作用是揭示資料的分布特征；描述其集中趨勢(shì)和離散趨勢(shì)，有助于發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)中遠(yuǎn)離數(shù)據(jù)群體的離群值。3、數(shù)據(jù)的分布形狀分為對(duì)稱(chēng)分布與偏態(tài)分布。偏態(tài)又分為右偏態(tài)和左偏態(tài)。4、描述計(jì)量資料集中趨勢(shì)的平均指標(biāo)有：算術(shù)均數(shù)、幾何均數(shù)、中位數(shù)等。算術(shù)均數(shù)適合于對(duì)稱(chēng)分布資料，幾何均數(shù)、中位數(shù)等。算術(shù)均數(shù)適合于對(duì)稱(chēng)分布資料，幾何均數(shù)適用于2右偏態(tài)和呈現(xiàn)比例遞增的資料，中位數(shù)適合于任意分布的資料。5、描述計(jì)量資料離散趨勢(shì)的變異指標(biāo)有：全距、方差、標(biāo)準(zhǔn)差和變異系數(shù)、四分位數(shù)間距等。其中標(biāo)準(zhǔn)差是最常用的變異指標(biāo)，適合于對(duì)稱(chēng)資料特別是正態(tài)分布資料；四分位數(shù)間距適合任意分布資料，尤其

13、適合于大樣本偏態(tài)分布資料。變異系數(shù)主要用于比較幾個(gè)量綱不同的變量之間的離散程度的差異，也可以用來(lái)比較量綱相同但均數(shù)相差懸殊的幾個(gè)變量之間離散程度的差異。6、描述計(jì)數(shù)資料基本特征的指標(biāo)有：比、比例和率。比可以是任意兩個(gè)數(shù)值之比，包括比和比率。當(dāng)分子是分母的一部分時(shí)，稱(chēng)為比例；當(dāng)比例與觀察時(shí)限有關(guān)時(shí)，稱(chēng)為率。比例又分為構(gòu)成比和頻率。而率與時(shí)間單位有關(guān)，即率有速率和強(qiáng)度的含義，它表示單位時(shí)間某事件發(fā)生的可能性大小。流行病學(xué)研究中常用的兩個(gè)比是相對(duì)危險(xiǎn)度和優(yōu)勢(shì)比(比數(shù)比)。7、內(nèi)部構(gòu)成不同的兩個(gè)率比較時(shí)，應(yīng)計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)化率。8、動(dòng)態(tài)數(shù)列用來(lái)描述一組按照時(shí)間順序排列起來(lái)的統(tǒng)計(jì)指標(biāo)，如絕對(duì)數(shù)、相對(duì)數(shù)、平均數(shù)等

14、，在時(shí)間的變化和發(fā)展趨勢(shì)。9、醫(yī)學(xué)常用統(tǒng)計(jì)指標(biāo)有：人口統(tǒng)計(jì)指標(biāo)、出生與死亡統(tǒng)計(jì)指標(biāo)、生育統(tǒng)計(jì)指標(biāo)、疾病統(tǒng)計(jì)指標(biāo)、期望壽命等。10、表達(dá)統(tǒng)計(jì)結(jié)果的數(shù)表稱(chēng)為統(tǒng)計(jì)表。統(tǒng)計(jì)表由標(biāo)題、標(biāo)目、線條、數(shù)字4部分組成，必要時(shí)增加注釋。11、常用統(tǒng)計(jì)圖有：條圖、百分條圖、園圖、線圖、半對(duì)數(shù)線圖、箱圖、散點(diǎn)圖等，這些統(tǒng)計(jì)圖所適用的數(shù)據(jù)類(lèi)型，繪圖目的和有關(guān)說(shuō)明列在表4-25中。第五章概率分布案例5-1一般人群先天性心臟病的發(fā)病率為8%。，某研究者為探討母親吸煙是否會(huì)增大其子女的先天性心臟病發(fā)病的危險(xiǎn)，對(duì)一群2035歲有吸煙嗜好的孕婦進(jìn)行了生育考察，在他們生育的320名子女中，經(jīng)篩查有4人患先天性心臟病。試討論：若以

15、X表示觀察中患先天性心臟病的小孩數(shù)，X的分布是什么分布？若按人群先天性心臟病的發(fā)病率為8%。，計(jì)算320名子女中，至少有4名小孩患先天性心臟病的概率。這一研究過(guò)程是否有可改進(jìn)的地方？案例5-2根據(jù)對(duì)青少年生長(zhǎng)發(fā)育大樣本的調(diào)查資料，計(jì)算得7歲男童的身高均數(shù)X=119.95cm,標(biāo)準(zhǔn)差=4.72,按身高范圍統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)表5-4.表5-4青少年生長(zhǎng)發(fā)育調(diào)查資料統(tǒng)計(jì)結(jié)果身局范圍(cm)實(shí)際人數(shù)百分比身局范圍(cm)實(shí)際人數(shù)百分比115.32124.568167.5106.49133.8711898.33111.47130.1411394.17(1)試計(jì)算所給身高范圍的理論人數(shù)和百分比。(2)實(shí)際人數(shù)和理

16、論人數(shù)(百分?jǐn)?shù))有何不同與聯(lián)系。小結(jié)1、隨機(jī)事件、概率與隨機(jī)變量是研究隨機(jī)現(xiàn)象的基本概念。通過(guò)隨機(jī)變量可用數(shù)學(xué)手段對(duì)隨機(jī)現(xiàn)象進(jìn)行更深入的研究，隨機(jī)變量分為兩類(lèi)，一類(lèi)是連續(xù)型隨機(jī)變量，另一類(lèi)是離散型隨機(jī)變量。2、二項(xiàng)分布和Poisson分布是離散型隨機(jī)變量最為常見(jiàn)的分布類(lèi)型。在醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域，若研究結(jié)果只可能是兩個(gè)對(duì)立結(jié)果中的一個(gè)，例如陽(yáng)性、陰性，這樣的觀察獨(dú)立、重復(fù)n次出現(xiàn)陽(yáng)性的次數(shù)X服從二項(xiàng)分布。X取值為0,1,2,，n,X=k的概率按下式計(jì)算：P(Xk)n!k!(nk)!k(1)kn其中兀為每次試驗(yàn)出現(xiàn)陽(yáng)性的概率，且P(Xk)1。k0Poisson分布主要用于描述在單位時(shí)間、面積、空間上某事

17、件的發(fā)生數(shù)。醫(yī)學(xué)和衛(wèi)生領(lǐng)域中有些指標(biāo)例如：?jiǎn)挝粫r(shí)間接收到放射性物質(zhì)的放射線數(shù)、某單位容積中的細(xì)菌數(shù)、野外單位空間的某種昆蟲(chóng)數(shù)等。服從Poisson分布隨機(jī)變量X取值為非負(fù)整數(shù)0,1,，其相應(yīng)概率為kP(Xk)ek!當(dāng)n大，兀小時(shí)，二項(xiàng)分布近似Poisson分布。此時(shí)計(jì)算而項(xiàng)分布概率的工作量很大，可用Poisson分布公式作近似計(jì)算。3、正態(tài)分布是連續(xù)隨機(jī)變量最重要的而基本的分布。其重要性體現(xiàn)在：(1)正態(tài)分布具有優(yōu)良的性質(zhì)和規(guī)律。(2)在解決實(shí)際問(wèn)題時(shí)，許多研究指標(biāo)服從(或近似服從)正態(tài)分布。(3)理論上，正態(tài)分布是許多統(tǒng)計(jì)方法的理論基礎(chǔ)，一方面許多統(tǒng)計(jì)方法是在正態(tài)分布的基礎(chǔ)上建立起來(lái)的；另一

18、方面許多統(tǒng)計(jì)方法在一定條件下，有正態(tài)近似的方法。4、隨機(jī)現(xiàn)象的規(guī)律只有在大量重復(fù)觀察的情況下才能夠出現(xiàn)，對(duì)隨機(jī)現(xiàn)象的研究答多是采用抽樣研究的方法。3個(gè)基于正態(tài)分布的抽樣分布入2分布、t分布、F分布是統(tǒng)計(jì)推斷的基礎(chǔ)，具有重要的理論價(jià)值。第六章參數(shù)估計(jì)案例6-1某地隨機(jī)抽樣調(diào)查了部分健康成人的血紅蛋白含量（g/L）,結(jié)果見(jiàn)表6-16.性別例數(shù)均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差標(biāo)準(zhǔn)值男360134.57.1140.2女255117.610.2124.7*實(shí)用內(nèi)科學(xué)（1976年）所載均數(shù)（轉(zhuǎn)為法定單位）（1）有人認(rèn)為該地男女性血紅蛋白含量均低于上表的標(biāo)準(zhǔn)值（若測(cè)定方法相同）且男性血紅蛋白含量低于女性，你是否同意該結(jié)論？（2）

19、如何估計(jì)男女性血紅蛋白含量的總體均數(shù)和參考值范圍，兩者有何區(qū)別？小結(jié)1、抽樣分布是通過(guò)大量重復(fù)抽樣和計(jì)算各樣本統(tǒng)計(jì)量并作樣本統(tǒng)計(jì)量的頻數(shù)分布圖來(lái)揭示樣本統(tǒng)計(jì)量的分布規(guī)律。從同一總體反復(fù)抽取若干樣本，各樣本統(tǒng)計(jì)量之間及與總體參數(shù)之間存在差異，此差異稱(chēng)為抽樣誤差。由于總體中個(gè)體變異的客觀存在，抽樣誤差不可避免。2、標(biāo)準(zhǔn)誤是反映抽樣誤差大小的指標(biāo)。均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)誤的理論值是1/品，樣本估計(jì)值為XS-S/而；率的標(biāo)準(zhǔn)誤理論值為pJ71而，樣本估計(jì)值為SpVP（1p）/n。注意均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)誤與原變量的標(biāo)準(zhǔn)差之間的區(qū)別，不能混淆其含義。3、參數(shù)估計(jì)是指用樣本統(tǒng)計(jì)量推斷總體參數(shù)。有點(diǎn)估計(jì)和區(qū)間估計(jì)兩種方法。第七章假設(shè)

20、檢驗(yàn)案例7-1某醫(yī)院檢驗(yàn)科測(cè)定了30-40歲不同職業(yè)、不同性別人群的血清甘油三脂含量（見(jiàn)表7-2）。試分析比較工人和干部，男女的該項(xiàng)血脂水平有無(wú)差異？表7-2正常成人按不同職業(yè)、性別分類(lèi)的血清甘油三脂含量人數(shù)均數(shù)工人1121.200.33的1061.080.30男1161.170.32女1021.110.32試分析：1、用什么方法比較工人和干部、男和女血清甘油三脂含量的差異？2、血清甘油三脂含量是常用的高血脂癥篩查指標(biāo)，血清甘油三脂含量升高常見(jiàn)于動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病、脂肪肝等的病人，男略高于女，參考值范圍分別是男：0.45-1.81mmol/L、女：0.40-1.53mmol/L。如何解釋男女

21、血清甘油三脂的差異？3、如果工人組血清甘油三脂高于干部組，并且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，能否說(shuō)工人職業(yè)導(dǎo)致該人群血清甘油三脂的升高？推論因果關(guān)聯(lián)？4、本研究工人組的血清甘油三脂平均高于干部組0.12mmol/L,是否有實(shí)際意義？5、本研究工人組的血清甘油三脂高于干部組，男女血清甘油三脂未見(jiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，是否是混雜因素影響？在比較均數(shù)之間差別時(shí)，如何根據(jù)現(xiàn)有資料分組計(jì)算均數(shù)，最大限度地減少性別對(duì)工人組和干部組血清甘油三脂的影響？小結(jié)1、假設(shè)檢驗(yàn)采用的是反證法思想，根據(jù)“小概率事件在一次試驗(yàn)中不可能發(fā)生”原理，用一次試驗(yàn)(觀察)結(jié)果發(fā)生的概率決定是否拒絕原假設(shè)。假設(shè)檢驗(yàn)的常用方法有u、t、F、x2檢驗(yàn)與秩和檢

22、驗(yàn)。2、假設(shè)檢驗(yàn)的三個(gè)步驟：建立檢驗(yàn)假設(shè)：Ho、Hi,確定檢驗(yàn)水準(zhǔn)“。計(jì)算檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量；確定P值并作出推斷結(jié)論。23、已知總體方差o并且樣本量比較大時(shí)，推斷樣本所代表的未知總體均數(shù)科與已知總體均數(shù)科0是否有差別，可采用Z檢驗(yàn)。已知總體方差2并且兩組的樣本量ni和n2比較大時(shí)，用XiX2推斷兩總體均數(shù)之差是否為零，可采用兩均數(shù)比較的Z檢驗(yàn)。4、大樣本率的Z檢驗(yàn)，要求n比較大，對(duì)統(tǒng)計(jì)量要求可簡(jiǎn)單概括為：如果樣本率p介于0.1-0.9之間，每組例數(shù)大于60例；如果樣本率p介于0.1-0.9之外，np或n(1-p)的最小值大于5。5、假設(shè)檢驗(yàn)的兩類(lèi)錯(cuò)誤：當(dāng)H。為真時(shí)，由于抽樣的偶然性而得到PW“的檢驗(yàn)結(jié)

23、果，假設(shè)檢驗(yàn)結(jié)論拒絕Ho,接受了H1,稱(chēng)為第一類(lèi)錯(cuò)誤或I類(lèi)錯(cuò)誤，犯一類(lèi)錯(cuò)誤的概率記為“。當(dāng)真實(shí)情況不成立而H1成立時(shí)，得到P>”的檢驗(yàn)結(jié)果，拒絕H1,接受了H0o這類(lèi)錯(cuò)誤稱(chēng)為第二類(lèi)錯(cuò)誤或n類(lèi)錯(cuò)誤，其概率大小用3表示。6、單側(cè)檢驗(yàn)與雙側(cè)檢驗(yàn)：?jiǎn)蝹?cè)檢驗(yàn)不僅關(guān)心差別，同時(shí)關(guān)心差別的方向，備擇假設(shè)為H1：<2或H1：科1>科2。雙側(cè)檢驗(yàn)只關(guān)心差別，不關(guān)心差別的方向，備擇假設(shè)為H1：科1w科2。兩個(gè)均數(shù)或兩個(gè)率的比較一般用雙側(cè)檢驗(yàn)。采用單側(cè)檢驗(yàn)應(yīng)該在研究設(shè)計(jì)階段作出規(guī)定，不應(yīng)當(dāng)在計(jì)算出統(tǒng)計(jì)量后再主觀決定。7、假設(shè)檢驗(yàn)在拒絕H0的時(shí)候可以下“有差別”的結(jié)論，在不拒絕H0的時(shí)候不能下“無(wú)差

24、別”的結(jié)論。假設(shè)檢3的的P值大小只能夠說(shuō)明統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的“顯著”，不一定有實(shí)際意義。對(duì)假設(shè)檢驗(yàn)結(jié)果的實(shí)際意義或臨床意義的判定，一定要結(jié)合專(zhuān)業(yè)知識(shí)。8、檢驗(yàn)效能13表示H1為真，假設(shè)檢驗(yàn)結(jié)果拒絕H0,接受H1的概率。檢驗(yàn)效能越高，通過(guò)樣本發(fā)現(xiàn)總體差別的把握越大。影響檢驗(yàn)效能的4個(gè)因素分別是總體參數(shù)的差異|8|、個(gè)體差異的總體標(biāo)準(zhǔn)差叫樣本量n和檢驗(yàn)水準(zhǔn)a。9、在同一個(gè)研究中多次重復(fù)檢驗(yàn)，即使總體參數(shù)沒(méi)有差別，重復(fù)檢驗(yàn)100次，平均有5次是假陽(yáng)性錯(cuò)誤，或重復(fù)檢驗(yàn)20次，平均有一次是假陽(yáng)性錯(cuò)誤。因此，在試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)就應(yīng)該確定主要分析指標(biāo)，不能事后通過(guò)大量重復(fù)檢驗(yàn)尋找陽(yáng)性指標(biāo)。10、要使假設(shè)檢驗(yàn)的P值成為因

25、果聯(lián)系的證據(jù)，前提是要求研究設(shè)計(jì)符合“重復(fù)、對(duì)照、隨機(jī)化”的3個(gè)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)基本原則，并且是前瞻性的研究，即試驗(yàn)對(duì)象隨機(jī)分組后再施加干預(yù)。第九章多個(gè)樣本均數(shù)比較的方差分析案例9-1某篇論文，研究4組病人某基因表達(dá)率的差異，結(jié)果見(jiàn)表9-16。表9-164組病人某基因的表達(dá)率比較組別nXStP喉癌1923.0±8.75.38<0.01喉息肉1816.0±10.26.24<0.01轉(zhuǎn)移癌159.0±4.72.20>0.05對(duì)照組227.0±5.0問(wèn)：(1)該資料分析是否恰當(dāng)？理由是哪幾方面？(2)若該資料交給你統(tǒng)計(jì)分析，你的分析計(jì)劃怎樣？案例9-

26、2某醫(yī)生A,B,C3種營(yíng)養(yǎng)素喂養(yǎng)小白鼠，用6窩小白鼠，每窩3只，隨機(jī)安排喂養(yǎng)這3種營(yíng)養(yǎng)素中的一種；6周后觀察小白鼠增加體重情況(g),得表9-17的資料：表9-173種營(yíng)養(yǎng)素喂養(yǎng)小白鼠所增加體重窩別ABC均數(shù)150576958.7248596657.5355616761.0466547665.2576818380.1637466850.2763505455.7845434845.3均數(shù)55.156.266.459.2經(jīng)過(guò)隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)的方差分析得3種營(yíng)養(yǎng)素間的F=6.319,P=0.011;窩另1J的F=6.670,P=0.001。認(rèn)為營(yíng)養(yǎng)素及窩別間兩個(gè)因素均可影響增加體重，但營(yíng)養(yǎng)素的作用不如窩

27、別因素大。窩別常反映遺傳因素，證明遺傳因素對(duì)增加體重影響明顯。問(wèn)：(1)所用統(tǒng)計(jì)方法是否正確，為什么？(2)作者結(jié)論是否正確，表現(xiàn)在什么方面？小結(jié)1、方差分析常用于3個(gè)或3個(gè)以上均數(shù)的比較，當(dāng)用于兩個(gè)均數(shù)的比較時(shí)，同一資料所得結(jié)果與t檢驗(yàn)等價(jià)，即有如下關(guān)系：t2=F。2、方差分析的基礎(chǔ)是分解變異，統(tǒng)計(jì)量是兩個(gè)均方之比。完全隨機(jī)設(shè)計(jì)方差分析的基本思想是：在多個(gè)總體均數(shù)相等的假設(shè)條件下，樣本總變異及自由度可分解為處理和組內(nèi)兩部分，由此估計(jì)出處理均方和組內(nèi)均方，前者反映處理作用及隨機(jī)誤差，后者僅為隨機(jī)誤差；進(jìn)一步將處理均方與組內(nèi)均方之比值構(gòu)成F統(tǒng)計(jì)量，查F檢驗(yàn)界值表便可確定界值，最后做出是否拒絕檢驗(yàn)

28、假設(shè)的抉擇。3、方差分析由多種設(shè)計(jì)類(lèi)型，但基本思想和計(jì)算方法是一樣的，只是因素的個(gè)數(shù)不同。4、均數(shù)的多重比較方法有多種，應(yīng)用時(shí)應(yīng)事先決定采用那一種方法。5、方差分析的前提條件是正態(tài)性和方差齊性，可通過(guò)假設(shè)檢驗(yàn)來(lái)判斷，但通常情況下樣本比較小，由專(zhuān)業(yè)知識(shí)判斷顯的很重要。6、如果數(shù)據(jù)不滿足方差分析的條件，可考慮采用數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換的方法改善數(shù)據(jù)，或者采用非參數(shù)檢驗(yàn)。第十章2檢驗(yàn)案例10-1某研究者欲比較甲、乙兩城市空氣質(zhì)量狀況，在甲、乙兩城市個(gè)測(cè)定300個(gè)采樣點(diǎn)，得表10-17數(shù)據(jù)，試比較兩城市空氣質(zhì)量有無(wú)差別。表10-17甲、乙兩城市空氣質(zhì)量狀況比較組別空氣質(zhì)量類(lèi)別合計(jì)優(yōu)良輕度污染中度污染重度污染甲城市1

29、93672875300乙城巾1549428186300合計(jì)347161562511600檢驗(yàn)步驟：(1)建立檢驗(yàn)假設(shè)，確定檢驗(yàn)水準(zhǔn)H0：甲乙兩城市空氣質(zhì)量無(wú)差別H1：甲乙兩城市空氣質(zhì)量有差別&=0.05(2)計(jì)算檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量600193267230034730016162300一11113.84確定P值，作出推斷結(jié)論查界值表，0.05,4=9.49,0.01,4=13.28,20.01,4,P<0.01。按a=0.05的檢驗(yàn)水準(zhǔn),拒絕H0,接受H1,可認(rèn)為甲乙兩城市空氣質(zhì)量有差另I。請(qǐng)討論如下問(wèn)題：(1) 該資料結(jié)論是否正確？(2) 你認(rèn)為應(yīng)該如何分析資料？小結(jié)1、使用卡方檢驗(yàn)要注

30、意理論頻數(shù)T不能夠太小，樣本要求各格子理論頻數(shù)不小于1,并且T<5的格子數(shù)不宜多于總格子數(shù)的五分之一，如果理論頻數(shù)太小，最好的辦法是增加觀察例數(shù)以增大理論頻數(shù)，或考慮使用確切概率法。2、完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的兩個(gè)理論頻數(shù)分布是互相獨(dú)立的，而配對(duì)設(shè)計(jì)的兩個(gè)頻數(shù)分布卻不是互相獨(dú)立的。設(shè)計(jì)方法不同，資料性質(zhì)不同，分析方法也不同。3、對(duì)反映兩個(gè)屬性的分類(lèi)變量，若有一份隨機(jī)樣本，可作交叉分類(lèi)的頻數(shù)表，利用關(guān)于獨(dú)立性的卡方檢驗(yàn)和列聯(lián)系數(shù)來(lái)描述關(guān)聯(lián)性。關(guān)聯(lián)性分析卡方檢驗(yàn)所用公式與兩個(gè)或多個(gè)頻數(shù)分布比較的卡方檢驗(yàn)所用公式是一樣的，但它的設(shè)計(jì)和意義有根本區(qū)別，作關(guān)聯(lián)性分析的資料是一份隨機(jī)樣本，同時(shí)按兩種屬性分類(lèi)，

31、而兩個(gè)或多個(gè)頻數(shù)分布是兩分份或多份樣本，談不上關(guān)聯(lián)性問(wèn)題。4、列聯(lián)系數(shù)可以描述兩個(gè)分類(lèi)變量之間在數(shù)量上的聯(lián)系，但數(shù)量上的聯(lián)系并不一定意味著因果關(guān)系。第十一章非參數(shù)檢驗(yàn)-基于秩次的假設(shè)檢驗(yàn)方法案例11-1某醫(yī)生為評(píng)價(jià)甲乙兩種藥物對(duì)皮膚廨菌的殺菌作用，以咪康陛散為對(duì)照藥物，將315例淺部真菌病患者隨機(jī)分為甲乙兩治療組和對(duì)照組，分別為104例、105例和106例。治療三周之后，結(jié)果見(jiàn)表11-9,試比較甲乙兩藥物治療淺部真菌的療效如何？表11-1某藥物治療某病的療效甲組乙組對(duì)照組痊愈564038134顯效365056142好轉(zhuǎn)10121133無(wú)效2316合計(jì)104105106315對(duì)于該資料，研究者進(jìn)

32、行了列聯(lián)表卡方檢驗(yàn)：2A2n1=9.997,df=6,P<0.125,考慮至ij理論數(shù)小于5的格子數(shù)太多，用Fishernric精確概率法得P=0.107,在a=0.05的檢驗(yàn)水準(zhǔn)上，不能夠認(rèn)為甲乙兩藥與對(duì)照組的療效不同。請(qǐng)討論：（1） 該資料的分析方法是否合適？為什么？（2） 應(yīng)該如何分析資料？小結(jié)1、注意非參數(shù)方法不涉及特定的總體分布，又稱(chēng)為任意分布檢驗(yàn)或稱(chēng)為分布無(wú)關(guān)檢驗(yàn)，是因?yàn)槠渫茢喾椒ㄅc總體分布無(wú)關(guān)，不應(yīng)理解為與所有分布（例如有關(guān)秩的分布）無(wú)關(guān)。2、秩和檢驗(yàn)的應(yīng)用范圍很廣樣本所代表的總體分布不容易確定；分布呈現(xiàn)非正態(tài)而又五適當(dāng)?shù)臄?shù)據(jù)轉(zhuǎn)換，或者無(wú)法進(jìn)行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換；等級(jí)資料，均可采用非

33、參數(shù)檢驗(yàn)。3、非參數(shù)檢驗(yàn)方法內(nèi)容豐富，尚又許多檢驗(yàn)方法，可參考有關(guān)文獻(xiàn)。第十二章簡(jiǎn)單線性回歸案例12-1某地衛(wèi)生防疫站根據(jù)10年乙腦發(fā)病率（1/10萬(wàn)，預(yù)報(bào)量Y）,與相應(yīng)前一年7月份日照時(shí)間（小時(shí)，預(yù)報(bào)因子X(jué)）建立回歸方程，將乙腦發(fā)病率作平方根反正弦變換，即：Ysin1后，計(jì)算得回歸方程為：Y?1.1970.0068X。SYX0.0233,X237.43,lxx5690,n=10。1990年7月份日照時(shí)間X0=260小時(shí)。.試估計(jì)該地1991年的乙腦發(fā)病率？（設(shè)a=0.05）。解得：Sy。0.0233.11(260237-43)20.02430.105690按a=0.05,df=10-2=8,

34、查t界值表，得10.05/2,8=2.306,又Y0=-1.97+0.0068X260=0.571,按公式計(jì)算得95%的容許區(qū)間為：(0.571-2.306X0.0243,0.571+2.306X0.0243)=(0.5150,0.6270)取原函數(shù)得，Y=(sinY)2,得95%容許區(qū)間為(0.0000808,0.0001197)。故可預(yù)測(cè)該地1991年乙腦發(fā)病率又95%可能在：0.0811.97/10萬(wàn)之間。利用回歸方程進(jìn)行控制，是利用回歸方程進(jìn)行逆估計(jì)，例如要求應(yīng)變量Y在一定范圍內(nèi)波動(dòng)，可以通過(guò)自變量X的取值來(lái)實(shí)現(xiàn)。這是回歸應(yīng)用的另乙方面。案例12-2根據(jù)某缺碘地區(qū)10例產(chǎn)婦在妊娠15-

35、17周時(shí)母血TSH水平(X),與足月分娩時(shí)新生兒臍血TSH水平(Y)數(shù)據(jù)建立的直線回歸方程為Y?=2.993+0.9973X.,Sy.x=0.3285若新生兒臍帶血TSH水平超過(guò)5mU/L,可認(rèn)為新生兒缺乏碘，應(yīng)該對(duì)妊娠產(chǎn)婦采取補(bǔ)碘干預(yù)措施，問(wèn)母血TSH水平應(yīng)該控制在什么水平可使得新生兒臍帶血TSH水平不超過(guò)5mU/L?(設(shè)a=0.05)。在扣除X對(duì)Y的影響之后，Y本身對(duì)回歸直線的離散程度為t/2,df(雙側(cè))或t,df(單側(cè))，本例自由度df=10-2=8，查t界值表，單側(cè)t0.05,8=1.860,單側(cè)95%上限為：Y1Y1.86Sy.x2.99430.9973X1.8600.32853.

36、60530.9973X。當(dāng)Y?=5時(shí)，解得X=1.3985mU/L,即只有將母血TSH水平控制在1.3985mU/L水平以上，才有95%的可能使得新生兒臍帶血TSH水平不超過(guò)5mU/L。小結(jié)1、簡(jiǎn)單線性回歸分析時(shí)研究?jī)蓚€(gè)變量之間線性關(guān)系的數(shù)量表示，例如身高與體重、血糖與胰島素之間關(guān)系?；貧w方程為Y?abx,可根據(jù)最小二乘法計(jì)算，最小二乘法使得實(shí)際應(yīng)變量Yi與回歸方程預(yù)測(cè)值Y?之差的平方和達(dá)到最小。2、進(jìn)行簡(jiǎn)單線性回歸分析需要滿足線性(linear)、獨(dú)立(indenpdence)、正態(tài)(normal)與等方差(equalvariance)4個(gè)條件。通過(guò)繪制殘差圖可簡(jiǎn)單直接地評(píng)價(jià)是否滿足這4個(gè)條

37、件。3、在進(jìn)行簡(jiǎn)單線性回歸分析前，一般先繪制散點(diǎn)圖，以判斷其是否存在線性關(guān)系。若干不存在線性關(guān)系，僅當(dāng)對(duì)X進(jìn)行變換之后，如果呈現(xiàn)線性關(guān)系，可進(jìn)行回歸分析；如果需要對(duì)Y進(jìn)行線性變換后才滿足線性，則需要進(jìn)行非線性回歸分析。第十三章線性相關(guān)案例13-1某醫(yī)生對(duì)某感冒患者進(jìn)行連續(xù)觀察60小時(shí)，每6小時(shí)觀察測(cè)量該患者的體溫和呼吸次數(shù)，資料見(jiàn)表13-3。12345678910體溫（C）39.840.239.638.838.338.138.238.037.837.5呼吸次數(shù)（次/分鐘）28292625242421222021該醫(yī)生對(duì)上述資料進(jìn)行雙變量正態(tài)性檢驗(yàn)，a=0.2,正態(tài)性檢驗(yàn)的P值大于0.2,不能拒

38、絕資料服從正態(tài)分布，計(jì)算Pearson相關(guān)系數(shù)得r=0.9373,相應(yīng)的P=0.0001,相關(guān)系數(shù)p的95%的可信區(qū)間為（0.7507,0.9854）。因此該醫(yī)生判斷：體溫與呼吸次數(shù)呈現(xiàn)線性相關(guān)。請(qǐng)問(wèn)：你對(duì)該醫(yī)生作上述相關(guān)分析和所下結(jié)論有何異議？案例13-2某研究者欲研究年齡與地方甲狀腺腫患者之間的關(guān)系，將219例資料整理乘表13-4,問(wèn)：年齡與地方甲狀腺腫患者之間是否存在某種相關(guān)性？表13-2年齡與地方甲狀腺腫患者療效的關(guān)系(X)Y合計(jì)痊愈顯效好轉(zhuǎn)無(wú)效<3067910591301713122444015108235101123549合計(jì)109435314219小結(jié)1、相關(guān)系數(shù)p>

39、0表示正相關(guān)，p=0表示不相關(guān)，p<0表示負(fù)相關(guān)。2、相關(guān)系數(shù)的大小與樣本量有關(guān)，不能夠僅憑相關(guān)系數(shù)大小判斷兩變量是否存在相關(guān)，而應(yīng)該根據(jù)假設(shè)檢驗(yàn)的結(jié)果做出判斷。3、作Pearson相關(guān)或Spearman相關(guān)，都要求觀察單位之間是獨(dú)立的。4、Pearson相關(guān)系數(shù)為線性相關(guān)系數(shù)，要求變量X和Y服從雙變量正態(tài)分布，并且在作相關(guān)分析時(shí)，一般先作散點(diǎn)圖，考察是否存在直線相關(guān)。5、若變量X和Y服從雙變量正態(tài)分布，則tr=tb,兩個(gè)檢驗(yàn)等價(jià)。6、若干變量X和丫不服從雙變量正態(tài)分布，可用Spearson等級(jí)相關(guān)進(jìn)行分析。7、若變量X和Y均為多分類(lèi)有序資料，可以采用Spearson秩相關(guān)進(jìn)行相關(guān)分析。

40、8、兩變量之間相關(guān)性并不表示一個(gè)變量的改變是由于另外一個(gè)變量所引起的，也可能是受第三變量影響而出生的伴隨現(xiàn)象，所以相關(guān)分析只是刻畫(huà)了一種伴隨現(xiàn)象，因此在作相關(guān)分析時(shí)，還應(yīng)該考慮兩變量相關(guān)是否具有實(shí)際意義。9、由于通常的相關(guān)系數(shù)無(wú)效假設(shè)H0：p=0,但P<“時(shí)，是判斷pw0。僅能說(shuō)明兩個(gè)變量之間存在相關(guān)關(guān)系，但相關(guān)關(guān)系的強(qiáng)弱應(yīng)該根據(jù)相關(guān)系數(shù)大小確定，與P的大小無(wú)關(guān)。第十四章臨床測(cè)量誤差評(píng)價(jià)與診斷試驗(yàn)案例14-1某研究者比較3種尿干化學(xué)分析儀進(jìn)行平行測(cè)定結(jié)果的符合程度，同時(shí)觀察不同儀器在陽(yáng)性標(biāo)本檢出率方面是否存在顯著性差異。采用3種不同廠家不同型號(hào)的尿干化學(xué)分析儀及配套試紙條對(duì)60例門(mén)診和病

41、房送檢的新鮮陽(yáng)性尿液標(biāo)本(葡萄糖GLU、蛋白PRO、隱血BLD、白細(xì)胞LEU這四種至少有1項(xiàng)試陽(yáng)性)進(jìn)行平行檢測(cè)，并對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行比較，統(tǒng)計(jì)4處理將各項(xiàng)指標(biāo)分別計(jì)算陽(yáng)性檢出率并計(jì)算2值，同時(shí)將每一例標(biāo)本各項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行兩兩比較，計(jì)算出完全符合率P1和一般符合率P2(即兩種檢出結(jié)果不超過(guò)一各等級(jí)的比率)，然后用Kappa檢驗(yàn)值評(píng)價(jià)兩種尿干分析儀測(cè)定結(jié)果之間的符合程度。分析結(jié)果列在表14-1和14-2中。根據(jù)研究結(jié)果，作者認(rèn)為3種尿干分析儀測(cè)定結(jié)果的符合率都在80%以上，各檢測(cè)項(xiàng)目的Kappa值0.4,3臺(tái)儀器葡萄糖(GLU),、蛋白(PRO)、白細(xì)胞(LEU)3項(xiàng)檢測(cè)沒(méi)有顯著性差別。最后的結(jié)論：

42、由于儀器本身的靈敏度、試紙條所規(guī)定的量級(jí)和檢測(cè)原理以及穩(wěn)定性的差異，造成部分項(xiàng)目的檢出率和檢測(cè)結(jié)果不完全一致，但是這三種儀器在尿液檢查主要項(xiàng)目(GLU,PRO,LEU)的檢出率和檢出結(jié)果方面的一致性還是良好的，完全能夠滿足臨床醫(yī)生對(duì)病人診斷、觀察的需要。試分析下列問(wèn)題：(1) 你是否認(rèn)同作者的數(shù)據(jù)分析方法和所做出的結(jié)論？(2) 你認(rèn)為應(yīng)如何做這一試驗(yàn)和進(jìn)行數(shù)據(jù)分析？表14-13種儀器的陽(yáng)性檢出率項(xiàng)目GLUPROBLDLEU中國(guó)FA16.763.381.733.3日本US16.758.378.331.7匈牙利DO18.348.351.728.32值0.0782.8515.60.363P值>

43、0.05>0.05<0.005>0.05表14-2不同儀器測(cè)定結(jié)果的符合率及檢驗(yàn)的一致性檢查中國(guó)FA與日本US中國(guó)FA與匈牙利DO日本US與匈牙利DO指標(biāo)PiP2KappaPiP2KappaPiP2KappaGLU71.793.30.69444.096.70.78671.796.70.707PRO31.788.30.75435.090.00.43645.590.00.568BLD40.088.30.95243.383.30.59343.383.30.635LEU50.096.70.53645.090.00.40166.793.30.702小結(jié)1、臨床測(cè)量結(jié)果中可能含有多個(gè)誤差

44、成分，它主要包括生物變異、隨機(jī)測(cè)量誤差和系統(tǒng)誤差。正確認(rèn)識(shí)不同誤差的性質(zhì)和來(lái)源，有助于醫(yī)生臨床診斷和對(duì)臨床試驗(yàn)做出客觀的評(píng)價(jià)。臨床測(cè)量誤差評(píng)估方法有多種，常用方法有方差分量法和SN比值法，對(duì)定性資料給出Kpaap一致性評(píng)價(jià)方法。2、方差分量法的基本思想是：將試驗(yàn)結(jié)果的變異分解為受試者個(gè)體變異和重復(fù)測(cè)量誤差的等方差分量，比較不同方差分量的比值，如果重復(fù)測(cè)量誤差的方差分量在總變異中所占比例小，則說(shuō)明測(cè)量的可信度高；同時(shí)可以對(duì)重復(fù)測(cè)量的誤差范圍進(jìn)行估計(jì)。3、S/N比值是指測(cè)量信號(hào)與影響測(cè)量信號(hào)識(shí)別的噪聲的比值，用于已知真值的條件下對(duì)測(cè)量誤差進(jìn)行度量?；痉椒ㄊ牵焊鶕?jù)標(biāo)準(zhǔn)樣品和實(shí)測(cè)值利用直線回歸分析方

45、法進(jìn)行校正，然后根據(jù)回歸系數(shù)和方差分析中誤差均方估計(jì)出SNR值及測(cè)量誤差范圍。4、Kappa值是評(píng)價(jià)臨床定性測(cè)量結(jié)果的一致度和信度的一種重要指標(biāo)，常常用于評(píng)價(jià)不同醫(yī)生對(duì)同一患者的判斷結(jié)果，或者同一醫(yī)生先后兩次判斷結(jié)果是否一致。Kappa值低。說(shuō)明臨床測(cè)定結(jié)果的一致性差，試驗(yàn)結(jié)果缺乏信度，分析結(jié)果不可靠。5、評(píng)價(jià)診斷試驗(yàn)最基本的指標(biāo)是靈敏度（Se）和特異度（Sp）。靈敏度為實(shí)際患病檢測(cè)結(jié)果正確判為有病的概率，1-Se是假陰性率；特異度是實(shí)際未患病且檢測(cè)結(jié)果正確判為沒(méi)病的概率，1-Sp是假陽(yáng)性率。此外，Youden指數(shù)綜合了靈敏度和特異度兩個(gè)指標(biāo)的值，預(yù)測(cè)值除與靈敏度和特異度有關(guān)外，還與檢測(cè)人群的

46、患病率有關(guān)。6、ROC曲線稱(chēng)為接收者工作特性曲線，它是以1-Sp為橫坐標(biāo)，Se為縱坐標(biāo)按照連續(xù)變化的診斷閾值，由不同靈敏度和特異度繪制的曲線。ROC曲線繪制可以采用原始數(shù)據(jù)分組和利用模型擬合兩種不同的方法。7、使用ROC分析是對(duì)診斷試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析與評(píng)價(jià)，其優(yōu)點(diǎn)是評(píng)價(jià)結(jié)果比較客觀和一致，它適合定量和等級(jí)資料分析。ROC分析的結(jié)果主要包括ROC曲線的圖形和綜合評(píng)價(jià)統(tǒng)計(jì)兩量A。前者可以直觀描述診斷效果及靈敏度特異度之間的變化關(guān)系，后者可理解為在所有特異度下的平均靈敏度，也可以理解為患病組測(cè)量值高于非患病組測(cè)量值的概率。8、計(jì)算ROC曲線下面積，可以采用雙正態(tài)參數(shù)法和Hanley-McNeil非參數(shù)

47、法。前者適用于定量資料的分析，后者適合等級(jí)資料分析。ROC曲線下面積比較，有成組設(shè)計(jì)和同源配對(duì)設(shè)計(jì)兩種不同的數(shù)據(jù)分析方法，前者計(jì)算簡(jiǎn)單，后者可以采用Delong給出的非參數(shù)計(jì)算方法。第十五章研究設(shè)計(jì)方法案例15-1利多卡因手控定量霧化吸入治療激素抵抗型哮喘的研究（臨床內(nèi)科雜志2004年6月第21卷第6期415頁(yè)）目的是觀察手控定量霧化吸入利多卡因治療激素抵抗型（SR）哮喘的療效。受試者吸入利多卡因3個(gè)月，觀察臨床療效和口服激素減停劑量的情況。原文沒(méi)有設(shè)立平行對(duì)照，而采用單盲、自身前后對(duì)照。15例患者治療3個(gè)月后，咳嗽、喘息癥狀改善（P<0.001）,肺部哮鳴音明顯減少（P<0.00

48、1）,外周血、痰中EOS數(shù)目減少（P<0.02）,FEV1%明顯提高（P<0.01），無(wú)一例出現(xiàn)嚴(yán)重的毒副作用。因而，原文認(rèn)為：利多卡因入治療激素抵抗型哮喘安全有效，可以提高FEVI的水平，并能成功地減少口服激素。案例15-4多糖是冬蟲(chóng)夏草的主要活性成分之一，具有抗腫瘤、增強(qiáng)機(jī)體免疫力和降低血糖等多方面的藥理作用。蟲(chóng)草多糖的提取過(guò)程是：取100克蟲(chóng)草菌粉，加水若干，浸泡1小時(shí)，加熱至微沸，維持一段時(shí)間，冷卻，離心，殘?jiān)貜?fù)提取。為進(jìn)一步確定蟲(chóng)草多糖的最佳提取工藝，擬考慮3個(gè)主要因素，A:加水量，B:煎煮時(shí)間，C:煎煮次數(shù)。每個(gè)因素個(gè)2考慮3個(gè)水平。加水量考慮分別為原藥量的8、10、

49、12倍；煎煮時(shí)間分別考慮微0.5、1和1.5小時(shí)；煎煮次數(shù)分別考慮1、2、3次。請(qǐng)討論：（1） 單獨(dú)考慮一個(gè)因素時(shí)，采用何種設(shè)計(jì)方法？（2） 同時(shí)考慮三個(gè)因素時(shí)，不考慮交互作用，采用何種設(shè)計(jì)？（3） 同時(shí)考慮三個(gè)因素時(shí)，考慮所有的交互作用，采用何種設(shè)計(jì)？（4） 同時(shí)考慮三個(gè)因素時(shí)，只是考慮一級(jí)交互作用，采用何種設(shè)計(jì)？小結(jié)1、常用的單因素設(shè)計(jì)方法有完全隨機(jī)設(shè)計(jì)，完全隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)、拉丁方設(shè)計(jì)、交叉設(shè)計(jì)。完全隨機(jī)設(shè)計(jì)是將研究對(duì)象按完全隨機(jī)分組的方法進(jìn)行分組，通過(guò)各組間的比較找出處理因素各水平間的差異。完全隨機(jī)設(shè)計(jì)是將研究對(duì)象按區(qū)組分層進(jìn)行隨機(jī)分組的方法，控制了一個(gè)已知來(lái)源的的變異，從而提高設(shè)計(jì)效率。

50、拉丁方是3因素(不考慮交互作用)的設(shè)計(jì)方法，要求各因素水平數(shù)相同；可以安排兩個(gè)區(qū)組因素一個(gè)處理因素的實(shí)驗(yàn)，達(dá)到控制兩個(gè)已知來(lái)源的變異的目的，也是提高設(shè)計(jì)效率的方法之一。交叉設(shè)計(jì)是將自身對(duì)照和成組對(duì)照結(jié)合起來(lái)的一種設(shè)計(jì)方法，常常用于臨床上尚無(wú)特殊治療而病情緩慢的慢性病患者的對(duì)癥治療，不適用有自愈傾向，或病程短的疾病治療研究。2、常用的多因素設(shè)計(jì)有析因設(shè)計(jì)和正交設(shè)計(jì)。析因設(shè)計(jì)是多因素各水平組合的完全隨機(jī)設(shè)計(jì)，可以分析處理因素的主效應(yīng)和處理因素間的交互作用。正交設(shè)計(jì)是多因素各水平組合的完全設(shè)計(jì)或部分組合的平衡不完全設(shè)計(jì)，主要用于試驗(yàn)方案的優(yōu)選。3、臨床試驗(yàn)和臨床治療不同，需要按照統(tǒng)一的臨床試驗(yàn)方案進(jìn)

51、行。臨床試驗(yàn)中除了要遵循對(duì)照、隨機(jī)、重復(fù)的原則，還要符合倫理，并且盡可能地進(jìn)行盲法試驗(yàn)，以避免主觀偏性的影響。新藥或新醫(yī)療器械的臨床試驗(yàn)需要按照藥品臨床試驗(yàn)規(guī)范(GDP)及相應(yīng)的知道原則進(jìn)行。4、觀察性研究包括橫斷面調(diào)查，回顧性病例-對(duì)照研究和前瞻性隊(duì)列研究。橫斷面研究主要用于了解當(dāng)前人群中的有關(guān)健康、疾病狀況，得到患病率，為進(jìn)一步研究提供基礎(chǔ)資料。病例-對(duì)照研究通過(guò)回顧性調(diào)查過(guò)去某段時(shí)間內(nèi)各種可能的危險(xiǎn)因素的暴露史，測(cè)量并比較病例組和對(duì)照組各因素的暴露史之差異，判斷研究因素與疾病存在的統(tǒng)計(jì)學(xué)聯(lián)系程度，得到OR值。隊(duì)列研究通過(guò)對(duì)研究對(duì)象隨訪觀察，比較暴露組與非暴露組在觀察期內(nèi)某疾病的發(fā)生率，判

52、斷研究因素與疾病間存在的統(tǒng)計(jì)學(xué)聯(lián)系及聯(lián)系程度，從而進(jìn)一步推斷暴露因素與疾病的聯(lián)系，得到RR值。第十六章樣本量的估算案例16-1新藥臨床試驗(yàn)研究是典型的實(shí)驗(yàn)研究，在復(fù)方甘露醇注射液、甘露醇注射液治療顱內(nèi)高壓癥有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲多中心試驗(yàn)研究中，按新藥審批辦法中對(duì)各類(lèi)新藥的各期臨床試驗(yàn)規(guī)定，確定每組個(gè)100例，考慮不合格病例的淘汰，每組幾乎撒完成120例，請(qǐng)回答下面問(wèn)題：(1)新藥審批辦法規(guī)定的樣本量是如何確定的？(2)在新藥臨床試驗(yàn)中是否不需要對(duì)樣本量進(jìn)行估算？(3)新藥臨床試驗(yàn)研究中如何確定樣本量？案例16-2在胸腔積液良惡性(癌性與結(jié)核性胸腔積液)鑒別診斷研究中，發(fā)現(xiàn)胸水中的乳酸脫氫

53、酶和溶菌酶有比較好的鑒別診斷意義?，F(xiàn)需要制定結(jié)核性這兩酶的正常值范圍，考慮這兩種酶的發(fā)布不服從正態(tài)發(fā)布，確定研究對(duì)象為120例。請(qǐng)討論下列問(wèn)題：(1) 醫(yī)學(xué)參考值范圍制定是否屬于總體參數(shù)估計(jì)的抽樣研究？(2) 這種規(guī)定的統(tǒng)計(jì)學(xué)依據(jù)是什么？怎樣確定樣本量？(3) 在醫(yī)學(xué)參考值范圍研究中，是否樣本量不得少于100例？100多例是否就足夠了？小結(jié)1、樣本量估算是依據(jù)統(tǒng)計(jì)方法在保證研究一定可靠性前提下確定的最少樣本觀察單位數(shù)，實(shí)際研究應(yīng)結(jié)合研究推論的總體、研究中對(duì)象的失效和人力、物力和財(cái)力綜合考慮。足夠的樣本量能夠保證研究中誤差的估計(jì)，減少抽樣誤差，發(fā)現(xiàn)事物應(yīng)有的差別。同時(shí)，也是保證組間均衡性的基礎(chǔ)。2、樣本量估算的影響因素是容許誤差8、第一類(lèi)錯(cuò)誤a、第二類(lèi)錯(cuò)誤3、總體標(biāo)準(zhǔn)差b和單雙側(cè)檢驗(yàn)以及研究設(shè)計(jì)類(lèi)型。3、樣本量估算的方法很多，可以用公式估計(jì)，也可以用查表法。應(yīng)根據(jù)研究設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)或調(diào)查設(shè)計(jì))類(lèi)型、效應(yīng)指標(biāo)(觀察指標(biāo))類(lèi)型和研究目的選用相應(yīng)的估算方法。4、率的估計(jì)和假設(shè)檢驗(yàn)的樣本容量估算。常見(jiàn)有以總體率估計(jì)為目的的單純隨機(jī)抽樣調(diào)查、單個(gè)總體率的假設(shè)檢驗(yàn)、兩個(gè)總體率與多個(gè)總體率的檢驗(yàn)的完全隨機(jī)設(shè)計(jì)以及總體率檢驗(yàn)的配