病理生理學(xué)缺血與再灌注損傷ppt課件

1、缺血缺血- -再灌注損傷再灌注損傷(Ischemia-reperfusion injury)廣中醫(yī)科大學(xué)病理生理教研室廣中醫(yī)科大學(xué)病理生理教研室 缺血器官在恢復(fù)血液灌注后缺血性缺血器官在恢復(fù)血液灌注后缺血性損傷進(jìn)一步加重的景象，稱(chēng)為缺血損傷進(jìn)一步加重的景象，稱(chēng)為缺血再灌注損傷再灌注損傷(ischemia-reperfusion injury)。1、組織器官缺血后恢復(fù)血液供應(yīng)。、組織器官缺血后恢復(fù)血液供應(yīng)。 2、動(dòng)脈搭橋術(shù)、溶栓療法等血管、動(dòng)脈搭橋術(shù)、溶栓療法等血管 再通術(shù)后、心臟外科體外循環(huán)術(shù)、器再通術(shù)后、心臟外科體外循環(huán)術(shù)、器 官移植及斷肢再植術(shù)后等。官移植及斷肢再植術(shù)后等。 一、緣由一、緣

2、由 l. 缺血時(shí)間缺血時(shí)間 2側(cè)支循環(huán)側(cè)支循環(huán) 3需氧程度需氧程度 4再灌注條件：壓力、溫度、酸堿度、再灌注條件：壓力、溫度、酸堿度、 鈉離子、鈣離子鈉離子、鈣離子二、影響要素二、影響要素缺血缺血- -再灌注損傷的景象再灌注損傷的景象 氧反常氧反常 oxygen paradox用低氧溶液灌注用低氧溶液灌注組織器官或在缺組織器官或在缺氧條件下培育細(xì)氧條件下培育細(xì)胞一定時(shí)間后，胞一定時(shí)間后，再恢復(fù)正常氧供再恢復(fù)正常氧供應(yīng)應(yīng)組織及細(xì)胞組織及細(xì)胞的損傷不僅未能的損傷不僅未能恢復(fù)，反而更趨恢復(fù)，反而更趨嚴(yán)重。嚴(yán)重。鈣反常鈣反常 calcium paradox預(yù)先用無(wú)鈣液預(yù)先用無(wú)鈣液短暫灌流后，短暫灌流后

3、，恢復(fù)正常含鈣恢復(fù)正常含鈣溶液灌流，導(dǎo)溶液灌流，導(dǎo)致細(xì)胞外致細(xì)胞外Ca2+Ca2+大量?jī)?nèi)流而引大量?jī)?nèi)流而引起細(xì)胞損傷進(jìn)起細(xì)胞損傷進(jìn)一步加重象。一步加重象。pHpH反常反常 pH paradoxpH paradox缺血缺血-再灌時(shí)，再灌時(shí)，迅速糾正缺迅速糾正缺血組織的酸血組織的酸中毒，中毒，反反而會(huì)加重缺而會(huì)加重缺血血-再灌注損再灌注損傷。傷。第二節(jié)第二節(jié) 缺血缺血- -再灌注損傷的發(fā)活力制再灌注損傷的發(fā)活力制 三、微血管損傷和白細(xì)胞的作用三、微血管損傷和白細(xì)胞的作用 二、鈣超載二、鈣超載一、自在基的作用一、自在基的作用自在基的概念與類(lèi)型自在基的概念與類(lèi)型 概念：概念： 自在基自在基free r

4、adical是指在是指在外層外層 電子軌道上含有單個(gè)不配對(duì)電子的電子軌道上含有單個(gè)不配對(duì)電子的原原 子、原子團(tuán)和分子的總稱(chēng)。子、原子團(tuán)和分子的總稱(chēng)。類(lèi)型：類(lèi)型：1氧自在基氧自在基(O2. 、OH ) 2. 脂性自在基脂性自在基 (L 、LO 、LOO ) 3其它如氯自在基其它如氯自在基Cl 、甲、甲基自基自 由基由基CH3 和一氧化氮等。和一氧化氮等。一、自在基的作用一、自在基的作用O2H2O2OHH2OO2e-e- +2H+ e- +H+e- +H+H2O活性氧生成反響式活性氧生成反響式 二氧自在基生成二氧自在基生成的的機(jī)制機(jī)制1 1、黃嘌呤氧化酶的構(gòu)成、黃嘌呤氧化酶的構(gòu)成2 2、中性粒細(xì)胞

5、、中性粒細(xì)胞3 3、線(xiàn)粒體、線(xiàn)粒體4 4、兒茶酚胺的本身氧化、兒茶酚胺的本身氧化 ATPATPADPADP AMPAMP腺嘌呤核苷腺嘌呤核苷次黃嘌次黃嘌 呤核苷呤核苷次黃嘌呤次黃嘌呤黃嘌呤脫氫酶黃嘌呤脫氫酶(XD)(XD)黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶(XO)(XO)黃嘌呤黃嘌呤+ +O2O2+ +H2O2H2O2O O2 2XOXOO2O2+ +H2OH2O2 2+ +尿酸尿酸OHOH缺缺血血期期再再灌灌注注期期O2O2 1 1、黃嘌呤氧化酶的構(gòu)成、黃嘌呤氧化酶的構(gòu)成 Ca2+Ca2+依賴(lài)性蛋白依賴(lài)性蛋白酶酶PMNPMN吞噬吞噬： O2 O2 氧自在基氧自在基殺滅病原殺滅病原微生物微生物組組織織缺

6、缺血血趨化因子趨化因子(C3(C3、白三烯、白三烯等等PMNPMN再灌注再灌注 氧自在基氧自在基正正常常NADPH NADHNADPH NADH 氧化酶氧化酶O O2 2細(xì)胞損傷細(xì)胞損傷 2 2、中性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞呼吸迸發(fā)呼吸迸發(fā)或氧迸發(fā)或氧迸發(fā)缺血缺氧缺血缺氧ATPATP 線(xiàn)粒體內(nèi)線(xiàn)粒體內(nèi)Ca2+Ca2+線(xiàn)粒體功能受損線(xiàn)粒體功能受損氧自在基氧自在基3 3、線(xiàn)粒體、線(xiàn)粒體細(xì)胞色素氧化酶系統(tǒng)功能失調(diào)細(xì)胞色素氧化酶系統(tǒng)功能失調(diào)再灌注再灌注O2O2+SOD4 4、 兒茶酚胺的本身氧化兒茶酚胺的本身氧化 缺血缺氧缺血缺氧兒茶酚胺兒茶酚胺調(diào)理作用調(diào)理作用氧化產(chǎn)物氧化產(chǎn)物氧自在基氧自在基再灌注再灌注O

7、2O2+ 三自在基的損傷三自在基的損傷作用作用 膜脂質(zhì)過(guò)氧化膜脂質(zhì)過(guò)氧化lipid peroxidation 破壞膜的正常構(gòu)造破壞膜的正常構(gòu)造 間接抑制膜蛋白功能間接抑制膜蛋白功能 促進(jìn)自在基及其它生物活性物質(zhì)生成促進(jìn)自在基及其它生物活性物質(zhì)生成 減少減少ATP生成生成 蛋白質(zhì)功能抑制蛋白質(zhì)功能抑制 破壞核酸及染色體破壞核酸及染色體 (1) (1) 破壞膜的正常構(gòu)造破壞膜的正常構(gòu)造膜脂質(zhì)膜脂質(zhì)過(guò)氧化過(guò)氧化膜不飽和膜不飽和脂肪酸脂肪酸不飽和脂肪酸不飽和脂肪酸/ /蛋白質(zhì)比例失調(diào)蛋白質(zhì)比例失調(diào)膜液態(tài)性膜液態(tài)性流動(dòng)性流動(dòng)性膜通透性膜通透性Ca2+Ca2+內(nèi)流內(nèi)流1.膜脂質(zhì)過(guò)氧化作用加強(qiáng)膜脂質(zhì)過(guò)氧化作

8、用加強(qiáng) (enhanced lipid peroxidation of membrane)(2) (2) 間接抑制膜蛋白功能間接抑制膜蛋白功能膜脂質(zhì)之間交聯(lián)膜脂質(zhì)之間交聯(lián)(-)(-)鈣泵、鈉泵鈣泵、鈉泵Na2+/Ca2+Na2+/Ca2+交換蛋白交換蛋白胞內(nèi)胞內(nèi)Na2+Na2+、Ca2+Ca2+鈣超載、細(xì)胞腫脹鈣超載、細(xì)胞腫脹(3) (3) 促進(jìn)自在基及其它生物活性物質(zhì)生成促進(jìn)自在基及其它生物活性物質(zhì)生成膜脂質(zhì)膜脂質(zhì)過(guò)氧化過(guò)氧化磷脂酶磷脂酶C C磷脂酶磷脂酶D D膜磷脂分解膜磷脂分解花生四烯酸花生四烯酸脂氧合酶脂氧合酶白三烯白三烯過(guò)氧化物過(guò)氧化物環(huán)氧合酶環(huán)氧合酶前列腺素內(nèi)過(guò)氧化物前列腺素內(nèi)過(guò)氧

9、化物OH.OH.TXA2TXA2PGPG自在基自在基(+)(+)(4) (4) 減少減少ATPATP生成生成核酸堿基的羥化，核酸堿基的羥化，DNADNA的斷裂的斷裂染色體的斷裂染色體的斷裂3.引起引起DNA斷裂和染色體畸變斷裂和染色體畸變 (DNA disruption and chromosome aberration)二聚體，大聚合物二聚體，大聚合物2.導(dǎo)致蛋白量變性和酶活性降低導(dǎo)致蛋白量變性和酶活性降低 (protein denaturalization and decreased activity of enzymes)二、鈣超載二、鈣超載 各種緣由引起的細(xì)胞內(nèi)鈣含量異常并導(dǎo)致細(xì)胞構(gòu)造

10、損傷和功能代謝妨礙的景象稱(chēng)為鈣超載calcium overload 細(xì)胞內(nèi)鈣超載的機(jī)制細(xì)胞內(nèi)鈣超載的機(jī)制 1 1 Na+ Na+Ca2+Ca2+交換異常交換異常 l l細(xì)胞內(nèi)高細(xì)胞內(nèi)高Na+Na+對(duì)對(duì) Na+ Na+Ca2+Ca2+交換蛋白的交換蛋白的 直接激活直接激活 2 2細(xì)胞內(nèi)高細(xì)胞內(nèi)高H+H+對(duì)對(duì) Na+ Na+Ca2+Ca2+交交換蛋白的換蛋白的 間接激活間接激活 3 3蛋白激酶蛋白激酶 C CPKCPKC活化對(duì)活化對(duì) Na+Na+Ca2+ Ca2+ 交換蛋白的間接激活交換蛋白的間接激活 細(xì)胞內(nèi)高細(xì)胞內(nèi)高Na+Na+對(duì)對(duì) Na+ Na+Ca2+Ca2+交換蛋白的直接激交換蛋白的直接激

11、活活 缺血缺血細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)ATP鈉泵活性鈉泵活性細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)Na+ 缺血缺血-再灌注再灌注激活鈉泵、激活鈉泵、Na+ /Ca2+交交換蛋白換蛋白 Na+Na+向外轉(zhuǎn)運(yùn)向外轉(zhuǎn)運(yùn)， Ca2+Ca2+運(yùn)入細(xì)胞運(yùn)入細(xì)胞。細(xì)胞重新獲細(xì)胞重新獲得氧、營(yíng)養(yǎng)得氧、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)物質(zhì)供應(yīng)+細(xì)胞內(nèi)高細(xì)胞內(nèi)高H+H+對(duì)對(duì) Na+ Na+Ca2+Ca2+交換蛋白的間接激交換蛋白的間接激活活 缺血缺血缺血缺血-再灌注再灌注無(wú)氧代謝無(wú)氧代謝H+H+生成生成組織間液、細(xì)組織間液、細(xì)胞內(nèi)胞內(nèi)pH組織間液組織間液H+ ，而細(xì)胞，而細(xì)胞內(nèi)內(nèi)H+仍很高仍很高跨膜跨膜H+濃度梯度濃度梯度差差激活激活Na+ /H+交換蛋白交換蛋白H+H

12、+外流外流、 Na+Na+內(nèi)流內(nèi)流 繼發(fā)性激活繼發(fā)性激活Na+ /Ca2+交交換蛋白換蛋白Ca2+Ca2+內(nèi)流內(nèi)流 鈣超載鈣超載GqPLC1Ca2+Ca2+IP3DGPKCH+3Na+Ca2+Na+肌肌絲絲肌漿網(wǎng)肌漿網(wǎng)去甲腎上腺素去甲腎上腺素PIP2蛋白激酶蛋白激酶C C對(duì)對(duì)Na+/Ca2+Na+/Ca2+交換蛋白的間接激活表示圖交換蛋白的間接激活表示圖2 2線(xiàn)粒體及肌漿網(wǎng)膜損傷線(xiàn)粒體及肌漿網(wǎng)膜損傷2 2生物膜損傷生物膜損傷 l l細(xì)胞膜損傷細(xì)胞膜損傷 通透性通透性；離子分布離子分布異常。異常。線(xiàn)粒體及肌漿網(wǎng)膜損傷線(xiàn)粒體及肌漿網(wǎng)膜損傷缺血缺血-再灌注再灌注自在基自在基損傷、損傷、膜磷脂膜磷脂分

13、解分解肌漿網(wǎng)肌漿網(wǎng)膜損傷膜損傷鈣泵功鈣泵功能抑制能抑制肌漿網(wǎng)肌漿網(wǎng)攝鈣攝鈣胞漿鈣濃度胞漿鈣濃度線(xiàn)粒體線(xiàn)粒體膜損傷膜損傷ATPATP生生成成細(xì)胞膜、肌細(xì)胞膜、肌漿網(wǎng)鈣泵能漿網(wǎng)鈣泵能量供應(yīng)缺乏量供應(yīng)缺乏1. 1.線(xiàn)粒體功能妨礙線(xiàn)粒體功能妨礙線(xiàn)粒體線(xiàn)粒體攝攝Ca2+Ca2+耗費(fèi)耗費(fèi)ATPATP磷酸鈣磷酸鈣抑制氧化抑制氧化磷酸化磷酸化2.2.激活磷脂酶激活磷脂酶Ca2+Ca2+(+)(+)ATPATP磷脂酶磷脂酶膜磷脂分解膜磷脂分解膜受損膜受損花生四烯酸、溶血磷脂花生四烯酸、溶血磷脂(二二) 鈣超載引起缺血再灌注損傷的機(jī)制鈣超載引起缺血再灌注損傷的機(jī)制(Mechanism of ischemia-re

14、perfusion injury induced by calcium overload)3.3.致心肌心律失常致心肌心律失常Na+-Ca2+Na+-Ca2+交換交換Ca2+Ca2+入致一入致一過(guò)性?xún)?nèi)向過(guò)性?xún)?nèi)向離子流離子流遲后除極遲后除極4.4.促進(jìn)氧自在基生成促進(jìn)氧自在基生成Ca2+Ca2+(+)(+)Ca2+Ca2+依賴(lài)性蛋白酶依賴(lài)性蛋白酶(XDXO)(XDXO)5.5.肌原纖維過(guò)度收縮肌原纖維過(guò)度收縮胞內(nèi)胞內(nèi)Ca2+Ca2+收縮收縮再灌注再灌注H+H+H+H+對(duì)心肌收縮的抑制對(duì)心肌收縮的抑制三、微血管損傷和白細(xì)胞的作用三、微血管損傷和白細(xì)胞的作用 研討闡明研討闡明 用除去白細(xì)胞的血液進(jìn)展

15、再灌注，可以防用除去白細(xì)胞的血液進(jìn)展再灌注，可以防止水腫和減輕再灌注損傷，反之再灌注損傷加止水腫和減輕再灌注損傷，反之再灌注損傷加重，用補(bǔ)體抑制藥降低補(bǔ)體，減少白細(xì)胞浸重，用補(bǔ)體抑制藥降低補(bǔ)體，減少白細(xì)胞浸 潤(rùn)，可減輕組織損傷。因此，白細(xì)胞在缺血潤(rùn)，可減輕組織損傷。因此，白細(xì)胞在缺血/ /再灌再灌注損傷中的作用日益遭到注重。注損傷中的作用日益遭到注重。 一再灌注時(shí)白細(xì)胞激活機(jī)制一再灌注時(shí)白細(xì)胞激活機(jī)制1 1、再灌注時(shí)可使細(xì)胞膜磷脂降解釋放促大量趨化因子，如白、再灌注時(shí)可使細(xì)胞膜磷脂降解釋放促大量趨化因子，如白三烯三烯LTsLTs、血小板活化因子、血小板活化因子PAFPAF、補(bǔ)體和激肽等。、補(bǔ)體

16、和激肽等。2 2、激活中性粒細(xì)胞可釋放具有趨化作用的炎癥介質(zhì)，如白三、激活中性粒細(xì)胞可釋放具有趨化作用的炎癥介質(zhì)，如白三烯。烯。3 3、再灌注時(shí)中性粒細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)粘附分子添加，、再灌注時(shí)中性粒細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)粘附分子添加，加劇了缺血組織內(nèi)白細(xì)胞聚集和激活。加劇了缺血組織內(nèi)白細(xì)胞聚集和激活。二血管內(nèi)皮細(xì)胞與中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的二血管內(nèi)皮細(xì)胞與中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的 缺血缺血- -再灌注損傷再灌注損傷 1 1、微血管損傷、微血管損傷 l l微血管血液流變學(xué)改動(dòng)微血管血液流變學(xué)改動(dòng) 微血管血微血管血流阻塞流阻塞 2 2微血管口徑的改動(dòng)微血管口徑的改動(dòng) 口徑變小口徑變小 3 3微血管通透性微血管

17、通透性 無(wú)復(fù)流景象無(wú)復(fù)流景象no-reflow no-reflow phenomenonphenomenon 是指組織缺血后，重新恢復(fù)血流，是指組織缺血后，重新恢復(fù)血流，部分缺血部分缺血 區(qū)并不能得到充分的血液灌流區(qū)并不能得到充分的血液灌流 。無(wú)復(fù)流景象表示圖無(wú)復(fù)流景象表示圖 激活的血管內(nèi)皮細(xì)胞與中性粒細(xì)激活的血管內(nèi)皮細(xì)胞與中性粒細(xì)胞釋放的大量生物活性物質(zhì)，不但胞釋放的大量生物活性物質(zhì)，不但可改動(dòng)本身的構(gòu)造和功能，而且使可改動(dòng)本身的構(gòu)造和功能，而且使周?chē)M織細(xì)胞遭到損傷。周?chē)M織細(xì)胞遭到損傷。2 2、細(xì)胞損傷、細(xì)胞損傷一心功能變化一心功能變化 第三節(jié)第三節(jié) 缺血缺血- -再灌注損傷時(shí)機(jī)體的功能

18、及代謝變化再灌注損傷時(shí)機(jī)體的功能及代謝變化 2 2、心肌舒縮功能、心肌舒縮功能 一、心臟缺血一、心臟缺血- -再灌注損傷的變化再灌注損傷的變化1 1、缺血、缺血- -再灌注性心律失常再灌注性心律失常 機(jī)制：自在基機(jī)制：自在基、鈣超載、鈣超載、 ATPATP、纖顫閾值、纖顫閾值、電解質(zhì)紊、電解質(zhì)紊亂。亂。1 1、心律失常、心律失常 室速、室顫室速、室顫影響要素：缺血時(shí)間、缺血心肌的數(shù)影響要素：缺血時(shí)間、缺血心肌的數(shù)量、量、 缺血的程度、再灌注血流的缺血的程度、再灌注血流的速度、速度、 電解質(zhì)紊亂等。電解質(zhì)紊亂等。 2 2心肌舒縮功能心肌舒縮功能 表現(xiàn)為：心輸出量表現(xiàn)為：心輸出量，心室內(nèi)壓，心室內(nèi)

19、壓最大變化速率最大變化速率 ( (dp/dtmax)dp/dtmax)，左，左室舒張末期壓力室舒張末期壓力LVEDPLVEDP，出現(xiàn)，出現(xiàn)心肌頓抑心肌頓抑(myocardial stunning)(myocardial stunning)。 心肌頓抑心肌頓抑myocardial myocardial stunningstunning 定義：心肌缺血定義：心肌缺血- -再灌注，血流已恢復(fù)再灌注，血流已恢復(fù)或基或基 本恢復(fù)正常后，一定時(shí)間內(nèi)心本恢復(fù)正常后，一定時(shí)間內(nèi)心肌出肌出 現(xiàn)可逆性收縮功能現(xiàn)可逆性收縮功能的景象。的景象。 機(jī)制：自在基生成機(jī)制：自在基生成、鈣超載。、鈣超載。 可逆性缺血可逆性缺

20、血-再灌注損傷再灌注損傷胞漿胞漿Na+超超載載Na+/Ca2 +交換交換脂質(zhì)過(guò)氧化脂質(zhì)過(guò)氧化蛋白質(zhì)及酶失活蛋白質(zhì)及酶失活O2H2O2OH肌漿網(wǎng)鈣轉(zhuǎn)肌漿網(wǎng)鈣轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白運(yùn)蛋白質(zhì)膜通透性質(zhì)膜通透性離離子泵活性子泵活性線(xiàn)粒體線(xiàn)粒體損傷損傷收縮蛋收縮蛋白損傷白損傷鈣超載鈣超載ATP生成生成Ca2 +敏敏感性感性心肌收縮功能心肌收縮功能心肌頓抑的心肌頓抑的發(fā)活力制發(fā)活力制 二心肌代謝變化二心肌代謝變化 缺血期心肌缺血期心肌ATPATP及磷酸肌酸含量及磷酸肌酸含量，ADPADP、AMPAMP及其降解產(chǎn)物含量及其降解產(chǎn)物含量。 再灌注后心肌再灌注后心肌ATPATP及磷酸肌酸及磷酸肌酸，ADPADP、AMPAMP

21、及其降解產(chǎn)物及其降解產(chǎn)物。自在基、鈣自在基、鈣超載超載線(xiàn)粒線(xiàn)粒體損傷體損傷血流沖洗血流沖洗三三 心肌超微構(gòu)造的變化心肌超微構(gòu)造的變化 表現(xiàn)為：細(xì)胞膜破壞，線(xiàn)粒體腫表現(xiàn)為：細(xì)胞膜破壞，線(xiàn)粒體腫脹、嵴斷裂、溶解、空泡構(gòu)成，基脹、嵴斷裂、溶解、空泡構(gòu)成，基質(zhì)內(nèi)致密顆粒質(zhì)內(nèi)致密顆粒，肌原纖維斷裂、，肌原纖維斷裂、節(jié)段性溶解，出現(xiàn)收縮帶，節(jié)段性溶解，出現(xiàn)收縮帶， 心肌出心肌出血、壞死。血、壞死。 二、腦缺血二、腦缺血- -再灌注損傷的變化再灌注損傷的變化腦缺血腦缺血- -再灌注損傷時(shí)細(xì)胞代謝的變化再灌注損傷時(shí)細(xì)胞代謝的變化ATP、CP、Gs、糖原、糖原乳酸乳酸cAMPcGMP病理性慢波病理性慢波缺血缺血

22、再灌注再灌注cAMPcGMP病理性慢波加重病理性慢波加重興奮性神經(jīng)遞質(zhì)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)二腦缺血二腦缺血- -再灌注損傷時(shí)組織學(xué)變化再灌注損傷時(shí)組織學(xué)變化最明顯的組織學(xué)變化是：最明顯的組織學(xué)變化是： 腦水腫腦水腫 及腦細(xì)胞壞死。及腦細(xì)胞壞死。脂質(zhì)過(guò)氧化脂質(zhì)過(guò)氧化膜構(gòu)造破壞；膜構(gòu)造破壞；鈉泵功能妨礙。鈉泵功能妨礙。 三、其它器官缺血三、其它器官缺血- -再灌注損傷的變化再灌注損傷的變化 腸：粘膜功能妨礙與損傷：腸管腸：粘膜功能妨礙與損傷：腸管cap.cap.通透通透性性 間質(zhì)性水腫間質(zhì)性水腫上皮與絨毛分別、壞上皮與絨毛分別、壞死、固有層破損、出血及潰瘍。死、固有層破損、出血及潰瘍。 腎：以急性腎小管壞死最為嚴(yán)重，可導(dǎo)致腎：以急性腎小管壞死最為嚴(yán)重，可導(dǎo)致 急性腎功能衰竭或腎移植失敗。急性腎功能衰竭或腎移植失敗。 表現(xiàn)：線(xiàn)粒體高度腫脹、變形、嵴減少，表現(xiàn)：線(xiàn)粒體高度腫脹、變形、嵴減少，陳列紊亂，甚至陳列紊亂，甚至 崩解，空泡構(gòu)成等。血清崩解，空泡構(gòu)成等。血清肌酐肌酐。 骨骼?。杭∪馕⒀芎图?xì)胞損傷，自在基骨骼?。杭∪馕⒀芎图?xì)胞損傷，自在基生成生成， 脂質(zhì)過(guò)氧化脂質(zhì)過(guò)氧化。一、減輕缺血性損傷，控制再灌注條件一、減輕缺血性損傷，控制再灌注條件二、改善缺血組織的代謝二、改善缺血組織的代謝三、去除自在基三、去除自在基 一低分子去除