寄生蟲感染的免疫

1、寄生蟲學(xué)與免疫學(xué)的分支學(xué)科 免疫寄生蟲學(xué)（Immunoparasitology）：研究寄生現(xiàn)象和寄生蟲與宿主相互關(guān)系免疫學(xué)方面的科學(xué)。 實驗免疫寄生蟲學(xué)(Experimental immunoparasito- logy):以適宜的體內(nèi)實驗?zāi)Ｐ秃途_的體外分析方法研究脊椎動物宿主的免疫系統(tǒng)在平衡的宿主寄生蟲相互關(guān)系的進(jìn)化發(fā)生中的作用。 應(yīng)用免疫寄生蟲學(xué)(Applied immunoparasitology) 研究領(lǐng)域：研制疫苗、發(fā)展高效免疫診斷試劑和免疫診斷方法、研究確定人群中各個群易感或患病危險狀態(tài)的分析方法、通過人工調(diào)節(jié)減輕慢性寄生蟲感染的免疫病理損害。寄生蟲感染免疫的復(fù)雜性 因素：a.繁

2、多的種屬：單細(xì)胞原蟲和多細(xì)胞蠕蟲。 b.宿主特異性。 c.在宿主體內(nèi)的寄生部位。 d.在宿主體內(nèi)移行、發(fā)育和繁殖潛能的種間 差異。 e.碩大的結(jié)構(gòu)。 f.復(fù)雜的生活史。 表現(xiàn)：a.宿主免疫應(yīng)答效應(yīng)表達(dá)的復(fù)雜性。b.慢性化是平衡的寄生蟲宿主關(guān)系賦予大多數(shù)寄生蟲感染的一個普遍特性。c.宿主保護(hù)性免疫應(yīng)答與寄生蟲免疫逃避機(jī)制并存。寄生蟲抗原的特點(diǎn) 寄生蟲抗原的復(fù)雜性及多源性 a.按抗原來源或蟲體結(jié)構(gòu)可分為：表面抗原、體抗原和排泄-分泌抗原。 b.按蟲體的化學(xué)成份分為蛋白質(zhì)或多肽、多糖、糖蛋白、糖脂抗原。 c.按蟲體的發(fā)育階段分為不同的期抗原。 d.按抗原的功能分為診斷性、保護(hù)性、致病性抗原。 如：循

3、環(huán)抗原（circulating antigen，CAg） 寄生蟲抗原的屬、種、株及期特異性 寄生蟲的不同屬、種、株，同種、株的不同發(fā)育階段，既有共同抗原，又有各自的特異性抗原。宿主對寄生蟲感染的免疫類型 固有免疫（天然免疫、先天性免疫） 適應(yīng)性免疫（后天免疫、獲得性免疫） a.消除性免疫：未經(jīng)治療，宿主即能消除體內(nèi)寄生蟲，并對再感染產(chǎn)生完全的保護(hù)性免疫力。 b.非消除性免疫：大多數(shù)寄生蟲感染可引起宿主對再感染產(chǎn)生一定程度的免疫力，但這僅僅是一種不完全的保護(hù)性免疫力，宿主體內(nèi)的寄生蟲并不能被徹底清除，而是維持在一個低水平狀態(tài)，與宿主的特異保護(hù)性免疫力同在；一旦用藥物清除體內(nèi)的殘余寄生蟲后，宿主已

4、獲得的這種免疫力即逐漸消失。（帶蟲免疫和伴隨免疫） 表 常見原蟲感染的免疫類型病名病名寄生蟲主要寄生部位寄生蟲主要寄生部位免疫類型免疫類型阿米巴病阿米巴病結(jié)腸結(jié)腸無無賈第蟲病賈第蟲病小腸小腸非消除性非消除性非洲錐蟲病非洲錐蟲病 血液血液無無美洲錐蟲病美洲錐蟲病 巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞非消除性非消除性利什曼病利什曼病巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞消除性（碩大利什曼原蟲）消除性（碩大利什曼原蟲）非消除性（巴西利什曼原蟲）非消除性（巴西利什曼原蟲）無（杜氏利什曼原蟲）無（杜氏利什曼原蟲）弓形蟲病弓形蟲病有核細(xì)胞有核細(xì)胞非消除性非消除性瘧疾瘧疾肝細(xì)胞、紅細(xì)胞肝細(xì)胞、紅細(xì)胞非消除性非消除性宿主對寄生蟲感染的免疫類型表 常見

5、蠕蟲感染的免疫類型宿主對寄生蟲感染的免疫類型病名病名寄生蟲主要寄生部位寄生蟲主要寄生部位免疫類型免疫類型血吸蟲病血吸蟲病血液血液非消除性非消除性淋巴絲蟲病淋巴絲蟲病 淋巴系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)無無旋毛蟲病旋毛蟲病小腸、肌細(xì)胞小腸、肌細(xì)胞非消除性非消除性線蟲感染線蟲感染腸道腸道無無絳蟲感染絳蟲感染小腸小腸無無宿主對寄生蟲感染的免疫應(yīng)答 免疫應(yīng)答的一般過程 與對其他病原的免疫應(yīng)答相類似，但更復(fù)雜。是在遺傳基因的調(diào)控下，通過免疫細(xì)胞和免疫分子的參與而發(fā)生。包括3個不可分割的連續(xù)過程：感應(yīng)（識別）階段增生和分化階段效應(yīng)階段。其中TH（輔助性T細(xì)胞）的激活在宿主免疫應(yīng)答的發(fā)生中處于核心地位。 a.感應(yīng)（識別）階段

6、：抗原被抗原遞呈細(xì)胞（APC）攝取、加工、處理，并由T/B細(xì)胞通過受體TCR/BCR特異性識別與主要組織相容性復(fù)合物（MHC）結(jié)合的抗原肽。宿主對寄生蟲感染的免疫應(yīng)答 免疫應(yīng)答的一般過程 b.增生和分化階段：T、B細(xì)胞特異性識別抗原，產(chǎn)生其激活的第一信號，T/B細(xì)胞與APC表面的多種粘附分子間的相互作用，提供細(xì)胞激活的第二信號（協(xié)同刺激信號）。激活的APC和T細(xì)胞產(chǎn)生多種淋巴因子，通過自分泌、旁分泌作用參與淋巴細(xì)胞的增生和分化，最終形成T效應(yīng)細(xì)胞或漿細(xì)胞，并分泌免疫效應(yīng)分子（各種細(xì)胞因子和抗體）。 c.效應(yīng)階段：免疫效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子共同發(fā)揮作用，清除非己抗原物質(zhì)或誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受，從而維

7、持機(jī)體正常生理狀態(tài)，或引發(fā)免疫相關(guān)性疾病。宿主對寄生蟲感染的免疫應(yīng)答表 Th1和Th2表達(dá)的細(xì)胞因子（1）Th亞型亞型 分泌的細(xì)分泌的細(xì)胞因子胞因子主要免疫學(xué)效應(yīng)主要免疫學(xué)效應(yīng)Th1IFN-激活巨噬細(xì)胞、促進(jìn)激活巨噬細(xì)胞、促進(jìn)B細(xì)胞增殖并產(chǎn)生細(xì)胞增殖并產(chǎn)生IgG1IL-1促進(jìn)抗原特異性促進(jìn)抗原特異性Th及及Tc細(xì)胞激活細(xì)胞激活TNF激活巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞、促進(jìn)激活巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞、促進(jìn)B細(xì)胞生細(xì)胞生長和免疫球蛋白的產(chǎn)生長和免疫球蛋白的產(chǎn)生Th2IL-4趨化淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞，趨化淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞，加強(qiáng)肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞生長加強(qiáng)肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞生長促

8、進(jìn)促進(jìn)B細(xì)胞增殖并產(chǎn)生細(xì)胞增殖并產(chǎn)生IgE和和IgG4抑制抑制Th1細(xì)胞分化細(xì)胞分化抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子宿主對寄生蟲感染的免疫應(yīng)答表 Th1和Th2表達(dá)的細(xì)胞因子（2）Th亞型亞型 分泌的細(xì)分泌的細(xì)胞因子胞因子主要免疫學(xué)效應(yīng)主要免疫學(xué)效應(yīng)Th2IL-5加強(qiáng)嗜酸性粒細(xì)胞生長和發(fā)育加強(qiáng)嗜酸性粒細(xì)胞生長和發(fā)育IL-6促進(jìn)促進(jìn)B細(xì)胞生長和免疫球蛋白的產(chǎn)生細(xì)胞生長和免疫球蛋白的產(chǎn)生IL-10抑制抑制Th1細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和其他細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和其他APC產(chǎn)生細(xì)產(chǎn)生細(xì)胞因子（包括胞因子（包括IFN-）抑制抑制Th1細(xì)胞分化細(xì)胞分化促進(jìn)促進(jìn)B細(xì)胞生長和免疫球蛋白的產(chǎn)生細(xì)胞生長和免疫球

9、蛋白的產(chǎn)生IL-13同同IL-4宿主對寄生蟲感染的免疫應(yīng)答 型-型應(yīng)答： 許多寄生蟲感染誘導(dǎo)的應(yīng)答呈現(xiàn)出Th1或Th2細(xì)胞因子產(chǎn)生的極化狀態(tài)，且這種極化狀態(tài)與保護(hù)性免疫效應(yīng)或免疫病理效應(yīng)密切相關(guān)。 除CD4T細(xì)胞外，其他細(xì)胞也產(chǎn)生某些細(xì)胞因子，參與構(gòu)成體內(nèi)細(xì)胞因子譜。 根據(jù)優(yōu)勢細(xì)胞因子譜將免疫應(yīng)答分為型和型（Type 1/Type 2）。 宿主對寄生蟲感染的免疫應(yīng)答 型-型應(yīng)答： 型應(yīng)答由巨噬細(xì)胞、細(xì)胞毒抗體介導(dǎo)，型應(yīng)答由非細(xì)胞毒抗體、肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞介導(dǎo)。 Th1Th1細(xì)胞分泌IFN-IFN-、TNF-TNF-、TNF-TNF-等細(xì)胞因子誘導(dǎo)型應(yīng)答，它介導(dǎo)了原蟲的清除，但如過強(qiáng)則可引起

10、組織損傷。 Th2Th2細(xì)胞產(chǎn)生IL-4IL-4、5 5、6 6、1010等細(xì)胞因子促成型應(yīng)答，它能抗腸道蠕蟲感染，可拮抗型應(yīng)答所致的組織損傷，但在速發(fā)型超敏反應(yīng)中有致病作用。 宿主對寄生蟲感染的免疫應(yīng)答 免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié) 宿主和寄生蟲均能通過不同的機(jī)制增強(qiáng)或抑制免疫應(yīng)答的強(qiáng)度，抗感染免疫應(yīng)答的增強(qiáng)有利于宿主清除體內(nèi)的寄生蟲，而免疫應(yīng)答的抑制則能減輕免疫病理反應(yīng)，或是有助于寄生蟲逃避宿主免疫系統(tǒng)的攻擊。 根據(jù)調(diào)節(jié)發(fā)生在免疫應(yīng)答過程的層次不同將免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)分為：抗體水平調(diào)節(jié)、細(xì)胞因子水平調(diào)節(jié)和T細(xì)胞水平的調(diào)節(jié)。其中T細(xì)胞在免疫應(yīng)答的建立和調(diào)節(jié)中作用最重要。宿主對寄生蟲感染的免疫應(yīng)答 免疫應(yīng)答的調(diào)

11、節(jié)抗體水平調(diào)節(jié) a.抗體含量高時，抗體與抗原的表位結(jié)合，競爭B細(xì)胞上與抗原結(jié)合的受體，即抗原阻斷。 b.抗體含量低時，抗體與B細(xì)胞的Fc受體和抗原受體交聯(lián)，抑制B細(xì)胞進(jìn)入抗體合成期，但不抑制B細(xì)胞的致敏。 c.當(dāng)血中抗原濃度高時，固定于APC表面的抗原抗體復(fù)合物可增強(qiáng)免疫應(yīng)答；當(dāng)血中抗體濃度過高時，免疫復(fù)合物則可抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。（免疫復(fù)合物調(diào)節(jié)） d.T細(xì)胞能識別免疫球蛋白獨(dú)特型的抗原決定簇而產(chǎn)生獨(dú)特型抗體，后者能與相應(yīng)具有獨(dú)特型受體的T和B細(xì)胞以及體液抗體結(jié)合起到抑制免疫的作用。（獨(dú)特型調(diào)節(jié)）宿主對寄生蟲感染的免疫應(yīng)答 免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)細(xì)胞因子水平調(diào)節(jié) a.宿主體內(nèi)各種細(xì)胞因子的水平對體液

12、和細(xì)胞免疫效應(yīng)的建立和調(diào)節(jié)起重要作用。 b.Th1類細(xì)胞因子，如IL-2、IL-12、IFN-等在細(xì)胞免疫中可直接或間接促使NK、M、Tc等細(xì)胞活化，直接殺傷寄生蟲。 c.Th2類細(xì)胞因子，如IL-4、IL-5、IL-6、IL-13等可促使B細(xì)胞等成熟、活化并產(chǎn)生IgG、IgM、IgA和IgE抗體，從而發(fā)揮體液免疫效應(yīng)。宿主對寄生蟲感染的免疫應(yīng)答 免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)T細(xì)胞水平的調(diào)節(jié) a.CD4+T細(xì)胞的凋亡使免疫應(yīng)答下調(diào)：許多寄生蟲感染的急性期過后，可通過凋亡機(jī)制減少CD4+T的數(shù)量來降低宿主體內(nèi)細(xì)胞因子水平，從而下調(diào)宿主對寄生蟲的免疫應(yīng)答強(qiáng)度。 b.Th1-Th2轉(zhuǎn)換/極化：Th1細(xì)胞產(chǎn)生的IF

13、N-可抑制Th2細(xì)胞產(chǎn)生Th2類細(xì)胞因子，從而下調(diào)體液免疫應(yīng)答；而Th2細(xì)胞產(chǎn)生的IL-10則能抑制Th1細(xì)胞產(chǎn)生Th1類細(xì)胞因子，從而下調(diào)細(xì)胞免疫應(yīng)答。 C.抑制性T細(xì)胞：CD8+的抑制性T細(xì)胞能起持續(xù)的調(diào)節(jié)作用，以抑制過度的免疫應(yīng)答。宿主對寄生蟲感染的免疫應(yīng)答 免疫缺陷宿主的免疫應(yīng)答 以AIDS病為例，HIV病毒選擇性地通過破壞CD4T細(xì)胞而使整個免疫系統(tǒng)功能障礙。 患者表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞PHA轉(zhuǎn)化率降低，遲發(fā)型皮膚超敏反應(yīng)消失等細(xì)胞免疫功能缺陷。 患者B細(xì)胞功能異常，表現(xiàn)為多克隆激活、免疫球蛋白血癥、循環(huán)免疫復(fù)合物形成和自生抗體的產(chǎn)生。 B細(xì)胞功能異常也與CD4T細(xì)胞功能缺陷有關(guān)。 患者體內(nèi)

14、細(xì)胞因子如IL-2和IFN-合成減少，NK細(xì)胞、單核細(xì)胞活性下降。宿主對寄生蟲感染的免疫逃避 源于宿主的免疫逃避機(jī)制 a.遺傳決定的免疫無應(yīng)答或低應(yīng)答狀態(tài)：總有部分人群表現(xiàn)出對某些寄生蟲特別易感且可能在體內(nèi)帶有大量蟲荷。（不具有產(chǎn)生宿主保護(hù)性免疫所必須的遺傳編碼信息） b.新生兒的免疫無反應(yīng)性：新生兒對多數(shù)寄生蟲具有比成人高得多的易感性，低齡兒童的易感性也較成人高。（新生兒或兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育不全） c.成熟宿主的免疫低反應(yīng)性：寄生蟲能利用宿主免疫系統(tǒng)暫時的或較長期的功能削弱的機(jī)會以逃避宿主免疫力的攻擊。（免疫力低下時期：哺乳期、妊娠期、應(yīng)激反應(yīng)期、年老體弱、嚴(yán)重營養(yǎng)不良、合并其他病原體感染、長

15、期酗酒等）宿主對寄生蟲感染的免疫逃避 源于寄生蟲的免疫逃避機(jī)制 a.寄生蟲降低其抗原對宿主的免疫原性：寄生蟲蟲體體表或分泌/排泄物抗原分子的特殊生化結(jié)構(gòu)而變得無免疫原性，數(shù)量效應(yīng)，分子模擬，解剖部位的隔離。 b.寄生蟲利用自己的抗原變化來躲避宿主的免疫攻擊：抗原變異。 c.寄生蟲利用宿主的抗原來躲避宿主的免疫攻擊：抗原偽裝。 d.寄生蟲對宿主的免疫系統(tǒng)的利用：誤導(dǎo)宿主免疫應(yīng)答、免疫抑制。 e.直接對抗宿主的效應(yīng)機(jī)制：破壞或中和抗體、產(chǎn)生破壞補(bǔ)體的物質(zhì)。 f.其他效應(yīng)機(jī)制：扁蟲更新表皮修復(fù)免疫破壞的部分。 宿主感染寄生蟲以后所產(chǎn)生的免疫反應(yīng)，一方面可以表現(xiàn)為對再感染的抵抗力，另一方面也可發(fā)生對宿

16、主有害的超敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)）。 超敏反應(yīng)是處于免疫狀態(tài)的機(jī)體，當(dāng)再次接觸相應(yīng)抗原或變應(yīng)原時出現(xiàn)的異常反應(yīng)，常導(dǎo)致宿主組織損傷和免疫病理變化。 按照GellGell和CoombsCoombs關(guān)于超敏反應(yīng)的分類，寄生蟲感染的超敏反應(yīng)也可分為、 4 4型；它們分別稱為速發(fā)型、細(xì)胞毒型、免疫復(fù)合物型、遲發(fā)型或細(xì)胞免疫型。 此型多見于蠕蟲感染。蠕蟲的過敏原刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE抗體，IgE有親細(xì)胞性，吸附在肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面。當(dāng)過敏原再次進(jìn)入機(jī)體后，便與IgE抗體結(jié)合，使肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生脫顆粒變化，從顆粒中釋放出活性介質(zhì)，如組胺、5-羥色胺、肝素、類胰蛋白酶等。各種介質(zhì)隨血流散布全身

17、，作用于皮膚粘膜、呼吸道等效應(yīng)器官，引起血管擴(kuò)張、毛細(xì)血管通透性增加、平滑肌收縮、腺體分泌增多等。分別引起蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、支氣管哮喘等臨床癥狀。重者可因全身小血管擴(kuò)張而引起過敏性休克。 例如，血吸蟲尾蚴引起的尾蚴性皮炎屬于局部過敏反應(yīng)；包蟲囊壁破裂，囊液吸收入血而產(chǎn)生過敏性休克屬全身性過敏性反應(yīng)。I型速發(fā)型（過敏反應(yīng)型）II型細(xì)胞毒型 此型超敏反應(yīng)是抗體（IgM、IgG）直接作用于相應(yīng)細(xì)胞膜上的抗原，在補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞作用下造成的損傷反應(yīng)。 細(xì)胞毒型的作用方式有：補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒作用；抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）；促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬作用等。 在黑熱病、瘧疾患者，寄生蟲抗原吸

18、附于紅血細(xì)胞表面，特異性抗體（IgG或IgM）與之結(jié)合激活補(bǔ)體，導(dǎo)致紅細(xì)胞溶解，出現(xiàn)溶血，這是黑熱病或瘧疾貧血的原因之一。 III型免疫復(fù)合物型 該型超敏反應(yīng)是抗原與抗體特異性結(jié)合，形成免疫復(fù)合物，在組織中沉著引起的炎癥反應(yīng)。 當(dāng)免疫復(fù)合物在血管壁或組織內(nèi)沉著時，激活補(bǔ)體，產(chǎn)生趨化因子，將中性粒細(xì)胞吸引至局部，中性粒細(xì)胞在吞噬免疫復(fù)合物的過程中脫顆粒，釋放出一系列溶酶體酶類，造成血管壁及其周圍組織損傷。 例如，瘧疾和血吸蟲病患者，常常出現(xiàn)腎小球腎炎，這是由于免疫復(fù)合物在腎小球內(nèi)毛細(xì)血管基底膜上沉著而引起的。 IV型遲發(fā)型或細(xì)胞免疫型 此型超敏反應(yīng)是由T細(xì)胞介導(dǎo)引起的免疫損傷。 致敏的T細(xì)胞再次

19、接觸抗原時，出現(xiàn)分化、增殖，并釋放出多種淋巴因子，吸引、集聚并形成以單核細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)，甚至引起組織壞死。 如血吸蟲蟲卵肉芽腫是T細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)。 在寄生蟲感染中，有的寄生蟲病可同時存在幾型超敏反應(yīng)，甚為復(fù)雜多變。例如，血吸蟲病就可有速發(fā)型、免疫復(fù)合物型及遲發(fā)型超敏反應(yīng)同時或先后存在。表 寄生蟲所致超敏反應(yīng)感染種類感染種類臨臨 床床 表表 現(xiàn)現(xiàn)超敏反應(yīng)類型超敏反應(yīng)類型瘧瘧 疾疾瘧性貧血瘧性貧血II 型型三日瘧三日瘧腎病綜合征腎病綜合征III型型利什曼病利什曼病皮膚損害皮膚損害IV型型血吸蟲病血吸蟲病尾蚴性皮炎尾蚴性皮炎I型或型或IV型型急性血吸蟲病急性血吸蟲病III型型血吸蟲

20、性肝硬化血吸蟲性肝硬化IV型型絲蟲病絲蟲病象皮腫象皮腫IV型型熱帶嗜酸性粒細(xì)胞增多癥熱帶嗜酸性粒細(xì)胞增多癥I型型包蟲病包蟲病包蟲囊壁破裂致過敏性休克包蟲囊壁破裂致過敏性休克I型型醫(yī)學(xué)原蟲感染免疫特點(diǎn) 原蟲是單細(xì)胞低等動物，其免疫原性的強(qiáng)弱取決于入侵宿主組織的程度。例如痢疾阿米巴原蟲只有當(dāng)它們侵入腸壁組織后才能激發(fā)抗體的產(chǎn)生。 原蟲既能刺激機(jī)體產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答，又能刺激機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞免疫應(yīng)答。 抗體通常作用于血液和組織液中過游離生活的原蟲，它們受體液免疫的影響較大；而細(xì)胞免疫則主要針對細(xì)胞內(nèi)寄生的原蟲，例如弓形蟲。 抗體和補(bǔ)體以及細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞作用一起殺死這些原蟲。 蠕蟲是一類多細(xì)胞的、軟體的、

21、能夠借助蟲體伸縮而蠕動的低等動物。 同一種蠕蟲在不同的發(fā)育階段，既可有共同抗原，也可有某一階段的特異性抗原。 高度適應(yīng)的寄生蠕蟲很少引起宿主強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答，它們很容易逃避宿主的免疫應(yīng)答（免疫逃避）。所以，如果這類寄生蟲即使引起疾病，也往往也是很輕微的，或沒有明顯臨床癥狀。 在許多蠕蟲感染，血內(nèi)IgEIgE抗體顯著增高，可以呈現(xiàn)I I型超敏反應(yīng)，出現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞增多、水腫、哮喘和蕁麻疹性皮炎等。醫(yī)學(xué)蠕蟲感染免疫特點(diǎn)（1） IgEIgE引起的局部過敏反應(yīng)，可能有利于驅(qū)蟲。蠕蟲感染動物時，嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞向感染部位集聚；當(dāng)該蟲抗原與吸附于這些細(xì)胞表面的IgEIgE抗體相遇時，由于細(xì)胞脫顆粒而釋

22、出的血管活性物質(zhì)（組織胺、5-5-羥色胺等）可導(dǎo)致腸管的強(qiáng)烈收縮，而驅(qū)出蟲體。 致敏T淋巴細(xì)胞以2種機(jī)制抑制蠕蟲的活性：a.通過遲發(fā)型超敏反應(yīng)將單核細(xì)胞吸引到幼蟲侵襲的部位，誘發(fā)局部炎癥反應(yīng)。b.通過細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞的作用殺傷幼蟲，如：在組織切片中可以看到許多淋巴細(xì)胞吸附在 正在移行的線蟲幼蟲體表。醫(yī)學(xué)蠕蟲感染免疫特點(diǎn)（2）寄生蟲感染與中性粒細(xì)胞 一般情況： 中性粒細(xì)胞來源于骨髓的造血干細(xì)胞，在骨髓中分化發(fā)育后，進(jìn)入血液或組織。在骨髓、血液和結(jié)締組織的分布數(shù)量比是28：1：25，成年人血液中中性粒細(xì)胞的數(shù)量約占白細(xì)胞總數(shù)的5570。中性粒細(xì)胞屬多形核白細(xì)胞的一種。 該細(xì)胞內(nèi)含許多彌散分布的細(xì)小

23、的淺紅或淺紫色的特有顆粒，顆粒中含有髓過氧化物酶、酸性磷酸酶、吞噬素、溶菌酶等。髓過氧化物酶是中性粒細(xì)胞所特有。寄生蟲感染與中性粒細(xì)胞 一般情況： 中性粒細(xì)胞具有很強(qiáng)的趨化作用。所謂趨化作用，就是細(xì)胞向著某一化學(xué)物質(zhì)刺激的方向移動。對中性粒細(xì)胞起趨化作用的物質(zhì)，稱為中性粒細(xì)胞趨化因子。中性粒細(xì)胞膜上有趨化因子受體。 中性粒細(xì)胞膜表面有IgGFc受體和補(bǔ)體C3受體，可加速吞噬作用。（調(diào)理作用） 細(xì)胞隨著吞噬作用的開始，導(dǎo)致細(xì)胞膜紊亂而引起呼吸爆發(fā)，細(xì)胞耗氧量增加，產(chǎn)生大量的過氧化物及超氧化物等細(xì)胞毒性效應(yīng)分子，對寄生蟲具有殺傷活性。中性粒細(xì)胞在殺死吞噬的寄生蟲等異物后，本身也死亡，死亡的中性粒細(xì)

24、胞稱為膿細(xì)胞。寄生蟲感染與中性粒細(xì)胞 作用： 中性粒細(xì)胞受寄生蟲產(chǎn)物、抗原抗體復(fù)合物等作用時，細(xì)胞的顆粒內(nèi)容物向細(xì)胞外釋放。釋出的酸性蛋白酶和中性蛋白酶，可以分解血管基膜、腎小球基膜、結(jié)締組織的膠原蛋白與彈性蛋白以及血漿中的補(bǔ)體C5、C15和激肽原等。其分解產(chǎn)物有的又是中性粒細(xì)胞趨化因子，能吸引更多的中性粒細(xì)胞。 除了在抗感染中起重要的防御作用外，中性粒細(xì)胞可引起感染部位的炎癥反應(yīng)并參與寄生蟲感染引發(fā)的超敏反應(yīng)，從而引起免疫病理損害。 寄生蟲感染與中性粒細(xì)胞 作用： 寄生蟲感染引發(fā)體內(nèi)中性粒細(xì)胞改變：班氏微絲蚴陽性者中性粒細(xì)胞的百分比顯著降低，而嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比例增高，而且中性粒細(xì)胞的

25、降低與淋巴細(xì)胞的增高具相關(guān)關(guān)系，提示感染者免疫系統(tǒng)失衡。 對持續(xù)性賈第蟲感染患者的觀察顯示，血中中性粒細(xì)胞數(shù)目顯著增高，說明患者體內(nèi)持續(xù)存在炎癥過程。 中性粒細(xì)胞在機(jī)體的防御感染中起著重要作用，通過吞噬及氧依賴或非氧依賴機(jī)制殺傷入侵的病原生物。寄生蟲感染過程中，機(jī)體內(nèi)中性粒細(xì)胞水平的改變，預(yù)示著中性粒細(xì)胞參與了機(jī)體對寄生蟲感染的免疫過程。 寄生蟲感染與中性粒細(xì)胞 總之： 中性粒細(xì)胞作為機(jī)體防御感染的重要細(xì)胞成分，在寄生蟲感染中也起著重要的保護(hù)作用，通過ADCCADCC效應(yīng)及其吞噬殺傷作用殺傷抑制入侵的寄生蟲。但氧化代謝及呼吸爆發(fā)的產(chǎn)物在作用于寄生蟲的同時，也作用于人體及其他宿主組織，從而產(chǎn)生免

26、疫病理效應(yīng)。 關(guān)于中性粒細(xì)胞對不同寄生蟲感染中的作用、效應(yīng)機(jī)制、影響因素等方面的著述仍不全面，有必要對中性粒細(xì)胞進(jìn)行深入的研究，進(jìn)而趨利避害，充分發(fā)揮其殺蟲機(jī)制的同時，避免其造成組織損傷。 寄生蟲感染與淋巴細(xì)胞 一般情況： 淋巴細(xì)胞是具有特異免疫識別功能的細(xì)胞系。按其個體發(fā)生、表面分子和功能的不同，可分為 T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞兩個亞群，每個亞群又可分為不同的亞類。 按T細(xì)胞抗原識別受體的不同，可將T細(xì)胞分為二大類，即TCRT細(xì)胞和TCRT細(xì)胞。TCRT細(xì)胞據(jù)其表型即其細(xì)胞表面特征性分子的不同，又可分為兩個亞類，即CD4T細(xì)胞和CD8T細(xì)胞。在末梢血中T細(xì)胞占95，T細(xì)胞占110。T細(xì)胞為主要參

27、與免疫應(yīng)答的T細(xì)胞，而T具有抗感染和抗腫瘤作用。 寄生蟲感染與淋巴細(xì)胞 一般情況： B細(xì)胞是體內(nèi)唯一能產(chǎn)生抗體的細(xì)胞，體內(nèi)含有識別抗原特異性不同的抗體分子，其多樣性即來自不同的B細(xì)胞克隆。外周血中，B細(xì)胞約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的10%15%。 在淋巴細(xì)胞中，除T和B淋巴細(xì)胞外，尚有一群沒有T和B細(xì)胞表面標(biāo)志的淋巴樣細(xì)胞即自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)。NK細(xì)胞來源于骨髓，主要存在于血液和淋巴樣組織。 寄生蟲感染與淋巴細(xì)胞 作用： 利什曼原蟲的感染和發(fā)病是由CD4細(xì)胞的Th1和Th2介導(dǎo)的。Th1細(xì)胞可控制感染。而Th2細(xì)胞的活化會使病情發(fā)展和播散。對利什曼原蟲特異的Th1細(xì)胞在SCID小鼠重建，對攻擊感染

28、可控制病變的發(fā)展而趨于愈合；以特異Th2細(xì)胞重建，再行攻擊感染，則癥狀加重。 CD4Th細(xì)胞亞群及其分泌的細(xì)胞因子在瘧疾免疫中的作用：通過給小鼠注射抗CD4單抗清除小鼠體內(nèi)的CD4細(xì)胞，結(jié)果表明，感染早期(7天和12天)去除CD4細(xì)胞的小鼠不能清除瘧原蟲，而后期去除CD4細(xì)胞的小鼠，仍能清除原蟲，提示CD4T細(xì)胞可能在感染早期發(fā)揮免疫作用。 寄生蟲感染與淋巴細(xì)胞 作用： Roussilhon等觀察了29例惡性瘧患者初次發(fā)作及發(fā)作后69個月的血中TCRT細(xì)胞的水平，結(jié)果顯示，急性惡性瘧患者在發(fā)作時或發(fā)作后，血中的TCRT淋巴細(xì)胞的絕對數(shù)和相對數(shù)均增加，并持續(xù)較長一段時期。 然而在其他學(xué)者的研究中

29、也出現(xiàn)了相反的結(jié)果。初次或再次感染后，T細(xì)胞的增加在不同個體間有顯著不同。 在弓形蟲感染，NK細(xì)胞的作用受細(xì)胞因子的影響。對急性和慢性剛地弓形蟲感染NK細(xì)胞活性的觀察顯示，急性弓形蟲感染的第3天，NK細(xì)胞的細(xì)胞毒活性劇烈增強(qiáng)，但在一周內(nèi)其活性便被抑制，提示慢性弓形蟲感染是NK細(xì)胞功能和T細(xì)胞功能抑制的結(jié)果。 寄生蟲感染與淋巴細(xì)胞 總之： 寄生蟲感染的免疫機(jī)制十分復(fù)雜，包括多種免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子的參與，它們互相作用，互相制約形成調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。 研究寄生蟲感染的免疫機(jī)制及各類淋巴細(xì)胞的作用有助于制定有效的防治措施，對研制寄生蟲病疫苗更具有重要意義。 由于寄生蟲抗原的復(fù)雜性及免疫系統(tǒng)本身網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)的復(fù)雜精

30、密程度，各類淋巴細(xì)胞在各種寄生蟲感染中的免疫作用及其相互間的調(diào)節(jié)機(jī)制，尚需進(jìn)一步研究。 寄生蟲感染與單核巨噬細(xì)胞 一般情況： 各種巨噬細(xì)胞均起源于骨髓干細(xì)胞，經(jīng)前大單核細(xì)胞分化增殖為單核細(xì)胞，單核細(xì)胞循環(huán)于血液中，當(dāng)它穿出血管壁，進(jìn)入組織，則分化成熟為巨噬細(xì)胞。 巨噬細(xì)胞的主要功能包括分解各種異物并與之相互作用，刺激和增進(jìn)淋巴細(xì)胞的免疫活性；作為破壞腫瘤細(xì)胞和某些病原的效應(yīng)細(xì)胞；以及作為免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)者。 由于巨噬細(xì)胞具有高度的異質(zhì)性，上述這些功能不是由所有的巨噬細(xì)胞在同一時間內(nèi)執(zhí)行的，也不是所有的巨噬細(xì)胞都具有這些功能。寄生蟲感染與單核巨噬細(xì)胞 一般情況： 對巨噬細(xì)胞有激活作用的物質(zhì)有：特異

31、性抗原、特異性抗體、抗原抗體復(fù)合物、細(xì)菌的細(xì)胞壁、脂多糖、干擾素誘導(dǎo)劑、IFN、胸腺素、淋巴因子及某些中藥等。 對巨噬細(xì)胞有抑制作用的物質(zhì)有：特異性抗巨噬細(xì)胞血清、放射線、過量皮質(zhì)激素以及某些病毒、原蟲、細(xì)菌及其產(chǎn)物等。 寄生蟲感染與單核巨噬細(xì)胞 作用： 巨噬細(xì)胞作為抗原遞呈細(xì)胞處理和遞呈寄生蟲抗原。 直接殺傷和防御作用。 特異或非特異激活的巨噬細(xì)胞作為效應(yīng)細(xì)胞殺傷寄生蟲。 激活的巨噬細(xì)胞分泌的可溶性物質(zhì)對寄生蟲的破壞作用。 巨噬細(xì)胞與抗體的協(xié)同作用：在寄生蟲感染的免疫中，受到特異抗體的調(diào)理作用，細(xì)胞吞噬和破壞寄生蟲的能力增強(qiáng)。 巨噬細(xì)胞與補(bǔ)體的協(xié)同作用：通過補(bǔ)體成分與補(bǔ)體受體的結(jié)合激活巨噬細(xì)

32、胞，從而調(diào)理單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能。此外，補(bǔ)體對巨噬細(xì)胞參與炎癥反應(yīng)及炎癥介質(zhì)釋放是十分必要的。 寄生蟲感染與單核巨噬細(xì)胞 總之： 在寄生蟲感染的免疫中，巨噬細(xì)胞與T細(xì)胞和B細(xì)胞共同組成參與免疫應(yīng)答的3大類細(xì)胞。 這些細(xì)胞之間有著錯綜復(fù)雜的作用和反作用，從而使機(jī)體得以發(fā)揮免疫應(yīng)答的有效性和維持機(jī)體的平衡。 對于巨噬細(xì)胞在寄生蟲感染的免疫中的作用及作用機(jī)制等方面，我們了解得還很不夠，但隨著研究的進(jìn)展，它的重要性將會越來越為人們所重視。 寄生蟲感染與單核巨噬細(xì)胞 巨噬細(xì)胞內(nèi)原蟲免疫反應(yīng)的機(jī)制: 寄生于巨噬細(xì)胞內(nèi)的原蟲主要有利什曼原蟲、弓形蟲與枯氏錐蟲。 利什曼原蟲在巨噬細(xì)胞內(nèi)不僅不被消化，反而還能

33、繁殖。若巨噬細(xì)胞預(yù)先被淋巴因子激活，巨噬細(xì)胞內(nèi)的利什曼原蟲就顯著減少。 活的弓形蟲在巨噬細(xì)胞的胞漿納蟲空泡內(nèi)，不與溶酶體接觸，故不被酶所消化；而死蟲因被抗體所包被，即與溶酶體融合，致蟲體被破壞。 枯氏錐蟲在巨噬細(xì)胞內(nèi)存活與否，與其發(fā)育階段有關(guān)：錐鞭毛體可從納蟲空泡內(nèi)逸出，并分裂、繁殖，而上鞭毛體因不能從納蟲空泡內(nèi)逸出，故終被殺死、破壞。寄生蟲感染與嗜酸性粒細(xì)胞 一般情況： 嗜酸性粒細(xì)胞(EOS，E)在粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)及多譜系集落刺激因子(multi-CSF)作用下，由骨髓干細(xì)胞增殖、分化而來。 EOS在骨髓內(nèi)成熟后停留34天，進(jìn)入血液數(shù)小時后通過變形運(yùn)動穿過毛細(xì)血管

34、進(jìn)入結(jié)締組織，在腸道及呼吸道固有結(jié)締組織中尤為多見。 EOS在結(jié)締組織中存活時間為812天。EOS在人體全身各組織分布數(shù)量的比例是300(骨髓)：1(血液)：100300(結(jié)締組織)。 寄生蟲感染與嗜酸性粒細(xì)胞 一般情況： EOS顆粒中含有主要堿性蛋白(MBP)、嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白(ECP)、酸球神經(jīng)毒素(EDN)及酸球過氧化物酶(EPO)等毒性蛋白質(zhì)。對侵入的病原體包括寄生蟲及機(jī)體細(xì)胞有細(xì)胞毒作用。另外顆粒中尚有組胺酶、芳基硫酸酯酶、磷酯酶D等，參與對I型變態(tài)反應(yīng)的調(diào)節(jié)。 EOS具有趨化性，可通過以下幾種方式產(chǎn)生趨化因子：免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體產(chǎn)生、過敏反應(yīng)過程中釋放、由淋巴細(xì)胞釋放、由寄生

35、蟲產(chǎn)生。 寄生蟲感染與嗜酸性粒細(xì)胞 作用： EOS可吞噬抗原抗體復(fù)合物、抗體包被的紅細(xì)胞、細(xì)菌、支原體、念珠菌、肥大細(xì)胞顆粒等，但其吞噬能力較中性粒細(xì)胞小。在活體或試管中EOS吞噬抗原抗體復(fù)合物特別有效。在蠕蟲感染中，經(jīng)常有抗原抗體復(fù)合物形成，這種吞噬復(fù)合物的吞噬作用在蠕蟲感染中特別重要。另外，EOS對小型寄生蟲也有吞噬作用。 ADCC：這是一類由特異性抗體與非特異性細(xì)胞協(xié)同作用的細(xì)胞外非吞噬性的殺傷機(jī)制。對個體較大的組織寄生蠕蟲，此種效應(yīng)機(jī)制尤為重要。 CDCC：人類EOS表面有C3b、C3d、C4受體。當(dāng)EOS與血吸蟲童蟲、補(bǔ)體在體外培育可殺死童蟲。 寄生蟲感染與嗜酸性粒細(xì)胞 嗜酸性粒細(xì)胞

36、增多癥與寄生蟲感染 ： 外周血EOS絕對計數(shù)超過0.5109/L為EOS增多癥。外周血和損傷處EOS增多是許多寄生蟲病尤其是蠕蟲感染的特征性征象。那些侵襲宿主組織的寄生蟲通常引起高度EOS增多，因此動物傳染病性寄生蟲如并殖吸蟲屬和管圓線蟲屬的種類等由于持久的幼蟲移行引起持續(xù)的高度EOS反應(yīng)；那些在宿主體內(nèi)由發(fā)育階段短暫移行的寄生蟲引起短暫的EOS增多；慢性EOS增多見于持續(xù)的組織炎癥反應(yīng)，如旋毛蟲病和血吸蟲病。 對EOS增多癥的病人，作一般的寄生蟲病原學(xué)或免疫學(xué)檢查，其診斷價值既是明確的，也是有限的，而且即使不能找到寄生蟲卵或寄生蟲，也不能排除寄生蟲作為EOS增多的病因。 寄生蟲感染與嗜酸性粒

37、細(xì)胞 嗜酸性粒細(xì)胞增多癥與寄生蟲感染 ： 蠕蟲感染引起EOS增多的機(jī)制，主要是寄生蟲長期與宿主組織接觸而不斷釋放出抗原物質(zhì)，大多數(shù)寄生蠕蟲的寄生部位是富含肥大細(xì)胞和EOS的環(huán)境，如腸粘膜、肺部等，這些部位也是IgE抗體產(chǎn)生較多的部位，從而誘發(fā)I型變態(tài)反應(yīng)，使EOS在局部和(或)血液循環(huán)中增多。另外也可由于激活的補(bǔ)體或遲發(fā)型超敏反應(yīng)以及蟲體本身對EOS產(chǎn)生趨化作用之故。因此推想，在通常情況下，可能是這些因素中的某幾個或全部綜合作用的結(jié)果。 原蟲感染時EOS增多是不典型的。人感染惡性瘧原蟲后EOS數(shù)呈雙相性變化，與對照組比，急性期EOS減少，且持續(xù)到退熱和原蟲血癥消失，治療后恢復(fù)期EOS增高，一月

38、時達(dá)高峰。 寄生蟲感染與補(bǔ)體 補(bǔ)體在寄生蟲感染免疫中起十分重要的作用。不僅在非特異的而且在特異的免疫中均有密切關(guān)系。 補(bǔ)體的激活涉及單細(xì)胞的原蟲以至多細(xì)胞的絳蟲、吸蟲和線蟲等。既可通過補(bǔ)體的經(jīng)典途徑又可通過替代途徑而激活。 補(bǔ)體的激活在很大程度上對宿主起保護(hù)作用，但也有不少事例說明，相反也可對補(bǔ)體有逃避作用，有利于寄生蟲的侵入和存活。 補(bǔ)體的激活還對免疫復(fù)合物的調(diào)節(jié)以及發(fā)揮補(bǔ)體依賴細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，以殺傷寄生蟲。 寄生蟲感染與細(xì)胞因子 細(xì)胞因子與寄生蟲感染的關(guān)系極其復(fù)雜，寄生蟲感染宿主后，細(xì)胞因子的應(yīng)答對宿主及寄生蟲雙方都有極其重要的影響，決定寄生蟲是否被清除或長期寄生在宿主體內(nèi)。 同一種細(xì)胞

39、因子在不同的寄生蟲感染中，所起的作用可以完全不同，例如，IL-4在絲蟲感染中，主要起免疫抑制作用，使微絲蚴能夠在宿主體內(nèi)長期存活。而在鞭蟲感染中，IL-4則具有免疫保護(hù)作用，促進(jìn)鞭蟲從宿主腸道排出。寄生蟲感染與細(xì)胞因子 細(xì)胞因子之間的關(guān)系也非常微妙，既可起協(xié)同作用，又可起拮抗作用，Th1細(xì)胞因子與Th2細(xì)胞因子之間就是一種拮抗關(guān)系。 寄生蟲本身對細(xì)胞因子的產(chǎn)生也有很大的影響，可以誘導(dǎo)產(chǎn)生相應(yīng)的細(xì)胞因子以利于自身的存活。 隨著對細(xì)胞因子研究的不斷深入，細(xì)胞因子與寄生蟲感染的關(guān)系將會得到進(jìn)一步的闡明。 Th17細(xì)胞在寄生蟲感染免疫中的作用 一般情況： Th17細(xì)胞是一種新發(fā)現(xiàn)(2005年)的有別于

40、Th1和Th2 細(xì)胞的一種新的 CD4效應(yīng)性T細(xì)胞亞群。 研究發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞介素17（IL-17）與寄生蟲感染免疫過程密切相關(guān)，而分泌此細(xì)胞因子最主要的細(xì)胞是 CD4T細(xì)胞亞群Th17細(xì)胞。 寄生蟲在特異性誘導(dǎo)Th17細(xì)胞分化過程中受到多種細(xì)胞因子和生物活性物質(zhì)的調(diào)節(jié)，其中TGF-、IL-6和IL-23等發(fā)揮著決定性作用；另外，Th1、Th2細(xì)胞以及其他細(xì)胞因子和致炎因子也對 Th17細(xì)胞的分化起調(diào)節(jié)作用。Th17細(xì)胞在寄生蟲感染免疫中的作用 作用： Th17發(fā)揮抗感染的保護(hù)作用：在寄生蟲感染過程中當(dāng)宿主免疫狀態(tài)較好、感染蟲荷不高或早期治療得當(dāng)時Th17細(xì)胞對抗原反應(yīng)較早，對宿主的保護(hù)力相對較強(qiáng)

41、，在宿主病理損傷出現(xiàn)之前能夠有效地控制甚至消滅蟲荷，使宿主的臨床表現(xiàn)較輕或無臨床表現(xiàn)。 Th17發(fā)揮促炎致病理損傷作用：在寄生蟲感染的免疫病理反應(yīng)中首先發(fā)揮作用的是 Th17 細(xì)胞，它擁有部分以往被認(rèn)為是 Th1 、Th2細(xì)胞的功能。在寄生蟲攻擊宿主的早期Th17被激活并特征性大量分泌 IL-17，IL-17可刺激上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞分泌多種炎癥相關(guān)細(xì)胞因子，包括IL-6、IL-8、粒細(xì)胞系-集落刺激因子（G-CSF）和前列腺素 E2 等。Th17細(xì)胞在寄生蟲感染免疫中的作用 作用： Th17 對寄生蟲感染宿主造血系統(tǒng)的影響：IL-17對感染管狀線蟲小鼠的造血系統(tǒng)會產(chǎn)生影響，可影響紅

42、細(xì)胞系統(tǒng)造血細(xì)胞分化，減少未成熟紅細(xì)胞前體細(xì)胞的數(shù)量，增加成熟紅細(xì)胞前體細(xì)胞的數(shù)量，進(jìn)而增加外周血網(wǎng)織紅細(xì)胞的數(shù)量。因而管狀線蟲感染小鼠的紅細(xì)胞壓積增加，但I(xiàn)L-17 對感染小鼠紅細(xì)胞生成的影響機(jī)制不清。 總之： Th-17通過分泌IL-17細(xì)胞因子，連接先天性免疫、獲得性免疫以及造血等 3 大系統(tǒng)，在寄生蟲入侵宿主早期就快速作出反應(yīng)。Th17細(xì)胞影響免疫應(yīng)答的作用方式和強(qiáng)度、影響病程的長短及轉(zhuǎn)歸這些都是Th1、Th2細(xì)胞所不具備的。寄生蟲疫苗 現(xiàn)狀：隨著對寄生蟲感染免疫學(xué)不斷深入的了解和現(xiàn)代生物技術(shù)進(jìn)步，抗寄生蟲疫苗已取得若干有意義的進(jìn)展，但迄今為止，還沒有一個商品化人用疫苗問世。 原因：寄

43、生蟲疫苗研制的難度仍然是相較于病毒和細(xì)菌，其結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性和生活史的復(fù)雜性，以及與此相關(guān)聯(lián)的宿主免疫應(yīng)答的復(fù)雜性致對寄生蟲感染保護(hù)性免疫機(jī)制的認(rèn)識還遠(yuǎn)不能滿足合理地發(fā)展有效人工疫苗的要求。寄生蟲疫苗 研制歷史： 最早的疫苗是應(yīng)用野生型碩大利什曼原蟲的培養(yǎng)以保護(hù)兒童和青少年免受感染。但這一類疫苗是不安全的。 死蟲疫苗未獲得過成功，除安全問題外（致死不完全），更因死蟲表面的抗原，或不是保護(hù)性的（有效的保護(hù)性抗原有時僅是和活的寄生蟲分泌/排泄物相關(guān)聯(lián)的），或易被酶水解，不能有效地激活宿主保護(hù)性應(yīng)答。 自然和人工減毒活疫苗可以用作有效的免疫制劑已得到廣泛認(rèn)可，甚至可對宿主提供高水平的保護(hù)。但由于安全性考

44、慮，它們的應(yīng)用還僅限于畜牧獸醫(yī)領(lǐng)域。寄生蟲疫苗 研制歷史： 現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展，如基因工程技術(shù)、單克隆抗體技術(shù)、短肽合成技術(shù)等為分子或亞單位寄生蟲疫苗的研制提供了更為有效的技術(shù)途徑，并形成現(xiàn)今寄生蟲疫苗研制的新策略，包括重組疫苗、合成疫苗、抗獨(dú)體型疫苗和核酸疫苗等。但無論何種現(xiàn)代途徑，皆涉及有效抗原分子或決定簇以及它們誘導(dǎo)宿主保護(hù)性應(yīng)答機(jī)制的鑒定，這無疑是一個及其困難的問題。寄生蟲疫苗 展望： 主要人體寄生蟲的基因組計劃的發(fā)展，結(jié)合最近發(fā)展起來的一系列技術(shù)，如差異表達(dá)基因克隆技術(shù)、基因芯片技術(shù)和與蛋白質(zhì)組計劃相關(guān)的技術(shù)等使得我們可能更快地鑒定出新寄生蟲疫苗候選分子，展示了寄生蟲疫苗研究可能更快

45、發(fā)展的前景。免疫學(xué)在寄生蟲病防治實踐中的應(yīng)用 圍繞寄生蟲疫苗研制為重點(diǎn)的免疫預(yù)防策略的發(fā)展 疫苗研制目標(biāo)：a.針對侵襲期的預(yù)防感染的疫苗。 b.清除和控制已建立寄生階段的疫苗。c.預(yù)防控制疾病（抗病理疫苗）。d.阻斷傳播的疫苗。 寄生蟲感染的免疫學(xué)和/或血清學(xué)診斷 目標(biāo)：a.用于防治活動，為防治活動的計劃、傳播控制和效果評價等各個環(huán)節(jié)提供必要的流行病學(xué)信息和依據(jù)，確定化療的對象和監(jiān)測化療、傳播控制和預(yù)防的效果。b.用于評價病情。c.用于監(jiān)測特異性免疫狀態(tài)和人群保護(hù)力程度。d.用于評價疫苗接種效果。宿主對寄生蟲感染的免疫類型 固有免疫（天然免疫、先天性免疫） 適應(yīng)性免疫（后天免疫、獲得性免疫） a.消除性免疫：未經(jīng)治療，宿主即能消除體內(nèi)寄生蟲，并對再感染產(chǎn)生完全的保護(hù)性免疫力。 b.非消除性免疫：大多數(shù)寄生蟲感染可引起宿主對再感染產(chǎn)生一定程度的免疫力，但這僅僅是一種不完全的保護(hù)性免疫力，宿主體內(nèi)的寄生蟲并不能被徹底清除，而是維持在一個低水平狀態(tài)，與宿主的特異保護(hù)性免疫力同在；一旦用藥物清除體內(nèi)的殘余寄生蟲后，宿主已獲得的這種免疫力即逐漸消失。（帶蟲免疫和伴隨免疫） III型免疫復(fù)合物型 該型超敏反應(yīng)是抗原與抗體特異性結(jié)合，形成免疫復(fù)合物，在組織中沉著引起的炎癥反應(yīng)。 當(dāng)免疫復(fù)合物在血管壁或組織內(nèi)沉著時，激