內(nèi)分泌系統(tǒng)競賽輔導(dǎo)

1、第二節(jié)第二節(jié) 下丘腦與垂體的內(nèi)分泌下丘腦與垂體的內(nèi)分泌第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述第五節(jié)第五節(jié) 腎腎 上上 腺腺 的的 內(nèi)內(nèi) 分分 泌泌第四節(jié)第四節(jié) 甲狀旁腺與調(diào)節(jié)鈣磷的激素甲狀旁腺與調(diào)節(jié)鈣磷的激素第六節(jié)第六節(jié) 胰胰 島島 的的 內(nèi)內(nèi) 分分 泌泌 內(nèi)內(nèi) 分分 泌泌第三節(jié)第三節(jié) 甲甲 狀狀 腺腺 的的 內(nèi)內(nèi) 分分 泌泌第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述 內(nèi)分泌系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)在功能上緊密聯(lián)系，相互作在功能上緊密聯(lián)系，相互作用，共同實(shí)現(xiàn)對機(jī)體各器官用，共同實(shí)現(xiàn)對機(jī)體各器官的調(diào)節(jié)，維持內(nèi)環(huán)境的相對的調(diào)節(jié)，維持內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定。穩(wěn)定。機(jī)體機(jī)體重要的內(nèi)分泌腺重要的內(nèi)分泌腺有腦垂體有腦垂體、甲狀腺甲狀

2、腺、甲狀旁甲狀旁腺腺、胰島、腎上腺和性腺等。胰島、腎上腺和性腺等。 現(xiàn)在認(rèn)為現(xiàn)在認(rèn)為，機(jī)體許多器機(jī)體許多器官官、組織都有內(nèi)分泌的功能組織都有內(nèi)分泌的功能，故有胃腸內(nèi)分泌故有胃腸內(nèi)分泌、心臟內(nèi)分泌心臟內(nèi)分泌、腎臟內(nèi)分泌和神經(jīng)內(nèi)腎臟內(nèi)分泌和神經(jīng)內(nèi)分泌等。分泌等。 激素激素：由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì)，經(jīng)血液或組織液傳遞，的高效能的生物活性物質(zhì)，經(jīng)血液或組織液傳遞，發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用的化學(xué)物質(zhì)發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用的化學(xué)物質(zhì)- -激素激素(hormone) (hormone) 。 根據(jù)激素作用距離的遠(yuǎn)近，分為遠(yuǎn)距分泌、旁根據(jù)激素作用距離的遠(yuǎn)近，分為

3、遠(yuǎn)距分泌、旁分泌和自分泌方式：分泌和自分泌方式： 遠(yuǎn)距分泌遠(yuǎn)距分泌：經(jīng)血液運(yùn)輸至遠(yuǎn)距離的靶組織而發(fā)：經(jīng)血液運(yùn)輸至遠(yuǎn)距離的靶組織而發(fā)揮作用的方式。揮作用的方式。 旁分泌旁分泌：不經(jīng)血液運(yùn)輸，僅由組織液擴(kuò)散而作：不經(jīng)血液運(yùn)輸，僅由組織液擴(kuò)散而作用于臨近細(xì)胞的方式。用于臨近細(xì)胞的方式。 自分泌自分泌：內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的激素在局部擴(kuò)散：內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的激素在局部擴(kuò)散又返回作用于自身的方式。又返回作用于自身的方式。 激素作用的特定部位稱為激素作用的特定部位稱為靶器官、靶組織、靶靶器官、靶組織、靶細(xì)胞細(xì)胞。一、激素的分類一、激素的分類 激素的來源激素的來源、種類繁多種類繁多，按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分兩類按其化學(xué)結(jié)

4、構(gòu)分兩類( (表表11-1)11-1) ：( (一一) )氮激素氮激素 1.1.肽類和蛋白質(zhì)類激素肽類和蛋白質(zhì)類激素: : 2. 2.胺類激素胺類激素: : ( (二二) )類固醇類固醇( (甾體甾體) )激素激素 有腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺有腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺素、褪黑激素。素、褪黑激素。 主要有下丘腦調(diào)節(jié)肽、神主要有下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、腺垂體激素、降鈣素、胃腸激素等。經(jīng)垂體激素、腺垂體激素、降鈣素、胃腸激素等。 由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素，如皮質(zhì)醇、由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素，如皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。( (膽

5、固醇衍生膽固醇衍生物物-1,25-1,25-二羥維生素二羥維生素D D3 3) )。二、激素作用的一般特性二、激素作用的一般特性 激素的信息傳遞作用激素的信息傳遞作用 激素只是將信息傳遞給靶細(xì)胞，調(diào)節(jié)其固有的激素只是將信息傳遞給靶細(xì)胞，調(diào)節(jié)其固有的生理生化反應(yīng)。生理生化反應(yīng)。將激素稱為將激素稱為“第一信使第一信使”。 激素在血液中的濃度很低，一般都在激素在血液中的濃度很低，一般都在ng/100mlng/100ml甚至甚至pg/100mlpg/100ml數(shù)量級。當(dāng)與受體結(jié)合后，在細(xì)胞內(nèi)發(fā)數(shù)量級。當(dāng)與受體結(jié)合后，在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用。如下丘腦的生一系列酶促放大作用。如下丘腦的0.1gCR

6、H0.1gCRH腺腺垂體釋放垂體釋放1gACTH1gACTH腎上腺皮質(zhì)分泌腎上腺皮質(zhì)分泌40g40g糖皮質(zhì)激糖皮質(zhì)激素素= =放大放大400400倍。倍。激素的高效能生物放大作用激素的高效能生物放大作用 激素與組織細(xì)胞是廣泛接觸特異作用，關(guān)鍵取決激素與組織細(xì)胞是廣泛接觸特異作用，關(guān)鍵取決于靶細(xì)胞的特異受體。于靶細(xì)胞的特異受體。激素作用的相對特異性激素作用的相對特異性激素間的相互作用激素間的相互作用 1.1.協(xié)同作用協(xié)同作用：生長素：生長素 血糖血糖糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 2.2.頡頏作用頡頏作用：胰島素：胰島素 血糖血糖 胰高血糖素胰高血糖素 3.3.允許作用允許作用： 化學(xué)結(jié)構(gòu)類似的激素能競爭

7、同一受體化學(xué)結(jié)構(gòu)類似的激素能競爭同一受體的結(jié)合位點(diǎn)。的結(jié)合位點(diǎn)。 如：高濃度的孕酮能與醛固酮競爭同一受體如：高濃度的孕酮能與醛固酮競爭同一受體減減弱醛固酮的效應(yīng)。弱醛固酮的效應(yīng)。4.4.競爭作用競爭作用： 某激素某激素( (本身不發(fā)揮此作用本身不發(fā)揮此作用) )為另外為另外激素發(fā)揮作用提供了必需的條件的現(xiàn)象稱為允許作激素發(fā)揮作用提供了必需的條件的現(xiàn)象稱為允許作用。是協(xié)同作用的另一種表現(xiàn)形式。用。是協(xié)同作用的另一種表現(xiàn)形式。 如：糖皮質(zhì)激素對血管平滑肌并無直接收縮作如：糖皮質(zhì)激素對血管平滑肌并無直接收縮作用，但當(dāng)它缺乏或不足時(shí)，用，但當(dāng)它缺乏或不足時(shí)，NENE的縮血管效應(yīng)就難以的縮血管效應(yīng)就難以

8、發(fā)揮。發(fā)揮。激素分泌的周期性激素分泌的周期性 激素的分泌具有周期性變化，稱為生物節(jié)律。激素的分泌具有周期性變化，稱為生物節(jié)律。是由生物鐘決定的。是由生物鐘決定的。 有日節(jié)律、月節(jié)律、季節(jié)律、年節(jié)律。有日節(jié)律、月節(jié)律、季節(jié)律、年節(jié)律。 如：月經(jīng)周期中激素分泌的月節(jié)律。如：月經(jīng)周期中激素分泌的月節(jié)律。 ACTHACTH分泌的日節(jié)律。分泌的日節(jié)律。ACTHACTH分泌的日節(jié)律分泌的日節(jié)律三、激素作用的機(jī)制三、激素作用的機(jī)制：( (一一) )激素的受體激素的受體 1.受體的分類受體的分類 (1)(1)細(xì)胞膜受體細(xì)胞膜受體： 脂溶性激素與這類受體結(jié)合發(fā)揮脂溶性激素與這類受體結(jié)合發(fā)揮作用。這類受體分作用。

9、這類受體分: :胞漿受體與核受體。胞漿受體與核受體。 當(dāng)類固醇激素進(jìn)入細(xì)胞后，與胞漿受體結(jié)合形成當(dāng)類固醇激素進(jìn)入細(xì)胞后，與胞漿受體結(jié)合形成復(fù)合物，然后進(jìn)入核內(nèi)復(fù)合物，然后進(jìn)入核內(nèi)生物效應(yīng)。生物效應(yīng)。(2)(2)細(xì)胞內(nèi)受體細(xì)胞內(nèi)受體： 非脂溶性激素與這類受體結(jié)合發(fā)非脂溶性激素與這類受體結(jié)合發(fā)揮作用。揮作用。 當(dāng)含氮激素當(dāng)含氮激素( (除甲狀腺素外除甲狀腺素外) )與膜受體結(jié)合后，經(jīng)與膜受體結(jié)合后，經(jīng)G G蛋白介導(dǎo)蛋白介導(dǎo)( (再經(jīng)再經(jīng)cAMPcAMP信號(hào)通路、磷脂酰肌醇信號(hào)通路信號(hào)通路、磷脂酰肌醇信號(hào)通路) )和不經(jīng)和不經(jīng)G G蛋白介導(dǎo)蛋白介導(dǎo)( (經(jīng)酪氨酸激酶的受體經(jīng)酪氨酸激酶的受體) )的模

10、式的模式生生物效應(yīng)。物效應(yīng)。 2.受體的調(diào)節(jié)受體的調(diào)節(jié) 指對受體的數(shù)量及與受體的親和力的調(diào)控指對受體的數(shù)量及與受體的親和力的調(diào)控和影響。和影響。 當(dāng)一激素與受體結(jié)合后，可使該受體或另當(dāng)一激素與受體結(jié)合后，可使該受體或另一種受體的親和力與數(shù)量增加一種受體的親和力與數(shù)量增加上調(diào)上調(diào)。 當(dāng)一激素與受體結(jié)合后，可使該受體或另當(dāng)一激素與受體結(jié)合后，可使該受體或另一種受體的親和力與數(shù)量減少一種受體的親和力與數(shù)量減少下調(diào)下調(diào)。 長期用異丙腎上腺素治療支氣管長期用異丙腎上腺素治療支氣管哮喘所致的療效下降，就是因哮喘所致的療效下降，就是因受體的下調(diào)所受體的下調(diào)所致。致。 糖皮質(zhì)激素能使血管平滑肌上的糖皮質(zhì)激素能

11、使血管平滑肌上的受體數(shù)量受體數(shù)量增加，與增加，與NE的親和力增強(qiáng)，屬于上調(diào)現(xiàn)象。的親和力增強(qiáng)，屬于上調(diào)現(xiàn)象。臨床上，臨床上，膜外膜外N N端：識(shí)別、結(jié)合端：識(shí)別、結(jié)合第一信使第一信使膜內(nèi)膜內(nèi)C C端：激活端：激活G G蛋白蛋白( (二二) )含氮激素作用的機(jī)制含氮激素作用的機(jī)制第二信使學(xué)說第二信使學(xué)說 1.G1.G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)- -cAMPcAMP第二信使模式第二信使模式神經(jīng)遞質(zhì)、激素等神經(jīng)遞質(zhì)、激素等（第一信使）（第一信使）興奮性興奮性G蛋白蛋白(G(GS S) )激活腺苷酸環(huán)化酶激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)(AC)ATPATPcAMPcAMP（第二信使）（第二信使）細(xì)胞內(nèi)生

12、物效應(yīng)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)結(jié)合結(jié)合G蛋白偶聯(lián)蛋白偶聯(lián) 受體受體激活激活G蛋白蛋白( (與與、亞單位分離亞單位分離) )激活激活cAMPcAMP依賴的蛋白激酶依賴的蛋白激酶A A膜外膜外N N端：識(shí)別、結(jié)合端：識(shí)別、結(jié)合第一信使第一信使膜內(nèi)膜內(nèi)C C端：激活端：激活G G蛋白蛋白( (二二) )含氮激素的作用機(jī)制含氮激素的作用機(jī)制第二信使學(xué)說第二信使學(xué)說 1.G1.G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)- -cAMPcAMP第二信使模式第二信使模式神經(jīng)遞質(zhì)、激素等神經(jīng)遞質(zhì)、激素等（第一信使）（第一信使）興奮性興奮性G蛋白蛋白(G(GS S) )激活腺苷酸環(huán)化酶激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)(AC)ATPATPc

13、AMPcAMP（第二信使）（第二信使）細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)激活激活cAMPcAMP依賴的蛋白激酶依賴的蛋白激酶A A結(jié)合結(jié)合G蛋白偶聯(lián)蛋白偶聯(lián) 受體受體激活激活G蛋白蛋白( (與與、亞單位分離亞單位分離) )膜外膜外N N端：識(shí)別、結(jié)合端：識(shí)別、結(jié)合第一信使第一信使膜內(nèi)膜內(nèi)C C端：激活端：激活G G蛋白蛋白2.G2.G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)- -IPIP3 3 /DG/DG第二信使模式第二信使模式激素激素（第一信使）（第一信使）結(jié)合結(jié)合G蛋白偶聯(lián)蛋白偶聯(lián) 受體受體興奮性興奮性G蛋白蛋白(G(GS S) )激活磷脂酶激活磷脂酶C C(PLC)(PLC)PIPPIP2 2( (

14、第二信使）第二信使）IPIP3 3 和和 DGDG激激 活活蛋白激酶蛋白激酶C C內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放釋放CaCa2+2+激活激活G蛋白蛋白( (與與、亞單位分離亞單位分離) )細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)3.3.酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)- -受體酪氨酸激酶信號(hào)通受體酪氨酸激酶信號(hào)通路模式路模式 生長因子、胰島素生長因子、胰島素與受體酪氨酸激酶結(jié)合與受體酪氨酸激酶結(jié)合細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng) 膜受體與酶是同一膜受體與酶是同一蛋白分子，本身具有酶蛋白分子，本身具有酶活性，又稱受體酪氨酸活性，又稱受體酪氨酸激酶。激酶。膜外膜外N N端：識(shí)別、結(jié)合端：識(shí)別、結(jié)合第一信使第一信使膜內(nèi)膜內(nèi)C C端：

15、具有酪氨酸激酶活性端：具有酪氨酸激酶活性( (三三) )類固醇激素的作用機(jī)制類固醇激素的作用機(jī)制 基因表達(dá)學(xué)說基因表達(dá)學(xué)說 激素進(jìn)入細(xì)胞膜激素進(jìn)入細(xì)胞膜與胞漿受體結(jié)合與胞漿受體結(jié)合H-R復(fù)合物復(fù)合物H-R復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)H-R復(fù)合物與核內(nèi)受體結(jié)合復(fù)合物與核內(nèi)受體結(jié)合此復(fù)合物結(jié)合在染色質(zhì)此復(fù)合物結(jié)合在染色質(zhì)的非蛋白質(zhì)的特異位點(diǎn)上的非蛋白質(zhì)的特異位點(diǎn)上調(diào)控調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄過程轉(zhuǎn)錄過程細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)H-R復(fù)合物復(fù)合物第二節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌第二節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌一、下丘腦的內(nèi)分泌一、下丘腦的內(nèi)分泌( (一一) )下丘腦與垂體間下丘腦與垂體間 的功能聯(lián)系：的功能聯(lián)系：下丘

16、腦下丘腦N N垂體垂體下丘腦垂體束下丘腦垂體束下丘腦下丘腦腺垂體腺垂體垂體門脈垂體門脈( (二二) )下丘腦調(diào)節(jié)肽下丘腦調(diào)節(jié)肽 由下丘腦由下丘腦“促垂體區(qū)促垂體區(qū)”( (視交叉上核、室周核、視交叉上核、室周核、弓狀核、正中隆起等弓狀核、正中隆起等) )的的神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞合成與分神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞合成與分泌的。前泌的。前7種分別控制腺垂體激素的分泌。種分別控制腺垂體激素的分泌。二、腺垂體激素二、腺垂體激素 腺垂體激素有：生長素、催乳素、促黑腺垂體激素有：生長素、催乳素、促黑( (色素細(xì)色素細(xì)胞胞) )激素、促甲狀腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素、促甲狀腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素激素(

17、(卵泡刺激素和黃體生成素卵泡刺激素和黃體生成素) )。( (一一) ) 生長素生長素（growth hormone GHgrowth hormone GH） 生長素有較強(qiáng)的種屬差異，不同動(dòng)物的生長素生長素有較強(qiáng)的種屬差異，不同動(dòng)物的生長素的化學(xué)結(jié)構(gòu)、免疫性質(zhì)等有較大差別。除猴生長素的化學(xué)結(jié)構(gòu)、免疫性質(zhì)等有較大差別。除猴生長素外，其余動(dòng)物的生長素對人無效。外，其余動(dòng)物的生長素對人無效。 靜息狀態(tài)下，血清中成年男性靜息狀態(tài)下，血清中成年男性GHGH濃度為濃度為1 15g/L(5g/L(女性略高于男性女性略高于男性) )。 GHGH的分泌呈脈沖節(jié)律性的分泌呈脈沖節(jié)律性(1(14h/4h/脈沖脈沖)

18、)，睡眠時(shí)分，睡眠時(shí)分泌明顯增加。泌明顯增加。 1. 1.生長素的作用生長素的作用： (1)(1)促進(jìn)生長發(fā)育促進(jìn)生長發(fā)育：主要促進(jìn)骨骼和肌肉的生長主要促進(jìn)骨骼和肌肉的生長發(fā)育發(fā)育( (通過促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)軟骨骨化和軟骨細(xì)通過促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)軟骨骨化和軟骨細(xì)胞分裂胞分裂) )，但對腦的生長發(fā)育無影響。分泌異常所致，但對腦的生長發(fā)育無影響。分泌異常所致疾?。杭膊。河啄陼r(shí)期缺乏幼年時(shí)期缺乏侏儒癥；幼年時(shí)期過多侏儒癥；幼年時(shí)期過多巨巨人癥；成年后過多人癥；成年后過多肢端肥大癥。肢端肥大癥。 (2) (2)促進(jìn)物質(zhì)代謝促進(jìn)物質(zhì)代謝： 蛋白質(zhì)：蛋白質(zhì)：GHGH能促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，并加速能促進(jìn)氨

19、基酸進(jìn)入細(xì)胞，并加速DNADNA和和RNARNA的合成，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。的合成，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。 脂肪：脂肪：GHGH能促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，能促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量。減少組織的脂肪量。GHGH過量因脂肪酸氧化過量因脂肪酸氧化抑糖氧化。抑糖氧化。 糖：糖：GHGH生理量可刺激胰島素分泌生理量可刺激胰島素分泌加強(qiáng)糖利用；加強(qiáng)糖利用；GHGH過量則抑制糖的利用過量則抑制糖的利用血糖血糖垂體性糖尿病。垂體性糖尿病。機(jī)機(jī) 制制異異 常常促進(jìn)促進(jìn)生長生長發(fā)育發(fā)育促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)軟骨骨化和促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)軟骨骨化和軟骨細(xì)胞分裂軟骨細(xì)胞分裂促進(jìn)骨骼和肌肉的促進(jìn)骨骼

20、和肌肉的生長發(fā)育生長發(fā)育( (對腦的生長發(fā)育無影響）對腦的生長發(fā)育無影響）幼年幼年侏儒癥；侏儒癥；幼年幼年巨人癥；巨人癥；成年成年肢端肥大癥肢端肥大癥促蛋促蛋白質(zhì)白質(zhì)合成合成促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，并加速促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，并加速DNADNA和和RNARNA的合成，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成的合成，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成促進(jìn)促進(jìn)脂肪脂肪分解分解GHGH能促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧能促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量化，減少組織的脂肪量GHGH酮體癥酮體癥促糖促糖利用利用GHGH生理量可刺激胰島素分泌生理量可刺激胰島素分泌加強(qiáng)加強(qiáng)糖利用；糖利用；抑糖抑糖利用利用GHGH過量則抑制糖的利用過量則抑制糖的利

21、用血糖血糖GHGH過量因脂肪酸氧化過量因脂肪酸氧化抑糖氧化抑糖氧化GHGH垂體性糖尿垂體性糖尿1.1.生長素的作用生長素的作用2.2.生長素的作用機(jī)制生長素的作用機(jī)制：生長素（生長素（GHGH）生長素介質(zhì)（生長素介質(zhì)（SMSM） 又稱為又稱為胰島素樣生長因子胰島素樣生長因子(IGF-(IGF-和和IGF-)IGF-)誘導(dǎo)產(chǎn)生誘導(dǎo)產(chǎn)生通過酶偶聯(lián)受體信號(hào)介導(dǎo)模式通過酶偶聯(lián)受體信號(hào)介導(dǎo)模式肝肝、腎腎、軟骨軟骨、骨骼肌等的骨骼肌等的GHGH受體受體軟骨軟骨、骨骼肌等細(xì)胞上的骨骼肌等細(xì)胞上的IGFIGF受體受體通過酶偶聯(lián)受體信號(hào)介導(dǎo)模式通過酶偶聯(lián)受體信號(hào)介導(dǎo)模式促進(jìn)生長發(fā)育、促進(jìn)物質(zhì)代謝促進(jìn)生長發(fā)育、促

22、進(jìn)物質(zhì)代謝注注1 1： GHGH的促生長作用的促生長作用是通過是通過IGFIGF實(shí)現(xiàn)的。實(shí)現(xiàn)的。注注2 2： 影響影響GHGH受體數(shù)量受體數(shù)量的因素：的因素：GHGH、饑餓或營、饑餓或營養(yǎng)不良養(yǎng)不良數(shù)量數(shù)量；T T3 3 數(shù)量數(shù)量。3.3.生長素的分泌調(diào)節(jié)生長素的分泌調(diào)節(jié)： 下下 丘丘 腦腦 GHRHGHRHGHRIHGHRIH 腺垂體腺垂體 IGFIGFGHGH甲狀腺素甲狀腺素雌激素雌激素雄激素雄激素血糖降低血糖降低氨基酸氨基酸慢波睡眠慢波睡眠應(yīng)激刺激應(yīng)激刺激下丘腦激素：下丘腦激素：GHGH、IGFIGF的反饋調(diào)節(jié)：的反饋調(diào)節(jié)：代謝產(chǎn)物：代謝產(chǎn)物：睡眠：睡眠：運(yùn)動(dòng)運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激應(yīng)激、性激素：性激

23、素：cAMP/CacAMP/Ca2+2+（第二信使）（第二信使） ( (二二) )催乳素催乳素(prolaction (prolaction PRLPRL) )1.1.PRLPRL的作用的作用：催乳素的主要作用是促進(jìn)乳腺生：催乳素的主要作用是促進(jìn)乳腺生長發(fā)育，引起和維持成熟的乳腺泌乳；調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。長發(fā)育，引起和維持成熟的乳腺泌乳；調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。 對乳腺的作用對乳腺的作用：青春期乳腺的發(fā)育主要依青春期乳腺的發(fā)育主要依靠雌激素靠雌激素( (促進(jìn)乳腺導(dǎo)管的發(fā)育促進(jìn)乳腺導(dǎo)管的發(fā)育) )和孕激素和孕激素( (促促進(jìn)乳腺小葉的發(fā)育進(jìn)乳腺小葉的發(fā)育) )的作用。的作用。 妊娠期乳腺的發(fā)育是催乳素、雌激素、

24、孕妊娠期乳腺的發(fā)育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此時(shí)雌激素卻頡頏催乳素的激素共同作用，但此時(shí)雌激素卻頡頏催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素生乳作用。因此，只有分娩后雌激素催乳催乳素才具有生乳作用。素才具有生乳作用。 對性腺的作用對性腺的作用： 女性：在女性：在PRLPRL與與LHLH配合，促進(jìn)黃體形配合，促進(jìn)黃體形成并維持孕激素的分泌。成并維持孕激素的分泌。 高濃度的高濃度的PRLPRL通過負(fù)反饋抑制作用通過負(fù)反饋抑制作用下丘腦下丘腦GnRHGnRH腺垂體腺垂體FSHFSH、LHLH抑制抑制排卵。排卵。 閉經(jīng)溢乳綜合征是因閉經(jīng)溢乳綜合征是因PRLPRL分泌增高和分泌增高和雌激素分泌

25、減少所致。雌激素分泌減少所致。 男性：男性：PRLPRL能促進(jìn)前列腺和精囊腺的能促進(jìn)前列腺和精囊腺的生長，加強(qiáng)生長，加強(qiáng)LHLH促進(jìn)睪酮的合成。促進(jìn)睪酮的合成。2.2.PRLPRL的分泌調(diào)節(jié)的分泌調(diào)節(jié)： 下下 丘丘 腦腦 PRFPRFPIFPIF 腺垂體腺垂體 PRLPRL吸吮乳頭吸吮乳頭應(yīng)激刺激應(yīng)激刺激下丘腦激素：下丘腦激素：吸吮乳頭反射：吸吮乳頭反射：應(yīng)激刺激：應(yīng)激刺激：注注：對下丘腦分泌的：對下丘腦分泌的PRFPRF和和PIFPIF的提純尚未成功。的提純尚未成功。PRFPRF可能為多種激素，包括可能為多種激素，包括TSHTSH、VIPVIP、PRLPRL等。等。PIFPIF一般認(rèn)為是一般

26、認(rèn)為是DA(DADA(DA為下丘腦唯一的非肽類為下丘腦唯一的非肽類調(diào)節(jié)垂體激素調(diào)節(jié)垂體激素) )。( (三三) )促黑激素促黑激素(melanophore-stimulating hormone (melanophore-stimulating hormone MSHMSH) ) MSHMSH能促使黑色素細(xì)胞合成黑色素能促使黑色素細(xì)胞合成黑色素。( (四四) )促甲狀腺素促甲狀腺素(thyroid stimulating hormone.(thyroid stimulating hormone.TSHTSH) ) TSHTSH促進(jìn)甲狀腺合成、分泌甲狀腺素；促進(jìn)甲狀促進(jìn)甲狀腺合成、分泌甲狀腺素；

27、促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞的生長發(fā)育，腺體增大。腺細(xì)胞的生長發(fā)育，腺體增大。( (五五) )促腎上腺皮質(zhì)激素促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropin.(adrenocorticotropin.ACTHACTH) ) ACTHACTH促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的生長發(fā)育促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的生長發(fā)育，并合成并合成、分分泌腎上腺皮質(zhì)激素泌腎上腺皮質(zhì)激素。( (六六) )促卵泡激素促卵泡激素( (FSHFSH) )和和黃體生成素黃體生成素( (LHLH) ) 1.FSH 1.FSH：促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟，并與促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟，并與LHLH協(xié)同促使卵泡協(xié)同促使卵泡分泌雌激素。在男性促進(jìn)精子成熟。分泌雌激素。在男性促進(jìn)精

28、子成熟。 2.LH2.LH：少量少量LHLH與與FSHFSH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素；大協(xié)同促使卵泡分泌雌激素；大量量LHLH與與FSHFSH共同促使排卵與黃體的生成，并促使黃共同促使排卵與黃體的生成，并促使黃體分泌雌激素和孕激素。在男性促進(jìn)雄激素分泌。體分泌雌激素和孕激素。在男性促進(jìn)雄激素分泌。腺垂體促激素和外周靶腺腺垂體促激素和外周靶腺激素對下丘腦起反饋?zhàn)饔眉に貙ο虑鹉X起反饋?zhàn)饔? ,調(diào)節(jié)腺垂體激素的分泌。調(diào)節(jié)腺垂體激素的分泌。體內(nèi)外環(huán)境變化體內(nèi)外環(huán)境變化( (如創(chuàng)傷、如創(chuàng)傷、大出血、劇烈運(yùn)動(dòng)等大出血、劇烈運(yùn)動(dòng)等),),可可反射性地影響下丘腦的活反射性地影響下丘腦的活動(dòng)動(dòng), ,從而影響腺垂體

29、激素從而影響腺垂體激素的分泌。的分泌。下丘腦下丘腦- -腺垂體腺垂體- -靶腺軸靶腺軸CRHCRH通過通過cAMPcAMP第二信使模式第二信使模式促進(jìn)促進(jìn)ACTHACTH合成與分泌。合成與分泌。TRHTRH通過通過IPIP3 3第二信使模式促第二信使模式促進(jìn)進(jìn)TSHTSH合成與分泌。合成與分泌。GnRHGnRH通過通過cAMPcAMP第二信使模式第二信使模式促進(jìn)促進(jìn)FSHFSH、LHLH合成與分泌。合成與分泌。ADHADH通過通過IPIP3 3 /DG/DG第二信使模第二信使模式促進(jìn)式促進(jìn)ACTHACTH合成與分泌。合成與分泌。TSHTSH通過通過cAMPcAMP和和IPIP3 3/Ca/Ca

30、2+2+第二第二信使模式促進(jìn)信使模式促進(jìn)T T3 3合成與分泌。合成與分泌。AA通過通過IPIP3 3 /DG/DG第二信使模第二信使模式促進(jìn)醛固酮合成與分泌。式促進(jìn)醛固酮合成與分泌。ACTHACTH通過通過cAMPcAMP第二信使模式第二信使模式促進(jìn)糖皮質(zhì)激素合成與分泌。促進(jìn)糖皮質(zhì)激素合成與分泌。 三、神經(jīng)垂體激素三、神經(jīng)垂體激素 視上核主要合成視上核主要合成抗利尿激素抗利尿激素(antidiuretic hormone, (antidiuretic hormone, ADHADH) ) ；室旁核室旁核主要合成主要合成催產(chǎn)素催產(chǎn)素(oxytocin(oxytocin，OXTOXT) )。 神

31、經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞，不神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素能合成激素；是貯存和釋放激素的部位。的部位。視上核、室旁核視上核、室旁核ADHADH、OXTOXT和運(yùn)載蛋白和運(yùn)載蛋白下下丘丘腦腦垂垂體體束束ADHADH、OXTOXT和運(yùn)載蛋白和運(yùn)載蛋白ADHADH、OXTOXT和運(yùn)載蛋白和運(yùn)載蛋白釋放釋放CaCa2+2+ 在適宜的刺激作用下，在適宜的刺激作用下，視上核、室旁核視上核、室旁核N N元興奮，元興奮，興奮沖動(dòng)沿下丘腦興奮沖動(dòng)沿下丘腦- -垂體束垂體束到達(dá)神經(jīng)垂體中的到達(dá)神經(jīng)垂體中的N N末梢，末梢，引起引起CaCa2+2+內(nèi)流，激素與載體內(nèi)流，激素與載體蛋白釋放入血。蛋白釋

32、放入血。( (一一) )催產(chǎn)素催產(chǎn)素(oxytocin(oxytocin，OXTOXT) )1.1.OXTOXT的作用的作用：OXTOXT具有刺激乳腺和子宮的雙重作具有刺激乳腺和子宮的雙重作用，以刺激乳腺的作用為主。用，以刺激乳腺的作用為主。OXTOXT是通過是通過IPIP3 3 /DG/DG第第二信使模式發(fā)揮作用的。二信使模式發(fā)揮作用的。(1)(1)對乳腺的作用對乳腺的作用：使乳腺泡和導(dǎo)管肌上皮收縮，：使乳腺泡和導(dǎo)管肌上皮收縮，乳汁排出。乳汁排出。OXTOXT還可維持乳腺繼續(xù)泌乳，不致萎縮。還可維持乳腺繼續(xù)泌乳，不致萎縮。(2)(2)對子宮的作用對子宮的作用：對妊娠子宮有強(qiáng)烈收縮作用：對妊娠

33、子宮有強(qiáng)烈收縮作用; ;對非孕子宮的收縮作用較小對非孕子宮的收縮作用較小, ,但利于精子的運(yùn)行。但利于精子的運(yùn)行。 2.2.OXTOXT的分泌調(diào)節(jié)的分泌調(diào)節(jié)： (1)(1)吸吮乳頭引起的吸吮乳頭引起的N-N-體液反射體液反射( (射乳反射射乳反射) )： (2)(2)分娩時(shí)產(chǎn)道壓迫引起的分娩時(shí)產(chǎn)道壓迫引起的N-N-體液反射：體液反射：吸吮乳頭吸吮乳頭產(chǎn)道壓迫產(chǎn)道壓迫下丘腦下丘腦N N垂體垂體N-N-體液反射體液反射OXTOXT合成分泌合成分泌( (二二) )抗利尿激素抗利尿激素(antidiuretic hormone, (antidiuretic hormone, ADHADH) ) 1.1

34、.抗利尿作用抗利尿作用：ADHADH與遠(yuǎn)曲小管和集合管的與遠(yuǎn)曲小管和集合管的V V2 2受體受體結(jié)合，通過結(jié)合，通過cAMPcAMP第二信使模式促進(jìn)水通道由細(xì)胞內(nèi)第二信使模式促進(jìn)水通道由細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)移，促進(jìn)水的重吸收。向細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)移，促進(jìn)水的重吸收。 2.2.縮血管作用縮血管作用：ADHADH大劑量時(shí)，與血管平滑肌的大劑量時(shí)，與血管平滑肌的V V1a1a受體結(jié)合，通過受體結(jié)合，通過IPIP3 3 /DG/DG第二信使模式收縮血管，升第二信使模式收縮血管，升高血壓高血壓(又稱為血管升壓素）。此作用一般發(fā)生在又稱為血管升壓素）。此作用一般發(fā)生在體液大量喪失或失血導(dǎo)致體液大量喪失或失血導(dǎo)致AD

35、HADH水平急劇升高的情況下，水平急劇升高的情況下，因此不屬于因此不屬于ADHADH的生理性作用。的生理性作用。 3.3.釋放釋放ACTHACTH作用作用：下丘腦室旁核還有一些神經(jīng)內(nèi)：下丘腦室旁核還有一些神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞，其合成分泌小細(xì)胞，其合成ADHADH的經(jīng)垂體門脈到達(dá)腺垂體，的經(jīng)垂體門脈到達(dá)腺垂體，與與V V1b1b受體結(jié)合，通過受體結(jié)合，通過IPIP3 3 /DG/DG第二信使模式促進(jìn)第二信使模式促進(jìn)ACTHACTH的釋放。的釋放。 第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌 甲狀腺激素主要有：四碘甲狀腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸甲腺原氨酸(T4)-又稱甲狀腺素，又稱甲狀腺素，三碘甲腺原

36、氨酸三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘，逆三碘甲腺原氨酸甲腺原氨酸(rT3) 。 在腺體或血液中在腺體或血液中T4的含量的含量占絕大多數(shù)，但占絕大多數(shù)，但T3的活性比的活性比T4強(qiáng)約強(qiáng)約10倍。倍。 甲狀腺主要由許多囊狀腺泡組成。甲狀腺主要由許多囊狀腺泡組成。腺泡是合成與分泌甲狀腺激素的基本功腺泡是合成與分泌甲狀腺激素的基本功能單位。能單位。一、甲狀腺激素的合成與代謝一、甲狀腺激素的合成與代謝甲狀腺激素是以碘和甲狀腺激素是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺酪氨酸為原料在甲狀腺腺泡細(xì)胞內(nèi)合成的。泡細(xì)胞內(nèi)合成的。( (一一) )甲狀腺激素的合成甲狀腺激素的合成 甲狀腺激素甲狀腺激素的合成步驟的合成步驟: 腺

37、泡聚碘腺泡聚碘； I-活化活化； 酪氨酸碘化酪氨酸碘化; 碘化酪氨酸碘化酪氨酸的偶聯(lián)的偶聯(lián)(縮合縮合)。 I1.腺泡攝碘腺泡攝碘 由腸道吸收的碘，以由腸道吸收的碘，以I I- -形式存形式存在于血液中，濃度為在于血液中，濃度為250g/L250g/L( (甲狀腺內(nèi)甲狀腺內(nèi)20205050倍倍) )，約，約1/31/3被甲狀腺上皮細(xì)胞主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)攝入被甲狀腺上皮細(xì)胞主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)攝入甲狀腺。甲狀腺。 甲狀腺對碘的攝取是依靠腺甲狀腺對碘的攝取是依靠腺泡壁上皮細(xì)胞膜上的泡壁上皮細(xì)胞膜上的“碘泵碘泵”逆逆著電化學(xué)梯度繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)的。著電化學(xué)梯度繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)的。 如用如用哇巴因哇巴因可抑制可抑制“碘泵碘泵”的

38、活動(dòng)的活動(dòng),從而抑制攝碘作用治療甲從而抑制攝碘作用治療甲亢?？?。 臨床常根據(jù)攝取放射碘的能力臨床常根據(jù)攝取放射碘的能力來檢測甲狀腺的功能狀態(tài)。來檢測甲狀腺的功能狀態(tài)。泵泵I I- -I I- -攝碘攝碘-50mV-50mV“碘泵碘泵”的攝的攝碘碘實(shí)際是實(shí)際是NaNa+ +-K-K+ +泵活動(dòng)提供能泵活動(dòng)提供能量完成的，量完成的，是繼發(fā)性主功是繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)。轉(zhuǎn)運(yùn)。CIOCIO4 4- -、SCNSCN- -能能與與I I- -競爭轉(zhuǎn)運(yùn)競爭轉(zhuǎn)運(yùn)。II- - i iII- - o o20205050倍倍 2.2.I I- -的活化的活化 I I- - 活化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺活化部位在腺泡上皮細(xì)

39、胞與腺泡腔的交界處。泡腔的交界處。 I I- -的活化是酪氨酸碘化的先決條的活化是酪氨酸碘化的先決條件。件。 如果先天缺乏過氧化酶，如果先天缺乏過氧化酶， I I- -不能不能活化活化甲狀腺激素合成障礙甲狀腺激素合成障礙甲狀腺甲狀腺腫。腫。 I I- - I I或或I I2 2過過氧氧化化酶酶+ +TG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-H 3. 酪氨酸碘化酪氨酸碘化 腺泡腔內(nèi)貯存著由腺泡上皮細(xì)胞腺泡腔內(nèi)貯存著由腺泡上皮細(xì)胞核糖體合成的甲狀腺球蛋白核糖體合成的甲狀腺球蛋白(TG)(TG)。 酪氨酸碘化部位酪氨酸碘化部位在腺泡上皮細(xì)胞在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處。與腺泡腔的交界處。 TG-TG-酪氨酸酪

40、氨酸-I-I(MIT)(MIT)過過氧氧化化酶酶TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+ +活化活化碘化碘化4.4.碘化酪氨酸的偶聯(lián)碘化酪氨酸的偶聯(lián)( (縮合縮合)甲狀腺激素甲狀腺激素 TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)+ +TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)過過氧氧化化酶酶偶聯(lián)偶聯(lián)( (縮合縮合) )DIT+DITDIT+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) )DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT T 上述的活化、碘化和

41、偶上述的活化、碘化和偶聯(lián)聯(lián)( (縮合縮合) )都在同一都在同一過氧化酶過氧化酶(TPO)(TPO)催化下完成，催化下完成，TPOTPO的活的活性受性受TSHTSH的調(diào)控。的調(diào)控。 用抑制用抑制TPOTPO活性的藥物活性的藥物( (如硫尿嘧啶如硫尿嘧啶)阻斷阻斷T T4 4和和T T3 3的合成，從而治療甲亢。的合成，從而治療甲亢。 上述的活化、碘化和偶聯(lián)上述的活化、碘化和偶聯(lián)( (縮合縮合) ) ，都是在同一，都是在同一TGTG分子上分子上進(jìn)行的，故進(jìn)行的，故TGTG分子上含有多種成分。其中分子上含有多種成分。其中T T4 4TT3 3 201 201，這種比例受碘含量的影響，缺碘時(shí)這種比例受

42、碘含量的影響，缺碘時(shí)MITMIT從而從而T T3 3。甲狀腺激素的合成與釋放甲狀腺激素的合成與釋放：DIT+DITDIT+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) )DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT TI I- -泵泵攝碘攝碘I I- -I I或或I I2 2腺泡上皮細(xì)胞腺泡上皮細(xì)胞TPOTG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-HTPO+ +TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+ +活化活化碘化碘化TPO縮合縮合貯貯存存

43、胞飲胞飲釋放釋放血血液液腺腺泡泡腔腔蛋白水解酶蛋白水解酶DIT+DITDIT+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) )MITMITDITDIT脫碘酶脫碘酶溶酶體溶酶體 ( (二二) )甲狀腺激素的貯存甲狀腺激素的貯存、釋放釋放、運(yùn)輸和代謝運(yùn)輸和代謝 1.1.貯存貯存 合成后的合成后的T T3 3、T T4 4仍然結(jié)合在仍然結(jié)合在TGTG分子上，貯存于分子上，貯存于腺泡腔內(nèi)。貯量較大（貯量腺泡腔內(nèi)。貯量較大（貯量T T4 4T T3 3），可供機(jī)體利），可供機(jī)體利用用2 23 3月之久；故使用

44、抗甲狀腺藥物時(shí)，用藥時(shí)間月之久；故使用抗甲狀腺藥物時(shí)，用藥時(shí)間較長才能奏效。較長才能奏效。 2.2.釋放釋放 當(dāng)甲狀腺受到當(dāng)甲狀腺受到TSHTSH刺激后，腺泡細(xì)胞將腺泡腔內(nèi)刺激后，腺泡細(xì)胞將腺泡腔內(nèi)的的TGTG胞飲攝入細(xì)胞內(nèi)，胞飲攝入細(xì)胞內(nèi)，TGTG與溶酶體融合，在溶酶體與溶酶體融合，在溶酶體蛋白水解酶的作用下，分離出蛋白水解酶的作用下，分離出T T3 3和和T T4 4, ,釋放入血，釋放入血，MITMIT和和DITDIT在脫碘酶作用下而脫碘，脫下的碘供重新合成在脫碘酶作用下而脫碘，脫下的碘供重新合成甲狀腺素。甲狀腺素。 3.3.運(yùn)輸運(yùn)輸 T T3 3、T T4 4釋放入血后，以結(jié)合狀態(tài)釋放

45、入血后，以結(jié)合狀態(tài)( (與與3 3種血種血漿蛋白結(jié)合漿蛋白結(jié)合) )和游離狀態(tài)二種形式運(yùn)輸。和游離狀態(tài)二種形式運(yùn)輸。T T4 4主主要以結(jié)合型存在要以結(jié)合型存在( (占占9999以上以上) )，T T3 3主要以游離主要以游離型存在。型存在。 只有游離型才有生物活性，只有游離型才有生物活性，T T3 3的生物活性的生物活性比比T T4 4約大約大5 5倍倍。 結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換，使游離型結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換，使游離型的的T T4 4與與T T3 3在血中保持一定濃度。在血中保持一定濃度。 正常成人血清中正常成人血清中T T4 4濃度為濃度為5151142nmol/L142nmol

46、/L，T T3 3濃度為濃度為1.21.23.4nmol/L3.4nmol/L。 4.4.代謝代謝 T T3 3的半衰期為的半衰期為1.51.5天，天，T T4 4的半衰期為的半衰期為7 7天。天。T T3 3與與T T4 4的的2020在肝臟、在肝臟、8080在靶組織中被脫碘在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。酶脫碘降解。T T4 4脫碘脫碘TT3(3(4545) )和和r rT T3(3(5555) )； T T3 3和和r rT T3 3脫碘脫碘MITMIT、DITDIT和不含碘的甲狀腺原和不含碘的甲狀腺原氨酸氨酸。 妊娠、饑餓、應(yīng)激、代謝紊亂、肝病、腎妊娠、饑餓、應(yīng)激、代謝紊亂、肝病、腎衰等均

47、會(huì)使衰等均會(huì)使T T4 4脫碘脫碘r rT T3 3( (r rT T3 3生物活性低，生物活性低，其產(chǎn)熱效能僅占其產(chǎn)熱效能僅占T T4 4的的5%5%) )而影響而影響T T4 4在組織中的在組織中的生物作用。生物作用。二、甲狀腺激素的生理作用二、甲狀腺激素的生理作用甲狀腺激素的作用特點(diǎn)為：廣泛、緩慢而持久。甲狀腺激素的作用特點(diǎn)為：廣泛、緩慢而持久。主要作用是：促進(jìn)代謝產(chǎn)熱主要作用是：促進(jìn)代謝產(chǎn)熱、促進(jìn)生長發(fā)育、促、促進(jìn)生長發(fā)育、促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)興奮性、促進(jìn)心血管活動(dòng)。進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)興奮性、促進(jìn)心血管活動(dòng)。( (一一) )對代謝的影響對代謝的影響 1.1.能量代謝能量代謝 T T3 3與與T T4

48、4最顯著的作用是加速機(jī)體絕大多數(shù)細(xì)胞最顯著的作用是加速機(jī)體絕大多數(shù)細(xì)胞的能量代謝，使機(jī)體耗氧量和產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)代的能量代謝，使機(jī)體耗氧量和產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)代謝率謝率(BMR)(BMR)升高。升高。 其產(chǎn)熱作用主要與其產(chǎn)熱作用主要與NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶活性酶活性有關(guān)；有關(guān)；其次與促進(jìn)脂肪酸氧化產(chǎn)生大量熱能有關(guān)。其次與促進(jìn)脂肪酸氧化產(chǎn)生大量熱能有關(guān)。 甲亢：怕熱易出汗，甲亢：怕熱易出汗，BMRBMR超過正常值超過正常值5050100100； 甲減：喜熱惡寒，甲減：喜熱惡寒，BMRBMR正常值正常值30304545。 2. 2.蛋白質(zhì)、脂肪和糖代謝蛋白質(zhì)、脂肪和糖代謝 (

49、1)(1)蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝 T T3 3與與T T4 4生理劑量能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成；大劑量生理劑量能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成；大劑量時(shí)則促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解時(shí)則促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解( (骨骼肌蛋白分解骨骼肌蛋白分解肌縮無力，肌縮無力，骨組織蛋白分解骨組織蛋白分解骨質(zhì)疏松、血鈣增加骨質(zhì)疏松、血鈣增加) )。 甲亢：消瘦無力，尿氮、尿鈣增加，呈負(fù)氮平甲亢：消瘦無力，尿氮、尿鈣增加，呈負(fù)氮平衡；甲減：因蛋白質(zhì)合成減少，肌縮無力，細(xì)胞間衡；甲減：因蛋白質(zhì)合成減少，肌縮無力，細(xì)胞間的粘液蛋白增多，出現(xiàn)粘液性水腫。的粘液蛋白增多，出現(xiàn)粘液性水腫。 (2)(2)脂肪代謝脂肪代謝 T T3 3與與T T4 4促進(jìn)脂肪酸氧

50、化，增強(qiáng)胰高血糖素對脂肪促進(jìn)脂肪酸氧化，增強(qiáng)胰高血糖素對脂肪的分解和脂肪酸氧化。的分解和脂肪酸氧化。 雖能促進(jìn)膽固醇的合成，但更明顯的作用是通雖能促進(jìn)膽固醇的合成，但更明顯的作用是通過肝加速膽固醇的降解。因此，過肝加速膽固醇的降解。因此，甲亢：血膽固醇低甲亢：血膽固醇低于正常；甲減：血膽固醇高于正常。于正常；甲減：血膽固醇高于正常。 (3) (3)糖代謝糖代謝 T T3 3與與T T4 4生理劑量有降低血糖的作用生理劑量有降低血糖的作用： T T3 3與與T T4 4對三大物質(zhì)的代謝既有促進(jìn)作用又有對三大物質(zhì)的代謝既有促進(jìn)作用又有分解作用。劑量大時(shí)主要是分解作用，小劑量時(shí)促分解作用。劑量大時(shí)主

51、要是分解作用，小劑量時(shí)促進(jìn)蛋白質(zhì)和糖原的合成。進(jìn)蛋白質(zhì)和糖原的合成。能促進(jìn)糖原分解，增強(qiáng)腎上腺素、胰高血糖能促進(jìn)糖原分解，增強(qiáng)腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇和素、皮質(zhì)醇和GHGH的生糖作用。的生糖作用。 甲亢：血糖升高，有時(shí)出現(xiàn)糖尿。甲亢：血糖升高，有時(shí)出現(xiàn)糖尿。T T3 3與與T T4 4大劑量時(shí)則有升高血糖的作用大劑量時(shí)則有升高血糖的作用：能促進(jìn)小腸粘膜對糖的吸收，促進(jìn)糖原合成能促進(jìn)小腸粘膜對糖的吸收，促進(jìn)糖原合成和糖的分解，以加速脂肪、肌肉等外周組織對和糖的分解，以加速脂肪、肌肉等外周組織對糖的攝取和利用。糖的攝取和利用。( (二二) )對生長發(fā)育的作用對生長發(fā)育的作用 作用作用：T T4

52、 4、T T3 3具有促進(jìn)組織分化、生長與發(fā)育具有促進(jìn)組織分化、生長與發(fā)育成熟的作用成熟的作用( (尤其對腦和長骨尤其對腦和長骨) )。在胚胎期出生后。在胚胎期出生后的前的前4 4個(gè)月內(nèi)，影響最大。個(gè)月內(nèi)，影響最大。 機(jī)制機(jī)制： 嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。 預(yù)防呆小病應(yīng)從妊娠期開始，積極治療甲減和地預(yù)防呆小病應(yīng)從妊娠期開始，積極治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦；治療呆小病必須在出生方性甲狀腺腫的孕婦；治療呆小病必須在出生3 3個(gè)月個(gè)月前補(bǔ)充前補(bǔ)充T T4 4、T T3 3, ,否則難以奏效。否則難以奏效。 誘導(dǎo)某些生長因子的合成，促進(jìn)誘導(dǎo)某些生長因子的合成，促進(jìn)

53、N N元軸突和書突元軸突和書突的形成，促進(jìn)髓鞘及膠質(zhì)細(xì)胞的生長；的形成，促進(jìn)髓鞘及膠質(zhì)細(xì)胞的生長； 促進(jìn)長骨的生長發(fā)育；促進(jìn)長骨的生長發(fā)育； 促進(jìn)腺垂體分泌促進(jìn)腺垂體分泌DADA和對和對GHGH有允許作用。有允許作用。 臨床臨床：( (三三) )對各器官系統(tǒng)的作用對各器官系統(tǒng)的作用1.1.神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng) T T4 4、T T3 3具有促進(jìn)具有促進(jìn)CNSCNS和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。甲亢：煩躁、易激動(dòng)，睡眠差且多夢，肌肉纖顫等；甲亢：煩躁、易激動(dòng)，睡眠差且多夢，肌肉纖顫等；甲減：表情淡漠甲減：表情淡漠，行為遲緩行為遲緩，記憶力減退記憶力減退，終日思睡。終日思睡。2.2.

54、心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng) T T4 4、T T3 3能使心率能使心率，心縮力心縮力，心輸出量，心輸出量。 T T3 3能增加心肌細(xì)胞膜上的能增加心肌細(xì)胞膜上的受體的數(shù)量，增強(qiáng)腎受體的數(shù)量，增強(qiáng)腎上腺素刺激心肌細(xì)胞內(nèi)上腺素刺激心肌細(xì)胞內(nèi)cAMPcAMP的生成；促進(jìn)肌質(zhì)網(wǎng)的生成；促進(jìn)肌質(zhì)網(wǎng)CaCa2+2+釋放釋放，增強(qiáng)心縮力。，增強(qiáng)心縮力。 甲亢：心跳加強(qiáng)加快甲亢：心跳加強(qiáng)加快收縮壓收縮壓(但但組織耗氧組織耗氧量量而相對缺氧而相對缺氧小血管舒張小血管舒張外周阻力外周阻力舒張壓舒張壓稍稍)脈壓脈壓。臨床常用：臨床常用：( (心率心率+ +脈壓脈壓)-111=)-111=簡易簡易BMRBMR計(jì)算法，初步診

55、斷甲亢。計(jì)算法，初步診斷甲亢。 3.其他其他 甲狀腺素可增加甲狀腺素可增加消化管的運(yùn)動(dòng)和消化消化管的運(yùn)動(dòng)和消化腺的分泌。腺的分泌。 甲狀腺素對甲狀腺素對NENE的的溶解脂肪作用、溶解脂肪作用、GHGH的的長骨生長作用具有允長骨生長作用具有允許作用。許作用。 甲狀腺激素對維甲狀腺激素對維持正常的月經(jīng)及泌乳持正常的月經(jīng)及泌乳也有作用。也有作用。下丘腦下丘腦| |腺垂體腺垂體| | 甲狀腺軸：甲狀腺軸：自動(dòng)控制自動(dòng)控制回路的調(diào)節(jié)回路的調(diào)節(jié)三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)其他其他：N、激素等影響激素等影響甲狀腺甲狀腺自身調(diào)節(jié)自身調(diào)節(jié)下丘腦下丘腦生長抑素生長抑素生長素生長素皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇雌激素雌激

56、素+-寒冷、睡眠寒冷、睡眠 應(yīng)應(yīng) 激激 內(nèi)外環(huán)境刺激：內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠寒冷、應(yīng)激、妊娠 T R HT R H 腺腺 垂垂 體體 T S HT S H 甲甲 狀狀 腺腺 甲狀腺激素甲狀腺激素長長負(fù)負(fù)反反饋饋 生長抑素生長抑素生長素生長素皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇 ？ 下下 丘丘 腦腦 ( (一一) )下丘腦下丘腦- -腺垂體腺垂體- -甲狀腺軸甲狀腺軸1.TRH的作用的作用 下丘腦分泌的下丘腦分泌的TRHTRH經(jīng)垂體經(jīng)垂體門脈運(yùn)輸，作用于腺垂體門脈運(yùn)輸，作用于腺垂體TSHTSH細(xì)胞膜上的特異受體，促進(jìn)細(xì)胞膜上的特異受體，促進(jìn)TSHTSH的合成與分泌。的合成與分泌。 雌雌 激激 素素 影響腺垂影響

57、腺垂體分泌體分泌TSHTSH的因的因素還有：素還有： 生長抑素、糖生長抑素、糖皮質(zhì)激素、生長素皮質(zhì)激素、生長素抑制腺垂體分泌抑制腺垂體分泌TSHTSH； 雌激素增強(qiáng)腺雌激素增強(qiáng)腺垂體對垂體對TRHTRH的反應(yīng)的反應(yīng)。 T R HT R H 腺腺 垂垂 體體 T S HT S H 甲甲 狀狀 腺腺 甲狀腺激素甲狀腺激素長長負(fù)負(fù)反反饋饋？ 下下 丘丘 腦腦 2.TSH的作用的作用 TSHTSH的作用是促進(jìn)甲狀腺的作用是促進(jìn)甲狀腺激素的合成與釋放；刺激甲狀激素的合成與釋放；刺激甲狀腺腺細(xì)胞增生，腺體增大。腺腺細(xì)胞增生，腺體增大。 當(dāng)當(dāng)TSHTSH與甲狀腺腺細(xì)胞膜與甲狀腺腺細(xì)胞膜上的上的TSHTSH受

58、體結(jié)合后，受體結(jié)合后，通過通過cAMPcAMP和和IPIP3 3/Ca/Ca2+2+第二信使模式促進(jìn)第二信使模式促進(jìn)T T3 3、T T4 4合成與釋放。合成與釋放。 交感神經(jīng)興奮可引起甲交感神經(jīng)興奮可引起甲狀腺激素的合成與釋放。狀腺激素的合成與釋放。 有些甲亢患者，有些甲亢患者，內(nèi)外環(huán)境刺激：內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠寒冷、應(yīng)激、妊娠交交感感神神經(jīng)經(jīng) 血中出現(xiàn)血中出現(xiàn)化學(xué)結(jié)構(gòu)與化學(xué)結(jié)構(gòu)與TSHTSH相似的免疫球相似的免疫球蛋白蛋白人類刺激甲狀腺免疫球人類刺激甲狀腺免疫球蛋白蛋白(HTSI),(HTSI),與與TSHTSH競爭受體。競爭受體。 T R HT R H 腺腺 垂垂 體體 T S

59、 HT S H 甲甲 狀狀 腺腺 甲狀腺激素甲狀腺激素長長負(fù)負(fù)反反饋饋？ 下下 丘丘 腦腦 3.T3、T4的反饋調(diào)節(jié)的反饋調(diào)節(jié) 血液中游離的血液中游離的T T3 3、T T4 4濃濃度升高時(shí)，與腺垂體的度升高時(shí)，與腺垂體的TSHTSH細(xì)細(xì)胞核內(nèi)特異受體結(jié)合：胞核內(nèi)特異受體結(jié)合：誘導(dǎo)誘導(dǎo)某 種 抑 制 性 蛋 白 質(zhì) 的 合 成某 種 抑 制 性 蛋 白 質(zhì) 的 合 成TSHTSH的合成與釋放的合成與釋放；抑抑制制TRHTRH受體的合成受體的合成TRHTRH受體數(shù)受體數(shù)量量TRHTRH作用作用。從而保持。從而保持T T3 3、T T4 4濃度相對恒定。濃度相對恒定。 內(nèi)外環(huán)境刺激：內(nèi)外環(huán)境刺激：

60、寒冷、應(yīng)激、妊娠寒冷、應(yīng)激、妊娠 TT3 3、T T4 4的合的合成和釋放成和釋放T T3 3、T T4 4的負(fù)反饋的負(fù)反饋?zhàn)饔米饔肨SHTSH的合成與釋放的合成與釋放甲狀腺代償性增生甲狀腺代償性增生、腫大腫大= =地方地方性甲狀腺腫。性甲狀腺腫。長期缺乏碘長期缺乏碘( (二二) )甲狀腺的自身調(diào)節(jié)甲狀腺的自身調(diào)節(jié) 概念概念：對一定范圍內(nèi)血碘濃度的變化，：對一定范圍內(nèi)血碘濃度的變化，甲狀腺具有自身攝碘及合成、釋放甲狀腺素甲狀腺具有自身攝碘及合成、釋放甲狀腺素能力的適應(yīng)性調(diào)節(jié)，稱為自身調(diào)節(jié)。能力的適應(yīng)性調(diào)節(jié)，稱為自身調(diào)節(jié)。 機(jī)制機(jī)制：自身調(diào)節(jié)的機(jī)制尚不很清楚。：自身調(diào)節(jié)的機(jī)制尚不很清楚。 給入大