產(chǎn)品工藝參數(shù)關(guān)鍵性質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告

1、*工藝參數(shù)關(guān)鍵性質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告編碼：蟲他：文件類型：生效日期：年月日*工藝參數(shù)關(guān)鍵性質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估文件責(zé)任部門/職務(wù)姓名簽名日期起草年月日審核年月日年月日年月日年月日批準(zhǔn)年月日年月日1目的通過對(duì)*工藝參數(shù)關(guān)鍵性進(jìn)行評(píng)估，查找其可能存在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，并采取相應(yīng)的措施予以控制，保證產(chǎn)品質(zhì)量。2范圍適用于本公司固體車間*工藝參數(shù)關(guān)鍵性的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。3責(zé)任3.1質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組負(fù)責(zé)從不同角度對(duì)*工藝參數(shù)關(guān)鍵性質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行識(shí)別評(píng)價(jià)，定期對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的結(jié)果進(jìn)行評(píng)審，并對(duì)其正確性和有效性負(fù)責(zé)。3.2車間工藝員負(fù)責(zé)形成風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制分析評(píng)價(jià)的有關(guān)記錄，并編制風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。3.3車間工藝員負(fù)責(zé)對(duì)

2、風(fēng)險(xiǎn)管理文檔的整理、歸檔工作。4術(shù)語4.1質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：用于評(píng)估，控制，溝通和評(píng)審藥物（醫(yī)療）產(chǎn)品貫穿整個(gè)產(chǎn)品生命周期質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)系統(tǒng)化過程。4.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：在一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)管理過程中用于支持所做的風(fēng)險(xiǎn)決策的組織信息的系統(tǒng)過程。素辨識(shí)，對(duì)暴露在這些危險(xiǎn)因素相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的分析，評(píng)價(jià)。關(guān)鍵質(zhì)量屬性：API的關(guān)鍵質(zhì)量特性是指一種質(zhì)量特性，如果它與已建立的既定的標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生偏差的話,將會(huì)導(dǎo)致形成的藥品在保證其質(zhì)量、安全性或藥品功效方面大大降低。4.9工藝參數(shù)：在某個(gè)工藝下定義單個(gè)條件的單個(gè)參數(shù)。比如工藝參數(shù)有溫度，壓力，時(shí)間，攪拌，pH,數(shù)量等等。4.10可接受范圍：在確認(rèn)過的范圍內(nèi)的工藝參數(shù)下進(jìn)行操作，同時(shí)保持

3、其他參數(shù)不變，能生產(chǎn)出符合其相應(yīng)質(zhì)量特性的物料。5風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組及職責(zé)組織機(jī)構(gòu)部門及崗位負(fù)責(zé)人職責(zé)組長(zhǎng)組織風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估會(huì)議， 管理風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過程； 從法規(guī)與質(zhì)量的角度識(shí)別評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)組員負(fù)責(zé)形成風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制分析評(píng)價(jià)的有關(guān)記錄，并編制風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告組員從配制崗位操作的角度識(shí)別評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)組員從充填崗位操作的角度識(shí)別評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)組員從分裝崗位操作的角度識(shí)別評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)組員從包裝崗位操作的角度識(shí)別評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)6內(nèi)容6.1概述*為固體車間生產(chǎn)的硬膠囊劑，執(zhí)行的批準(zhǔn)文號(hào)為*,處方由*、淀粉以及硬脂酸鎂等原輔料組成，原輔料制得顆粒后以*號(hào)空心膠囊充填，充填規(guī)格為*,以固體藥用塑料瓶分裝，目前僅生產(chǎn)60粒/瓶規(guī)格。*制劑

4、生產(chǎn)工藝分為配制、充填、分裝、包裝等四個(gè)工序，其工藝參數(shù)分布在以上各工序中，具體的在后面工藝參數(shù)檢查清單中闡述、分析。我公司生產(chǎn)*已多年，在此期間，該產(chǎn)品生產(chǎn)工藝穩(wěn)定，質(zhì)量均符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，未出現(xiàn)重大的質(zhì)量事故或較大偏差。根據(jù)新版GM用勺要求及公司相關(guān)管理制度，我們將根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法及要求，以回顧性的方式對(duì)*生產(chǎn)工藝流程對(duì)工藝參數(shù)的關(guān)鍵性進(jìn)行一一評(píng)估，尋找風(fēng)險(xiǎn)源，并進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)級(jí)，對(duì)發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)采取控制措施，確保生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定執(zhí)行，保證產(chǎn)品質(zhì)量。其包含對(duì)危險(xiǎn)因4.34.4系統(tǒng)地運(yùn)用信息來辨識(shí)風(fēng)險(xiǎn)問題或問題描述的傷害（危險(xiǎn)因素）潛在來源。4.54.64.7用一個(gè)定性或定量尺度對(duì)已經(jīng)估計(jì)風(fēng)險(xiǎn)與給定

5、的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較以確定風(fēng)險(xiǎn)顯著性。在決策者和其它風(fēng)險(xiǎn)涉眾之間分享有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)以及風(fēng)險(xiǎn)管理的信息。實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理決策的行動(dòng)。接受風(fēng)險(xiǎn)的決定。4.86.2評(píng)估流程6.2.1列出生產(chǎn)歷史中已知質(zhì)量缺陷和偏差。6.2.2列出生產(chǎn)過程中的工藝參數(shù)，根據(jù)歷史數(shù)據(jù)、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)或科學(xué)判斷其對(duì)質(zhì)量的影響程度。6.2.3對(duì)6.2.2中篩選出的對(duì)質(zhì)量影響程度高和中的參數(shù)進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，評(píng)估出關(guān)鍵工藝參數(shù)。6.2.4按照質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果列出關(guān)鍵工藝參數(shù)。6.3風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具本次風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估針對(duì)*各工藝參數(shù)，篩選出對(duì)質(zhì)量影響程度高和中的參數(shù)進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，從嚴(yán)重性、可能性及可檢測(cè)性等方面展開，使用失效模式與影響分析（FMEA

6、）工具進(jìn)行分析，并制定了糾正和預(yù)防措施（CAPA）,最終評(píng)估出*關(guān)鍵工藝參數(shù)，加強(qiáng)生產(chǎn)過程控制，降低產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。6.4風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估6.4.1本次風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估按照質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度規(guī)定的流程進(jìn)行，從嚴(yán)重性、可能性及可檢測(cè)性等方面進(jìn)行分析，在評(píng)估過程中充分考慮了*各工藝參數(shù)關(guān)鍵性對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度。6.4.2風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)與風(fēng)險(xiǎn)矩陣a）風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)等級(jí)嚴(yán)重性（發(fā)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)后對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度）可能性（發(fā)生偏差或缺陷等風(fēng)險(xiǎn)的可能性）可檢測(cè)性（風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生及有發(fā)生趨勢(shì)時(shí)發(fā)現(xiàn)的可能性）高對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量屬性有影響，必須嚴(yán)格控制才能保證質(zhì)量，參數(shù)偏離范圍為關(guān)鍵性偏差。操作范圍接近于設(shè)計(jì)空間或注冊(cè)范圍，或參數(shù)范圍比較窄，參數(shù)本身

7、較難控制。正常情況下也可能會(huì)偏離范圍。風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生及有發(fā)生趨勢(shì)時(shí)可以立即被發(fā)現(xiàn)中對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量屬性可能有影響。不嚴(yán)格控制會(huì)出現(xiàn)重大偏差。操作范圍接近于設(shè)計(jì)空間或注冊(cè)范圍，或參數(shù)范圍比較寬，參數(shù)本身比較容易控制。異常情況下才會(huì)偏離范圍。風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生后稍后才能被發(fā)現(xiàn)低對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量屬性影響很小，參數(shù)偏離范圍為小偏差或微小操作范圍遠(yuǎn)比設(shè)計(jì)空間或注冊(cè)范圍窄，或參數(shù)范圍比較寬，緊急情況下才會(huì)偏離設(shè)計(jì)空間。風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生很久后才能被發(fā)現(xiàn)。b）嚴(yán)重性和可能性矩陣（風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)）風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)高高高低中高低低中高中低高低中可能性潛在潛在關(guān)鍵非關(guān)鍵潛在潛在內(nèi)在關(guān)鍵性高中非關(guān)鍵非關(guān)鍵非關(guān)鍵低中高可能性c）可檢測(cè)性和內(nèi)在關(guān)鍵性矩陣（風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)和關(guān)

8、鍵性判斷）風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)非關(guān)鍵潛在關(guān)鍵關(guān)鍵內(nèi)在關(guān)鍵性可檢測(cè)性低低中低中高中高高可檢測(cè)性非關(guān)鍵非關(guān)鍵關(guān)鍵非關(guān)鍵非關(guān)鍵關(guān)鍵非關(guān)鍵關(guān)鍵關(guān)鍵低最終關(guān)鍵性6.5已知質(zhì)量缺陷和偏差序號(hào)缺陷/偏差原因糾正/預(yù)防措施發(fā)生時(shí)間段涉及的批次1微小偏差2微小偏差3微小偏差4微小偏差5微小偏差6微小偏差789106.6工藝參數(shù)檢查清單工序生產(chǎn)操作工藝參數(shù)發(fā)生偏差對(duì)質(zhì)量的影響程度影響描述(影響程度為低或無時(shí)需要描述)配料中間產(chǎn)品(顆粒)制備稱量、復(fù)核高原輔料預(yù)混合(*)中顆粒干燥溫度(*)高干燥時(shí)間(*)中顆粒水分(*)高總混時(shí)間(*)高顆粒性狀高篩網(wǎng)完好性中含量測(cè)定高充填顆粒充填裝量差異(*)高膠囊外觀高崩解時(shí)限高分裝膠

9、囊分裝裝量(*)高瓶封口中包裝半成品包裝貼標(biāo)高批號(hào)打印高裝小盒高裝中盒高裝箱高打包低打包帶是否垂直、僅影響產(chǎn)品美觀度，不對(duì)廣品質(zhì)里造成影響中間站中間產(chǎn)品/待包裝產(chǎn)品存放周期顆粒常溫存放周期(*)中充填品常溫存放周期(*)中待包裝產(chǎn)品常溫存放周期(*)低中間產(chǎn)品已裝入塑料瓶?jī)?nèi)，并密閉，存放周期超限不對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成影響對(duì)6 . 6中 篩 選 出 的 對(duì) 質(zhì) 量 影 響 程 度 高 和 中 的 參 數(shù) 進(jìn) 行 質(zhì) 量 風(fēng) 險(xiǎn) 評(píng) 估 ， 運(yùn) 用F M E A從 嚴(yán) 重 性 、 可 能 性 及 可 檢 測(cè) 性 進(jìn) 行 了 風(fēng) 險(xiǎn) 分 析 ， 結(jié) 合 近 期 生 產(chǎn) 的* * *、*等三個(gè)批次產(chǎn)品的實(shí)測(cè)

10、數(shù)據(jù)，評(píng)估出關(guān)鍵工藝參數(shù)，具體如下：序號(hào)工藝步驟關(guān)鍵性評(píng)估 1關(guān)鍵性評(píng)估 2工藝參數(shù)/操作最佳操作點(diǎn)/控制點(diǎn)嚴(yán)重性描述實(shí)際控制的范圍（近期生產(chǎn)的3 批產(chǎn)品檢查數(shù)據(jù)）發(fā)生可能性描述嚴(yán)重性可能性內(nèi)在關(guān)鍵性參數(shù)管理和控制措施可檢測(cè)性描述可檢測(cè)性風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)最終關(guān)鍵性1稱量、復(fù)核雙人稱量、復(fù)核投料差錯(cuò)，造成原輔料浪費(fèi)雙人稱量、 復(fù)核未執(zhí)仃,人稱量，另一人復(fù)核高低非關(guān)鍵雙人稱量、 復(fù)核風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生即可發(fā)現(xiàn)高低非關(guān)鍵2原輔料預(yù)混合*顆粒不均勻，或中間產(chǎn)品不合格*min預(yù)混合時(shí)間不足中低非關(guān)鍵加強(qiáng)現(xiàn)場(chǎng)巡查及監(jiān)控風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生即可發(fā)現(xiàn)高低非關(guān)鍵3顆粒干燥溫度*水分超內(nèi)控或中間產(chǎn)品不合格*c參數(shù)設(shè)置出現(xiàn)差錯(cuò)，或儀表故障未及

11、時(shí)發(fā)現(xiàn)高中潛在風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生后才可能被發(fā)現(xiàn)中高非關(guān)鍵4干燥時(shí)間*水分超內(nèi)控或中間產(chǎn)品不合格-*分未及時(shí)1時(shí)或出現(xiàn)誤差高中潛在風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生即可發(fā)現(xiàn)高中非關(guān)鍵5顆粒水分*水分超內(nèi)控或中間產(chǎn)品不合格*%水分測(cè)量者操作不當(dāng)高中潛在風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生后即可發(fā)現(xiàn)中高非關(guān)鍵6總混時(shí)間*顆粒不均勻或中間產(chǎn)品不合格*min混合時(shí)間不足高中潛在風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生即可發(fā)現(xiàn)高中非關(guān)鍵7顆粒性狀*顆粒不均勻或中間產(chǎn)品不合格*投料差錯(cuò)，或混合不均勻高低非關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生即可發(fā)現(xiàn)高低非關(guān)鍵8篩網(wǎng)完好性篩網(wǎng)完好顆粒不均勻完好無破損未及時(shí)發(fā)現(xiàn)篩網(wǎng)穿孔高低非關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生即可發(fā)現(xiàn)高低非關(guān)鍵序號(hào)工藝步驟關(guān)鍵性評(píng)估 1關(guān)鍵性評(píng)估 2工藝參數(shù)/操作最佳操作點(diǎn)/控制點(diǎn)嚴(yán)重

12、性描述實(shí)際控制的范圍 （近期生產(chǎn)的3批產(chǎn)品檢查數(shù)據(jù)）發(fā) 生 可 能 性描述嚴(yán)重性可能性內(nèi)在關(guān)鍵性參數(shù)管理和控制措施可檢測(cè)性描述可檢測(cè)性風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)最終關(guān)鍵性9顆粒含量*mg/g中間產(chǎn)品不合格*mg/g原輔料含量測(cè)定數(shù)據(jù)有誤或投料差錯(cuò)高中潛在風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生后即可發(fā)現(xiàn)中高非關(guān)鍵10裝量差異8%中間產(chǎn)品不合格符合規(guī)定衡 器 未 及 時(shí)校 正 或 操 作誤差高高關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生后即可發(fā)現(xiàn)中高關(guān)鍵11膠囊外觀符合規(guī)定中間產(chǎn)品不合格符合規(guī)定設(shè)備性能出現(xiàn)波動(dòng)操作誤差高中潛在風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生即可發(fā)現(xiàn)高中非關(guān)鍵12崩解時(shí)限*min崩解超限或中間產(chǎn)品不合格*min空 膠 囊 質(zhì) 量出現(xiàn)波動(dòng)高低非關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生后即可發(fā)現(xiàn)中低非關(guān)鍵13裝

13、量*粒/瓶中間產(chǎn)品不合格*粒/瓶設(shè) 備 性 能 出現(xiàn) 波 動(dòng) 或 靜電引起缺粒高高關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生后即可發(fā)現(xiàn)中高關(guān)鍵14瓶封口符合規(guī)定廣品吸潮或加快，導(dǎo)致產(chǎn)品不合格符合規(guī)定設(shè) 備 性 能 出現(xiàn)波動(dòng)中中潛在風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生后即可發(fā)現(xiàn)中中非關(guān)鍵15貼標(biāo)符合規(guī)定待包裝產(chǎn)品不美觀或不合格符合規(guī)定設(shè) 備 性 能 出現(xiàn)波動(dòng)中低非關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生即可發(fā)現(xiàn)高低非關(guān)鍵16批號(hào)打印符合規(guī)定標(biāo)簽浪費(fèi)或產(chǎn)品不合格符合規(guī)定批 號(hào) 未 核 對(duì)準(zhǔn) 或 操 作 失誤高低非關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生即可發(fā)高低非關(guān)鍵17裝小盒符合規(guī)定待包裝產(chǎn)品不合格符合規(guī)定操 作 過 程 出現(xiàn)偏差中低非關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生后才能發(fā)現(xiàn)中低非關(guān)鍵序號(hào)工藝步驟關(guān)鍵性評(píng)估 1關(guān)鍵性評(píng)估 2

14、工藝參數(shù)/操作最佳操作點(diǎn)/控制點(diǎn)嚴(yán)重性描述實(shí)際控制的范圍 （近期生產(chǎn)的3批產(chǎn)品檢查數(shù)據(jù)）發(fā)生可能性描述嚴(yán)重性可能性內(nèi)在關(guān)鍵性參數(shù)管理和控制措施可檢測(cè)性描述可檢測(cè)性風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)最終關(guān)鍵性18裝中盒符合規(guī)定待包裝產(chǎn)品不合符合規(guī)定操作過程出現(xiàn)偏差高低非關(guān)鍵*風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生即可發(fā)現(xiàn)高低非關(guān)鍵19裝箱符合規(guī)定待包裝產(chǎn)品不合符合規(guī)定操作過程出現(xiàn)偏差高低非關(guān)鍵*風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生即可發(fā)現(xiàn)高低非關(guān)鍵20顆粒存放周期*中間產(chǎn)品水分超限或不合格*天生產(chǎn)周期延長(zhǎng)高低非關(guān)鍵*風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生即可發(fā)現(xiàn)高低非關(guān)鍵21充填品存放周期*中間產(chǎn)品水分超限或不合格*天生產(chǎn)周期延長(zhǎng)高低非關(guān)鍵*風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生即可發(fā)現(xiàn)高低非關(guān)鍵6.8評(píng)估后的關(guān)鍵工藝參數(shù)及風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)

15、為高和中的非關(guān)鍵工藝參數(shù)序號(hào)工序工藝參數(shù)參數(shù)范圍關(guān)鍵/非關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)1充填裝量差異（膠囊）*關(guān)鍵高2分裝裝量（瓶分裝）*關(guān)鍵高3配制顆粒干燥溫度*非關(guān)鍵高4配制顆粒水分*非關(guān)鍵高5配制顆粒含量*非關(guān)鍵高6配制干燥時(shí)間*非關(guān)鍵中7配制總混時(shí)間*非關(guān)鍵中8分裝膠囊外觀*非關(guān)鍵中9分裝瓶封口*非關(guān)鍵中6.9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果經(jīng)以上風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，評(píng)出*充填工序的裝量差異和分裝工序的裝量（瓶分裝）等2個(gè)關(guān)鍵工藝參數(shù)，配制工序的顆粒干燥溫度等3個(gè)風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)為高級(jí)的非關(guān)鍵工藝參數(shù)以及配制工序的顆粒干燥時(shí)間等4個(gè)風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)為中級(jí)的非關(guān)鍵工藝參數(shù)，其余的12個(gè)為風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)為低級(jí)的非關(guān)鍵工藝參數(shù)。7結(jié)論7.1根據(jù)以上風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，為確保產(chǎn)品質(zhì)量，我們建議對(duì)評(píng)估出來的2個(gè)關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)控，對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)的3個(gè)非關(guān)鍵工藝參數(shù)列為嚴(yán)格監(jiān)控對(duì)象， 對(duì)4個(gè)中等