信必可降低AECOPD和肺炎相關(guān)事件的真實(shí)世界驗(yàn)證

1、PATHOS布地奈德/福莫特羅降低COPD急性加重和肺炎相關(guān)事件風(fēng)險(xiǎn)的真實(shí)驗(yàn)證僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考審批號(hào)：425.722,022 有效期至 20170127聲明u 信必可在中國(guó)被批準(zhǔn)的適應(yīng)癥：1. 哮喘：本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效2-受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規(guī)治療。 注意：本品（80微克/4.5微克/吸）不適用于嚴(yán)重哮喘患者。 2. 慢性阻塞性肺?。–OPD） ：針對(duì)患有COPD（FEV1預(yù)計(jì)正常值的50%）和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對(duì)癥治療。 u PATHOS的研究對(duì)象：研究納入的COPD人群包括確診為COPD的任何年齡、性別的患者，無(wú)預(yù)先定義的排除標(biāo)準(zhǔn)。u PATHOS

2、的研究設(shè)計(jì)：基于整體人群的、回顧性、觀察性、配對(duì)（1:1）隊(duì)列研究降低風(fēng)險(xiǎn)是穩(wěn)定期COPD治療的重要目標(biāo)之一緩解癥狀提高運(yùn)動(dòng)耐力改善健康狀況減輕癥狀預(yù)防疾病進(jìn)展預(yù)防和治療急性加重降低死亡率降低風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. Updated 2016ICS/LABAGOLD指南推薦的C/D級(jí)患者的一線治療選擇1. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. Updated 201

3、62. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組. 中華結(jié)核和呼吸雜志. 2013;36(4):255-264.GOLD 4GOLD 3GOLD 2GOLD 1急性加重發(fā)作史/年氣流受限程度10 2mMRC 0-1，CAT10mMRC 2，CAT 10癥狀評(píng)分CICS/LABA或LAMADICS/LABA和/或LAMAASAMA prn或SABA prnBLABA或LAMAICS/LABA能改善FEV1占預(yù)計(jì)值%60%患者的癥狀和肺功能，提高生命質(zhì)量，減少急性加重頻率。 中國(guó)中國(guó)COPD診治指南診治指南 2013目前兩種ICS/LABA降低COPD急性加重的證據(jù)布地奈德/福莫特羅與氟替卡松/

4、沙美特羅均可減少COPD患者急性加重目前沒有比較布地奈德/福莫特羅與氟替卡松/沙美特羅對(duì)COPD患者減少急性加重發(fā)生率的前瞻性、隨機(jī)、雙盲臨床試驗(yàn)對(duì)COPD患者持續(xù)一年的加拿大回顧性傾向配對(duì)隊(duì)列研究顯示，不同ICS/LABA治療COPD具有差異，布地奈德/福莫特羅治療后第一年內(nèi)因COPD急診和住院的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較小11.Blais L, et al. Clin Ther 2010; 32(7):1320-8.2.Crim C, et al. Eur Respir J 2009; 34(3):641-7.3.Sin DD, et al. Lancet 2009; 374(9691):712-9.急性

5、加重肺炎風(fēng)險(xiǎn)TORCH研究顯示，長(zhǎng)期氟替卡松單用或聯(lián)合沙美特羅治療，與肺炎發(fā)生的可能性增加相關(guān)2COPD穩(wěn)定期患者吸入布地奈德治療（伴或不伴福莫特羅治療，并至少隨訪6個(gè)月）的7項(xiàng)大型臨床研究的薈萃分析，評(píng)估COPD穩(wěn)定期患者吸入布地奈德治療與對(duì)照治療（安慰劑或但用福莫特羅）的肺炎風(fēng)險(xiǎn)。研究表明，COPD患者吸入布地奈德治療1年，未增加肺炎風(fēng)險(xiǎn)。3 ICS/LABA降低COPD未來(lái)風(fēng)險(xiǎn)仍需長(zhǎng)期研究的驗(yàn)證布地奈德/福莫特羅氟替卡松/沙美特羅一項(xiàng)回顧1999-2009年瑞典COPD患者治療的真實(shí)世界研究An Investigation of the Past 10 Yrs Health Care f

6、or Primary Care Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease1. Janson C, et al. BMJ 2013; 346:f3306.2. Larsson K, et al. J Intern Med 2013; 273(6):584-94.研究目的比較兩種常用ICS/LABA聯(lián)合制劑，布地奈德/福莫特羅與氟替卡松/沙美特羅的療效和安全性療效：減少急性加重安全性：評(píng)估肺炎風(fēng)險(xiǎn)1. Janson C, et al. BMJ 2013; 346:f3306.2. Larsson K, et al. J Intern M

7、ed 2013; 273(6):584-94.研究設(shè)計(jì)從初級(jí)衛(wèi)生保健中心收集的醫(yī)療數(shù)據(jù)匯總到瑞典國(guó)家注冊(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)-76個(gè)初級(jí)衛(wèi)生保健中心，可覆蓋約8%的瑞典人口-收集發(fā)病率、死亡率、住院患者、門診患者、藥物處方和死因等患者人群包括確診為COPD的任何年齡、性別的患者，無(wú)預(yù)先定義的排除標(biāo)準(zhǔn)以診斷COPD后首次處方ICS/LABA的日期作為索引日，1999-2009年間進(jìn)行隨訪，直至2009年12月31日結(jié)束，或者以ICS/LABA聯(lián)合治療結(jié)束、移民或死亡的時(shí)間為研究截止日?；谡w人群的、回顧性、觀察性、配對(duì)（1:1）隊(duì)列研究1. Janson C, et al. BMJ 2013; 346:f3

8、306.2. Larsson K, et al. J Intern Med 2013; 273(6):584-94.配對(duì)前后ICS/LABA治療人群配對(duì)（1:1）1. Janson C, et al. BMJ 2013; 346:f3306.2. Larsson K, et al. J Intern Med 2013; 273(6):584-94.使用固定裝置ICS/LABA聯(lián)合治療的COPD患者-入選日期定義為診斷COPD后首次處方ICS/LABA的時(shí)間共入選9893例患者-7155例入選時(shí)使用布地奈德/福莫特羅治療-2738例入選時(shí)使用氟替卡松/沙美特羅治療傾向評(píng)分變量：年齡、性別、肺功能

9、、其他藥物處方次數(shù)（如抗生素、LAMA、SABA等）、因急性COPD的就診次數(shù)、既往住院次數(shù)、合并癥等經(jīng)傾向評(píng)分匹配，每組中各有2734名使用ICS/LABA的患者ICS/LABA治療后總體平均隨訪時(shí)間3.5+/-2.4年使用Poisson回歸分析法計(jì)算急性加重與肺炎年事件率患者基線特征（未配對(duì)隊(duì)列）變量變量氟替卡松氟替卡松/沙美特羅沙美特羅（n=2738）布地奈德布地奈德/福莫特羅福莫特羅（n=7155）P值值平均年齡，歲(SD)67.6(10.4)66.7(10.8)0.001女性，n(%)1459(53)3815(53)0.98吸入支氣管擴(kuò)張劑后的FEV1，%正常預(yù)計(jì)值(SD)50.5(

10、13.9)55.2(19.2)0.001任何急性加重，n(%)2105(77)5584(78)0.2目前吸煙，n(%)341(48)1337(53)0.03平均每年處方口服糖皮質(zhì)激素(SD)0.91(2.37)0.90(2.41)0.8平均每年處方呼吸道使用抗生素(SD)0.95(1.69)1.02(1.70)0.06平均每年處方吸入糖皮質(zhì)激素(SD)0.93(2.04)1.23(2.55)0.001平均每年使用SABA(SD)2.81(4.00)3.24(4.66)0.0005平均每年使用LABA(SD)1.90(4.39)2.61(3.91)0.0001平均每年使用LAMA(SD)2.73

11、(3.53)3.36(4.35)0.001診斷肺炎，n(%)701(26)1796(25)0.6平均每年肺炎診斷(SD)0.15(1.22)0.13(1.21)0.5平均每年因肺炎所致住院天數(shù)(SD)0.14(1.12)0.11(0.99)0.2合并癥，n(%) 哮喘 心衰 心肌缺血 糖尿病1053(38)472(17.2)299(10.9)288(11)2300(32)1169(16.3)833(11.6)967(14)0.0010.30.30.0011. Janson C, et al. BMJ 2013; 346:f3306. 2. Larsson K, et al. J Intern

12、Med 2013; 273(6):584-94.患者基線特征（配對(duì)隊(duì)列）變量變量氟替卡松氟替卡松/沙美特羅沙美特羅（n=2734）布地奈德布地奈德/福莫特羅福莫特羅（n=2734）P值值平均年齡，歲(SD)67.6(10.4)67.6(10.9)0.9女性，n(%)1456(53)1446(53)0.8吸入支氣管擴(kuò)張劑后的FEV1，%正常預(yù)計(jì)值(SD)50.4(19.3)51.3(20.2)0.6任何急性加重，n(%)2101(77)2106(77)0.9目前吸煙，n(%)341(48)397(49)0.7平均每年處方口服糖皮質(zhì)激素(SD)0.90(2.31)0.87(2.27)0.7平均每年

13、處方呼吸道使用抗生素(SD)0.95(1.69)0.95(1.53)0.9平均每年處方吸入糖皮質(zhì)激素(SD)0.93(2.04)0.96(1.97)0.5平均每年使用SABA(SD)2.81(4.01)2.85(4.16)0.8平均每年使用LABA(SD)1.90(4.39)2.24(3.53)0.1平均每年使用LAMA(SD)2.73(3.53)2.93(3.91)0.1診斷肺炎，n(%)700(26)694(25)0.9平均每年肺炎診斷(SD)0.15(1.22)0.12(1.12)0.4平均每年因肺炎所致住院天數(shù)(SD)0.14(1.12)0.13(1.05)0.8合并癥，n(%) 哮喘

14、 心衰 心肌缺血 糖尿病1052(38)470(17.2)298(10.9)288(11)1069(39)483(17.6)296(10.8)283(10)0.60.60.90.81. Janson C, et al. BMJ 2013; 346:f3306. 2. Larsson K, et al. J Intern Med 2013; 273(6):584-94.兩種ICS/LABA聯(lián)合制劑中氟替卡松和布地奈德的平均日劑量分別為783+/-338ug和568+/-235ug.療 效配對(duì)后的患者中比較布地奈德/福莫特羅 vs. 氟替卡松/沙美特羅對(duì)COPD急性加重的影響COPD急性加重定義為

15、：COPD需急診、住院治療，并處方抗生素或口服糖皮質(zhì)激素，14日以內(nèi)事件記為一次事件Larsson K, et al. J Intern Med 2013; 273(6):584-94.長(zhǎng)期布地奈德/福莫特羅治療，與氟替卡松/沙美特羅相比，與更少的所有COPD急性加重相關(guān)Larsson K, et al. J Intern Med 2013; 273(6):584-94.1.090.800.20.40.60.811.2所有急性加重配對(duì)（1:1）治療后的事件年發(fā)生率（ /患者年）布地奈德/福莫特羅（n=2734) 氟替卡松/沙美特羅（n=2734）P0.000126.6%長(zhǎng)期布地奈德/福莫特羅治

16、療，與氟替卡松/沙美特羅相比，與更少的各種COPD急性加重相關(guān)Larsson K, et al. J Intern Med 2013; 273(6):584-94.0.850.540.210.0340.630.380.150.02700.20.40.60.81口服糖皮質(zhì)激素配對(duì)（1:1）治療后的事件發(fā)生率（ /患者年）布地奈德/福莫特羅（n=2734) 氟替卡松/沙美特羅（n=2734）急診P=0.0003使用抗生素住院治療26.0%29.0%P0.0001P0.0001P0.000129.1%21.0%長(zhǎng)期布地奈德/福莫特羅治療，與氟替卡松/沙美特羅相比，與更少的伴隨LAMA和SABA處方相

17、關(guān)COPD患者接受布地奈德/福莫特羅（n=2734）和氟替卡松/沙美特羅（n=2734）治療后的支氣管擴(kuò)張劑處方率（ /患者年）1.061.220.460.890.950.3900.20.40.60.811.21.4噻托溴銨SABA異丙托溴銨Larsson K, et al. J Intern Med 2013; 273(6):584-94.氟替卡松/沙美特羅布地奈德/福莫特羅26%22%16%P0.0001P0.0001P=0.0003降低幅度降低幅度安全性配對(duì)后患者中比較布地奈德/福莫特羅 vs. 氟替卡松/沙美特羅肺炎風(fēng)險(xiǎn)Janson C, et al. BMJ 2013; 346:f3

18、306.長(zhǎng)期布地奈德/福莫特羅治療，與氟替卡松/沙美特羅相比，與更少肺炎以及因肺炎導(dǎo)致的住院風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)Janson C, et al. BMJ 2013; 346:f3306.COPD患者接受布地奈德/福莫特羅（n=2734）和氟替卡松/沙美特羅（n=2734）治療后的肺炎事件發(fā)生率（ /100患者年）117.44.21.36.44.32.70.7024681012肺炎診斷肺炎住院初級(jí)保健中心診斷醫(yī)院門診診斷氟替卡松/沙美特羅布地奈德/福莫特羅肺炎住院天數(shù)（/100患者年）52.8290102030405060P0.0001P0.0001氟替卡松氟替卡松/沙美特羅沙美特羅的風(fēng)險(xiǎn)的風(fēng)險(xiǎn)增加幅度增加

19、幅度P0.0001P0.0001P0.000173%74%56%75%82%長(zhǎng)期布地奈德/福莫特羅治療，與氟替卡松/沙美特羅相比，與更少肺炎相關(guān)死亡率相關(guān)Janson C, et al. BMJ 2013; 346:f3306.肺炎相關(guān)死亡率年風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)沙美特羅/氟替卡松信必可27342734223421651795171114271329104194767155844234427018714865769沙美特羅/氟替卡松組（n=2734）布地奈德/福莫特羅組（n=2734）風(fēng)險(xiǎn)比=1.76P=0.003 95% CI：1.22-2.53PATHOS研究，基于人群的、回顧性、觀察性、配對(duì)（1:

20、1）隊(duì)列研究。1976%總結(jié) 降低風(fēng)險(xiǎn)是穩(wěn)定期COPD治療的重要目標(biāo)之一1。 PATHOS研究顯示，與氟替卡松/沙美特羅相比，布地奈德/福莫特羅治療與以下相關(guān)：p更少所有急性加重2p更少伴隨LAMA和SABA處方2p更低肺炎風(fēng)險(xiǎn)以及因肺炎導(dǎo)致的住院風(fēng)險(xiǎn)3p更少肺炎相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)31. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. Updated 20132. Larsson K, et al. J Intern Med 2013; 273(6):584-94.3.Janson C, et al. BM

21、J 2013; 346:f3306.慢性阻塞性肺病（COPD）治療劑量 160微克/4.5微克/吸，60吸/支成人：2吸/次，一日2次。 320微克/9微克/吸，60吸/支成人：1吸/次，一日2次。布地奈德/福莫特羅簡(jiǎn)明處方資料Symbicort_V(3) 2010-11-22 布地奈德/福莫特羅簡(jiǎn)明處方資料 成分 本品為復(fù)方制劑，其組份為布地奈德和富馬酸福莫特羅。 規(guī)格 （1） 80微克/4.5微克/吸，60吸/支 （2） 160微克/4.5微克/吸，60吸/支 適應(yīng)癥 1. 哮喘 本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效2-受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規(guī)治療。 注意：本品（80微克/4.5微克

22、/吸）不適用于嚴(yán)重哮喘患者。 2. 慢性阻塞性肺病（COPD） 針對(duì)患有COPD（FEV1預(yù)計(jì)正常值的50%）和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對(duì)癥治療。 用法用量 1. 哮喘 對(duì)于本品，有兩種使用方法： A維持治療：本品作為常規(guī)維持治療，另配快速起效的支氣管擴(kuò)張劑作為緩解藥。 B維持、緩解治療：本品作為日常維持治療，和按需緩解治療。A維持治療 成年人（18歲和18歲以上）：160/4.5微克/吸或80/4.5微克/吸，1-2吸/次，一日2次。有些病人可能需要使用量達(dá)到4吸/次，一日2次。 青少年（12-17歲）：160/4.5微克/吸或80/4.5微克/吸，1-2吸/次，一日2次。 兒童（6歲

23、和6歲以上）：80/4.5微克/吸，2吸/次，一日2次。 在常規(guī)治療中，當(dāng)一日2次劑量可有效控制癥狀時(shí)，應(yīng)逐漸減少劑量至最低有效劑量，甚至一日一次給予本品。B維持、緩解治療： 成人（18歲和18歲以上）：推薦的維持劑量為160/4.5微克/吸或80/4.5微克/吸每天2吸，可以早晚各吸入1吸，也可以在早上或晚上一次吸入2吸。對(duì)于某些患者，維持劑量可為160/4.5微克/吸每天2次，每次2吸。在有癥狀出現(xiàn)的情況下，額外吸入一吸。如果在使用幾分鐘后，癥狀仍然沒有得到緩解，需再另加一吸。任何一次加重情況下，（使用本品緩解治療）都不能超過6吸。 對(duì)于兩種規(guī)格，每日總劑量通常不需要超過8吸，但暫時(shí)可以使

24、用到12吸。如果患者使用了適當(dāng)?shù)木S持劑量并增加了按需用藥3天后仍不能控制癥狀加重，強(qiáng)烈建議患者就診，評(píng)估癥狀持續(xù)的原因。 18歲以下的兒童及青少年：不建議兒童和青少年使用布地奈德/福莫特羅維持、緩解療法。 2. 慢性阻塞性肺?。–OPD） 成人：160/4.5微克/吸，2吸/次，一日2次。不良反應(yīng) 因?yàn)楸酒泛胁嫉啬蔚潞透Ｄ亓_，這兩種藥物的不良反應(yīng)在使用本品時(shí)均可出現(xiàn)。兩藥合并使用后，不良反應(yīng)的發(fā)生率未增加，最常見的不良反應(yīng)是2-受體激動(dòng)劑治療時(shí)所出現(xiàn)的可預(yù)期的藥理學(xué)不良反應(yīng)，如震顫和心悸，這些反應(yīng)常是輕度的并在治療后的幾天內(nèi)消失。 禁忌 對(duì)布地奈德、福莫特羅或吸入乳糖（含少量牛乳蛋白質(zhì)）有過敏反應(yīng)的病人禁用。注意事項(xiàng) 運(yùn)動(dòng)員慎用。 在停用本品時(shí)需要逐漸減少劑量。不能突然停止使用。 應(yīng)向病人建議隨身攜帶緩解吸入藥物。 (僅供醫(yī)藥專業(yè)人士參考,詳細(xì)處方資料備索)阿斯利康中國(guó)總部地址：上海市浦東新區(qū)亮景路199號(hào)和245號(hào) ，郵編： 201203，電話： +86 21 6030