藥品生產(chǎn)確認(rèn)與驗(yàn)證管理規(guī)程

1、文件名稱藥品生產(chǎn)確認(rèn)與驗(yàn)證管理規(guī)程文件編碼SMP/YZ0001-01制定人審核人批準(zhǔn)人制定日期審核日期批準(zhǔn)日期發(fā)布日期生效日期頒發(fā)部門質(zhì)量部分發(fā)部門質(zhì)量部、生產(chǎn)部、工程部、物料部、提取車間、固體車間、液體車間頁數(shù)：11目的：建立藥品生產(chǎn)確認(rèn)與驗(yàn)證管理規(guī)程，規(guī)范公司的驗(yàn)證活動(dòng)，保證驗(yàn)證活動(dòng)得以順利的開展。范圍：本管理規(guī)程規(guī)定本公司驗(yàn)證工作管理程序。包括校驗(yàn)、確認(rèn)和驗(yàn)證相關(guān)的定義及名詞解釋、驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu)及職責(zé)、驗(yàn)證結(jié)果評判標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)、驗(yàn)證的分類、驗(yàn)證和確認(rèn)的原則、驗(yàn)證的管理流程、年度計(jì)劃的制訂與實(shí)施、驗(yàn)證方案的起草與修訂、驗(yàn)證實(shí)施的管理、驗(yàn)證偏差的管理、驗(yàn)證報(bào)告的制訂驗(yàn)證計(jì)劃終止的管理、驗(yàn)證與日常

2、工作銜接的管理、驗(yàn)證文件的管理、驗(yàn)證周期的管理、驗(yàn)證管理文件的關(guān)系。責(zé)任人：總經(jīng)理、質(zhì)量部長、生產(chǎn)部長、工程部長、質(zhì)量管理員、質(zhì)量檢驗(yàn)員、車間主任、操作工。內(nèi)容：1定義1.1挑戰(zhàn)性試驗(yàn)：為確定某一個(gè)工藝過程或一個(gè)系統(tǒng)的某一組件，如一個(gè)設(shè)備、一個(gè)設(shè)施在設(shè)定的苛刻條件下能否確保達(dá)到預(yù)定的質(zhì)量要求的試驗(yàn)。1.2最差狀況：為最能導(dǎo)致工藝或產(chǎn)品的失敗之條件，包含工藝與環(huán)境之最高與最低極限條件，以及處于標(biāo)準(zhǔn)操作程序內(nèi)最能引起工藝或產(chǎn)品的失敗之條件。1.3不合格限：指工藝的一個(gè)控制參數(shù)值，工藝運(yùn)行超過這一值的后果將是工藝失控，產(chǎn)品不合格。1.4驗(yàn)證方案：指為實(shí)施驗(yàn)證而制定的一套包括待驗(yàn)證科目（系統(tǒng)、設(shè)備或工

3、藝）目的、范圍、標(biāo)準(zhǔn)、步驟、記錄的文件。1.5驗(yàn)證報(bào)告：根據(jù)擬訂批準(zhǔn)的方案進(jìn)行實(shí)施，而形成的一套包括待驗(yàn)證科目目的、范圍、標(biāo)準(zhǔn)、步驟、記錄、評價(jià)以及最終結(jié)果匯總的書面文件。1.6 DQ/設(shè)計(jì)確認(rèn)：證明設(shè)施設(shè)備或系統(tǒng)的設(shè)計(jì)性能與其使用目的相適應(yīng)的書面證明。1.7 IQ/安裝確認(rèn)：主要指機(jī)器設(shè)備安裝后進(jìn)行的各種系統(tǒng)檢查及技術(shù)資料的文件化工作。1.8 OQ/運(yùn)行確認(rèn)：為證明設(shè)備或系統(tǒng)達(dá)到設(shè)定要求而進(jìn)行的各種運(yùn)行試驗(yàn)及文件化工作。1.9 PQ/性能確認(rèn)：為證明設(shè)備或系統(tǒng)達(dá)到設(shè)計(jì)性能試驗(yàn)，就生產(chǎn)工藝而言也可以指模擬生產(chǎn)試驗(yàn)。1.10工藝驗(yàn)證：工藝驗(yàn)證是一種用文件來證明其按照已經(jīng)制訂的操作參數(shù)范圍內(nèi)運(yùn)行的

4、工藝，能有效性和安全性起關(guān)鍵作用的夠有效并重復(fù)的產(chǎn)出符合預(yù)期用途和注冊要求的產(chǎn)品。1.11關(guān)鍵質(zhì)量特性：中間產(chǎn)品和成品的某個(gè)指標(biāo)對建立產(chǎn)品純度、特性。1.12關(guān)鍵工藝參數(shù)：一個(gè)流程輸入變量，當(dāng)其變化超出一定范圍時(shí)，對關(guān)鍵質(zhì)量特性有直接和顯著性影響。關(guān)鍵質(zhì)量特性與關(guān)鍵工藝參數(shù)相關(guān)聯(lián)。需要先確定關(guān)鍵質(zhì)量特性，才能評定關(guān)鍵工藝參數(shù)。1.13分析方法驗(yàn)證：為了證明該方法是符合預(yù)設(shè)的分析目的，分析方法的驗(yàn)證包括四種最普通的分析過程：鑒別；對雜質(zhì)含量的定量檢測；對雜質(zhì)控制限度檢測；對藥品中活性成分的定量檢測。1.14前驗(yàn)證：系指一項(xiàng)工藝、一個(gè)過程、一個(gè)系統(tǒng)、一個(gè)設(shè)備或一種材料在正式投入使用前進(jìn)行的，按照設(shè)

5、定的驗(yàn)證方案進(jìn)行的驗(yàn)證。1.15同步驗(yàn)證：指生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證，即從工藝實(shí)際運(yùn)行過程中獲得的數(shù)據(jù)來確立文件的依據(jù)、以證明某項(xiàng)工藝達(dá)到預(yù)定要求的活動(dòng)。1.16回顧性驗(yàn)證：指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)的旨在證實(shí)正式生產(chǎn)工藝條件適用性的驗(yàn)證。1.17再驗(yàn)證：系指一項(xiàng)工藝、一個(gè)過程、一個(gè)系統(tǒng)、一個(gè)設(shè)備或一種材料經(jīng)過驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后進(jìn)行的，旨在證實(shí)已驗(yàn)證狀態(tài)沒有發(fā)生飄移而進(jìn)行的驗(yàn)證。關(guān)鍵工序、關(guān)鍵設(shè)備往往需要定期進(jìn)行再驗(yàn)證。1.18驗(yàn)證計(jì)劃終止：指在“驗(yàn)證計(jì)劃實(shí)施通知書”發(fā)放到驗(yàn)證計(jì)劃執(zhí)行部門后，執(zhí)行部門在執(zhí)行驗(yàn)證計(jì)劃的過程中，當(dāng)發(fā)現(xiàn)驗(yàn)證項(xiàng)目計(jì)劃設(shè)置不合理或因客觀原因使驗(yàn)證工作

6、無法繼續(xù)開展下去，驗(yàn)證計(jì)劃執(zhí)行部門可申請驗(yàn)證計(jì)劃終止。2驗(yàn)證的分類2.1驗(yàn)證活動(dòng)一般分為兩類，確認(rèn)和驗(yàn)證。2.1.1確認(rèn)主要應(yīng)用在設(shè)備、儀器和輔助公用系統(tǒng)中；但對于一些關(guān)鍵的公用系統(tǒng)，需要長時(shí)間通過檢測手段來獲得數(shù)據(jù)進(jìn)行系統(tǒng)的分析評價(jià)，一般會(huì)按照驗(yàn)證活動(dòng)管理。2.1.2驗(yàn)證用于證明生產(chǎn)工藝、操作方法、清洗方法、滅菌工藝、檢驗(yàn)方法符合設(shè)計(jì)的要求。2.1.3 簡而言之，確認(rèn)一個(gè)設(shè)備或系統(tǒng)，驗(yàn)證一個(gè)工藝。2.2確認(rèn)分類：包括設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ、安裝確認(rèn)（IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（0Q、性能確認(rèn)（PQ。2.3驗(yàn)證分類：2.3.1按照驗(yàn)證對象可以分為：工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證、設(shè)備設(shè)施驗(yàn)證、分析方法驗(yàn)證等。2.3.2 按

7、照驗(yàn)證實(shí)施階段或?qū)嵤┓椒梢苑譃椋呵膀?yàn)證、同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證、再驗(yàn)證。3驗(yàn)證和確認(rèn)的原則3.1前驗(yàn)證的原則：所有新建的廠房、車間、系統(tǒng)、設(shè)備、新購買的用于產(chǎn)品檢驗(yàn)放行的分析儀器和檢驗(yàn)方法、新開發(fā)的產(chǎn)品、新的工藝條件必須進(jìn)行前驗(yàn)證。3.2同步驗(yàn)證的原則：對于某些驗(yàn)證周期較長的系統(tǒng)，或者某些設(shè)備的性能確認(rèn)，在進(jìn)行工藝驗(yàn)證前無法完成驗(yàn)證，可以采用和工藝驗(yàn)證同步進(jìn)行。進(jìn)行同步驗(yàn)證需要有完善的取樣計(jì)劃，即生產(chǎn)及工藝條件的監(jiān)控比較充分；有經(jīng)過驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，方法的靈敏度及選擇性等比較好；對所驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)及把握。3.3回顧性驗(yàn)證的原則：對于生產(chǎn)工藝或者穩(wěn)定運(yùn)行的系統(tǒng)，在日常監(jiān)測中有足夠的

8、數(shù)據(jù)反映系統(tǒng)的運(yùn)行狀態(tài)，可以采用回顧性驗(yàn)證。對于回顧性驗(yàn)證，至少應(yīng)有20批連續(xù)批符合要求的數(shù)據(jù)。3.4再驗(yàn)證（確認(rèn)）的原則：當(dāng)出現(xiàn)關(guān)鍵設(shè)備大修或更換；產(chǎn)品批量或物料使用數(shù)量的變更；年度回顧的質(zhì)量趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差；生產(chǎn)作業(yè)有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的變更；關(guān)鍵設(shè)備或系統(tǒng)經(jīng)過一定時(shí)間運(yùn)行后，都需進(jìn)行再驗(yàn)證（確認(rèn)）。3.5生產(chǎn)設(shè)備的確認(rèn)原則3.5.1對于不與產(chǎn)品直接接觸，且結(jié)構(gòu)、性能簡單，測試項(xiàng)目通用化，不影響產(chǎn)品質(zhì)量的設(shè)備，只做簡單調(diào)試。3.5.2對于那些間接影響產(chǎn)品質(zhì)量或直接影響產(chǎn)品質(zhì)量，但是簡單的設(shè)備，在進(jìn)行安裝/運(yùn)行后就已經(jīng)能夠完全測試出其工作性能的設(shè)備只進(jìn)行IQ/OQ。3.5.3對于一些既是工藝中

9、的關(guān)鍵設(shè)備，與產(chǎn)品質(zhì)量直接影響，OQ又不能完全體現(xiàn)其性能，須要帶料測試，則這些設(shè)備必須做IQ/OQ/PQ。3.5.4沒有測量功能或常規(guī)校準(zhǔn)（CAL）需求的標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備，制造商基本功能的技術(shù)要求可被使用者接受。此類設(shè)備對使用者需求的一致性可以通過操作時(shí)的視覺觀察來證明和記錄，這類設(shè)備只進(jìn)行常規(guī)校準(zhǔn)（CAL）或不進(jìn)行任何確認(rèn)。3.5.5提供測定值的標(biāo)準(zhǔn)儀器和設(shè)備，儀器可通過需要校準(zhǔn)的物理參數(shù)控制（如溫度，壓力，流速），使用者的需求應(yīng)基本上與制造商提供的功能和操作限制的技術(shù)要求一致。此類儀器或設(shè)備與使用者需要的一致性可根據(jù)儀器或設(shè)備的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程來確定，并在IQ/OQ階段記錄，這類設(shè)備只需要進(jìn)行IQ和O

10、Q對于那些整機(jī)購買并不需要現(xiàn)場安裝的儀器設(shè)備，IQ和OQ可以合二為一，用IOQ完成確認(rèn)。3.5.6儀器和計(jì)算機(jī)分析系統(tǒng)，使用者對功能，操作和運(yùn)行的限制需求在分析使用時(shí)都是特定的。此類儀器對使用需求的一致性有特定功能測試和運(yùn)行測試決定。安裝這些儀器需要復(fù)雜的操作，需要專家的幫助。一個(gè)完整的確認(rèn)過程，需要應(yīng)用到這些儀器上。這類設(shè)備必須進(jìn)IQ/OQ/PQo4驗(yàn)證的管理流程。4.1新建項(xiàng)目的驗(yàn)證管理：新建項(xiàng)目是指建設(shè)一個(gè)車間或一個(gè)實(shí)驗(yàn)室，或引進(jìn)一條新的生產(chǎn)線。對于這類項(xiàng)目，往往是以公司級的項(xiàng)目計(jì)劃書形式發(fā)起。4.1.1新項(xiàng)目計(jì)劃書批準(zhǔn)后，質(zhì)量部的質(zhì)量管理員根據(jù)批準(zhǔn)的項(xiàng)目計(jì)劃書要求，起草新項(xiàng)目的驗(yàn)證主計(jì)

11、劃。4.1.2起草完畢的項(xiàng)目驗(yàn)證主計(jì)劃遞交相關(guān)部門組織審核，審核通過后的“驗(yàn)證主計(jì)劃”由質(zhì)量副總經(jīng)理批準(zhǔn)。4.1.3各部門按照批準(zhǔn)生效后的“驗(yàn)證主計(jì)劃”分工提請起草對應(yīng)的驗(yàn)證方案。質(zhì)量管理員確認(rèn)提請理由（或原因）與計(jì)劃一致后，報(bào)質(zhì)量部部長審批起草申請。4.1.4驗(yàn)證方案由相關(guān)部門會(huì)審，驗(yàn)證由質(zhì)量副總經(jīng)理最終批準(zhǔn)。4.1.5執(zhí)行部門實(shí)施驗(yàn)證方案。質(zhì)量部的現(xiàn)場QA跟蹤驗(yàn)證方案的執(zhí)行。4.1.6方案執(zhí)行完畢后，各相關(guān)部門起草驗(yàn)證報(bào)告，質(zhì)量部組織會(huì)審，報(bào)告由質(zhì)量副總經(jīng)理批準(zhǔn)。4.1.7驗(yàn)證報(bào)告批準(zhǔn)后，執(zhí)行部門連同驗(yàn)證方案、驗(yàn)證記錄一同遞交質(zhì)量部歸檔。4.2 GMP體系的驗(yàn)證管理GMP體系是指公司現(xiàn)行的

12、、已建成的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系。驗(yàn)證活動(dòng)分為三類：因變更活動(dòng)引出的驗(yàn)證、正常的周期性驗(yàn)證和無固定周期的驗(yàn)證。驗(yàn)證活動(dòng)執(zhí)行的流程如下：4.2.1變更活動(dòng)引出的驗(yàn)證這類驗(yàn)證包括：生產(chǎn)線上新增關(guān)鍵設(shè)備、儀器或系統(tǒng)；QC檢驗(yàn)方法因藥典升級帶來改變；已經(jīng)驗(yàn)證過的生產(chǎn)工藝、原輔料種類或規(guī)格、與藥品直接接觸的包裝材料、中間控制的標(biāo)準(zhǔn)、設(shè)備或系統(tǒng)等因?yàn)楦鞣N原因而必須要發(fā)生的變更，并且這些改變有可能對生產(chǎn)質(zhì)量、檢驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生一定影響。421.1 驗(yàn)證流程的詮釋421.1.1 質(zhì)量部的質(zhì)量管理員依照批準(zhǔn)的變更方案的驗(yàn)證要求，發(fā)放相應(yīng)的“驗(yàn)證計(jì)劃實(shí)施通知單”。421.1.2 相關(guān)部門收到“驗(yàn)證計(jì)劃實(shí)施通知單”后，起草驗(yàn)證

13、方案。4.2.1.1.3 之后工作可按照4.1.4-4.1.7項(xiàng)下執(zhí)行。4.2.2周期性驗(yàn)證的管理這類驗(yàn)證指一些關(guān)鍵的設(shè)備、系統(tǒng)、儀器或生產(chǎn)工藝，為了證明在其生命周期內(nèi)能始終達(dá)到符合標(biāo)準(zhǔn)要求，需要對其狀態(tài)進(jìn)行定期驗(yàn)證。4.2.2.1管理流程詮釋4.2.2.1.1 質(zhì)量管理員根據(jù)已批準(zhǔn)的年度計(jì)劃中的時(shí)間要求，按時(shí)發(fā)放“驗(yàn)證計(jì)劃實(shí)施通知單”。4.2.2.1.2 各部門接到“驗(yàn)證計(jì)劃實(shí)施通知單”后，判斷執(zhí)行要求并執(zhí)行。即：?不需要修改方案的周期性驗(yàn)證，可直接執(zhí)行原驗(yàn)證方案；?需要修改驗(yàn)證方案的周期性驗(yàn)證，則重新提請并修訂驗(yàn)證方案，之后按照批準(zhǔn)的方案執(zhí)行。4.2.2.1.3 之后工作可按照4.1.4-

14、4.1.7項(xiàng)下執(zhí)行。4.2.3無固定周期的驗(yàn)證管理根據(jù)公司質(zhì)量體系運(yùn)行的現(xiàn)狀，當(dāng)系統(tǒng)/設(shè)備運(yùn)行或監(jiān)測指標(biāo)出現(xiàn)了負(fù)趨勢，或者其他異常狀況，質(zhì)量部為了判斷導(dǎo)致負(fù)趨勢或異常狀況發(fā)生的實(shí)際原因，所需要進(jìn)行的驗(yàn)證工作，或者其他需要，進(jìn)行的驗(yàn)證。例如：當(dāng)連續(xù)的環(huán)境監(jiān)測結(jié)果連續(xù)出現(xiàn)超過警戒限的情況，并接近行動(dòng)限時(shí)，需要對消毒劑的消毒效果和空調(diào)凈化系統(tǒng)進(jìn)行重新驗(yàn)證。4.2.3.1無固定周期驗(yàn)證的管理流程的詮釋?生產(chǎn)部門、質(zhì)量部發(fā)現(xiàn)運(yùn)行或監(jiān)測出現(xiàn)負(fù)趨勢或異常情況，認(rèn)為有必要啟動(dòng)驗(yàn)證時(shí)，由發(fā)現(xiàn)人提出申請，經(jīng)質(zhì)量部部長審核，質(zhì)量副總經(jīng)理批準(zhǔn)后，發(fā)放驗(yàn)證計(jì)劃實(shí)施通知單，開始啟動(dòng)驗(yàn)證。?之后工作可按照本文中4.1.4-

15、4.1.7項(xiàng)下執(zhí)行。5年度計(jì)劃的制訂與實(shí)施5.1質(zhì)量部質(zhì)量管理員每年根據(jù)上一年度的確認(rèn)/驗(yàn)證回顧結(jié)果以及設(shè)備校準(zhǔn)、預(yù)維護(hù)回顧結(jié)果和當(dāng)年度的公司生產(chǎn)計(jì)劃，在每年的1月底制訂出當(dāng)年度驗(yàn)證計(jì)劃，該計(jì)劃由質(zhì)量副總經(jīng)理批準(zhǔn)。因此,在計(jì)劃制定期間，應(yīng)盡量不安排驗(yàn)證工作。5.2計(jì)劃制訂時(shí)應(yīng)確定待確認(rèn)/驗(yàn)證的對象，確認(rèn)/驗(yàn)證的范圍、時(shí)間、原因和確認(rèn)/驗(yàn)證具體項(xiàng)目。驗(yàn)證工作沒有特殊原因，應(yīng)該按照年度驗(yàn)證計(jì)劃執(zhí)行。5.3在年度驗(yàn)證計(jì)劃確定之后，質(zhì)量部根據(jù)年度確認(rèn)/驗(yàn)證計(jì)劃在每月的上旬，提前1個(gè)月填寫（即填寫第2個(gè)月）“驗(yàn)證計(jì)劃統(tǒng)計(jì)表”，然后發(fā)放“驗(yàn)證計(jì)劃實(shí)施通知單”，通知相關(guān)驗(yàn)證實(shí)施部門在確定的時(shí)間范圍內(nèi)完成，驗(yàn)

16、證實(shí)施部門應(yīng)對原來的方案進(jìn)行審閱，對其不足之處提出修改申請或版本升級。若有臨時(shí)安排的驗(yàn)證時(shí)，應(yīng)在通知單上寫明理由。在驗(yàn)證完成后，將該通知單一并交質(zhì)量部存檔。5.4對于不能按照“驗(yàn)證計(jì)劃實(shí)施通知單”規(guī)定時(shí)間完成的驗(yàn)證，其驗(yàn)證執(zhí)行人，需以內(nèi)部郵件的形式通知質(zhì)量管理員，詳細(xì)說明不能及時(shí)完成驗(yàn)證的原因和準(zhǔn)備在何時(shí)完成的計(jì)劃，如果驗(yàn)證影響到的產(chǎn)品質(zhì)量，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，評估不能及時(shí)完成驗(yàn)證，對產(chǎn)品質(zhì)量造成的可能影響，一并交質(zhì)量部確認(rèn)和質(zhì)量副總經(jīng)理審批，風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告的復(fù)印件應(yīng)交QA資料室一并存檔在對應(yīng)的驗(yàn)證檔案盒中，作為該驗(yàn)證執(zhí)行情況的追溯依據(jù)。6方案的起草與修訂6.1方案的起草驗(yàn)證方案一般由驗(yàn)證實(shí)施部門負(fù)責(zé)

17、起草。但是，對新建項(xiàng)目、公用工程系統(tǒng)或進(jìn)口儀器設(shè)備，驗(yàn)證方案通常由制造單位提供或由專業(yè)驗(yàn)證公司負(fù)責(zé)起草。對于此類驗(yàn)證方案，驗(yàn)證實(shí)施部門可以將這些驗(yàn)證方案轉(zhuǎn)化為符合公司格式的文件，也可以直接使用對方的驗(yàn)證方案。6.2方案的編號原則6.2.1 驗(yàn)證方案的編號采取S0R/+2個(gè)英文字母+4個(gè)阿拉伯?dāng)?shù)字+版本號的組成。6.2.2第一個(gè)英文字母一律使用驗(yàn)證的英文縮寫“V”。第二個(gè)英文字母代表驗(yàn)證類別，工藝驗(yàn)證“VT',、設(shè)備驗(yàn)證“VE'、檢驗(yàn)儀器/設(shè)備確認(rèn)“VI”、清潔驗(yàn)證“VC'、檢測方法驗(yàn)證“VM、系統(tǒng)驗(yàn)證“VS'、其它驗(yàn)證“VQ'。6.2.3阿拉伯?dāng)?shù)字采用四

18、位數(shù)，前一位表示：（0-驗(yàn)證方案；1-驗(yàn)證報(bào)告；）,后三位表示順序號。6.2.4版本號：01-第一版；02-第二版；依次類推6.3方案審核所有的驗(yàn)證方案，無論是本公司起草的，還是使用制造單位或?qū)I(yè)驗(yàn)證公司的驗(yàn)證方案，必須按照規(guī)定，進(jìn)行會(huì)審，所有與驗(yàn)證實(shí)施相關(guān)的部門及分管領(lǐng)導(dǎo)須參與會(huì)審。6.4方案的培訓(xùn)批準(zhǔn)后的驗(yàn)證方案由方案執(zhí)行部門負(fù)責(zé)組織參與驗(yàn)證實(shí)施的相關(guān)部門員工進(jìn)行方案實(shí)施內(nèi)容的培訓(xùn)和進(jìn)度安排，明確方案執(zhí)行人；質(zhì)量部也須派遣與驗(yàn)證相關(guān)的現(xiàn)場質(zhì)量管理員參加培訓(xùn)，了解驗(yàn)證實(shí)施內(nèi)容，保證在驗(yàn)證實(shí)施的過程中，質(zhì)量管理員能適時(shí)跟進(jìn)驗(yàn)證過程，協(xié)調(diào)和確認(rèn)驗(yàn)證過程中出現(xiàn)的問題。6.5驗(yàn)證方案的修訂6.5.1

19、執(zhí)行驗(yàn)證方案時(shí)，雖然沒有出現(xiàn)偏差事件，但因?yàn)榧夹g(shù)、認(rèn)知等原因，執(zhí)行時(shí)發(fā)現(xiàn)按方案內(nèi)容執(zhí)行出現(xiàn)困難而需要補(bǔ)充和修改驗(yàn)證方案或在方案執(zhí)行過程中，發(fā)現(xiàn)有明顯的偏差，需要修改方案。這種情況下，應(yīng)由驗(yàn)證實(shí)施部門填寫“驗(yàn)證方案修改申請及批準(zhǔn)書”，該申請經(jīng)過質(zhì)量部和分管領(lǐng)導(dǎo)審核和質(zhì)量副總經(jīng)理批準(zhǔn)可在驗(yàn)證中執(zhí)行。在執(zhí)行完成后，升級。6.5.2實(shí)施某項(xiàng)確認(rèn)/驗(yàn)證方案的過程中，若發(fā)現(xiàn)方案中有不合理的個(gè)別項(xiàng)目或需要對方案作小部分的修改時(shí)，由驗(yàn)證實(shí)施部門填寫“驗(yàn)證方案修改申請及批準(zhǔn)書”，對需要修改的部分進(jìn)行手工修改即可。而整個(gè)驗(yàn)證方案不用版本升級。修改或補(bǔ)充驗(yàn)證方案的版本號與被補(bǔ)充的驗(yàn)證方案版本號相同。6.5.3 對于

20、驗(yàn)證方案中明顯的錯(cuò)誤，例如：打印錯(cuò)誤或文字錯(cuò)誤，可以直接在驗(yàn)證方案中手工修改，并在修改處注明原因即可。7驗(yàn)證實(shí)施的管理7.1驗(yàn)證前的準(zhǔn)備驗(yàn)證前應(yīng)確認(rèn)驗(yàn)證中用于校準(zhǔn)計(jì)量器具的標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具，女口：標(biāo)準(zhǔn)溫度計(jì)，標(biāo)準(zhǔn)壓力表、鉑電阻探頭，記錄儀/數(shù)據(jù)處理儀，實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)品等，這些標(biāo)準(zhǔn)器具都應(yīng)在驗(yàn)證方案實(shí)施前準(zhǔn)備就緒。驗(yàn)證方案中所有用于測量和檢驗(yàn)的設(shè)備和記錄儀都應(yīng)經(jīng)過校驗(yàn)并在校驗(yàn)期內(nèi)。7.2方案實(shí)施過程中的管理7.2.1驗(yàn)證方案執(zhí)行人在驗(yàn)證過程中對需要其他部門配合完成的工作事項(xiàng)須提前以內(nèi)部郵件或其他書面的形式通知相關(guān)部門。例如：送樣請驗(yàn)的時(shí)間、需質(zhì)量檢驗(yàn)員完成的取樣及檢驗(yàn)、公用系統(tǒng)的提供等工作，以保證驗(yàn)證工

21、作的順利進(jìn)行。7.2.2 驗(yàn)證實(shí)施過程中，正常情況下參與驗(yàn)證的檢驗(yàn)員必須及時(shí)將檢測結(jié)果匯總，書面報(bào)告給方案執(zhí)行人，方案執(zhí)行人接到檢測結(jié)果后，將數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)到相應(yīng)的匯總表格中。7.2.3方案執(zhí)行人負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證的日常工作，負(fù)責(zé)收集驗(yàn)證過程的各種數(shù)據(jù)、圖表。7.2.4質(zhì)量管理員負(fù)責(zé)各項(xiàng)驗(yàn)證的跟進(jìn)，每月匯總驗(yàn)證計(jì)劃實(shí)施情況，讓各個(gè)相關(guān)部門了解驗(yàn)證進(jìn)度，適時(shí)調(diào)整、協(xié)調(diào)驗(yàn)證。7.2.5如果驗(yàn)證過程需要保存攝像資料，攝像結(jié)束后，驗(yàn)證方案執(zhí)行人應(yīng)將驗(yàn)證攝像資料編輯并刻錄成光盤，標(biāo)明驗(yàn)證文件代碼、驗(yàn)證日期/時(shí)間或批號/日期時(shí)間，刻錄后的光盤與完成的驗(yàn)證報(bào)告或批生產(chǎn)記錄一起歸檔。9驗(yàn)證偏差的管理：9.1驗(yàn)證偏差：指在

22、驗(yàn)證方案實(shí)施過程中出現(xiàn)了與方案中設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)或指定的操作程序不符合的現(xiàn)象或結(jié)果，包括但不限于：文件檢查的缺失、設(shè)備某項(xiàng)功能的失效、安裝位置或安裝方式的變動(dòng)，檢測指標(biāo)與標(biāo)準(zhǔn)不符等。驗(yàn)證過程中的記錄打印錯(cuò)誤（計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證除外）或記錄填寫錯(cuò)誤，不屬于驗(yàn)證偏差。9.2驗(yàn)證偏差發(fā)生后，方案實(shí)施人可以按照以下原則對發(fā)生的驗(yàn)證偏差進(jìn)行處理：9.2.1記錄偏差，在驗(yàn)證報(bào)告中說明偏差和糾正措施。可以按此類原則處理的偏差有：?偏差原因非常明顯，不是由于驗(yàn)證方案的不合理造成，通過簡單的糾正措施即可糾正偏差的。例如：操作人員沒有按照驗(yàn)證方案執(zhí)行驗(yàn)證，設(shè)備驗(yàn)證時(shí)突然停電等。偏差并不影響下一步的驗(yàn)證操作或并不影響最

23、終的驗(yàn)證結(jié)論。例如：設(shè)備中使用的非關(guān)鍵儀表，其儀表的精度范圍不符合規(guī)定的要求；非關(guān)鍵性文件的缺失。922不需要停止驗(yàn)證，但是需要對偏差原因進(jìn)行詳細(xì)調(diào)查，并根據(jù)偏差調(diào)查的結(jié)果，進(jìn)行驗(yàn)證方案的修訂或不修訂?？砂凑沾嗽瓌t處理的偏差有：?偏差原因不明確，偏差影響驗(yàn)證結(jié)果，但是不影響下一步驗(yàn)證。例如：滅菌柜挑戰(zhàn)性試驗(yàn)失敗。9.2.3需要停止驗(yàn)證，調(diào)查偏差發(fā)生的原因，把偏差原因調(diào)查清楚后，根據(jù)偏差調(diào)查的結(jié)果，處理完偏差后方可繼續(xù)進(jìn)行的驗(yàn)證。可按此原則處理的偏差有：?偏差原因不明確，如果繼續(xù)執(zhí)行，可能影響其他的驗(yàn)證項(xiàng)目如：滅菌柜PQ驗(yàn)證時(shí)，滿載熱分布的冷點(diǎn)低于規(guī)定的要求。9.2.4需要立即停止驗(yàn)證，但不需要

24、進(jìn)行原因調(diào)查，在偏差得到糾正后，方可繼續(xù)進(jìn)行驗(yàn)證。可按此原則處理的偏差有：?偏差原因非常明確，且偏差影響下一步的驗(yàn)證，如：測試設(shè)備超過了校準(zhǔn)有效期。9.2.5停止驗(yàn)證，不需要進(jìn)行調(diào)查，也不需要糾正的驗(yàn)證偏差。?偏差原因非常明確，可以直接根據(jù)偏差做出驗(yàn)證不合格結(jié)論。9.3若在檢驗(yàn)時(shí)，發(fā)現(xiàn)檢測結(jié)果超出可接受標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)按以下程序處理：9.3.1檢測結(jié)果的可接受標(biāo)準(zhǔn)既不是現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，也不是法定標(biāo)準(zhǔn)，僅僅是驗(yàn)證方案中提出的可接受標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，檢驗(yàn)員應(yīng)立即通知方案執(zhí)行人按驗(yàn)證偏差程序調(diào)查處理。9.3.2當(dāng)檢測結(jié)果對應(yīng)的可接受標(biāo)準(zhǔn)與現(xiàn)行體系質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)相同時(shí)，質(zhì)量檢驗(yàn)員應(yīng)按超標(biāo)、超常檢驗(yàn)結(jié)果處理管理規(guī)程進(jìn)行

25、00S調(diào)查。在00S調(diào)查結(jié)束后，應(yīng)將調(diào)查結(jié)果通知方案執(zhí)行人，驗(yàn)證方案執(zhí)行人，按照9.2和9.4中的原則進(jìn)行進(jìn)一步的處理。9.4發(fā)生9.2.2和9.2.3情況下的偏差時(shí)，由發(fā)生驗(yàn)證偏差的執(zhí)行人領(lǐng)取“驗(yàn)證偏差調(diào)查處理記錄”，調(diào)查處理驗(yàn)證偏差，驗(yàn)證偏差由驗(yàn)證小組組長、QA及驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)人批準(zhǔn)。9.5驗(yàn)證偏差調(diào)查處理過程中，必須提供證據(jù)作為驗(yàn)證偏差調(diào)查的附件，以支持整個(gè)驗(yàn)證偏差的調(diào)查和處理。9.6“驗(yàn)證實(shí)施偏差原始記錄”必須有編號，其編號原則是：英文字母P+方案編號+該版本驗(yàn)證方案出現(xiàn)偏差的兩位數(shù)流水號。例如：P-xxxxxxx-01其中編號中的“P”代表偏差；“xxxxxxx”代表文件的代碼一“0

26、1”是該版本的驗(yàn)證方案出現(xiàn)的偏差流水號10驗(yàn)證報(bào)告和驗(yàn)證證書的制訂10.1驗(yàn)證實(shí)施結(jié)束，方案執(zhí)行人將統(tǒng)計(jì)的確認(rèn)符合可接受標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)資料和原始記錄整理、裝訂成冊，并用已整理好的記錄和數(shù)據(jù)起草驗(yàn)證報(bào)告，并闡述驗(yàn)證所得出的結(jié)論。10.2起草好的驗(yàn)證報(bào)告交相關(guān)人員進(jìn)行審核批準(zhǔn)，驗(yàn)證報(bào)告的審核批準(zhǔn)人和驗(yàn)證方案相同。驗(yàn)證報(bào)告批后，由驗(yàn)證小組起草驗(yàn)證證書，證書上注明下次驗(yàn)證的時(shí)間，由質(zhì)量副總經(jīng)理批準(zhǔn)生效。11驗(yàn)證計(jì)劃終止的管理11.1在質(zhì)量部發(fā)出“驗(yàn)證計(jì)劃實(shí)施通知單”后，若出現(xiàn)驗(yàn)證計(jì)劃終止情況，驗(yàn)證小組組長應(yīng)到質(zhì)量部質(zhì)量管理員處領(lǐng)取“驗(yàn)證計(jì)劃終止申請表”，注明驗(yàn)證計(jì)劃終止原因，并附上能夠支持驗(yàn)證計(jì)劃終止的資

27、料，遞交現(xiàn)場QA確認(rèn)，部門負(fù)責(zé)人、質(zhì)量部部長審核，最終由質(zhì)量副總經(jīng)理批準(zhǔn)。11.2在申請得到批準(zhǔn)以后，驗(yàn)證小組組長和質(zhì)量部需按下表，完成以下的工作:驗(yàn)證計(jì)劃終止階段驗(yàn)證方案執(zhí)行人需要完成的工作質(zhì)量部需要完成的工作驗(yàn)證方案起草階段將批準(zhǔn)后的“驗(yàn)證計(jì)劃終止申請表”和”驗(yàn)證計(jì)劃實(shí)施通知”單附在“文件變更與審核申請表”后，交質(zhì)量部質(zhì)量部將這一套資料作為“文件變更與審核申請表”作廢和驗(yàn)證計(jì)劃終止的依據(jù)。驗(yàn)證方案生效，但還未實(shí)施將批準(zhǔn)后的“驗(yàn)證計(jì)劃終止申請表”和“驗(yàn)證計(jì)劃實(shí)施通知單”，交質(zhì)量部；若需取消驗(yàn)證方案，須按變更控制領(lǐng)取“文件變更與審核申請表”執(zhí)仃，右影響到其他文件，還需領(lǐng)取受變更影響修訂確認(rèn)表”

28、質(zhì)量部將這一套資料附在已經(jīng)生效的驗(yàn)證方案后，作為驗(yàn)證計(jì)劃終止的依據(jù)驗(yàn)證方案生效，并且部分實(shí)施將批準(zhǔn)后的“驗(yàn)證計(jì)劃終止申請表”、“驗(yàn)證計(jì)劃實(shí)施通知單”、驗(yàn)證實(shí)施過程中已經(jīng)填寫的記錄以及未填寫的驗(yàn)證專用的記錄，一并交質(zhì)量部；若需取消驗(yàn)證方案，須按變更控制領(lǐng)取“文件變更與審核申請表”執(zhí)行，若影響到其他文件，還需領(lǐng)取“受變更影響修訂確認(rèn)表”。已經(jīng)實(shí)施的，應(yīng)完成驗(yàn)證報(bào)告；未實(shí)施的，執(zhí)行終止。 質(zhì)量部應(yīng)將未填寫的驗(yàn)證專用的記錄進(jìn)行銷毀； 將已經(jīng)填寫的驗(yàn)證相關(guān)記錄附在“驗(yàn)證計(jì)劃終止申請表”后，連同“驗(yàn)證計(jì)劃實(shí)施通知單”附在已經(jīng)生效的驗(yàn)證方案后，作為驗(yàn)證計(jì)劃終止的依據(jù)。12與日常工作的銜接管理:12.1在設(shè)備

29、、系統(tǒng)或儀器驗(yàn)證過程中：若是新安裝的，應(yīng)在驗(yàn)證合格、驗(yàn)證報(bào)告生效并且受影響的相關(guān)文件修訂已完成后，才能被正式使用；如果驗(yàn)證報(bào)告未生效或文件修訂未完成之前，確實(shí)需要使用，使用部門則應(yīng)有書面的控制措施，以確保設(shè)備/系統(tǒng)或儀器的使用不會(huì)對生產(chǎn)或檢驗(yàn)產(chǎn)生影響。12.2再驗(yàn)證的設(shè)備/系統(tǒng)的使用和驗(yàn)證可以同步進(jìn)行；當(dāng)驗(yàn)證結(jié)果符合可接受標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，如申請使用部門需要在再確認(rèn)/驗(yàn)證報(bào)告生效前使用，應(yīng)提出書面申請并分析評價(jià)這樣做的影響，經(jīng)現(xiàn)場QA確認(rèn)和質(zhì)量副總經(jīng)理批準(zhǔn)后方可使用。12.3若驗(yàn)證報(bào)告結(jié)論影響到相關(guān)文件的修訂，必須在受影響的文件修訂以后才能被正式使用；如果驗(yàn)證報(bào)告未生效或文件修訂未完成之前，確實(shí)需使用，

30、使用部門應(yīng)出具具體的書面臨時(shí)控制措施，以確保設(shè)備/系統(tǒng)或儀器的使用不會(huì)對生產(chǎn)或檢驗(yàn)產(chǎn)生影響。在這些措施經(jīng)現(xiàn)場QA確認(rèn)和質(zhì)量副總經(jīng)理批準(zhǔn)后，方可使用。申請使用部門需在啟用正式文件后，仍應(yīng)以書面形式評價(jià)臨時(shí)控制措施是否有效，采用臨時(shí)控制措施期間的產(chǎn)品或檢驗(yàn)是否受到影響。13驗(yàn)證文件13.1由于驗(yàn)證工作專業(yè)技術(shù)性比較高，會(huì)涉及若干個(gè)不同的專業(yè)領(lǐng)域，因此需要各有關(guān)職能部門的主管和技術(shù)人員參與，但驗(yàn)證結(jié)束后，驗(yàn)證的相關(guān)資料應(yīng)由主管驗(yàn)證的常設(shè)機(jī)構(gòu)即質(zhì)量部歸檔保存。13.2驗(yàn)證全過程的記錄、數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容要統(tǒng)一格式，且均應(yīng)以文件形式保存，文件包括但不限于以下各項(xiàng)：驗(yàn)證方案；一驗(yàn)證報(bào)告；一與驗(yàn)證配套的所有驗(yàn)證

31、原始記錄。13.3驗(yàn)證文件歸檔的原則是：按驗(yàn)證代碼分類，即：工藝驗(yàn)證、設(shè)備驗(yàn)證、檢驗(yàn)儀器/設(shè)備確認(rèn)、清潔驗(yàn)證、檢測方法驗(yàn)證、系統(tǒng)驗(yàn)證。驗(yàn)證文件應(yīng)保存至該驗(yàn)證項(xiàng)目使用期后的六年。13.4驗(yàn)證記錄的填寫要求13.4.1所有的記錄必須真實(shí)、規(guī)范、準(zhǔn)確、清晰、完整：13.4.2 表示偏差范圍的數(shù)值應(yīng)規(guī)范填寫，如20C±2C不能寫成20土2C,45%-65%不能寫成4565%13.4.3記錄正文應(yīng)使用正楷字，不得使用草體。13.4.4記錄上不準(zhǔn)留有空格（備注除外），如果沒有合適的內(nèi)容填寫，應(yīng)在空格內(nèi)劃斜線“/”。如果填寫記錄過程中有連續(xù)的行或列不需要填寫的，就從表格最左下端頂角劃對角線至表格右

32、上端頂角。13.4.5必須每次記錄數(shù)據(jù)。對于重復(fù)的數(shù)據(jù)記錄，必須重新填寫，不允許使用“同上”、“相同”、“如上所示”、省略號或箭頭。13.4.6時(shí)間的填寫：日期的寫法統(tǒng)一為：YYYY年MM月DD日，舉例：2010年06月01日。采用24小時(shí)制，精確到分鐘，格式為：*:*。舉例上午八點(diǎn)零五分應(yīng)表示為：08:05;下午三點(diǎn)零五分應(yīng)表示為：15:05。13.4.7當(dāng)一項(xiàng)任務(wù)由一人或多人完成時(shí)，所有人員必須進(jìn)行簽署。13.4.8當(dāng)記錄在填寫過程中需要更改時(shí)，不得使用涂改液或修正帶，不允許涂掉或擦掉原始記錄，應(yīng)在錯(cuò)誤的記錄上（整個(gè)數(shù)字或字詞）劃一橫線，應(yīng)并保證被劃去的部分應(yīng)仍可辨認(rèn)。然后寫上正確的內(nèi)容，

33、在更改處簽名、注明時(shí)間，必要時(shí)說明修改的原因，例如：“書寫錯(cuò)誤、計(jì)算錯(cuò)誤”。當(dāng)記錄審核或批準(zhǔn)人員審核記錄中發(fā)現(xiàn)填寫錯(cuò)誤，應(yīng)通知原記錄填寫者修改。兩個(gè)人在原始數(shù)據(jù)處進(jìn)行簽署時(shí)，如果一人對數(shù)據(jù)進(jìn)行了修改，那么另一個(gè)人也必須對該修正進(jìn)行簽署。14驗(yàn)證周期的管理14.1質(zhì)量部負(fù)責(zé)在驗(yàn)證執(zhí)行后依據(jù)驗(yàn)證項(xiàng)目的特點(diǎn)對驗(yàn)證的周期予以確定，并由質(zhì)量部部長/質(zhì)量副總經(jīng)理批準(zhǔn)。14.2工藝再驗(yàn)證周期確定：當(dāng)工藝無任何變化時(shí)，對工藝驗(yàn)證進(jìn)行周期性的回顧驗(yàn)證，回顧驗(yàn)證周期一般為3年。當(dāng)生產(chǎn)工藝、原材料、工藝參數(shù)的調(diào)整或其他影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素發(fā)生變化時(shí)，必須進(jìn)行工藝再驗(yàn)證。14.3設(shè)備再確認(rèn)周期確定：除了做“變更控制”下的再確認(rèn)，即因大修、更換關(guān)鍵部件，應(yīng)進(jìn)行再確認(rèn)外；其再確認(rèn)周期可分為兩類： 對于初次確認(rèn)中需要只進(jìn)行IQ/OQ的設(shè)備