醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)

1、李勝聯(lián)李勝行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)教研室流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)教研室公共衛(wèi)生學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院?jiǎn)栴}問題1 1：局部熱敷治療脫發(fā)效果的觀察：局部熱敷治療脫發(fā)效果的觀察患者：患者：100例。治療：治療：局部熱敷，同時(shí)口服中西藥。結(jié)果：結(jié)果：顯效90(9090%)；有效7(7)；無效3(3%)。結(jié)論：結(jié)論：局部熱敷治療局部熱敷治療脫發(fā)脫發(fā)有顯著療效有顯著療效。討論：該結(jié)論是否正確？討論：該結(jié)論是否正確？理由：理由：1 1、沒有設(shè)置對(duì)照；、沒有設(shè)置對(duì)照；2 2、處理因素（自愈、熱敷和中西藥等）太多；、處理因素（自愈、熱敷和中西藥等）太多；3 3、沒有進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)。、沒有進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)。答

2、：該結(jié)論不可靠答：該結(jié)論不可靠 總體總體PopulationPopulation樣本樣本Sample隨機(jī)抽樣隨機(jī)抽樣 Random Sampling抽樣研究抽樣研究對(duì)照組對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組實(shí)驗(yàn)組選擇脫發(fā)患者選擇脫發(fā)患者N N例例有效率有效率P P1 1有效率有效率P P2 2設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)與與實(shí)實(shí)施施（常規(guī)治療及護(hù)理）（常規(guī)治療及護(hù)理）（局部熱敷（局部熱敷+常規(guī)治療及護(hù)理）常規(guī)治療及護(hù)理）%100總例數(shù)有效例數(shù)有效率P一般來說，一般來說，P P1 1PP2 21.P1.P2 2PP1 12.P2.P2 2PPP1 1的的情況，其原因可能：情況，其原因可能： 1 1、治療有效、治療有效2 2、抽樣誤差、抽樣

3、誤差3 3、各組患者病情不同、各組患者病情不同4 4、各組病例對(duì)待不同、各組病例對(duì)待不同5 5、各組常規(guī)治療不同、各組常規(guī)治療不同: :n n、.正確的統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)及規(guī)范化的操作正確的統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)及規(guī)范化的操作對(duì)照組對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組實(shí)驗(yàn)組選擇脫發(fā)患者選擇脫發(fā)患者N N例例有效率有效率P P1 1有效率有效率P P2 2 如果出現(xiàn)如果出現(xiàn)P P2 2PP1 1的的情況，其原因可能：情況，其原因可能： 1 1、治療有效、治療有效2 2、抽樣誤差、抽樣誤差 此時(shí)需要靠顯著此時(shí)需要靠顯著性檢驗(yàn)來解決。性檢驗(yàn)來解決。對(duì)照組對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組實(shí)驗(yàn)組選擇脫發(fā)患者選擇脫發(fā)患者N N例例有效率有效率P P1 1有效率有效率P P

4、2 2顯著性檢驗(yàn)（卡方檢驗(yàn)）顯著性檢驗(yàn)（卡方檢驗(yàn)）結(jié)論結(jié)論（概率性）（概率性） 涉及總體、樣本涉及總體、樣本（研究對(duì)象）、實(shí)驗(yàn)效（研究對(duì)象）、實(shí)驗(yàn)效應(yīng)、研究類型、設(shè)計(jì)類應(yīng)、研究類型、設(shè)計(jì)類型、對(duì)照、組間均衡性、型、對(duì)照、組間均衡性、顯著性檢驗(yàn)等理論知識(shí)。顯著性檢驗(yàn)等理論知識(shí)。對(duì)照組對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組實(shí)驗(yàn)組選擇脫發(fā)患者選擇脫發(fā)患者N N例例有效率有效率P P1 1有效率有效率P P2 2顯著性檢驗(yàn)（卡方檢驗(yàn)）顯著性檢驗(yàn)（卡方檢驗(yàn)）結(jié)論結(jié)論所涉及統(tǒng)計(jì)學(xué)的問題：所涉及統(tǒng)計(jì)學(xué)的問題：1.1.樣本數(shù)量樣本數(shù)量2.2.如何分組如何分組3.3.實(shí)施方式實(shí)施方式4.4.數(shù)據(jù)整理數(shù)據(jù)整理5.5.數(shù)據(jù)計(jì)算數(shù)據(jù)計(jì)算6.6

5、.顯著性檢驗(yàn)顯著性檢驗(yàn)7.7.結(jié)論結(jié)論統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)統(tǒng)計(jì)描述統(tǒng)計(jì)描述統(tǒng)計(jì)推斷統(tǒng)計(jì)推斷第一章第一章 緒論緒論第一節(jié)第一節(jié) 科學(xué)和科學(xué)研究科學(xué)和科學(xué)研究 一、科學(xué)和科學(xué)研究 （一）科學(xué)的定義 人們正確或比較正確反映客觀事物及其規(guī)律的知識(shí)體系，即真理，經(jīng)得起實(shí)踐的檢驗(yàn)。即真理，經(jīng)得起實(shí)踐的檢驗(yàn)。 如：端粒、端粒酶等。 （二）科學(xué)的劃分 1、根據(jù)研究對(duì)象 （1）自然科學(xué)： （2）社會(huì)科學(xué)： （3）人文科學(xué)： （4）行為科學(xué)： 學(xué)科間相互滲透和相互影響，如艾滋病問題。2、根據(jù)職能和地位基礎(chǔ)科學(xué)：探討的是一般規(guī)律，普遍現(xiàn)象。應(yīng)用科學(xué)：探討的是將基礎(chǔ)科學(xué)的原理應(yīng)用于實(shí)際，并解決一些實(shí)際問題。 二、科學(xué)研究

6、的定義 1、是人類深入、正確反映未知或知之不全的事物本質(zhì)及其規(guī)律而進(jìn)行的一種認(rèn)識(shí)活動(dòng)。 2、依賴于實(shí)踐觀察獲得感性認(rèn)識(shí)，感性認(rèn)識(shí)通過理論思維上升到理性認(rèn)識(shí)。 3、強(qiáng)調(diào)系統(tǒng)性、創(chuàng)新性及正確性。三、醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的任務(wù)和目的1、探索人類生命科學(xué)的未知；2、培養(yǎng)人才。第二節(jié)第二節(jié) 科學(xué)研究的類型科學(xué)研究的類型一、按應(yīng)用情況分為基礎(chǔ)研究與應(yīng)用研究（一）基礎(chǔ)研究 1、研究目標(biāo)的理論性； 2、研究性質(zhì)的普遍性； 3、研究時(shí)間的長期性。（二）應(yīng)用研究 1、研究目標(biāo)的實(shí)用性； 2、研究性質(zhì)的具體性； 3、研究時(shí)間的短期性?；A(chǔ)研究與應(yīng)用研究的劃分是相對(duì)的、辯證的。三、按研究環(huán)境和對(duì)象分為實(shí)驗(yàn)研究和現(xiàn)場(chǎng)研究。（一

7、）實(shí)驗(yàn)研究特點(diǎn)：在預(yù)先設(shè)計(jì)制作好的環(huán)境（模型）中進(jìn)行。優(yōu)點(diǎn)：易操作；缺點(diǎn)：與現(xiàn)實(shí)的符合程度較低，甚至相矛盾。 如藥物的研制：制模型干預(yù)觀察結(jié)果。（二）現(xiàn)場(chǎng)研究特點(diǎn)：在自然環(huán)境中進(jìn)行；優(yōu)點(diǎn)：與現(xiàn)實(shí)的符合程度較高；缺點(diǎn)：操作有較大的難度。 如新藥物的臨床觀察： 病例選擇 干預(yù) 觀察結(jié)果。四、按調(diào)查時(shí)事件是否發(fā)生分為： （一）（一）前瞻性研究，隨訪研究或隊(duì)列研究隨訪研究或隊(duì)列研究 按照科研目的，事先做好設(shè)計(jì)，然后按照按照科研目的，事先做好設(shè)計(jì)，然后按照設(shè)計(jì)要求進(jìn)行研究實(shí)踐。設(shè)計(jì)要求進(jìn)行研究實(shí)踐。 由于被試因素、受試對(duì)象與反應(yīng)指標(biāo)事先由于被試因素、受試對(duì)象與反應(yīng)指標(biāo)事先均有周密安排，實(shí)驗(yàn)條件控制較好，

8、能夠較為均有周密安排，實(shí)驗(yàn)條件控制較好，能夠較為有效地排除干擾因素。有效地排除干擾因素。 因此這類研究的結(jié)果可靠性較高，結(jié)論的因此這類研究的結(jié)果可靠性較高，結(jié)論的可信性較好?？尚判暂^好。 同同質(zhì)質(zhì)群群體體實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)組組對(duì)照組陽性陰性1陽性陰性2 （二）病例對(duì)照研究（二）病例對(duì)照研究（或稱回顧性研究） 由于已經(jīng)發(fā)生的事件的條件無法控制，由于已經(jīng)發(fā)生的事件的條件無法控制，影響因素可能較多，因此這類研究的結(jié)果可影響因素可能較多，因此這類研究的結(jié)果可靠性與結(jié)論的可信性不如前瞻性研究?？啃耘c結(jié)論的可信性不如前瞻性研究。 然而回顧性研究在醫(yī)學(xué)發(fā)展中也有一定然而回顧性研究在醫(yī)學(xué)發(fā)展中也有一定的地位，它是病因?qū)W

9、與發(fā)病學(xué)的重要研究方的地位，它是病因?qū)W與發(fā)病學(xué)的重要研究方法之一。法之一。陽性陽性陰性暴露暴露未暴露未暴露暴露暴露未暴露未暴露12 例例:Doll:Doll和和HillHill在在19501950年報(bào)告吸煙與肺癌年報(bào)告吸煙與肺癌關(guān)系的病例對(duì)照研究結(jié)果如表關(guān)系的病例對(duì)照研究結(jié)果如表29-329-3。 2 2檢驗(yàn)檢驗(yàn): :自由度自由度=1=1，P P0.0010.001 吸煙與肺癌關(guān)系吸煙與肺癌關(guān)系吸煙史吸煙史肺癌病人肺癌病人對(duì)照對(duì)照合計(jì)合計(jì)有有 6886501338無無 21 59 80合計(jì)合計(jì)7097091418 （三）（三）橫斷面研究橫斷面研究 以一個(gè)時(shí)間斷面對(duì)人群疾病與暴露情況的以一個(gè)時(shí)間

10、斷面對(duì)人群疾病與暴露情況的“快照快照”。 包括：普查、隨機(jī)抽樣調(diào)查和非隨機(jī)抽樣調(diào)查。包括：普查、隨機(jī)抽樣調(diào)查和非隨機(jī)抽樣調(diào)查。 以現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查、觀察的方法作為搜集資料的主要手段，以現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查、觀察的方法作為搜集資料的主要手段，這類研究的特點(diǎn)是對(duì)研究對(duì)象并未進(jìn)行干預(yù)。這類研究的特點(diǎn)是對(duì)研究對(duì)象并未進(jìn)行干預(yù)。 橫斷面研究橫斷面研究事事件件頻頻率率 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12（月月） 時(shí)時(shí)間間 結(jié)結(jié)果果用用現(xiàn)現(xiàn)患患率率表表示示第三節(jié)第三節(jié) 科學(xué)研究的基本程序科學(xué)研究的基本程序科學(xué)研究分為：1、假說驅(qū)動(dòng)的研究： 發(fā)現(xiàn)問題提出假設(shè)驗(yàn)證假設(shè)，如血清ALT活性逆向變化。2、發(fā)現(xiàn)驅(qū)動(dòng)的研究

11、： 采用高通量技術(shù)，如天然抗癌藥物的篩選。 一、科研課題的設(shè)計(jì) （一）廣義：課題的名稱、立項(xiàng)依據(jù)、研究內(nèi)容、方法、目標(biāo)、特色、意義及其可行性、預(yù)期成果及其效益、研究進(jìn)度、人員及費(fèi)用等。 1、做什么？ 課題的名稱2、為什么要做？ 立項(xiàng)依據(jù)、特色、意義3、如何做？ 研究內(nèi)容、方法、研究進(jìn)度4、能否做？ 可行性、人員及費(fèi)用5、做到什么程度？預(yù)期成果及其效益 （二）狹義：專業(yè)設(shè)計(jì)和統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì) 1、專業(yè)學(xué)設(shè)計(jì)： 處理因素、研究對(duì)象與反應(yīng)指標(biāo)選擇正確； 2、統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)： 研究類型、設(shè)計(jì)類型、技術(shù)線路與數(shù)據(jù)分析方法等嚴(yán)謹(jǐn)。二、實(shí)驗(yàn)和觀察（一）實(shí)驗(yàn)1、實(shí)驗(yàn)：人為造成 條件控制2、意義：精確性高；（二）觀察1、

12、觀察：自然狀況2、意義：精確性低、線索；三、資料的解釋與科研結(jié)論（一）資料的解釋 解釋的前提及其正確性1、統(tǒng)計(jì)學(xué)：統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法；2、科學(xué)性：3、因果關(guān)系：4、注意引用文獻(xiàn)的爭(zhēng)論。（二）科研結(jié)論（二）科研結(jié)論1、絕對(duì)性；2、相對(duì)性；3、有爭(zhēng)論性。第四節(jié)第四節(jié) 科研工作者應(yīng)具備的素質(zhì)科研工作者應(yīng)具備的素質(zhì) 一、基本素質(zhì) 1、好奇心 2、想象力（發(fā)散性思維） 3、豐富的知識(shí) 4、仔細(xì) 5、勤奮 6、堅(jiān)忍不拔二、道德觀1、感恩：2、誠實(shí)：真實(shí)、不剽竊3、倫理道德：三、團(tuán)隊(duì)精神1、了解團(tuán)隊(duì)目標(biāo)2、發(fā)揮主人翁精神3、發(fā)揮自我4、信任隊(duì)友5、提高自己技能6、善于解決矛盾7、參與決策8、反省自我王國

13、維先生王國維先生“昨夜西風(fēng)凋碧樹，獨(dú)上高樓，望盡天涯路昨夜西風(fēng)凋碧樹，獨(dú)上高樓，望盡天涯路”“衣帶漸寬終不悔，為伊消得人憔悴衣帶漸寬終不悔，為伊消得人憔悴”“眾里尋他千百度，驀然回首，那人卻在，燈火闌珊處眾里尋他千百度，驀然回首，那人卻在，燈火闌珊處”古今中外成就大事業(yè)和大學(xué)問之三重境界古今中外成就大事業(yè)和大學(xué)問之三重境界柳永柳永-蝶戀花蝶戀花晏殊晏殊-蝶戀花蝶戀花辛棄疾辛棄疾-青玉案青玉案元夕元夕第二章第二章 醫(yī)學(xué)科研題目的選定醫(yī)學(xué)科研題目的選定第一節(jié)第一節(jié) 醫(yī)學(xué)科研的特點(diǎn)醫(yī)學(xué)科研的特點(diǎn)一、復(fù)雜性：多因素、黑箱二、社會(huì)性：心理、倫理、法律三、精確性：數(shù)學(xué)四、協(xié)作性：多學(xué)科協(xié)作第二節(jié)第二節(jié) 醫(yī)

14、學(xué)科研的選題原則和方法醫(yī)學(xué)科研的選題原則和方法一、選題的原則1、重要性2、創(chuàng)新性3、科學(xué)性4、實(shí)用性5、可行性二、選題的方法1、招標(biāo)指南2、實(shí)際3、學(xué)術(shù)交流4、文獻(xiàn)5、原有課題延伸6、學(xué)科交叉三、選題的程序1、提出問題2、查閱文獻(xiàn)3、建立假說4、確定題目四、選題的可行性分析與評(píng)估1、選題范圍2、目標(biāo)明確3、立項(xiàng)依據(jù)4、工作基礎(chǔ)第三節(jié)第三節(jié) 查閱文獻(xiàn)查閱文獻(xiàn)（不講）第四節(jié)第四節(jié) 科學(xué)假設(shè)的建立科學(xué)假設(shè)的建立一、假說在科研中的作用（一）假說的特點(diǎn)1、科學(xué)性2、假設(shè)性3、可驗(yàn)證性4、動(dòng)態(tài)性（二）假說的作用1、激發(fā)創(chuàng)造性思維活動(dòng)2、是建立和發(fā)展生物醫(yī)學(xué)理論的橋梁3、是科學(xué)發(fā)展的必經(jīng)途徑和認(rèn)知真理的方式

15、4、假說是科學(xué)研究的主線二、假說形成的基礎(chǔ)1、建立在客觀事實(shí)的基礎(chǔ)上；2、是科學(xué)的想象和推理；3、假說應(yīng)能解釋已有的現(xiàn)象；4、假說須突破傳統(tǒng)觀念和思維的束縛。 總之，具備豐富的理論知識(shí)、實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)、想象力和嚴(yán)密的邏輯思維。三、假說的形成及其研究中的應(yīng)用（一）形成假說的思維方法： 常用：歸納法和演繹法歸納法和演繹法 人類對(duì)事物的認(rèn)識(shí)存在兩個(gè)過程：人類對(duì)事物的認(rèn)識(shí)存在兩個(gè)過程： 由個(gè)別到一般和由一般到個(gè)別。由個(gè)別到一般和由一般到個(gè)別。 歸納：是由個(gè)別到一般的主要思維方法歸納：是由個(gè)別到一般的主要思維方法; ; 演繹：是由一般到個(gè)別的主要思維方法。演繹：是由一般到個(gè)別的主要思維方法。 歸納是演繹的基礎(chǔ)

16、，演繹是歸納的指導(dǎo)，歸納歸納是演繹的基礎(chǔ)，演繹是歸納的指導(dǎo)，歸納與演繹們結(jié)合，這是科研中的基本邏輯方法。與演繹們結(jié)合，這是科研中的基本邏輯方法。 1 1、歸納法、歸納法 （1 1）求同法：）求同法： 該法是根據(jù)事物發(fā)生的一致性提出假說。該法是根據(jù)事物發(fā)生的一致性提出假說。 如庫魯病病因的發(fā)現(xiàn)如庫魯病病因的發(fā)現(xiàn) 。 （2 2）求異法：）求異法： 該法是根據(jù)事物間的差異提出假說。該法是根據(jù)事物間的差異提出假說。甲地甲地卒中的死亡率卒中的死亡率食鹽攝取量食鹽攝取量乙地乙地卒中的死亡率卒中的死亡率食鹽攝取量食鹽攝取量地質(zhì)與病人條件均相似地質(zhì)與病人條件均相似假說假說:食鹽攝入量與卒中死亡率有關(guān)食鹽攝入量

17、與卒中死亡率有關(guān) （3 3）同異共用法）同異共用法 ： 該法是將求同法與求異法結(jié)合使用而提該法是將求同法與求異法結(jié)合使用而提出出假說假說。 例如宮頸癌的病因問題，據(jù)國內(nèi)報(bào)道：性例如宮頸癌的病因問題，據(jù)國內(nèi)報(bào)道：性生活越是混亂的婦女發(fā)病率越高，早婚婦女生活越是混亂的婦女發(fā)病率越高，早婚婦女發(fā)病率又高于晚婚者，這是發(fā)病率又高于晚婚者，這是求同求同。 與此相反，修女、尼姑與獨(dú)身主義婦女與此相反，修女、尼姑與獨(dú)身主義婦女很少患宮頸癌，這是很少患宮頸癌，這是求異求異。 因此，有人提出性生活中的某因素可能因此，有人提出性生活中的某因素可能與宮頸癌發(fā)病有聯(lián)系。隨后研究表明：頸癌與宮頸癌發(fā)病有聯(lián)系。隨后研究表

18、明：頸癌可能與性交引起的第可能與性交引起的第II II型皰疹病毒感染有關(guān)。型皰疹病毒感染有關(guān)。 （4 4）共變法）共變法 ： 它是根據(jù)事物的某一因素總是與該事物某它是根據(jù)事物的某一因素總是與該事物某種現(xiàn)象伴隨發(fā)生，從而提出該因素與某現(xiàn)象可種現(xiàn)象伴隨發(fā)生，從而提出該因素與某現(xiàn)象可能存在因果關(guān)系。能存在因果關(guān)系。 例如，大量食用黑木耳可引起紫癜，而紫例如，大量食用黑木耳可引起紫癜，而紫癜的常見原因是血小板功能障礙。癜的常見原因是血小板功能障礙。 因此提出黑木耳可能含有抑制血小板功能因此提出黑木耳可能含有抑制血小板功能物質(zhì)的假說，現(xiàn)已逐步得到證實(shí)。物質(zhì)的假說，現(xiàn)已逐步得到證實(shí)。 2 2、演繹法、演繹

19、法 又稱又稱類推法類推法，是指由一類事物所具有的，是指由一類事物所具有的某種屬性，可以推測(cè)與其類似的事物也應(yīng)具某種屬性，可以推測(cè)與其類似的事物也應(yīng)具有這種屬性的推理方法。有這種屬性的推理方法?！芭e一反三 “-發(fā)散性思維 如：一個(gè)人由于平時(shí)多食而不愛活動(dòng)，如：一個(gè)人由于平時(shí)多食而不愛活動(dòng)，發(fā)胖了，因而推論自己在相同的情況下也會(huì)發(fā)胖了，因而推論自己在相同的情況下也會(huì)發(fā)胖；發(fā)胖； SARS SARS 抗病毒治療抗病毒治療利巴韋林。利巴韋林。 ： 血清酶譜多樣性血清酶譜多樣性驗(yàn)證驗(yàn)證 酶活性逆向變化酶活性逆向變化驗(yàn)證驗(yàn)證 酶活性抑制酶活性抑制驗(yàn)證驗(yàn)證推論鉛有肝毒性推論鉛有肝毒性驗(yàn)證驗(yàn)證變異的假設(shè)檢驗(yàn)變

20、異的假設(shè)檢驗(yàn)實(shí)例實(shí)例Pb Pb sx鉛對(duì)血清鉛對(duì)血清ALT活性的影響活性的影響組別組別ALT(IU/L) n對(duì)照組對(duì)照組49.356.60 510mg/kg40.205.55*1030mg/kg48.304.785注：注：*P0.05 ALT activity鉛對(duì)血清鉛對(duì)血清ALT活力的影響的體內(nèi)研究活力的影響的體內(nèi)研究光鏡觀察：光鏡觀察：對(duì)照組對(duì)照組:肝細(xì)胞正常肝細(xì)胞正常;10mg/kg組組:肝細(xì)胞水樣變性肝細(xì)胞水樣變性;30mg/kg組組:肝細(xì)胞水樣變性，同時(shí)在有中央肝細(xì)胞水樣變性，同時(shí)在有中央靜脈附近的肝細(xì)胞有脂肪變性。靜脈附近的肝細(xì)胞有脂肪變性。 肝組織病理學(xué)觀察肝組織病理學(xué)觀察對(duì)照組

21、對(duì)照組10mg/kg劑量組劑量組30mg/kg劑量組劑量組電鏡觀察電鏡觀察：2 23 34 45 56 69 98 8CV 5%CV 5%1 17 71010組別組別 對(duì)照組對(duì)照組 41.1041.102.782.78染毒組（染毒組（mg/mlmg/ml）0.030.0338.7038.701.151.150.30.337.2037.201.901.90* *3 322.3022.302.222.22* *303023.5023.501.281.28* * 醋酸鉛醋酸鉛4,nsx醋酸鉛抑制血清醋酸鉛抑制血清ALT活性的體外實(shí)驗(yàn)活性的體外實(shí)驗(yàn) 鉛對(duì)兔血清鉛對(duì)兔血清ALT活力的影響的體外研究活力的

22、影響的體外研究鉛30.003.00.30.03.00Mean ALT活力50403020* *: :與對(duì)照比較與對(duì)照比較P0.05P0.05*SGPT血清酶活力逆向變化血清酶活力逆向變化SGPT假說：血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性逆向變化假說：血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性逆向變化經(jīng)典理論經(jīng)典理論:血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性順向變化血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性順向變化 血清酶活力逆向變化：血清酶活力逆向變化： 在肝損害的發(fā)生時(shí)肝酶的活力并非均升高，在肝損害的發(fā)生時(shí)肝酶的活力并非均升高，有時(shí)甚至?xí)l(fā)生降低的現(xiàn)象，或無肝損害時(shí)，有時(shí)甚至?xí)l(fā)生降低的現(xiàn)象，或無肝損害時(shí)，出現(xiàn)血清酶持續(xù)升高的現(xiàn)象。出現(xiàn)血清酶持續(xù)升高的現(xiàn)象。 血清酶活力順向變化

23、：血清酶活力順向變化： 在肝損害的發(fā)生時(shí)，由于肝細(xì)胞通透性增在肝損害的發(fā)生時(shí)，由于肝細(xì)胞通透性增加，使細(xì)胞內(nèi)一些酶釋放到血液中，出現(xiàn)血清加，使細(xì)胞內(nèi)一些酶釋放到血液中，出現(xiàn)血清酶升高。酶升高。 1.1.鉛中毒大鼠幾種血清酶活性逆向變化的初步探討鉛中毒大鼠幾種血清酶活性逆向變化的初步探討2.2.變異的假設(shè)檢驗(yàn)及其應(yīng)用變異的假設(shè)檢驗(yàn)及其應(yīng)用PbPb PbPb 因果判斷原則因果判斷原則1、時(shí)間順序、時(shí)間順序2、聯(lián)系（關(guān)聯(lián)）的強(qiáng)度、聯(lián)系（關(guān)聯(lián)）的強(qiáng)度3、暴露與疾病的分布一致、暴露與疾病的分布一致4、聯(lián)系的重復(fù)性、聯(lián)系的重復(fù)性5、劑量反應(yīng)關(guān)系、劑量反應(yīng)關(guān)系6、干預(yù)的結(jié)果、干預(yù)的結(jié)果7、合理性、合理性（二

24、）假說的運(yùn)用1、明確科研的目的；2、幫助人們一個(gè)事件的重要意義；3、作為工具來揭示事實(shí)；（三）假說運(yùn)用的注意事項(xiàng)1、正確對(duì)待假說的驗(yàn)證；2、設(shè)想須服從事實(shí)；3、摒棄錯(cuò)誤和堅(jiān)持真理；4、謹(jǐn)慎對(duì)待不同假說間的爭(zhēng)論。第三章第三章 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的原則醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的原則第一節(jié)第一節(jié) 實(shí)驗(yàn)的類型及要素實(shí)驗(yàn)的類型及要素一、預(yù)實(shí)驗(yàn)二、正式實(shí)驗(yàn)第二節(jié)第二節(jié) 處理因素處理因素一、實(shí)驗(yàn)中的主要處理因素二、單因素與復(fù)因素三、處理因素與非處理因素四、處理因素標(biāo)準(zhǔn)化第三節(jié)第三節(jié) 受試對(duì)象受試對(duì)象一、人體（一）倫理審查（二）受試對(duì)象入選原則1、診斷標(biāo)準(zhǔn)2、排除標(biāo)準(zhǔn)3、剔除標(biāo)準(zhǔn)4、臨床資料的完整性（三）人體實(shí)驗(yàn)常見的設(shè)計(jì)類型

25、1、病例報(bào)告2、橫斷面研究3、病例對(duì)照研究4、隊(duì)列研究5、臨床試驗(yàn)二、動(dòng)物（一）動(dòng)物保護(hù)與倫理審查（二）動(dòng)物的選擇1、常見實(shí)驗(yàn)動(dòng)物2、選擇動(dòng)物的原則（1）遵循動(dòng)物福利和倫理要求（2）與人類相似（3）符合實(shí)驗(yàn)要求（4）盡量選擇結(jié)構(gòu)功能簡(jiǎn)單的動(dòng)物（5）適齡動(dòng)物三、細(xì)胞1、正常細(xì)胞與正常細(xì)胞系2、腫瘤細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞系3、原代細(xì)胞、傳代細(xì)胞、細(xì)胞株4、細(xì)胞庫資源5、人工修飾的細(xì)胞四、分子（一）（一）DNADNA（二）（二）RNARNA（三）蛋白質(zhì)（三）蛋白質(zhì)第四節(jié)第四節(jié) 檢測(cè)指標(biāo)檢測(cè)指標(biāo)一、指標(biāo)選擇的原則（一）指標(biāo)的客觀性1、主觀指標(biāo)2、客觀指標(biāo) 是增強(qiáng)實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的一個(gè)重要手段。如選用的指標(biāo)對(duì)是增強(qiáng)實(shí)驗(yàn)

26、效應(yīng)的一個(gè)重要手段。如選用的指標(biāo)對(duì)處理因素靈敏性較高，就能使處理的效應(yīng)較好的顯示出來。處理因素靈敏性較高，就能使處理的效應(yīng)較好的顯示出來。如下圖如下圖AFP 時(shí)間（月）酶活性肝癌患者幾種血清酶的改變肝癌患者幾種血清酶的改變r(jià)-GTLDHGPT（二）指標(biāo)的靈敏度（三）指標(biāo)的精確性 準(zhǔn)確度：準(zhǔn)確度： 是指觀察值與真值的接近程度，主要受是指觀察值與真值的接近程度，主要受系統(tǒng)誤差系統(tǒng)誤差的影響。的影響。 精密度：精密度： 是指重復(fù)觀察時(shí)，觀察值與其平均數(shù)的是指重復(fù)觀察時(shí)，觀察值與其平均數(shù)的接近程度，其差值屬于接近程度，其差值屬于隨機(jī)誤差隨機(jī)誤差。精密度和準(zhǔn)確度均差精密度和準(zhǔn)確度均差精密度高和準(zhǔn)確度差精

27、密度高和準(zhǔn)確度差 精密度高和準(zhǔn)確度高精密度高和準(zhǔn)確度高真值真值=40=40實(shí)測(cè)值實(shí)測(cè)值樣本樣本1：20,40,80,90樣本樣本2： 20,22,18,19樣本樣本3： 39,40,41,38（四）指標(biāo)的特異性：是指處理因素與實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的單一性。 CCl4肝肝向血液釋放GPT，GOT等血液GPT，GOT等活性升高毒作用向血液釋放GOT心血清血清GPT活性對(duì)肝炎單一性高活性對(duì)肝炎單一性高血清血清GOT活性對(duì)肝炎單一性低活性對(duì)肝炎單一性低CCl4肝向血液釋放向血液釋放GPT，GOT等等血液血液GPT，GOT等活性升高等活性升高毒作用毒作用（五）指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性血清血清GPT，GOT等活性指標(biāo)升高與肝損害

28、有關(guān)聯(lián)。等活性指標(biāo)升高與肝損害有關(guān)聯(lián)。（六）指標(biāo)的可行性二、指標(biāo)的種類（一）形態(tài)學(xué)指標(biāo)（二）生化指標(biāo)（三）生物物理學(xué)指標(biāo)（四）免疫學(xué)指標(biāo)（五）生理學(xué)指標(biāo)三、處理與效應(yīng)的關(guān)系第五節(jié)第五節(jié) 實(shí)驗(yàn)誤差及控制實(shí)驗(yàn)誤差及控制一、誤差的意義及其性質(zhì)1、隨機(jī)誤差2、系統(tǒng)誤差二、誤差的表現(xiàn)形式1、抽樣誤差2、非均勻性誤差3、條件誤差4、順序誤差5、估計(jì)誤差6、感官誤差7、過失誤差三、誤差的控制1、隨機(jī)抽樣2、合理設(shè)置對(duì)照3、保持組間均衡4、交叉進(jìn)行5、重復(fù)實(shí)驗(yàn)6、樣本含量7、實(shí)驗(yàn)過程的標(biāo)準(zhǔn)化四、醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)的質(zhì)量控制五、病人的心理導(dǎo)向及臨床科研的質(zhì)量控制1、病人的心理導(dǎo)向（1）研究人員的主觀愿望（2）病人的自身心

29、理狀況2、臨床科研的質(zhì)量控制（1）機(jī)遇（2）偏倚 1）選擇性 2）測(cè)量性 3）混雜性（3）依從性：（4）盲法：?jiǎn)蚊?、雙盲、三盲（5）安慰劑：第四章第四章 科研設(shè)計(jì)的基本原則科研設(shè)計(jì)的基本原則一、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的原理一、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的原理 通過設(shè)置合理的對(duì)照使實(shí)驗(yàn)效應(yīng)與處理通過設(shè)置合理的對(duì)照使實(shí)驗(yàn)效應(yīng)與處理因素之間的關(guān)系單獨(dú)顯現(xiàn)出來。因素之間的關(guān)系單獨(dú)顯現(xiàn)出來。第第一一節(jié)、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則節(jié)、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則T T+ Se如設(shè)立對(duì)照，兩組的非處理因素均衡即如設(shè)立對(duì)照，兩組的非處理因素均衡即S S1 1S S2 2。實(shí)驗(yàn)組：實(shí)驗(yàn)組：+S1e1對(duì)照組對(duì)照組: :S S2 2e2兩組之差兩組之差 T T =

30、 =1 1- -2 2，如果，如果, ,則處理則處理因素不會(huì)產(chǎn)生實(shí)驗(yàn)效應(yīng)因素不會(huì)產(chǎn)生實(shí)驗(yàn)效應(yīng)。如果。如果則處理因素會(huì)產(chǎn)生實(shí)驗(yàn)效應(yīng)（可能是治療作則處理因素會(huì)產(chǎn)生實(shí)驗(yàn)效應(yīng)（可能是治療作用，也可能是毒副作用）。用，也可能是毒副作用）。 如果如果1 12 2兩組不均衡，兩組之差：兩組不均衡，兩組之差：（1 12 2），這樣），這樣一來就很難說清，實(shí)驗(yàn)效應(yīng)一來就很難說清，實(shí)驗(yàn)效應(yīng)是來自是來自還是來自。還是來自。 二、設(shè)計(jì)原則二、設(shè)計(jì)原則 1 1、對(duì)照原則、對(duì)照原則 對(duì)照可以使實(shí)驗(yàn)組與非實(shí)驗(yàn)組的非處對(duì)照可以使實(shí)驗(yàn)組與非實(shí)驗(yàn)組的非處理因素處于相同狀態(tài)，其結(jié)果是實(shí)驗(yàn)誤差理因素處于相同狀態(tài)，其結(jié)果是實(shí)驗(yàn)誤差得到

31、相應(yīng)的抵消或減少。對(duì)照可使處理因得到相應(yīng)的抵消或減少。對(duì)照可使處理因素與非處理因素的差異有一個(gè)科學(xué)的對(duì)比素與非處理因素的差異有一個(gè)科學(xué)的對(duì)比, ,同時(shí)可消除和減少實(shí)驗(yàn)誤差。同時(shí)可消除和減少實(shí)驗(yàn)誤差。心肌收縮力劑量藥物藥物+ 助溶劑助溶劑+生理鹽水溶液生理鹽水溶液助溶劑助溶劑+生理鹽水溶液生理鹽水溶液對(duì)照的形式有：對(duì)照的形式有：（1 1）空白對(duì)照：對(duì)照組不給任何處理。這種）空白對(duì)照：對(duì)照組不給任何處理。這種對(duì)照只有在處理因素作用很強(qiáng)，非處理因素對(duì)照只有在處理因素作用很強(qiáng)，非處理因素很弱時(shí)才可使用。如觀察某新疫苗對(duì)預(yù)防小很弱時(shí)才可使用。如觀察某新疫苗對(duì)預(yù)防小兒某種傳染病的效果，實(shí)驗(yàn)組的兒童接種這兒

32、某種傳染病的效果，實(shí)驗(yàn)組的兒童接種這種疫苗，對(duì)照組兒童不接種這種疫苗，也不種疫苗，對(duì)照組兒童不接種這種疫苗，也不給予任何免疫制品，實(shí)驗(yàn)因素完全空白。給予任何免疫制品，實(shí)驗(yàn)因素完全空白。實(shí)驗(yàn)組實(shí)驗(yàn)組:50:50名兒童名兒童, ,疫苗疫苗(+)(+)產(chǎn)生免疫力產(chǎn)生免疫力對(duì)照組對(duì)照組:50:50名兒童名兒童, ,疫苗疫苗(-)(-)不產(chǎn)生免疫力不產(chǎn)生免疫力實(shí)驗(yàn)結(jié)論：疫苗有效。實(shí)驗(yàn)結(jié)論：疫苗有效。 （2 2）實(shí)驗(yàn)對(duì)照：對(duì)照組不施加處理因素，）實(shí)驗(yàn)對(duì)照：對(duì)照組不施加處理因素，但施加某種實(shí)驗(yàn)因素如觀察賴氨酸對(duì)兒童發(fā)育但施加某種實(shí)驗(yàn)因素如觀察賴氨酸對(duì)兒童發(fā)育的影響，實(shí)驗(yàn)組吃加賴氨酸的面包，對(duì)照組吃的影響，實(shí)

33、驗(yàn)組吃加賴氨酸的面包，對(duì)照組吃不加賴氨酸的面包。處理因素是賴氨酸而非處不加賴氨酸的面包。處理因素是賴氨酸而非處理因素是面包。理因素是面包。面包面包促進(jìn)兒童發(fā)育促進(jìn)兒童發(fā)育實(shí)驗(yàn)組實(shí)驗(yàn)組:50:50名兒童面包名兒童面包+ +賴氨酸賴氨酸長高長高5cm對(duì)照組對(duì)照組:50:50名兒童面包名兒童面包長高長高2cm實(shí)驗(yàn)結(jié)論：實(shí)驗(yàn)結(jié)論：賴氨酸促進(jìn)兒童發(fā)育賴氨酸促進(jìn)兒童發(fā)育。 （3 3）標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照：）標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照：不設(shè)專門的對(duì)照組，而是不設(shè)專門的對(duì)照組，而是用現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)值或正常值做對(duì)照。在臨床上常用，用現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)值或正常值做對(duì)照。在臨床上常用，但實(shí)驗(yàn)研究不能用。但實(shí)驗(yàn)研究不能用。 如桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院成年男人血液紅細(xì)如

34、桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院成年男人血液紅細(xì)胞參考值胞參考值4.5-5.54.5-5.5 10101212/L/L。 （4 4）自身對(duì)照：）自身對(duì)照：對(duì)照與實(shí)驗(yàn)在同一受試者對(duì)照與實(shí)驗(yàn)在同一受試者身上進(jìn)行，如用藥前后作對(duì)比。身上進(jìn)行，如用藥前后作對(duì)比。藥物用藥前ALT=150 IU用藥后ALT=90 IU （5 5）相互對(duì)照：）相互對(duì)照：不設(shè)對(duì)照組，各實(shí)驗(yàn)組不設(shè)對(duì)照組，各實(shí)驗(yàn)組間互為對(duì)照。如比較新藥與舊藥的療效。間互為對(duì)照。如比較新藥與舊藥的療效。 （6 6）歷史對(duì)照）歷史對(duì)照：以本人或他人過去研究結(jié)以本人或他人過去研究結(jié)果與本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果作對(duì)照。一般不宜使用。果與本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果作對(duì)照。一般不宜使用。 2 2

35、、均衡原則、均衡原則 亦稱齊同原則。即實(shí)驗(yàn)與對(duì)照必須遵亦稱齊同原則。即實(shí)驗(yàn)與對(duì)照必須遵守均衡的原則實(shí)驗(yàn)中要求實(shí)驗(yàn)對(duì)象除要觀守均衡的原則實(shí)驗(yàn)中要求實(shí)驗(yàn)對(duì)象除要觀察的某種實(shí)驗(yàn)因素外，其它一切條件應(yīng)該察的某種實(shí)驗(yàn)因素外，其它一切條件應(yīng)該盡可能相同。要求各處理組非實(shí)驗(yàn)因素的盡可能相同。要求各處理組非實(shí)驗(yàn)因素的條件均衡一致，以消除非實(shí)驗(yàn)因素對(duì)實(shí)驗(yàn)條件均衡一致，以消除非實(shí)驗(yàn)因素對(duì)實(shí)驗(yàn)的影響。兩組的非處理因素一致，它們的的影響。兩組的非處理因素一致，它們的可比性越好，消除非處理因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果可比性越好，消除非處理因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的作用越好。的作用越好。 例：研究體育鍛煉與心肌梗死的關(guān)系。例：研究體育鍛煉與心肌

36、梗死的關(guān)系。 鍛煉組：鍛煉組：年輕者年輕者所占比例較高所占比例較高; ; 非鍛煉組：年長者非鍛煉組：年長者所占比例較高所占比例較高 年輕者的心肌梗死危險(xiǎn)性低于年長者年輕者的心肌梗死危險(xiǎn)性低于年長者; ; 如果如果體育鍛煉對(duì)心肌梗死具有保護(hù)作用，則由于不體育鍛煉對(duì)心肌梗死具有保護(hù)作用，則由于不同比較組的年齡分布不同，最終可能會(huì)高估體同比較組的年齡分布不同，最終可能會(huì)高估體育鍛煉對(duì)心肌梗死的保護(hù)作用，此時(shí)年齡混雜育鍛煉對(duì)心肌梗死的保護(hù)作用，此時(shí)年齡混雜了（夸大了）鍛煉與心肌梗死間的真實(shí)聯(lián)系。了（夸大了）鍛煉與心肌梗死間的真實(shí)聯(lián)系。 3 3、隨機(jī)原則、隨機(jī)原則 在實(shí)驗(yàn)研究中受試對(duì)象的分組和施于受在實(shí)

37、驗(yàn)研究中受試對(duì)象的分組和施于受試對(duì)象的實(shí)驗(yàn)順序都應(yīng)隨機(jī)化，這是保證均試對(duì)象的實(shí)驗(yàn)順序都應(yīng)隨機(jī)化，這是保證均衡原則又一重要手段，同時(shí)又是資料處理時(shí)，衡原則又一重要手段，同時(shí)又是資料處理時(shí)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)推斷的前提。進(jìn)行統(tǒng)計(jì)推斷的前提。 隨機(jī)方法有拈閹、摸球、抽簽和隨機(jī)數(shù)隨機(jī)方法有拈閹、摸球、抽簽和隨機(jī)數(shù)字表法等。字表法等。 4 4、重復(fù)原則：、重復(fù)原則： 重復(fù)是消除非處理因素影響的又一重要重復(fù)是消除非處理因素影響的又一重要手段。手段。 重復(fù)程度表現(xiàn)為試驗(yàn)例數(shù)的大小和重復(fù)重復(fù)程度表現(xiàn)為試驗(yàn)例數(shù)的大小和重復(fù)次數(shù)的多少，試驗(yàn)例數(shù)越大或重復(fù)次數(shù)越多，次數(shù)的多少，試驗(yàn)例數(shù)越大或重復(fù)次數(shù)越多，則越能反映機(jī)遇變異的

38、客觀真實(shí)情況。則越能反映機(jī)遇變異的客觀真實(shí)情況。 但是試驗(yàn)例數(shù)太大或試驗(yàn)次數(shù)大多，不但是試驗(yàn)例數(shù)太大或試驗(yàn)次數(shù)大多，不僅會(huì)增加控制實(shí)驗(yàn)條件的困難，也會(huì)造成不僅會(huì)增加控制實(shí)驗(yàn)條件的困難，也會(huì)造成不必要的浪費(fèi)。必要的浪費(fèi)。 5 5、盲法原則：、盲法原則： 就是當(dāng)事者不知情。分類：就是當(dāng)事者不知情。分類： 單盲：患者；單盲：患者； 雙盲：患者和實(shí)施者；雙盲：患者和實(shí)施者； 三盲：患者、實(shí)施者和數(shù)據(jù)處理者。三盲：患者、實(shí)施者和數(shù)據(jù)處理者。 第二節(jié)第二節(jié) 樣本含量的估計(jì)樣本含量的估計(jì)一、影響樣本含量的條件一、影響樣本含量的條件 1 1、總體相關(guān)的數(shù)據(jù)。、總體相關(guān)的數(shù)據(jù)。 例如要比較幾組計(jì)數(shù)資料，先要知道

39、百分例如要比較幾組計(jì)數(shù)資料，先要知道百分?jǐn)?shù)或率；要比較幾組計(jì)量資料，先要知道平均數(shù)或率；要比較幾組計(jì)量資料，先要知道平均數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)差。這些數(shù)據(jù)可從以往的實(shí)踐，預(yù)備數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)差。這些數(shù)據(jù)可從以往的實(shí)踐，預(yù)備試驗(yàn)的結(jié)果、兄弟單位的經(jīng)驗(yàn)或文獻(xiàn)資料里得試驗(yàn)的結(jié)果、兄弟單位的經(jīng)驗(yàn)或文獻(xiàn)資料里得來。來。 2 2、確定容許誤差。、確定容許誤差。 由于抽樣誤差的影響，用樣本指標(biāo)估計(jì)總由于抽樣誤差的影響，用樣本指標(biāo)估計(jì)總體指標(biāo)常有一定的誤差，因而要確定一個(gè)樣本體指標(biāo)常有一定的誤差，因而要確定一個(gè)樣本指標(biāo)與總體指標(biāo)相差所容許的限度。此值要求指標(biāo)與總體指標(biāo)相差所容許的限度。此值要求越小，所需例數(shù)就越多。越小，所需例數(shù)就

40、越多。 3 3、確定把握度（、確定把握度（11） 是第是第型錯(cuò)誤的概率；而型錯(cuò)誤的概率；而11的意思的意思是：如果兩組確有差別，則在每是：如果兩組確有差別，則在每100100次實(shí)驗(yàn)中次實(shí)驗(yàn)中平均能發(fā)現(xiàn)出差別來的概率。把握度可用小數(shù)平均能發(fā)現(xiàn)出差別來的概率。把握度可用小數(shù)（或百分?jǐn)?shù)）表示，一般?。ɑ虬俜?jǐn)?shù)）表示，一般取0.990.99、0.950.95、0.900.90、0.800.80、0.500.50。要求把握度越高，則所需例數(shù)愈。要求把握度越高，則所需例數(shù)愈多。多。 4 4、第、第型錯(cuò)誤的概率（型錯(cuò)誤的概率（） 這就是希望在這就是希望在=0.05=0.05的水準(zhǔn)上發(fā)現(xiàn)差別，的水準(zhǔn)上發(fā)現(xiàn)差別

41、，還是希望在還是希望在=0.01=0.01的水準(zhǔn)上發(fā)現(xiàn)差別。的水準(zhǔn)上發(fā)現(xiàn)差別。越越少，所需例數(shù)越多。少，所需例數(shù)越多。二、樣本含量估計(jì)方法二、樣本含量估計(jì)方法1 1、樣本均數(shù)與已知總體均數(shù)的比較、樣本均數(shù)與已知總體均數(shù)的比較2 2、兩樣本均數(shù)的比較、兩樣本均數(shù)的比較3 3、多個(gè)樣本均數(shù)的比較、多個(gè)樣本均數(shù)的比較4 4、樣本率與已知總體率的比較、樣本率與已知總體率的比較5 5、兩樣本率的比較、兩樣本率的比較6 6、多個(gè)樣本率的比較、多個(gè)樣本率的比較7 7、直線相關(guān)分析、直線相關(guān)分析 一、完全隨機(jī)設(shè)計(jì)：是將觀察對(duì)象完全一、完全隨機(jī)設(shè)計(jì)：是將觀察對(duì)象完全隨機(jī)地分配到實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組中。隨機(jī)地分配到實(shí)驗(yàn)

42、組和對(duì)照組中。 是最簡(jiǎn)單是最簡(jiǎn)單的一種設(shè)計(jì)。的一種設(shè)計(jì)。 優(yōu)點(diǎn)是：簡(jiǎn)單優(yōu)點(diǎn)是：簡(jiǎn)單; ; 缺點(diǎn)是：效率不高，需要較多的例數(shù)才缺點(diǎn)是：效率不高，需要較多的例數(shù)才能得到與其他設(shè)計(jì)相似的結(jié)果。能得到與其他設(shè)計(jì)相似的結(jié)果。第三節(jié)第三節(jié) 常用的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法常用的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法實(shí)驗(yàn)對(duì)象實(shí)驗(yàn)對(duì)象對(duì)照組對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組實(shí)驗(yàn)組 二、配對(duì)設(shè)計(jì)：將實(shí)驗(yàn)對(duì)象按某些特征二、配對(duì)設(shè)計(jì)：將實(shí)驗(yàn)對(duì)象按某些特征或相似條件按或相似條件按1:11:1配成相應(yīng)對(duì)子，來減少實(shí)配成相應(yīng)對(duì)子，來減少實(shí)驗(yàn)誤差。分同源配對(duì)和異源配對(duì)。驗(yàn)誤差。分同源配對(duì)和異源配對(duì)。 （1 1）同源配對(duì)）同源配對(duì): :即實(shí)驗(yàn)者自身實(shí)驗(yàn)前、即實(shí)驗(yàn)者自身實(shí)驗(yàn)前、后作對(duì)比。

43、后作對(duì)比。 優(yōu)點(diǎn)：樣本數(shù)量少，效率高；優(yōu)點(diǎn)：樣本數(shù)量少，效率高； 缺點(diǎn)：在實(shí)驗(yàn)的時(shí)間太長，受試者處理缺點(diǎn)：在實(shí)驗(yàn)的時(shí)間太長，受試者處理因素自身發(fā)生明顯變化時(shí)，不能采用同源配因素自身發(fā)生明顯變化時(shí)，不能采用同源配對(duì)設(shè)計(jì)。如對(duì)設(shè)計(jì)。如0-30-3歲兒童身高、體重等受時(shí)間歲兒童身高、體重等受時(shí)間因素影響較大。因素影響較大。矽肺患者經(jīng)克矽平治療前后血紅蛋白含量矽肺患者經(jīng)克矽平治療前后血紅蛋白含量編號(hào)編號(hào)治療后治療后治療前治療前前后差數(shù)前后差數(shù) 1 11401401351355 52 2138138145145-7-73 314514513513510104 4141141144144-3-35 513

44、71371371370 0n n“一定高一定高”對(duì)兒童身高的影響對(duì)兒童身高的影響編號(hào)編號(hào)用藥前用藥前 用藥后用藥后前后差數(shù)前后差數(shù) 180833287892385872483863582853n （2 2）異源配對(duì)）異源配對(duì): :將同窩、同性別、同年將同窩、同性別、同年齡、同體重的動(dòng)物配成對(duì)子，每對(duì)中一頭列齡、同體重的動(dòng)物配成對(duì)子，每對(duì)中一頭列入實(shí)驗(yàn)組，另一頭列入對(duì)照組。入實(shí)驗(yàn)組，另一頭列入對(duì)照組。 優(yōu)點(diǎn)：克服了時(shí)間對(duì)效應(yīng)的影響。優(yōu)點(diǎn)：克服了時(shí)間對(duì)效應(yīng)的影響。 缺點(diǎn)：樣本數(shù)量較多，效率比同源設(shè)計(jì)缺點(diǎn)：樣本數(shù)量較多，效率比同源設(shè)計(jì)低。低。對(duì)子對(duì)子對(duì)照組對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組實(shí)驗(yàn)組1 1雄性，雄性，1101

45、10克克雄性，雄性，106106克克2 2雄性，雄性， 8080克克雄性，雄性， 8585克克3 3雌性，雌性，101101克克雌性，雌性，104104克克n n大白鼠配對(duì)表大白鼠配對(duì)表配對(duì)條件：配對(duì)條件：1 1、同性別、同性別2 2、體重控制在、體重控制在5g5g以內(nèi)以內(nèi) 三、配伍設(shè)計(jì)：將實(shí)驗(yàn)對(duì)象按某些特征三、配伍設(shè)計(jì)：將實(shí)驗(yàn)對(duì)象按某些特征或相似條件按或相似條件按1 1：X X配成相應(yīng)對(duì)子，來減少實(shí)配成相應(yīng)對(duì)子，來減少實(shí)驗(yàn)誤差。分同源配伍和異源配伍。驗(yàn)誤差。分同源配伍和異源配伍。 （1 1）同源配伍）同源配伍: :即實(shí)驗(yàn)者自身實(shí)驗(yàn)前、后即實(shí)驗(yàn)者自身實(shí)驗(yàn)前、后若干時(shí)間作對(duì)比。若干時(shí)間作對(duì)比。

46、優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：同配對(duì)設(shè)計(jì)。同配對(duì)設(shè)計(jì)。 缺點(diǎn)：同配對(duì)設(shè)計(jì)。缺點(diǎn)：同配對(duì)設(shè)計(jì)。同源配伍同源配伍: : 矽肺患者經(jīng)克矽平治療矽肺患者經(jīng)克矽平治療4周血紅蛋白含量周血紅蛋白含量 . . 治療后治療后 . 編號(hào)編號(hào): 治療前治療前 1周周 2周周 3周周 4周周 . 1 9.9 11.3 12.7 13.2 14.5 2 8.9 12.3 11.7 14.4 15.5 3 10.9 11.0 13.1 14.0 14.9 ： （2 2）異源配伍：例如將同窩、同性別、）異源配伍：例如將同窩、同性別、同年齡、同體重的動(dòng)物配成伍，每配伍中一同年齡、同體重的動(dòng)物配成伍，每配伍中一頭列入實(shí)驗(yàn)組，其余列入對(duì)照組。頭

47、列入實(shí)驗(yàn)組，其余列入對(duì)照組。 優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：同配對(duì)設(shè)計(jì)。同配對(duì)設(shè)計(jì)。 缺點(diǎn)：同配對(duì)設(shè)計(jì)。缺點(diǎn)：同配對(duì)設(shè)計(jì)。異源配伍異源配伍: : . SD大白鼠配對(duì)表大白鼠配對(duì)表 . 配伍組配伍組: 對(duì)照對(duì)照 . 實(shí)驗(yàn)組實(shí)驗(yàn)組 . . 1mg/kg 10mg/kg .1 雄性，雄性，200g 雄性，雄性，205g 雄性，雄性，203g .2 雌性，雌性，150g 雌性，雌性，153g 雌性，雌性，148g .3 雄性，雄性，100g 雄性，雄性， 95g 雄性，雄性，100g .：N .配伍條件：配伍條件：1 1、同性別、同性別2 2、體重控制在、體重控制在5g5g以內(nèi)以內(nèi) 有如下設(shè)計(jì)方案：有如下設(shè)計(jì)方案： 第

48、一種方案：第一種方案： 在甲幼兒園觀察名兒童，服用；在甲幼兒園觀察名兒童，服用；在乙幼兒園也觀察名兒童，未服。在乙幼兒園也觀察名兒童，未服。 結(jié)果表明結(jié)果表明 （經(jīng)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)）（經(jīng)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)） ：甲幼兒園腸道傳：甲幼兒園腸道傳染病發(fā)病率低，乙幼兒園腸道傳染病發(fā)病率高。染病發(fā)病率低，乙幼兒園腸道傳染病發(fā)病率高。 因此可以認(rèn)為有預(yù)防作用。因此可以認(rèn)為有預(yù)防作用。甲幼兒園甲幼兒園乙幼兒園乙幼兒園100名名100名名發(fā)病率低發(fā)病率低發(fā)病率高發(fā)病率高 第二種方案：第二種方案： 將甲幼兒園將甲幼兒園100100名兒童分為組，其中名兒童分為組，其中5050名服名服用，用，5050名不服用；名不服用； 將乙幼兒園

49、將乙幼兒園100100名兒童分為組，其中名兒童分為組，其中5050名服名服用，用， 5050名不服用。名不服用。 觀察結(jié)果時(shí)將服觀察結(jié)果時(shí)將服用的兒童合并共用的兒童合并共(100(100名名) )，將服用的，將服用的兒童合并共兒童合并共(100(100名名) )，計(jì)算出其發(fā)病率。，計(jì)算出其發(fā)病率。 表明表明 （經(jīng)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)）：服藥組腸道傳染病發(fā)?。ń?jīng)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)）：服藥組腸道傳染病發(fā)病率低，未服藥組腸道傳染病發(fā)病率高。率低，未服藥組腸道傳染病發(fā)病率高。 因此可以認(rèn)為有預(yù)防作用。因此可以認(rèn)為有預(yù)防作用。甲幼兒園甲幼兒園乙幼兒園乙幼兒園抽抽5050名名抽抽5050名名合并共合并共100100名名ADIADI（+ +）發(fā)病率低發(fā)病率低抽抽5050名名抽抽5050名名合并共合并共100100名名ADIADI（）發(fā)病率高發(fā)病率