碩士藥理總結(jié)

1、注意：整理的不完全，僅供參考 1. 生物利用度指經(jīng)過肝臟首關(guān)消除后能被吸收進入體循環(huán)的藥物相對量和速度。2. 生物等效性指實驗藥品和參比藥品在相同的試驗條件下，以相同劑量給藥，起活性成分吸收程度和速度無差異。3. 半衰期的臨床意義設(shè)計最佳給藥間隔預計停藥后藥物從體內(nèi)消除的時間預計連續(xù)給藥后達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度時間4. 表觀分布容積的臨床意義表觀分布容積是理論上或計算所得的表示藥物應(yīng)占有的體液容積，而不是藥物在體內(nèi)真正占有的溶液體積。利用此值可以從血漿濃度計算出機體內(nèi)的藥物總量或計算出要求達到某一血漿有效濃度時所需的藥物劑量。5. 一重癥肝硬化患者，應(yīng)用抗凝血藥雙香豆素（血漿蛋白結(jié)合率98%），如何

2、的調(diào)整藥物劑量？為什么？我們應(yīng)減少藥量，少量多次給藥。因為肝硬化患者的血液中血漿蛋白減少，與藥物結(jié)合的血漿蛋白率下降，而抗凝血藥雙香豆素的血漿蛋白結(jié)合率高，使得血中游離型藥物增加，而影響藥物作用，使其作用增強，可以引起中毒事件。6. 藥物的不良反應(yīng)有哪些 （1）副作用 治療劑量時出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的反應(yīng)。 （2）毒性反應(yīng) 一般是由于藥量過大或時間過久引起的。 （3）后遺效應(yīng) 指停藥后血漿中藥物深度降至閾濃度以下，仍殘存的生物效應(yīng)。 （4）過敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)）與給藥劑量和本身藥理作用無關(guān)，多見有過敏體質(zhì)的患者，反應(yīng)程度差異很大。（5）停藥反應(yīng) 指患者長期應(yīng)用某種藥物，突然停藥后出現(xiàn)原有疾病加劇

3、的現(xiàn)象，又稱反跳現(xiàn)象。（6）特異質(zhì)反應(yīng) 少數(shù)人對藥物反應(yīng)特敏感，原因可能與先天性遺傳異常有關(guān)。（7）繼發(fā)反應(yīng) 指繼發(fā)于藥物治療作用之后的不良反應(yīng)，是治療劑量下治療作用本身帶來的間接結(jié)果。（8）依賴性 習慣性、成癮性7. 藥效學的參數(shù)有哪些？1）.最小有效量（閾劑量） 能引起效應(yīng)的最小劑量或最小濃度。2.）曲線的斜率 用對數(shù)劑量表示時，量效曲線的16-84% 區(qū)段大致呈直線，該直線與橫坐標夾角的正切值，反應(yīng)機體對藥物的敏感性。3.）最大效應(yīng)（效能） 隨著劑量的增加，效應(yīng)也隨之增加，當藥效增加到一定程度后，再增加劑量藥效不再增加。4.）效價強度 作用性質(zhì)相同的藥物，能引起等效反應(yīng)的相對劑量，所需劑

4、量越小效價強度越大。5.）個體差異 在人群中即使是條件都相同，也有少數(shù)人對藥物的反應(yīng)有所不同。8. 判斷藥物安全性指標有哪些？ 治療指數(shù)（TI）=LD50/ED50安全指數(shù)（SI）=LD5/ED95可靠安全系數(shù)=LD1/ED999. 藥物的作用靶點有哪些？酶、受體、免疫系統(tǒng)、生物活性物質(zhì)、離子通道、核酸10. 糖尿病的治療原則 治療原則為綜合治療，即在飲食治療、體育鍛煉的基礎(chǔ)上應(yīng)用降血糖藥物控制高血糖、糾正代謝紊亂及并發(fā)癥的發(fā)生。 飲食治療：主要是控制總熱量的攝入，要求進食低脂肪、高碳水化合物、適量蛋白質(zhì)、高纖維素膳食，進餐時要定量，以利于血糖水平的控制。 運動治療：進行適量有規(guī)律的體育鍛煉以

5、降低體重改善體質(zhì)。 藥物治療：1型DM必須使用胰島素治療。2型DM不需要依賴胰島素治療。多數(shù)經(jīng)嚴格控制飲食或用口服降糖藥后可控制病情，少數(shù)無效者才使用胰島素治療。 糖尿病教育與心理治療：學習了解DM知識，調(diào)整心態(tài)，樹立信心。 患者血糖的自我監(jiān)測：定期監(jiān)測血糖為醫(yī)生調(diào)整治療方案提供依據(jù)。11口服降糖藥分類及代表藥物（一個）。 1）促胰島素分泌劑： 磺酰脲類格列美脲 非磺酰脲類（格列奈類）環(huán)格列奈 2）胰島素增敏劑： 雙胍類二甲雙胍 格列酮類環(huán)格列酮 3）糖苷酶抑制劑阿卡波糖12糖尿病心血管疾病防治原則？ 對糖尿病大血管病變的預防，需要全面評估和控制心血管疾病風險因素（如高血壓和血脂異常）并進行適

6、當?shù)目鼓委煛＃?）心血管病變風險因素的控制高血壓 高血壓是糖尿病的常見并發(fā)癥或伴發(fā)病之一，血壓的控制目的主要為最大限度地減少靶器官損害，降低心血管疾病和死亡的危險，具體控制目標為130/80 mm Hg。（2）心血管病變風險因素的控制血脂異常2型糖尿病患者常見的血脂異常是TG升高及HDL-C降低。他汀類藥物通過降低TC和LDL-C水平可顯著降低糖尿病患者發(fā)生大血管病變和死亡的風險。糖尿病患者每年應(yīng)至少檢查1次血脂。用調(diào)脂藥物治療者，根據(jù)評估療效的需要可增加檢測次數(shù)。在進行調(diào)脂治療時，應(yīng)將降低LDL-C作為首要目標。以使LDL-C降至2.07 mmol/L（80 mg/dl）以下或較基線狀態(tài)降

7、低30%40%。（3）心血管病變風險因素的控制抗血小板治療 糖尿病患者的高凝血狀態(tài)是發(fā)生大血管病變的重要原因，阿司匹林已被推薦用于糖尿病患者和非糖尿病患者心血管疾病的一級預防和二級預防。無論是青年或中年、既往有或無心血管疾病、男性或女性，以及是否存在高血壓，應(yīng)用阿司匹林均可使心肌梗死降低約30%，卒中降低約20%。13. 快速緩解哮喘發(fā)作和預防哮喘發(fā)作各可應(yīng)用哪幾類藥物，每一類藥物各舉一例代表藥。1）快速緩解哮喘發(fā)作藥物：(1)短效2受體激動劑沙丁胺醇(2)全身性皮質(zhì)激素琥珀酸氫化可的松(3)抗膽堿能藥物:異丙阿托品(異丙托溴銨)(4)普通茶堿氨茶堿2）預防哮喘發(fā)作藥物：（1）吸入型糖皮質(zhì)激素

8、布地奈德（2）長效2受體激動劑福莫特羅（3）白三烯調(diào)節(jié)藥孟魯司特（4）控釋及緩釋茶堿優(yōu)喘平（5）抗過敏藥色甘酸鈉（6）口服糖皮質(zhì)激素潑尼松(強的松)14支氣管擴張藥主要包括哪幾類？試述2腎上腺素受體激動藥平喘作用機制及不良反應(yīng)。 分類：腎上腺素受體激動藥：非選擇性異丙腎上腺素、腎上腺素、麻黃堿等選擇性2受體激動藥沙丁胺醇、福莫特羅茶堿類藥：普通茶堿類氨茶堿 緩釋與控釋茶堿制劑優(yōu)喘平M膽堿受體阻斷藥：異丙阿托品作用機制：選擇性激動氣道內(nèi)不同細胞的2受體支氣管平滑?。和ㄟ^激動支氣管平滑肌細胞膜上的2受體，活化腺苷酸環(huán)化酶，催化細胞內(nèi)ATP轉(zhuǎn)變?yōu)閏AMP,使細胞內(nèi)cAMP的生成增加，細胞內(nèi)Ca2+水

9、平下降，從而松弛支氣管平滑肌。肺組織肥大細胞；穩(wěn)定肥大細胞膜，抑制炎性介質(zhì)釋放纖毛上皮細胞；增強纖毛清除功能氣道內(nèi)副交感神經(jīng)突觸；抑制氣道內(nèi)膽堿能神經(jīng)介質(zhì)的傳遞。不良反應(yīng)： 1）心臟反應(yīng) 治療量時少見，大劑量可竇性心動過速、心悸。2）肌肉震顫 激動骨骼肌慢收縮纖維的2受體。用藥早期出現(xiàn)明顯手指震顫。繼續(xù)用藥可逐漸減輕或消失。3）代謝紊亂 2受體激動藥增加肌糖原分解，引起血乳酸、丙酮酸升高，并產(chǎn)生酮體。過量或與糖皮質(zhì)激素合用可能引起低鉀血癥。4）低敏感性 長期應(yīng)用可使部分病例療效降低。受體的向下調(diào)節(jié)。15抗心律失常藥的分類及其代表藥。 類：鈉通道阻滯劑 a：適度阻滯鈉通道奎尼丁b：輕度阻滯鈉通道

10、利多卡因c：明顯阻滯鈉通道普羅帕酮類：腎上腺素受體拮抗劑普萘洛爾類：鉀通道阻滯劑胺碘酮類：鈣通道阻滯劑維拉帕米16室性心律失常的首選藥是什么？房性心律失常可否使用，為什么？ 利多卡因 不能，因為利多卡因的藥理作用只表現(xiàn)在心室肌及浦肯野纖維，治療劑量時對心房肌和竇房結(jié)無明顯影響，故不宜使用。17治療陣發(fā)性室上性心動過速的首選藥物是什么？為什么不能用硝苯地平？ 選用維拉帕米。 不能用硝苯地平是應(yīng)為硝苯地平主要作用與血管和心臟，選擇性松弛血管平滑肌，可是心律加快，心輸出量增加，故不能使用。18新藥開發(fā)需要經(jīng)歷那幾個階段及其主要內(nèi)容。 臨床前研究臨床研究上市后藥物監(jiān)測 1）臨床前研究：是新藥從實驗研究

11、過渡到臨床研究應(yīng)用必不可少的階段。 藥物化學：藥物制備工藝路線、理化性質(zhì)、質(zhì)量控制標準 藥理學：藥效學、藥代動力學、毒理學 2）臨床研究 期臨床試驗：初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗，觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)。2030例正常成年志愿者期臨床試驗：治療作用初步評價階段。目的是初步評價藥物對目標適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，為期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。隨機盲法對照臨床試驗。不少于100對。期臨床試驗：治療作用確證階段。目的是進一步驗證藥物對目標適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益和風險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試

12、驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。不少于300例。期臨床試驗：新藥上市后應(yīng)用研究階段。目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評價在普通或特殊人群中使用的利益風險關(guān)系以及改進給藥劑量等。19舉例說明體外篩選抗腫瘤藥物的方法及其原理。MTT法、SRB法MTT法檢測原理：活細胞線粒體中的琥珀酸脫氫酶能使外源性MTT還原為水不溶性的藍紫色結(jié)晶甲瓚，并沉積在細胞中，而死細胞無此功能。二甲基亞砜（DMSO）能溶解細胞中的甲瓚，用酶聯(lián)免疫檢測儀在490nm波長處測定其光吸收值，可間接反映活細胞數(shù)量。在一定細胞數(shù)范圍內(nèi)，MTT結(jié)晶形成的量與細胞數(shù)成正比。20列舉出臨床常用的屬于殺菌劑的抗

13、菌藥物種類，并簡要介紹其殺菌機制及抗菌譜。1）喹諾酮類：抑制細菌DNA回旋酶 抗菌譜廣G-桿菌，G+球菌，支原體，衣原體等2）內(nèi)酰胺類抗生素：作用于細菌細胞質(zhì)膜上的青霉素結(jié)合蛋白，機制細菌細胞壁合成，激發(fā)自溶酶活性 抗菌譜廣：天然青霉素抗G+菌作用強，抗G-菌作用弱抗螺旋體、放線菌強 耐酸青霉素窄譜只用于輕度感染 耐酶類青霉素金葡菌 廣譜青霉素G-桿菌 頭孢菌素類廣譜3）氨基糖苷類抗生素：抑制細菌蛋白質(zhì)的合成 可能通過離子吸附作用與細胞質(zhì)膜結(jié)合，影響細菌細胞膜屏障功能，一方面藥物更易進入細菌胞漿內(nèi)，另一方面可導致細胞內(nèi)成分外漏而死亡?？咕V：對G桿菌具有強大的抗菌活性，對金葡菌 (包括耐藥菌)

14、較為敏感，對腸球菌作用差；對G球菌作用差，各種厭氧菌無效。21論述抗菌藥的耐藥變遷史。A耐甲氧西林金葡菌（MRSA）感染率增高；凝固酶陰性葡萄球菌（MRSCN）引起感染增多； B耐青霉素肺炎球菌（PRP）在世界范圍傳播； C耐萬古霉素腸球菌（VRE）感染出現(xiàn)； D超廣譜-內(nèi)酰胺酶（ESBL）耐藥細菌顯著增多，肺炎克雷白菌和大腸埃希菌等E頭孢菌素酶（AmpC酶）耐藥細菌感染出現(xiàn)。陰溝、產(chǎn)氣腸桿菌和弗勞地枸椽酸桿菌等。FMDR（多重耐藥細菌，對三類或以上抗菌藥耐藥）銅綠假單胞菌、嗜麥芽窄食單胞菌、不動桿菌。22論述抗菌藥物臨床應(yīng)用基本原則 1）診斷為細菌性感染者，方有指征應(yīng)用抗菌藥2）盡早查明感染

15、病原，根據(jù)病原種類及藥物敏感試驗結(jié)果選用抗菌藥3）掌握藥物特點合理用藥。藥物的藥效學和藥代動力學特點不同，因此各有不同的臨床適應(yīng)癥，所以應(yīng)根據(jù)病原種類及細菌藥物敏感性試驗結(jié)果，按照抗菌藥的抗菌作用、適應(yīng)癥、體內(nèi)特點和不良反應(yīng)選擇用藥。4）綜合患者生理、病理情況制定抗菌藥治療方案?；颊叩牟±砩砻庖叩茸陨硪蛩鼐绊懙娇咕幬锏倪x擇，例如有肝功能不全的患者應(yīng)避免使用主要經(jīng)肝臟代謝或?qū)Ω斡袚p害的藥物，如氯霉素，磺胺類等。此外，抗菌藥的合理應(yīng)用還要考慮患者的遺傳、防御功能及有無過敏史等全身狀況，做出合理選擇5）抗菌藥物的使用應(yīng)嚴加控制和盡量避免的情況a、抗菌藥的藥物預防性應(yīng)用必須有明確的指征b、應(yīng)盡量

16、避免皮膚黏膜局部應(yīng)用c、聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥應(yīng)有明確的指征d、選用適當?shù)慕o藥方案和療程e、應(yīng)強調(diào)綜合治療的重要性23胰島素的降血糖機制。1）對糖代謝的影響加速葡萄糖的利用：胰島素可增加葡糖的轉(zhuǎn)運，加速葡糖的氧化和酵解，促進糖原的合成和貯存而降低血糖。抑制葡萄糖的生成：抑制糖原分解和異生。促進骨骼肌、脂肪對葡萄糖的攝取。2）對蛋白質(zhì)代謝的影響增加氨基酸的轉(zhuǎn)運，抑制氨基酸轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟?，增加蛋白質(zhì)的合成，抑制其分解。3）脂肪代謝的影響促進脂肪合成并抑制其分解，減少游離脂肪酸和酮體的合成，增加脂肪酸的轉(zhuǎn)運，使其利用增加。24簡述2型糖尿病治療策略。 傳統(tǒng)：1） 改變生活方式，控制飲食，增加體力勞動。2） 2

17、型糖尿病的早期，胰島素抵抗較明顯而胰島素分泌缺陷相對較輕，明顯超重者用雙胍類、格列酮類、糖苷酶抑制劑。3） 胰島素分泌缺陷，但尚不顯著者用磺酰脲類4） 餐后高血糖用瑞格列奈、糖苷酶抑制劑5） 胰島素分泌缺陷加重，聯(lián)合用藥，胰島素。新方案：1） GLP-1受體激動劑：增強胰島素分泌，促進胰島細胞增殖。2） 二肽基肽酶-抑制劑（DPP-抑制劑）：增加GLP-1在體內(nèi)的水平。3） 手術(shù)治療：胃束帶術(shù)：病人的體重減輕引起的改善2型糖尿病作用有關(guān) 術(shù)后脂肪細胞減少，血清中瘦素水平降低，胰島素水平升高有關(guān)胃旁路術(shù)：病人的體重減輕引起的改善2型糖尿病作用 不依賴于減重的抗糖尿病作用25糖尿病發(fā)病機制：AMP

18、K藥物治療新靶點。腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）是一種“能量感受”酶，通過調(diào)節(jié)葡萄糖和脂類代謝，降低外周胰島素抵抗，已成為治療2型糖尿病的新靶點。腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是一種異源三聚體蛋白,由、和 3個亞單位組成，是一種細胞內(nèi)行使能量的蛋白激酶。AMPK在調(diào)節(jié)肌體能量代謝的平衡方面起總開關(guān)作用。在肌肉和肝臟中,AMPK的活化增強了葡萄糖的攝取、脂肪酸氧化作用和胰島素敏感性,并且減少了葡萄糖、膽固醇和甘油三酯的產(chǎn)生。有研究表明,治療2型糖尿病的一線藥物二甲雙胍和羅格列酮對機體代謝的影響部分通過AMPK途徑。因此,AMPK及其信號通

19、路有望成為治療肥胖和2型糖尿病的新藥理學靶點。AMPK對葡萄糖代謝的調(diào)節(jié)：AMPK通過調(diào)節(jié)肝葡萄糖的轉(zhuǎn)化,增強骨骼肌對葡萄糖的攝取和脂肪組織中葡萄糖的利用,從而保證機體糖代謝的穩(wěn)定。AMPK對脂類代謝的調(diào)節(jié)：,AMPK的活化既降低了膽固醇和脂肪的合成,又增強了脂肪酸的氧化作用,表明其在脂類代謝調(diào)節(jié)方面具有重要的作用。AMPK在胰島細胞胰島素分泌調(diào)控中的作用：AMPK激活可顯著降低細胞內(nèi)胰島素含量。同時，也降低葡萄糖刺激的胰島素釋放和胰島素分泌指數(shù)?；罨腁MPK 通過激活c-Jun 氨基端激酶( JNK) 1/ 2 可加速B 細胞凋亡，也有與此報道相反的結(jié)果，活AMPK通過刺激脂肪分解，減少脂毒性，降低-細胞的死亡。AMPK作為能量感受器，通過抑制肝糖異生、增強葡萄糖的攝